กลุ่มที่ 1 MGluRs ในการบำบัดและวินิจฉัยโรคพาร์กินสัน: มุ่งเน้นไปที่ชนิดย่อยของ MGluR5 ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม

เมตาบอโทรปิกกลูตาเมตรีเซพเตอร์ (mGluRs; สมาชิกของคลาส C G-โปรตีน-คู่รีเซพเตอร์) ได้รับการแสดงเพื่อปรับระดับสารสื่อประสาท excitatory ควบคุมระดับกลูตาเมตนอกเซลล์ presynaptic และปรับช่องไอออนของโพสต์ซินแนปติกบนกระดูกสันหลังส่วนเดนไดรต์ พบว่า mGluRs เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณมากมายเพื่อควบคุมการก่อตัวของไซแนปส์, ศักยภาพในระยะยาว, ดูดเลือดอัตโนมัติ, การตายของเซลล์, การตายของเซลล์และการปล่อยไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ รูปแบบการแสดงออกที่โด่งดังของ mGluRs ปรากฏชัดในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทหลายชนิด รวมถึงโรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน โรคฮันติงตัน และโรคจิตเภท ในบรรดา mGluRs หลายตัว mGluR5 เป็นหนึ่งในประเภทที่ได้รับการตรวจสอบมากที่สุดสำหรับเป้าหมายการรักษาในอนาคตและเครื่องมือวินิจฉัยที่มีศักยภาพในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทและความผิดปกติของระบบประสาทและจิตเวช การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสารกัมมันตภาพรังสี mGluR5 อาจเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการประเมินการลุกลามของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทและติดตามคุณสมบัติทางจลนศาสตร์ของยาที่เกี่ยวข้อง บทความนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลุ่ม I mGluR โดยเฉพาะ mGluR5 ในการพัฒนาและการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ PD

คำหลัก

การส่งสัญญาณกลูตาเมต; ตัวรับกลูตาเมต metabotropic; C G-ตัวรับโปรตีนคู่; โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน; เรดิโอลิแกนด์;ประโยชน์ของ Cistanche.

คลิกที่นี่เพื่อทราบผลกระทบของ Cistanche

การแนะนำ

กลูตาเมต สารสื่อประสาทกระตุ้นที่สำคัญที่สุดของระบบประสาทส่วนกลางของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (CNS) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความจำและซินแนปติกพลาสติก อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นด้วยกลูตาเมตมากเกินไปอาจนำหน้าและ/หรือทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเกินจริง [1,2] มีตัวรับกลูตาเมตที่แตกต่างกันสองตัว ได้แก่ ตัวรับกลูตาเมตไอโอโนโทรปิก (iGluRs) และตัวรับกลูตาเมตเมตาบอโทรปิก (mGluRs) ซึ่งแตกต่างจาก iGluRs ซึ่งเป็นช่องไอออนที่มีลิแกนด์-gated ซึ่งส่งเสริมการส่งผ่านสื่อประสาทแบบกระตุ้นอย่างรวดเร็ว [3] mGluRs ส่งเสริมการแยก G-โปรตีน mGluRs แยก G - G-โปรตีน และเพิ่มระดับสารตัวกลางภายในเซลล์ที่สองหรือการควบคุมช่องไอออนที่มีสื่อกลาง G และกระตุ้นเส้นทางที่ไม่เป็นที่ยอมรับ [4,5] mGluRs อยู่ในคลาส c G-protein-coupled receptors (GPCRs) และจนถึงตอนนี้ มีการระบุชนิดย่อยแปดชนิด ชนิดย่อยเหล่านี้แบ่งออกเป็นสามประเภทย่อยตามฟีโนไทป์และการส่งสัญญาณภายในเซลล์ [6–8] กลุ่ม I ประกอบด้วย mGluR1 และ mGluR5 ที่จับคู่กับ G q/11 G-โปรตีน ส่งเสริม Ca2 ภายในเซลล์และไหลออก [9,10] กลุ่ม II ประกอบด้วย mGluR2 และ mGluR3; และ mGluR4, mGluR6, mGluR7 และ mGluR8 อยู่ในกลุ่ม III mGluRs [8] ทั้งกลุ่ม II และ III mGluRs ควบคุม adenylyl cyclase ในเชิงลบผ่านทาง G i และสามารถยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมตหรือกรด -aminobutyric (GABA) ผ่านทางตัวรับอัตโนมัติ [11]

โรคพาร์กินสัน (PD) ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสอง มีลักษณะเฉพาะคืออาการแสดงของความพิการทางการเคลื่อนไหวและไม่ใช่ทางการเคลื่อนไหว และโรคทางความเสื่อมของระบบประสาทที่ลุกลามแบบเรื้อรังนี้ส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุเป็นส่วนใหญ่ แต่อาจส่งผลต่อผู้ที่อายุน้อยกว่าด้วย หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่ากลูตาเมตและโดพามีนควบคุมการส่งผ่านสื่อประสาทในระบบ nigrostriatal, mesocortical และ mesolimbic [1–4] อย่างไรก็ตาม การส่งสัญญาณร่วมกันนี้ส่งผลต่อ PD อย่างเด่นชัด [5] ซึ่งการแสดงออกของ mGluR ที่เพิ่มขึ้นจะนำไปสู่การเป็นพิษของเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra [6] การปลดปล่อยกลูตาเมตที่เพิ่มขึ้นที่สภาวะทางพยาธิวิทยา เนื่องจากการดูดซึมกลูตาเมตที่บกพร่องที่เยื่อหุ้มพรีซินแนปติก ทำให้ความเข้มข้นของกลูตาเมตนอกเซลล์เพิ่มขึ้น การปล่อยกลูตาเมตมากเกินไปสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ Na บวกและ Ca2 บวก และนั่นสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ประสาทโดยตรงและการเสื่อมสภาพของระบบประสาทใน PD นอกจากนี้ microglia ที่ถูกกระตุ้นและ astrocytes ที่มีปฏิกิริยาสามารถทำให้สภาพรุนแรงขึ้นโดยการเพิ่มกลูตาเมตในปริมาณมากที่ปล่อยออกมา

หลักฐานจำนวนมากบ่งชี้ว่าการยับยั้งทางเภสัชวิทยาโดยกลูตามาเทอจิค แอนทาโกนิสต์หรืออัลโลสเตอริกมอดูเลตเชิงลบของกลุ่ม 1 mGluRs ได้แสดงไว้เพื่อป้องกันเซลล์ประสาทโดปามีนและอะมีลิโอเรตดายสกินในแบบจำลองสัตว์ PD [12–14] การกำหนดเป้าหมาย mGluR5 อย่างเฉพาะเจาะจงสามารถปรับปรุงกลไกและ/หรือความบกพร่องทางสติปัญญาได้ การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติในการแสดงออกของกลุ่ม 1 mGluR อาจมีความเชื่อมโยงทางพยาธิสภาพกับการลุกลามของ PD หรือการพูดเกินจริง ดังนั้นตัวรับกลูตาเมตจึงเป็นเป้าหมายที่น่าตื่นเต้นสำหรับการออกแบบยาใหม่

