การตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินของผู้ป่วยโควิด-19 ผู้รับวัคซีนโควิด-19 และบุคคลแบบสุ่ม

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง

การพัฒนาอิมมูโนโกลบูลินเฉพาะสำหรับโควิด-19 หลังจากมีการนำเสนอการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการฉีดวัคซีน ประสิทธิภาพและการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองนี้ยังไม่ชัดเจน

จุดมุ่งหมาย

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อวิเคราะห์การตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินของผู้ป่วยโควิด-19 ผู้รับวัคซีนโควิด-19 และบุคคลแบบสุ่ม

วิธีการ

ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 665 คนรวมถึงผู้ป่วยโควิด 233 คน-19 คน ผู้รับวัคซีนโควิด-19 288 คน และบุคคลสุ่ม 144 คนได้รับการตรวจหาอิมมูโนโกลบูลินต้านโควิด-19 (IgA, IgG, IgM)

ผลลัพธ์

ในบรรดาผู้ป่วยโควิด{{0}} คน ร้อยละ 22.7 มีแอนติบอดี IgA ที่ตรวจพบได้โดยมีค่าเฉลี่ย 27.3±57.1 ng/ml ร้อยละ 29.6 มีแอนติบอดี IgM โดยมีค่าเฉลี่ย 188.4±6660 BAU/ มล. ในขณะที่ร้อยละ 59.2 มีแอนติบอดี IgG โดยมีค่าเฉลี่ย 101.7±139.7 BAU/มล. ผู้รับวัคซีน Pfizer-BioNTech มี IgG เป็นบวกร้อยละ 99.3 โดยมีค่าเฉลี่ย 515.5±1143.5 BAU/มล. ในขณะที่ 85.7% ของผู้รับวัคซีน Sinopharm มี IgG เป็นบวกโดยมีค่าเฉลี่ย 170.0±230.0 BAU/มล. สำหรับบุคคลสุ่ม 54.9 เปอร์เซ็นต์มี IgG เป็นบวกโดยมีค่าเฉลี่ย 164.3 ± 214 BAU / ml

การตอบสนองของ IgM สูงสุดในผู้ป่วย COVID{{0}} ตรวจพบได้เร็วที่ 15–22 วัน ตามด้วย IgG สูงสุดที่ 16–30 วัน และ IgA สูงสุดที่ 0–60 วัน แอนติบอดี IgM หายไปใน 61–90 วัน ในขณะที่แอนติบอดี IgG และ IgA ลดลงอย่างช้าๆ หลังจากจุดสูงสุดและยังคงตรวจพบได้นานถึง 300 วัน ความถี่ของผลบวกของ IgG ในผู้ป่วยได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากอายุที่เพิ่มขึ้น แผนกรับเข้า (ผู้ป่วยในหรือผู้ป่วยนอก) อาการ ความจำเป็นในการบำบัดด้วยออกซิเจน และระยะเวลาที่เพิ่มขึ้นระหว่างการทดสอบ COVID-19 RT PCR ที่เป็นบวกและการสุ่มตัวอย่างซีรั่ม (p˂0.05 ). ความสัมพันธ์เชิงบวกถูกบันทึกไว้ระหว่างอิมมูโนโกลบูลินประเภทต่างๆ (IgG, IgM และ IgA) ในผู้ป่วย

มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างการตอบสนองของ IgM สูงสุดและภูมิคุ้มกัน แต่ไม่เหมือนกัน

ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ IgM ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินหลักในแนวป้องกันแรกของร่างกาย มักจะบ่งชี้ว่าร่างกายกำลังเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรค และมักจะปรากฏในช่วงต้นของการติดเชื้อ ดังนั้นการตอบสนองสูงสุดของ IgM สามารถสะท้อนถึงความสามารถในการเผชิญปัญหาเริ่มต้นของร่างกายและระดับของการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน

อย่างไรก็ตาม การตอบสนองสูงสุดของ IgM ไม่จำเป็นต้องสะท้อนระดับภูมิคุ้มกันของร่างกายอย่างเต็มที่ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าสำหรับเชื้อโรคชนิดเดียวกัน อาจมีความแตกต่างในการตอบสนองของ IgM สูงสุดที่เกิดจากแต่ละบุคคล นอกจากนี้ ภูมิคุ้มกันของร่างกายยังเกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันของเซลล์และโมเลกุลภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่น ทีเซลล์, บีเซลล์, ฟาโกไซต์, ชนิดย่อยของแอนติบอดี เป็นต้น ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะอาศัยการตอบสนองของ IgM สูงสุดเพียงอย่างเดียวในการประเมินภูมิคุ้มกันของร่างกาย ระดับและปัจจัยต่างๆ จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาอย่างครอบคลุมในการใช้งานจริง ดังนั้นเราจึงต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche มีผลอย่างมากต่อการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน Cistanche อุดมไปด้วยสารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด เช่น วิตามินซี วิตามินซี แคโรทีนอยด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกำจัดอนุมูลอิสระ ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และเพิ่มความต้านทานของระบบภูมิคุ้มกัน

คลิกประโยชน์ของ cistanche tubulosa

ข้อสรุป

วัคซีนป้องกันการติดเชื้อตามธรรมชาติและโควิด-19 ให้ภูมิคุ้มกันที่อาศัย IgG ระดับ ความเป็นบวก ค่าเฉลี่ย ประสิทธิภาพ และระยะเวลาของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินได้รับผลกระทบจากกลไกของภูมิคุ้มกันและตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับโฮสต์ บุคคลในชุมชนแบบสุ่มตรวจพบเชื้อโควิด-19 IgG ที่ประมาณร้อยละ 55 ซึ่งห่างไกลจากระดับภูมิคุ้มกันหมู่

