จากห้องปฏิบัติการสู่คลินิก กลไกทางพยาธิวิทยาของ IgAN ก่อให้เกิดความก้าวหน้าครั้งใหม่

อิมมูโนโกลบูลินโรคไต (IgAN) เป็นโรคไตปฐมภูมิที่พบบ่อย แม้ว่ากลไกทางพยาธิวิทยาที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดในปัจจุบันคือทฤษฎีการโจมตีหลายครั้งหรือทฤษฎี 4- แต่มีปรากฏการณ์ทางคลินิกบางอย่างที่ไม่สามารถอธิบายได้ เช่น การกระตุ้นการทำงานของส่วนเสริมที่ผิดปกติ โรคที่เกิดจากการอักเสบอัตโนมัติรวมกันที่เป็นไปได้ และปัจจัยทางพันธุกรรม อิทธิพล ฯลฯ นอกจากนี้ปัจจุบันมียาไม่กี่ชนิดสำหรับการรักษา IgAN ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่าเราไม่เข้าใจกลไกทางพยาธิวิทยาของการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ IgAN อย่างถ่องแท้

คลิกที่ Cistanche สำหรับโรคไต

ตั้งแต่วันที่ 13 ถึง 16 เมษายน 2024 การประชุม World Congress on Nephrology (WCN) ประจำปี 2024 เปิดขึ้นในอาร์เจนตินา ซึ่งเป็นประเทศที่ห่างไกลจากประเทศของเรามากที่สุด ในการประชุมครั้งนี้ มีการจัดแสดงบทคัดย่อทั้งหมดมากกว่า 1,{5}} ชิ้น โดยมี 5 บทคัดย่อนี้ชี้แจงความคืบหน้าใหม่ในกลไกทางพยาธิวิทยาของการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ IgAN ในบรรดาบทคัดย่อทั้ง 5 ข้อนี้ มี 4 กรณีที่เป็นกรณีทางคลินิกหรือการศึกษาทางคลินิก และ 1 รายการเป็นการศึกษาแบบจำลองสัตว์/ห้องปฏิบัติการ พวกเขาเปิดเผยว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเงื่อนไขการตรวจชิ้นเนื้อไตอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ IgAN และยังเสนอเป้าหมายการรักษาใหม่บางอย่างอีกด้วย

ข้อมูลสำคัญ

1 รายงานกรณีผู้ป่วยชี้ให้เห็นว่าอาจมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง IgAN, เนื้อร้ายของเยื่อหุ้มสมองไต และโรคอักเสบอัตโนมัติทั่วร่างกาย (SAID)

2) การมีอยู่ของพยาธิวิทยา/การบาดเจ็บของพ็อดไซท์ในผู้ป่วย IgAN มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค

3 ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งของไตปานกลางถึงรุนแรงและระดับ GDF หมุนเวียน-15 อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคเกี่ยวกับหัวใจของผู้ป่วย IgAN

④ การส่งสัญญาณ JAK/STAT ถูกเปิดใช้งานในผู้ป่วย IgAN และเป็นเป้าหมายในการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ IgAN

⑤ การแทรกซึมของทีเซลล์อาจเป็นกลไกสำคัญในการสะสม IgA ในไต

รายงานผู้ป่วย: ความบังเอิญหรือสาเหตุ IgAN และ SAID1

ความเป็นมากรณี: โรคการอักเสบอัตโนมัติทั่วร่างกาย (SAID) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเป็นโรคหลายชนิดทั่วร่างกาย แต่ไม่ค่อยมีรายงานการมีส่วนร่วมของไต

