การล้างไตทางช่องท้องเปลี่ยนเยื่อบุช่องท้องและหลอดเลือดในเด็กที่เป็นโรคไตเรื้อรังได้อย่างไร—เราจะเรียนรู้อะไรได้บ้างสำหรับการรักษาในอนาคต

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ติดต่อtina.xiang@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

เด็กที่มีโรคไตเรื้อรัง (CKD) ประสบกับการอักเสบและความเครียดที่เกิดจากปฏิกิริยาเมตาโบไลต์ ซึ่งเร่งความเร็วของเนื้อเยื่อและการแก่ของหลอดเลือดอย่างมาก การล้างไตทางช่องท้อง (PD) เป็นโหมดการฟอกไตที่ต้องการในเด็ก แต่ของเหลว PD ที่ใช้อยู่ในปัจจุบันมีความเข้มข้นของกลูโคสที่มากเกินไปทางสรีรวิทยาสำหรับการกำจัดของเหลวและสารพิษและผลิตภัณฑ์ย่อยสลายกลูโคส (GDP) ในขณะที่เยื่อบุช่องท้องของเด็กที่เป็นโรค CKD G5 แสดงการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ของเหลว PD จะกระตุ้นการเรียงตัวของโมเลกุลจำนวนมากซึ่งส่งผลให้เกิดการอักเสบของเยื่อหุ้มช่องท้องที่สำคัญ ภาวะหลอดเลือดมากเกินไป และการเกิดพังผืด โดยใช้รูปแบบโมเลกุลและสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับเนื้อหา GDP ของของเหลว PD PD ทำให้ระบบรุนแรงขึ้นโรคหลอดเลือด. กระบวนการชราภาพของหลอดเลือดทั้งระบบจะเด่นชัดเป็นพิเศษเมื่อใช้ของเหลว PD ที่มีความเข้มข้นของ GDP สูง GDP ทำให้เกิดการสลายตัวของเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือด, การตายของเซลล์, พังผืด และความหนาแน่นของเนื้อเยื่อภายใน การทบทวนนี้สรุปกลไกระดับโมเลกุลของการเปลี่ยนแปลงทางช่องท้องและหลอดเลือด และกลยุทธ์ในการปรับปรุงสุขภาพช่องท้องและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มี PD

คีย์เวิร์ด: โรคไตเรื้อรัง, การล้างไตทางช่องท้อง, เยื่อบุช่องท้อง, โรคหลอดเลือด, ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายกลูโคส, เยื่อบุผนังหลอดเลือด, เมโซธีเลียล

การล้างไตทางช่องท้อง (PD) คือการบำบัดทดแทนไตที่ช่วยชีวิต โดยใช้ประโยชน์จากคุณสมบัติของเยื่อบุช่องท้องเป็นเมมเบรนชีวภาพแบบกึ่งซึมผ่านได้ ซึ่งอำนวยความสะดวกในการขจัดน้ำที่มากเกินไป สารละลาย และสารพิษในผู้ป่วยไตวาย PD เป็นรูปแบบที่นิยมใช้กันอย่างแพร่หลายในเด็กที่มีโรคไตเรื้อรัง(โรคไต) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารกและเด็กเล็กที่การเข้าถึงหลอดเลือดอย่างถาวรสำหรับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมนั้นเป็นสิ่งที่ท้าทายมาก การล้างไตด้วยจักรยานยนต์อัตโนมัติในชั่วข้ามคืนช่วยให้เข้ากันได้กับชีวิตทางสังคมและการเรียนในระดับสูง ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากโรคที่ต้องใช้การบำบัดทดแทนไตเรื้อรังนั้นหายาก จึงมีศูนย์ฟอกไตเฉพาะทางในเด็กเพียงไม่กี่แห่งในประเทศส่วนใหญ่ ระยะทางมักจะยาวนาน และการติดตามผลสัปดาห์ละสามครั้งตามที่จำเป็นสำหรับการฟอกไตนั้นแทบจะเป็นไปไม่ได้ในเด็กหลายคน นอกจากนี้ PD ยังเป็นที่นิยมเมื่อมีข้อห้ามในการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดตามร่างกายตามความจำเป็นในการฟอกไตและในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งอาจทำให้รุนแรงขึ้นในการฟอกเลือดด้วยปริมาณเลือดนอกร่างกายและอัตราการกำจัดของเหลวสูง (การกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชัน) ที่สูงภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมง ในผู้ใหญ่ การรอดชีวิตในช่วงแรกนั้นดีกว่า PD เมื่อเทียบกับการฟอกไต

ผลลัพธ์ที่ได้มาตรฐานในความคิดริเริ่มเกี่ยวกับโรคไต (SONG) ได้รวมเอาผู้ป่วย ผู้ดูแล และผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพเข้าด้วยกันเพื่อระบุผลลัพธ์หลัก โครงการ SONG-PD ระบุการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับ PDโรคหัวใจและหลอดเลือดอัตราการเสียชีวิต ความล้มเหลวของเทคนิค PD และการมีส่วนร่วมในชีวิตเป็นพารามิเตอร์ผลลัพธ์หลัก ซึ่งควรรายงานในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ PD ทุกครั้ง ประสิทธิภาพและความยั่งยืนของการบำบัดด้วย PD กล่าวคือ การรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อบุช่องท้องและการทำงานของเยื่อบุช่องท้องนั้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทั้งหมดเหล่านี้ น่าเสียดายที่ของเหลว PD ในปัจจุบันไม่สามารถเข้ากันได้ทางชีวภาพ ซึ่งประกอบด้วยกลูโคสในปริมาณสูง และผลิตภัณฑ์การย่อยสลายกลูโคส (GDP) ที่ส่งผลกระทบในทางลบต่อความสมบูรณ์ของช่องท้องข้างขม่อมและสุขภาพของระบบ เช่น หลอดเลือดแดงที่ไม่ได้สัมผัสกับของเหลว PD โดยตรง เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดอาจเกิดขึ้นแล้วในวัยผู้ใหญ่ตอนต้นและเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในภายหลัง [4] ความเข้าใจในเชิงลึกเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาทางช่องท้องและหลอดเลือดที่เกิดจาก PD เป็นสิ่งสำคัญในการปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย เด็กมีความเหมาะสมเป็นพิเศษสำหรับการศึกษาที่มีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงทางช่องท้องและหลอดเลือด เนื่องจากส่วนใหญ่ไม่มีรูปแบบการใช้ชีวิตและการเปลี่ยนแปลงตามวัย และโรคพื้นเดิมในกรณีส่วนใหญ่จำกัดอยู่ที่ไตและทางเดินปัสสาวะ การทบทวนนี้สรุปผลการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับความเสียหายของช่องท้องข้างขม่อมที่เกี่ยวข้องกับ PD เช่นเดียวกับผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดทั่วร่างกาย กลไกของโมเลกุลต้นแบบ และกลยุทธ์การรักษาเพื่อลดผลกระทบที่เลวร้ายเหล่านี้

