ผลกระทบของ Sarcopenia ต่อตับอ่อนและผลลัพธ์การปลูกถ่ายไตพร้อมกัน: การศึกษาแบบสังเกตย้อนหลัง

Raphael PH Meier, MD, Ph.D., 1,2 Hiroshi Noguchi, MD, 1,3 Yvonne M. Kelly, MD, 1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D., 1 Giulia Conti, MSc, 1 Casey Ward, MD, 1 Ran Halleluyan, MD, 1 Mehdi Tavakol, MD, 1 Peter G. Stock, MD, Ph.D., 1 และ Chris E. Freise, MD1

พื้นหลัง.

Sarcopenia ได้รับการระบุว่าเป็นตัวแปรทำนายผลการผ่าตัด เราตั้งสมมติฐานว่า sarcopenia อาจเป็นมาตรการสำคัญในการระบุผู้ป่วยที่อ่อนแอและอาจคาดการณ์ผลลัพธ์ที่แย่ลงในหมู่ผู้รับตับอ่อนพร้อมกันและไต(SPK) การปลูกถ่าย วิธีการ เราประเมิน sarcopenia โดยการวัดดัชนีมวลกล้ามเนื้อ psoas (PMI) PMI ได้รับการประเมินจากการสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ระหว่างการผ่าตัดของผู้รับ SPK ผลลัพธ์. จากผู้ป่วย 141 รายที่ระบุระหว่าง 2010 ถึง 2018 107 รายมีการสแกน CT scan และรวมอยู่ในการศึกษา การติดตามผลค่ามัธยฐานคือ 4 ปี (ช่วง 0.5–9.1 ปี) ผู้ป่วย 23 รายมี PMI ต่ำ และผู้ป่วย 84 รายมี PMI ปกติ ลักษณะผู้ป่วยมีความคล้ายคลึงกันระหว่าง 2 กลุ่ม ยกเว้นดัชนีมวลกาย ซึ่งต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่ม PMI ต่ำ (P<0.001). patient="" and="">ไตการรอดชีวิตจากการต่อกิ่งไม่แตกต่างกันทางสถิติระหว่างกลุ่ม (P{0}}.851 และ P=0.357 ตามลำดับ) การวิเคราะห์การถดถอยแบบหลายตัวแปรของค็อกซ์แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี PMI ต่ำมีแนวโน้มที่จะสูญเสีย allograft ของตับอ่อนมากกว่า 6 เท่า (hazard Ratio, 5.4; 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น, 1.4-20.8; P=0 015). ผู้ป่วย 3 ใน 6 รายสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อนเนื่องจากการปฏิเสธในกลุ่ม PMI ต่ำ เทียบกับผู้ป่วย 1 ใน 9 รายในกลุ่ม PMI ปกติ ในกลุ่มผู้ป่วย PMI ต่ำที่ได้รับ CT scan ติดตามผล พบว่า 62.5 เปอร์เซ็นต์ (5/8) ของผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับอ่อนมีการปรับปรุงหรือแก้ไข sarcopenia ในขณะที่ 75.0 เปอร์เซ็นต์ (3/4) ของผู้ที่สูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อนยังคงดำเนินต่อไป สูญเสียมวลกล้ามเนื้อ

บทสรุป.Sarcopenia อาจเป็นตัวแทนของหนึ่งในตัวทำนายของความล้มเหลวของการปลูกถ่ายตับอ่อน และควรได้รับการประเมินและอาจปรับให้เหมาะสมในผู้รับ SPK

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อ:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa ป้องกันโรคไต

การแนะนำ

ตับอ่อนพร้อมกันและไตการปลูกถ่าย (SPK) ยังคงเป็นทางเลือกในการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 และเลือกผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ด้วยโรคไตเรื้อรัง.1 หลังจากที่ผู้ป่วยเอาชนะช่วงแรกหลังปลูกถ่าย 3-6 เดือน ผลลัพธ์ก็ดีเยี่ยม: คุณภาพชีวิตได้รับการฟื้นฟูไตฟังก์ชั่นการต่อกิ่งยังคงรักษาไว้ได้ด้วยสภาพของยูกลีซีมิกที่ได้รับการฟื้นฟูและผู้ป่วย

การรอดชีวิตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ2,3 สาเหตุของการสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อนเกิดจากหลายปัจจัย รวมถึงภาวะแทรกซ้อนทางเทคนิคและหลอดเลือด การรั่วไหล ตับอ่อนอักเสบ การปฏิเสธเฉียบพลันและเรื้อรัง และการกลับเป็นซ้ำของโรคเบาหวานประเภท 1 หรือ 2 นอกจากปัจจัยเสี่ยงแบบคลาสสิกที่อธิบายไว้สำหรับการสูญเสียการปลูกถ่ายอวัยวะแล้ว ซึ่งรวมถึงอายุของผู้บริจาค/ผู้รับ และดัชนีมวลกาย (BMI) เวลาขาดเลือดจากภาวะเย็น และประเภทของการกดภูมิคุ้มกัน4 ยังมีตัวทำนายที่ปรับเปลี่ยนได้เพียงเล็กน้อยของการอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อน ในผู้ป่วยเบาหวานที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย มาตรการที่เป็นรูปธรรม เช่น sarcopenia ได้รับความนิยมในการทำนายการสำรองการทำงานและความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่าย5-8 Sarcopenia มีลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างต่อเนื่องและสามารถประมาณได้โดย การวัดพื้นที่กล้ามเนื้อ psoas ในการถ่ายภาพตัดขวาง 9 ได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวทำนายที่สำคัญของการสำรองที่ไม่ดีและเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อน การเจ็บป่วย และการตายหลังการผ่าตัดใหญ่10-13 Fukuda et al วิเคราะห์บทบาทของ sarcopenia ในผู้รับ SPK 41 รายและรายงานแนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญที่สัมพันธ์กับดัชนีมวลกล้ามเนื้อ psoas ต่ำ (PMI) และการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อน อย่างไรก็ตาม พวกเขาได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างคุณภาพของกล้ามเนื้อโครงร่าง (การวัดทางเลือกของ sarcopenia) และการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อนและ ภาวะแทรกซ้อนหลังผ่าตัด ในทางตรงกันข้าม การศึกษาอื่นชี้ให้เห็นว่า PMI ต่ำอาจเป็นตัวป้องกัน อย่างไรก็ตาม ตัวเลขมีขนาดเล็กมากและอาจเกิดข้อผิดพลาดประเภทที่ 1

