แคลเซียมในเลือดสูงและการทำงานของไตในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย

ติดต่อ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA และคณะ

สรุปผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีอุบัติการณ์เรื้อรังสูงขึ้นไตโรคมากกว่าประชากรชายทั่วไป เมื่อเร็ว ๆ นี้เราแสดงให้เห็นว่าเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงกว่าและความหนาแน่นของแร่ธาตุของกระดูกทั่วร่างกายต่ำกว่ากลุ่มควบคุมทั้งๆ ที่มีการป้องกันด้วยปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่บกพร่อง ความเข้มข้นของวิตามินดีในซีรัมเทียบได้กับเด็กที่มีสุขภาพดีและการใช้ชีวิตที่กระฉับกระเฉง hypercalciuria ถาวรอาจส่งผลให้เกิดภาวะไตอักเสบและผลกระทบไตการทำงาน. การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความคงอยู่ของการขับแคลเซียมในปัสสาวะและไตการทำงานในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย เราตรวจสอบการขับแคลเซียมในปัสสาวะย้อนหลังในเด็ก 30 คนที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย (อายุเฉลี่ย 12.5 ปี) จากตัวอย่างปัสสาวะต่อเนื่องกันในช่วง 2-ปี ดิไตการประเมินรวมถึงตัวอย่างเลือดและปัสสาวะ ความดันโลหิต และอัลตราซาวนด์ของไต เด็กจำนวนมากที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีแคลเซียมในเลือดสูงเป็นระยะ แคลเซียมในเลือดสูงไม่สัมพันธ์กับอายุ ความรุนแรงของฮีโมฟีเลีย หรือภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูงครั้งก่อนไตการทำงานและไตอัลตราซาวนด์เป็นปกติ ยกเว้นผู้ต้องสงสัยไตนิ่วในผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียและแคลเซียมในเลือดสูงชั่วคราว ความเข้มข้นของวิตามินดีดีขึ้นหลังจากที่ครอบครัวได้รับข้อมูลและคำแนะนำเกี่ยวกับการทดแทนวิตามินดี การค้นพบของเราบ่งชี้ว่าฮีโมฟีเลียต่อโรคนี้มักมีแคลเซียมในเลือดสูง ซึ่งอาจส่งผลต่อปริมาณแร่ธาตุในกระดูกและไตการทำงาน. ไม่ว่าจะเป็นวัยเด็กเป็นระยะhypercalciuriaมีส่วนทำให้เกิดความดันโลหิตสูงและโรคแทรกซ้อนของไตในวัยผู้ใหญ่ซึ่งยังต้องมีการชี้แจงในการศึกษาในอนาคต

คีย์เวิร์ดเด็ก, ฮีโมฟีเลีย, แคลเซียมในเลือดสูง,ไตการทำงาน

Cistancheเพื่อการปรับปรุงการทำงานของไต

บทนำ

อาการเลือดออกโดยทั่วไปในฮีโมฟีเลีย ได้แก่ เลือดออกตามข้อและกล้ามเนื้อ แต่ภาวะโลหิตจางยังเป็นอาการที่ทราบกันดีซึ่งโดยทั่วไปถือว่าไม่เป็นพิษเป็นภัย [1–3] อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียมีความดันโลหิตโดยเฉลี่ยสูงกว่ากลุ่มเปรียบเทียบ [4] และอัตราเรื้อรังเฉพาะช่วงอายุไตโรคในคนที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียจะสูงขึ้นในทุกกลุ่มอายุ [5] ที่สำคัญ จำนวนผู้เสียชีวิตที่สังเกตถึงคาดว่าจากไตโรคนี้เพิ่มขึ้น 50 เท่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย [6]

สาเหตุของโรคเรื้อรังไตโรคในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียมีหลายปัจจัย ประการแรก เด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียบีที่ได้รับการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (ITI) มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตได้ [7] ประการที่สอง การติดเชื้อเรื้อรังเนื่องจากเอชไอวี ไวรัสตับอักเสบบี หรือไวรัสอื่น ๆ ที่เกิดจากเลือด และการรักษาอาจก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อนของไตได้ [8-11] ประการที่สาม เลือดออกในไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสิ่งกีดขวางทางเดินปัสสาวะอันเนื่องมาจากการเกิดลิ่มเลือดหลังการรักษาภาวะโลหิตจางด้วยยาต้านการละลายลิ่มเลือด อาจทำให้แย่ลงไตการทำงาน[12,13].