การแนะนำ

มีรายงานการระบาดของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (ใหม่) ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2562 ในเมืองอู่ฮั่น มณฑลหูเป่ย์ ประเทศจีน ในเดือนมีนาคม 2020 โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ซึ่งเกิดจากกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ได้รับการประกาศให้เป็นโรคระบาดโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ด้วยการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ต่างๆ มากมาย การแพร่ระบาดของ SARS-CoV-2 ยังคงนำไปสู่ความยากลำบากอย่างที่สุดในด้านสาธารณสุข การพัฒนาสังคม และเศรษฐกิจในยุคของเรา ณ วันที่ 10 กุมภาพันธ์ 2565 มีผู้ป่วยมากกว่า 400 ล้านรายทั่วโลก และเสียชีวิตกว่า 5.5 ล้านราย [1, 2]

SARS-CoV-2 เป็นสมาชิกใหม่ล่าสุดของตระกูล Betacoronavirus ซึ่งรวมถึงตัวการที่ก่อให้เกิดโรค SARS-CoV และไวรัสโรคทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS) [3] โปรตีนที่จำเป็นสี่ชนิดถูกเข้ารหัสโดยจีโนมอาร์เอ็นเอขนาด 30 Kb บวก ve strand ของไวรัส: S: สไปค์, N: นิวคลีโอแคปซิด, M: เมมเบรน และ E: ซองจดหมาย นอกเหนือจากโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้าง 15 ชนิด (Nsp1- 10 และ Nsp12-16) ​​และโปรตีนเสริม 8 ชนิด [4, 5]

โปรตีน S มีความสำคัญเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นสื่อกลางในการยึดติดและการเข้าสู่เซลล์เป้าหมายของไวรัสที่ตามมา โดเมนการจับรีเซพเตอร์ (RBD) ของหน่วยย่อย S1 เป็นสื่อกลางในการยึดเกาะกับเมมเบรนของเซลล์เจ้าบ้านผ่านการจับกับเอนไซม์ที่เปลี่ยนสภาพแองจิโอเทนซิน 2 (ACE2) หน่วยย่อย S2 เป็นสื่อกลางในการหลอมรวมของเมมเบรนซึ่งช่วยให้ไวรัสเข้ามาได้ [6, 7] ดังนั้น S จึงเป็นเป้าหมายหลักในการพัฒนาวัคซีนและภูมิคุ้มกันบำบัด [8]

แอนติบอดี (Abs) ที่จำเพาะต่อ SARS-CoV-2 ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในระหว่างการติดเชื้อตามธรรมชาติเช่นเดียวกับการฉีดวัคซีน อิมมูโนโกลบูลิน A (IgA), อิมมูโนโกลบูลิน M (IgM) และอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ต่อโปรตีน S และ N ของ SARS-CoV-2 พัฒนาอย่างรวดเร็วภายใน 1 ถึง 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มแสดงอาการในซีรัมของ COVID{{6 }} ผู้ป่วย [9–12] แอนติบอดีเฉพาะของ COVID-19 IgG ยังคงเพิ่มขึ้นหลายเดือนหลังจากการติดเชื้อ และอาจคงอยู่นานกว่าหนึ่งปี [13] ความรุนแรงของโรคได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสะท้อนถึง titers และจลนพลศาสตร์ของการตอบสนองของ COVID{11}} Ab มีรายงานซ้ำๆ ว่าผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการและมีอาการเล็กน้อยจะมีค่า Ab titers ในซีรั่มที่ต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีอาการ [14, 15] ในทางกลับกัน การพัฒนาศักยภาพของกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) พิสูจน์แล้วว่ามีความสัมพันธ์อย่างมากกับค่า Ab titers ที่สูงขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเทียบกับโปรตีน N [16] ที่น่าสนใจคือ มีรายงานว่าผู้ป่วยที่เสียชีวิตจะแสดงลักษณะของ Abs ในซีรั่มของพวกเขาช้าลง แม้ว่าระดับไทเทอร์จะสูงขึ้นในภายหลังในการดำเนินของโรค [17, 18]

การตอบสนองของ IgA ที่จำเพาะต่อแอนติเจนดูเหมือนจะแข็งแกร่งและคงอยู่มากกว่าการตอบสนองของ IgM [19] IgA ถูกพบว่าเด่นในช่วงแรกของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในซีรั่ม และยังคงอยู่เป็นเวลานานในพื้นผิวเยื่อเมือกของผู้ป่วย [20] IgA จากซีรั่ม น้ำลาย และการล้างหลอดลมของผู้ป่วยได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีศักยภาพในการทำให้ไวรัสเป็นกลางมากกว่าเมื่อเทียบกับ IgG ที่น่าสนใจคือ IgA dimers ที่ผิวเยื่อเมือกแสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพในการทำให้ไวรัสเป็นกลางมากกว่าโมโนเมอร์ IgA ในซีรั่มถึง 15 เท่า [21] สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า IgA Abs อาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อ การแพร่เชื้อ และการทำให้อาการแย่ลง

มีการบันทึกภูมิคุ้มกันเฉพาะหลังการฉีดวัคซีนโควิด-19 รายงานส่วนใหญ่เปิดเผยว่าระดับ IgG สูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน mRNA อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ ในทางกลับกัน ระดับ IgG ในวัคซีนที่ได้รับวัคซีนป้องกันไวรัสชนิดเชื้อตายจะใกล้เคียงกับระดับของการติดเชื้อตามธรรมชาติมากกว่า [22–26]