ดังนั้นเราจึงพยายามตรวจสอบอิทธิพลของ sarcopenia ในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่ได้รับ SPK allograft

วัสดุและวิธีการ

ผู้ป่วย

ผู้ป่วยทั้งหมด 141 รายเข้ารับการรักษา SPK ระหว่างเดือนตุลาคม 2010 ถึงกรกฎาคม 2018 ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก ติดตามผู้ป่วยจนถึงเดือนธันวาคม 2019 กลุ่มนี้ไม่มีการปลูกถ่ายซ้ำ ผู้ป่วยที่ไม่มีการสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ระหว่างการผ่าตัด (n=34) ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์ ลักษณะผู้ป่วย ข้อมูลประชากร ตับอ่อนและไตการทำงานการอยู่รอดของผู้ป่วยและการรับสินบนโดยรวม (เช่น การอยู่รอดของการปลูกถ่ายอวัยวะโดยไม่ได้เซ็นเซอร์ความตาย) และข้อมูลผู้บริจาคที่เสียชีวิตถูกเก็บรวบรวมจากการตรวจสอบแผนภูมิ ฐานข้อมูลการบริหาร และฐานข้อมูล United Network for Organ Sharing ดัชนีความเสี่ยงผู้บริจาคตับอ่อนคำนวณตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ 15 หน้าที่ของการปลูกถ่ายอวัยวะที่ล่าช้าถูกกำหนดให้เป็นผู้ป่วยที่ต้องฟอกไตในสัปดาห์แรกหลังการปลูกถ่าย การติดเชื้อหมายถึงอาการทางคลินิกของการติดเชื้อและความจำเป็นในการรักษาตัวในโรงพยาบาลภายใน 6 เดือนหลังการปลูกถ่าย (รวมถึงการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อบริเวณผ่าตัด ฝี ปอดบวม และภาวะติดเชื้อ)ไตและการปฏิเสธของตับอ่อนถูกกำหนดตามไตและผลการตรวจชิ้นเนื้อตับอ่อนไตความล้มเหลวของการรับสินบนหมายถึงการกลับสู่การฟอกไตหรือการเสียชีวิตของผู้ป่วย ความล้มเหลวของการปลูกถ่ายตับอ่อนถูกกำหนดให้เป็นการนำอินซูลินกลับมาใช้ใหม่หรือการเสียชีวิตของผู้ป่วย การศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการเพื่อการวิจัยของมนุษย์ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก และผ่านเกณฑ์การสละสิทธิ์ความยินยอม

การคำนวณดัชนีกล้ามเนื้อ Psoas

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 ปีก่อนย้ายปลูก ในบรรดาผู้ป่วย 76 รายที่ได้รับ CT หลังการผ่าตัด 41 ราย (54 เปอร์เซ็นต์) ได้รับ CT ภายใน 2-สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย ภาพ CT ที่ระดับกระดูกสันหลังส่วนเอวที่สี่/ห้าและซอฟต์แวร์ Image J (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, Bethesda, MD) ถูกใช้เพื่อวัดพื้นที่ตัดขวางของกล้ามเนื้อ psoas ด้านขวาและด้านซ้าย การวัดทำได้โดย HN และ RPHM โดยไม่สนใจการกำหนดกลุ่มและผลลัพธ์ จากนั้นคำนวณ PMI ตามอนุสัญญาที่ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้6,14: PMI เป็นพื้นที่หน้าตัดของกล้ามเนื้อ psoas ทวิภาคี 2 /height2 (cm2/ m2 ) เนื่องจากช่วงของ PMI ในผู้ชายและผู้หญิงแตกต่างกัน PMI ต่ำจึงถูกกำหนดให้เป็นควอไทล์ต่ำสุดสำหรับผู้ชายและผู้หญิงแยกกัน เราแบ่งผู้รับออกเป็น 2 กลุ่มโดยใช้ค่าควอไทล์ต่ำกว่าเป็นเกณฑ์ที่แยกผู้ป่วยที่มี PMI ปกติจากผู้ที่มี PMI ต่ำ (PMI ปกติในผู้ชายและผู้หญิงมีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ 7.43 และมากกว่าหรือเท่ากับ 6.20cm2 / m2 ตามลำดับ PMI ต่ำในผู้ชายและผู้หญิงคือ<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย±SD และเป็นการนับและเปอร์เซ็นต์สำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น วิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างกลุ่มด้วย t-test สำหรับตัวแปรต่อเนื่องและการทดสอบ Chi-square สำหรับตัวแปรไบนารีและหมวดหมู่ วิเคราะห์การรอดชีวิตด้วยวิธี Kaplan-Meier และเปรียบเทียบกลุ่มโดยใช้การทดสอบระดับบันทึก ความล้มเหลวทางเทคนิคและความล้มเหลวในระยะแรก (ภายใน 40 วันแรก) ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์การอยู่รอดของตับอ่อน (n=2) การถดถอยตามสัดส่วนอันตรายแบบตัวแปรเดียวและหลายตัวแปรของค็อกซ์ถูกใช้ในการคำนวณอัตราส่วนความเป็นอันตราย ตัวแปรที่มี P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