การศึกษาแบบ case-control เมื่อเร็ว ๆ นี้ของเราแสดงให้เห็นว่าแม้จะมีการป้องกันโรคฮีโมฟีเลียอย่างเข้มข้นตั้งแต่เนิ่นๆ วิถีชีวิตที่กระฉับกระเฉงโดยมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางกาย ระดับวิตามินดีเทียบได้กับการควบคุมและการขาดการติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง เด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและสูงขึ้น ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เหมาะสมตามวัย [14] ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นถึงพยาธิสภาพของโครงกระดูกหลัก ส่งผลให้มีการสูญเสียแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและการเผาผลาญของกระดูกเปลี่ยนแปลงไป

Idiopathic hypercalciuria (IH) เป็นภาวะปกติในเด็ก โดยมีความชุก 2.2–6.4 เปอร์เซ็นต์ [15,16] hypercalciuria ที่ไม่ทราบสาเหตุมีความเกี่ยวข้องกับภาวะโลหิตจาง, ปัสสาวะลำบาก, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ปวดท้องและไตอักเสบรวมทั้งความหนาแน่นของกระดูกลดลง [17,18] ยังได้แนะนำอีกว่าไตการด้อยค่าของท่อเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในเด็กที่มี IH [19] ที่น่าสนใจคือ ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียมีความชุกของโรคนิ่วในท่อไตสูงกว่าประชากรทั่วไป [20] จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบว่าการสังเกตภาวะแคลเซียมในเลือดสูงก่อนหน้านี้เป็นปรากฏการณ์ชั่วคราวหรือต่อเนื่องหรือไม่ และเพื่อประเมินไตการทำงานในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย

ผู้ป่วยและวิธีการ

ผู้ป่วยและโปรโตคอลการศึกษา

การศึกษาตามยาวศูนย์เดียวนี้ประกอบด้วยผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย 30 ราย ตามด้วยโรงพยาบาลเด็ก มหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ ประเทศฟินแลนด์ พวกเขาทั้งหมดได้เข้าร่วมการศึกษาสุขภาพกระดูกก่อนหน้าของเราในปี 2552-2554 [14,21] หลังจากการศึกษาครั้งแรก ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดแนะนำให้ใช้วิตามิน Dsubstitution ตามแนวทางของฟินแลนด์ในปัจจุบันและการทดแทนแคลเซียมสำหรับผู้ที่ได้รับแคลเซียมไม่เพียงพอ การขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะในปริมาณสูงในการศึกษาครั้งแรกทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับโรคไตและโรคนิ่วในไต และส่งผลให้เราต้องประเมินไตการทำงานและประเมินการขับแคลเซียมในปัสสาวะอีกครั้ง การประเมินผู้ป่วยเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลทางคลินิกตามปกติ คณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิอนุมัติการรวบรวมข้อมูลทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และผลการถ่ายภาพจากเวชระเบียนของผู้ป่วยและการใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย
ความสูงที่แสดงเป็นหน่วยเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) น้ำหนักสัมพัทธ์ (แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักมัธยฐานสำหรับส่วนสูงตามแผนภูมิการเติบโตของฟินแลนด์) และความดันโลหิตโดยอุปกรณ์ตรวจวัดค่าออสซิลโลเมทริกระหว่างการติดตามผลในโรงพยาบาล ตัวอย่างเลือดและอัลตราซาวนด์ของไตได้รับในระหว่างการเยี่ยมชมเดียวกัน การวิเคราะห์ปัสสาวะได้มาจากตัวอย่างปัสสาวะที่เป็นโมฆะครั้งที่สองในการนัดตรวจครั้งเดียวกัน และทำซ้ำในการนัดตรวจครั้งถัดไป (เรียกว่าตัวอย่างที่หนึ่งและที่สอง) ขนาดของไตวัดเป็นความยาวสูงสุดของไตแต่ละข้างและเปรียบเทียบกับค่าอ้างอิงที่ตีพิมพ์ [22]

เอ็กไคนาโคไซด์ของcistancheสามารถปรับปรุงได้การทำงานของไต

การวัดในห้องปฏิบัติการ

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0.60 mmol mmol-1 สำหรับเด็กอายุมากกว่า 7 ปี [23] การตรวจเลือดและปัสสาวะทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการกลางของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ ผลลัพธ์ถูกนำมาเปรียบเทียบกับค่าการอดอาหารที่ได้รับในระหว่างการศึกษาสุขภาพกระดูกก่อนหน้านี้ในกลุ่มเดียวกัน เรียกว่าการตรวจวัดพื้นฐาน [14] สำหรับการเปรียบเทียบ ความเข้มข้นของการอดอาหาร U-Ca, U-Pi และ U-Crea นั้นหาได้จากเด็กนักเรียนและวัยรุ่นชาวฟินแลนด์ที่มีสุขภาพดีอย่างเห็นได้ชัด 186 คนจากเขตเดียวกันอายุ 7-18 ปี (มัธยฐาน 12.9 ปี); 43 เปอร์เซ็นต์เป็นเด็กผู้ชาย [24]

