โรคที่เก็บไกลโคเจนชนิดที่ 1 หลังการปลูกถ่ายตับส่งผลต่อการทำงานของไตอย่างไร

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

ตอนที่ Ⅰ: ปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้ซึ่งส่งผลต่อการรักษาไตในโรคสะสมไกลโคเจนชนิดที่ 1 หลังการปลูกถ่ายตับ: การศึกษาตามรุ่นความโน้มเอียงที่ตรงกันในศูนย์เดียว

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu และคณะ

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

การอภิปราย

การแก้ไขความผิดปกติของตับจะป้องกันภาวะแทรกซ้อนของ GSD-I หรือไม่ (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ยังสรุปไม่ได้ ดิการปลูกถ่ายตับกรณีต่างๆ ดูเหมือนจะเป็นแบบอย่างที่ดีในการสำรวจความเป็นไปได้นี้ อย่างไรก็ตาม การวิจัยดังกล่าวค่อนข้างจำกัดโดยประชากรศึกษากลุ่มเล็ก นอกจากนี้ ความก้าวหน้าของภาวะแทรกซ้อนในระยะหลัง เช่น โรคไต อาจสังเกตได้ดีที่สุดเมื่อเฝ้าระวังในระยะยาว ในขณะที่ LT (การปลูกถ่ายตับ) ถูกสร้างทฤษฎีขึ้นมาเพื่อช่วยรักษาสภาพแวดล้อมทางเมตาบอลิซึมที่ดีต่อสุขภาพ การใช้สารกดภูมิคุ้มกันที่จำเป็นนั้นเป็นที่มาของการสอบถามว่ามันประกอบกับความเสี่ยงของการพัฒนาผลที่ตามมาที่ LT อ้างว่าบรรเทาได้หรือไม่ไตความผิดปกติ.

โรคสะสมไกลโคเจนชนิดที่ 1 ส่งผลต่อการทำงานของไต

คลิกเพื่อ cistanche แป้งประโยชน์ต่อสุขภาพและ Cistanche สำหรับไต

ที่นี่ เราได้ให้ข้อมูลติดตามผลสูงสุด 22 ปี (ติดตามค่ามัธยฐาน 15 ปี) พร้อมคะแนนการประเมินหลายจุดใน 9 GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาผู้บริจาคตับที่มีชีวิตอยู่(LDLT) ในสถาบันของเรา ผลลัพธ์ของเราเปิดเผยว่าโดยรวมไตการทำงานโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ eGFR และอัลบูมินูเรียเป็นการวัดเชิงปริมาณ ทั้งสองกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันทางสถิติ (ค่ามัธยฐาน eGFR ของ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) และ BA∶111 เทียบกับ 123 มล./นาที/1.73 ตร.ม., P=0.168; ค่ามัธยฐาน ACR:16.0 เทียบกับ.7.2 มก./กรัม, P=0.099) ผู้ป่วยที่ขยายใหญ่ขึ้นไตใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยอาจกลับมาอยู่ในช่วงปกติสำหรับอายุหลัง LDLT อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) กลุ่มประชากรตามรุ่นพบว่าผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วยแป้งข้าวโพดเมื่ออายุหรือเกิน 6 ปีก่อน LDLT มีแนวโน้มจะแย่ลงไตผลลัพธ์ที่วัดในรูปของอัลบูมินูเรีย (P=0.030) และการเปลี่ยนแปลง eGFR (P<0.001) over="">