ผลลัพธ์

ลักษณะพื้นฐานและผลลัพธ์ระยะสั้น

ผู้ป่วยทั้งหมด 107 รายถูกกำหนดให้กับกลุ่ม PMI ต่ำ (ควอไทล์ต่ำสุด n=23) หรือกลุ่ม PMI ปกติ (เหนือควอไทล์ต่ำสุด n=84) โดยเฉลี่ย ทำการสแกน CT scan 2.0±5.9 และ 2.3±6.9 เดือนก่อนการผ่าตัดในกลุ่ม PMI ต่ำและสูงตามลำดับ (P=0.820) ลักษณะผู้ป่วยและผู้บริจาคแสดงในตารางที่ 1 ค่าดัชนีมวลกายผู้รับมีค่าต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม PMI ต่ำเมื่อเทียบกับกลุ่ม PMI ปกติ (22.5 ± 3.8 เทียบกับ 25.8 ± 3.3 กก. / m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

การอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อนโดยรวม

การรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อนอยู่ที่ 83.4 เปอร์เซ็นต์เมื่ออายุ 5 ปี เราสังเกตว่าผู้ป่วยในกลุ่ม PMI ต่ำมีการอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อนลดลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่ม PMI ปกติ (P=0.031) (รูปที่ 2A) อัตราการรอดชีวิตอยู่ที่ 79.9 เปอร์เซ็นต์และ 86.7 เปอร์เซ็นต์ที่ 5 ปีในกลุ่ม PMI ต่ำและปกติตามลำดับ ดังนั้น เฮโมโกลบิน A1c ในการติดตามครั้งสุดท้ายจึงสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มี PMI ต่ำ อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างกลุ่มต่างๆ ไม่ได้เกิดขึ้นอีกต่อไปหลังจากการยกเว้นผู้ป่วยที่มีตับอ่อน allografts ที่ล้มเหลว (ตารางที่ 2) การวิเคราะห์ความไวที่เปรียบเทียบผู้ป่วยที่มีและไม่มี CT scan ก่อนหรือหลังการผ่าตัดพบว่าไม่มีความแตกต่างในแง่ของการอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อน (รูปที่ S1A และ S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279) ในบรรดาการสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อน 6 ครั้งในกลุ่ม PMI ต่ำ 3 เกิดจากการปฏิเสธและ 2 เกิดจากการกลับเป็นซ้ำของโรคเบาหวานในขณะที่การสูญเสียการปลูกถ่ายอวัยวะ 9 ในกลุ่ม PMI ปกติ 3 เกิดจากภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดและ 1 เกิดจาก การปฏิเสธ (ตารางที่ 3) ตัวทำนายผลการรอดชีวิตของตับอ่อนถูกวิเคราะห์ในแบบจำลองการถดถอยค็อกซ์ (ตารางที่ 4) ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน เพศหญิง เชื้อชาติผิวดำหรือแอฟริกันอเมริกัน PRA ที่สูงขึ้น และ PMI ต่ำมีความสัมพันธ์กับความล้มเหลวของการปลูกถ่ายตับอ่อน ข้อสังเกต ค่าดัชนีมวลกายของผู้รับที่ต่ำกว่าไม่สัมพันธ์กับการรอดตายของการปลูกถ่ายตับอ่อนที่ลดลง (ตารางที่ 4 และรูปที่ S1C, SDC, http://links.lww. com/TXD/A279) ตัวแปรทั้งหมดที่มี P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">ไตดัชนีโปรไฟล์ผู้บริจาค) (ตารางที่ 4)

วิวัฒนาการของ Sarcopenia หลังการปลูกถ่าย

เราระบุผู้ป่วย 12 รายในกลุ่ม PMI ต่ำซึ่งมีการติดตาม CT scan ของช่องท้อง CT scan ติดตามผลได้รับ 3.0±2.8 ปีหลังการปลูกถ่าย ในผู้ป่วยที่ลุกลามไปสู่ภาวะตับอ่อนล้มเหลว 75.0 เปอร์เซ็นต์ (3/4) มี PMI ลดลง เมื่อเทียบกับ 37.5 เปอร์เซ็นต์ (3/8) ในผู้ป่วยที่ได้รับ allograft ของตับอ่อนในตอนท้าย ของการติดตามผล (รูปที่ 3) ผู้ป่วยสองรายที่มี PMI ต่ำเริ่มต้นและไม่สูญเสียการปลูกถ่ายมีการปรับปรุงใน sarcopenia หลังการปลูกถ่ายและมี PMI ปกติเมื่อสิ้นสุดการติดตาม (รูปที่ 3 ผู้ป่วย 5 และ 7) ที่น่าสนใจคือ ความแตกต่างของค่าดัชนีมวลกายระหว่างกลุ่ม PMI ปกติและกลุ่ม PMI ต่ำที่สังเกตได้ก่อนการปลูกถ่ายได้รับการแก้ไขบางส่วนหลังการปลูกถ่าย (ตารางที่ 2) ไม่มีความแตกต่างในไตหรือการรอดตายของการปลูกถ่ายตับอ่อนพบในผู้ป่วยที่มีเทียบกับไม่มีการสแกน CT scan (รูปที่ S2A และ S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279)