วัคซีน mRNA ของโควิด-19ยังกระตุ้นระดับ IgA ที่จำเพาะต่อแอนติเจนและจลนพลศาสตร์ที่คล้ายกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ [27] อย่างไรก็ตาม มีเพียงการศึกษาเดียวเท่านั้นที่รายงานการตอบสนองของ IgA ในวัคซีนป้องกันไวรัสที่หยุดทำงาน การศึกษานี้ระบุว่าตรงกันข้ามกับ Comirnaty ที่ใช้ mRNA ไวรัส CoronaVac ที่หยุดทำงานไม่ได้กระตุ้น IgA ที่ตรวจพบได้ในเยื่อบุจมูก แต่ทั้งคู่แสดง IgA ในซีรั่มที่ตรวจพบได้ [28]

ประสิทธิภาพ จลนพลศาสตร์ และการป้องกันหลังการสร้างภูมิคุ้มกันจากโควิดตามธรรมชาติและที่เกิดจากวัคซีน-19 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แอนติบอดีจำเพาะมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโควิด-19 ผ่านการทำให้เป็นกลางและผลการกวาดล้าง ในการศึกษานี้ เรามุ่งตรวจสอบความถี่ ระดับไทเทอร์ ประสิทธิภาพ และจลนพลศาสตร์ของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลิน (IgG, IgM และ IgA) ของผู้ป่วยโควิด-19 ผู้รับวัคซีนโควิด-19 และบุคคลแบบสุ่ม

วัสดุและวิธีการ

เรียนออกแบบ

ประชากรกลุ่มตัวอย่างประกอบด้วยบุคคลชาวจอร์แดนแบบสุ่มที่ติดเชื้อโควิด-19 ซึ่งได้รับการยืนยันโดย RT-PCR ตั้งแต่เดือนพฤษภาคม 2020 ถึงเดือนสิงหาคม 2021 ผู้เข้าร่วมได้รับการคัดเลือกจากแผนกผู้ป่วยในหรือแผนกผู้ป่วยนอกของโรงพยาบาล Prince Hamza (PHH) ข้อมูลทางประชากรและทางคลินิกถูกรวบรวมหลังจากได้รับความยินยอมโดยสมัครใจ จากนั้น ผู้เข้าร่วมแต่ละคนให้ตัวอย่างซีรั่มสำหรับการศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาของแอนติบอดีต่อโควิด-19 รวมถึง IgA, IgM และ IgG ระยะเวลาระหว่างการทดสอบ RT-PCR ที่เป็นบวกและการเก็บตัวอย่างซีรั่มคำนวณเป็นวัน

รายละเอียดของผู้ที่ได้รับวัคซีนโควิด{0}}มีการรายงานก่อนหน้านี้ [22, 29] โดยสังเขป ผู้รับวัคซีน Pfizer-BioNTech (n=141) และผู้รับวัคซีน Sinopharm (n=147) ได้รับซีรั่ม 2 สัปดาห์หลังจากให้โดสที่สอง ตัวอย่างซีรั่มได้รับการตรวจหาแอนติบอดีของ COVID-19 IgG และ IgM [22] ในที่สุด มีการสุ่มบุคคล 144 คนเพื่อพิจารณาความชุกของชุมชนของอิมมูโนโกลบูลิน COVID{10}} ตัวอย่างซีรั่มที่อ้างถึงในห้องปฏิบัติการของ PHH สำหรับการศึกษาที่ไม่เกี่ยวกับโควิดถูกรวบรวมในช่วงระหว่างวันที่ 1 กันยายน 2021 ถึง 1 ตุลาคม 2021 ตัวอย่างเหล่านี้สันนิษฐานว่าอาจรวมถึงผู้ติดเชื้อ COVID ที่มีอาการและไม่มีอาการ{17}} ผู้ที่ได้รับวัคซีน และบุคคลที่ไร้เดียงสา . รวบรวมเฉพาะข้อมูลประชากรสำหรับกลุ่มนี้โดยไม่มีข้อมูลทางคลินิกหรือปัจจัยเสี่ยง จากนั้นจึงทำการตรวจหา IgG และ IgA ในซีรั่มของ COVID{18}} การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน (IRB) ที่ The Hashemite University เมื่อวันที่ 7 มีนาคม 2020 (หมายเลข: 1∕5∕2019∕2020) และคณะกรรมการ PHH IRB เมื่อวันที่ 15 มีนาคม 2020 (หมายเลข: 1/631) ผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียนทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนที่จะเข้าร่วมในการศึกษานี้

การวัดอิมมูโนโกลบูลินต้านโควิด-19

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) สำหรับ SARS-COV-2 เป็นชุดวิเคราะห์เชิงคุณภาพแบบอัตโนมัติที่ใช้สำหรับการตรวจหา IgG หรือ IgM Abs เฉพาะสำหรับ SARS-CoV{{4 }} ในซีรัมหรือพลาสมาของมนุษย์ (ลิเธียมเฮปาริน) โดยใช้เทคนิค Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA) บทความเหล่านี้รวมวิธีอิมมูโนแอสเซย์เอนไซม์แบบแซนด์วิชสองขั้นตอนเข้ากับการตรวจจับการเรืองแสงขั้นสุดท้าย (ELFA) IgG Abs ถูกตรวจพบอย่างเจาะจงโดยสารต้าน IgG ของมนุษย์ ซึ่งระบุด้วยอัลคาไลน์ฟอสฟาเทส ในขณะที่ IgM Abs ถูกตรวจพบอย่างเจาะจงในทำนองเดียวกันโดยสารต่อต้านฮิวแมน IgM ซึ่งระบุด้วยอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสเช่นกัน ความเข้มของการเรืองแสงเป็นสัดส่วนโดยตรงกับระดับของแอนติบอดีในตัวอย่างที่ศึกษา ดัชนีจะคำนวณเป็นอัตราส่วนระหว่างค่าการเรืองแสงสัมพัทธ์ (RFV) ที่วัดในตัวอย่างกับ RFV ที่ได้รับจากเครื่องสอบเทียบ ซึ่งเป็นค่า IgG หรือ IgM ที่ต้าน SARS ชนิดรีคอมบิแนนต์ที่มนุษย์สร้างขึ้น ผลลัพธ์ถูกตีความก่อนเป็นค่าบวก (ดัชนี �1) หรือค่าลบ (ดัชนี<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