รายงานผู้ป่วย: ผู้ป่วย เพศชาย อายุ 38 ปี มีไข้เดือนละครั้งเป็นเวลา 3 ถึง 7 วัน ร่วมกับมีอาการเหนื่อยล้า ผื่นมาคูโลตาปูลาร์ แผลในกระเพาะอาหาร/ปากเปื่อย ต่อมน้ำเหลืองที่ปากมดลูก ม้ามโต ท้องร่วงเป็นตอน ๆ และปวดท้อง ,ปวดข้อ. ในปี 2011 เขาไปโรงพยาบาลเนื่องจากมีเลือดออกมากร่วมกับโปรตีนในปัสสาวะเล็กน้อยในช่วงไข้ ในการวิเคราะห์ทางชีวเคมี ครีเอตินีนในเลือดอยู่ที่ 0.6 มก./ดล. มีฮีโมโกลบิน++ ในปัสสาวะ และอัตราส่วนโปรตีน/ครีเอตินีนในปัสสาวะ (UPCR) อยู่ที่ 0.5 ก./ก. ระดับ IgA อยู่ที่ 397 มก./ดล. (ค่าอ้างอิงปกติ<350). Renal biopsy (RBx) showed IgAN without inflammatory activity and no histological chronicity, so a low-sodium diet and ramipril treatment were given. As systemic symptoms persisted, the patient was treated with prednisone, azathioprine, and tocilizumab. During the follow-up period, the patient developed persistent hematuria, 3 times of RBx monitoring confirmed IgAN, and the level of chronic inflammation increased significantly. During this period, methylprednisolone (MP), cyclophosphamide, rituximab, and mycophenolate mofetil were given. In 2018, he started taking canakinumab 150 mg once a month, and his systemic symptoms completely disappeared.

ในปี 2022 ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากมีฝีในกล้ามเนื้อพารากระดูกสันหลัง การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันระยะที่ 3 (AKI) ซึ่งต้องได้รับการบำบัดทดแทนไตในช่วงสั้นๆ เกิดขึ้นพร้อมๆ กัน แต่ไม่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือความดันเลือดต่ำ ลักษณะทางภูมิคุ้มกันวิทยา เซรุ่มวิทยา และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเป็นปกติ CT ช่องท้องระยะที่ 3 แสดงการกระจายของเยื่อหุ้มสมองไตน้อยไปในระดับทวิภาคี (รูปที่ 1-A) เราทำการตรวจ RBx ครั้งที่ห้า ซึ่งแสดงให้เห็นเนื้อตายด้วย ischemic necrosis และ interstitial hemorrhage, IgA-GN ที่มี fibrocytic crescents, มีพังผืด และการอักเสบของ interstitial เรื้อรังปานกลาง ให้การรักษา MP อีกครั้ง และการทำงานของไตของผู้ป่วยก็เริ่มฟื้นตัว

ในปี 2023 การศึกษาทางพันธุกรรมระบุตัวแปรทางพันธุกรรมสองชนิด (p.Val377IIe และ p.Pro11Leu) ที่เกี่ยวข้องกับการขาด mevalonate kinase (MKD) เนื่องจากการกลับเป็นซ้ำของอาการทั่วร่างกาย เขาจึงเริ่มใช้ยาคานาคินูแมบอีกครั้งโดยมีการตอบสนองทางคลินิกที่ดี ขณะนี้ผู้ป่วยไม่มีอาการ โดยมีครีเอตินีน 1.46 มก./ดล. และมีปัสสาวะและโปรตีนในปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบถาวรประมาณ 1 ก./วัน

การอภิปรายและสรุปกรณีผู้ป่วยรายนี้: ในผู้ป่วยรายนี้ มีโรคสองชนิดมาบรรจบกัน ได้แก่ การติดเชื้อซ้ำและอาการอักเสบที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นเชิงปริมาณและข้อบกพร่องเชิงคุณภาพใน IgA (ซึ่งอาจอธิบายความสัมพันธ์ที่ทำให้เกิดโรคระหว่าง MDR และ IgAN) และทำเครื่องหมายความเสียหายทางเนื้อเยื่อวิทยา การลุกลาม (ไม่ตอบสนอง ในรูปแบบภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน)