การอยู่รอดของการปลูกถ่ายไตและการอยู่รอดโดยรวม

โดยรวมไตการรอดชีวิตจากการรับสินบน 91.7 เปอร์เซ็นต์เมื่ออายุ 5 ปี ระดับครีเอตินีนไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มเมื่อสิ้นสุดการติดตาม (ตารางที่ 2) ดิไตการอยู่รอดอัตราไม่ได้รับผลกระทบจากสถานะ PMI เริ่มต้น (รูปที่ 2B) การรอดชีวิตของผู้ป่วยโดยรวมอยู่ที่ 95.4 เปอร์เซ็นต์เมื่ออายุ 5 ปี ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการอยู่รอดของผู้ป่วยระหว่างกลุ่ม PMI ที่ต่ำและปกติ (รูปที่ 2C)

อภิปรายผล

ในการศึกษาปัจจุบัน เราวัดมวลกล้ามเนื้อในผู้รับการปลูกถ่าย SPK เพื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง sarcopenia และผลลัพธ์หลังการปลูกถ่าย เราพบว่า PMI ต่ำในผู้รับ SPK มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดตายของการปลูกถ่ายตับอ่อนในระยะยาวที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การปฏิเสธและการกลับเป็นซ้ำของโรคเบาหวานเป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อนในผู้รับที่มีดัชนีกล้ามเนื้อ psoas ต่ำไตการรอดชีวิตจากการรับสินบนและการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยไม่ได้รับผลกระทบจากสถานะ PMI เริ่มต้น

Sarcopenia หมายถึงการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่างและการทำงาน17 และสัมพันธ์กับความอ่อนแอ การตาย และผลลัพธ์ที่ไม่ดีในผู้ป่วยทั้งที่ผ่าตัดและไม่ผ่าตัด18 ความเปราะบางถูกกำหนดโดยการมีอยู่ 3 รายการต่อไปนี้: แรงยึดเกาะต่ำ ต่ำ พลังงาน เดินช้าลง ออกกำลังกายน้อย และน้ำหนักลดโดยไม่ได้ตั้งใจ19 ปัจจัยเสี่ยงของ sarcopenia ได้แก่ อายุ เพศ ระดับของการออกกำลังกาย ภาวะทุพโภชนาการ และโรคร่วมต่างๆ 17,18,20 ที่น่าสนใจคือโรคเบาหวานประเภท 1 sarcopenia ผ่านการสะสมของผลิตภัณฑ์ขั้นปลาย glycation ขั้นสูง21 ก่อนหน้านี้ Sarcopenia แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นหลังการปลูกถ่ายตับ, 5,22 การปลูกถ่ายตับของผู้บริจาคที่มีชีวิต, 7 และการซ่อมแซมหลอดเลือดโป่งพองในช่องท้อง, 23 รวมถึงความเสี่ยงในการติดเชื้อหลังผ่าตัดที่สูงขึ้น และการฟื้นตัวล่าช้าจากการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 24 และ laparotomy

ผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่เชื่อมโยงคุณภาพของกล้ามเนื้อโครงร่าง วัดปริมาณโดยเนื้อหาเนื้อเยื่อไขมันในกล้ามเนื้อ (psoas) เพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดและการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อนที่ไม่เอื้ออำนวย6 ผู้เขียนรายงานว่าผู้รับที่มี PMI ต่ำ มีการอยู่รอดของตับอ่อนที่ต่ำกว่า อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ อาจเป็นเพราะผู้เข้าร่วมการศึกษามีจำนวนน้อย ด้วยกลุ่มประชากรที่ใหญ่ขึ้น เราแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง PMI ต่ำกับการรอดตายของการปลูกถ่ายตับอ่อนที่ไม่เอื้ออำนวย การสังเกตนี้ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมในแบบจำลองหลายตัวแปรของเรา ความแตกต่างที่พบในการอยู่รอดระยะกลางถึงระยะยาวและแนะนำว่า sarcopenia ยังคงมีอยู่หลังการปลูกถ่าย ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ที่มี CT scan ติดตามผลหลังการปลูกถ่ายช่วยเสริมสมมติฐานนี้ต่อไป: 62.5 เปอร์เซ็นต์ (5/8) ของผู้ป่วยที่มี PMI เริ่มต้นต่ำและการปลูกถ่ายอวัยวะเมื่อสิ้นสุดการติดตามทำให้ PMI ดีขึ้น (37.5) เปอร์เซ็นต์ ) หรือ sarcopenia ที่แก้ไขแล้ว (25.0 เปอร์เซ็นต์ ) ในทางกลับกัน 75.0 เปอร์เซ็นต์ (3/4) ของผู้ป่วยที่มี PMI ต่ำซึ่งสูญเสีย allograft ของตับอ่อนก็สูญเสียมวลกล้ามเนื้อต่อไป ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผันของ Cox พบว่า sarcopenia เพศหญิง เชื้อชาติผิวดำหรือแอฟริกันอเมริกัน 4 และ PRA ที่สูงกว่านั้นสัมพันธ์กับการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อนที่ต่ำกว่า โมเดล Cox หลายตัวแปรเน้นถึงบทบาทที่สำคัญของ PMI ซึ่งยังคงเป็นตัวทำนายเพียงอย่างเดียวของการอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อนในแบบจำลองของเรา ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่เป็นที่ทราบกันดีสำหรับความล้มเหลวของการปลูกถ่ายอวัยวะหลังจาก SPK ได้แก่ อายุน้อย ค่าดัชนีมวลกายที่มากกว่า 30 กก./ตร.ม. อายุผู้บริจาคที่มีอายุมากกว่า และเวลาในการเก็บรักษาที่นานขึ้น4 เราไม่สามารถเน้นปัจจัยทั้งหมดในกลุ่มของเราอย่างมีนัยสำคัญ อาจเป็นเพราะขาด ของอำนาจ ที่น่าสนใจคือ เราพบความสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่าง PMI ของผู้รับและ BMI ของผู้รับ อาจมีคนถามว่า BMI ของผู้รับอาจเป็นตัวทำนายการอยู่รอดของการปลูกถ่ายตับอ่อนด้วยหรือไม่ ในชุดข้อมูล Scientific Registry of Transplant Recipients ที่คล้ายกับน้ำหนักเกิน น้ำหนักน้อยเกินไป (BMI<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