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ทำการวิเคราะห์ทางสถิติด้วย SPSS สำหรับ Windows เวอร์ชัน 19.0 สำหรับ Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, USA) ทำการเปรียบเทียบด้วย t-test ตัวอย่างอิสระ ใช้ความสัมพันธ์แบบเพียร์สันเพื่อระบุความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปร ถ้าปกติตัวแปรไม่ได้ถูกแจกแจงแบบปกติให้ใช้การทดสอบแบบไม่อิงพารามิเตอร์ ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ยที่มีช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์หรือ SD P < 0.05="">

ทำให้ดีขึ้นการทำงานของไต--Cistancheแอคทีโอไซด์

ผลลัพธ์

ข้อมูลผู้ป่วยและข้อมูลมานุษยวิทยา กลุ่มการศึกษาขั้นสุดท้ายประกอบด้วยชายที่เป็นฮีโมฟีเลีย 30 คน (โรคฮีโมฟีเลียชนิด A เล็กน้อย 3 ฮีโมฟีเลีย A ปานกลาง 3 ฮีโมฟีเลีย B ปานกลาง 16 ฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A และ 5 ฮีโมฟีเลีย B รุนแรง) ที่มีอายุระหว่าง 5 ถึง 18 ปี ยกเว้นผู้ป่วย 2 ราย ทั้งหมดเป็นชาวคอเคเซียน ลักษณะทางมานุษยวิทยาแสดงในตารางที่ 1 ผู้ป่วย 18 ราย (60 เปอร์เซ็นต์) มีน้ำหนักปกติสำหรับส่วนสูงตามมาตรฐานตามประชากร (เปอร์เซ็นต์น้ำหนักที่ปรับความสูงระหว่าง -10 เปอร์เซ็นต์และบวก 20 เปอร์เซ็นต์)
ผู้ป่วย 22 รายได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นประจำ การบำบัดด้วยปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในโรคฮีโมฟีเลีย เอ ปกติคือ 20-40 IU กก.-1 สามครั้งต่อสัปดาห์หรือวันเว้นวัน และในฮีโมฟีเลีย บี 30-50 IU กก.-1 สัปดาห์ละสองครั้งหรือทุกๆ วันที่สาม ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียระดับปานกลางหรือปานกลางที่เหลืออีก 8 รายได้รับการรักษาตามต้องการ

ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง 5 รายและผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียบีชนิดรุนแรง 5 ราย (ร้อยละ 29 ของผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียรุนแรง) มีประวัติการยับยั้ง ทั้งหมดได้รับภูมิคุ้มกันเรียบร้อยแล้ว ไม่มีเด็กคนใดติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี ซี หรือเอชไอวี ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีประวัติความดันโลหิตสูง ผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียบีระดับปานกลางและผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอชนิดไม่รุนแรง เคยมีภาวะเลือดคั่งในระดับมหภาคครั้งหนึ่ง

แคลซิยูเรียและแคลเซียมโฮโมอีโอสตาซิส

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ เราสังเกตภาวะแคลเซียมในเลือดสูง [14] ตอนนี้เราได้ติดตามการขับแคลเซียมในปัสสาวะในตัวอย่างปัสสาวะจุดสองตัวอย่างต่อมา เวลามัธยฐานระหว่างกลุ่มตัวอย่างคือ 15 เดือน (ช่วง 5–22 เดือน) และ 12 เดือน (ช่วง 7–13 เดือน) เวลาติดตามผลทั้งหมดมัธยฐานคือ 20 เดือน (เฉลี่ย 22 ช่วง 13–32 เดือน) ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียแปด (27 เปอร์เซ็นต์) และ 4 (22 เปอร์เซ็นต์) มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในตัวอย่างที่หนึ่งและที่สองตามลำดับ ในการเปรียบเทียบ 6/186 (3 เปอร์เซ็นต์) ของเด็กนักเรียนชาวฟินแลนด์ที่มีสุขภาพดีหรือ 2/72 (3 เปอร์เซ็นต์) เด็กชายอายุ 7-18 ปีจากภูมิภาคเดียวกันมีภาวะแคลเซียมในเลือดสูง [24] (รูปที่ 1) ค่าเฉลี่ยการขับแคลเซียมในปัสสาวะในผู้ป่วยตัวอย่างสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (n=77) เมื่อเทียบกับค่าในกลุ่มควบคุม (ค่าเฉลี่ย U-Ca/Crea 0.40 และ 0.19 ตามลำดับ Mann–Whitney U -ทดสอบ; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