สำหรับการตรวจหาปริมาณของโปรตีนต่อต้าน SARS-CoV-2 S1 ของมนุษย์ (แอนติบอดีระดับ IgA) ในตัวอย่างซีรัมหรือพลาสมา จะใช้การทดสอบ ELISA ตามคำแนะนำของผู้ผลิต (MyBioSource Inc, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา) โดยสังเขป 96-แผ่นหลุมถูกเคลือบด้วยโปรตีน SARS-CoV-2 S1 หลังจากการล้าง ตรวจพบ IgA ที่จับได้โดยแอนติบอดีต่อต้าน IgA โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่ควบกับฮอร์สแรดิชเปอร์ออกซิเดส (HRP) หลังจากขั้นตอนการล้างอื่น ซับสเตรตที่มีโครเมียม 3,3',5,5'-เตตระเมทิลเบนซิดีน (TMB) ถูกเติมและปฏิกิริยาสีถูกหยุดโดย 2M H2SO4 สุดท้าย วัดค่าการดูดกลืนแสงของแต่ละหลุมที่ 450 นาโนเมตร และค่าที่อ่านได้จะถูกแปลงเป็นความเข้มข้น (ng/ml) โดยการแต้มกับเส้นโค้งมาตรฐาน การตรวจหาแอนติบอดีของ COVID-19 ทั้งหมดที่ใช้ในการศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจาก Conformite Europeenne (CE) และมีอัตราความไวและความจำเพาะมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์

การวิเคราะห์ทางสถิติ

สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ เราใช้ Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) เวอร์ชัน 240 (Chicago, IL, USA) หลังจากใช้สถิติเชิงพรรณนา ข้อมูลจะแสดงเป็นตัวเลข (ร้อยละ) สำหรับตัวแปรที่เป็นหมวดหมู่ และค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) สำหรับตัวแปรที่เป็นตัวเลข ใช้การทดสอบไคสแควร์และการทดสอบฟิชเชอร์เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรหมวดหมู่ ความสัมพันธ์ระหว่างไทเทอร์ IgG, IgM และ IgA ได้รับการทดสอบโดยใช้การทดสอบสหสัมพันธ์ของ Bivariate Pearson ค่า P<0.05 was considered statistically significant.

ผลลัพธ์

ลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกของประชากรที่ทำการศึกษา

ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 665 คนได้รับการคัดเลือกโดยสมัครใจในการศึกษานี้ รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันว่าติดเชื้อโควิด-19 (n=233) ที่มีเอกสารการตรวจหาเชื้อโควิดในเชิงบวก-19 RT-PCR ผู้รับวัคซีนโควิด-19 (n=288) และสุ่มตัวอย่างจาก PHH (n=144) สำหรับผู้ป่วยโควิด-19 อายุเฉลี่ย ± SD คือ 39.3 ± 14.9 ปี ตั้งแต่ 2 ถึง 80 ปี โดยผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ในช่วงอายุ 20–41 ปี (ร้อยละ 48.1 ) เพศชายคิดเป็นร้อยละ 52.8 ในขณะที่เพศหญิงคิดเป็นร้อยละ 47.2 ของผู้เข้าร่วม ผู้ป่วยร้อยละ 65.7 เป็นผู้ป่วยนอกโดยไม่มีอาการหรือมีอาการเล็กน้อย ขณะที่ร้อยละ 34.3 เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการป่วยปานกลางถึงรุนแรง มีผู้เข้าร่วมเพียง 1.7 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ติดเชื้อโควิด 2 ครั้ง-19 และ 1.7 เปอร์เซ็นต์ตั้งครรภ์ในขณะที่ติดเชื้อ ผู้ป่วยส่วนใหญ่บันทึกอาการที่เกี่ยวข้องกับโควิด{32}} (ร้อยละ 64.4) ขณะที่ร้อยละ 28.3 ไม่แสดงอาการ นอกจากนี้ มีผู้ป่วยเพียงร้อยละ 10.7 เท่านั้นที่ต้องการการบำบัดด้วยออกซิเจน ระยะเวลาระหว่างการติดเชื้อ (RT-PCR ที่เป็นบวก) และการสุ่มตัวอย่างซีรั่ม (ค่าเฉลี่ย ± SD) คือ 82.3 ± 72.9 วัน (ตารางที่ 1) (ตาราง S1) ผู้ป่วยสุ่มทั้งหมด 144 รายได้รับการคัดเลือกในช่วง 30 วันโดยมีอายุเฉลี่ย 48.1 ± 20.5 ปี รวมถึงผู้เข้าร่วม 67 คน (ร้อยละ 46.5) อายุ 61 ถึง 80 ปี เพศชาย 86 (ร้อยละ 59.7) 35 คน (ร้อยละ 24.3) เป็นผู้ป่วยนอก และ 109 คน (ร้อยละ 75.7) เป็นผู้ป่วยใน (ตารางที่ 1) มีการรายงานข้อมูลประชากร ผลข้างเคียง และข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้รับวัคซีนโดยละเอียด (ตารางที่ 1) [22, 29]

การตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินของผู้ป่วยโควิด-19 ผู้รับวัคซีนโควิด-19 และบุคคลแบบสุ่ม

โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิดเพียง 22.7 เปอร์เซ็นต์-19 มีแอนติบอดีที่ตรวจพบเชื้อโควิด-19 IgA โดยมีค่าเฉลี่ย 27.3 ± 57.1 ng/ml ร้อยละ 29.6 มีเชื้อโควิด{{10}} IgM แอนติบอดีที่มีค่าเฉลี่ย 188.4 ± 666.0 BAU/มล. ขณะที่ร้อยละ 59.2 มีเชื้อโควิดเป็นบวก-19 แอนติบอดี IgG ที่มีค่าเฉลี่ย 101.7 ± 139.7 BAU/มล. (ตารางที่ 2 ) (ตาราง S1). สำหรับกลุ่มตัวอย่างแบบสุ่ม เปอร์เซ็นต์ของบุคคลที่มีเชื้อโควิด{24}} IgG ในเชิงบวกคือ 54.9 เปอร์เซ็นต์ (79/144) โดยมีค่าเฉลี่ย 164.3 ± 214 BAU/มล. (ตารางที่ 2) สุดท้ายนี้ ผู้รับวัคซีน Pfizer-BioNTech มี IgG เป็นบวก-19 IgG ร้อยละ 99.3 โดยมีค่าเฉลี่ย 515.5 ± 1143.5 BAU/ml ในขณะที่ผู้รับวัคซีน Sinopharm ร้อยละ 85.7 มี IgG เป็นบวกโดยมีค่าเฉลี่ย 170.0 ± 230.0 BAU/ml ( ตารางที่ 2).

พลวัตของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินของผู้ป่วย COVID{{0}} ได้รับการศึกษาเพื่อหาการตอบสนองสูงสุดของอิมมูโนโกลบูลินแต่ละรายในผู้ป่วย COVID-19 (รูปที่ 1) การตอบสนองของ IgG สูงสุดในผู้ป่วย COVID{3}} อยู่ที่ 16–30 วัน (183.1 ± 147.9 BAU/มล.) (รูปที่ 1A) การตอบสนองของ IgM สูงสุดในผู้ป่วย COVID{11}} เป็นช่วงต้นที่ 15–22 วัน (872.3 ± 1634.2 BAU/มล.) (รูปที่ 1B) การตอบสนอง IgA สูงสุดในผู้ป่วย COVID{19}} อยู่ที่ 0–60 วัน (62.9 ± 104.3 ng/ml) (รูปที่ 1C) แอนติบอดี IgM เกือบจะหายไปที่ 61–90 วันในผู้ป่วยทุกราย ในขณะที่แอนติบอดี IgG และ IgA เริ่มลดลงอย่างช้าๆ หลังจากจุดสูงสุดและยังคงตรวจพบได้นานถึง 300 วัน (รูปที่ 1) (ตาราง S2)

ปัจจัยที่ส่งผลต่อการตอบสนองเชิงบวกของอิมมูโนโกลบูลินในผู้ป่วยโควิด-19

ความถี่ของผลบวกของ IgG ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญตามอายุที่เพิ่มขึ้น (p {{0}}.02) ผู้ป่วยนอก (p < 0.001) ผู้ป่วยที่มีอาการ (p < 0.001) ผู้ป่วยที่ต้องการออกซิเจน การบำบัด (p=0.01) และระยะเวลาที่เพิ่มขึ้นระหว่างการทดสอบ RT-PCR ของ COVID-19 เชิงบวกและการสุ่มตัวอย่างซีรั่ม (ตารางที่ 3) นอกจากนี้ ความถี่ของผลบวกของ IgM ยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยใน (p=0.02) ผู้ป่วยที่ต้องการออกซิเจน (p=0.004) และระยะเวลาระหว่าง COVID บวก{15}} RT ที่สั้นลง -การทดสอบ PCR และการสุ่มตัวอย่างซีรั่ม (p=0.02) (ตารางที่ 3) ไม่มีปัจจัยที่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความถี่ของ IgA เชิงบวกในผู้ป่วย COVID-19 (ตารางที่ 3) (ตาราง S1)

ความสัมพันธ์ระหว่างอิมมูโนโกลบูลินในผู้ป่วยโควิด-19

IgG titer มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ IgM titer และความเข้มข้นของ IgA (p < {{0}}.001) ในผู้ป่วย COVID-19 นอกจากนี้ ผลบวกของ IgG ยังสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับผลบวกของ IgM และผลบวกของ IgA (p < 0.001) นอกจากนี้ IgM titer มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเข้มข้นของ IgA และสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่เป็นบวก (p < 0.001) (ตารางที่ 4) (ตาราง S1)