จากการค้นพบของเรา เราเชื่อว่า sarcopenia อาจเป็นตัวแทนของปัจจัยทำนายที่สำคัญซึ่งควรวัดในผู้สมัคร SPK ปัจจุบัน ผู้ป่วย SPK ทุกรายที่ระบุไว้ที่ศูนย์ของเราจะได้รับการสแกน CT แบบไม่คอนทราสต์เพื่อวัด PMI เรากำลังดำเนินการวัดความแข็งแรงของด้ามจับ ขาตั้งเก้าอี้แบบตั้งเวลา และการทดสอบเครื่องชั่งเพื่อประเมินความเปราะบาง สิ่งนี้อาจมีผลกระทบที่สำคัญเนื่องจากการระบุ sarcopenia ก่อนการผ่าตัดจะช่วยให้มีการแทรกแซงปัจจัยเสี่ยงที่อาจปรับเปลี่ยนได้เหล่านี้ ข้อควรทราบ การฝึกการดื้อยาแบบก้าวหน้าและการปรับเปลี่ยนโภชนาการแสดงถึงการแทรกแซงที่ยอดเยี่ยมในการย้อนกลับของ sarcopenia28 การแทรกแซงที่ประสบความสำเร็จใน sarcopenia จะเป็นเงื่อนไขต่อการควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่เป็นที่ยอมรับ เช่น อายุผู้รับ BMI อายุผู้บริจาค และเวลาในการรักษา

กลไกที่ sarcopenia เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตของตับอ่อนลดลงนั้นยังคงต้องอธิบายให้ชัดเจน เนื่องจากมีจำนวนเหตุการณ์น้อย จึงยากที่จะคาดเดาเกี่ยวกับความเชื่อมโยงที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง sarcopenia กับการสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อน การสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อนมักมีหลายปัจจัย และเป็นผลจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สะสมอยู่หลายครั้ง เป็นไปได้ว่าผู้ป่วย sarcopenic จะมีความเสี่ยงโดยอ้อมมากขึ้น (รวมถึงภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดที่รุนแรงมากขึ้น การติดเชื้อที่ไม่แสดงอาการ การปฏิเสธ ฯลฯ) ซึ่งรวมลดอายุการปลูกถ่ายตับอ่อน การสะสม "ฮิต" แบบก้าวหน้านี้สอดคล้องกับความแตกต่างของการรอดชีวิตที่ช้าและค่อยเป็นค่อยไปที่สังเกตได้ระหว่างกลุ่ม PMI ต่ำและกลุ่มปกติ ความแตกต่างแบบค่อยเป็นค่อยไปเหล่านี้สามารถอธิบายเพิ่มเติมได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วยสามารถรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติได้จนกว่าจะถึงช่วงท้ายของกระบวนการสูญเสียการปลูกถ่าย และสามารถทนต่อการสูญเสียได้มากถึง 80 เปอร์เซ็นต์ของมวลเบตา-เซลล์ 29 ในกลุ่มประชากรตามรุ่น อัตราภาวะแทรกซ้อนโดยรวมไม่มีตามสถิติ แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม อย่างไรก็ตาม ภาวะแทรกซ้อนรุนแรง (เช่น Clavien-Dindo มากกว่าหรือเท่ากับ 3b) พบบ่อยมากขึ้นในกลุ่ม PMI ต่ำ (21.6 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 15.5 เปอร์เซ็นต์) ในทางกลับกัน ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงน้อยกว่าพบได้บ่อยในกลุ่ม PMI ปกติ (59.4 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 39.1 เปอร์เซ็นต์)

เราสังเกตว่าความล้มเหลวของตับอ่อน 3 ใน 6 เกิดจากการปฏิเสธในกลุ่ม PMI ต่ำ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่เราสังเกตเห็นก่อนหน้านี้ในผู้รับการปลูกถ่ายตับ ซึ่งความอ่อนแอสัมพันธ์กับอัตราการปฏิเสธเซลล์แบบเฉียบพลันที่เพิ่มขึ้น กลไกที่อาจเป็นไปได้สำหรับอัตราการปฏิเสธที่สูงขึ้นเหล่านี้บ่งบอกว่าผู้ป่วยที่อ่อนแอมีภาวะอักเสบเพิ่มขึ้น31 และมีแนวโน้มที่จะประสบกับอัตราที่สูงขึ้น การลดขนาดยามัยโคฟีโนเลตน้อยกว่าผู้รับที่ไม่อ่อนแอ.30 กล่าวอีกนัยหนึ่ง อาจมีสมมติฐานว่าผู้ป่วย PMI ต่ำจะได้รับการกดภูมิคุ้มกันน้อยกว่าเนื่องจากทีมผู้บริหารมีแนวโน้มที่จะลดขนาดยาเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกันมากเกินไปในผู้ป่วยที่อ่อนแอเหล่านี้