ซีรัมเฉลี่ย 25-ความเข้มข้น OHD สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ติดตามเมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

รูปที่ 1. การขับแคลเซียมในปัสสาวะ (U-Ca/Crea) ในตัวอย่างปัสสาวะเฉพาะจุดของเด็กชายชาวฟินแลนด์ที่มีสุขภาพดีอายุ 7-18 ปี จำนวน 72 คน และผู้ป่วยในการศึกษาสุขภาพกระดูกครั้งก่อน และสองครั้งต่อมา Ca, แคลเซียม; Crea, Creatinine; F/U ติดตามผล

การทำงานของไต ความดันโลหิต และผลการตรวจภาพ

ขนาดเฉลี่ยสำหรับด้านขวาและซ้ายไตของผู้ป่วยทั้งหมดอยู่ในเกณฑ์ปกติ อัลตราซาวนด์ของไตไม่พบความผิดปกติทางโครงสร้างหรือสัญญาณของโรคไต อย่างไรก็ตาม เด็กชายอายุ {{0}} ปีที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิดเอขั้นรุนแรงและมีแคลเซียมในเลือดสูงชั่วคราวในตัวอย่างหนึ่งในสามตัวอย่างมีโครงสร้างไฮเปอร์อีโคอิก 0.5 ซม. ทางด้านซ้ายไตกระดูกเชิงกรานแนะนำ aไตหิน. ไม่มีสัญญาณของภาวะไตอักเสบจากไตในเขาไต. เขาไม่มีอาการปวดท้องหรือมีเลือดออกมาก และจำนวนเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะเป็นปกติ ยกเว้นเด็กชายสี่คนที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อย ความดันโลหิตของผู้ป่วยเป็นปกติสำหรับอายุ [25] อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยสามในสี่คนที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยมีค่าปกติในการวัดครั้งก่อนหรือครั้งต่อๆ ไป ในขณะที่เด็กชายอายุ 16-ปีหนึ่งคนที่มีประวัติเกี่ยวกับสารยับยั้งและประวัติครอบครัวเป็นความดันโลหิตสูงมีความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในสอง การวัดที่ตามมา (เปอร์เซ็นไทล์ของความดันโลหิตซิสโตลิก 95 เปอร์เซ็นต์ )

ในตัวอย่างปัสสาวะครั้งแรก ผู้ป่วย 7 ราย (ร้อยละ 25) มีการขับฟอสเฟตสูงกว่าค่าอ้างอิง [23] ผู้ป่วยทั้งสามรายที่มีภาวะแมกนีเซียมในเลือดสูงมีภาวะฟอสฟอรัสสูงเกินพร้อมๆ กัน และอีก 2 รายมีแคลเซียมในปัสสาวะสูงด้วย Hyperphosphaturia ไม่เกี่ยวข้องกับ PTH ที่เพิ่มขึ้น ผู้ป่วยเพียงรายเดียว (ร้อยละ 5) มีภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูงในตัวอย่างที่สอง เขายังมีแคลเซียมในเลือดสูงพร้อมกันด้วย ไม่พบการขับแมกนีเซียมที่เพิ่มขึ้นในปัสสาวะในตัวอย่างปัสสาวะครั้งที่สอง
การวัดเซรั่มและพลาสมาของไตการทำงานอยู่ในค่าอ้างอิงปกติสำหรับอายุ (ตารางที่ 1) เบต้า2-ไมโครโกลบูลินในตัวอย่างปัสสาวะคือ<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับการทำงานของไต

การอภิปราย

การศึกษาก่อนหน้านี้หลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีอุบัติการณ์ความดันโลหิตสูงและไตโรคและความผิดปกติของโครงสร้าง [1–3,5] ความสำคัญของภาวะเลือดคั่งในเลือดผิดปกติไตการทำงานยังคงเป็นที่ถกเถียง การศึกษาเกี่ยวกับไตการทำงานในฮีโมฟีเลียมีผู้ใหญ่เข้ามาเกี่ยวข้อง เนื่องจากกลุ่มผู้ป่วยมีความแตกต่างกันในแง่ของความพร้อมในการป้องกัน การรักษา และการติดเชื้อไวรัส จึงเป็นเรื่องยากที่จะสรุปเกี่ยวกับปัจจัยที่เป็นต้นเหตุของความดันโลหิตสูงและไตการเปลี่ยนแปลง ตามความรู้ของเรา ไม่มีการศึกษาล่วงหน้าเกี่ยวกับไตการทำงานในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย จำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวเพิ่มเติมเพื่อประเมินไตการทำงานแม่นยำยิ่งขึ้นในการค้นหาสัญญาณแรกของการด้อยค่าและระบุปัจจัยจูงใจ