โรคไตเรื้อรังถือเป็นปัญหาใหญ่ของ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ตั้งข้อสังเกตครั้งแรกในปี 1988 [2] เลวลงไตการทำงานพบใน 6 จาก 38 GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย (ร้อยละ 16 ) ที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำตาลกลูโคส โดยมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ ทำให้มีผู้เสียชีวิต 3 รายรองจากไตความล้มเหลว. แม้หลังจาก LT (การปลูกถ่ายตับ) ผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนาไปสู่ ​​CKD ในการทบทวนวรรณกรรมโดย Boers et al. ในกลุ่ม 80 GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยที่ได้รับ LT (การปลูกถ่ายตับ) ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 20 ประสบภายหลังไตความล้มเหลว[15].ในกลุ่มของเรา GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) eGFR ยังคงเสถียรหรือดีขึ้นหลังจาก LT (การปลูกถ่ายตับ) ในผู้ป่วย 7 ใน 9 ราย (ร้อยละ 78 ) จากการติดตามผลค่ามัธยฐาน 15 ปี ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยอีก 2 ราย (ร้อยละ 22) มี eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">การปลูกถ่ายตับ). เนื่องจากความหายากสัมพัทธ์ มีจำนวนจำกัดของ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้รับสามารถรวมไว้ในการศึกษานี้ ไม่เพียงพอที่จะสรุปด้วยตัวแปรทำนายที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ post-LT (การปลูกถ่ายตับ) ไตผลลัพธ์และการพยากรณ์โรค อย่างไรก็ตาม จากการวิเคราะห์เชิงสังเกตของข้อมูลย้อนหลังระยะยาวที่เก็บรวบรวม แนวโน้มที่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มที่เริ่มการบำบัดด้วยแป้งข้าวโพด<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">ไตป้องกันบทบาทจากความก้าวหน้าไปสู่ผลสืบเนื่องที่ซับซ้อน แม้จะมีการติดตามผลในระยะยาวของกลุ่มการศึกษานี้ แต่ก็ยังควรระมัดระวังมากกว่าที่จะเลื่อนข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับการพัฒนาของไตความผิดปกติและเฝ้าสังเกตดูต่อไปว่าไตการมีส่วนร่วมมักจะสังเกตเห็นความคืบหน้าในช่วงวัยผู้ใหญ่ในกลุ่ม GSD 1 (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย [24]. นอกจากนี้การเสื่อมสภาพของไตการทำงานในผู้ป่วยหมายเลข 18 อาจอธิบายได้ด้วยวิถีธรรมชาติของไตโรคที่เป็นไตการทำงานถูกประนีประนอมก่อน LT (การปลูกถ่ายตับ). ที่ลดลงไตการทำงานหลังจาก LT (การปลูกถ่ายตับ) ผู้ป่วยใน No.28 ผู้ป่วยมีความชัดเจนน้อยลง และ pre-LT ของเขา (การปลูกถ่ายตับ) ไตการทำงานปรากฏเป็นปกติ; อย่างไรก็ตามมันก็ค่อยๆเสื่อมลงหลังจาก LT (การปลูกถ่ายตับ).

ปัญหาสำคัญของ GSD-I (โรคสะสมไกลโคเจนชนิดที่ 1): โรคไตเรื้อรัง

สำหรับ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแป้งข้าวโพดที่ไม่มี LT (การปลูกถ่ายตับ) เพิ่มประสิทธิภาพการควบคุมการเผาผลาญด้วยระดับแลคเตทในเลือด ระดับไขมันในเลือด และกรดยูริกในระดับปกติ อาจชะลอหรือป้องกันได้ไตความเสียหาย[6,10]. รายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอัลบูมินูเรียถูกสังเกตย้อนหลังในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วยแป้งข้าวโพดเมื่ออายุมากขึ้น (9.3±3.8 ปี, n=8); ผู้ป่วยที่ไม่พัฒนาอัลบูมินูเรียเริ่มการรักษาที่อายุน้อยกว่า (5.7±4.1 ปี, n=18)[25] ผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการค้นพบเหล่านี้ ผู้ป่วยสองราย (อันดับที่ 18 และ 28) ที่เริ่มการรักษาด้วยแป้งข้าวโพดในช่วงปลายอายุ (มากกว่าหรือเท่ากับ 6-ปี) มีปริมาณอัลบูมินูเรียในปัสสาวะและ eGFR ลดลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยรายอื่น แม้ว่าสมมติฐานนี้จะอิงจากการสังเกต แต่ก็ชี้ให้เห็นว่าอายุที่เริ่มการบำบัดด้วยแป้งข้าวโพดใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยก่อนวัยเรียนอาจมีความสำคัญสำหรับไตผลลัพธ์ จุลินทรีย์ในปัสสาวะมักเป็นสัญญาณแรกของความเสียหายของไตใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย รองลงมาคือ โปรตีนในปัสสาวะ ความดันโลหิตสูงในระบบ และไตความล้มเหลว[9,26]. การศึกษายุโรปเรื่อง GSD-I ปี 2545 (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) คือ 31 เปอร์เซ็นต์ และ 13 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยภายใต้การควบคุมอาหาร[27]. อุบัติการณ์ของทั้งสองเพิ่มขึ้นตามอายุ เช่น 100 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 25 ปีพัฒนา microalbuminuria และมากกว่าครึ่งมีโปรตีนในปัสสาวะ [27] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาของเรา ผู้ป่วย GSD-I สองราย (หมายเลข 27 และหมายเลข 235) ที่อายุมากกว่า 25 ปีในการติดตามครั้งสุดท้าย ไม่พบไมโครอัลบูมินูเรีย (ตารางที่ 3) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งบอกว่า LT (การปลูกถ่ายตับ) อาจรักษาไตการทำงานใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย. ที่น่าสนใจหลัง LT (การปลูกถ่ายตับ) ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดยังได้รับการวินิจฉัยใน GSD-I ทั้งสอง (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน)ผู้ป่วยโรคอัลบูมินูเรียมาโคร (หมายเลข 18 และ 28) ร่วมกับการวินิจฉัยโรคไตความล้มเหลว(ตารางที่ 2). ดังนั้น การเฝ้าติดตามระดับโปรตีนในปัสสาวะและความดันโลหิตอาจเตือนแพทย์ถึงอาการหรือความก้าวหน้าของไตความผิดปกติ.