ในทางกลับกัน ผู้ป่วย SAID มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ปรากฏการณ์ Schwartzman อาจมีบทบาทในการพัฒนาเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มไต (RCN) ในบริบทของการอักเสบและการติดเชื้อที่กำลังดำเนินอยู่ ใน MKD ไม่มีรายงานการมีส่วนร่วมของไตใน RCN ที่ได้รับ canakinumab กลไกการทำให้เกิดโรคที่อธิบายไว้ช่วยให้เราตั้งสมมติฐานได้ว่า MKD เป็นสาเหตุรองในการพัฒนาอาการของไต

Cytopathy มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค

ความเป็นมาของการวิจัย: ตั้งแต่ปี 2017 ผู้คนได้เริ่มศึกษาคุณค่าทางคลินิกของความเสียหายของพ็อดไซต์ใน IgAN การเกิดภาวะพ็อดไซต์ยั่วยวนและรอยโรคที่ปลายเป็นสัญญาณของความเสียหายของพ็อดไซต์ มีการตั้งข้อสังเกตว่าอาการทางเนื้อเยื่อวิทยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะพยากรณ์โรคไตได้ดีขึ้นด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน แต่ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการกดภูมิคุ้มกันจะมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า ไม่มีกลุ่มร่วมรุ่นที่จะประเมินอาการทางคลินิกของรอยโรคเหล่านี้ในละตินอเมริกา

ระเบียบวิธีวิจัย: กรณีศึกษาและการควบคุม

ผลการวิจัย: รวมผู้ป่วย IgAN ทั้งหมด 37 ราย โดยมีการติดตามผลโดยเฉลี่ย (41±32) เดือน ในหมู่พวกเขา 27% แสดงรอยโรคของพอโลไซต์ (IgAN-p) และ 72.9% แสดง IgAN โดยไม่มีอาการทางเนื้อเยื่อวิทยาของรอยโรคของพอโลไซต์ (IgAN-np) - ในทางคลินิก ภาวะโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วย IgAN-P สูงกว่าในกลุ่ม IgAN-np โดยเฉพาะ 3.9±3.0g/g เทียบกับ 1.6±1.5g/g โดยไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p{{19} }.54) การทำงานของไตของกลุ่ม IgAN-p ลดลงเล็กน้อย โดยมี eGFR เฉลี่ยอยู่ที่ 65.9±45มล./นาที/1.73ตารางเมตร เทียบกับ 80.2±36.4 มล./นาที/1.73ตารางเมตร (p=0.23) กลุ่ม IgAN-p มีโรคไตแบบหล่อที่ละเอียดมากขึ้น (92% เทียบกับ 80% p=0.02) ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจเกิดอาการบาดเจ็บเฉียบพลันที่ท่อร่วมด้วย ในทางจุลพยาธิวิทยา 80% ของผู้ป่วย IgAN-p แสดงการเจริญเติบโตมากเกินไปของพอโลไซต์ และ 2% แสดง glomerulosclerosis ส่วนปลายโฟกัส (FSGS) ผลลัพธ์ของคะแนน MST-C ไม่แตกต่างกันระหว่างทั้งสองกลุ่ม ยกเว้นว่า mesangial hyperplasia เกิดขึ้นใน 96.3% ของผู้ป่วยที่มีภาวะพอไซโตซิส เทียบกับ 70% ของผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะพอไซโตซิส (p=0.02) การพยากรณ์โรคตามคะแนนคะแนนสากลไม่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม (p=0.59) ผู้ป่วยที่เป็นโรคโปโลไซโตซิสมีแนวโน้มที่จะได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก่อนการตัดชิ้นเนื้อ (50% เทียบกับ 37%, p=0.01) และเมื่อได้รับการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาแล้ว การตัดสินใจที่จะกดภูมิคุ้มกันต่อนั้นพบได้บ่อยกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคโปโดไซโตซิส (90% เทียบกับ 63%, p=0.11) สุดท้าย ผลลัพธ์ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าความจำเป็นในการบำบัดทดแทนไตไม่แตกต่างกัน ไม่มีความแตกต่างระหว่างทั้งสองกลุ่มในแง่ของ ESKD, eGFR ลดลง 40% และความจำเป็นในการบำบัดทดแทนไต