เมื่อเร็ว ๆ นี้เราแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูกในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียจะอยู่ในช่วงปกติ แต่ก็มีแนวโน้มที่จะต่ำกว่าในเพื่อนที่มีสุขภาพดีแม้ว่าจะมีระดับวิตามินดี การบริโภคแคลเซียม และคะแนนการออกกำลังกายที่ใกล้เคียงกัน แม้ว่าการออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นต่ำลงดูเหมือนจะเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้ แต่ก็ไม่ได้คำนึงถึงความแตกต่างเพียงอย่างเดียว ที่สำคัญ การศึกษาของเราระบุว่าภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงใหม่ต่อสุขภาพกระดูกที่บกพร่องในโรคฮีโมฟีเลีย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงพยาธิสภาพของโครงกระดูกหลักซึ่งส่งผลให้สูญเสียแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและการเผาผลาญของกระดูกเปลี่ยนแปลงไป ความสัมพันธ์ระหว่างแคลเซียมในเลือดสูงกับความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกที่ลดลงนั้นเป็นที่ยอมรับกันดี อย่างไรก็ตาม แม้แต่เด็กที่มีสุขภาพดีที่มีการขับแคลเซียมในปัสสาวะเป็นเวลานานในระดับที่สูงกว่าปกติก็อาจมีความเสี่ยงที่มวลกระดูกหรือความแข็งแรงจะลดลง [26] นอกจากนี้ urolithiasis อาจจูงใจผู้ป่วยให้ประนีประนอมไตการทำงานและอาจต้องเข้ารับการผ่าตัด [27] ตรงกันข้ามกับการค้นพบก่อนหน้านี้ การขับแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นไม่พบในเด็กตุรกีที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย [28]

ในการศึกษานี้เราได้ตรวจสอบไตการทำงานและตรวจพบการขับแคลเซียมในปัสสาวะในช่วง 2 ปี ในเด็กฟินแลนด์ 30 คนที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย ผลลัพธ์ของเรายืนยันการค้นพบก่อนหน้านี้ว่ามีการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงขึ้นและแคลเซียมในเลือดสูงในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย ที่น่าสนใจคือในขณะที่แนวโน้มการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงขึ้นนั้นชัดเจนในระดับกลุ่ม แต่ภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูงก่อนหน้านี้ไม่มีค่าพยากรณ์ในระดับบุคคล อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญมีการขับแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเป็นระยะๆ แต่การมีอยู่ของมันแปรผันตามเวลา กลไกเบื้องหลังการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียยังคงไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าปัจจัยแวดล้อม เช่น โภชนาการ หรือแนวโน้มการตกเลือด มีส่วนทำให้การขับแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ เรายังสังเกตจากตัวอย่างการติดตามปัสสาวะครั้งแรกของผู้ป่วยจำนวนมากที่มีฟอสฟาทูเรียเพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับแนวโน้มที่จะกระดูกหักในเด็ก [29] มีการแนะนำว่าแม้แต่เด็กที่ไม่มีอาการที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียก็มีเลือดออกเล็กน้อย [30] ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในกลไกที่เป็นไปได้ที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงของโฮโมอีโอสตาซิสของแคลเซียม-ฟอสเฟต
การขับแคลเซียมในปัสสาวะแตกต่างกันไปในคนที่มีสุขภาพดีเนื่องจากอิทธิพลทางโภชนาการ (เช่น การบริโภคเกลือ การบริโภคโปรตีน และปริมาณกรดในอาหาร) [26] บันทึกอาหารที่มีรายละเอียดก่อนการวิเคราะห์ปัสสาวะในการศึกษาในอนาคตอาจให้ความกระจ่างเกี่ยวกับอิทธิพลของโภชนาการต่อภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแคลเซียมโฮโมอีโอสตาซิสถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยฮอร์โมนหลายชนิด และไม่มีผู้ป่วยรายใดได้รับแคลเซียมมากเกินไป ความเป็นพิษของวิตามินดี หรือภาวะพาราไทรอยด์สูงเกิน จึงไม่คาดฝันที่จะพบว่ามีแคลเซียมในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ก่อนหน้านี้เราตรวจพบว่าเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีความเข้มข้นของแคลเซียมรวมในซีรัมสูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจส่งผลให้ PTH ลดลงและทำให้มีการขับแคลเซียมในปัสสาวะสูงขึ้น [14]