เยื่อบุช่องท้องข้างขม่อม ซึ่งเป็นไบโอแมมเบรนแบบกึ่งซึมผ่านได้ ซึ่งสัมผัสกับของเหลว PD ที่เป็นพิษเรื้อรัง

เยื่อหุ้มช่องท้องข้างขม่อมครอบคลุมผนังช่องท้องและอวัยวะในช่องท้อง ประกอบด้วยชั้นเดียวของเซลล์ mesothelial ที่ซับในช่องว่างระหว่าง submesothelial ซึ่งไปถึงกล้ามเนื้อ ไขมัน และเนื้อเยื่ออวัยวะที่อยู่เบื้องล่าง ซับเมโซทีเลียมประกอบด้วยเส้นใยคอลลาเจนและประกอบด้วยเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดน้ำเหลืองร่วมกับเส้นประสาทและเนื้อเยื่อที่อยู่กระจัดกระจายอักเสบเซลล์. ความหนาของเยื่อบุช่องท้องในบุคคลปกติการทำงานของไตขึ้นอยู่กับอายุ โดยมีค่าเฉลี่ย 230 ไมโครเมตรในทารกถึง 400 ไมโครเมตรในวัยแรกรุ่นและ 170 ไมโครเมตรในวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย ความหนาแน่นของเส้นเลือดฝอยตามเส้นโค้งรูปตัว U โดยมีความหนาแน่นสูงขึ้นประมาณ 2-เท่าในทารกและวัยผู้ใหญ่ตอนปลายเมื่อเปรียบเทียบกับวัยรุ่น ความหนาแน่นของหลอดเลือดน้ำเหลืองในช่องท้องต่ำในทุกกลุ่มอายุ หลอดเลือดและน้ำเหลืองและเส้นประสาทถูกจัดเรียงเป็นสามชั้นภายในพื้นที่ใต้เยื่อหุ้มเซลล์ ในสองชั้นแรก เส้นเลือดฝอยจะปรากฎร่วมกับต่อมน้ำเหลืองและมัดของเส้นประสาท ในขณะที่หลอดเลือดแดงที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 100 ไมโครเมตร ส่วนใหญ่จะพบในชั้นที่สามซึ่งเป็นชั้นใต้เยื่อหุ้มเซลล์ลึก [5] ของเหลว PD ประกอบด้วยโซเดียม คลอไรด์ และแมกนีเซียมที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยาต่ำ และแคลเซียมที่ความเข้มข้น 1.25-1.75 มิลลิโมล/ลิตร แคลเซียมที่มีความเข้มข้นสูงใน dialysate ช่วยให้สามารถชดเชย

การสูญเสียแคลเซียมที่เกี่ยวข้องกับการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชันและตอบสนองความต้องการของโครงกระดูกที่กำลังเติบโต สารประกอบบัฟเฟอร์ แลคเตทหรือไบคาร์บอเนต มีอยู่ที่ความเข้มข้น 34-35 มิลลิโมล/ลิตร และแก้ไขภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญของ CKD กลูโคสมีความเข้มข้นเหนือสรีรวิทยาถึง 4250 มก./ดล. เพื่อสร้างระดับการไล่ระดับออสโมติกคริสตัลลอยด์เพื่อขจัดน้ำ อิเล็กโทรไลต์ส่วนเกินและสารพิษยูรีมิกที่ละลายน้ำได้ขนาดเล็กจะกระจายไปทั่วระดับความเข้มข้นไปยังของไหล PD ร่วมกับตัวถูกละลายในอัลตราฟิลเตรต (การทำให้บริสุทธิ์แบบหมุนเวียน) การกวาดล้างของโมเลกุลกลางที่มีขนาดใหญ่กว่านั้นต่ำกว่ามาก และสารพิษที่จับกับโปรตีนแทบจะไม่สามารถล้างได้ [6,7] และการกำจัดที่มีประสิทธิภาพนั้นขึ้นอยู่กับการทำงานของไตที่เหลือเป็นส่วนใหญ่ หลอดเลือดฝอย endothelium ถือเป็นอุปสรรคหลักของการแลกเปลี่ยนใน PD ในขณะที่ submesothelial interstitium ไม่ใช่สิ่งกีดขวางเว้นแต่เกิดพังผืดที่สำคัญ [8] หน้าที่ของอุปสรรคของโมโนเลเยอร์เซลล์ mesothelial นั้นไม่แน่นอน