บทสรุปการศึกษา: ในรายงานก่อนหน้านี้ ผู้ป่วย IgAN 16% มีเซลล์โปโลไซต์โตมากเกินไปและมีรอยโรคที่ปลาย ในการศึกษานี้ ปรากฏการณ์นี้พบได้บ่อยกว่า (27%) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย IgAN-np เราสังเกตว่าผู้ป่วย IgAN-p มีโปรตีนในปัสสาวะมากกว่าและการทำงานของไตแย่ลง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ความถี่สูงกว่า แต่ส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ของไตคล้ายกับผู้ป่วยที่ไม่มี podocytosis เดียวกัน. ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกับที่พบในกลุ่มรุ่นก่อนหน้า

ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งของไตปานกลางถึงรุนแรงและระดับ GDF หมุนเวียน-15 อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มี IgAN3

ภูมิหลังการวิจัย: ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจของผู้ป่วย IgAN ค่อยๆ ได้รับความสนใจ แนวทางของ KDIGO เน้นย้ำถึงความสำคัญของการประเมินความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างชัดเจน และการดำเนินการแทรกแซงที่เหมาะสมเมื่อจำเป็นในการจัดการผู้ป่วยที่มี IgAN การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสำรวจปัจจัยเสี่ยงที่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย IgAN

การออกแบบการวิจัย: การศึกษานี้เป็นการศึกษาย้อนหลัง เลือกผู้ป่วย IgAN ทั้งหมด 353 รายที่ได้รับการติดตามอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลาอย่างน้อย 1 ปีในโรงพยาบาล Beijing Anzhen ขึ้นอยู่กับว่าเหตุการณ์จุดสิ้นสุดคอมโพสิตของหัวใจและหลอดเลือดเกิดขึ้นหรือไม่ ผู้ป่วยจะถูกแบ่งออกเป็นกลุ่ม A (n=85, ใช่) และกลุ่ม B (n=268, ไม่ใช่) เปรียบเทียบและวิเคราะห์ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม แบบจำลอง Cox แบบปัจจัยเดียวและหลายปัจจัยถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ปัจจัยเสี่ยงที่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรคของหัวใจและไตในผู้ป่วย IgAN ระดับ GDF{6}} ในซีรั่มของผู้ป่วย IgAN ก็ถูกตรวจพบเช่นกัน

ผลการวิจัย: 14.7% (52/353) ของผู้ป่วย IgAN มีโรคหลอดเลือดหัวใจในขณะที่ตัดชิ้นเนื้อไต ผู้ป่วย 55.8% (197/353) มีความดันโลหิตสูง การวิเคราะห์เชิงพยากรณ์แสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตสูง (HR=1.810; 95% CI, 1.073 ~ 3.053; P=0.026), การหาปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง ( 24hUTP) (HR=1.081; 95% CI, 1.006 ~ 1.162; P=0.033), eGFR (HR=0.980; 95% CI, 0.973~0.987; P<0.001), presence of intracapillary proliferation (E1) (HR=1.697; 95% CI, 1.079~2.669; P=0.022), tubular atrophy/interstitium Fibrosis (T2) (HR=3.757; 95% CI, 1.959~7.203; P<0.001) and moderate to severe intrarenal arteriosclerosis (HR=3.320; 95% CI, 1.289~8.548; P=0.013) are the most important factors affecting the heart disease of IgAN. independent risk factor for renal prognosis. In IgAN patients with moderate to severe intrarenal arteriosclerosis, 24h urine protein quantification (24hUTP) (HR=1.131; 95% CI, 1.014 ~ 1.261; P=0.028), eGFR (HR=0.982; 95% CI, 0.971 ~ 0.993; P=0.001) and E1 (HR=2.583; 95% CI, 1.379 ~ 4.841; P=0.003) are independent risk factors affecting the cardiorenal prognosis of IgAN patients. Serum GDF-15 levels were positively correlated with 24hUTP (r=0.405, P<0.001) and negatively correlated with eGFR (r= -0.606, P<0.001). The serum GDF-15 level in the group with poor cardio-renal composite outcome was significantly higher than that in the group with benign cardio-renal composite outcome [1591.69 (1001.65~2546.36) pg/ml vs 775.85 (546.82~1310.29) pg/ml, P<0.001].

