การระบุสารเมแทบอไลต์ในตับทั่วไปของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพตามธรรมชาติ Echinacoside บริสุทธิ์จาก Cistanche

3.1. ปริมาณของ echinacoside A ในหนูและการวิเคราะห์ตับมนุษย์ S9

เอ็กไคนาโคไซด์A ถูกตรวจสอบโดยใช้เศษส่วน S9 ของหนูและตับมนุษย์และหาปริมาณโดยHPLC-QQQ/MS ที่จุดเวลาที่ต่างกัน รายละเอียดเวลาข้อที่เหลือของ echinacosideA ในการรักษาเศษส่วน S9 ของหนูและตับของมนุษย์แสดงไว้ในรูปที่1. ใช้ 'คนให้เข้ากันแบบจำลอง' และการคำนวณสูตร [27] ค่าที่คาดการณ์จะแสดงในตาราง1. หนูตับ S9 เผาผลาญ ~75.4 เปอร์เซ็นต์ของ echinacoside A ภายใน 60 นาที ตับมนุษย์ S9 เผาผลาญ~ 49.8 เปอร์เซ็นต์ของ echinacoside A ภายใน 120 นาที ต่อหน้า NADPH เอไคนาโคไซด์ A คือเผาผลาญช้าลงด้วยt1/2 = 114.92 นาทีในคน อีH เป็นเศษส่วนของยาถูกกรองโดยตับในคราวเดียว ซึ่งยาจะถูกขับออก (สกัด) อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้เราพบว่า EH ของหนูสูงกว่าของมนุษย์ ผลลัพธ์นี้สมเหตุสมผลตัดสินจากt1/2 ค่า เนื่องจากตับของหนูมีรายงานว่าเผาผลาญได้เร็วกว่าตับมนุษย์ [28]. เปรียบเทียบกับรายงานสารประกอบอื่นๆ โดยใช้ตับหนู S9, GKB202 ของเดอะแอนโทรเดียซินนาโมมีอาไมซีเลียม (t1/2 = 3.68 นาที) ถูกเผาผลาญเร็วกว่า เอ็กไคนาโคไซด์ A [29]. 

รูปที่ 1.เอไคนาโคไซด์โปรไฟล์ที่เหลือเทียบกับเวลาในหนูและตับมนุษย์ S9 ข้อมูลถูกนำเสนอในค่าเฉลี่ยของการวัดสามเท่า

รายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลข้างเคียงที่สังเกตได้จาก 3 กรัม/กกน้ำหนักตัว/วัน echinacoside A-enriched HE ใน 28-day oral Feeding ในหนู Sprague–Dawley ratsปริมาณการศึกษาในปัจจุบันสำหรับการเผาผลาญของเซลล์ตับให้ความสัมพันธ์ที่สมเหตุสมผลด้วยก่อนหน้านี้ในร่างกายการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบเอไคนาโคไซด์เอ (PK) [30,31]. ในหนึ่งล่าสุดในร่างกายรายงาน ไช่และคณะ กลุ่มที่ตรวจพบ echinacoside A ในพลาสมาของหนูการให้ HE mycelia ทางปาก (50 มก./กก.) ที่ 60 นาที [32]. สิ่งนี้สามารถสัมพันธ์กับปัจจุบันในหลอดทดลองการค้นพบที่เราแสดงให้เห็นในทางทฤษฎีว่ายังคงมี ~ 24.6 เปอร์เซ็นต์ส่วนที่เหลือของสารประกอบหลังจากการเผาผลาญ S9 ของตับหนู นอกจากนี้ประมาณครึ่งหนึ่งของ echinacoside A ที่ไม่ผ่านการเผาผลาญถูกพบในตับ S9 ของมนุษย์ที่เหลืออยู่ ซึ่งแสดงให้เห็นโครงสร้างสารประกอบที่สมบูรณ์สามารถเข้าสู่กระแสเลือดซึ่งก่อให้เกิดประสิทธิภาพในการป้องกันระบบประสาท ไม่ว่าสารทั่วไปจะให้หรือไม่ก็ตามการทำงานทางชีวภาพยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบและจะรายงานในการศึกษาแยกต่างหาก