คำอธิบายเชิงกลไกที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือ มวลกล้ามเนื้อและการออกกำลังกายมีผลในการป้องกันโดยตรงต่อการอยู่รอดและการทำงานของเซลล์32 จากที่ทราบ sarcopenia แสดงให้เห็นว่าทำให้การดื้อต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนรุนแรงขึ้นและภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง33,34 การหลั่งของอินเตอร์ลิวกินส์{ {5}} โดยกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นว่าเป็นหนึ่งในตัวกลางสำคัญของผลกระทบนี้32,35,36 ปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งคือปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 21 ซึ่งเป็นปัจจัยป้องกันเซลล์ที่เป็นที่รู้จัก ซึ่งกล้ามเนื้อหลั่งออกมาเพื่อตอบสนองต่ออินซูลิน .37 เพื่อตอบสนองต่อกรดไขมันอิ่มตัว กล้ามเนื้อยังผลิตไอริซิน ซึ่งเมื่อให้ยาในร่างกาย จะส่งเสริม -การอยู่รอดของเซลล์ และเพิ่มการหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นกลูโคสด้วยน้ำตาล38 เมื่อพิจารณาการพูดคุยข้ามระหว่างไมโอไซต์และเซลล์ ก็เป็นที่น่าสนใจเช่นกัน ที่ตรงกันข้ามกับผลลัพธ์ที่เกี่ยวกับตับอ่อน sarcopenia ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับไตการเอาชีวิตรอดในกลุ่มของเรา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าไตการปลูกถ่ายโดยทั่วไปมีอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายตับอ่อน ความเชื่อมโยงระหว่างแคแทบอลิซึมและสภาวะสมดุลของกลูโคสอาจทำให้ตับอ่อนมีความไวมากขึ้นเมื่อเทียบกับไต. เราไม่ได้สังเกตความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของการอยู่รอดของผู้ป่วยโดยรวมระหว่างผู้ป่วย PMI ต่ำและผู้ป่วย PMI ปกติ อัตราการเสียชีวิตโดยรวมต่ำในกลุ่มประชากรตามรุ่นอาจทำให้เราไม่สามารถสังเกตความแตกต่างที่มีนัยสำคัญได้

การศึกษาในปัจจุบันมีข้อจำกัดบางประการ อันดับแรก เรารายงานเกี่ยวกับผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ จากศูนย์การปลูกถ่ายเพียงแห่งเดียว และลักษณะย้อนหลังของการศึกษาของเราไม่อนุญาตให้มีข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับความเป็นเหตุเป็นผล ด้วยจำนวนเคสที่จำกัดนี้ ผลลัพธ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับสาเหตุของการสูญเสียการปลูกถ่ายตับอ่อน จำเป็นต้องได้รับการตีความด้วยความระมัดระวัง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมรวมถึงข้อมูลหลายศูนย์เพื่อยืนยันผลกระทบของ sarcopenia ในขอบเขตนี้ ประการที่สอง มีอคติในการคัดเลือกที่จำกัดในกลุ่มการศึกษา เนื่องจากเรารวมเฉพาะผู้ป่วยที่มีการสแกน CT ของช่องท้องในช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัด (n=107) เท่านั้น แม้ว่าผู้ป่วยที่ได้รับการยกเว้นจะมีเปอร์เซ็นต์ที่จำกัด (ร้อยละ 19.9, 28/ 141). จากการวิเคราะห์ความไว เราพบว่าการรอดชีวิตของการปลูกถ่ายตับอ่อนไม่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยที่มีและไม่ได้ทำซีทีสแกน นอกจากนี้ เราเปรียบเทียบเฉพาะอัตราการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายในผู้ป่วยที่ได้รับ CT scan ของช่องท้องเท่านั้น ดังนั้นข้อสรุปของเราจึงควรยังคงใช้ได้ เรายังรับทราบข้อเท็จจริงที่ว่าการสแกน CT ไม่ได้ทั้งหมดเกิดขึ้นในทันทีก่อนการผ่าตัด ซึ่งจะเป็นช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการวัดผล อย่างไรก็ตาม การสแกน CT ส่วนใหญ่ทำก่อนหรือหลังการผ่าตัดไม่นาน และไม่มีความแตกต่างในวันที่ทำ CT scan ระหว่างกลุ่มหรือความแตกต่างในการรอดชีวิตจากการปลูกถ่ายตับอ่อนกับวันที่ทำ CT scan ต่างกัน นอกจากนี้ sarcopenia ยังต้องใช้เวลาในการย้อนกลับ39 และในกรณีที่ไม่มีการฝึกการดื้อยาก่อน/ระหว่างการผ่าตัดหรือการแทรกแซงทางโภชนาการ ก็ไม่น่าจะดีขึ้นก่อนหรือหลังการปลูกถ่าย ดังนั้นเราจึงเชื่อว่าค่าที่สังเกตได้แสดงถึงค่าประมาณที่ยอมรับได้ของมวลกล้ามเนื้อเมื่อปลูกถ่ายในประชากรของเรา สิ่งสำคัญที่ต้องสังเกตด้วยว่าในการศึกษานี้ เราอธิบายเพียง 1 องค์ประกอบของความอ่อนแอ กล่าวคือ sarcopenia ในกลุ่มผู้ป่วยอายุน้อย เราตระหนักดีว่าแนวคิดเรื่อง sarcopenia ได้รับการพัฒนาและประเมินได้ดีที่สุดในกลุ่มประชากรสูงอายุ การศึกษาในอนาคตในอนาคตจะสามารถรวบรวมการวัด sarcopenia ที่ละเอียดยิ่งขึ้นและอาจรวมถึงการแทรกแซงเพื่อจัดการกับผลเสียของการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อก่อนการปลูกถ่าย