ตารางที่ 2 การพัฒนาอัตราการตกตะกอนของไตโดยประมาณ (eGFR, มล./นาที/1.73 ม.²) นานนับปี

เมื่อวิเคราะห์ปัจจัยที่มีผลกระทบต่อระยะยาวไตการทำงานใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยการเกิด AKI ไม่สัมพันธ์กับ CKD ในผลลัพธ์ของเรา แม้ว่าหลักฐานล่าสุดระบุว่า AKI ในเด็กเกิดจากผลกระทบระยะยาวที่ไม่พึงประสงค์หลายประการ รวมถึงโปรตีนในปัสสาวะ ความดันโลหิตสูง eGFR ที่ลดลง และ CKD [28,29] อย่างไรก็ตามในกลุ่มของเรา post-LT (การปลูกถ่ายตับ) AKI ไม่เกี่ยวข้องกับผู้ด้อยกว่าไตผลลัพธ์ใน GSD (โรคสะสมไกลโคเจน) และกลุ่ม BA สาเหตุอาจมาจากว่า LT (การปลูกถ่ายตับ) การผ่าตัดเป็นสาเหตุหลักของ AKI มากกว่าการติดเชื้อและการฟื้นตัวเต็มที่ของไตการทำงานในผู้ป่วยของเรา ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวบ่งชี้ที่ดีของการพยากรณ์โรคของ AKI [28-30]

การปลูกถ่ายตับให้การปลูกถ่ายตับที่ดีต่อสุขภาพเพื่อรักษาสภาพแวดล้อมการเผาผลาญตามปกติ อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงของการกดภูมิคุ้มกันทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อไตที่เกี่ยวข้องกับ CNI [31, 32] โดยปกติ การลดภูมิคุ้มกันจะค่อยๆ ลดลงหลังการผ่าตัดปลูกถ่ายเมื่อความเสี่ยงที่การปฏิเสธลดลง จากนั้น GFR จะเพิ่มขึ้นตามไปด้วย การศึกษาโดย Berg et al. และ Arora-Gupta และคณะ รายงานว่า GFR ลดลงในช่วงปีแรกหลัง LT (การปลูกถ่ายตับ) [31, 32] ซึ่งสอดคล้องกับผลลัพธ์ของเรา (รูปที่ 2) ด้วยการลดการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันให้เหลือขนาดที่ต่ำกว่าหนึ่งปีหลังจาก LT (การปลูกถ่ายตับ) eGFR เพิ่มขึ้นและทำให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ของเรามีเสถียรภาพในเวลาต่อมา (รูปที่ 2) สูตรกดภูมิคุ้มกันถูกเปลี่ยนจาก CNI เป็น mTOR ในผู้ป่วยหมายเลข 18 และ 28 เนื่องจาก SCr สูงและผู้ป่วยใน No.1344 เนื่องจากความผิดปกติของต่อมน้ำเหลืองหลังการปลูกถ่ายของ CNI ความก้าวหน้าของ ESRD นั้นไม่สามารถจัดการได้สำหรับผู้ป่วยหมายเลข 18 แต่สามารถย้อนกลับได้สำหรับหมายเลข 28 (ตารางที่ 2) ซึ่งอาจอธิบายได้จากสิ่งที่มีอยู่แล้วไตความผิดปกติในผู้ป่วย No.18 ก่อน LT (การปลูกถ่ายตับ).

ภาวะไตวาย: โรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง

วรรณกรรมประมาณการว่า 46-70 เปอร์เซ็นต์ของ GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยอาจพัฒนา nephromegaly โดยมีความยาวที่ปรับตามอายุซึ่งเกิน 2 SDs [6,26] ในการศึกษาของเรา ผู้ป่วยสี่ในหกราย (67 เปอร์เซ็นต์; No.164, 235, 281 และ 1344) แสดงให้เห็นว่าไตขยายใหญ่ (เกิน 2 SDs) ก่อน LDLT (ตารางที่ 3) เมื่อเด็กโตขึ้น ไตก็คาดว่าจะขยายใหญ่ขึ้นทางสรีรวิทยา อย่างไรก็ตาม เมื่อแปลความยาวของไตเป็นคะแนน z และปรับตามอายุ เราสังเกตเห็นการถดถอยของความยาวของไตจนถึงช่วงอายุที่ยอมรับได้ในผู้ป่วย GSD-I สามในสี่ราย (75 เปอร์เซ็นต์; no.164, 281 และ 1344) และการไม่คืบหน้าในผู้ป่วยรายที่สี่ (หมายเลข 235) (ตารางที่ 3; รูปที่ 4) จากการสังเกตเหล่านี้ LT (การปลูกถ่ายตับ) ทำการย้อนกลับของ nephromegaly และอาจเนื่องมาจากสภาวะการเผาผลาญปกติที่มีความละเอียดของภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ ซึ่งถือเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงสำหรับภาวะไตวายเรื้อรัง [6]