การประเมินทั้งผู้ป่วย PD และสมองสัตว์ได้รายงานการควบคุมการแสดงออกของ mGluR5 ซึ่งสัมพันธ์ตามสัดส่วนกับระดับการรวมตัวของ -synuclein ( S) ที่เพิ่มขึ้น [15] ซึ่งเป็นลักษณะเด่นที่รู้จักกันดีของ PD ในทางตรงกันข้าม งานวิจัยบางชิ้นได้รายงานว่า S เลือกจับกับ mGluR5 ไม่ใช่ mGluR3 ที่บริเวณปลาย N และกระตุ้นการอักเสบของระบบประสาทที่อาศัย microglia [16] การทดลองขนาดเล็กในสถานที่เดียวของสารเภสัชรังสีที่มีความจำเพาะสูงของ mGluR5 ใน PD ได้รับการดำเนินการเพื่อให้ความเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยา อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์นั้นซับซ้อนหรือสรุปไม่ได้ [17,18] การทบทวนนี้กล่าวถึงการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับ mGluR5 ในการลุกลามของ PD โดยเน้นความสำคัญในการออกแบบวิธีการรักษาแบบใหม่และการวินิจฉัย PD

ยา Cistanche

การแปลของกลุ่ม I mGluRs ในสมอง

สมาชิกของกลุ่ม I mGluRs กระจายไปทั่วสมอง mGluR1 มีการแสดงออกอย่างมากในเซลล์ประสาทเปลือกสมองน้อย, หลอดรับกลิ่น, ผนังกั้นด้านข้าง, globus pallidus, นิวเคลียสของเปลือกนอก, ventral pallidum, นิวเคลียส preoptic ของ magnocellular และ thalamic nuclei [19–21] mGluR5 ส่วนใหญ่แสดงออกในเทเลนเซฟาลอน โดยเฉพาะในเปลือกสมอง ฮิปโปแคมปัส ซับบิคูลัม จมูกหลอดแก้ว สเตรีตัม นิวเคลียส แอคคัมเบนส์ และนิวเคลียสผนังกั้นด้านข้าง [22–24] การแสดงออกที่สูงของ mGluR5 สามารถเห็นได้ในส่วนหลังของเส้นประสาทไขสันหลังชั้นตื้น [8] ในบริเวณ CA3 ของฮิปโปแคมปัส ซีรีเบลลัม หลอดรับกลิ่น และทาลามัส พบว่า mGluR1 มีการแสดงออกสูง ในขณะที่ mGluR5 มีการแสดงออกสูงในบริเวณ CA1 และ CA3 ของฮิปโปแคมปัส คอร์เท็กซ์ สไตรทัม และหลอดรับกลิ่น [25] . การศึกษาเปรียบเทียบโดยใช้สมองของหนูและลิงแสดงให้เห็นว่าพบการแสดงออกของ mGluR1 ที่มีความหนาแน่นสูงที่พลาสมาเมมเบรน ในขณะที่ปริมาณของ mGluR5 ถูกแสดงออกในช่องภายในเซลล์ของ substantia nigra กลุ่มที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ในพลาสมา I mGluRs ส่วนใหญ่เป็น extrasynaptic หรือแสดงอยู่ในตัวหลักของ synapses สมมาตร, GABAergic และ striatonigral ในหนูและลิง [21]

ตัวรับทั้งสองได้แสดงความแตกต่างเฉพาะของชนิดย่อยในการแปลและการแสดงออกระหว่างการพัฒนาของสมอง [26,27] ตัวอย่างเช่น การแสดงออกของ mGluR1 จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นทั้งในฮิปโปแคมปัสและนีโอคอร์เท็กซ์ในระหว่างขั้นตอนการพัฒนา [26] ในเยื่อหุ้มสมอง การแสดงออกของ mGluR5a ถึงจุดสูงสุดในช่วงสัปดาห์ที่สองหลังคลอดและลดลงในเวลาต่อมา [26] ในขณะที่ระดับ mRNA ของ mGluR5b เพิ่มขึ้นหลังคลอด และชนิดย่อยนี้จะแสดงออกอย่างเด่นชัดในผู้ใหญ่ [28]

รูปแบบการกระตุ้นและการแสดงออกของกลุ่ม I mGluRs อาจมีบทบาทด้านกฎระเบียบในด้านต่างๆ ของการสร้างเซลล์ประสาทและการสร้างซินแนปโตเจเนซิสในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาของเยื่อหุ้มสมอง [28,29] รูปแบบการกระจายของกลุ่ม I mGluRs ในพื้นที่ของสมองเกี่ยวข้องกับการทำงานที่แตกต่างกัน การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ของ mGluR1 และ mGluR5 แสดงให้เห็นว่าพวกมันอยู่นอกเยื่อหุ้มเซลล์หลังไซแนปติกในวงแหวนเพอริซินแนปติกรอบๆ รอยต่อไซแนปติก [30] กลุ่ม I mGluRs ยังมีอยู่ในเซลล์ส่วนปลายนอกสมอง ซึ่งควบคุมการส่งสัญญาณ nociceptive และความเจ็บปวดจากการอักเสบ [31]

ในแง่ของความจำเพาะของเซลล์ แม้ว่า mGluR ส่วนใหญ่จะแสดงออกในเซลล์ประสาท แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่ง mGluR3 และ mGluR5 แสดงออกในเซลล์เกลียทั่วสมอง อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์จะเป็นสาเหตุของความแตกต่างในการแสดงออกของ mGluRs ในเซลล์ประเภทต่างๆ เพื่อชี้แจงบริบทนี้และสร้างฐานข้อมูลของความเข้มข้นของการแสดงออกของ mGluRs ในเซลล์ประเภทต่างๆ ในคอร์เทกซ์ Zhang และคณะ (2014) [32] ได้ทำการถอดเสียงที่มีความละเอียดสูงโดยใช้ RNA-Seq ของเซลล์ประสาทที่บริสุทธิ์, แอสโทรไซต์, ไมโครเกลีย และสถานะการเจริญเต็มที่ต่างๆ ของโอลิโกเดนโดรไซต์จากเยื่อหุ้มสมองของหนู การศึกษานั้นบ่งชี้ว่า mGluR1 ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ประสาท ในขณะที่ mGluR5 มีการแสดงออกที่รุนแรงในแอสโทรไซต์มากกว่าในเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง

กลุ่ม I mGluRs ส่งสัญญาณในสมอง

การส่งสัญญาณพื้นฐานของกลุ่ม I mGluRs

สมาชิกทั้งสองของกลุ่ม I mGluR มีโดเมนนอกเซลล์สำหรับการจับลิแกนด์ตามธรรมชาติ และโดเมนเจ็ดทรานส์เมมเบรน (7TM) สำหรับการจับโมดูเลเตอร์อัลโลสเตอริกสังเคราะห์ ตำแหน่งการจับลิแกนด์ mGluR1 มีโครงสร้างผลึกที่แยกโดเมนทรงกลมสองโดเมนโดยบริเวณบานพับ และแสดงรูปแบบพักหรือแอคทีฟของตัวรับโดยการเปิดหรือปิดตามลำดับ ในกรณีที่ไม่มีลิแกนด์ [33] โครงสร้างผลึกของมนุษย์ mGluR1 และ mGluR50 ของโดเมน 7TM ที่แยกออกมาได้รับการศึกษาเป็นอย่างดี [34,35] ที่น่าสนใจคือ การศึกษาเชิงโครงสร้างเหล่านี้พบว่า mGluR1 มีการยืนยันกิ๊บขนาดใหญ่ที่ตำแหน่งลูปภายนอกเซลล์ที่ 2 เช่น GPCR คลาส A ข้อสังเกตที่น่าสนใจอีกประการหนึ่งคือบริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ของ mGluR1 สามารถสร้างไดเมอร์โดยอันตรกิริยาของ TM1–TM1 และอันตรกิริยาเหล่านี้จะถูกทำให้เสถียรโดยโมเลกุลของคอเลสเตอรอล [34]

มีรายงานการเปิดใช้งานกลุ่ม I mGluR เพื่อกระตุ้นการตอบสนองการสั่นของความถี่ที่แตกต่างกันมากมายเนื่องจากกรดอะมิโนตัวเดียวที่ตกค้างในโดเมนการมีเพศสัมพันธ์ G-โปรตีนของ mGluR1 (D854) และ mGluR5 (T840) [25] นอกจากนี้ ปริมาณไขมันของพลาสมาเมมเบรนอาจมีอิทธิพลต่อการทำงานของกลุ่ม I mGluRs สมาชิกทั้งสองของกลุ่มนี้มีอยู่ในเยื่อที่มีสภาพแวดล้อมที่เติมไขมัน [36,37] อย่างไรก็ตาม ตัวรับเหล่านี้ไม่ได้ถูกมองว่าเกี่ยวข้องกับแพที่อุดมด้วยไขมัน ซึ่งบ่งชี้ว่าความสัมพันธ์นี้อาจเกิดขึ้นได้ชั่วคราว การศึกษารายงานว่าความสัมพันธ์ระหว่างแพลิพิดและ mGluR1 นี้ขึ้นอยู่กับปริมาณคอเลสเตอรอลของเมมเบรนและสามารถปรับปรุงได้โดยการจับตัวเอก [38] TM5 และลูปภายในเซลล์ที่สามของรีเซพเตอร์มีมาตรฐานการจับโคเลสเตอรอลที่เพิ่มระดับโคเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งเพิ่มการกระตุ้นรีเซพเตอร์ที่อาศัยอะโกนิสต์เป็นสื่อกลาง อย่างไรก็ตาม การลดลงของระดับคอเลสเตอรอลจะยับยั้งการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณของไคเนส (ERK) ที่ควบคุมการส่งสัญญาณภายนอกเซลล์ (ERK) ที่ขึ้นอยู่กับ mGluR1- [25,38] ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์และการควบคุมในเชิงบวกของการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ mGluR ของกลุ่ม I โดยแพลิพิดและเมมเบรนคอเลสเตอรอล

เฮอร์บา ซิสแทนเช่

mGluRs กลุ่ม I จับคู่บวกกับ G-โปรตีน G q/11 ซึ่งที่ปลายน้ำจะกระตุ้น phospholipase C 1 (PLC 1) และกระตุ้นไดเอซิลกลีเซอรอล (DAG) และอิโนซิทอล-1,4,5-ไตรฟอสเฟต (ไอพี3). จากนั้นตัวรับ IP3 (IP3R) จะกระตุ้นการปลดปล่อย Ca2 บวกภายในเซลล์ [8] ในขณะที่ DAG ที่พลาสมาเมมเบรนร่วมกับภายนอกเซลล์ Ca2 บวก กระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC) และกระตุ้นฟอสโฟไลเปส D (PLD), ฟอสโฟไลเปส A2 (PLA2) , และ mitogen-activated protein kinase (MAPKs) pathways [39] การเปิดใช้งาน PKC ผ่าน mGluR5 ยังสามารถกระตุ้น NMDAR [40] อย่างไรก็ตาม N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) - การเปิดใช้งานของ calcineurin, a Ca2 บวก phosphatase ที่ขึ้นกับช่องสัญญาณ, ย้อนกลับ desensitization PKC-mediated ของ mGluR5 [41] นอกจากนี้ mGluR1 ยังสามารถควบคุม NMDAR cascade ในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองผ่านการเปิดใช้งาน Ca2 บวก -, แคลโมดูลิน- และ Src ที่ขึ้นกับโพรไลน์ที่อุดมไปด้วยไทโรซีนไคเนส (Pyk2) ที่ขึ้นกับโปรลีน [42] นอกจากนี้ ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนโฮเมอร์ mGluR1/5- ที่เป็นสื่อกลางก็มีความสำคัญเช่นกัน โฮเมอร์สามารถ phosphoryl IP3 และเปิดใช้งานตัวรับ ryanodine และโปรตีน Shank ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของคอมเพล็กซ์โปรตีน NMDAR [43,44] การควบรวมของโฮเมอร์โปรตีนและ mGluR1/5 ยังกระตุ้น Akt ผ่านทาง phosphoinositide 3-kinase (PI3K), kinase ที่ขึ้นกับ phosphoinositide (PDK1) และ PI3K Enhancer (PIKE) ซึ่งนำไปสู่การป้องกันระบบประสาท (รูปที่ 1) [45 ,46]. แม้ว่ากลุ่ม I mGluRs จะจับกับ G q/11 แต่การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับเหล่านี้ก็แสดงให้เห็นการมีเพศสัมพันธ์กับ G s และ G i/o เช่นกัน ในทำนองเดียวกัน mGluR1a ได้รับการแสดงคู่กับ G i/o ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้น cAMP ในเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน (CHO) ที่แสดงออกมากเกินไป [47] ตัวอย่างนี้ชี้ให้เห็นว่า mGluRs กลุ่ม I สามารถจับคู่กับ G-โปรตีนหลายชนิด และการทำความเข้าใจกับพวกมันอาจเปิดเผยกลไกตัวรับภายนอกในรูปแบบดั้งเดิม ซึ่งอาจนำไปสู่การเข้าใจกลไกตัวรับเหล่านี้ในร่างกายเช่นกัน