เยื่อหุ้มช่องท้องและหลอดเลือดใน CKD G5

ในเด็กที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระดับ 5 ก่อนการฟอกไต จะเกิดการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยของเยื่อบุช่องท้องเท่านั้น [9] สิ่งเหล่านี้รวมถึงการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบในเชิงบวกของ CD45 ที่แยกได้เข้าไปในช่องว่างใต้เยื่อหุ้มเซลล์และการสะสมของไฟบรินในช่องท้อง สามารถตรวจพบเซลล์ mesothelial ได้เพียงไม่กี่เซลล์ในช่องว่างใต้ผิวหนัง สิ่งเหล่านี้มีเยื่อบุผิวที่ยังไม่ผ่านไปยังการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มสมอง (EMT) และได้รับฟีโนไทป์การอพยพ ความหนาแน่นของ microvessel เพิ่มขึ้น 30 เปอร์เซ็นต์ สาเหตุหลักมาจากการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของหลอดเลือด ในขณะที่ความหนาแน่นของหลอดเลือดน้ำเหลืองไม่เปลี่ยนแปลง เมื่อเทียบกับเด็กที่มีสุขภาพดีตามวัย การเพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตของปัจจัยการเจริญเติบโต B (TGF-B) pSMAD2/3 ซึ่งสะท้อนการส่งสัญญาณโปรไฟโบรติกจะเพิ่มขึ้น ในขณะที่ความอุดมสมบูรณ์ในช่องท้องของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่สร้างเส้นเลือดขอสร้างเส้นเลือดใหม่ (VEGF) เปรียบได้กับ หลอดเลือดในช่องท้องมีการกำจัดลูเมนของหลอดเลือดเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญ แม้กระทั่งในเด็กเล็ก การค้นพบที่โดดเด่นซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาภาพหลอดเลือดในเด็กที่เป็นโรค CKD [10] เรือของผู้ป่วยที่มี CKD แสดงรอยโรคหลอดเลือดแดง, การลบล้างลูเมนและการกลายเป็นปูนในหลอดเลือด ปัจจัยเสี่ยงมากมาย เช่น ความดันโลหิตสูง การสูบบุหรี่ ภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง โรคอ้วน และปัจจัยเฉพาะของ CKD เช่น การสะสมสารพิษในปัสสาวะและโรคกระดูกจากแร่ CKD ส่งผลให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเร็วขึ้น กลไกในช่วงแรกๆ ได้แก่ ความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการทำงานผิดปกติ [11] ซึ่งสะท้อนถึงระดับโมเลกุลโดยการจัดโครงสร้างใหม่ของรอยต่อของบุผนังหลอดเลือดระหว่างเซลล์ ซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่ามีโพลาไรเซชันและการทำงานที่เหมาะสม รอยต่อยึดเกาะและโครงร่างโครงร่างของแอกติน ส่งผลให้เซลล์บุผนังหลอดเลือดสูญเสียไปในที่สุด [12] . ในหลอดเลือดแดงขนาดกลางที่ได้รับจากเด็กที่เป็นโรค CKD G5 ชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์ ได้แก่ อีลาสติน คอลลาเจนประเภทที่ 1 เวอร์ซิแคน และตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน 2 การควบคุม wase downer และยีนที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูน osterix, runt- ปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้อง 2 และสารยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน 2A ได้รับการควบคุมเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กที่มีการทำงานของไตตามปกติ ปริมาณแคลเซียมในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นอย่างมาก[13] โดยรวมแล้ว การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาที่ลึกซึ้งเหล่านี้มีอยู่ในเด็กที่เป็นโรค CKD แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการทำความเข้าใจเชิงลึกและครอบคลุมเกี่ยวกับกลไกลระดับโมเลกุลของโรคหลอดเลือดในเด็กที่เป็นโรค CKD และจุดสนใจของการทบทวนในปัจจุบัน ผลกระทบเฉพาะของ PD

การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุช่องท้องข้างขม่อมในระหว่าง PD

ของเหลว PD ห้องเดี่ยวแบบธรรมดาและเป็นกรดยังคงถูกใช้ในหลายประเทศรวมถึงสหราชอาณาจักรและสหรัฐอเมริกา ถัดจากกลูโคสที่มีความเข้มข้นสูง มีจีดีพีที่มีปฏิกิริยาสูงจำนวนมากที่สร้างขึ้นในระหว่างกระบวนการฆ่าเชื้อด้วยความร้อนและการเก็บรักษาเป็นเวลานาน เช่น เมทิลไกลออกซาลและ 3,4-dideoxyglucosone-3-ene (3,4-DGE) . ในเอกสารสำคัญ วิลเลียมส์และคณะได้แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียชั้นเดียวของเซลล์เยื่อบุช่องท้อง พังผืดใต้เยื่อหุ้มเซลล์ และการตีบตันของหลอดเลือดด้วย PD เรื้อรัง[14] เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีเพียงไม่กี่อย่าง แต่ไม่ใช่กับผู้ป่วยโรค CKD G5 ซึ่งมีการเพิ่มขึ้นของหลอดเลือด [9] จำนวนหลอดเลือดต่อมิลลิเมตรส่วนความยาวเพิ่มขึ้นเฉพาะในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ต้องได้รับการผ่าตัดและในผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวในการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชัน [14] .

กลไกระดับโมเลกุลที่เป็นพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงในช่องท้องข้างขม่อมที่เกิดจากของไหล PD ที่มี GDP สูงได้รับการศึกษาในสัตว์ฟันแทะ การสัมผัสกับของเหลว GDP ในแต่ละวันเพิ่มการสะสมในช่องท้องและหลอดเลือดในช่องท้องของผลิตภัณฑ์ขั้นปลายของ glycation ขั้นสูง (AGE) และการกระตุ้น RAGE ที่เกี่ยวข้องกับ AGE และส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์ในช่องท้อง การเกิดพังผืด และการสร้างเส้นเลือดใหม่ [15] เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดรวมถึงการเหนี่ยวนำของ TGF-ß และการส่งสัญญาณปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันร่วมกับการอักเสบและ EMT มีการเสนอตัวปรับทางเภสัชวิทยาจำนวนมากที่มุ่งเป้าไปที่กระบวนการโปรไฟโบรติกและการสร้างเส้นเลือดใหม่ และรวมถึงการรบกวนการส่งสัญญาณ AGE โดยการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อต้าน RAGE [16], สารยับยั้ง cyclooxygenase-2, สารยับยั้งระบบ renin-angiotensin และโปรตีนมอร์โฟเจนิกของกระดูก [17]. อย่างไรก็ตาม การแปลในสภาพแวดล้อมของมนุษย์เป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากผลกระทบเชิงระบบเชิงสมมุติ [18]