การอภิปราย

ขนาดและจลนพลศาสตร์ของภูมิคุ้มกันของร่างกายในการตอบสนองต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับมาตรการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อตามธรรมชาติ ตลอดจนมาตรการประสิทธิภาพของวัคซีน มีรายงานซ้ำแล้วซ้ำอีกว่าพบเอพิโทปของ B-cell ส่วนใหญ่ที่พบในโดเมน S1 C-terminal และ S2 [30–32] นอกจากนี้ Abs ที่ทำให้เป็นกลางโดยประมาณส่วนใหญ่เกิดจาก RBD (กรดอะมิโน 306–527) และ S2 [33, 34] เนื่องจากโปรตีน S2 ได้รับการอนุรักษ์ไว้ภายในไวรัสโคโรนาอื่น ๆ มากกว่า S1 (โดยเฉพาะ RBD) จึงยังคงเป็นเครื่องมือที่มีค่าที่สุดสำหรับการระบุ Ab เฉพาะ [34–44] ดังนั้น ในการศึกษานี้ เราจึงวัดการมีอยู่ของ S1-IgM, IgG และ IgA เฉพาะในซีรั่มจากผู้ป่วย COVID ที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ-19, COVID-19 naïve Pfizer และบุคลากรที่ได้รับวัคซีน Sinopharm และกลุ่มคนสุ่ม

ความเป็นบวกและระดับของ anti-S IgG พบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบกับอายุและในเชิงบวกกับความรุนแรงของอาการ ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ [45, 46] ความรุนแรงของอาการที่เพิ่มขึ้น การตอบสนองของ Ab ในช่วงท้าย และปริมาณไวรัสที่เพิ่มขึ้นอาจอยู่หลังความเข้มข้นของ Ab ที่สูงขึ้นในซีรั่มของผู้ป่วยสูงอายุเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเวลาที่นานขึ้น (6 เดือน) หลังการติดเชื้อ การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า anti-S Ab titers เพิ่มขึ้นตามความรุนแรงของอาการ [45, 46] พบความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง anti-S IgG และแผนกของผู้ป่วย โดยธรรมชาติแล้ว ผู้ป่วยนอกที่ไม่ได้รับวัคซีนที่ติดเชื้อจะมีการตอบสนองของ Ab สูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยใน ซึ่งอาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเวลาในการเจาะเลือด มีการเก็บตัวอย่างผู้ป่วยในระหว่างการรักษาตัวในโรงพยาบาลภายใน 2 สัปดาห์แรกหลังจากเริ่มมีอาการของโควิด{10}} ในขณะที่ผู้ป่วยนอกบริจาคตัวอย่างของพวกเขาภายใน 10 เดือนหลังจากนั้น

ในบริบทของการฉีดวัคซีน เราพบว่าระดับ anti-S IgG ที่ตรวจพบหลังการฉีดวัคซีน 2 สัปดาห์สูงที่สุดในบรรดาผู้ที่ได้รับวัคซีน COVID{3}} ไร้เดียงสาของ Pfizer-BioNTech ซึ่งสอดคล้องกับการสอบสวนก่อนหน้านี้ เนื่องจาก Pfizer-BioNTech ได้รับรายงานซ้ำแล้วซ้ำอีกว่า มีประสิทธิภาพในการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อ COVID-19 เมื่อเทียบกับ Sinopharm และการติดเชื้อตามธรรมชาติ [22– 26, 39–41, 47]

เชื่อกันว่า IgM มีบทบาทสำคัญในการป้องกันภูมิคุ้มกันจากโควิด-19 เนื่องจากพบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างระดับ anti-S IgM ที่ลดลงและการตอบสนองของ Ab ที่เป็นกลางที่ลดลง [48–50] ที่นี่ เราพบว่าการตอบสนองของ IgM ในผู้ป่วยโควิดที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ-19 นั้นสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับวัคซีนในแง่ของผลบวกและระดับไทเทอร์ ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่นๆ [42, 50] น่าสนใจ Ruggiero และคณะ [50] รายงานว่า COVID-19 บุคคลที่ไร้เดียงสาซึ่งได้รับวัคซีน mRNA ของ Pfizer แสดงรูปแบบการตอบสนองต่อต้าน S IgM ที่ไม่เป็นทางการ ซึ่งแสดงให้เห็นโดยขาด IgM การพัฒนาของ IgM หลังจาก IgG หรือการมีอยู่ของ IgM และ IgG พร้อมกัน เป็นการยากที่จะคาดเดาสาเหตุที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองของ IgM ที่ไม่เป็นทางการซึ่งเกิดจากวัคซีนในบุคลากรที่ได้รับวัคซีนที่อาจไร้เดียงสาจากโควิด{11}} สาเหตุหนึ่งของการไม่มี IgM ทั้งหมดสองสัปดาห์หลังการฉีดวัคซีนครบกำหนดอาจเกิดจากการขาดการตอบสนองของหน่วยความจำ IgM จากภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนต่อไวรัสโคโรนาในมนุษย์แบบปฏิกิริยาข้าม การตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลักก่อนหน้านี้ต่อการติดเชื้อไวรัสที่ไม่แสดงอาการ หรือ ผู้สนับสนุนคนแรกของการฉีดวัคซีนที่มีการสลายตัวของ IgM อย่างรวดเร็ว อีกสาเหตุหนึ่งที่เป็นไปได้คือผลเสริมของส่วนประกอบไขมันของวัคซีนในการผลักดันการเปลี่ยนคลาส IgG อย่างรวดเร็วและกว้างขวางเนื่องจากรายงานการตอบสนองแบบโพลาไรซ์ของ Th{16}} [51] การคงอยู่ของการตอบสนอง IgM ที่จำเพาะต่อไวรัสในวัคซีนอาจหมายถึงการคงอยู่ของ IgM บวกเซลล์หน่วยความจำ B ที่ไม่มีการสลับคลาส [52]