คลิกที่นี่เพื่อทราบฟังก์ชัน Cistanche Echinacoside

3.2. การระบุ Metabolite ในหลอดทดลองในหนูและมนุษย์

โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงพิเศษ/ควอดรูโพลไทม์ออฟไฟลต์แมสสเปกโตรเมทรี (UPLC-QTOF/MS) ถูกนำมาใช้เพื่อระบุสารในโหมดบวกและลบ การเปรียบเทียบเมแทบอไลต์ echinacoside A ในการศึกษานี้กับเมตาโบไลต์ S9 ของหนูและตับของมนุษย์แสดงไว้ในตาราง2. พบสารเมแทบอไลต์ 24 ชนิดหลังการบ่มเชื้อด้วย echinacoside A และกำหนดให้เป็น M1-M24 (ตารางที่ S1) ตรวจพบสารเมแทบอไลต์ทั่วไป 5 ชนิดหลังจากการฟักตัวด้วยหนูและตับมนุษย์ S9 ข้อผิดพลาดโดยรวมทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ5 แผ่นต่อนาที สารเมแทบอไลต์ที่มีมากสามอันดับแรกตามพื้นที่สูงสุด ได้แก่ การผันกลูเทชันบวกดีเมทิเลชัน (M6) ดีเมทิเลชัน (M2) และดีเมทิลเลชันบวกไฮโดรจีเนชัน (M3) แอลกอฮอล์ดีไฮเดรชั่น (M1), ดีเมทิลเลชั่น (M2), ดีเมทิลเลชั่นบวกไฮโดรจีเนชัน (M3), 2× Hydroxylation (M4), Demethylation และสาร Hydroxylation (M5) สองตัวถูกระบุในหนูและตับมนุษย์ S9 เส้นทางการเผาผลาญที่เสนอและสารที่เป็นไปได้ของ echinacoside A แสดงไว้ในรูปที่2. 

ตารางที่ 2ตรวจพบสารเมแทบอไลต์ในตับทั่วไปของ echinacoside A ในหนูและตับมนุษย์ S9 ด้วยUPLC-QTOF/MS.