Ghosh และคณะ [20] รายงานความชุกของ urolithiasis ในโรคฮีโมฟีเลียสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป อันที่จริง ในกลุ่มศึกษาที่ค่อนข้างเล็กของเรา เด็กคนหนึ่งที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียและแคลเซียมในเลือดสูงมีอาการสงสัยไตหิน. เป็นจุดเน้นหลักของเรื่องนี้
ศึกษาเรื่องการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะ เราจึงเลือกศึกษาไตโดยอัลตราซาวนด์ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเดินปัสสาวะ รายงานก่อนหน้านี้ที่มีอุบัติการณ์สูงของไตความผิดปกติในฮีโมฟีเลียขึ้นอยู่กับการตรวจปัสสาวะและผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ [2,31] ในทางตรงกันข้าม กลุ่มศึกษาของเราประกอบด้วยเด็กที่ได้รับการป้องกันโรคในระยะเริ่มต้นและมีเลือดออกค่อนข้างน้อย ซึ่งอาจอธิบายความคลาดเคลื่อนระหว่างการสังเกตได้
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยรายหนึ่งสามครั้ง เนื่องจากความชุกของความดันโลหิตสูงในวัยรุ่นอยู่ที่ 3.2 เปอร์เซ็นต์ [32] เราจึงสรุปได้ว่ากลุ่มผู้ป่วยของเราไม่เกิดความดันโลหิตสูงอย่างไม่คาดคิด อย่างไรก็ตาม ค่าประมาณของเราส่วนใหญ่ใช้การวัดค่าเดียว ควรทำการวัดซ้ำเพื่อประเมินความดันโลหิตในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียอย่างเหมาะสม
ผู้ป่วยของเราได้รับข้อมูลเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ การทดแทนวิตามินดีได้รับการแนะนำให้กับผู้ป่วยเกือบทั้งหมดและการทดแทนแคลเซียมให้เป็นเพียงกลุ่มย่อยที่มีปริมาณแคลเซียมในอาหารไม่เพียงพอ ดังนั้น ผู้ป่วยจึงมีระดับวิตามินดีสูงขึ้นในการวัดกลุ่มควบคุม ซึ่งบ่งชี้ว่าข้อมูลและคำแนะนำมีผลดี อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยเพียงสองรายที่มีระดับวิตามินดีมากกว่า 80 นาโนโมลลิตร-1 ซึ่งถือว่าเหมาะสมที่สุด และผู้ป่วยห้ารายมีระดับวิตามินดีต่ำกว่า 50 นาโนโมลลิตร-1 ดังนั้นปริมาณวิตามินดีที่แนะนำอาจไม่เพียงพอในการเพิ่มระดับวิตามินดีให้มีความเข้มข้นที่เหมาะสมที่สุด และแนะนำให้ติดตามระดับวิตามินดีแม้กระทั่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการทดแทน ในทางกลับกัน เนื่องจากวิตามินดีเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ ต่อมาอาจส่งเสริมการขับแคลเซียมในปัสสาวะและจูงใจให้เป็นโรคนิ่วในทางเดินปัสสาวะ [33] การศึกษาบทบาทของวิตามินดีในภาวะแคลเซียมในเลือดสูง และไตการก่อตัวของหินนั้นขัดแย้งกัน [34–37] ในการศึกษาของเรา ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างระดับวิตามินดีกับการขับแคลเซียมในปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดความเข้มข้นของวิตามินดีที่เหมาะสมในฮีโมฟีเลีย

โดยสรุป ผลการศึกษาของเราระบุว่าแม้ว่าไตการทำงานในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเป็นเรื่องปกติ พวกเขามีแนวโน้มที่จะเพิ่มการขับแคลเซียมในปัสสาวะ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าฮีโมฟีเลียมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูงทั้งๆ ที่มีการป้องกัน ซึ่งในทางกลับกันอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคนิ่วในท่อไต อย่างไรก็ตาม สาเหตุที่อยู่เบื้องหลังความคลาดเคลื่อนในการเผาผลาญแคลเซียมในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียและผลกระทบทางคลินิกนั้นจำเป็นต้องได้รับการแก้ไขในการศึกษาเพิ่มเติม ในขณะที่ไม่มีความผิดปกติที่สำคัญในไตการทำงานพบในกลุ่มของเรา การค้นพบของเราบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการตรวจสอบการขับแคลเซียมในปัสสาวะ ตรวจสอบความดันโลหิตในวัยรุ่นและตรวจคัดกรองโดยอัลตราซาวนด์ urolithiasis และ/หรือภาวะแคลเซียมในไตในเด็กที่มีแคลเซียมในเลือดสูงเป็นช่วงๆ หรือต่อเนื่อง

