ภูมิคุ้มกันหลังโควิด-19 และการฉีดวัคซีน: การศึกษาติดตามผลกว่า 1 ปีของบุคลากรทางการแพทย์

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง

แนวทางการสร้างภูมิคุ้มกันในระยะยาวของบุคคลที่มีประวัติโควิด-19 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนเสริม ยังไม่ได้รับการระบุอย่างชัดเจน

วัคซีนเป็นวิธีป้องกันทางการแพทย์ การนำเชื้อโรค เช่น จุลินทรีย์และไวรัสเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ ร่างกายมนุษย์สามารถสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคเหล่านี้ได้ ซึ่งจะเป็นการปรับปรุงภูมิคุ้มกันของมนุษย์และป้องกันโรคที่เกี่ยวข้อง หลังจากเชื้อโรคจากไวรัสที่แยกแยะได้ยากด้วยตาเปล่าเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ ชุดของแอนติบอดีและการตอบสนองของเซลล์จะถูกผลิตขึ้นในร่างกายเพื่อกำจัดพวกมัน การตอบสนองเพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันของมนุษย์

ในเวลาเดียวกันเราควรให้ความสนใจกับการปรับปรุงภูมิคุ้มกันในชีวิตประจำวัน Cistanche สามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน Cistanche ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์หลายชนิด และส่วนประกอบหลักที่ควบคุมภูมิคุ้มกัน ได้แก่ โพลีแซคคาไรด์ อัลคาลอยด์ และกรดอะมิโน โพลิแซ็กคาไรด์ใน Cistanche สามารถเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกาย และส่งเสริมการกระตุ้นและเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น มาโครฟาจ ทีเซลล์ และบีเซลล์ จึงช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกาย

คลิกเพื่อทราบว่า cistanche คืออะไร

วิธีการ

SARS-CoV-2-วัดระดับแอนติบอดีจำเพาะโดย ELISA เป็นเวลากว่า 1 ปี ในกลุ่มบุคลากรทางการแพทย์ 136 คนที่ติดเชื้อในช่วงโควิดระลอกแรก-19 และในกลุ่มย่อยหลังการฉีดวัคซีนกระตุ้นในอีกประมาณ 1 ปีต่อมา นอกจากนี้ เซลล์ T หน่วยความจำที่ไวต่อปฏิกิริยาโปรตีนขัดขวางถูกวัดปริมาณประมาณ 7 เดือนหลังการติดเชื้อและหลังการฉีดวัคซีนกระตุ้น บุคคลที่มีสุขภาพดี 30 คนที่ไม่มีประวัติโควิด-19 ซึ่งได้รับการฉีดวัคซีนเป็นประจำจะทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุม

ผลลัพธ์

ระดับของ SARS-CoV-2-เฉพาะ IgM- และ IgA-แอนติบอดีแสดงให้เห็นการสลายตัวอย่างรวดเร็วเมื่อเวลาผ่านไป ในขณะที่ระดับ IgG-antibody ลดลงช้ากว่า ในบรรดาบุคคลที่มีประวัติโควิด-19 การฉีดวัคซีนกระตุ้นทำให้เกิด IgG สูงมากและมีแอนติบอดี IgA ในระดับที่น้อยกว่า ระดับแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนกระตุ้นสูงกว่าหลังหายจากโควิดอย่างมีนัยสำคัญ-19 หลังจากการฉีดวัคซีนตามกำหนดเวลา 2 โดส กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจะมีระดับแอนติบอดีที่ใกล้เคียงกันเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีประวัติโควิด-19 และการฉีดวัคซีนเสริม SARS-CoV-2-จำนวน T เซลล์ของหน่วยความจำเฉพาะไม่สัมพันธ์กับ ระดับแอนติบอดี ไม่มีผู้เข้าร่วมการศึกษารายใดที่ได้รับเชื้อซ้ำ

ข้อสรุป

การฉีดวัคซีนกระตุ้นทำให้ระดับแอนติบอดีสูงในบุคคลที่มีประวัติโควิด-19 ซึ่งเกินระดับที่สังเกตได้ภายหลังการรักษา SARS-CoV-2-ระดับแอนติบอดีจำเพาะที่มีขนาดใกล้เคียงกันได้สำเร็จในคนสุขภาพดีที่มีโควิด-19- บุคคลที่ไร้เดียงสาหลังจากการฉีดวัคซีนสองครั้งเป็นประจำ

คำหลัก

โควิด-19 · SARS-CoV-2 · ภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ · ภูมิคุ้มกันที่อาศัยแอนติบอดี · SARS-CoV-2-การฉีดวัคซีน

การแนะนำ

เปรียบได้กับโรคติดเชื้อไวรัสอื่นๆ คนส่วนใหญ่ถือว่าภูมิคุ้มกันชั่วคราวเป็นอย่างน้อยหลังจากหายจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [1, 2]

อย่างไรก็ตาม การสืบสวนเกี่ยวกับระยะเวลาของ SARS-CoV-2-ที่ควบคุมการสร้างภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อได้ให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันจนถึงตอนนี้ เป็นที่ชัดเจนว่าความแข็งแรงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนั้นมาจากความแปรปรวนระหว่างบุคคล และจะลดลงตามอายุและเมื่อเวลาผ่านไป [3–11] ไม่ค่อยมีรายงานการติดเชื้อซ้ำ และโดยทั่วไปจะเป็นไปตามหลักสูตรที่ไม่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดพารามิเตอร์ตัวแทนสำหรับและระยะเวลาของการป้องกันการติดเชื้อซ้ำ มีการศึกษาเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ระบุว่าระยะเวลานานกว่า 6-8 เดือน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งพารามิเตอร์ของภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ได้รับการศึกษาอย่างไม่เพียงพอจนถึงปัจจุบัน [5–7, 9–11]