สารประกอบหลักของสูตรเอไคนาโคไซด์ A คือ C25H36O6. MS สเปกตรัมของเอ็กไคนาโคไซด์พบ A ที่ [M บวก H]บวก= 433.2573 และ [M บวก Na]บวก= 455.2405 (ภาพที่3ก). เดอะMS/MS สเปกตรัมโดยพลังงานการชนกันของ 10 V แสดงในรูปที่3B ที่สอดคล้องกับรอยแยกของพันธะอีเทอร์ CO ([C20H29O2] บวก= 301.2162 และ [ค20H27O]บวก= 283.2052) (รูป3C) [15,32]. สูตรของเมแทบอไลต์การขจัดแอลกอฮอล์ (M1) คือ C25H34O5, ด้วย echinacoside A ที่สูญเสีย H2O [33,34]. พบสเปกตรัม MS ของ M1 ที่ [M บวก H]บวก= 415.2472 และ [M บวก Na]บวก= 437.2255. ที่พลังงานการชน 10V ไอออนของผลิตภัณฑ์หลักคือm/z 283.2036, 215.1701, 181.1249, 135.0817, 119.0856, 105.0709 และ 69.0327 (รูปที่4A). สองผลิตภัณฑ์ไอออนมีความคล้ายคลึงกับไอออนของ echinacoside A (m/z 283.2036 และm/z 119.0856) และการผลิตของm/z 301.2162 หายไป M1 ที่ขาดน้ำอาจเป็นได้ใช้เพื่อระบุการสูญเสียน้ำในเศษเพนโทส [35]. เมแทบอไลต์ของ Demethylation (M2)สูตรคือ C24H34O6, ด้วย echinacoside A ที่สูญเสียเมทิลีน (-CH2) [36]. เมื่อเกิดการปะทะกันพลังงาน 40 V พบสเปกตรัม MS ของ M2 ที่ [M บวก H]บวก= 419.2407. สินค้าหลักไอออนถูกm/z 312.0488, 269.9469, 231.0432, 123.0552 และ 179.0486 (รูปที่4ข). การผลิตที่m/z 269.9469, 179.0486 ตรงกับการตัดแยกเมทิลีน (-CH3) และบวกHบวก. สูตรเมตาโบไลต์ของดีเมทิลเลชันและไฮโดรจีเนชัน (M3) คือ C24H36O6 กับการลดลงของ M2 ในอัลคีน ( บวก H2) [37–39]. พบสเปกตรัม MS ของ M3 ที่ [M บวก H]บวก= 421.2569 และ [M บวก Na]บวก= 443.2355. ที่พลังงานการชน 40 V ผลิตภัณฑ์หลักไอออนถูกm/z 353.2141, 277.2183, 147.1172 และ 77.0054 (รูปที่4ค). ผลิตที่m/z 353.2141, 277.2183 สอดคล้องกับ Hydrogenation 2× ไฮดรอกซิเลชันสูตรเมแทบอไลต์ (M4) คือ C25H36O8 ด้วย echinacoside A Hydroxylation of isopropylไซด์เชนและไซโคลเพนทีน [40–42]. พบสเปกตรัม MS ของ M4 ที่ [M บวก H]บวก= 465.2461 และ [M บวก Na]บวก= 487.2315. ที่พลังงานการชน 20V ไอออนของผลิตภัณฑ์หลักคือm/z 297.1842, 255.1389, 177.1115, 133.0860 และ 89.0597 (รูปที่4ง). ผลิตที่m/z 297.1842 และ 89.0598 สอดคล้องกับไฮดรอกซิเลชัน Demethylation และเมแทบอไลต์ของไฮดรอกซิเลชัน (M5) สองสูตรคือ C24H34O8 โดยที่ M11 จะสูญเสียเมทิลีน(-ช2). พบสเปกตรัม MS ของ M5 ที่ [M บวก H]บวก= 451.2413 และ [M บวก Na]บวก= 473.2158. ที่พลังงานการชน 40 V ไอออนของผลิตภัณฑ์หลักคือm/z 321.1516, 178.1225, 101.0705 และ 59.0601 (รูปที่4จ). ผลิตที่m/z 321.1516 ตรงกับ M4ความแตกแยกของเมทิลีน (-CH3) และบวก Hบวก.

มีเมแทบอไลต์ทุติยภูมิที่แตกต่างกัน 70 ชนิดที่แยกได้จาก HE สปอโรฟอร์หรือไมซีเลียม สารเหล่านี้ถูกระบุว่าเป็นโพลีแซคคาไรด์,โพลีคีไทด์,ฟีนอล, เทอร์พีนอยด์ และโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ [43–45]. เราคาดการณ์ว่าสารเมแทบอไลต์ทั่วไปเหล่านี้ที่เราวิเคราะห์อาจเป็นสารตั้งต้นหรือผลิตภัณฑ์ระดับกลางของไมซีเลียมสารทุติยภูมิที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่า M1, M2,M3, M4 และ M5 อาจเป็นตัวแทนของตัวกลางหลักระหว่าง echinacoside A และทุติยภูมิสารเมแทบอไลต์สำหรับการศึกษาหนูและมนุษย์ เนื่องจากมีการใช้ไมซีเลียม HE เพิ่มขึ้นเป็นเสริมการทำงานการระบุเมแทบอไลต์เหล่านี้จะเปิดเผยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ด้วยยกตัวอย่างคอเลสเตอรอล สารตั้งต้น หรือผลิตภัณฑ์ขั้นกลางต่างๆสารที่ผลิตโดยกระบวนการของเอนไซม์ตับจะถูกเผาผลาญเป็น oxysterol ซึ่งก็คือตอนนี้เข้าใจว่าเป็นสารที่มีศักยภาพในเมแทบอลิซึมของสเตอรอลและระเบียบการสังเคราะห์ [46]. 