Cistancheเพื่อการปรับปรุงการทำงานของไต

รับทราบ

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจาก Academy of Finland, Finnish Pediatric Research Foundation, the Sigrid Juselius Foundation, Folkha¨lsan Research Foundation and the Helsinki University Hospital Research Funds, Helsinki, Finland ทั้งหมด

ผลงานของผู้เขียน

SR เขียนบทความและทำการวิเคราะห์ทางสถิติ HVa ประเมินไตการทำงานการวัดและสนับสนุนการเขียนต้นฉบับ HVi ได้ทำการวิเคราะห์ทางสถิติและมีส่วนในการเขียนต้นฉบับ AM รวบรวมข้อมูลทางคลินิกและมีส่วนร่วมในการเขียนต้นฉบับ OM มีส่วนในการเขียนต้นฉบับ ผู้เขียนทุกคนออกแบบการศึกษาและอ่าน แก้ไข และอนุมัติต้นฉบับในท้ายที่สุด

การเปิดเผยข้อมูล

ผู้เขียนระบุว่าพวกเขาไม่มีผลประโยชน์ที่อาจถูกมองว่าเป็นความขัดแย้งหรืออคติ

จาก: 'ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและการทำงานของไตในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย' โดย S. RANTA et al

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Haemophilia (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

อ้างอิง

1 Benedik-Dolnicar M, Benedik M. Haematuria ในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียและอิทธิพลต่อไตการทำงานและโปรตีนในปัสสาวะ ฮีโมฟีเลีย 2550; 13: 489–92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N และคณะ ฮีโมฟีเลียและไต: การประเมินหลังจาก 11-ปีติดตามผล Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. อาการเลือดออกที่หายากและผิดปกติในความผิดปกติของเลือดออกที่มีมา แต่กำเนิด: บทวิจารณ์ที่มีคำอธิบายประกอบ คลินิก Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J และคณะ ฮีโมฟีเลียป้องกันโรคหัวใจขาดเลือด: การศึกษาปัจจัยเสี่ยง Br J Haematol 1990; 75: 525–30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. ผู้ตรวจสอบโครงการระบบเฝ้าระวังโรคฮีโมฟีเลียไตโรคในผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลีย 2546; 9: 703–10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B และคณะ การเสียชีวิตในชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย: ความสัมพันธ์กับแหล่งที่มาของการรักษาพยาบาล ผู้ตรวจสอบโครงการระบบเฝ้าระวังฮีโมฟีเลีย เลือด 2000; 96: 437–42.