โดยสรุป sarcopenia มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตของตับอ่อนที่ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย SPK บทบาทการป้องกันที่ทราบกันดีของมวลกล้ามเนื้อที่เพียงพอในการทำงานของเซลล์อาจอธิบายการค้นพบนี้ได้ การระบุ sarcopenia อย่างเป็นระบบในผู้สมัคร SPK สามารถช่วยในการระบุผู้ป่วยที่มีบัฟเฟอร์ทางสรีรวิทยาลดลง อาจมีการแทรกแซงการฝึกความต้านทานและการปรับเปลี่ยนโภชนาการสำหรับผู้ป่วยที่มีการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อเพื่อย้อนกลับ sarcopenia และอาจปรับปรุงผลลัพธ์หลังการปลูกถ่าย

กิตติกรรมประกาศ

ขอขอบคุณ Anna Mello สำหรับความช่วยเหลือในการจัดการฐานข้อมูลผู้ป่วย

ข้อมูลอ้างอิง

1. กรูสเนอร์ อาร์ดับบลิว, กรูสเนอร์ เอซี สถานะปัจจุบันของการปลูกถ่ายตับอ่อนแนท เรฟ เอนโดครินอล. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW, และคณะ ผลของการปลูกถ่ายตับอ่อน-ไตพร้อมกันต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยเบาหวานชนิด-1และภาวะไตวายระยะสุดท้ายมีดหมอ1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT และอื่น ๆ การปลูกถ่ายตับอ่อน-ไตพร้อมกันช่วยลดการตายส่วนเกินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายไต อินเตอร์ 2000;57:2129–2135.

4. กรูสเนอร์ เอซี, กรูสเนอร์ อาร์ดับเบิลยูจี การปลูกถ่ายตับอ่อนสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา: รายงานการลงทะเบียนคลินิกระบบทางเดินอาหาร ภาคเหนือ. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K และอื่น ๆ Sarcopenia และการเสียชีวิตหลังการปลูกถ่ายตับเจ แอม คอล เซอร์. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H และอื่น ๆ ผลกระทบทางคลินิกของ sarcopenia ก่อนผ่าตัดต่อผลลัพธ์หลังการผ่าตัดหลังการปลูกถ่ายตับอ่อนเวิลด์ เจ เซอร์. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S และอื่น ๆ ผลกระทบของคุณภาพและปริมาณของกล้ามเนื้อโครงร่างต่อผลลัพธ์หลังการปลูกถ่ายตับตับ Transpl. 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. การวิเคราะห์อิมพีแดนซ์ทางชีวภาพแบบหลายความถี่โดยตรงแบบแบ่งส่วนมีประโยชน์ในการประเมิน sarcopeniaเป็น J การปลูกถ่าย2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al; คณะทำงานยุโรปเรื่อง Sarcopenia ในผู้สูงอายุ. Sarcopenia: ฉันทามติของยุโรปเกี่ยวกับคำจำกัดความและการวินิจฉัย: รายงานของคณะทำงานยุโรปเรื่อง Sarcopenia ในผู้สูงอายุอายุ อายุมากขึ้น 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S, และคณะ Sarcopenia ส่งผลเสียต่อผลลัพธ์ในระยะสั้นในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดตับสำหรับการแพร่กระจายของตับในลำไส้ใหญ่HPB (อ็อกซ์ฟอร์ด). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A และอื่น ๆ ผลกระทบของ sarcopenia ต่อผลลัพธ์หลังการผ่าตัดมะเร็งตับอ่อนJ ระบบทางเดินอาหาร 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S และอื่น ๆ ปริมาณเนื้อเยื่อไขมันในกล้ามเนื้อก่อนการผ่าตัดเป็นตัวทำนายการพยากรณ์โรคแบบใหม่หลังการตัดตับสำหรับมะเร็งตับJ ตับอ่อนตับอ่อนวิทย์. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. ตอบกลับผลกระทบของปริมาณและคุณภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างก่อนผ่าตัดต่อผลลัพธ์หลังการผ่าตัดมะเร็งทางเดินน้ำดีนอกตับการผ่าตัด. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K และอื่น ๆ ปริมาณกล้ามเนื้อก่อนผ่าตัดทำนายการอยู่รอดของการปลูกถ่ายหลังการปลูกถ่ายตับอ่อน: การศึกษาตามรุ่นเชิงสังเกตย้อนหลังการปลูกถ่าย Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH และอื่น ๆ การประเมินอย่างเป็นระบบของคุณภาพการปลูกถ่ายตับอ่อน ผลลัพธ์ และความแปรผันทางภูมิศาสตร์ในการใช้ประโยชน์Am J การปลูกถ่าย 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA การจำแนกประเภทของภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัด: ข้อเสนอใหม่ที่มีการประเมินในกลุ่มผู้ป่วย 6336 รายและผลการสำรวจแอน เซอร์. 2004;240:205–213.

