การทดสอบทางพันธุกรรมในมะเร็งไต

มะเร็งไตคิดเป็น 2.2% ของผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ทั่วโลกและ 1.8% ของการเสียชีวิต ในปีที่ผ่านมาอุบัติการณ์ของไตมะเร็งในประเทศจีนได้แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มของการเติบโตอย่างต่อเนื่อง ระยะแรกไตมะเร็งสามารถผ่าตัดออกได้และมีการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น ประมาณ 20% -30% ของโรคมะเร็งไตจะเกิดขึ้นอีกและแพร่กระจายหลังการผ่าตัด ระยะแพร่กระจายเกี่ยวกับไตมะเร็ง(mRCC) ไม่ไวต่อการรักษาด้วยรังสีและเคมีบําบัดแบบเดิมด้วยการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและการตายสูงเป็นภัยคุกคามและผลกระทบอย่างมากต่อชีวิตของผู้ป่วย

ด้วยการถือกําเนิดของยุคของการแพทย์ที่มีความแม่นยําการรักษาเป็นรายบุคคลค่อยๆกลายเป็นแนวโน้มในการรักษาเนื้องอก การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการทดสอบทางพันธุกรรมอย่างกว้างขวางซึ่งแสดงโดยการจัดลําดับรุ่นต่อไป (NGS) ให้การสนับสนุนทางเทคนิคสําหรับการรักษาเนื้องอกที่แม่นยํา ในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมายพยาธิวิทยาระดับโมเลกุลที่ได้จากการทดสอบทางพันธุกรรมได้กลายเป็นส่วนที่จําเป็นของการตัดสินใจในการรักษาที่ตามมาและสามารถจัดทําแผนการรักษาที่เหมาะสมกว่าตามประเภทพยาธิสภาพระดับโมเลกุลที่แตกต่างกัน

คลิกเพื่อ herba ประโยชน์ Cistanche สําหรับโรคไต

แม้ว่าการพิมพ์ระดับโมเลกุลตามการทดสอบทางพันธุกรรมยังไม่ได้ใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงสําหรับการรักษา mRCC ในแนวทางในประเทศและต่างประเทศและความเห็นพ้องต้องกัน, ในการศึกษาในประเทศและต่างประเทศเมื่อเร็ว ๆ นี้, การกลายพันธุ์ของยีนมีบทบาทบางอย่างในการวินิจฉัยทางคลินิก, การประเมินผลประสิทธิภาพ, และการทํานายการพยากรณ์โรคของโรคมะเร็งไต. คุณค่าทางคลินิก

การเลือกผู้ป่วยมะเร็งไตเหมาะสําหรับการทดสอบทางพันธุกรรม

1. การรักษาบรรทัดที่สองหรือบรรทัดต่อมาสําหรับมะเร็งเซลล์ไตเซลล์ใสระยะแพร่กระจาย (mccRCC)

ประมาณ 70% ของเกี่ยวกับไตเซลล์มะเร็งเป็นมะเร็งเซลล์ใสของไตและการรักษาด้วยยาอย่างเป็นระบบเป็นการรักษามาตรฐานสําหรับ mccRCC ยารักษาในปัจจุบันส่วนใหญ่รวมถึงสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKIs), สารยับยั้ง mTOR และสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ( ICI). เมื่อการรักษาดื้อยาแล้วตัวเลือกการรักษาบรรทัดที่สองที่ตามมาหรือแม้กระทั่งในภายหลังจะไม่ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนในแนวทาง สําหรับผู้ป่วย mccRCC ที่มีความก้าวหน้าในการบําบัดบรรทัดแรกอาจพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อทํานายความไวของยาและเพิ่มประสิทธิภาพการเลือกยารักษา

2. มะเร็งไตชนิดเซลล์ไม่ใสระยะแพร่กระจาย (mnccRCC)

อุบัติการณ์ของมะเร็งเซลล์ไตเซลล์ที่ไม่ผ่านการกรอง (nccRCC) อยู่ในระดับต่ําเมื่อเทียบกับการทดลองทางคลินิกของ ccRCC ที่น้อยลงและระบบการรักษาอย่างเป็นระบบที่แนะนําโดยแนวทางนี้ค่อนข้างเดี่ยว อัตราการตอบสนองของ nccRCC ต่อ TKIs และ mTORs ต่ํากว่าของ ccRCC การทดสอบทางพันธุกรรมของ mnccRCC สามารถช่วยในการเลือกยาและให้ทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

3. มะเร็งไตทางพันธุกรรม

กรรมพันธุ์ไตมะเร็งคิดเป็นประมาณ 5% -8% ของไตโรค มะเร็ง. "CSCOไตมะเร็งแนวทางการวินิจฉัยและการรักษา 2020" เสนอว่าแนะนําให้ทําการทดสอบทางพันธุกรรมสําหรับผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการอายุ ≤45 ปีและโรคไตทวิภาคีหลายทิศทางและมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งไต ในปัจจุบันมีการระบุยีนที่ทําให้เกิดโรคของโรคมะเร็งไตทางพันธุกรรมเช่น VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1 เป็นต้น การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถชี้แจงประเภททางพยาธิวิทยาของผู้ป่วยดังกล่าวแนะนําการรักษาที่เหมาะสมและรวมการให้คําปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคในสมาชิกในครอบครัวใกล้ชิด

4. มะเร็งไตที่มีคุณสมบัติทางคลินิกเฉพาะหรือเนื้อเยื่อวิทยาที่ไม่รู้จัก

มะเร็งไตทวิภาคีหรือหลายศูนย์คิดเป็น 5% ของมะเร็งไตทั้งหมดและประมาณ 90% ของมะเร็งไตหลายโฟกัสเกิดขึ้นทวิภาคีโดยปกติจะมีโอกาสเกิดซ้ําและการพยากรณ์โรคที่แย่ลง โดยทั่วไปมะเร็งไตชนิดนี้มีความสัมพันธ์กับความอ่อนแอทางพันธุกรรม แต่ผู้ป่วยบางรายยังคงมีอายุที่เริ่มมีอาการในภายหลังหรือขาดประวัติครอบครัวที่สําคัญ ดังนั้นจึงแนะนําให้ทําการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุชนิดของการกลายพันธุ์ของยีนในมะเร็งไตชนิดนี้

ในการรักษาทางคลินิกยังมีมะเร็งไตบางชนิดที่ไม่สามารถระบุประเภทพยาธิสภาพได้โดยการย้อมสี HE และอิมมูโนวิทยาที่ใช้กันทั่วไป การวินิจฉัยโรคมะเร็งไตดังกล่าวขึ้นอยู่กับการตรวจหาในระดับยีนเช่นการย้ายถิ่นฐาน Xp11.2 / มะเร็งเซลล์ไตฟิวชั่นยีน TFE3 ฟีโนไทป์ทางเนื้อเยื่อวิทยาขาดคุณสมบัติทั่วไปและต้องใช้การเรืองแสงในการผสมพันธุ์ในแหล่งกําเนิด (FISH) หรือการทดสอบยีนฟิวชั่น TFE เพื่อยืนยันการวินิจฉัย

เนื้อหาของการทดสอบทางพันธุกรรมมะเร็งไต

ตามวัตถุทดสอบและความต้องการทางคลินิกที่แตกต่างกันสามารถเลือกเทคโนโลยีการจัดลําดับ NGS ที่แตกต่างกันได้ สําหรับการรักษาแบบกําหนดเป้าหมายที่รู้จักต่อไปนี้หรือการทดสอบยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบําบัดเนื่องจากยีนที่ จํากัด ขอแนะนําให้ทดสอบในรูปแบบของแผง เพื่อให้มั่นใจถึงความคุ้มค่า

ยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งไตทางพันธุกรรม

มะเร็งไตทางพันธุกรรมมักจะมาพร้อมกับอาการทางระบบอื่น ๆ แต่ยังมีบางกรณีที่มีอาการมะเร็งไตเท่านั้นที่มีอยู่และมักจะยากที่จะแยกแยะความแตกต่างจากมะเร็งไตเป็นระยะ ๆ โดยพยาธิวิทยาเท่านั้น การวินิจฉัยที่แม่นยําและการระบุมะเร็งไตทางพันธุกรรมเป็นส่วนสําคัญของการรักษาที่ครอบคลุมของโรคมะเร็งไต มีความจําเป็นต้องตรวจหาการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคโดยเทคโนโลยี NGS เพื่อวินิจฉัยมะเร็งไตทางพันธุกรรม

ยีนกลายพันธุ์ที่มีนัยสําคัญทางคลินิกในเนื้องอกอื่น ๆ

แนวทางของ NCCN แนะนําเพียงว่าควรพิจารณาเฉพาะมะเร็งท่อเก็บไตมะเร็งไขกระดูกไตและมะเร็งไตที่มีความแตกต่างของ sarcomatoid สําหรับเคมีบําบัด ในปัจจุบันยังไม่มีคําแนะนําแนวทางสําหรับการรักษามะเร็งไตทั้งสามชนิดนี้ การตรวจหาความไวของเคมีบําบัดและยีนทํานายความเป็นพิษที่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานทางการแพทย์ตามหลักฐานในเนื้องอกอื่น ๆ มีความสําคัญอ้างอิงบางประการสําหรับการเลือกตัวเลือกการรักษา

คุณค่าของการทดสอบทางพันธุกรรมในการประเมินการพยากรณ์โรคของมะเร็งไต

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาชุดการศึกษาย้อนหลังได้พบความสัมพันธ์ของ BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 และ TERT กับการพยากรณ์โรคของมะเร็งไต BAP1, PBRM1 และ TP53 มีค่าทํานายอิสระในผู้ป่วยมะเร็งไตขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วย TKIs บรรทัดแรก แบบจําลองยีน MSKCC ที่ปรับปรุงใหม่ได้เพิ่ม BAP1/TP53 และ PBRM1 เป็นตัวทํานายอิสระและเพิ่มคลาสความเสี่ยงสี่ประเภท การคาดการณ์ที่แม่นยํายิ่งขึ้น การทํานายการกลับเป็นซ้ําของมะเร็งไตที่มีการแปลยังเป็นจุดสนใจของการวิจัยในปัจจุบัน แบบจําลองการทํานายระดับโมเลกุล 6SNP ที่สร้างขึ้นจากการตรวจจับยีนของพหุสัณฐานนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) บรรลุผลการทํานายที่เชื่อถือได้ (ตารางที่ 6) ด้วยการพัฒนาอย่างกว้างขวางของการตรวจจับ NGS ในคลินิกแบบจําลองยีนเหล่านี้จึงมีโอกาสในการใช้งานทางคลินิกที่ดี

คําแนะนํากลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งไต

1. สําหรับผู้ป่วยที่มีเซลล์ใสขั้นสูงเกี่ยวกับไตเซลล์มะเร็ง, มะเร็งเซลล์ปอดที่ไม่ใสขั้นสูงและผู้ป่วยมะเร็งไตที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การตรวจคัดกรองมะเร็งไตทางพันธุกรรมและพยาธิวิทยาทางคลินิกพิเศษหลังจากการรักษาบรรทัดแรกแนะนําให้ทําการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุสถานที่กลายพันธุ์ของยีน การวินิจฉัยและให้การอ้างอิงสําหรับการเลือกตัวเลือกการรักษา สําหรับการรักษาแบบกําหนดเป้าหมายบรรทัดแรกสําหรับมะเร็งเซลล์ไตเซลล์ใสขั้นสูงที่มีการวินิจฉัยที่ชัดเจนไม่จําเป็นต้องทําการทดสอบทางพันธุกรรม