7 DiMichele DM, Kroner B และกลุ่มศึกษาความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในอเมริกาเหนือ The North American ImmuneTolerance Registry: การปฏิบัติ ผลลัพธ์ ตัวทำนายผลลัพธ์ จอม ทรอมบ์ ฮาโมสต์ 2002: 87; 52–7.
8 ฮอลล์ AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO Tenofovir ที่เกี่ยวข้องไตความเป็นพิษในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV: การทบทวนหลักฐาน แอม เจไตพ.ศ. 2554; 57: 773–80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P และคณะไตภาวะแทรกซ้อนในโรคเอชไอวี: ระหว่างปัจจุบันและอนาคต. เอดส์ Rev 2012; 14: 37–53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. ความเสี่ยงที่คล้ายกันของไตเหตุการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tenofovir หรือ Entecavir สำหรับโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT และคณะไตความผิดปกติของท่อระหว่างการรักษาด้วย adefovir หรือ tenofovir ในระยะยาวในโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, วอน NH. เฉียบพลันไตเนื้อร้ายในเยื่อหุ้มสมองเกิดจากยา antifibrinolytic (กรด tranexamic) การปลูกถ่าย Nephrol Dial 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Tranexamic-acid-induced เฉียบพลันไตเนื้อร้ายในเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189–90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hypercalciuria ในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียแนะนำพยาธิสภาพของโครงกระดูกเบื้องต้น บร. เจ เหมะมัต 2554; 153: 364–71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. hypercalciuria ที่ไม่ทราบสาเหตุในเด็ก: ความชุกและลักษณะการเผาผลาญ เจ Pediatr 1978; 92: 906–10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. โรคไตในเด็ก Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. ความหนาแน่นของกระดูกต่ำในเด็กที่มีแคลเซียมในเลือดสูง และ/หรือโรคไตอักเสบ Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. การวินิจฉัยและการจัดการภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในเด็ก Curr Opin Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska´lova´ S, Kutı´lek S.ไตการด้อยค่าของท่อในเด็กที่มีแคลเซียมในเลือดสูงไม่ทราบสาเหตุ Acta Medica (ฮราเด็ค คราโลเว) 2549; 49: 109–11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Haematuria และ urolithiasis ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย Eur J Haematol 2003; 70: 410–12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Peripheral quantitative computed tomography (pQCT) เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างกระดูกสามมิติในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลีย 2012; 18: 955–61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. การประเมิน Sonographic ของไตความยาวในเด็กปกติ เอเจอาร์ 1984; 142: 467–9.
23 Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. อัตราส่วนฟอสเฟต/ครีเอตินีนในปัสสาวะ แคลเซียม/ครีเอตินีน และแมกนีเซียม/ครีเอตินีนในประชากรเด็กที่มีสุขภาพดี เจพีเดียตร์ 1997; 131: 252–7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. ผลของเนื้อเยื่อไขมันที่มีต่อสุขภาพกระดูกในระหว่างการเจริญเติบโต กระดูก 2011; 48: 212–7.
25 รายงานผลการวินิจฉัยโรคและการรักษาความดันโลหิตสูงในเด็กและวัยรุ่นฉบับที่ 4 คณะทำงานโครงการการศึกษาความดันโลหิตสูงแห่งชาติ เรื่อง ความดันโลหิตสูงในเด็กและวัยรุ่น. กุมารเวชศาสตร์ 2547; 114 (2 Suppl. รายงานฉบับที่ 4): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. การขับแคลเซียมในปัสสาวะที่สูงขึ้นในระยะยาวภายในช่วงทางสรีรวิทยาปกติทำนายสถานะกระดูกที่บกพร่องของรัศมีใกล้เคียงในเด็กที่มีสุขภาพดีและมีศักยภาพสูงไตโหลดกรด กระดูก 2012; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, สวนสาธารณะ JH, Evan AP, Coe FLไตการทำงานในผู้ป่วยไตอักเสบ เจ Urol 2006; 176: 600–3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. การประเมินความหนาแน่นของกระดูกในเด็กตุรกีที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียรุนแรง A: ประสบการณ์ในโรงพยาบาลในอังการา ฮีโมฟีเลีย 2012; 18: 69–74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. สุขภาพของกระดูกที่บกพร่องและการกดทับของกระดูกสันหลังที่ไม่มีอาการในเด็กที่มีแนวโน้มกระดูกหัก - การศึกษาเฉพาะกรณี J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. et a. การป้องกันโรคกับการรักษาแบบเป็นตอนเพื่อป้องกันโรคร่วมในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียอย่างรุนแรง N Engl J Med 2007; 357: 535–44.
31 เบ็ค พี, อีแวนส์ เคทีไตความผิดปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียและโรคคริสต์มาส คลินิก Radiol 1972; 23: 349–54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. ความชุกของความดันโลหิตสูงและก่อนความดันโลหิตสูงในวัยรุ่น เจพีเดียตร์ 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R และคณะ การเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างวิตามินดีกับภาวะออกซาลูเรียในเลือดสูงในผู้ป่วยไตโรคหิน คลินิกวิทย์ 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. ระดับ 25-hydroxyvitamin D3 หมุนเวียนอยู่ในระดับสูงไตสารก่อหินที่มีแคลเซียมในเลือดสูงที่ดูดซับมากเกินไป Scand J Clin Lab ลงทุน 1986; 46: 367–74.
35 Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. ปัจจัยด้านอาหารและความเสี่ยงของอุบัติการณ์ไตหินในผู้ชาย: ข้อมูลเชิงลึกใหม่หลังจากติดตาม 14 ปี เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M และคณะ แคลเซียมเสริมวิตามินดีเสริมและเสี่ยงกระดูกหัก N Engl J Med 2006; 354: 669–83.
37 Penniston KL, โจนส์ AN, Nakada SY, Hansen KE การเติมวิตามินดีไม่เปลี่ยนแปลงการขับแคลเซียมในปัสสาวะในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดี BJU Int 2009; 104: 1512–6