17. Santelli V, Bernetti A, Mangone M และอื่น ๆ คำนิยามทางคลินิกของโลงศพClin เคส Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J และอื่น ๆ ผลกระทบของ sarcopenia ในการผ่าตัดใหญ่Nutr Clin Pract. 2015;30:175–179.

19. เสวี่ย QL. กลุ่มอาการอ่อนแอ: ความหมายและประวัติศาสตร์ธรรมชาติคลินิก Geriatrเมดิ. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J, และคณะ คำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์ของ sarcopenia, cachexia และ pre-cachexia: เอกสารร่วมที่จัดทำโดย Special Interest Groups (SIG) "cachexia-anorexia ในโรคที่สูญเสียเรื้อรัง" และ "โภชนาการในผู้สูงอายุ"คลินิก Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H, Kuroda A, Araki M และอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์สุดท้ายจากไกลเคชั่นขั้นสูงมีความเสี่ยงต่อความอ่อนแอของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1เจ เบาหวาน Investig. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ และอื่น ๆ ตอบกลับ การเปรียบเทียบความแปรปรวนระหว่างการตรวจวัด sarcopenia โดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กและการถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์เป็นJ การปลูกถ่าย 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM และอื่น ๆ ; Michigan Analytic Morphomics Group (MAMG) ความเปราะบาง ขนาดของกล้ามเนื้อแกนกลางลำตัว และการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการซ่อมแซมหลอดเลือดโป่งพองในช่องท้องแบบเปิดJ Vasc เซอร์. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K และอื่น ๆ Sarcopenia เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อหลังผ่าตัดและการฟื้นตัวช้าจากการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักบี เจ มะเร็ง. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM, และคณะ การติดเชื้อที่บริเวณผ่าตัดและการประเมินสัณฐานวิทยาเชิงวิเคราะห์ขององค์ประกอบร่างกายในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปิดช่องท้องแบบมิดไลน์J เป็น คอล เซอร์. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS และอื่น ๆ ผลกระทบของดัชนีมวลกายผู้รับต่อการรอดชีวิตในระยะสั้นและระยะยาวของการปลูกถ่ายตับอ่อนการปลูกถ่าย 2015;99:94–99.

27 Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. สัณฐานวิทยาและการเผาผลาญมีความสัมพันธ์กับความอ่อนแอในผู้รับการปลูกถ่ายตับอ่อนAm J การปลูกถ่าย2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM และอื่น ๆ ความชุกและการแทรกแซงของ sarcopenia ในผู้ใหญ่สูงอายุ: การทบทวนอย่างเป็นระบบ รายงานโครงการริเริ่ม Sarcopenia ระหว่างประเทศ (EWGSOP และ IWGS)อายุอายุมากขึ้น 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P และอื่น ๆ การปลูกถ่ายอัตโนมัติของเกาะเล็กเกาะน้อยหลังการผ่าตัดขยายตับอ่อนเพื่อรักษาโรคตับอ่อนที่โฟกัสไม่ได้การปลูกถ่าย 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A และอื่น ๆ ความอ่อนแอเกี่ยวข้องกับอัตราการปฏิเสธเซลล์เฉียบพลันที่เพิ่มขึ้นภายใน 3 เดือนหลังการปลูกถ่ายตับตับ Transpl. 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A, et al. ความอ่อนแอในผู้สูงอายุสัมพันธ์กับความเข้มข้นในพลาสมาของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ แต่ไม่ใช่กับประชากรย่อยของลิมโฟไซต์อิมมูนอลด้านหน้า2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M และอื่น ๆ กล้ามเนื้อโครงร่างถึงตับอ่อน - เซลล์พูดข้าม: ผลของตัวกลางทางอารมณ์ขันที่ปลดปล่อยโดยการหดตัวของกล้ามเนื้อและการออกกำลังกายแบบเฉียบพลันต่อการตายของเซลล์J คลีนิก เอ็นโดครินอล เมตาบ. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS Sarcopenia ทำให้การดื้อต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนรุนแรงขึ้นและภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง: ผลการวิจัยจากการสำรวจการตรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ IIIPLOS หนึ่ง.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT และอื่น ๆ ; สมาชิกของการศึกษาเรื่องอายุชายของ Florey Adelaide ความสัมพันธ์ผกผันระหว่างมวลกล้ามเนื้อ ความแข็งแรง และกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมเมแทบอลิซึม2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B และอื่น ๆ Interleukin-6 ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินโดยการเพิ่มการหลั่งเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1จากเซลล์ L และเซลล์อัลฟานัท เมด. 2011;17:1481–1489.

36. บาร์โลว์ เจ, คาร์เตอร์ เอส, โซโลมอน ทีพีเจ การตรวจสอบผลของความเข้มข้นทางสรีรวิทยาของ IL-6 ต่อการหลั่งอินซูลินโดยเซลล์ INS-1 832/3 อินซูลินภายใต้สภาวะคล้ายเบาหวานInt J มอล วิทย์. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR และอื่น ๆ ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์-21เกิดขึ้นในกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์โดยภาวะอินซูลินในเลือดสูงโรคเบาหวาน.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G และอื่น ๆ myokine irisin ถูกปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อกรดไขมันอิ่มตัว และส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ตับอ่อนและการหลั่งอินซูลินโรคเบาหวาน. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ และอื่น ๆ การกลับรายการของ sarcopenia ทำนายการอยู่รอดหลังจากการใส่ขดลวด portosystemic transjugular intrahepaticยูโรเจ แกสโตรเอนเทอรอล เฮปาทอล 2013;25:85–93.