2. ในช่วงปลาย ccRCC ที่มีความคืบหน้าหลังจากการรักษาบรรทัดแรกการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถประเมินความไวของผู้ป่วยต่อยาเป้าหมายซึ่งจะช่วยในการตัดสินใจใช้ยาสําหรับการบําบัดบรรทัดที่สองและในภายหลัง สําหรับ nccRCC การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถช่วยเลือกการรักษาบรรทัดแรกที่เหมาะสมได้

3. ขอแนะนําให้ใช้เลือดเป็นตัวอย่างการกลายพันธุ์ของ germline และเนื้อเยื่อเนื้องอก (เนื้อเยื่อสดหรือเนื้อเยื่อบล็อกพาราฟิน) เป็นตัวอย่างการกลายพันธุ์ของระบบและกระบวนการต้องเป็นไปตามข้อกําหนดมาตรฐาน

4. เครื่องหมายการทํานายประสิทธิภาพของการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นหนึ่งในจุดสนใจของการวิจัยในปัจจุบัน ในมะเร็งไตค่าทํานายของการกลายพันธุ์ของ TMB, MSI และ PBRM1 ยังคงได้รับการชี้แจงและยีนที่เกี่ยวข้องกับเส้นทาง DDR เป็นเครื่องหมายทํานายที่พบในการศึกษาทางคลินิกในปัจจุบัน การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องสามารถใช้เป็นปัจจัยอ้างอิงสําหรับการแนะนําการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกัน แต่ไม่ใช่ปัจจัยชี้ขาดในการเลือกการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกัน สําหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการ hyperprogression ที่ต้องการภูมิคุ้มกันบําบัดแนะนําให้ทําการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยง

5. เมื่อตัวอย่างเนื้อเยื่อสําหรับการทดสอบทางพันธุกรรมครั้งแรกไม่เพียงพอหรือการทดสอบเนื้อเยื่อล้มเหลวผลิตภัณฑ์ทดสอบการตรวจชิ้นเนื้อเหลวที่ได้รับอนุมัติจาก NMPA หรือ FDA สามารถใช้เป็นอาหารเสริมหรืออาหารเสริมได้

6. สําหรับผู้ป่วยมะเร็งไตที่ยังไม่ได้รับเป้าหมาย/ภูมิ คุ้ม กันการรักษาด้วยยาตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้รับการประเมินทางพยาธิวิทยาควรเป็นตัวเลือกแรกสําหรับการทดสอบ NGS สําหรับผู้ป่วยที่ได้รับการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมาย/ภูมิคุ้มกันบําบัด ควรใช้ตัวอย่างหลังการรักษาทุกครั้งที่ทําได้

7. หากเงื่อนไขเอื้ออํานวยหากผู้ป่วยยินดีที่จะได้รับข้อมูลการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมและผู้ป่วยที่มีการกลับเป็นซ้ําของมะเร็งไตขั้นสูงหรือหลังการผ่าตัดขอแนะนําให้ใช้ NMPA หรือผลิตภัณฑ์ตรวจจับจีโนม NGS ที่ครอบคลุมแผงขนาดใหญ่ที่ได้รับการรับรองจาก FDA พัฒนาสูตรการรักษาบรรทัดแรกบนพื้นฐานของจีโนมเนื้องอก

8. ให้ความสนใจกับความร่วมมือระหว่างผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยานักพยาธิวิทยาอณูชีววิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านชีวสารสนเทศศาสตร์และการสร้างรูปแบบการวินิจฉัยและการรักษาแบบสหสาขาวิชาชีพใหม่ของคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกโมเลกุล / MDT จะเป็นการพัฒนาที่สําคัญในทางคลินิกและการวิจัยทิศทางเนื้องอกในระบบทางเดินปัสสาวะ

สําหรับ information:ali.ma@wecistanche.com เพิ่มเติม