นอกจากนี้ กลุ่ม I mGluRs ยังมอดูเลตการส่งสัญญาณ ERK น้ำตกผ่าน IP3- ที่กระตุ้น Ca2 บวกกับการปลดปล่อย โฮเมอร์โปรตีน และ Pyk2 [48,49] การเปิดใช้งาน ERK มีความสำคัญต่อการปรับการเจริญเติบโตของเซลล์ ความแตกต่าง และการอยู่รอด ตลอดจนการเพิ่มขึ้นของปัจจัยทางระบบประสาท เช่น ปัจจัยทางระบบประสาทที่มาจากสมอง (BDNF) [50] ซึ่งบ่งชี้ว่ากลุ่ม I mGluR-mediated neuroprotection สามารถพึ่งพาการเปิดใช้งาน ของการส่งสัญญาณ ERK อย่างไรก็ตาม ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น mGluR5 แสดงออกในเซลล์เกลียมากกว่าในเซลล์ประสาท โดยเฉพาะในแอสโทรไซต์ (รูปที่ 2) ซึ่งพวกมันก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ด้วย IP3 และเพิ่ม Ca2 บวกภายในเซลล์เพื่ออำนวยความสะดวกในการปลดปล่อยกลูตาเมตและนำไปสู่การตายแบบอะพอพโทซิสของแอสโทรไซต์ [ 51–54]. การศึกษายังพบว่าการเปิดใช้งาน mGluR5 ในคอร์เทกซ์และฮิปโปแคมปัสแอสโทรไซต์สามารถกระตุ้นเส้นทาง MAPK และการส่งสัญญาณ PLD [55,56] การเปิดใช้งานแบบเลือกของ mGluR5 โดยตัวเอกยับยั้งการกระตุ้นของ microglial และการอักเสบของระบบประสาทและความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ G q [57]

กลุ่ม I mGluR การลดความไวและการค้ามนุษย์

GPCR จำนวนมากได้รับการลดความไวผ่านการเปิดใช้งานวิถีผู้ส่งสารที่สองเพื่อปกป้องตัวรับจากการกระตุ้นมากเกินไปเป็นเวลานาน Desensitization เป็นผลมาจากการแยก GPCR เฉพาะออกจาก G-protein ที่เกี่ยวข้อง มีการประเมินกลไกการลดความไวของ GPCR หลายอย่าง และการสังเกตชี้ให้เห็นว่ากระบวนการขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงหลายประการ รวมถึงประเภทของตัวรับ ประเภทของลิแกนด์ และประเภทของระบบ [59–61] ฟอสโฟรีเลชั่นมีส่วนสำคัญในการลดความไวของ GPPCR; ฟอสโฟรีเลชั่นทำให้รีเซพเตอร์จับกับอะแด็ปเตอร์โปรตีน เช่น -arrestin ซึ่งรบกวนการมีเพศสัมพันธ์ของโปรตีน G และนำไปสู่การสร้างเส้นทางการส่งสารที่สอง [59] สำหรับคนอื่น ๆ เอนโดไซโทซิสมีส่วนสำคัญในการลดความไว [61]

จนถึงขณะนี้มีการทดสอบการลดความไวที่ขึ้นกับไคเนสของกลุ่ม I mGluRs หลายครั้งและพบว่า PKC มีความสำคัญในการลดความไวของกลุ่ม I mGluRs ที่อาศัยตัวเอก ตัวอย่างเช่น ฟอสโฟรีเลชั่นของ mGluR1a โดย PKC นำไปสู่การลดความไวของตัวรับ [62] ที่น่าสนใจคือ การเปิดใช้งาน PKC นั้นส่งผลต่อเส้นทาง mGluR1 ควบคู่กับ G q แต่จะไม่ส่งผลกระทบต่อการเชื่อมต่อของตัวรับกับเส้นทางค่าย ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงการเลือก desensitization ของ mGluR1 ผ่านการเปิดใช้งาน PKC [10] การลดความไวของ mGluR5 ได้รับการศึกษาอย่างดีมากกว่า mGluR1 การมีอยู่ของซีรีน/ทรีโอนีนตกค้างจำนวนมากใน mGluR5 น่าจะเกี่ยวข้องกับกระบวนการลดความไวของ PKC ที่เป็นสื่อกลาง mGluR5 มีตำแหน่งที่จับกับสาร Calmodulin และในสถานะพื้นฐาน Calmodulin ทำปฏิกิริยากับ mGluR5 ที่บริเวณของตำแหน่งที่ตกค้างของกรดอะมิโน S881 และ S890 ของตัวรับ และ PKC ได้รับการแสดงให้ phosphorylate ตำแหน่งที่มีผลผูกพันทั้งสองนี้ [63] ตรงกันข้ามกับการยับยั้ง PKC-mediated ของ calmodulin ที่จับกับ mGluR5 ผ่าน phosphorylation, calmodulin สามารถยับยั้ง phosphorylation ที่ขึ้นกับ PKC ของตัวรับ [64] ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าฟอสโฟรีเลชั่นที่ขึ้นกับ PKC และผลรวมที่จับกับความสงบจะถ่วงดุลซึ่งกันและกัน PKA ซึ่งเป็นไคเนสโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับผู้ส่งสารตัวที่สองแสดงผลตรงกันข้ามกับกระบวนการ desensitization ของกลุ่ม I mGluR การเปิดใช้งาน PKA ส่งผลให้เกิดการแยกตัวของโปรตีนอะแดปเตอร์จากปลาย C ของตัวรับและนำไปสู่การยับยั้งเอนโดไซโทซิสของตัวรับและการลดความไวของ mGluR1 ที่ขึ้นกับตัวเอก [62] สำหรับการลดความไวของ GPCR หลายๆ ครั้ง ไคเนส G-โปรตีนคู่รีเซพเตอร์ (GRKs) มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่ง ฟอสโฟรีเลชั่นที่อาศัย GRK ของสารตกค้างเฉพาะของตัวรับส่งผลให้เกิดการจับตัวของ -arrestin ที่แยกตัวรับออกจากโปรตีน G ตามลำดับ [59–61] มีข้อเสนอแนะจากการศึกษาหลายชิ้นว่า GRKs สามารถควบคุมการลดความไวของสมาชิกทั้งสองของกลุ่ม I mGluR เมื่อแสดงออกต่างกันในเซลล์ HEK293 และเซลล์ประสาทปฐมภูมิ [65–67] GRK2 มีส่วนร่วมในกระบวนการ desensitization ของ mGluR1 และ mGluR5 ซึ่งดูเหมือนว่าจะเป็นอิสระจากฟอสโฟรีเลชั่น [66,68] ในทางกลับกัน GRK4 ได้แสดงการเลือก desensitization ของ mGluR1 ในเซลล์ประสาท Purkinje ของสมองน้อย แต่ไม่ใช่ mGluR5 [67]; ในทำนองเดียวกัน GRK5 ส่งผลต่อ mGluR1-การหมุนเวียน Purkinje ที่เป็นสื่อกลาง [69] เนื่องจากโดยทั่วไปแล้ว GRK ไม่ได้จำกัดเฉพาะความจำเพาะของวัสดุพิมพ์ จึงเป็นเรื่องยากที่จะค้นหาการดัดแปลงที่เหลือโดยใช้ GRK ในกลุ่ม I mGluRs

อาหารเสริม Cistanche

อ้างอิง

1. เฟอร์รากูติ เอฟ.; Crepaldi, L.; Nicoletti, F. ตัวรับ Metabotropic Glutamate 1: แนวคิดและมุมมองปัจจุบัน ยา รายได้ 2008, 60, 536–581

2. จากาเรีย ม.; ปาร์ค, ส.-ย.; ฮาค, เมน; Karthivashan, G.; คิม, I.-S.; Ganesan, ป.; ชอย, D.-K. การบาดเจ็บที่เกิดจากสารพิษต่อระบบประสาทในแบบจำลองโรคเกี่ยวกับระบบประสาท: มุ่งเน้นไปที่การมีส่วนร่วมของตัวรับกลูตาเมต ด้านหน้า. โมล ประสาท 2018, 11, 307.