ยี่สิบปีที่แล้วมีการแนะนำ pH เป็นกลาง, PD flu-id แบบสองห้องซึ่งแยกกลูโคสที่ pH ต่ำมากออกจากบัฟเฟอร์ ส่วนใหญ่ป้องกันการก่อตัวของ GDP หลังจากผสมทั้งสองส่วนก่อนการติดตั้งเข้าไปในโพรงในช่องท้อง ค่า pH เป็นกลางต่อสรีรวิทยา

การศึกษาในหลอดทดลองและการทดลองในร่างกายแนะนำว่าการสะสมจีดีพีในช่องท้องและ AGE น้อยลง การป้องกันโฮสต์ในท้องถิ่นที่ดีขึ้น ลดความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์ พังผืดใต้เยื่อหุ้มเซลล์น้อยลง และการสร้างเส้นเลือดใหม่ กล่าวคือ การเก็บรักษาเยื่อบุช่องท้องได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ในหนูทดลองแสดงให้เห็นการแทรกซึมของเซลล์ที่สำคัญ กล่าวคือ มาโครฟาจ M1 ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและอินเตอร์ลิวคิน-17 ซึ่งแสดงออกถึงเซลล์ CD4 ที่มีของเหลว GDP ต่ำเมื่อเทียบกับของเหลวที่มี GDP สูง[19] ดังนั้น โปรไฟล์ความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ได้รับการปรับปรุงโดยมีการสัมผัสกับ GDP ที่เป็นพิษที่ลดลงจึงเพิ่มการตอบสนองต่อการอักเสบของของเหลว PD ซึ่งมีความเข้มข้นของกลูโคสสูง

ในมนุษย์ มีการศึกษาเชิงสังเกตเพียงเล็กน้อยที่เปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มช่องท้องกับของเหลว GDP PD ต่ำและสูง เด็ก 84 คนที่มีของเหลว PD ของ GDP ต่ำถูกเปรียบเทียบอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและกลไกระดับโมเลกุลเมื่อเวลาผ่านไปใน PD กับเด็ก 90 คนที่เป็นโรค CKD G5 (เวลาที่ใส่สายสวน) ภายในเวลาเพียง 4 เดือนของ PD ความหนาแน่นของหลอดเลือดในช่องท้องเพิ่มขึ้นสองเท่าเมื่อเทียบกับ CKD G5 ความอุดมสมบูรณ์ของ VEGF-A เพิ่มขึ้นและการแทรกซึมที่มีนัยสำคัญของไฟโบรบลาสต์ที่ถูกกระตุ้นด้วยแอคตินที่เป็นบวกของกล้ามเนื้ออัลฟา, CD45-เม็ดเลือดขาวที่เป็นบวก, CD68-มาโครฟาจเชิงบวกและเซลล์ EMT ที่พัฒนาขึ้น [9] การกระตุ้นของ TGF- -ที่เหนี่ยวนำให้เกิด pSMAD2/3 และการทำให้หนาของเยื่อหุ้มเซลล์ใต้ผิวหนังมีความเด่นชัดน้อยกว่า การเกิดพังผืดที่มีนัยสำคัญพัฒนาโดยมี PD ของ GDP ต่ำในระยะยาว และพบได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่หลังจาก PD มากกว่า 4 ปี ในการวิเคราะห์หลายตัวแปร ความหนาแน่นของหลอดเลือดในช่องท้องทำนายหน้าที่การขนส่งทางช่องท้องอย่างอิสระ (D/Doglucose และ D/Pereatinine) พังผืดใต้ผิวหนังถูกทำนายโดยระยะเวลาของ PD และการมีอยู่ของ EMT ความหนาแน่นของไมโครเวสเซลของเลือดในช่องท้องโดยการสัมผัสน้ำตาลกลูโคสแบบไดอะไลติก [9] แตกต่างจากผู้ป่วยที่รักษาด้วยของเหลว PD ที่มี GDP สูง ผลกระทบของภาวะเยื่อบุช่องท้องอักเสบต่อจุลพยาธิวิทยาในช่องท้อง [20] และฟังก์ชั่นการขนส่งปรากฏเด่นชัดน้อยลง [21] และความรุนแรงทางคลินิกของตอนเยื่อบุช่องท้องอักเสบลดลง

การค้นพบการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของหลอดเลือดในช่องท้องในระยะแรกและที่สำคัญด้วยของเหลวที่มี GDP ที่อุดมด้วยกลูโคสและมี GDP ต่ำสำหรับการขนส่งตัวละลายและกลูโคส เมื่อเทียบกับความหนาแน่นของหลอดเลือดที่ไม่เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยของเหลว GDP PD สูงนั้นสอดคล้องกับข้อมูลการทำงาน ได้รับในการทดลอง BalANZ [23] ในช่วงปีแรกของ PD ผู้ป่วยสุ่มตัวอย่างไปยัง GDP ที่ต่ำ ของเหลว pH เป็นกลางมีอัตราการขนส่งตัวถูกละลายที่วัดทุกๆ 3 เดือนและอัตราการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชันต่ำกว่าผู้ป่วยใน GDP ที่สูง ซึ่งเป็นของเหลว PD ที่เป็นกรด ความแตกต่างเหล่านี้หายไปหลังจากนั้น ฟังก์ชันเมมเบรน PD โดยรวมมีเสถียรภาพในกลุ่มผู้ป่วยของไหลที่มี GDP ต่ำ ในขณะที่เพิ่มสถานะการขนส่งด้วยอัตราการกรองแบบพิเศษที่ต่ำกว่าที่พัฒนาขึ้นด้วยการใช้ของเหลวที่มี GDP สูงในระยะยาว ความแตกต่างในการทำงานที่คล้ายคลึงกันเมื่อเวลาผ่านไปแสดงให้เห็นในการทดลองเพิ่มเติมที่ประกอบด้วยผู้ป่วยทั้งหมด 430 รายที่สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาจำเพาะของของเหลว PD (ตารางที่ 1)[21,24] การศึกษาในผู้ใหญ่อย่างเป็นระบบเปรียบเทียบผลกระทบของของเหลว PD สูงกับต่ำในเยื่อหุ้มช่องท้องแสดงให้เห็นการสะสม AGE ในช่องท้องน้อยลง การรักษาชั้นเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ได้ดีขึ้น และหลอดเลือดในช่องท้องน้อยลงด้วยของเหลว PD ของ GDP ต่ำ[25-27]ใน เด็ก การใช้ของเหลว PD สูงมีความสัมพันธ์กับการเกิดพังผืดใต้เยื่อหุ้มเซลล์มากขึ้น ความหนาแน่นของหลอดเลือดในช่องท้องลดลง และการบุกรุกของเซลล์ที่มีการอักเสบน้อยลง