บทสรุปการศึกษา: ผู้ป่วย IgAN มีอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงกว่า นอกเหนือจากปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิมที่เกี่ยวข้องกับ IgAN เช่น ความดันโลหิตสูง โปรตีนในปัสสาวะเริ่มแรก รอยโรค eGFR, E1 และ T2 แล้ว ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในไตระดับปานกลางถึงรุนแรงยังส่งผลต่อการพยากรณ์โรคเกี่ยวกับหัวใจของผู้ป่วย IgAN อีกด้วย ในบรรดาผู้ป่วย IgAN ที่มีภาวะหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงแข็งปานกลางถึงรุนแรง รอยโรค Oxford-E เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรคเกี่ยวกับหัวใจของผู้ป่วย IgAN การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดอาจเป็นความเชื่อมโยงที่อาจเกิดขึ้นระหว่างโรคหัวใจและไต การไหลเวียนของระดับ GDF-15 อาจเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคของหัวใจและหลอดเลือดของ IgAN

เส้นทางการส่งสัญญาณ JAK/STAT ซึ่งเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ IgAN4

ภูมิหลังการวิจัย: ตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นการถอดรหัส (STAT) ของ Janus kinase (JAK) เป็นวิถีการถ่ายโอนสัญญาณภายในเซลล์ที่มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางและเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงการเพิ่มจำนวนเซลล์ การแยกความแตกต่าง การตายของเซลล์ และภูมิคุ้มกัน การปรับระบบ การวิจัยในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้สำรวจบทบาทของการกระตุ้นการทำงานของรีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนสอย่างผิดปกติในการเกิดโรคของ IgAN

การออกแบบการศึกษา: เป็นการวิเคราะห์ย้อนหลังที่รวมข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วย IgAN 63 รายที่ได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เดือนมกราคม พ.ศ. 2545 ถึงธันวาคม พ.ศ. 2559 ข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการได้รับการเก็บรวบรวมที่การตรวจวัดพื้นฐานและเมื่อสิ้นสุดการติดตามผล ส่วนเนื้อเยื่อไตถูกย้อมด้วยแอนติบอดีจำเพาะสำหรับส่วนประกอบทางเดินของ JAK-STAT เนื้อเยื่อส่วนขอบของเนื้องอกในไตอีก 6 รายถูกนำมาใช้เป็นตัวควบคุม

ผลการศึกษา: ติดตามประชากรที่ศึกษาเป็นเวลาเฉลี่ย 102 เดือน ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งได้รับการบรรเทาอาการ และ 31.1% บรรลุผลลัพธ์หลัก ซึ่งหมายถึงโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) หรือครีเอตินีนพื้นฐานเพิ่มขึ้นสองเท่า JAK3 ส่วนใหญ่แสดงออกใน tubules ของไตและ glomeruli เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ผู้ป่วย IgAN ได้ปรับปรุงการย้อมสี JAK3

สรุปการวิจัย: เส้นทางการส่งสัญญาณ JAK/STAT ถูกเปิดใช้งานในผู้ป่วย IgAN และอาจเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคสำหรับ IgAN