คล้ายกับประเทศอื่นๆ บุคลากรทางการแพทย์ในเยอรมนีมีบทบาทมากเกินไปในหมู่ผู้ติดเชื้อโควิด-19-[12] ในที่นี้ เราจะอธิบายหลักสูตร SARS-CoV ที่ใช้แอนติบอดีและเซลล์-2-สั่งการภูมิคุ้มกันในช่วงเวลา 1 ปีในกลุ่มพนักงานโรงพยาบาล ซึ่งติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในช่วงแรก โควิด-19 ระบาดในฤดูใบไม้ผลิปี 2020 และหายเป็นปกติในเวลาต่อมา

นอกจากนี้ เราอธิบายผลของการฉีดวัคซีนเสริมต่อ SARS-CoV-2-สั่งแอนติบอดีและเมมโมรี่ทีเซลล์ในกลุ่มย่อยของกลุ่มเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมโควิดที่มีสุขภาพดี19-ไร้เดียงสา ซึ่งได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด{{3 }} เทียบกับตารางสองโดสมาตรฐาน

วิธีการ

ศึกษากลุ่มและการเก็บตัวอย่างเลือด

พนักงานของเครือข่ายโรงพยาบาล Kliniken Südostbayern (บาวาเรีย เยอรมนี) ซึ่งฟื้นตัวจากช่วงโควิดที่ยืนยันด้วย RT-PCR-19 ระหว่างเดือนเมษายนถึงมิถุนายน 2020 ถูกขอให้เข้าร่วมการศึกษาตามรุ่นในอนาคต หลังจากได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร โดยตรงหลังจากพักฟื้น และหลังจากนั้นประมาณ 12, 30 และ 48 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้ส่งตัวอย่างซีรั่ม (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Germany) และนอกจากนี้ในเวลาประมาณ 30 สัปดาห์ด้วยเฮปาริน - ตัวอย่างเลือดครบส่วนที่ต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับการวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันของเซลล์ (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Germany) ในวันเก็บตัวอย่างเลือดแต่ละครั้ง ผู้เข้าร่วมจะต้องรายงานอาการเฉพาะของiCOVID-19-ในแบบสอบถามที่มีโครงสร้าง

ประมาณ 1 ปีหลังโควิด-19 เมื่อวัคซีนได้รับการอนุมัติจาก healthofficialsls และพร้อมจำหน่าย ผู้เข้าร่วมได้รับข้อเสนอให้ฉีดวัคซีนป้องกันโควิดเพิ่มขึ้น 1 โดส-19 ตามคำแนะนำของคณะกรรมการที่ปรึกษาการฉีดวัคซีนของเยอรมนี (STIKO) [13]. ผู้ที่ตกลงรับการฉีดวัคซีนเสริมจะถูกขอให้ส่งซีรั่มและตัวอย่างเลือดทั้งหมดอย่างน้อย 14 วันหลังจากนั้น

พนักงานที่มีสุขภาพแข็งแรงโดยไม่มีหลักฐานว่าเป็นโควิดมาก่อน-19 ตามอาการ แอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 เชิงลบ และการทดสอบ PCR ของ SARS-CoV เชิงลบซ้ำๆ อย่างต่อเนื่อง-2 ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมและผ่านมาตรฐาน 2 - กำหนดการให้วัคซีนระหว่างเดือนกุมภาพันธ์ถึงเมษายน 2564 ตามคำแนะนำของ STIKO พวกเขาถูกขอให้ส่งตัวอย่างซีรั่มทันทีก่อนการฉีดวัคซีนครั้งที่สอง และตัวอย่างซีรั่มและเลือดทั้งหมดอย่างน้อย 14 วันหลังจากนั้น

ได้รับซีรั่มโดยการปั่นแยกภายใน 6 ชั่วโมงหลังจากเก็บตัวอย่างเลือดและเก็บไว้ที่ −20 องศาจนกระทั่งการวิเคราะห์ เซลล์โมโนนิวเคลียร์ (PBMC) ถูกแยกได้โดยการหมุนเหวี่ยงไล่ระดับความหนาแน่น (ขวดแก้ว Leucosep®, Greiner Bio-One, Frickenhausen, เยอรมนี) และด้วยตัวกลางแยกลิมโฟไซต์ (Anprotec, Bruckberg, เยอรมนี)

การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัย Regensburg (หมายเลขอ้างอิง 20-1896-101)

การตรวจหาแอนติบอดี domaispecificfc ของตัวรับที่จับกับตัวรับ SARS‑CoV‑2 โดยวิธี ELISA