ถัดจากเนื้อหา GDP สารประกอบบัฟเฟอร์ PD อาจส่งผลต่อการทำงานระยะยาวของเยื่อหุ้มช่องท้อง การทดลองแบบสุ่มขนาดเล็กในเด็กแสดงให้เห็นถึงการรักษาความสามารถในการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชั่นต่อกรัมของการได้รับน้ำตาลกลูโคสแบบไดอะไลติกด้วยสารไบคาร์บอเนตบริสุทธิ์ เทียบกับแลคเตทบัฟเฟอร์ของของเหลว GDP ต่ำ [28] ในหลอดทดลอง การสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยสาร GDP PD ที่บัฟเฟอร์ด้วยไบคาร์บอเนตต่ำกว่าของเหลวที่มีแลคเตทเป็นพื้นฐาน ของเหลวไบคาร์บอเนตเพิ่มอัตราส่วน angiopoietin 1/2 กล่าวคือ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงไปสู่การเจริญเติบโตของหลอดเลือด เช่นเดียวกับการโยกย้ายไทโรซีนไคเนสรีเซพเตอร์ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือด โดยที่มันอยู่ร่วมกับ VE-cadherin ซึ่งส่งเสริมการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด สอดคล้องกับการค้นพบในหลอดทดลอง หลอดเลือดในช่องท้องจากเด็กที่ได้รับสารน้ำ PD ไบคาร์บอเนตแสดงพื้นที่หน้าตัดที่ใหญ่ขึ้นซึ่งสะท้อนถึงการเจริญเติบโตของหลอดเลือด เมื่อเทียบกับเด็กที่รับน้ำตาลกลูโคสและอายุเท่ากันที่รับการรักษาด้วยแลคเตท PD ตามลำดับ .

โซลูชันที่ใช้ Icodextrin เป็นอีกทางเลือกหนึ่งสำหรับโซลูชัน PD ที่ใช้กลูโคสสำหรับการอยู่อาศัยระยะยาวเพียงครั้งเดียวต่อวัน การวิเคราะห์เมตาของ Cochrane เมื่อเร็ว ๆ นี้ยืนยันอีกครั้งว่ามีอัตราการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันเพิ่มขึ้น มีของเหลวเกินจำนวนน้อยลงพร้อมกับการดูดซึมกลูโคสในแต่ละวันที่ลดลง ซึ่งอาจช่วยลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ได้ทั้งหมด [30] ไม่พบความแตกต่างทางสัณฐานวิทยาในการตรวจชิ้นเนื้อในช่องท้องจากผู้ป่วยที่ใช้ของเหลว GDP ต่ำร่วมกับของเหลว icodextrin [9, 31] แต่จำนวนผู้ป่วยที่ศึกษาต่ำและความไวของผลกระทบทางช่องท้องเฉพาะของ icodextrin กับการบริหารวันละครั้งอาจต่ำ ในหลอดทดลอง มีการแสดงความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์ mesothelial ด้วยการสัมผัส icodextrin ในเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ที่ได้รับจากผู้ป่วยและการตรวจชิ้นเนื้อในช่องท้องจากผู้ป่วยเด็ก Mesothelial aB-crystallin (CRYAB) ได้รับการควบคุมโดยเฉพาะเพื่อตอบสนองต่อของเหลว icodextrin PD และมีความสัมพันธ์กับเครื่องหมายของการสร้างเส้นเลือดใหม่และการเป็นพังผืด [32] โดยรวมแล้ว มีหลักฐานที่ชัดเจนจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มว่าการใช้ icodextrin วันละครั้งเป็นเวลานานจะช่วยเพิ่มการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชัน สถานะการให้น้ำ และความดันโลหิต และอาจลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตได้ อย่างไรก็ตาม การศึกษานอกร่างกายและในหลอดทดลองไม่สนับสนุนความเข้ากันได้ทางชีวภาพในช่องท้องเฉพาะที่ของของเหลว icodextrin อย่างเป็นเอกฉันท์ จำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวตามลำดับ

กรดอะมิโนเป็นตัวแทนของอีกทางเลือกหนึ่งที่ปราศจาก GDP แทนกลูโคส ซึ่งอาจช่วยปรับปรุงสถานะทางโภชนาการของผู้ป่วยโรค PD หากให้ในอัตราส่วน 1-3 ร่วมกับสารละลายที่มีน้ำตาลเป็นส่วนประกอบหลัก คล้ายกับ icodextrin ใช้วันละครั้งเพื่อป้องกันความเสี่ยงของภาวะกรดและภาวะอะโซทีเมีย ในผู้ใหญ่ การศึกษาหลายชิ้นเสนอแนะการสังเคราะห์โปรตีนที่ดีขึ้นพร้อมกับการรักษาสมดุลไนโตรเจน [33] แต่การวิเคราะห์เมตาล่าสุดซึ่งรวมถึงการศึกษา 14 ชิ้นซึ่งได้รับการสุ่มตัวอย่าง 9 ชิ้น ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างสม่ำเสมอในการวัดสัดส่วนร่างกายและให้ผลการลดลงเล็กน้อย เซรั่มอัลบูมินที่ใช้ของเหลวกรดอะมิโน [34] ด้วยผลกระทบที่จำกัดของของเหลว PD ที่เป็นกรดอะมิโนต่อภาวะโภชนาการและความสำคัญที่สำคัญของโภชนาการที่เพียงพอ การให้อาหารทางสายยางมักจะเป็นที่นิยมในเด็กเล็ก [35] ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบของของเหลวกรดอะมิโนต่อเยื่อหุ้มช่องท้อง ในหลอดทดลอง การวิเคราะห์ทรานสคริปโทมเซลล์ mesothelial แสดงให้เห็นการขึ้นและลงของยีน 464 ตัวภายใน 24 ชั่วโมงของการฟักตัวด้วยของเหลว PD ที่เป็นกรดอะมิโน เมื่อเทียบกับ 208 ที่มีของไหล PD ของ GDP สูงและ 45 ถึง 71 ที่มีของไหล PD ของ GDP ต่ำต่างกัน ยีนควบคุมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกระบวนการวัฏจักรของเซลล์ [36] ในหนูแรท ของเหลว PD ที่มีกรดอะมิโนทำให้เกิดการอักเสบและการสร้างเส้นเลือดใหม่น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับของเหลว PD ที่มีกลูโคส [15,37] ในการศึกษาครอสโอเวอร์แบบสุ่มในผู้ป่วยหกรายใน PD แบบอัตโนมัติ IL ของเสีย-6ของของเสียเพิ่มขึ้น ในน้ำทิ้งในเวลากลางวันหลังจากค้างคืนอยู่กับสารละลายกรดอะมิโน [38] ผลกระทบระยะยาวของกรดอะมิโนต่อเยื่อหุ้มช่องท้องยังไม่แน่นอน

GDP ของโรคหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับของเหลว PD ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากช่องท้องและเพิ่มความเข้มข้นของ AGE ทั่วร่างกาย การเปลี่ยนจากของเหลวที่มี GDP สูงไปต่ำช่วยลดความเข้มข้นของ AGE ที่ไหลเวียนได้ 20 เปอร์เซ็นต์ในเด็ก [39] และผู้ใหญ่ [40] และในทางกลับกัน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าปริมาณสารเมตาโบไลต์ที่ทำปฏิกิริยาเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับของไหล PD ที่มี GDP สูงมีผลเสียต่อระบบที่สำคัญ การทดลองแบบสุ่มหลายฉบับแสดงให้เห็นถึงการรักษาการทำงานของไตที่ตกค้างได้อย่างเหนือชั้นโดยมีค่าต่ำเมื่อเทียบกับการใช้ของเหลวใน GDP สูง ซึ่งเป็นตัวทำนายผลที่สำคัญ [40] ควรลดความเสียหายของไต ท่อ และ/หรือหลอดเลือด เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการแสดงให้เห็นกลไกของโมเลกุลของหลอดเลือดในเด็กที่เป็นโรค PD ที่มีของไหล PD ของ GDP ต่ำและสูงซึ่งเข้าคู่กับอายุ การฟอกไตแบบโบราณ และการได้รับน้ำตาลกลูโคสแบบไดอะไลติกในหลอดเลือดแดงทางจิต ซึ่งได้รับการปกป้องจากผลกระทบของของเหลว PD โดยตรงโดยเนื้อเยื่อไขมันที่อยู่รอบๆ ดังนั้นจึงเป็นตัวแทนของโรคหลอดเลือดที่เป็นระบบ [27] . หลอดเลือดแดงเหล่านี้ได้รับ microdissection อย่างพิถีพิถันจากเนื้อเยื่อไขมันและได้รับการวิเคราะห์การถอดรหัสและโปรตีโอม กลุ่มต่างๆ ได้รับการจับคู่ตามอายุ PD เหล้าองุ่น การได้รับน้ำตาลกลูโคสจากสารฟอกไต และประวัติของเยื่อบุช่องท้องอักเสบ ในขณะที่การได้รับ GDP ของสารฟอกขาวเพิ่มขึ้น 10- เท่าเมื่อเทียบกับของเหลว PD ที่อุดมด้วย GDP ของเหลว PD ที่อุดมด้วย GDP ส่งผลให้ความเข้มข้นของ arteriolar AGE สูงขึ้นสามเท่า การควบคุมการตายของเซลล์/วิถีการตายของเซลล์ และการปราบปรามของความมีชีวิต/ความอยู่รอดของเซลล์ การจัดระเบียบโครงร่างเซลล์ และการทำงานทางชีวภาพของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน วิถีทางบัญญัติที่เกี่ยวข้องกับ Vasculopathy มีการควบคุมอย่างสอดคล้องกันในระดับยีนและโปรตีนที่มีการสัมผัส GDP สูง รวมถึงการตายของเซลล์/การเพิ่มจำนวน การตายของเซลล์ การตายของเซลล์ การจัดเรียงโครงร่างของโครงร่างเซลล์ เมแทบอลิซึมและการล้างพิษ การส่งสัญญาณทางแยกของเซลล์ และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การตรวจสอบความถูกต้องในหลอดเลือดแดงในช่องท้องข้างขม่อมที่สัมผัสกับ GDP และความเข้มข้นของกลูโคสในของเหลว PD สูงในกลุ่มประชากรที่เป็นอิสระได้ยืนยันอีกครั้งถึงการหยุดชะงักของรอยต่อที่แน่นหนาในการวิเคราะห์คลัสเตอร์โมเลกุลเดี่ยวและการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด จำนวนเซลล์บุผนังหลอดเลือดต่อความยาวพื้นผิวบุผนังหลอดเลือดมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการเปิดเผย GDP ของไดอะไลติกส์ โดยมีค่า AGE, RAGE, IL-6 และความอุดมสมบูรณ์ของ p16 TGF- -เกิดฟอสโฟรีเลชันของ pSMAD2/3 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ IL-6, p16 และ AGE/RAGE ZO-1 ความอุดมสมบูรณ์มีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการตีบของลูเมน เช่น การทำให้หนาขึ้น [27] โดยไม่ขึ้นกับ PD การหยุดชะงักทางแยกและการสลายตัวของสิ่งกีดขวางบุผนังหลอดเลือดในบริเวณที่มีแนวโน้มเป็นโรคหลอดเลือดตีบได้ง่ายได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทำให้เกิดการสะสมของไขมันในหลอดเลือดใต้เยื่อหุ้มเซลล์ใต้ผิวหนัง[41,42] ในทิศทางเดียวกัน โครงร่างโครงร่างโครงร่างของแอคตินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความเสถียร ของการสัมผัสเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการซึมผ่านของหลอดเลือดด้วยการปรับโครงสร้างโครงร่างโครงร่างใหม่ซึ่งเป็นพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและหลอดเลือด การก่อตัวของเส้นใยความเครียดที่หดตัว เช่น ภายใต้สภาวะการอักเสบ มีส่วนทำให้เกิดความไม่เสถียรของรอยต่อ และการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของกระบวนการหลอดเลือด ในหลอดทดลอง เราสาธิตการลดแอสเซมบลีของ Lamin-A/C และเมมเบรน ZO-1 ที่ลดลงโดย 3,4-DGE ในขณะที่ pSMAD2/3, ionic และ 4 และ 10 kDa dextran การซึมผ่านของเซลล์บุผนังหลอดเลือดแดง เพิ่มขึ้น [27]. การค้นพบทั้งหมดนี้ชี้ให้เห็นถึงโรคหลอดเลือดที่เป็นระบบน้อยกว่า โดยมีการเปิดรับ GDP ของ dialytic ที่ลดลง

อย่างไรก็ตาม กลไกลของโมเลกุลของหลอดเลือดในเด็กที่มี GDP PD ต่ำ ยังคงแตกต่างจากกลุ่มที่มี CKD G5 เมื่อเทียบกับ CKD G5 เราแสดงให้เห็นถึงการกระตุ้นการเติมเต็มของหลอดเลือดแดงในช่องท้อง ซึ่งในเยื่อบุช่องท้องข้างขม่อมมีความสัมพันธ์กับการได้รับน้ำตาลกลูโคสแบบไดอะไลติก การเหนี่ยวนำ TGF-ß ของหลอดเลือดแดง และการตีบของลูเมน [44]

ก้าวไปข้างหน้าเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก

มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าของเหลว PD ที่มีปริมาณ GDP ต่ำมีผลเสียระยะยาวน้อยกว่าต่อสัณฐานวิทยาของเยื่อบุช่องท้อง [26, 45] และรักษาการทำงานของเยื่อหุ้มช่องท้องในระยะยาวได้ดีกว่า [23, 24, 46] การเปลี่ยนจากของเหลวที่มี GDP สูงเป็นต่ำในหลายประเทศมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่ลดลงของการห่อหุ้มเส้นโลหิตตีบในช่องท้อง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตของ PD ในระยะยาว [47, 48] ถัดจากความเสียหายในช่องท้องในท้องถิ่นที่ลดลง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นชี้ให้เห็นถึงประโยชน์อย่างเป็นระบบของการเปิดเผย GDP ของ dialytic ที่ลดลง สิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยการคงไว้ซึ่งการทำงานของไตที่ตกค้างได้อย่างเหนือชั้นด้วยการใช้ของเหลวของ GDP ต่ำ [49] และกลไกทางกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันโดยรวมส่งผลให้เกิดโรคหลอดเลือดที่เด่นชัดน้อยลง ข้อดีเหล่านี้แปลเป็นผลลัพธ์ของผู้ป่วย PD ในระยะยาวที่ดีขึ้นหรือไม่ ยังคงจำเป็นต้องแสดงให้เห็น การศึกษาในอนาคตที่ยืนยันการปรับปรุงจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องทางคลินิกด้วยของเหลว GDP ต่ำยังขาดอยู่ ในทางตรงกันข้าม กลูโคสทดแทนด้วยไอโคเดกซ์ทรินสำหรับการอยู่อาศัยนานหนึ่งครั้งต่อวันไม่เพียงช่วยลดปริมาณของเหลวที่มากเกินไป แต่ยังแสดงให้เห็นในการทดลองแบบสุ่มเพื่อปรับปรุงการอยู่รอดของผู้ป่วย PD โดยรวมแล้ว การแนะนำประเภทของของเหลว PD ใหม่เป็นก้าวสำคัญในการพัฒนาความเข้ากันได้ทางชีวภาพของ PD ที่ได้รับการปรับปรุง แม้ว่าจะไม่ได้แก้ไขความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับสารออสโมติกเฉื่อย ปราศจากความเป็นพิษต่อช่องท้องและระบบภายใน แทนที่กลูโคสทั้งหมด เพื่อให้ได้อัลตราฟิลเตรชันที่เพียงพอ ผู้ป่วยยังคงสัมผัสกับความเข้มข้นของกลูโคสไดอะไลเสตที่สูงมากเกินไปที่ 1300-2500 มก./เดซิลิตร) ในการแลกเปลี่ยนส่วนใหญ่ และกรณีของความสามารถในการกรองอัลตราที่ลดลงแม้สูงถึง 4250 มก./เดซิลิตร สิ่งนี้สร้างสภาพแวดล้อมของโรคเบาหวานอย่างรุนแรงในช่องท้องและก่อให้เกิดความเสียหายอย่างใหญ่หลวงต่อระบบและภายในตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและในตารางที่ 1 และรูปที่ 1[9,44,45] ประโยชน์ของการรักษา PD ที่ได้รับมาจนถึงตอนนี้จะส่งผลให้ผลลัพธ์ของผู้ป่วย PD ดีกว่าเมื่อเทียบกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมหรือไม่ เนื่องจากการบำบัดด้วยการฟอกไตมีการปรับปรุงในเวลาเดียวกัน เช่น การนำการฟอกไตแบบหมุนเวียนสูงในเด็กมาใช้ [50, 51] ไม่มีการเปรียบเทียบแบบสุ่มของโหมดการล้างไตที่ปรับให้เหมาะสมทั้งสองโหมด

โซลูชันออสโมติกทางเลือกหลายตัวอยู่ระหว่างการพัฒนา แอล-คาร์นิทีนเป็นสารประกอบที่ละลายน้ำได้และมีความเสถียรทางเคมีซึ่งมีความสามารถในการออสโมติกใกล้เคียงกับกลูโคส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการออกซิเดชันของกรดไขมันไมโตคอนเดรียและการผลิตพลังงาน ในหลอดทดลอง คาร์นิทีนมีผลกระทบต่อเซลล์ mesothelial และ endothelial ลดลง และในกระต่ายจะช่วยรักษาเยื่อบุช่องท้องได้ดีกว่าน้ำตาลกลูโคสไบคาร์บอเนตและของเหลว icodextrin PD การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแสดงให้เห็นถึงความไวของอินซูลินที่ดีขึ้น ดังนั้นจึงทำให้โซลูชัน PD นี้เป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคเบาหวาน ไซลิทอลเป็นแอลกอฮอล์น้ำตาลห้าคาร์บอน, เพนทิทอล, น้ำตาลแทนกลูโคสที่ใช้ในสารอาหารทางหลอดเลือด การศึกษาในหลอดทดลองชี้ให้เห็นถึงความมีชีวิตของเซลล์ mesothelial และ endothelial ที่เหนือกว่า การเปลี่ยนแปลงของ mesenchymal transdifferentiation น้อยลง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ลดลง การหลั่งของ cytokine ที่อักเสบลดลง การสร้างท่อบุผนังหลอดเลือดที่ลดลง การทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้นกำลังอยู่ระหว่างการรวมความเข้มข้นต่างๆ ของไซลิทอลกับแอล-คาร์นิทีนและกลูโคสที่มีความเข้มข้นต่ำภายในถุงเดียว (NCT0401036 และ NCTO3994471) ในการทดลองพรีคลินิก ทอรีน กรดซัลโฟนิกเบตา-อะมิโน และไฮเปอร์แบรนช์พอลิกลีเซอรอลทำให้เกิดผลร้ายน้อยกว่า ในกรณีของหลังรวมถึงการรักษาเยื่อหุ้มเยื่อบุช่องท้องและการทำงานของไตให้ดีขึ้นพร้อมกับผลเมตาบอลิซึมของระบบที่ไม่พึงประสงค์น้อยลง แต่การแปลเป็นการทดลองทางคลินิกกำลังรอดำเนินการ .

อีกกลยุทธ์หนึ่งในการบรรเทาผลกระทบด้านลบของสารละลาย PD ที่ใช้กลูโคสคือการเพิ่มสารประกอบป้องกัน การเสริมอะลานีล-กลูตามีนในของเหลวที่มี GDP PD ต่ำให้ผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจ เช่น การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 มันเพิ่มเครื่องหมายมวลเซลล์ mesothelial CA125 ปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเซลล์น้ำทิ้ง และที่น่าสนใจเป็นพิเศษ ลดการสูญเสียโปรตีนไดอะไลติก และเพิ่มการกวาดล้างตัวละลายเล็กน้อย โดยรวมแล้วแนะนำการซึมผ่านกึ่งซึมผ่านของ PD เมมเบรนได้ดีขึ้น [56] ในทำนองเดียวกัน การเพิ่มอะลานีล-กลูตามีนช่วยปรับปรุงการทำงานของสิ่งกีดขวางเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเพิ่มการควบคุมความอุดมสมบูรณ์ของรอยต่อที่แน่นหนาและการจัดกลุ่มในหลอดทดลอง และการควบคุมรอยต่อที่จุดแยก claudin-5 ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยอะลานีล-กลูตามีนเสริมด้วยของเหลว GDP PD สูง [57] , 58. การทดลองใช้ระยะที่ 2 กำลังดำเนินการอยู่ สารเติมแต่ง PD ของไหล PD ที่มีแนวโน้มว่าจะให้ผลที่เป็นประโยชน์คือลิเธียมคลอไรด์ ซึ่งเป็นโมดูเลเตอร์ทางเดิน GSK-3ß ซึ่งในการศึกษาก่อนคลินิกลด EMT และการสร้างเส้นเลือดใหม่ผ่านการปรับลดตัวกลางสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งเป็นโปรตีนช็อกความร้อนขนาดเล็ก CRYAB จากการศึกษาทดลอง การเพิ่มลิเธียมมีแนวโน้มที่ดี แต่ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการดูดซึม การสะสม และความเป็นพิษในระยะยาวที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค PD เรื้อรัง

ถัดจากการปรับปรุงความเข้ากันได้ทางชีวภาพของของเหลว PD และการบรรเทาผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของอาหารเสริมเพื่อการป้องกัน การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโดยเฉพาะต่อการรักษาด้วย PD ที่ไม่มีประสิทธิภาพและโรคหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมระบุ 23 ตัวแปรนิวคลีโอไทด์เดี่ยวที่สี่ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับอัตราการขนส่งตัวละลายในช่องท้องและความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยประมาณของฟังก์ชันการขนส่งทางช่องท้อง 19 เปอร์เซ็นต์ [59] ในช่วงเริ่มต้นของการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันแบบอาศัยส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านทางอควาพอรินแบบคัดเลือกน้ำ-1; หนูน็อคเอาท์ AQP-1 ทั่วโลกมีการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ การศึกษาสถานที่สำคัญขนาดใหญ่เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่ขึ้นกับตัวแปรทางพันธุกรรม AQP1 ตัวแปรโปรโมเตอร์ TT AQP1 มีอยู่ 10 ถึง 16 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย PD และการให้กิจกรรมโปรโมเตอร์ AQP1 ลดลง สัมพันธ์กับอัตราการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชันที่ต่ำกว่า 20-35 เปอร์เซ็นต์และความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 70 เปอร์เซ็นต์ของความล้มเหลวของเทคนิคหรือการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับ 35 ถึง 47 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ถือ CC AQP-1 ตัวแปรทั่วไป [61] น่าแปลกที่ AQP-1 ในปัจจุบันเป็นเพียงเครื่องลำเลียงเยื่อบุช่องท้องที่มีลักษณะเฉพาะเท่านั้น สารขนส่งข้ามเซลล์อื่นๆ เช่น สารขนส่งร่วมโซเดียม-กลูโคส SGLT-2 [62] ได้รับการพิสูจน์แล้ว และบทบาทที่แน่นอนนั้นไม่แน่นอน ไม่ทราบการมีส่วนร่วมสัมพัทธ์ของการเชื่อมต่อแบบพาราเซลลูลาร์ สิ่งเหล่านี้ควรกำหนดความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มช่องท้องบางส่วนและออกแรงขนส่งที่สำคัญของตัวถูกละลายและน้ำและด้วยเหตุนี้จึงเป็นตัวแทนของเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้ม