มีการแทรกซึมของ CD4+ ทีเซลล์จำนวนมากในไตของหนู IgAN5

ภูมิหลังการวิจัย: แบบจำลองทางพยาธิวิทยาในปัจจุบันไม่ได้อธิบายอย่างถ่องแท้ว่าทำไมแอนติบอดีของ IgA (Abs) จึงถูกคัดเลือกสะสมไว้ในบริเวณเยื่อหุ้มสมองของไต เมื่อเร็วๆ นี้ แบบจำลองในสัตว์พบว่า IgA autoantibodies ที่ต่อต้าน mesangial antigen IIspectrin อาจเกี่ยวข้องกับกลไกข้างต้น นอกจากนี้เรายังพบว่า IgA+ plasmablasts (PBs) จำนวนมากสะสมในไตของหนูแบบจำลอง IgAN ที่เกิดขึ้นเอง (gddY) และ IgA autoantibodies ที่ผลิตโดย PB เหล่านี้จับกับโปรตีนที่หดตัวของเมมเบรน II และพื้นผิวเซลล์ mesangial จัดลำดับบริเวณที่แปรผันของสายหนักและสายเบาของ IgA ของ IgA+ PB ที่แยกได้จากไตของหนูเมาส์ gddY และพบว่าส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ทางร่างกายจำนวนมาก ซึ่งเสนอแนะว่าพวกมันถูกสร้างขึ้นผ่านศูนย์กลางของเชื้อโรคในลักษณะที่ขึ้นกับทีเซลล์ - อย่างไรก็ตาม กลไกโดยละเอียดของการผลิตออโตแอนติบอดีของ IgA เช่น ทีเซลล์ชนิดใดที่รับผิดชอบในการกระตุ้นออโตแอนติบอดี ยังไม่ชัดเจน ในการศึกษานี้ เราวิเคราะห์ทีเซลล์ CD4+ ที่แทรกซึมอยู่ในไตของหนู gddY

การออกแบบการวิจัย: การศึกษานี้ใช้หนูแบบจำลอง IgAN ที่เกิดขึ้นเองเป็นหัวข้อการวิจัย หนู gddY ทุกตัวแสดงโปรตีนในปัสสาวะและการสะสมของ IgA ของไตเมื่ออายุ 8 สัปดาห์ จากนั้นเกิดภาวะไตวายอย่างเห็นได้ชัด โดยมีพยาธิสภาพคล้ายกับ IgAN ของมนุษย์ เม็ดเลือดขาวถูกแยกออกจากไตของหนู gddY หรือ BALB/c อายุสัปดาห์ 8- ถูกกระตุ้นด้วยโมเนนซิน ไอโอโนไลซิน และฟอร์โบลเอสเทอร์ (PMA) ที่เปื้อน CD4 บนพื้นผิว และ IFN- และ IL{{5 }} ภายในเซลล์ หรือ FoxP3 การวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรี ตัวอย่างถูกวิเคราะห์โดยใช้ FACS Canto II (BD Biosciences)

ผลการวิจัย: เราพบว่าเมื่อเทียบกับหนู BALB/c หนู gddY มีการสะสมทีเซลล์ CD4+ จำนวนมากในไต เมื่อเปรียบเทียบกับ BALB/c, Th1 (CD4+ IFN- +), Th17 (CD4+ IL-17+), ตัวควบคุม T (Treg, CD4+ Foxp 3+) ​​และเซลล์ follicular helper T (Tfh, CD4+ CXCR5+ PD-1+) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในทางกลับกัน ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ Th2 (CD4+ IL{-4+) ในไตของหนูเมาส์ gddY และ BALB/c

บทสรุปการวิจัย: เราพบว่ามี CD4+ ทีเซลล์จำนวนมาก รวมถึง Th1, Th17, Treg และ Tfh ในไตของหนู gddY ในขณะที่เซลล์ Th2 ไม่สะสม ในปัจจุบัน การเชื่อมต่อโดยตรงระหว่างทีเซลล์ CD4+ ที่แทรกซึมเหล่านี้และการผลิตออโตแอนติบอดีชนิด IgA นั้นยังไม่ชัดเจน เราจะยังคงอธิบายบทบาทของเซลล์เหล่านี้ในการกระตุ้น IgA autoantibodies ใน IgAN ต่อไป หลังจากชี้แจงบทบาทของมันแล้ว อาจเป็นหนึ่งในเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ IgAN

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ต่อคิdเนย์สุขภาพ.

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม