การปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดในผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ (PIRD): A Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) Survey

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ (PIRD) เป็นกลุ่มของโรคที่เกิดจากความบกพร่องของยีนในวิถีทางภูมิคุ้มกันต่างๆ เช่น การทำงานของทีเซลล์ควบคุม ผู้ป่วยที่เป็นโรค PIRD จะมีอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ลดลงและเกินจริง การจัดการผู้ป่วยเหล่านี้มีความซับซ้อน บ่อยครั้งที่การรักษาด้วยวิธีกดภูมิคุ้มกันไม่เพียงพอ และผู้ป่วยอาจต้องปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด (HCT) เพื่อรับการรักษา ก่อนหน้านี้การวิเคราะห์ข้อมูล HCT ในผู้ป่วย PIRD ได้มุ่งเน้นไปที่ความบกพร่องของยีนเดี่ยว

การศึกษานี้สำรวจผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายด้วยภาพทางคลินิกฟีโนไทป์ที่สอดคล้องกับ PIRD ที่รับการรักษาในศูนย์สมาคมบำบัดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ 33 แห่งและศูนย์ในยุโรป ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย PIRD มักมีลักษณะภูมิคุ้มกันบกพร่องและภูมิต้านทานผิดปกติที่ส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ การปลูกถ่ายส่งผลให้ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งสามารถแก้ไขอาการของโรคได้ โดยมีอัตรารอดชีวิตโดยรวม 5-ปี 67 เปอร์เซ็นต์ การศึกษานี้ ซึ่งเป็นครั้งแรกที่รวมความผิดปกติในสเปกตรัม PIRD เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมในการจัดการ PIRD

คำสำคัญ: ภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ ภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ภูมิคุ้มกันบกพร่อง การปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด พันธุศาสตร์

ความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกันปฐมภูมิหมายถึงความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากความบกพร่องของยีนแต่กำเนิด ซึ่งส่งผลให้ร่างกายไม่สามารถตอบสนองต่อการโจมตีของเชื้อโรคภายนอกและแอนติเจนในตัวเองได้ตามปกติ ส่งผลให้เกิดโรคภูมิต้านทานผิดปกติต่างๆ โรคเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับระบบและอวัยวะหลายระบบ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัสอีรีทีมาโตซัส และโรคปอดบวม ภูมิคุ้มกัน หมายถึง ความสามารถของร่างกายในการตอบสนองต่อเชื้อโรคหรือสิ่งแปลกปลอมอื่นๆ ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันหลักส่งผลต่อภูมิคุ้มกันของร่างกายทำให้ร่างกายอ่อนแอและเปราะบาง

เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมแต่กำเนิดไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิจึงมักต้องการการติดตามและการรักษาระยะยาวและใกล้ชิดเพื่อรักษาการทำงานของภูมิคุ้มกันและคุณภาพชีวิตให้มากที่สุด โดยสรุป มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิและภูมิคุ้มกัน การทำความเข้าใจความสัมพันธ์นี้อาจนำไปสู่การวินิจฉัยและการรักษาโรคเหล่านี้ได้ดีขึ้น เช่นเดียวกับความก้าวหน้าในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ ดังนั้นเราจึงต้องใส่ใจในการปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันได้เป็นอย่างดี เถ้าเนื้อประกอบด้วยส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น โพลีแซคคาไรด์ เห็ดสองชนิด ฮวงลี่ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ประเภทต่างๆ และเพิ่มกิจกรรมภูมิคุ้มกันได้

คลิกประโยชน์ของ cistanche tubulosa

การแนะนำ

การจำแนกประเภทของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง Q15 แบบดั้งเดิม (PIDD) ประกอบด้วยผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการติดเชื้อซ้ำ รุนแรง หรือผิดปกติเนื่องจากความบกพร่องของกลไกเอฟเฟกต์ภูมิคุ้มกัน

อย่างไรก็ตาม สัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของความบกพร่องของยีน 344 ในขณะนี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติเบื้องต้นของระบบภูมิคุ้มกัน (1) ไม่มีลักษณะเด่นของการติดเชื้อ; ค่อนข้าง การนำเสนอที่เด่นคือพยาธิวิทยาที่มีภูมิคุ้มกันซึ่งรวมถึงภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง การอักเสบอัตโนมัติ หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่เนื้อร้าย

เพื่อแยกความแตกต่างของความผิดปกติกลุ่มนี้จาก PIDD ดั้งเดิม เราเสนอให้เรียกอาการเหล่านี้โดยรวมว่า โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ หรือ "PIRD" ตัวอย่างของ PIRD ต้นแบบคือกลุ่มอาการ IPEX (Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy และ X-linked) เนื่องจากลักษณะทางคลินิกหลักคือภูมิต้านทานตนเอง รวมถึงโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เบาหวานชนิดที่ 1 ไซโตพีเนียภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และผิวหนังอักเสบจากภูมิคุ้มกัน (2, 3) . ผู้ป่วยอาจมีการติดเชื้อด้วย แต่โดยทั่วไปมักเป็นลักษณะเด่นน้อยกว่าของโรค

กลุ่มโรคอื่น ๆ ที่อาจได้รับการพิจารณาอย่างสมเหตุสมผลในหมวด PIRD ได้แก่ Autoimmune Lymphoroliferative Syndrome (ALPS), ความผิดปกติที่เกิดจากการอักเสบอัตโนมัติ เช่น Familial Mediterranean Fever (FMF), interferonopathies และ Common Variable Immunodeficiency (CVID)-like disease ซึ่งผู้ป่วยมีภาวะ hypogammaglobulinemia แต่มีภูมิต้านทานผิดปกติ หรือลักษณะการอักเสบครอบงำการนำเสนอทางคลินิกของพวกเขา

การจัดการผู้ป่วย PIRD เป็นสิ่งที่ท้าทายและซับซ้อน เนื่องจากความจำเป็นบ่อยครั้งในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ซึ่งมักจะอยู่ในการตั้งค่าความเสี่ยงโรคติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น (4) สเตียรอยด์มักใช้เป็นการรักษาเบื้องต้น แต่มีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงในระยะยาว การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมาย เช่น ไซโตไคน์หรือสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก มีให้ใช้งานมากขึ้นโดยมีข้อได้เปรียบจากผลกดภูมิคุ้มกันทั่วโลกที่น้อยลง

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มี PIRD มักจะไม่ตอบสนองทางคลินิกอย่างเพียงพอต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้มีการส่งต่อสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแบบ allogeneic (HCT) เป็นวิธีการรักษาที่อาจเป็นไปได้ จนถึงปัจจุบัน มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับประสิทธิผลของ HCT สำหรับกลุ่ม PIRD โดยรวม เนื่องจากการรับรู้กรณี PIRD เพิ่มมากขึ้น เราจึงทำการสำรวจศูนย์ปลูกถ่ายอวัยวะในเครือของ Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา รวมทั้งศูนย์ในยุโรปเพื่อรวบรวมข้อมูลจากผู้ป่วย PIRD ที่มีและไม่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบ ซึ่งได้รับ HCT ที่เว็บไซต์เหล่านี้

วิธีการ

การสำรวจได้รับการพัฒนาโดยคณะกรรมการของนักภูมิคุ้มกันวิทยา นักโรคไขข้ออักเสบ และผู้เชี่ยวชาญด้านการปลูกถ่ายเลือดและไขกระดูกที่ดูแลผู้ป่วยโรค PIRD (ตารางเสริม 1) แบบสำรวจถูกส่งทางอีเมลไปยังไซต์ PIDTC ทั้งหมด (n=44, https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/pidtc/Learn-More/ Participating-Clinical-Centers) (5) และศูนย์อ้างอิง HCT สามแห่ง ในยุโรปเพื่อกำหนดจำนวนและลักษณะของผู้ป่วย PIRD ที่ได้รับ HCT ในแต่ละศูนย์ ศูนย์ส่วนใหญ่ (81 เปอร์เซ็นต์ 33 PIDTC และ 3 แห่งในยุโรป) ตอบสนองต่อการสำรวจ ศูนย์ที่ไม่มีการตอบกลับได้รับการติดต่ออย่างน้อยสามครั้งทางอีเมลติดตามผลและ/หรือโทรศัพท์ ข้อมูลการสำรวจรวบรวมตั้งแต่เดือนมกราคม 2560 ถึงเดือนตุลาคม 2560

สำหรับแบบสำรวจนี้ ไม่ได้ระบุคำจำกัดความของ "PIRD" ศูนย์ต่างๆ ถูกขอให้รายงานผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายโดยเฉพาะเพื่อรักษาลักษณะทางคลินิกของ "ภูมิคุ้มกันผิดปกติ" มีการจัดเตรียมตัวอย่างและประเภทของโรค เช่น CTLA4, IPEX, โรคไขข้ออักเสบ และโรคลำไส้อักเสบ สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย มีการร้องขอข้อมูลต่อไปนี้: การวินิจฉัยการทำงาน, ความบกพร่องทางพันธุกรรม (หากทราบ), อาการแสดงทางคลินิก, ข้อบ่งชี้ HCT, สูตรการปรับสภาพ HCT, ผู้บริจาคและแหล่งที่มาของเซลล์เม็ดเลือด และผลลัพธ์หลังจาก HCT มีการร้องขอการแสดงอาการทางคลินิกตามประเภทและศูนย์ให้ความประทับใจว่าผู้ป่วยแต่ละรายมีอาการแต่ละอย่างหรือไม่

สำหรับการวิเคราะห์ ผู้ป่วยถูกจัดกลุ่มตามความบกพร่องของยีนที่มีกลไกภูมิคุ้มกันคล้ายกันหรือตามอาการทางคลินิก ผู้ป่วยที่มี HLH หรือความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ HLH ในครอบครัวไม่ได้รับการยกเว้น เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้เป็นกลุ่มที่มีความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกันซึ่งกำลังศึกษาแยกกัน การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์การวิเคราะห์ทางสถิติ (SAS) v9.4

ผลลัพธ์

การสำรวจระบุผู้ป่วย 226 รายที่มี PIRD ที่ได้รับ HCT ระหว่างปี 1982 ถึง 2017 (ค่ามัธยฐานปี 2011) จากศูนย์ PIDTC 30 แห่งในอเมริกาเหนือและ 3 ศูนย์ HCT ในยุโรป ภายในกลุ่มประชากร 76 เปอร์เซ็นต์ (n=171) มีข้อบกพร่องของยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่ระบุในหนึ่งใน 31 ยีน (ตารางที่ 1) ผู้ป่วยที่เหลือมีลักษณะทางคลินิกของ PIRD คล้ายกับผู้ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบ แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ระบุหรือไม่ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรม ผู้ป่วยถูกจัดกลุ่มเป็น 11 ประเภทตามลักษณะทางคลินิกทั่วไปหรือความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมร่วมกัน (ตารางที่ 1) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ไม่ทราบสาเหตุทางพันธุกรรมอยู่ในกลุ่ม CVID เป็นไปได้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้บางรายอาจถูกพบว่ามีความบกพร่องทางพันธุกรรม หากวิธีการตรวจทางพันธุกรรมในปัจจุบันมีให้ในขณะที่ทำ HCT

โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยโรค PIRD มีอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการ 2 ปี (ค่ามัธยฐาน < 1 ปี, ช่วง 0–20 ปี) โดย 51 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยแสดงที่<1 year of age. As anticipated, individuals with PIRD had clinical manifestations indicative of overactive immunity (i.e., autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation) co-existing with impaired immune function (i.e., immunodeficiency) (Figure 1A). Virtually all organ systems were affected by immune-mediated pathology, but the gastrointestinal (GI) system was most commonly involved, with 72% of patients reported to have GI symptoms (Figure 1A). Among patients with GI symptoms, enteropathy was the most common GI manifestation (63%) followed by hepatitis (12%). 

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ล้มเหลวในการเจริญเติบโต (ร้อยละ 67) ซึ่งน่าจะเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของ GI autoimmune cytopenias (51 เปอร์เซ็นต์) พบได้บ่อยในผู้ป่วย PIRD โดย 16 เปอร์เซ็นต์มีภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก, 10 เปอร์เซ็นต์มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกัน และ 21 เปอร์เซ็นต์มี Evans syndrome การมีส่วนร่วมของผิวหนังก็โดดเด่นเช่นกัน (ร้อยละ 55) โดยผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่มีข้อบกพร่องของ IPEX หรือยีนในเส้นทางการส่งสัญญาณ NFkB อวัยวะที่เกี่ยวข้องน้อยในผู้ป่วย PIRD ได้แก่ สมอง อวัยวะต่อมไร้ท่อ และระบบกล้ามเนื้อและกระดูก

Within each phenotypic disease group, the clinical manifestations were more variable (Figure 1B). Hematologic manifestations including autoimmune cytopenias, occurred most commonly in subjects having APDS (activated PI3K delta syndrome), CVID, T regulatory cell disorders (Tregopathies), and autoinflammatory gene disorders. Lymphoproliferation was also commonly seen in these groups. Organ-specific immune dysregulation also varied by group. Lung disease occurred most frequently in subjects in the APDS, autoinflammatory genes, and CVID groups, while endocrinopathies occurred most frequently in Tregopathies and innate disease categories. Immunodeficiency and infections occurred in >ร้อยละ 65 ของผู้ป่วยในทุกกลุ่มโรค ยกเว้นกลุ่มโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคลำไส้อักเสบ อาการที่เกิดจากการอักเสบอัตโนมัติมักไม่ได้รับการรายงานในกลุ่มโรคต่างๆ ยกเว้นในความผิดปกติของยีน autoinflammatory ที่รู้จักและประเภท "อื่น ๆ "

ผู้ป่วยทั้งหมด (n=226) ที่รวมอยู่ในแบบสำรวจได้รับ HCT แบบ allogeneic เพื่อจัดการคุณลักษณะ PIRD ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการปลูกถ่ายคืออาการภูมิต้านทานผิดปกติ (ร้อยละ 41) รองลงมาคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (ร้อยละ 26) การอักเสบอัตโนมัติ (ร้อยละ 8) โรคต่อมน้ำเหลืองโต (ร้อยละ 1) และมะเร็ง (ร้อยละ 1) ผู้ป่วยร้อยละ 22 มีข้อบ่งชี้หลายอย่างสำหรับการปลูกถ่าย อายุเฉลี่ยของ HCT คือ 7 ปี (ช่วง < 1–64 ปี)

ประมาณหนึ่งในสี่ (ร้อยละ 24 ) ได้รับ HCT ก่อนอายุ 1 ปี และร้อยละ 87 ได้รับ HCT ก่อนอายุ 18 ปี ระยะเวลาระหว่างเริ่มมีอาการและการปลูกถ่ายอยู่ในช่วงตั้งแต่ 0 ถึง 58 ปี โดยมีค่ามัธยฐาน 5 ปี แหล่งที่มาของผู้บริจาคส่วนใหญ่มาจากไขกระดูก (ร้อยละ 65) รองลงมาคือเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดส่วนปลาย (ร้อยละ 20) และเลือดจากสายสะดือ (ร้อยละ 14) แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) - ผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องที่จับคู่ได้ถูกนำมาใช้ใน 22 เปอร์เซ็นต์ของกรณี แต่ส่วนใหญ่ได้รับการปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องที่จับคู่ HLA (53 เปอร์เซ็นต์) ผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องที่ไม่ตรงกันถูกใช้ใน 18 เปอร์เซ็นต์ของกรณี ผู้บริจาคแบบเดี่ยวใน 4 เปอร์เซ็นต์ และผู้บริจาคมากกว่า 2 คนใน 1 เปอร์เซ็นต์ของกรณี (n=3) สูตรการปรับสภาพมีลักษณะโดยศูนย์การรายงานเป็น myeloablative (ร้อยละ 39 , n=87) ความเข้มลดลง (ร้อยละ 36 , n=82) หรือความเข้มน้อยที่สุด (8 เปอร์เซ็นต์ n=18) . ไม่มีการรายงานความเข้มข้นของเครื่องปรับอากาศใน 17 เปอร์เซ็นต์ของกรณี (n=39)

ผู้ป่วยมากกว่าครึ่ง (ร้อยละ 55 ) มีความละเอียดของอาการทางคลินิกหลังจาก HCT (n=125) ที่น่าสนใจคือผู้ป่วยทุกรายในกลุ่มโรค IBD มีอาการสมบูรณ์ กลุ่มโรคส่วนใหญ่มีการแก้ไขอาการอย่างมากหลังจาก HCT ยกเว้นกลุ่มที่มีข้อบกพร่องของNFκB โดยที่<50% of patients had improvement (Figure 2A). The overall probability of survival at 5 years based on the Kaplan-Meier estimate is 67% (95% CI 59–74%) (Figure 2B). Univariate or multivariate analysis suggested, though not reaching statistical significance, that age of disease onset >5 ปีที่อายุมากกว่า 5 ปีที่ HCT หรืออยู่ระหว่าง HCT ก่อนปี 2000 มีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น สาเหตุการเสียชีวิตที่มีรายงานบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อ (ร้อยละ 30) สาเหตุจากหลายปัจจัย (ร้อยละ 18) และโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับเจ้าบ้าน (GVHD) (ร้อยละ 12)

การอภิปราย

นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่มีการรายงานร่วมกันเกี่ยวกับ HCT สำหรับกลุ่มที่ขยายตัวของ PIRD ในกลุ่มตัวอย่างกว้างๆ ของศูนย์การรักษา วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือเพื่อสรุปการใช้ HCT ล่าสุดเพื่อรักษา PIRD ของสาเหตุพื้นฐานทั้งหมดในศูนย์ที่เชี่ยวชาญด้าน PIDD ทั่วสหรัฐอเมริกา แคนาดา และศูนย์ความเป็นเลิศในยุโรปที่เลือก ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าโรคที่หายากเหล่านี้ส่วนใหญ่ต้องการ HCT และให้ภาพรวมเบื้องต้นของผลลัพธ์ HCT แม้ว่ารายงานก่อนหน้าของการรอดชีวิตของ HCT ในจีโนไทป์ PIRD ที่เลือกมีตั้งแต่ 40 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ นี่เป็นความพยายามครั้งแรกเพื่อให้ได้ภาพรวมที่กว้างขึ้นของผลลัพธ์ HCT สำหรับลักษณะทางคลินิกของ "ภูมิคุ้มกันผิดปกติ" (2, 3, 6–16) ด้วยเหตุนี้ การศึกษาจึงตั้งใจให้กว้างในขอบเขตและรวบรวมเฉพาะชุดข้อมูลที่จำกัดของลักษณะทางคลินิกและผลลัพธ์ที่สำคัญจากผู้ป่วยเหล่านี้ ความลึกของข้อมูลที่รวบรวมจำกัดความสามารถของเราในการวิเคราะห์เชิงลึกของอาการทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงและข้อกำหนด HCT นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่มีการรายงานร่วมกันเกี่ยวกับ HCT สำหรับกลุ่มโรค PIRD ที่ขยายตัวในกลุ่มตัวอย่างกว้างๆ ของศูนย์การรักษา

การศึกษานี้เน้นย้ำถึงอาการทางคลินิกที่กระตุ้นการพิจารณา HCT ในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค PIRD ในบรรดาเหล่านี้ โรคทางเดินอาหารอย่างรุนแรงเป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุด แต่สิ่งนี้อาจสะท้อนข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วยโรค IPEX เป็นกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มเดียวที่ใหญ่ที่สุดที่รายงานโดยศูนย์ (62/226, 27 เปอร์เซ็นต์) การศึกษาแสดงให้เห็นว่า HCT มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรค PIRD; ความละเอียดของอาการของโรคเกิดขึ้นอย่างน้อยส่วนหนึ่งของผู้ป่วยในกลุ่มโรคส่วนใหญ่ แต่การอยู่รอดในระยะยาวโดยรวมยังคงไม่ดี (ร้อยละ 67 ที่ 5 ปี) โดยส่วนใหญ่ของการเสียชีวิตเกิดขึ้นในช่วง 2 ปีแรกของชีวิต การรอดชีวิตที่พบในกลุ่มนี้มีความคล้ายคลึงกับ HCT ที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ในกลุ่มโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคแพ้ภูมิตัวเองจากศูนย์ต่างๆ ในยุโรป (ร้อยละ 70 ที่ 5 ปี) (17)

การศึกษาทั้งสองรวบรวมข้อมูลย้อนหลังที่ครอบคลุมกรอบเวลากว้างๆ ซึ่งมีความก้าวหน้าที่สำคัญในสูตรการปรับสภาพ การบำบัดแบบปรับภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับ GVHD และการดูแลแบบประคับประคอง เป็นไปได้ด้วยความก้าวหน้าในปัจจุบันในการปฏิบัติ HCT ที่การปลูกถ่ายอาจเป็นการบำบัดที่เหมาะสมกว่าที่ควรพิจารณาตั้งแต่เนิ่นๆ ในหลักสูตรของโรค ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการทำงานที่สำคัญในการระบุประเภทของผู้ป่วยที่จะได้ประโยชน์สูงสุดจาก HCT เพื่อทำความเข้าใจปัจจัยที่นำไปสู่การเสียชีวิตหลังการปลูกถ่าย และเพื่อแยกแยะการปรับเปลี่ยนที่อาจเกิดขึ้นกับสูตรการรักษาเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ การค้นพบแนวโน้มของการรอดชีวิตที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ในช่วงของโรค แสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อเรียนรู้วิธีการวินิจฉัยและจัดการกับกลุ่มความผิดปกติที่ซับซ้อนที่ขยายตัวนี้อย่างดีที่สุดก่อนการปลูกถ่าย

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล

ชุดข้อมูลที่สร้างขึ้นสำหรับการศึกษานี้มีให้ตามคำขอของ Q13 ผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง

ผลงานของผู้เขียน

AC, JL และ TT เป็นผู้นำในการออกแบบการศึกษา LB, EA, LN, MJC, MAC, Q14 RB, JW, MD, CS, LG, DK, JP และ MP ก็มีส่วนในการออกแบบการศึกษาด้วยเช่นกัน ผู้เขียนเหล่านี้ให้ข้อมูลผู้ป่วย AC, JL, EA, SS-S, GU, MS, AG, AS, S-YP, MJ, RM, MJC, CD, JC, SEP, SC, NK, RB, SP, DC, BO , JB, MAC, SS, BD, LF, CM, EH, DS, KC, Q14 KS, JH, NW, MB, GC, FG, IM, HM, MGS, MV, KW, JA, EC, HC, MM, เวอร์จิเนียและอีเอส AC และ JL จัดระเบียบและวิเคราะห์ข้อมูล XL และ BL ทำการวิเคราะห์ทางสถิติ AC, JL และ TT เขียนต้นฉบับ ผู้เขียนทั้งหมดมีส่วนร่วมในการแก้ไขต้นฉบับ และไตรมาสที่ 16 อ่านและอนุมัติฉบับที่ส่งมา

เงินทุน

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยแผนกโรคภูมิแพ้ ภูมิคุ้มกันวิทยา และการปลูกถ่าย สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID); และสำนักงานวิจัยโรคหายาก (ORDR), ศูนย์แห่งชาติเพื่อความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์การแปล (NCATS), สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH), Bethesda, MD; ทุนบริการสาธารณสุข/ข้อตกลงความร่วมมือ U54- AI082973 (PIs: MJC; กันยายน 2019 ส่งต่อ JP และ DK) U54- NS064808 และ U01-TR001263 (PI: JK) และ R13-AI094943 (PIs: MJC; มีนาคม 2018 ส่งต่อ JP); และกองวิจัยภายใน NIAID, NIH LN ได้รับการสนับสนุนจากแผนกวิจัยภายใน NIAID, NIH PIDTC เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายการวิจัยทางคลินิกโรคหายาก (RDCRN) ของ ORDR, NCATS การทำงานร่วมกันของ PIDTC กับ Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) ได้รับการสนับสนุนโดยทุน U54 ข้างต้นพร้อมกับการสนับสนุนของ PBMTC Operations Center โดยมูลนิธิ St. Baldrick และข้อตกลงทุน/ความร่วมมือ U10HL069254 (PI: MP) จาก สถาบันหัวใจ ปอด และเลือดแห่งชาติ (NHLBI) และ NIH

การทำงานร่วมกันของ PIDTC กับ Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) ได้รับการสนับสนุนจากข้อตกลงทุน/ความร่วมมือ U24-CA76518 (PI: MH) จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI), NHLBI และ NIAID , NIH; และข้อตกลงทุน/ความร่วมมือ U01HL069294 จาก NHLBI และ NCI ทำสัญญา HHSH250201200016C และ HHSH234200637015C กับ Health Resources and Services Administration (HRSA/DHHS) และมอบ N00014-13-1-0039 และ N00014-14-1-0028 จาก Office of Naval Research เนื้อหาและความคิดเห็นที่แสดงเป็นความรับผิดชอบของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว และไม่ได้แสดงถึงนโยบายหรือจุดยืนอย่างเป็นทางการของ NIAID, ORDR, NCATS, NIH, HRSA หรือหน่วยงานอื่นใดของรัฐบาลสหรัฐฯ

กิตติกรรมประกาศ

ขอขอบคุณผู้ประสานงานการศึกษาวิจัยทุกท่านใน PIDTC เราขอขอบคุณ Tara Bani, Catherine Chang และ Elizabeth Dunn ใน PIDTC สำหรับความช่วยเหลือด้านการบริหารในการติดต่อกับไซต์และจัดการประชุม

วัสดุเสริม

เอกสารประกอบเพิ่มเติมสำหรับบทความนี้สามารถดูได้ทางออนไลน์ที่: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu 2020.00239/full# เนื้อหาเสริม.

อ้างอิง

1. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W และอื่น ๆ การจำแนกฟีโนไทป์ของ IUIS ประจำปี 2560 สำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ เจคลินอิมมูนอล. (2018) 38:129–43. ดอย: 10.1007/วินาที10875-017- 0465-8

2. Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S และอื่น ๆ ความแตกต่างทางคลินิก ภูมิคุ้มกัน และโมเลกุลของผู้ป่วย 173 รายที่มีฟีโนไทป์ของภูมิคุ้มกันผิดปกติ polyendocrinopathy, enteropathy และ X-linked (IPEX) syndrome อิมมูนอลส่วนหน้า. (2018) 9:2411. ดอย 10.3389/femme.2018.02411

3. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ และอื่นๆ การติดตามระยะยาวของผู้ป่วยกลุ่มอาการ IPEX หลังจากกลยุทธ์การรักษาที่แตกต่างกัน: การศึกษาย้อนหลังแบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศ เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2018) 141:1036–49.e5. ดอย 10.1016/j.jaci.2017.10.041

4. Walter JE, Farmer JR, Foldvari Z, Torgerson TR, Cooper MA กลยุทธ์ที่ใช้กลไกในการจัดการภูมิต้านทานผิดปกติและความผิดปกติของภูมิคุ้มกันในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ J Allergy Clin ภูมิคุ้มกันบำบัด (2016) 4:1089–100. ดอย 10.1016/j.jaip.2016.08.004

5. Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT และอื่นๆ การปรับปรุงกลุ่มการรักษาภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้น (PIDTC) เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2559) 138:375–85. ดอย: 10.1016/j.jaci.2016. 01.051

6. Leiding JW, Okada S, Hagin D, Abinun M, Shcherbina A, Balashov DN และอื่น ๆ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในผู้ป่วยที่มีตัวแปลงสัญญาณของฟังก์ชันและตัวกระตุ้นการกลายพันธุ์ของการถอดรหัส 1 เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2018) 141:704–17.e5. ดอย: 10.1016/j.jaci.2017. 03.049

7. Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D และอื่น ๆ ฟีโนไทป์ การแทรกซึม และการรักษาแอนติเจน T-lymphocyte ที่เป็นพิษต่อเซลล์ 133 ราย 4-อาสาสมัครไม่เพียงพอ เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2018) 142:1932–46. ดอย 10.1016/j.jaci.2018.02.055

8. Seidel MG, Böhm K, Dogu F, Worth A, Thrasher A, Florkin B และอื่น ๆ การรักษารูปแบบที่รุนแรงของการขาดโปรตีนสมอคล้ายสีเบจที่ตอบสนองต่อ LPS ด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2018) 141:770–5.e1. ดอย 10.1016/j.jaci.2017.04.023

9. Wehr C, Gennery AR, Lindemans C, Schulz A, Hoenig M, Marks R และอื่น ๆ ประสบการณ์หลายศูนย์ในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสำหรับภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทั่วไป เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2015) 135:988–97.e6. ดอย: 10.1016/j.jaci.2014. 11.029

10. Slatter MA, Engelhardt KR, Burroughs LM, Arkwright PD, Nademi Z, SkodaSmith S และอื่น ๆ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสำหรับการขาด CTLA4 เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2016) 138:615–9.e1. ดอย 10.1016/j.jaci.2016.01.045

11. Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE และอื่นๆ การเพิ่มจำนวนของต่อมน้ำเหลืองที่เริ่มมีอาการและภูมิต้านทานผิดปกติที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ได้รับจากฟังก์ชัน STAT3 ของเชื้อโรค เลือด. (2558) 125:591–9. ดอย: 10.1182/เลือด-2014-09-602763

12. Nademi Z, Slatter MA, Dvorak CC, Neven B, Fischer A, Suarez F และอื่นๆ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในผู้ป่วยที่มีอาการ PI3K delta syndrome เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2017) 139:1046–9. ดอย 10.1016/j.jaci.2016.09.040

13. Okano T, Imai K, Tsujita Y, Mitsuiki N, Yoshida K, Kamae C และอื่นๆ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและการเพิ่มจำนวนของต่อมน้ำเหลืองแบบก้าวหน้าในผู้ป่วยที่มีการกระตุ้นด้วยฟอสฟาติดิลโนซิทอล-3-กลุ่มอาการ OH kinase δ ชนิดที่ 1 J Allergy Clin Immunol (2019) 143:266–75. ดอย 10.1016/j.jaci.2018.04.032

14. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, Alachkar H, Wynn RF ประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะขาด C1q ในอาสาสมัครที่รักษาด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด เจ ภูมิแพ้ คลินิค อิมมูนอล (2557) 133:265–7. ดอย 10.1016/j.jaci.2013.07.035

15 Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, Ringdén O, Truedsson L, Åhlin A. การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ Allogeneic ในการรักษาภาวะขาด C1q ของมนุษย์: ประสบการณ์ Karolinska การปลูกถ่าย (2559) 100:1356–62. ดอย: 10.1097/TP.00000000000 00975

16. Bakhtiar S, Fekadu J, Seidel MG, Gambinieri E. การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ Allogeneic สำหรับความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ แต่กำเนิด กุมารด้านหน้า. (2019) 7:461. ดอย: 10.3389/fped.2019 00461

17. Greco R, Labopin M, Badoglio M, Veys P, Furtado Silva JM, Abinun M และอื่น ๆ Allogeneic HSCT สำหรับโรคภูมิต้านตนเอง: การศึกษาย้อนหลังจากคณะทำงาน EBMT ADWP, IEWP และ PDWP อิมมูนอลส่วนหน้า. (2019) 10:1570. ดอย 10.3389/femme.2019.01570

ขัดผลประโยชน์:

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยดำเนินการโดยไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือการเงินที่อาจตีความได้ว่าเป็นผลประโยชน์ทับซ้อนที่อาจเกิดขึ้น

For more information:1950477648nn@gmail.com