รูปที่ 3(A) สเปกตรัม MS ของ echinacoside A พร้อมโครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงพิเศษแมสสเปกโทรเมทรีเวลาบินสี่เท่า (B) MS/MS สเปกตรัมของ echinacoside A กับโครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงพิเศษ-ตีคู่ควอดรูโพลแมสสเปกโตรเมตรี(C) โครงสร้างที่เสนอของไอออนผลิตภัณฑ์ที่ผลิตโดย echinacoside A ที่พลังงานการชนกัน 10 V(a) [C20H29O2]บวก= 301.2162, (b) [C20H27O]บวก= 283.2052.  : พาเรนต์ไอออน

รูปที่ 4MS และ MSMS สเปกตรัมของ (A) ภาวะขาดน้ำจากแอลกอฮอล์ (M1), (B) เมแทบอไลต์ของดีเมทิลเลชัน(M2), (C) ดีเมทิลเลชั่นบวกสารไฮโดรจีเนชัน (M3), (D) 2 × สารไฮดรอกซิเลชั่น (M4),(E) Demethylation และ Hydroxylations (M5) สอง metabolite โดยใช้ของเหลวประสิทธิภาพสูงพิเศษโครมาโตกราฟีตีคู่ ควอดรูโพล แมสสเปกโทรเมตรี : พาเรนต์ไอออน

ตรวจพบ M2 และ M3 ที่ 60 นาทีสำหรับตับหนู S9 ในขณะที่มนุษย์ตับ S9, M2 และตรวจพบ M3 ที่ 10, 30, 60 และ 120 นาที เราคาดการณ์ว่าอาจมีการผลิต M3โดยสองเส้นทางการเผาผลาญที่แตกต่างกัน หนึ่งจากเอไคนาโคไซด์ A ถึง M3 และอีกอันได้รับมาจาก ม.1 ในทางตรงกันข้าม M4 และ M5 ถูกตรวจพบที่หนูแรท 10, 30 และ 60 นาทีตับ S9. ในมนุษย์ตรวจพบตับ S9, M4 ที่ 10, 30, 60 และ 120 นาที ตรวจพบ M5 ที่120 นาที. เวลาลักษณะที่ปรากฏสามารถอธิบายได้ว่าเส้นทางเมตาบอลิซึมของ M5 อาจมาจาก M4

การศึกษานี้ให้ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับการศึกษาทางคลินิกของ HE myceliumข้อมูลที่ขาดหายไป ซึ่งเป็นกระบวนการเมแทบอลิซึมจากสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ในการศึกษาล่าสุดที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง สาม 350 มก./กรัม HE ไมซีเลีย(ที่มี echinacoside A 5 มก./กรัม) การแทรกแซงแคปซูลเป็นเวลา 49 สัปดาห์พบว่าสูงขึ้นเครื่องมือคัดกรองความสามารถทางปัญญา, การตรวจสภาวะจิตขนาดเล็ก, และเครื่องมือคะแนนกิจกรรมในชีวิตประจำวันและได้รับความไวของคอนทราสต์ที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุ > 50 ปี และการวินิจฉัยของอาจเป็นโรคอัลไซเมอร์เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก [19]. เราสามารถแปลความหมายได้โดยการทำความเข้าใจเกี่ยวกับโปรไฟล์ของเมตาโบไลต์ของ echinacoside Aที่echinacoside A HE mycelia ที่อุดมด้วยช่วยปรับปรุงความผิดปกติของระบบประสาท, ซึ่งอาจจะเป็นส่วนใหญ่มาจากสารประกอบที่ไม่ได้เผาผลาญ. สำหรับ echinacoside A,สารเมตาโบไลต์คือทนได้ดีและอาจมีความสำคัญในการบรรลุประโยชน์ทางโภชนาการของระบบประสาทซึ่งจะนำไปศึกษาต่อในอนาคต. 

นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่สร้างการวิเคราะห์แมสสเปกโตรเมทรีของความเสถียรของเมตาบอลิซึมและระบุสารเมแทบอไลต์ทั่วไป 15 ชนิดของ echinacoside A ที่พบในหนูแรทและตับมนุษย์ S9เศษส่วน ผลจากการศึกษานี้จะช่วยให้เข้าใจลักษณะเฉพาะ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เป็นเอกลักษณ์นี้ ผลลัพธ์ของเราบ่งชี้ว่าเอไคนาโคไซด์ เอทางคลินิกผลประโยชน์อาจเกิดขึ้นจากสารประกอบและเมแทบอไลต์ของมัน ในอนาคตเราจะวิเคราะห์สารเมแทบอไลต์จากเลือด อวัยวะ และเนื้อเยื่อเพื่อสร้างฐานข้อมูลเมแทบอลิซึมที่สมบูรณ์งานดังกล่าวคาดว่าจะช่วยในงานวิจัยด้านอาหาร ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและยายาที่แม่นยำ