3. ดิงเกิลไดน์ อาร์.; บอร์เกส เค; โบวี, ด.; Traynelis, SF ช่องไอออนของตัวรับกลูตาเมต ยา รายได้ 1999, 51, 7–61

4. พิน, เจ.-พี.; Galvez, T.; Prézeau, L. วิวัฒนาการ โครงสร้าง และกลไกการกระตุ้นของตัวรับ G-โปรตีนคู่ตระกูล 3/C ยา เธอ 2546, 98, 325–354.

5. วิลลาร์ด เอสเอสอ; Koochekpour, S. Glutamate, Glutamate Receptors และ Downstream Signaling Pathways ภายใน เจ. ไบโอล. วิทย์ 2556, 9, 948–959.

6. เกอร์เบอร์, ยู; กี, ซี; Benquet, P. ตัวรับกลูตาเมต Metabotropic: เส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ สกุลเงิน ความคิดเห็น ยา 2550, 7, 56–61.

7. พิน, เจ.-พี.; Duvoisin, R. ตัวรับกลูตาเมต metabotropic: โครงสร้างและหน้าที่ เภสัชวิทยาประสาท 2538, 34, 1–26

8. ริเบโร เอฟ.; วิเอร่า, LB; ปิแรส, RG ; โอลโม อาร์พี; เฟอร์กูสัน ตัวรับกลูตาเมต SS Metabotropic และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ยา ความละเอียด 2017, 115, 179–191.

9. อับดุล-กานี ปริญญาโท; Valiante, ตา; คาร์เลน พีแอล ; Pennefather, ตัวรับกลูตาเมต PS Metabotropic ควบคู่กับการผลิต IP3 ซึ่งเป็นสื่อกลางในการยับยั้ง IAHP ในเซลล์ประสาทแกรนูลของหนูแรท เจ. นิวโรฟิซอล. 2539, 76, 2691–2700.

10. ดามี, จีเค; เฟอร์กูสัน, SS Regulation of metabotropic glutamate receptor signaling, desensitization and endocytosis. ยา เธอ 2549, 111, 260–271.

11. Schoepp, DD เปิดเผยการทำงานของตัวรับกลูตาเมต presynaptic metabotropic ในระบบประสาทส่วนกลาง เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ 2544, 299, 12–20.

12. คัง วาย; เฮนช์คลิฟฟ์, ซี; เวอร์มา, อ.; วัลลาภาโจสุลา, ส.; เขา, บี; โคธารี, พี.เจ.; ไพรเออร์ เค; Mozley, PD 18F-FPEB PET/CT แสดงการควบคุม mGluR5 ในโรคพาร์กินสัน J. Neuroimaging 2018, 29, 97–103

13. เบิร์ก ด.; Godau เจ; เทรควอลเดอร์ ซี; เอเกิร์ต, เค; Csoti, I.; สตอร์ช, อ.; ฮูเบอร์ เอช; มอเรลลี-คาเนโล, ม.; Stamelou ม.; รีส, V.; และอื่น ๆ AFQ056 การรักษา levodopa-induced dyskinesias: ผลลัพธ์ของ 2 การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม จันทร์ ความผิดปกติ 2554, 26, 1243–1250

14. อาร์เมนเตโร, M.-T.; Fancellu, ร.; แนปปี, จี; บรามันติ ป.; Blandini, F. การปิดกั้นตัวรับกลูตาเมต NMDA หรือ mGluR5 เป็นเวลานานช่วยลดการเสื่อมของนิโกรสตริอาทัลในขณะที่กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมแบบเลือกในวงจรปมประสาทฐานในรูปแบบหนูของโรคพาร์กินสัน นิวโรบิล โรค 2549, 22, 1–9.

15. ราคา DL; ร็อกเกนสไตน์ อี.; อูบี, เค; ผึ้ง, V.; MacLean-Lewis, N.; อัสไกย์, ง.; คาร์เทียร์, อ.; สเปนเซอร์ บี; แพทริค ซี; Desplats, P .; และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ mGluR5 และการส่งสัญญาณในโรคร่างกายที่มีลิววี่และแบบจำลองดัดแปลงพันธุกรรมของอัลฟ่า-ซินนิวเคลียสที่ส่งผลต่อความเป็นพิษ กรุณาหนึ่ง 2010, 5, e14020

16. Zhang, Y.-N.; แฟน, J.-K.; กู, ล.; ยาง ห.-ม.; Zhan, S.-Q.; Zhang, H. Metabotropic glutamate receptor 5 ยับยั้งการอักเสบของไมโครเกลียที่เกิดจากไซนิวคลีอิน เพื่อป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาทในโรคพาร์กินสัน J. การอักเสบของระบบประสาท พ.ศ. 2564, 18, 23.

17. วัง, ว.-ว.; จาง, X.-R.; Zhang, Z.-R.; วัง, X.-S.; เฉิน เจ; เฉิน, S.-Y.; Xie, C.-L. ผลกระทบของ mGluR5 คู่อริต่อผู้ป่วยพาร์กินสันที่มี L-Dopa-Induced Dyskinesia: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม ด้านหน้า. ประสาทสูงอายุ 2018, 10, 262.

18. แครบเบ, ม.; ฟาน เดอร์ แปร์เรน, อ.; วีระ เสขระ, อ.; ฮิมเมลเรช, ยู; Baekelandt, V.; แวน แลร์, เค; Casteels, C. เปลี่ยนแปลงศักยภาพการจับตัวของ mGluR5 และความเข้มข้นของกลูตามีนใน 6-แบบจำลองหนู OHDA ของโรคพาร์กินสันเฉียบพลันและดายสกินที่เกิดจาก levodopa นิวโรบิล ผู้สูงอายุ 2018, 61, 82–92

19. มาร์ติน แอลเจ; แบล็คสโตน, ซีดี; ฮูกานีร์, RL; ราคา, DL การแปลระดับเซลล์ของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมตในสมองหนู เซลล์ประสาท 1992, 9, 259–270.

20. เอ็บ, ที.; สุงิฮาระ, เอช; นว, ฮ.; ชิเกะโมโตะ อาร์; มิซูโน, เอ็น; Nakanishi, S. ลักษณะทางโมเลกุลของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต mGluR5 แบบใหม่ที่ควบคู่กับอิโนซิทอลฟอสเฟต/Ca2 บวกกับการส่งสัญญาณ เจ. ไบโอล. เคมี 2535, 267, 13361–13368.

21. ฮิวเบิร์ต, GW; ปาเก้ ม.; Smith, Y. การโลคัลไลเซชัน Subcellular ที่แตกต่างกันของ mGluR1a และ mGluR5 ในหนูและลิง Substantia Nigra เจ. ประสาท. 2544, 21, 2381–2390

22. ชิเงโมโตะ อาร์; โนมูระ เอส; โออิชิ, เอช; สุงิฮาระ, เอช; นากานิชิ, เอส; Mizuno, N. อิมมูโนฮิสโตเคมีโลคัลไลเซชันของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต, mGluR5 ในสมองหนู ประสาท เล็ต 2536, 163, 53–57.

23. โรมาโน ซี; เซสมา, แมสซาชูเซตส์; แมคโดนัลด์ CT; O'Malley, K.; ฟาน เดน โพล, แอน ; Olney, JW การแพร่กระจายของเมตาบอโทรปิกกลูตาเมตรีเซพเตอร์ mGluR5 ภูมิคุ้มกันในสมองหนู เจ คอมพ์ เซลล์ประสาท 2538, 355, 455–469.

24. Bhattacharyya, S. เรื่องราวภายในของกลุ่ม I Metabotropic Glutamate Receptors (mGluRs) ภายใน เจ. ไบโอเคม. เซลล์ไบโอล 2559, 77, 205–212.

25. คาตาเนีย, เอ็มวี; Landwehrmeyer, กิกะไบต์; เทสต้า ซี; สแตนดาร์ต, ด.; เพนนีย์ เจ; Young, A. Metabotropic glutamate receptors ถูกควบคุมแตกต่างกันในระหว่างการพัฒนา ประสาทวิทยาศาสตร์ 2537, 61, 481–495.

26. โลเปซ-เบนดิโต้, G.; ชิเกะโมโตะ อาร์; แฟร์เรน, อ.; Luján, R. การกระจายที่แตกต่างกันของตัวรับกลูตาเมต metabotropic กลุ่มที่ 1 ในระหว่างการพัฒนาเปลือกนอกของหนู เซเรบ คอร์เทกซ์ 2002, 12, 625–638.

27. โรมาโน ซี; ฟาน เดน โพล, AN; O'Malley, KL ปรับปรุงการแสดงออกของพัฒนาการในระยะเริ่มต้นของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต mGluR5 ในสมองหนู: โปรตีน, mRNA สายพันธุ์ประกบกัน และการกระจายในระดับภูมิภาค เจ คอมพ์ เซลล์ประสาท 2539, 367, 403–412.

28. มาร์ติเนซ-กาลัน, เจอาร์; López-Bendito, G.; Luján, ร.; ชิเกะโมโตะ อาร์; แฟร์เรน, อ.; เซลล์ Valdeolmillos, M. Cajal-Retzius ในคอร์เทกซ์ของหนูหลังคลอดระยะแรกเลือกแสดงตัวรับกลูตาเมตเมตาบอโทรปิกที่ใช้งานได้ เออ เจ. ประสาท. 2544, 13, 1147–1154.

29. ลูฆัน ร.; นุสเซอร์, ซี; โรเบิร์ตส์ เจดีบี; ชิเกะโมโตะ อาร์; Somogyi, P. Perisynaptic ตำแหน่งของ Metabotropic Glutamate Receptors mGluR1 และ mGluR5 บน Dendrites และ Dendritic Spins ในหนู Hippocampus เออ เจ. ประสาท. 1996, 8, 1488–1500.

30. ภเว, ช.; คาริม เอฟ; คาร์ลตัน เอสเอ็ม; Iv, RWG กลุ่มอุปกรณ์ต่อพ่วง I ตัวรับกลูตาเมต metabotropic ปรับ nociception ในหนู ณัฐ. ประสาท 2544, 4, 417–423.

31. จาง ย.; เฉิน เค; สโลน สานัก; เบ็นเน็ตต์ ม.ล. ; โชลเซ่, เออาร์ ; O'Keeffe, S.; พัทธนี เอช.พี.; Guarnieri, P.; คาเนดา ซี; รูเดริช เอ็น.; และอื่น ๆ ฐานข้อมูลทรานสคริปโตมหาลำดับ RNA และฐานข้อมูลการประกบของ glia เซลล์ประสาท และเซลล์หลอดเลือดของเปลือกสมอง เจ. ประสาท. 2014, 34, 11929–11947.

32. ทสึชิยะ, ด.; คุนิชิมะ, น.; คามิยะ น.; จิงามิ, H.; Morikawa, K. มุมมองเชิงโครงสร้างของแกนที่จับกับลิแกนด์ของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมตที่มีความซับซ้อนด้วยตัวต้านและทั้งกลูตาเมตและ Gd 3 บวก โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2545 99 2660–2665

33. อู๋ เอช.; วัง ซี; เกรกอรี่ เคเจ ; ฮัน จีดับเบิลยู ; โช, เอชพี; เซีย, วาย.; นิสเวนเดอร์ CM; แคททริช วี.; ไมเลอร์ เจ; Cherezov, V.; และอื่น ๆ โครงสร้างของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมตคลาส C GPCR 1 เชื่อมโยงกับตัวปรับค่าอัลโลสเตอริก วิทยาศาสตร์ 2014, 344, 58–64.

34. โดเร, AS; โอคราซา, เค; พาเทล เจ.ซี. ; เซอร์ราโนเวก้า เอ็มเจ ; เบ็นเน็ตต์ แคลิฟอร์เนีย; คุก RM; เออร์รีย์ เจ.ซี. ; Jazayeri, อ.; ข่าน ส.; เทฮัน, บี; และอื่น ๆ โครงสร้างของคลาส C GPCR เมตาบอโทรปิกกลูตาเมตรีเซพเตอร์ 5 โดเมนทรานส์เมมเบรน ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2557, 511, 557–562.

35. เบอร์เกนโญ่ เจ; ประเทือง, ซี; คาเนลา อีไอ ; Mallol เจ; Lluís, C.; ฟรังโก อาร์; Ciruela, F. ตัวรับ Metabotropic กลูตาเมตชนิดที่ 1 แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเศษส่วนเมมเบรนของพลาสมาที่อุดมด้วยคาวีโอลินที่มีความหนาแน่นต่ำ เจ. ประสาทเคมี. 2546, 86, 785–791.

36. ฟรานเชสโคนี อ.; กุมารี ร.; Zukin, RS Regulation of Group I Metabotropic Glutamate Receptor Trafficking and Signaling by the Caveolar/Lipid Raft Pathway. เจ. ประสาท. 2552, 29, 3590–3602.

37.กุมารี ร.; กัสติโย, ซี; Francesconi, A. การส่งสัญญาณที่ขึ้นกับตัวเอกโดยตัวรับกลูตาเมต Metabotropic กลุ่ม I ถูกควบคุมโดยการเชื่อมโยงกับโดเมนไขมัน เจ. ไบโอล. เคมี 2556, 288, 32004–32019.

38. เฮอร์มันส์ อี.; Challiss, J. คุณสมบัติทางโครงสร้าง การส่งสัญญาณ และการควบคุมของตัวรับกลูตาเมตกลุ่ม I metabotropic: ตัวรับต้นแบบตระกูล C G-โปรตีนคู่ ชีวเคมี ญ. 2544, 359, 465–484.

39. ลู, W.-Y.; ซีออง, Z.-G.; เล่ย เอส; ออร์เซอร์ บริติชแอร์เวย์; ดูเด็ค, อี; บราวนิ่ง, MD; Macdonald, JF ตัวรับโปรตีน G ทำหน้าที่ผ่านโปรตีนไคเนส C และ Src เพื่อควบคุมตัวรับ NMDA ณัฐ. ประสาท 2542, 2, 331–338.

40. อลาการ์ซามี, ส.; มาริโน เอ็มเจ ; โรส เซนต์ ; Gereau, อาร์; ไฮเนมันน์ เอสเอฟ ; Conn, PJ การเปิดใช้งานตัวรับ NMDA ย้อนกลับ desensitization ของ mGluR5 ในระบบดั้งเดิมและระบบรีคอมบิแนนท์ ณัฐ. ประสาท 2542, 2, 234–240.

41. ไฮดิงเงอร์ วี.; มันเซอร์ร่า พี; วัง XQ; Strasser, U.; ยู เอสพี; ชอย DW; Behrens, MM Metabotropic glutamate receptor 1-เหนี่ยวนำให้เกิดการ upregulation ของตัวรับ NMDA ในปัจจุบัน: การไกล่เกลี่ยผ่านวิถี Pyk2/Src-family kinase ในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมอง เจ. ประสาท. 2545, 22, 5452–5461.

42. ตู่, JC; เสี่ยว บี; หยวน, ญี่ปุ่น; ลานาแฮน, เอเอ; Leoffert, เค; ลี่ ม.; ลินเด็น ดีเจ; Worley, PF Homer ผูก Motif Proline-Rich นวนิยายและเชื่อมโยงตัวรับกลูตาเมต Metabotropic กลุ่ม 1 กับตัวรับ IP3 เซลล์ประสาท 1998, 21, 717–726

43. ตู่, JC; เสี่ยว บี; ไนส์บิตต์ เอส; หยวน, ญี่ปุ่น; เปตราเลีย, อาร์เอส; เบรคแมน ป.; ด้วน อ.; อาคาลู, VK; ลานาแฮน, เอเอ; เซิง ม.; และอื่น ๆ การมีเพศสัมพันธ์กันของคอมเพล็กซ์ mGluR/Homer และ PSD-95 โดยตระกูล Shank ของโปรตีนความหนาแน่นโพสต์ซินแน็ปติก เซลล์ประสาท 1999, 23, 583–592.

44. รงค์ ร.; Ahn, J.-Y.; หวาง เอช; นากาตะ, อี.; คาลมาน, D.; แคปป์, จา; ตู่, เจ; วอร์ลีย์ พีเอฟ ; สไนเดอร์ เอชเอช ; Ye, K. PI3 kinase enhancer— Homer complex จับคู่ mGluR1 กับ PI3 kinase เพื่อป้องกันการตายของเซลล์ประสาท ณัฐ. ประสาท 2546, 6, 1153–1161.

45. ฮู, แอล; Klann, E. การเปิดใช้งาน Phosphoinositide 3-Kinase-Akt-Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับภาวะซึมเศร้าระยะยาวที่ขึ้นอยู่กับ Metabotropic Glutamate Receptor เจ. ประสาท. 2547, 24, 6352–6361.

46. ​​อาราโมริ, I.; Nakanishi, S. การถ่ายทอดสัญญาณและลักษณะทางเภสัชวิทยาของตัวรับ metabotropic glutamate, mGluRl ในเซลล์ CHO ที่ถ่ายทรานส์เฟก เซลล์ประสาท 1992, 8, 757–765

47. เหมา, ล.; ยาง, L .; Tang, Q.; ซัมดานี เอส; จาง จี; Wang, JQ โปรตีนนั่งร้าน Homer1b/c เชื่อมโยง Metabotropic Glutamate Receptor 5 กับไคเนสโปรตีนที่ควบคุมด้วยสัญญาณภายนอกเซลล์ในเซลล์ประสาท เจ. ประสาท. 2548, 25, 2741–2752.

48. นิโคเดโม, เอเอ; แพมพิลโล, ม.; เฟอร์เรร่า แอลที; เดล, ปอนด์; Cregan, T.; ริเบโร, FM; Ferguson, SS Pyk2 แยกการส่งสัญญาณโปรตีน G ของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต แต่อำนวยความสะดวกในการกระตุ้น ERK1/2 โมล สมอง 2010, 3, 4.

49. Balazs, R. ผลกระทบทางโภชนาการของกลูตาเมต สกุลเงิน สูงสุด. ยา เคมี 2549, 6, 961–968.

50. บีเบอร์ เค; ลอรี ดีเจ; เบอร์เธเล, อ.; ซอมเมอร์ บี; ทอลเล, TR; Gebicke-Härter, P.-J.; แวน คาลเกอร์, ดี.; Boddeke, HWGM Expression and Signaling of Group I Metabotropic Glutamate Receptors in Astrocytes and Microglia. เจ. ประสาทเคมี. 1999, 72, 1671–1680.

51. มิลเลอร์ เอส; โรมาโน ซี; Cotman, CW การควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตของตัวรับกลูตาเมตเมตาบอโทรปิกคู่ฟอสโฟอิโนซิไทด์ในคอร์เทกซ์แอสโทรไซต์ เจ. ประสาท. 2538, 15, 6103–6109.

52. พาสตี, ล.; โวลเทอร์รา, อ.; พอซซาน, ที.; Carmignoto, P. การสั่นของแคลเซียมภายในเซลล์ใน Astrocytes: รูปแบบการสื่อสารสองทิศทางแบบพลาสติกสูงระหว่างเซลล์ประสาทและ Astrocytes ในแหล่งกำเนิด เจ. ประสาท. 2540, 17, 7817–7830.

53. นิสเวนเดอร์, CM; Conn, PJ Metabotropic Glutamate Receptors: สรีรวิทยา เภสัชวิทยา และโรค แอนนู ศ.ภ. สารพิษ 2553, 50, 295–322.

54. เซอร์วิตยา, J.-M.; Masgrau, อาร์; ซาร์รี่, อี.; Picatoste, F. กลุ่มที่ 1 ตัวรับกลูตาเมต Metabotropic เป็นสื่อกลางในการกระตุ้นฟอสโฟไลเปส D ใน Astrocytes ที่เพาะเลี้ยงในหนู เจ. ประสาทเคมี. 2542, 72, 1441–1447.

55. พีวี่, RD; Conn, PJ ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจนในเยื่อหุ้มสมองหนูที่เพาะเลี้ยงโดยการกระตุ้นตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต เจ. ประสาทเคมี. 2541, 71, 603–612.

56. เบิร์นส์, เกาหลีใต้; สโตอิกา บี; โลน, ด.; ริคชิโอ, อ.; เดวิส ม.; การเปิดใช้งาน Faden, AI Metabotropic glutamate receptor 5 ยับยั้งการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ microglial และความเป็นพิษต่อระบบประสาท Glia 2009, 57, 550–560.

57. ยาโคเวลลี, แอล; บรูโน วี.; ซัลวาตอเร แอล; เมลชิโอรี, ดี.; กราดินี, ร.; คาริคาโซล, อ.; บาร์เลตตา, อี.; เดอ บลาซี, อ.; Nicoletti, F. Native group-III metabotropic glutamate receptors จับคู่กับ mitogen-activated protein kinase/phosphatidylinositol-3-วิถีไคเนส เจ. ประสาทเคมี. 2545, 82, 216–223.

58. ครูปนิก เจจี; Benovic, JL บทบาทของรีเซพเตอร์ไคเนสและอาร์เทอร์ตินในโปรตีน G—การควบคุมรีเซพเตอร์คู่ แอนนู ศ.ภ. สารพิษ 2541, 38, 289–319.

59. เคลลี่ อี.; เบลีย์ ซี; Henderson, G. กลไกการเลือกตัวเอกของ GPCR desensitization บร. เจ. ฟาร์มาคอล. 2551, 153, S379–S388.

60 Ferguson, SS แนวคิดการพัฒนาใน endocytosis ตัวรับโปรตีนคู่ G: บทบาทในการลดความไวของตัวรับและการส่งสัญญาณ ยา รายได้ 2001, 53, 1–24

61. ฟรานเชสโคนี อ.; Duvoisin, RM ผลกระทบตรงข้ามของโปรตีนไคเนส C และโปรตีนไคเนส A ต่อการส่งสัญญาณเมตาบอโทรปิกลูตาเมตรีเซพเตอร์: การเลือกลดความไวของอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต/Ca 2 บวกกับวิถีทางโดยฟอสโฟรีเลชั่นของโดเมนการควบรวมโปรตีนรีเซพเตอร์-G โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2000, 97, 6185–6190

62. เฌโร, RW; Heinemann, SF บทบาทของโปรตีนไคเนสซีฟอสโฟรีเลชั่นในการลดความไวอย่างรวดเร็วของตัวรับกลูตาเมต Metabotropic เซลล์ประสาท 1998, 20, 143–151

63. มินาคามิ ร.; จินนาย น.; Sugiyama, H. Phosphorylation และ Calmodulin Binding ของ Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 (mGluR5) เป็นปฏิปักษ์ในหลอดทดลอง เจ. ไบโอล. เคมี 2540, 272, 20291–20298.

64. เดล, ปอนด์; Bhattacharya, ม.; แอนบอร์ก พีเอช ; เมอร์ด็อก บี; บาเทีย ม.; นากานิชิ, เอส; Ferguson, SS G ตัวรับโปรตีนควบคู่กับการลดความไวของไคเนสที่เป็นสื่อกลางของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต 1A ป้องกันการตายของเซลล์ เจ. ไบโอล. เคมี 2543, 275, 38213–38220.

65. เดล, ปอนด์; บับวาห์ เอวี ; Bhattacharya, ม.; เคลวิน ดีเจ; Ferguson, SS Spatial-Temporal Patterning of Metabotropic Glutamate Receptor-mediated Inositol 1,4,5-Triphosphate, Calcium, and Protein Kinase C Oscillations: โปรตีนไคเนส C-dependent receptor phosphorylation ไม่จำเป็น เจ. ไบโอล. เคมี 2544, 276, 35900–35908.

66. โซเรนเซ่น, SD; Conn, P. G ไคเนสรีเซพเตอร์คู่โปรตีนควบคุมการทำงานและการแสดงออกของเมตาโบทรอปิกกลูตาเมตรีเซพเตอร์ 5 เภสัชวิทยาประสาท 2546, 44, 699–706

67. ริเบโร่ เอฟ.; เฟอร์เรร่า แอลที; ปาเก้ ม.; Cregan, T.; ดิง คิว; กรอส, ร.; เฟอร์กูสัน การควบคุมอิสระของฟอสโฟรีเลชั่นของ SS ตัวรับกลูตาเมตเมตาบอโทรปิก 5 การลดความไวและการทำให้เป็นภายในโดยตัวรับโปรตีน G ไคเนส 2 ในเซลล์ประสาท เจ. ไบโอล. เคมี 2552, 284, 23444–23453.

68. ซาลลีส ม.; ซัลวาตอเร แอล; D'Urbano, อี; ศาลา, ก.; สตอร์โต ม.; Launey, T.; เดอ บลาซี, อ.; นิโคเล็ตติ, เอฟ; Knopfel, T. ไคเนสรีเซพเตอร์ G-โปรตีนคู่ GRK4 ไกล่เกลี่ย desensitization ที่คล้ายคลึงกันของตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต FASEB J. 2000, 14, 2569–2580.

69. ยามาซากิ ท.; ฟุจินางะ ม.; คาวามูระ, เค; ฟุรุสึกะ เค; Nengaki, N.; ชิโมดะ, วาย; ชิโอมิ เอส; ทาเคอิ ม.; ฮาชิโมโตะ, เอช; ยุ้ย เจ; และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกใน striatal mGluR1 แต่ไม่ใช่ mGluR5 ในระหว่างความก้าวหน้าทางพยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันในมนุษย์ Alpha-Synuclein A53T Transgenic Rats: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยสัตว์เลี้ยงหลายชนิด เจ. ประสาท. 2559, 36, 375–384.

Shofiul Azam 1,† , Md. Jakaria 1,2,†, JoonSoo Kim 1, Jaeyong Ahn 1, In-Su Kim 3,* และ Dong-Kug Choi 1,3,*

1 Department of Applied Life Science, Graduate School, BK21 Program, Konkuk University, Chungju 27478, Korea; shofiul_azam@hotmail.com (SA); md.jakaria@florey.edu.au (เอ็มเจ); kgfdkr@gmail.com (จขกท); neverland072@kku.ac.kr (จ๋า)

2 Melbourne Dementia Research Centre, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3052, Australia

3 Department of Biotechnology, College of Biomedical and Health Science, Research Institute of Inflammatory Disease (RID), Konkuk University, Chungju 27478, Korea

* การติดต่อ: kis5497@hanmail.net (I.-SK); choidk@kku.ac.kr (ง.-KC); โทร.: บวก 82-43-840-3905 (I.-SK); บวก 82-43-840-3610 (D.-KC); โทรสาร: บวก 82-43-840-3872 (D.-KC)

† ผู้เขียนเหล่านี้มีส่วนร่วมในงานนี้เท่าๆ กัน