การศึกษานี้มีความสอดคล้องกันในแง่ของบทบาทของ LT (การปลูกถ่ายตับ) ในการย้อนกลับความล้มเหลวในการเจริญเติบโต การปรับปรุงการทำงานของตับ และการกลับรายการของความผิดปกติของการเผาผลาญใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย [7, 33]. นอกจากนี้ ภาวะนิวโทรพีเนียใน GSD-Ib (พิมพ์ 1bโรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยดีขึ้นหลังจาก LDLT ซึ่งหมายความว่าการแก้ไขความผิดปกติของตับอาจมีประโยชน์กับความผิดปกติของภูมิคุ้มกันร่วม [14]

การบำบัดด้วยยีน การแก้ไขยีน และการบำบัดด้วย mRNA เป็นกลยุทธ์ใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคทางพันธุกรรม [34] ตับเป็นเป้าหมายที่สำคัญและเป็นเป้าหมายร่วมกันสำหรับกลยุทธ์ดังกล่าว [35] ข้อมูลของเราระบุว่าการแก้ไขความผิดปกติของตับโดยการกำหนดเป้าหมายของตับอาจเป็นกลยุทธ์สำคัญในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะอื่นใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย.

ฟื้นฟูการทำงานของไต: ทางเลือกการรักษาสำหรับ โรคสะสมไกลโคเจน

ข้อจำกัดของการศึกษา

การศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ ประการแรก เราไม่สามารถระบุปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนที่เกี่ยวข้องกับไตผลลัพธ์จากข้อมูลที่มีอยู่ของเรา สาเหตุหลักมาจากข้อมูลที่บันทึกด้วยตนเองตั้งแต่เนิ่นๆ ซึ่งไม่สามารถเรียกค้นจากเวชระเบียนคู่มือก่อนหน้า (ที่ไม่ใช่แบบอิเล็กทรอนิกส์) ของโรงพยาบาลของเราได้ รวมถึงพารามิเตอร์ที่ขาดหายไปจากเวชระเบียนที่ถ่ายโอนของผู้ป่วยจากโรงพยาบาลอื่น ประการที่สอง การศึกษาได้ดำเนินการที่ศูนย์การแพทย์แห่งเดียว และการพยากรณ์โรคหลังการผ่าตัดอาจแตกต่างกันไปตามโรงพยาบาลต่างๆ โดยอาศัยความแตกต่างในการจัดการ ประการที่สาม GFR คำนวณโดยใช้สูตร Schwartz ที่อัปเดตสำหรับเด็กและสูตร MDRD สำหรับผู้ใหญ่ ซึ่งทั้งสองอย่างนี้อาจประเมินค่า GFR ที่แท้จริงสูงเกินไปหรือต่ำเกินไป อย่างไรก็ตาม เราใช้สูตรในทั้งสองกลุ่มเพื่อเปรียบเทียบเพื่อลดอคติ ประการที่สี่ เราอาจประเมินอุบัติการณ์ของ AKI ต่ำเกินไป เนื่องจากมีเพียงค่า SCr เท่านั้นที่ใช้เป็นเกณฑ์หลักในคำจำกัดความของ AKI และปริมาณปัสสาวะที่ออกมาถูกกำจัดออกจากสมการ ในที่สุด การศึกษาคัดเลือกผู้ป่วย GSD-I เพียง 9 รายและผู้ป่วย BA 20 ราย ดังนั้น เพื่อให้เกินข้อจำกัด การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ขึ้นในอนาคตน่าจะเป็นอุดมคติ

บทสรุป

ข้อมูลทางคลินิกของเราแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตหลัง LT ได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างดีใน GSD-I . ส่วนใหญ่ (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วย. LT ไม่สามารถย้อนกลับความผิดปกติของไตก่อนผ่าตัดได้ แต่อาจป้องกันหรือชะลอการลุกลามของ albuminuria และ CKD ช่วงเวลาของการเริ่มต้นการบำบัดด้วยแป้งข้าวโพดใน GSD-I (ประเภท 1โรคสะสมไกลโคเจน) ผู้ป่วยในวัยก่อนวัยเรียนอาจมีความสำคัญต่อการทำงานของไตในระยะยาว การเริ่มต้นการรักษาในระยะแรกส่งผลให้เกิดการพยากรณ์โรคของไตที่ดี