วัสดุเสริม:ต่อไปนี้มีอยู่ทางออนไลน์ที่1, ตาราง S1: เอกลักษณ์ของสารเมแทบอไลต์ echinacoside A ในหนูและตับมนุษย์ S9ด้วย UPLC-QTOF/MS

ผลงานของผู้เขียน:การตีความข้อมูล Y.-HK, T.-WL, J.-YL, Y.-WC และ T.-JL; วิธีการ;Y.-HK, T.-WL และ T.-JL; การสอบสวนดำเนินการโดย T.-JL และ C.-CC; วัตถุดิบจัดทำโดย:Y.-HK, T.-WL, J.-YL, Y.-WC, T.-JL และ C.-CC; การสร้างภาพ: Y.-HK; การเตรียมร่างต้นฉบับดำเนินการโดย Y.-HK, T.-WL, T.-JL และ C.-CC; การเขียน—ตรวจทานและแก้ไข, Y.-HK, T.-JL และC.-CC ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับที่เผยแพร่แล้ว

เงินทุน:งานวิจัยนี้ไม่ได้รับทุนสนับสนุนจากภายนอก

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:มีวัตถุดิบและสารประกอบที่นำเสนอในการศึกษานี้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องตามคำขอ

ผลประโยชน์ทับซ้อน:ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ตัวอย่างห้องว่าง:มีตัวอย่างสารประกอบจากผู้เขียน

อ้างอิง

1. มิตรา, V.; Metcalf, J. กายวิภาคศาสตร์เชิงหน้าที่และปริมาณเลือดของตับอนาส แพทย์ผู้ป่วยหนัก2009, 10, 332–333. [ข้ามRef] 

2. Alamri, ZZ บทบาทของตับในเมแทบอลิซึม: บทวิจารณ์ฉบับปรับปรุงโดยเน้นทางสรีรวิทยาภายใน เจเบสิคคลินิค. ยา2018, 7, 2271. [ข้ามRef] 

3. Russell-Jones, G. การใช้ศักยภาพของเอนโดไซโทซิสที่รับสื่อกลางในการส่งยาทางปากผู้ช่วย ยาเสพติด รายได้1996, 20, 83–97. [ข้ามRef] 

4. ชูการ์ตส์, เอส.; Benet, LZ บทบาทของตัวขนส่งในเภสัชจลนศาสตร์ของยาที่รับประทานฟาร์มา ความละเอียด2009, 26, 2039–2054. [ข้ามRef]

5. ริชาร์ดสัน เอสเจ ; เมษายน, บี; กุลกานี, เอเอ ; Moghaddam, MF ประสิทธิภาพในการค้นพบยา: การทดสอบเศษส่วนตับ S9 เป็นหน้าจอเพื่อความเสถียรของเมตาบอลิซึมยา Metab เล็ต2016, 10, 83–90. [ข้ามRef] 

6. คอร์ซินี, อ.; Bortolini, M. การบาดเจ็บที่ตับจากยา: บทบาทของการเผาผลาญและการขนส่งยาเจ. คลิน. ยา2013, 53, 463–474. [ข้ามRef] [ผับเมด] 

7. แลม, ดับเบิลยูดับเบิลยู; เฉิน เจ; เสี่ยว RF; ซิลวา, เจ; ลิม, เอช.-เค. การระบุเมตาโบไลต์ในการค้นพบยา ในการเพิ่มประสิทธิภาพในการค้นพบยาวิธีการทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยา; คาลด์เวลล์, จี., แยน, ซี., บรรณาธิการ; Humana Press: Totowa, NJ, USA, 2014; หน้า 445–459.