SARS-CoV-2 S IgA ที่ถูกกระตุ้นโดยการติดเชื้อตามธรรมชาติจะทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการทำให้ไวรัสเป็นกลาง และน่าจะเป็นส่วนประกอบที่สำคัญของภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ [27, 28] มีการตรวจสอบการตอบสนองของ IgA ต่อวัคซีน COVID{4}} โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อวัคซีนที่ใช้ mRNA จัน เอต. อัล รายงานว่าการฉีดวัคซีน mRNA ของ COVID-19 กระตุ้น IgA เฉพาะ S ด้วยจลนพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อเทียบกับ IgG เฉพาะ S แต่จะลดลงเร็วกว่าในซีรั่มของวัคซีนหลังจากได้รับทั้งโดสที่ 1 และ 2 [28]

มีรายงานว่าทั้ง Comirnaty ที่ใช้ mRNA และไวรัส CoronaVac ที่ไม่ได้ใช้งานทำให้เกิด SARS-CoV ในพลาสมา-2 S1-IgA ที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตาม Comirnaty แต่ไม่ใช่ CoronaVac ก็สามารถกระตุ้น S1-IgA เฉพาะในเยื่อบุจมูกได้ [28] วัคซีนที่ใช้ mRNA ทำให้เกิดการหลั่งสารต่อต้าน S IgA ในน้ำนมของผู้หญิง [53] เช่นเดียวกับน้ำลายของวัคซีน [54] แม้ว่าเส้นทางการฉีดวัคซีนเข้ากล้ามเนื้อจะไม่กระตุ้นภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก [55] แต่ก็มีหลักฐานว่าอนุภาคนาโนไขมัน เช่น อนุภาคที่เก็บวัคซีนที่ใช้ mRNA สามารถตรวจพบได้ในเนื้อเยื่อส่วนปลาย รวมถึงปอด [56] การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าระดับ IgA นั้นสูงกว่าในผู้ป่วย COVID ที่ติดเชื้อตามธรรมชาติ-19 เมื่อเทียบกับวัคซีนของ Pfizer และ Sinopharm และบุคคลแบบสุ่ม ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองของ IgA นั้นโดดเด่นกว่าเนื่องจากการติดเชื้อตามธรรมชาติซึ่งสอดคล้องกับการตรวจสอบก่อนหน้านี้ [27, 28]

เราพบว่าเป็นการยากที่จะสรุปกลุ่มบุคคลแบบสุ่ม เนื่องจากอาจแสดงถึงการตั้งค่าการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนที่หลากหลาย รวมถึงบุคลากรที่ติดเชื้อตามธรรมชาติที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน วัคซีนไร้เดียงสาสำหรับโควิด-19 ที่มีวัคซีนประเภทต่างๆ (Pfizer, Sinopharm หรือ AstraZeneca) และการฉีดวัคซีนบางส่วนหรือทั้งหมด และวัคซีนที่มีการติดเชื้อครั้งก่อนหรือพร้อมกัน อย่างไรก็ตาม การตอบสนองของ Ab ของกลุ่มนี้ที่มีการต่อต้าน S IgG ประมาณ 55 เปอร์เซ็นต์นั้นยังห่างไกลจากระดับภูมิคุ้มกันหมู่ (65–95 เปอร์เซ็นต์) ในประชากรจอร์แดน [57]

การศึกษาเบื้องต้นระหว่างการแพร่ระบาดของโควิดระลอกแรก-19 ก่อนเริ่มใช้วัคซีนและก่อนที่จะมีการติดเชื้อซ้ำ สะท้อนให้เห็นรูปแบบที่เหมือนจริงของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยทั่วไป การตอบสนองสูงสุดของ IgM อยู่ที่ 2–4 สัปดาห์ และตรวจไม่พบหลังจากเริ่มมีอาการ 3 เดือน แอนติบอดี IgG และ IgA มักจะตามมาและสูงสุดที่ประมาณ 30–60 วัน จากนั้นจะลดลงอย่างช้าๆ โดยยังคงตรวจพบระดับได้ในช่วง 9 เดือนหรือหลังจากนั้น [58–60] ]. แม้ว่ากลุ่มตัวอย่างจะมีความแตกต่างกัน แต่กรณีของ COVID{11}} ที่รุนแรงมักเกี่ยวข้องกับการผลิต Ab ที่สูงขึ้นและ titers ที่ทำให้เป็นกลางเสมอ [60] การศึกษากลุ่มใหญ่เกี่ยวกับผู้รับวัคซีนที่ใช้ mRNA รายงานว่าการตอบสนองของ IgG ที่ต่อต้านการฉีดวัคซีนสำหรับโควิด{14}} สูงสุด 15 วันหลังการให้วัคซีนครั้งที่สอง และลดลงเมื่อเวลาผ่านไปตลอดหกเดือนหลังการฉีดวัคซีน [61] แม้ว่าระดับแอนติบอดีจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปหลังการฉีดวัคซีน แต่ก็ไม่พบกรณีของ COVID{19}} ที่รุนแรงในกลุ่มผู้เข้าร่วมในการศึกษาอื่น [62] จลนพลศาสตร์ของอิมมูโนโกลบูลินของโควิด{21}} ที่รายงานในการศึกษานี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้า [36–44, 58–62]

แม้ว่าความสำคัญของการทำให้ Abs เป็นกลางในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 แต่ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวอีกทางหนึ่ง ซึ่งเรียกว่า T เซลล์ ได้พิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญต่อการป้องกันภูมิคุ้มกันจาก COVID-19 ตรวจพบการตอบสนองของเซลล์ CD8 บวกทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์เฉพาะของไวรัสตั้งแต่เนิ่นๆ ภายใน 7 วันหลังจากเริ่มแสดงอาการและถึงจุดสูงสุดหลังจาก 14 วัน สิ่งนี้พิสูจน์แล้วว่าสัมพันธ์กับการกวาดล้างไวรัสที่มีประสิทธิภาพและอาการที่ไม่รุนแรง ในทางกลับกัน การตอบสนองของ T-cell บกพร่องอย่างมากในกรณี COVID ที่รุนแรงและวิกฤต-19 การด้อยค่านี้พบว่าเกี่ยวข้องกับการกระตุ้น T-cell ที่รุนแรงและต่อมน้ำเหลือง [60–62]

ข้อสรุป

แอนติบอดีต่อต้าน S เฉพาะของ SARS-CoV-2 สามารถตรวจพบได้ในผู้ติดเชื้อตามธรรมชาติ ผู้รับวัคซีน และบุคคลที่สุ่มเลือก คลาส ระดับ อัตราเชิงบวก พลวัต และระยะเวลาของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินนั้นแตกต่างกันอย่างมาก ซึ่งสะท้อนการสร้างภูมิคุ้มกันและผลการกระตุ้นที่ปลายด้านหนึ่งและสถานะภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่ปลายอีกด้านหนึ่ง การศึกษานี้เน้นย้ำถึงความซับซ้อนและความหลากหลายของปัจจัยที่เอื้อต่อการตอบสนองของ COVID-19 อิมมูโนโกลบูลินในชุมชน

ข้อมูลสนับสนุน

ตาราง S1 ข้อมูลดิบของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันจากโควิด-19 ข้อมูลดิบของประชากรที่ทำการศึกษา รวมถึงข้อมูลทางประชากรศาสตร์ ข้อมูลทางคลินิก และการตอบสนองของอิมมูโนโกลบิน (IgG, IgM และ IgA) ข้อมูลเหล่านี้ใช้เพื่อสร้างตารางที่ 1–4 (XLS).

ตาราง S2 ข้อมูลดิบของการตอบสนองของอิมมูโนโกลบูลินของ COVID-19 ยืนยันผู้ป่วยเมื่อเวลาผ่านไป ค่าไทเทอร์อิมมูโนโกลบูลินหมายถึง ± SD ในช่วงเวลาเป็นวัน และถูกใช้เพื่อสร้างรูปที่ 1 (XLSX)

กิตติกรรมประกาศ

เราขอขอบคุณมหาวิทยาลัยฮัชไมต์ กระทรวงสาธารณสุข กระทรวงอุดมศึกษาและการวิจัย และโรงพยาบาล Prince Hamzah ในจอร์แดนสำหรับการสนับสนุน

ผลงานของผู้เขียน

การสร้างแนวคิด:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh

การจัดการข้อมูล:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh

การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ:

โมฮัมหมัด อัล-ทามิมี, อาร์วา กอกิช, อัชราฟ ไอ. คาซอว์เนห์

การได้มาซึ่งเงินทุน:

โมฮัมหมัด อัล ทามิมี.

การสืบสวน:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh

วิธีการ:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh

การบริหารโครงการ:

โมฮัมหมัด อัล ทามิมี.

ทรัพยากร:

Ashraf I. Khasawneh

การกำกับดูแล:

โมฮัมหมัด อัล-ทามีมี, อัชราฟ ไอ. คาซอว์เนห์

การเขียน – ร่างต้นฉบับ:

โมฮัมหมัด อัล ทามิมี, อาร์วา กอกิช เขียน – ตรวจสอบและแก้ไข: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh

อ้างอิง

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J และอื่น ๆ ; ทีมสืบสวนและวิจัยไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ของจีน ไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่จากผู้ป่วยโรคปอดบวมในประเทศจีน พ.ศ. 2562 N Engl J Med. 2020 20 ก.พ.; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. สไปค์ไกลโคโปรตีนของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019-nCoV มีตำแหน่งแตกแยกคล้าย furin ซึ่งไม่มีอยู่ใน CoV ของ clade เดียวกัน ยาต้านไวรัส 2020 เม.ย.; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P และอื่น ๆ องค์ประกอบจีโนมและความแตกต่างของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (2019-nCoV) ที่มีต้นกำเนิดในประเทศจีน เซลล์โฮสต์จุลินทรีย์ 2563 11 มี.ค.; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 ซองจดหมายและโปรตีนเมมเบรน: ความแตกต่างของโครงสร้างที่เชื่อมโยงกับลักษณะของไวรัส? Biomed Res Int. 2563 30 พฤษภาคม; 2020:4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. โครงสร้าง หน้าที่ และแอนติเจนของ SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein เซลล์ 2563 เม.ย. 59; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum ใน: Cell. 2020 10 ธ.ค.;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z และอื่นๆ พื้นฐานโครงสร้างและหน้าที่ของการเข้าสู่ SARS-CoV2 โดยใช้ ACE2 ของมนุษย์ เซลล์ 2020 14 พฤษภาคม; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell 2020.03.045 PMID: 32275855

8. ได แอล, เกา GF. เป้าหมายของไวรัสสำหรับวัคซีนป้องกันโควิด-19 แนท เรฟ อิมมูนอล. 2021 ก.พ.; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S และอื่น ๆ การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยพักฟื้นหลังจากแสดงอาการของ COVID-19 นัทคอมมูน. 2564 22 มี.ค.; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ และอื่นๆ การเปลี่ยนแปลงของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ในการติดเชื้อ COVID ที่ไม่แสดงอาการ-19 โรคภูมิแพ้ 2021 ก.พ.; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com