Anti-SARS-CoV-2-ระดับแอนติบอดีจำเพาะในซีรั่มถูกตรวจพบโดย ELISA โดยใช้ SARS-CoV-2-spikeprotein's receptor-binding domain (RBD) เป็นแอนติเจน ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [14] assacanto ตรวจหาการตอบสนองของแอนติบอดี IgM-, IgA- และ IgG-SARS-CoV-2 โดยแยกจากกันด้วยความจำเพาะสูงและความไว ty และระดับแอนติบอดีที่ตรวจพบนั้นมีความสัมพันธ์กันอย่างดีกับความสามารถในการทำให้เป็นกลางของไวรัสของตัวอย่างซีรั่มที่เกี่ยวข้อง ผลลัพธ์ของ ELISA แสดงเป็นความหนาแน่นเชิงแสงของอัตราส่วนตัวอย่าง/พื้นหลัง (signacutoffof; S/CO) และการอ่านค่า ELISA น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10 S/CO ถือเป็นค่าลบ 1.0 6.0 were considered low, intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0}.1 ถูกนิยามเมื่อตำแหน่งแอนติบอดีเพิ่มขึ้นหรือลดลงของระดับแอนติบอดี ระดับแอนติบอดีที่สูงในตัวอย่างซีรัมหลังการฉีดวัคซีนตามลำดับ และการฉีดวัคซีนเสริมได้รับการไตเตรทในแปดขั้นตอนของการเจือจางสองเท่า เริ่มต้นที่การเจือจาง 1:200

การตรวจจับเซลล์ T หน่วยความจำสไปค์โปรตีนที่ไวต่อปฏิกิริยาเฉพาะ SARS‑CoV โดย ELISpot

MultiScreen-IP-plates (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Germany) ถูกเปิดใช้งานด้วยเอทานอล 35 เปอร์เซ็นต์และเคลือบด้วย IFN- ต่อต้านมนุษย์ 10 µg/ml (1-D1K, Mabtech, แนคคา สแตรนด์, สวีเดน). ก่อนการเติม PBMC เพลตถูกบล็อกด้วย RPMI-medium และ FKS 10 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่ 37 องศา และ 5 เปอร์เซ็นต์ CO2 ในตู้เพาะเลี้ยงที่มีความชื้น กระตุ้นเซลล์ด้วย PepTivator SARS-CoV-2 Prot S 1 ไมโครกรัม/มล. (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, เยอรมนี) การกระตุ้นด้วย 6.7 µg/ml phytohemagglutinin (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Germany) ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวก หลังจากการบ่ม 16–18- ชม. แอนติบอดีต่อต้านโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้านมนุษย์ INF-human 1 µg/ml (7-B6-1, Mabtech, Nacka Strand, สวีเดน) และบ่มอีก 2 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง ตามมาด้วยการเติม streptavidin–alkaline-phosphatase-conjugate (Mabtech, Nacka Strand, สวีเดน) 1:1000 ใน DPBS และบ่มต่อไปอีกหนึ่งชั่วโมง

ในที่สุด จานถูกปกคลุมด้วยสารละลายตั้งต้น (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, UK) เป็นเวลา 7 นาที การวิเคราะห์เพลตแบบแห้งทำได้โดยใช้ ELISpot Reader System (iSpot Robot และ ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Germany)

สถิติ

การวิเคราะห์ข้อมูลเป็นแบบสำรวจ สถิติเชิงบรรยายคำนวณจากข้อมูลดิบโดยใช้ SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, New York/USA) และ GraphPad Prism (GraphPad Prism สำหรับ Windows 90; GraphPad, San Diego/USA) การทดสอบ Mann–Whitney U ใช้สำหรับการเปรียบเทียบแบบไม่อิงพารามิเตอร์ของสองกลุ่มและการทดสอบ Kruskal–Wallis ด้วยการแก้ไขของ Dunn สำหรับการทดสอบหลายครั้งสำหรับการเปรียบเทียบ r ของหลายกลุ่มตามที่ระบุ ทำการเปรียบเทียบตัวอย่างที่จับคู่กับการทดสอบ Wilcoxon Signed-Rank สร้างกราฟด้วย Graphpad Prism

ผลลัพธ์

หลักสูตรทางคลินิก

ระหว่างวันที่ 9 เมษายน 20,20 และ 03 มิถุนายน 2020 มีพนักงาน 136 คนของเครือข่ายโรงพยาบาลเข้าร่วมกลุ่ม สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับการดูแลผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า/วัยกลางคน (ค่ามัธยฐาน 38 (ช่วงระหว่างควอร์ไทล์, IQR 29–49) ปี, เพศหญิง 64 เปอร์เซ็นต์) และโดยทั่วไปมีสุขภาพดี (15/130 (ร้อยละ 12) ที่มีอาการเรื้อรังตาม เพื่อประเมินตนเอง) ไม่มีผู้เข้าร่วมการศึกษาคนใดต้องการการดูแลแบบผู้ป่วยในระหว่างการเจ็บป่วยเฉียบพลันของโควิด-19 ผู้เข้าร่วมการศึกษา 10/130 (ร้อยละ 8), 50/130 (ร้อยละ 38) และ 70/130 (ร้อยละ 54) ให้คะแนนอาการของตนระหว่างการเจ็บป่วยเฉียบพลันของโควิด-19 ว่ารุนแรง ปานกลาง รุนแรง และเล็กน้อย ตามลำดับ ลักษณะโดยละเอียดของกลุ่มการศึกษาและความสัมพันธ์ระหว่างอาการ ข้อมูลประชากร และระดับแอนติบอดีในช่วง 8 เดือนแรกได้รับการรายงานโดยละเอียดแล้ว [3]

ในช่วงระยะเวลาการสังเกตทั้งหมด ไม่มีผู้เข้าร่วมการศึกษารายใดที่มีการติดเชื้อซ้ำตามอาการ โปรโตคอลการสุ่มตัวอย่างและจำนวนผู้เข้าร่วมในแต่ละช่วงเวลาของการสุ่มตัวอย่างเลือดจะแสดงในรูป หลักสูตรของระดับแอนติบอดี

หลักสูตรของ oSARS-CoV-2-ระดับแอนติบอดีที่จำเพาะในระยะเวลา 1 ปีหลังจากเริ่มแสดงอาการของโควิด-19 แสดงให้เห็นการลดลงตามการเปลี่ยนแปลงระหว่างบุคคลในวงกว้าง ผู้เข้าร่วมการศึกษาเพียง 7/136 (ร้อยละ 5) ไม่มีการตอบสนองของแอนติบอดีที่วัดได้โดยตรงหลังการติดเชื้อ เกือบ 1 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ (ค่ามัธยฐาน 333 (IQR 320–345) วัน) สัดส่วนของผู้ติดเชื้อเพิ่มเป็น 21/98 (ร้อยละ 21) การคาดการณ์การสลายตัวของระดับแอนติบอดี IgG-anti-SARSCoV โดยเฉลี่ย-2 ช่วยให้สามารถประมาณการได้ว่าระดับแอนติบอดีจะสลายตัวเชิงเส้นเพิ่มขึ้นอีก เกือบ 600 วันหลังจากเริ่มแสดงอาการ บุคคลครึ่งหนึ่งในการศึกษานี้จะมีระดับแอนติบอดี ด้านล่างจุดตัดของการทดสอบ ELISA (รูปที่ 1a)

Anti-SARS-CoV-2-ระดับแอนติบอดี IgA ลดลงเร็วกว่าแอนติบอดี IgG และเป็นเวลาเกือบ 1 ปีหลังจากเริ่มแสดงอาการเกินขีดจำกัดการตรวจพบในออนไลน์ 19/98 (ร้อยละ 19) ของผู้เข้าร่วมการศึกษา (รูปที่ 1b) . ระดับแอนติบอดีของ IgM มีอายุสั้นและตรวจพบได้ในเวลาสั้นๆ หลังการติดเชื้อ (รูปที่ 1c)

หน่วยความจำ T เซลล์นับ

SARS-CoV-2-spike-protein peptide, interferon -producing mononuclear cells (ส่วนใหญ่เป็น memory T cells [15]) ถูกตรวจพบโดย ELISpot ที่ค่ามัธยฐาน 211 (IQR 202–221) วันหลังโควิด{{8} } การติดเชื้อใน 66 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการศึกษา จำนวนของเซลล์เหล่านี้ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับแอนติบอดีจำเพาะfc สำหรับแอนติเจนเดียวกันถูกวัด ณ เวลาเดียวกัน (สเปียร์แมนโร=0.18) ณ วันนี้ ประมาณ 7 เดือนหลังจากการติดเชื้อ ผู้เข้าร่วมการศึกษาเพียง 8/118 (7 เปอร์เซ็นต์) ไม่แสดงภูมิคุ้มกันที่อาศัยแอนติบอดีหรือเซลล์ที่สามารถวัดได้ต่อ SARS-CoV-2

แอนติบอดีเป็นสื่อกลางและภูมิคุ้มกันระดับเซลล์หลังการฉีดวัคซีน

ระหว่างวันที่ 31 ธันวาคม 20,20 ถึง 29 เมษายน 2021 ผู้เข้าร่วมการศึกษา 56/136 คน (ร้อยละ 41) ได้รับการฉีดวัคซีนกระตุ้น 19 คน (ร้อยละ 34) 17 คน (ร้อยละ 30) และ 20 คน (ร้อยละ 36) วัคซีน Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) และ Spikevax (Moderna) ตามลำดับ กลุ่มควบคุม 30 คนแตกต่างจากกลุ่มที่ศึกษา (อายุมัธยฐาน 41 (IQR 27–50) ปี เป็นผู้หญิง 67 เปอร์เซ็นต์) และทั้งหมดยกเว้นสองคนได้รับการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีน Comirnaty

การฉีดวัคซีนกระตุ้นทำให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่เป็นโควิดก่อนหน้านี้-19มีระดับแอนติบอดีต้าน SARS-CoV เพิ่มขึ้นมาก-2-IgG-antibody หาค่ามัธยฐานที่ 42 (IQR 22–59) วันหลังจากได้รับยาเสริม ระดับแอนติบอดีถึงระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทันทีหลังการติดเชื้อ (รูปที่ 1a, p<0.001; Fig. 2a).

รูปที่ 2 ร้อยละของผู้เข้าร่วมการศึกษา n กลุ่ม (a cor control group (b, d) with strong. intermediate, low or negative- (a, b) or lgA-antibody titers (c, d) over 1 year after the เริ่มแสดงอาการและหลังฉีดวัคซีนกระตุ้น (BSl, ตัวอย่างเลือดแรกหลังติดเชื้อ, ตัวอย่างเลือด BS2 หลัง 12 สัปดาห์: BS3, ตัวอย่างเลือดหลัง 30 สัปดาห์, ก่อนฉีดวัคซีน, ตัวอย่างเลือดหลังติดเชื้อ 48 สัปดาห์) การจำแนกประเภทของไทเทอร์แอนติบอดีต้าน SARS-CoV: แข็งแรง , > 6 S/CO, ระดับกลาง, 3

ในขณะที่ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่ได้รับการฉีดวัคซีนกระตุ้นโดยทั่วไปพัฒนาระดับแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2- IgG-titers สูง ผู้รับวัคซีน mRNA (Comirnaty และ Spikevax) แสดงระดับแอนติบอดีสูงกว่าผู้รับ Vaxzevria (รูปที่ 3a; Vaxzevria เทียบกับ Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria vs. Spikevax p<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).

SARS-CoV ที่เพิ่มขึ้น-2-S-protein-reactive memory T cell counts ตรวจพบได้ทั้งในบุคคลที่เคยติดเชื้อ COVID-19 และใน COVID-19-ผู้รับวัคซีนไร้เดียงสา (รูปที่ 5a) การฉีดวัคซีนกระตุ้นทำให้ผู้เข้าร่วมการศึกษามีจำนวน iSARS-CoV-2-S-protein-specific memory T cell เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 5c; p=0.002) SARS-CoV-2-Sprotein-reactive memory T cell counts มีค่าสูงสุดเป็นตัวเลขหลังจากการฉีดวัคซีน Spikevax และต่ำสุดหลังจาก Vaxzevria แต่ thdididididididifferencess นั้นไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (รูปที่ 3b) SARS-CoV-2-การควบคุมอย่างไร้เดียงสาหลังจากการฉีดวัคซีนเสร็จสิ้นแสดงให้เห็นตัวเลข แต่ไม่ต่ำทางสถิติ SARS-CoV-2-จำนวนเซลล์หน่วยความจำ S-โปรตีนเฉพาะเมื่อเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมการศึกษาหลังการติดเชื้อหรือหลังการฉีดวัคซีนกระตุ้น (รูปที่ 5b ) SARS-CoV-2-S-โปรตีนเฉพาะจำนวนหน่วยความจำ T เซลล์ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับแอนติบอดีหลังการติดเชื้อ COVID-19 หลังจากการฉีดวัคซีนเสริมของบุคคลที่มี COVID-,19 ก่อนหน้า และหลังการฉีดวัคซีนในกลุ่มควบคุมอย่างสมบูรณ์

การอภิปราย

งานนี้อธิบายถึงหลักสูตรต่อต้าน SARS-CoV-2-ที่ควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในกลุ่มพนักงานโรงพยาบาลที่มีสุขภาพแข็งแรงโดยทั่วไปซึ่งส่วนใหญ่ติดเชื้อโควิดเล็กน้อย-19 ผลลัพธ์ของเรายืนยันรายงานก่อนหน้านี้ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับแอนติบอดีลดลงอย่างต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไป น่าแปลกที่จำนวนของ oSARS-CoV-2-ขัดขวางปฏิกิริยาของโปรตีน, อินเตอร์เฟียรอนที่ผลิตเซลล์โมโนนิวเคลียร์ (ส่วนใหญ่เป็นเซลล์หน่วยความจำ T) ซึ่งถูกกระตุ้นทั้งจากการติดเชื้อตามธรรมชาติและผ่านการฉีดวัคซีน ไม่มีความสัมพันธ์เลยกับระดับแอนติบอดีต่อแอนติเจนเดียวกัน ในเวลาเดียวกัน. ยังไม่มีการระบุวันที่ว่าภูมิคุ้มกันที่ใช้แอนติบอดีหรือเซลล์มีความเกี่ยวข้องมากกว่าในการเป็นสื่อกลางในการป้องกัน SARS-CoV-2 ประมาณ 7 เดือนหลังจากการติดเชื้อ เราสามารถพิสูจน์ได้ว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาส่วนใหญ่ (ร้อยละ 93 ) แสดงภูมิคุ้มกันที่อาศัยแอนติบอดีและ/หรือเซลล์ที่สามารถวัดได้ต่อ SARS-CoV-2 ตัวเลขนี้เปรียบเทียบได้ดีกับอัตราการติดเชื้อซ้ำหลังการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการฉีดวัคซีน [2, 16]

เอกสารที่เผยแพร่ได้ประมาณค่าครึ่งชีวิตที่ต่อต้าน SARS-CoV2-สั่ง IgG-antibody ระหว่าง 85 ถึง 158 วัน [17–19] อย่างไรก็ตาม การคาดคะเนผลลัพธ์จากกลุ่มประชากรกลุ่มนี้ไม่ได้มุ่งไปสู่ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นอีกประมาณ 300 วันโดยสมมติว่ามีการสลายตัวเชิงเส้นหรือนานกว่านั้นเมื่อคาดว่าจะมีการสลายตัวแบบเลขชี้กำลังที่เป็นลบ ซึ่งหมายความว่าประมาณ 1½–2 ปีหลังการติดเชื้อ ครึ่งหนึ่งของผู้ที่หายจากโควิด-19 (และไม่ได้รับการฉีดวัคซีนเสริม) จะไม่มีภูมิคุ้มกันที่อาศัยแอนติบอดีที่วัดได้อีกต่อไป หลักสูตรการสร้างภูมิคุ้มกันในครั้งนี้สอดคล้องกับการศึกษาล่าสุดโดย Vanshylla et al และการคาดคะเนจากการสังเกตไวรัสโคโรนาอื่นๆ [20, 21]

การฉีดวัคซีนกระตุ้นซึ่งฉีดให้ครึ่งหนึ่งของประชากรตามรุ่นไม่เกิน 11-12 เดือนหลังการติดเชื้อ (เพราะวัคซีนมีให้เฉพาะตอนนั้นเท่านั้น ซึ่งแตกต่างจากคำแนะนำของ ActuaSTIKO ที่ตอนนี้สนับสนุนเพียง 4 สัปดาห์หลังการติดเชื้อ) ชักนำให้โรคซาร์สเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัด CoV2-กำหนดระดับ IgG- และ IgA-antibody

สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติจะทิ้งเซลล์หน่วยความจำ B และเซลล์พลาสมาไว้จำนวนมาก ซึ่งช่วยให้การผลิตแอนติบอดีกลับมาใช้ใหม่ได้อย่างรวดเร็วในปริมาณมาก แม้ว่าระดับจะต่ำลงหรือตรวจไม่พบมาก่อนก็ตาม ดังที่เป็นอยู่ แสดงเมื่อเร็ว ๆ นี้ [22–24] สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ เราสามารถแสดงระดับแอนติบอดีที่มีขนาดใกล้เคียงกันทั้งในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนเสริมที่มี COVID ก่อนหน้านี้-19 และในกลุ่มควบคุมที่ได้รับการฉีดวัคซีนอย่างเต็มที่ [24, 25]

การค้นหาที่ให้ความมั่นใจนี้ตรงกันข้ามกับสิ่งพิมพ์ล่าสุดจากอิตาลีที่อธิบายถึงระดับแอนติบอดีที่ต่ำกว่าในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนโควิดอย่างเต็มที่-19-ผู้ไร้เดียงสา [26] กลุ่มอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าการให้วัคซีนกระตุ้นความกระหายครั้งที่ 2 แก่ผู้ป่วยที่เป็นโควิดก่อนหน้านี้-19 ไม่เพิ่มระดับแอนติบอดีเพิ่มเติม [25, 27]

ในบุคคลที่ได้รับวัคซีนเสริมซึ่งมีเชื้อโควิดมาก่อน-19 เราแสดงให้เห็นระดับแอนติบอดีในผู้รับวัคซีน mRNA สูงกว่าในผู้รับวัคซีน Vaxzevria ที่เป็นพาหะนำโรคอย่างมีนัยสำคัญ SARS-CoV-2-Sprotein-reactive memory T cell ก็เป็นตัวเลขเช่นกัน แต่ภายหลังการฉีดวัคซีน mRNA จะสูงขึ้นอย่างไม่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการฉีดวัคซีน Vaxzevria ข้อสังเกตนี้ยืนยันหลักฐานทางอ้อมจากการวิเคราะห์อภิมานของข้อมูลทางภูมิคุ้มกันวิทยาจากการศึกษาระยะที่ 1 และ 2 ร่วมกับข้อมูลประสิทธิภาพจากการศึกษาระยะที่ 3 สำหรับวัคซีนหลายชนิด [28] ซึ่งยังแสดงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอลงหลังจากการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่เป็นพาหะนำโรค

การเพิ่มขึ้นอย่างลึกซึ้งที่สังเกตได้ไม่เพียงแต่ใน SARS-CoV2-ที่สั่งการ IgG- เท่านั้น แต่ยังรวมถึงแอนติบอดี IgA หลังจากการฉีดวัคซีนเสริมด้วย สมควรได้รับการพิจารณา เนื่องจากเชื่อว่าแอนติบอดีประเภท IgA มีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันเยื่อเมือกและโควิด{{5 }} บุคคลที่ไร้เดียงสาพัฒนาการตอบสนองของ IgA-antibody เฉพาะที่อ่อนแอลงมากหลังจากการฉีดวัคซีน (รูปที่ 2c, d) ไม่ว่าจะเป็นความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการป้องกันการติดเชื้อซ้ำหรือไม่นั้นยังคงต้องแสดงให้เห็น [29]

ในการศึกษานี้ การตอบสนองของ T เซลล์เป็นสื่อกลางถูกวัดโดย ELISpot โดยตรวจหาเซลล์หน่วยความจำ T เป็นหลัก ไม่สามารถแสดงให้เห็นเซลล์หน่วยความจำ T ในบุคคลทุกคนและไม่พบความสัมพันธ์กับการตอบสนองของแอนติบอดี แต่บุคคลส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้แสดงแอนติบอดีเฉพาะของ SARS-CoV2-และ/หรือเซลล์หน่วยความจำ T การตอบสนองของเมมโมรีทีเซลล์เป็นตัวเลข แต่ไม่ได้ลดลงทางสถิติในกลุ่มผู้ที่ได้รับวัคซีนโควิด-19-กลุ่มควบคุมที่ไร้เดียงสามากกว่ากลุ่มบุคคลที่เคยผ่านโควิด-19 ซึ่งเป็นข้อสังเกตที่ควรได้รับการศึกษาเพิ่มเติม จนถึงปัจจุบัน ยังไม่ชัดเจนว่าภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์หรือแอนติบอดีเป็นปัจจัยสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันระยะยาวต่อ SARS-CoV-2 และความแตกต่างที่แสดงให้เห็นระหว่างวัคซีนต่างๆ มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกหรือไม่ [18, 30, 31].

นี่คือการศึกษาตามรุ่นในอนาคตที่มีส่วนร่วมโดยสมัครใจของบุคคลที่ลงทะเบียน ไม่ใช่การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก และด้วยเหตุนี้จึงมีข้อจำกัด นอกจากนี้ เราไม่ได้วางแผนที่จะประเมินประสิทธิผลของวัคซีนอย่างเป็นทางการ จุดแข็งของการศึกษาคือระยะเวลาการเฝ้าสังเกตที่ยาวนานของกลุ่มบุคคลที่มีสุขภาพดีโดยทั่วไปซึ่งมีฮอร์โมนเกลือแร่ต่ำ (ดูรูปที่ S1) ซึ่งครอบคลุมความคืบหน้าทั้งหมดของการแพร่ระบาดจนถึงขณะนี้ สิ่งนี้ให้ภาพ "ในชีวิตจริง" ของการเปลี่ยนแปลงระดับแอนติบอดีเมื่อเวลาผ่านไปและหลังการฉีดวัคซีน ไม่มีการติดเชื้อซ้ำในผู้เข้าร่วมการศึกษา แต่เนื่องจากอัตราการติดเชื้อซ้ำโดยทั่วไปต่ำ จำนวนบุคคลที่ลงทะเบียนไม่เพียงพอสำหรับการสรุปว่าพารามิเตอร์ทางภูมิคุ้มกันวิทยาที่ศึกษาใดที่อาจบ่งชี้ถึงการป้องกันการติดเชื้อซ้ำ พารามิเตอร์ดังกล่าวเป็นหัวข้อสำคัญของการศึกษาแบบหลายศูนย์ในปัจจุบันซึ่งมีจำนวนผู้เข้าร่วมที่สูงกว่ามาก

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนรับทราบถึงความช่วยเหลือที่ยอดเยี่ยมของทีมสุขภาพพนักงานของ Kliniken Südostbayern (Mrs. Nowak, Mrs. Basa, Mrs. Schachner, M.rs Kuzm และ Mrs. Wagner) และ Kliniken Südostbayern Department of Internal Medicine I administrativofficece (Mrs. Schneider และนางไกเซอร์) ผู้ดำเนินการเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อการศึกษา เราขอขอบคุณ Sylvia Allmeier และ Gertraud Geigenberger-Blank ที่ให้การสนับสนุนทีมห้องปฏิบัติการ เรารับทราบการสนับสนุนทางการเงินผ่านกองทุนรับมือโรคระบาดของกระทรวงวิทยาศาสตร์และศิลปะแห่งบาวาเรีย

แนวคิดการมีส่วนร่วมของผู้เขียนและการออกแบบบัญชีการศึกษาสำหรับ d โดย VG, TG, B, Sc และ DP ต้นฉบับถูกร่างโดย VG และ TG การแก้ไขต้นฉบับดำเนินการโดย DP ผู้เขียนทั้งหมดอนุมัติฉบับที่ส่งมา

เงินทุน

เงินทุน Open Access เปิดใช้งานและจัดการโดย Projekt DEAL

ประกาศ

ขัดผลประโยชน์

ผู้เขียนทั้งหมดประกาศความขัดแย้งทางผลประโยชน์

การอนุมัติทางจริยธรรม

การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยเรเกนสบวร์ก เมืองเรเกนสบวร์ก ประเทศเยอรมนี (หมายเลขอ้างอิง 20-1896-101)

เปิดการเข้าถึง

บทความนี้ได้รับอนุญาตภายใต้ Creative Commons Attribution 4.0 International License ซึ่งอนุญาตให้ใช้ แบ่งปัน ดัดแปลง แจกจ่าย และทำซ้ำในสื่อหรือรูปแบบใดๆ ตราบใดที่คุณให้เครดิตที่เหมาะสมแก่ผู้เขียนต้นฉบับ ) และแหล่งที่มา ระบุลิงก์ไปยัง Creative Commonlicensece และระบุว่ามีการเปลี่ยนแปลงหรือไม่ รูปภาพหรือเนื้อหาของบุคคลที่สามอื่นๆ ในบทความนี้รวมอยู่ในสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นในวงเงินเครดิตของเนื้อหา หากเนื้อหาไม่รวมอยู่ในสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความ และการใช้งานตามวัตถุประสงค์ของคุณไม่ได้รับอนุญาตตามข้อบังคับทางกฎหมายหรือใช้เกินกว่าที่อนุญาต คุณจะต้องได้รับอนุญาตโดยตรงจากเจ้าของลิขสิทธิ์ หากต้องการดูสำเนาของ thilicensece โปรดไปที่ http://creativecommons.org/licenses/by/40/

อ้างอิง

1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. การประเมินการป้องกันการติดเชื้อซ้ำด้วย SARS-CoV-2 ในบรรดาผู้ทดสอบ PCR 4 ล้านคนในเดนมาร์กในปี 2020: การศึกษาเชิงสังเกตระดับประชากร มีดหมอ. 2021;397:1204–12.

2. Pilz S, Shakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C และอื่นๆ SARS-CoV-2 ความเสี่ยงในการติดเชื้อซ้ำในออสเตรีย Eur J Clin ลงทุน พ.ศ. 2564 https://doi.org/10.1111/eci.13520

3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T และอื่นๆ SARS-CoV-2-แอนติบอดีสั่งการยังคงมีอยู่นานกว่าหกเดือนในกลุ่มที่มีโควิดเล็กน้อยถึงปานกลาง-19 การติดเชื้อ. พ.ศ. 2564 https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6

4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C และอื่น ๆ การติดเชื้อซ้ำของ COVID-19 Eur J Clin ลงทุน 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.

5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al การลดลงของภูมิคุ้มกันของร่างกายและ T-cell ที่ก้าวหน้าและขนานกันในบุคลากรทางการแพทย์พักฟื้นที่ไม่มีอาการหรือมีอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง การติดเชื้อ coronavirus กลุ่มอาการ โรคติดเชื้อ J 2021. https://ดอย. org/10.109indicesis/jiab242.

6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA และอื่นๆ การสลายตัวอย่างรวดเร็วของแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 ในผู้ที่มีเชื้อโควิดเล็กน้อย-19 N Engl J Med. 2020;383:1085–7.

7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A และอื่นๆ การคงอยู่ของแอนติบอดีใน 6 เดือนแรกหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในบุคลากรในโรงพยาบาล: การศึกษาระยะยาวในอนาคต คลิน ไมโครไบโอล อินเฟ็ค. 2021;27:784. จ1-784.e8.

8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM และอื่นๆ การบำรุงรักษาแอนติบอดีที่เป็นกลางในช่วงสิบเดือนในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก SARS-CoV ระยะพักฟื้น โรคอุบัติใหม่ข้ามแดน 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.

9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M และอื่น ๆ แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่แข็งแกร่งต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ยังคงมีอยู่เป็นเวลาหลายเดือน ศาสตร์. 2020;370:1227–30.

10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT การตอบสนองของแอนติบอดีในโควิด-19: บทวิจารณ์ อิมมูนอลส่วนหน้า. 2021;12:633184.

11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N และอื่นๆ พลวัตของการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางของ SARS-CoV และระยะเวลาของภูมิคุ้มกัน: การศึกษาระยะยาว มีดหมอจุลินทรีย์. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.

12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A และอื่น ๆ ความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 ในบุคลากรทางการแพทย์และครัวเรือน: การศึกษาแบบกลุ่มการเชื่อมโยงทั่วประเทศ บีเอ็มเจ. 2020;371:m3582.

13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K และอื่นๆ Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenchaftliche Begründung. 2021 https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213 เข้าถึงเมื่อ 2 มิ.ย. 2564.

14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P และอื่น ๆ การตรวจทางเซรุ่มวิทยาที่มีความจำเพาะสูงและมีความละเอียดอ่อนจะตรวจหาระดับแอนติบอดีของ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วย COVID-19 ที่สัมพันธ์กับการทำให้เป็นกลาง การติดเชื้อ. 2021;49:75–82.

15. Calarota SA, Baldanti F. การแจงนับและลักษณะเฉพาะของ T เซลล์หน่วยความจำของมนุษย์โดยการตรวจ immunospot ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ คลิน เดฟ อิมมูนอล. 2556;2556:637649.

16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD โควิดก่อนหน้านี้-1ช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อครั้งหลังได้อย่างมาก แต่การติดเชื้อซ้ำจะเกิดขึ้นหลังจากแปดเดือน เจ ติดเชื้อ 2021;82:e11–2.

17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A และอื่นๆ ระยะเวลา การเปลี่ยนแปลง และปัจจัยกำหนดของการตอบสนองของแอนติบอดี SARS-CoV-2 ในบุคลากรทางการแพทย์แต่ละคน โรคติดเชื้อคลินิค 2021;6:CD013652.

18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE และอื่นๆ หน่วยความจำภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 ประเมินได้นานถึง 8 เดือนหลังการติดเชื้อ ศาสตร์. 2021;371:eabf4063.

19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G และอื่น ๆ การคงอยู่ของแอนติบอดีต่อ SARSCoV เกี่ยวกับอาการในการศึกษาในอนาคตทั่วประเทศ โรคติดเชื้อคลินิค 2021 https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72

20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L และอื่น ๆ จลนพลศาสตร์และความสัมพันธ์ของการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในมนุษย์ เซลล์โฮสต์จุลินทรีย์ 2021;29:917-929.e4.

21. ฮามาดี เอ, ลี เจ, โลโบดา ซีเอ การตอบสนองของแอนติบอดีลดลงในโควิด-19: เราเรียนรู้อะไรได้บ้างจากการวิเคราะห์ไวรัสโคโรนาอื่นๆ การติดเชื้อ. พ.ศ. 2564 https://doi.org/10.1007/ ส15010-021-01664-ซ.

22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ และอื่นๆ การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ทำให้เซลล์พลาสมาที่ไขกระดูกมีอายุยืนในมนุษย์ ธรรมชาติ. 2021;595:421–5.

23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S และอื่น ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีน BNT162b2 mRNA COVID-19 ในอาสาสมัครที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 ไวรัส 2021;13:422.

24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC และอื่นๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีน BNT162b2 mRNA ของบุคคลที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 นัท เมด. 2021;27:981–4.

25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF และอื่นๆ การตอบสนองของแอนติบอดีในผู้ที่ติดเชื้อหลังจากฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 mRNA โด๊สเดียว N Engl J Med. 2021;384:1372–4.

26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T และอื่น ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน BNT162b2 mRNA COVID-19 ในกลุ่มบุคลากรทางการแพทย์ที่มีหรือไม่มีการติดเชื้อ SARS-CoV มาก่อน-2: การศึกษาในอนาคต คลิน ไมโครไบโอล อินเฟ็ค. พ.ศ. 2564 https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.

27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M และอื่น ๆ วัคซีน BNT162b2 mRNA โดสที่สองไม่ได้กระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางของ SARS-CoV-2 ในอาสาสมัครที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ การติดเชื้อ. พ.ศ. 2564 https://doi.org/10.1007/ ส15010-021-01680-ซ.

28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA และอื่นๆ การทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางเป็นการทำนายการป้องกันภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่มีอาการ นัท เมด. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. เข้าถึงเมื่อ 2 มิ.ย. 2564

29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C และอื่น ๆ ปรับปรุงการวางตัวเป็นกลางของ SARS-CoV-2 โดย dimeric IgA Sci แปล Med. 2021;13:eabf1555.

30. จอร์แดน เอสซี การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัวได้ต่อ SARSCoV-2 ในมนุษย์: ความเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่ได้มาและการตอบสนองของวัคซีน Clin Exp อิมมูนอล 2021;204:310–20.

31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ และอื่นๆ ความคาดหวังในการควบคุมภูมิคุ้มกันที่คงทนของ SARSCoV-2 และการป้องกันการติดเชื้อซ้ำ แนท เรฟ อิมมูนอล. 2021;21:395–404.

For more information:1950477648nn@gmail.com