8. ปราส, บี; การ์ก, ก.; Takwani, H.; Singh, S. การระบุ Metabolite โดยโครมาโตกราฟีของเหลว - แมสสเปกโตรเมทรีเทรนด์ TraCก้น เคมี2011, 30, 360–387. [ข้ามRef] 

9. จาง ดี.; Luo, G.; ดิง เอ็กซ์; Lu, C. แบบจำลองการทดลองพรีคลินิกของเมแทบอลิซึมของยาและการจัดการในการค้นพบยาและการพัฒนา.แอคต้าฟาร์มา. บาป. ข2012, 2, 549–561. [ข้ามRef] 

10. วัง ม.; เกา, ย.; Xu, D.; โคนิชิ, ที; เกา Q.เฮริเซียม อีรินาเซียส(ยามาบุชิทาเกะ): แหล่งข้อมูลเฉพาะสำหรับการพัฒนาฟังก์ชันอาหารและยาฟังก์ชั่นอาหาร2014, 5, 3055–3064. [ข้ามRef]

11. หู, ต.; ฮุ่ย, G.; หลี่ เอช.; Guo, Y. ซีลีเนียม biofortification ในเฮริเซียม อีรินาเซียส(เห็ดแผงคอสิงโต) และของมันในหลอดทดลองไบโอแอ็กซีความสามารถเคมีอาหาร.2020, 331, 127287. [ข้ามRef] 12. คิม, เคเอช; โน, HJ; ชอย ซู; Lee, KR Isohericenone, alkaloid isoindoline ที่เป็นพิษต่อเซลล์ใหม่จาก Hericium erinaceumเจ. ยาปฏิชีวนะ.2012, 65, 575–577. [ข้ามRef] 

13. ข่าน แม่; ทาเนีย ม.; หลิว อาร์; เราะห์มเฮริเซียม อีรินาเซียส: เห็ดกินได้ มีคุณค่าทางยาJ. อาหารเสริมอินทิเกรต ยา2013, 10, 253–258. [ข้ามRef]

14. เขา X.; วัง, X.; ฝาง เจ; ช้าง, ย.; หนิง น.; กู, เอช.; หวาง, ล.; หวาง เอ็กซ์; Zhao, Z. โครงสร้าง, กิจกรรมทางชีวภาพ, และการประยุกต์ใช้ในอุตสาหกรรมของพอลิแซ็กคาไรด์จากเฮริเซียม อีรินาเซียส(แผงคอสิงโต) เห็ด: บทวิจารณ์ภายใน เจ. ไบโอล. แมคโครมอล.2017, 97, 228–237. [ข้ามRef] 

15. คาวากิชิ, เอช; ชิมาดะ อ.; ชิราอิ, ร.; โอคาโมโตะ เค; โอจิมะ เอฟ; ซากาโมโตะ เอช; อิชิงุโระ, วาย.; Furukawa, S. echinacosides A, B และ Cตัวกระตุ้นที่แข็งแกร่งของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) - การสังเคราะห์จากไมซีเลียของ Hericium erinaceumจัตุรมุข Lett.1994, 35, 1569–1572. [ข้ามRef] 

16. ลี เคเอฟ ; เฉิน, JH; เต็ง, ซีซี; เซิน เช็น ; เซีย, MC; ลู, ซีซี; ลี เคซี ; ลี, ลี; เฉิน WP; เฉิน ซีซี; และอื่น ๆ ป้องกันผลกระทบของซิสแทนช์ทูบูโลซาและ echinacoside A ที่แยกได้ของมันต่อการตายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการบาดเจ็บของขาดเลือดผ่านทางการยับยั้ง iNOS/p38 MAPK และ Nitrotyrosineภายใน เจ โมล วิทย์2014, 15, 15073–15089. [ข้ามRef] 

17. เซง TT; เฉิน ซีซี; เฉิน ซีซี; ไช่ เอชเจ; ลี, ลี; เฉิน WP; เซิน ซีซี; Shiao, YJ The Cyanthin Diterpenoid และส่วนประกอบของเซสเตอร์เทอร์พีนของซิสแทนช์ทูบูโลซาAmeliorate โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ใน APP/PS1หนูดัดแปลงพันธุกรรมภายใน เจ โมล วิทย์2018, 19, 598. [ข้ามRef]

สอบถามเพิ่มเติม:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950