จากอาการบาดเจ็บที่ไตสู่มะเร็งไต
Mar 13, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
Anna Julie Peired1,2 , Elena Lazzeri1,2 , Francesco Guzzi2 , Hans-Joachim Anders3 และ Paola Romagnani1,2,4
การกำเนิดมะเร็งเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของเจิร์มไลน์และ/หรือการกลายพันธุ์ของโซมาติกซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของเซลล์กลายพันธุ์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ บ่อยครั้ง สิ่งนี้เกิดขึ้นในชุดของขั้นตอนที่การรวมกันของการกลายพันธุ์จำนวนมากจะค่อยๆ ผ่านเกณฑ์สำหรับการเติบโตของเซลล์ที่ไม่จำกัดเท่านั้น1 การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเป็นตัวกระตุ้นที่ทราบของการเกิดมะเร็งด้วยเหตุผล 2 ประการ: (i) ศักยภาพในการทำให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอและการกลายพันธุ์ของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอายุยืนยาวในเนื้อเยื่อ2; และ (ii) ศักยภาพในการส่งเสริมการขยายตัวของเซลล์ที่กลายพันธุ์ดังกล่าวในระหว่างกระบวนการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ3 ตัวอย่างเช่น กลไกทั้งสองนี้มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับโรคลำไส้อักเสบและโรคมะเร็งปอดเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับควันพิษและฝุ่นละออง 5 มะเร็งกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะอักเสบ 6 และมะเร็งตับที่เกี่ยวข้องกับตับแข็ง7 การศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากรายงานความสัมพันธ์ระหว่างโรคไตเรื้อรัง (CKD) กับมะเร็งไต (ตารางที่ 18–15) แม้ว่าทั้งสองจะเกิดขึ้นได้ดีกว่าในช่วงครึ่งหลังของชีวิต แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าความสัมพันธ์เหล่านี้เชื่อมโยงกันด้วยสาเหตุอย่างไรและอย่างไร ตัวอย่างเช่น สาเหตุอาจเป็นวิธีหนึ่งเนื่องจากการรักษาเนื้องอก รวมถึงการผ่าตัด และสารต้านการกำเนิดหลอดเลือดหรือเป้าหมายทางกลไกของราพามัยซิน (mTOR) และสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันนั้นมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเฉียบพลันเพิ่มขึ้นอาการบาดเจ็บที่ไต(AKI) และ CKD.16,17 ในทำนองเดียวกัน ไม่ว่าจะเป็นอาการบาดเจ็บที่ไตทำให้เป็นมะเร็งไตไม่ชัดเจนเลย แม้ว่าบางการศึกษาแนะนำว่าไตมะเร็งเกิดขึ้นหลังจากเกิดเหตุการณ์ AKI หรือหลังจากหลายปีของ CKD ที่ระยะของไตความล้มเหลว (ตารางที่ 218–25) ในการทบทวนนี้ เราจะพูดถึงบทบาทของอาการบาดเจ็บที่ไตเป็นตัวขับเคลื่อนมะเร็งไต
ซิสแทนเช่สามารถรักษาโรคไตและป้องกันมะเร็งไตได้
เริ่มต้นด้วยหลักฐานทางระบาดวิทยาและพันธุกรรม เราหารือเกี่ยวกับการสนับสนุนการทดลองที่กำลังพัฒนาสำหรับอาการบาดเจ็บที่ไตเป็นตัวกระตุ้นความเสียหายของ DNA และการแพร่กระจายของโคลนของเซลล์ไตที่กลายพันธุ์ในช่องต่างๆ ของไต การกำหนดฮิสโตไทป์ของเนื้องอก เราหารือเกี่ยวกับข้อมูลเชิงลึกล่าสุดเกี่ยวกับเซลล์สมมุติต้นกำเนิดสำหรับความเป็นพิษเป็นภัยและร้ายไตเนื้องอกและอธิบายว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการบาดเจ็บเป็นสื่อกลางในการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ชัดเจนมีส่วนทำให้เกิดฮิสโตไทป์ที่แตกต่างกันของเนื้องอกในไตได้อย่างไร เราสำรวจเพิ่มเติมว่ากลไกภายในของการซ่อมแซมไตที่ทำงานชั่วคราวในตอนของ AKI และที่ทำงานอย่างต่อเนื่องใน CKD ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกและการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกได้อย่างไร สุดท้าย เราขอแนะนำว่าการป้องกัน AKI และ CKD เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการหยุดการพัฒนาของมะเร็งเซลล์ไต (RCC) และหลีกเลี่ยงผลที่ตามมา แนวคิดของการโต้ตอบเชิงสาเหตุแบบสองทิศทางนี้: Paola Romagnani, Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences, University of Florence, Viale Pieraccini 6, 50139 Firenze, Italy ได้รับ 21 ตุลาคม 2020; แก้ไขเมื่อ 4 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564; ยอมรับ 17 กุมภาพันธ์ 2021; เผยแพร่ออนไลน์ 29 มีนาคม พ.ศ. 2564 www.kidney-international.org ทบทวน Kidney International (2021) 100, 55–66 55ความสัมพันธ์ระหว่างโรคไตและเนื้องอกในไต เรียกร้องให้มีบทบาทสำคัญในการป้องกันและรักษาผู้ป่วยโรคไตมะเร็งไต.
ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งไตคือปัจจัยเสี่ยงต่อโรคไต
การศึกษาทางระบาดวิทยาระบุความสัมพันธ์ แต่ไม่มีการยืนยันสาเหตุ การเชื่อมโยงดังกล่าวมักทำให้เกิดการตีความที่ทำให้เข้าใจผิด เช่น การค้นหาสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุของมะเร็งไตการศึกษาทางระบาดวิทยาระบุ "ปัจจัยเสี่ยง" หลายประการซึ่งการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุโดยตรงต่อการกำเนิดมะเร็งไม่ชัดเจนเสมอไป (ตารางที่ 326–43) โรคอ้วน เบาหวาน ความดันโลหิตสูง การสูบบุหรี่ ยาที่เป็นพิษต่อไต และโลหะหนักล้วนส่งเสริมอาการบาดเจ็บที่ไตทั้ง AKI หรือ CKD และอาจเชื่อมโยงโดยอ้อมกับอัตรามะเร็งไตที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ44–46 แท้จริงแล้ว ยาที่เป็นพิษต่อไตและโลหะหนักทำให้เกิด AKI ที่เป็นพิษซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน45 โรคอ้วน โรคเบาหวาน และการสูบบุหรี่นั้นดี- ปัจจัยเสี่ยงที่กำหนดสำหรับไตวายเรื้อรังและ CKD ที่เกี่ยวข้องกับโรคไต ทำให้เกิดการสูญเสียของไตและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่ปรับตัวได้มากในไตที่เหลือเพื่อรองรับความต้องการเมตาบอลิซึม46 สุดท้าย ความดันโลหิตสูงมักเป็นผลมาจากโรคไตและอาการอ่อนไหว ดัชนีชี้วัดต้น CKD.44
การบาดเจ็บที่ไตเฉพาะจุดทำให้เกิดมะเร็งไตชนิดย่อยที่ไม่ซ้ำกัน
หลักฐานที่สะสมแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกในไตชนิดต่างๆ มาจากเซลล์ที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บเบื้องต้น นอกจากนี้ความชุกของความแตกต่างมะเร็งไตฮิสโตไทป์สัมพันธ์กับความชุกของตัวกระตุ้นเฉพาะของอาการบาดเจ็บที่ไต.
บ่อยที่สุด: มะเร็งเซลล์ใสที่กระตุ้นโดยเมแทบอลิซึมที่มากเกินไปของท่อไตใกล้เคียงของเนฟรอนที่เหลืออยู่ใน CKD (ส่วน S1/S2)
การศึกษาในอนาคตชี้ให้เห็นว่า CKD เป็นสาเหตุโดยตรงมะเร็งไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งของฮิสโทไทป์ของเซลล์ใส RCC (ccRCC) ที่แทน 70 เปอร์เซ็นต์ –80 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งไต. การศึกษาติดตามผลจากอาสาสมัคร 33,346 คน อายุ 26 ถึง 61 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน โดยมีค่ามัธยฐานการติดตาม 28 ปี พบว่า CKD ระดับปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐานเพิ่มความเสี่ยงที่ตามมาของไตมะเร็ง19 โรคอ้วนและโรคเบาหวานซึ่งส่งเสริม CKD ยังขับเคลื่อนการพัฒนา RCC ความเชื่อมโยงระหว่าง 2 สภาวะนี้แสดงโดยเมแทบอลิซึมเกินพิกัดของเซลล์ของท่อใกล้เคียงในไตที่เหลือซึ่งมีการกรองไตเดี่ยวที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก (และการดูดซึมซ้ำของท่อมากเกินไป)47 ทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อหุ้มสมองเรื้อรังและ CKD ในผู้ป่วยโรคอ้วนและ โรคเบาหวาน โดยอาจมีการพัฒนา ccRCC ในภายหลัง ซึ่งโดยทั่วไปจะมาจากเซลล์ของท่อต่อมไร้ท่อเยื่อหุ้มสมอง (ส่วน S1/S2)47 (รูปที่ 125,44–46,48–57)
พบบ่อย: มะเร็ง papillary ที่เกิดจากเนื้อร้ายขาดเลือดของหลอดอาหารส่วนต้น (ส่วน S3) ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาในกลุ่มประเทศอิตาลีและเดนมาร์กระบุว่าผู้ป่วยที่มีอาการ AKI ก่อนหน้านี้แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา RCC ของ papillary (pRCC) 25 การวิเคราะห์แบบหลายศูนย์เพิ่มเติมพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกสำหรับ pRCC และมีประสบการณ์ AKI ภายหลังการผ่าตัดมีอาการ ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเกิดเนื้องอกซ้ำเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่พบ AKI หลังการผ่าตัด ซึ่งบ่งชี้ว่าการบาดเจ็บที่ขาดเลือดส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก.25 การเชื่อมโยงนี้ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมในรูปแบบการทดลองของ AKI ซึ่งผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่า AKI หลังการผ่าตัดส่งเสริมระยะยาว การพัฒนาของเนื้องอก papillary ในหนูทดลองโดยการกระตุ้นเส้นทางที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก.25 หลักฐานโดยตรงของการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่าง AKI ขาดเลือดและมะเร็งไตมาจากการทดลองที่แสดงการเริ่มต้นของ papillary adenomas 3 ถึง 6 เดือนหลังจาก ischemia ซึ่งในบางกรณีต่อมาเปลี่ยนเป็น pRCC ในลำดับ adenoma-carcinoma แบบคลาสสิก.25 Papillary adenomas และ carcinomas ส่วนใหญ่จะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในแถบด้านนอกของไขกระดูกชั้นนอก โดย เนื้อร้ายขาดเลือดส่งผลกระทบต่อเซลล์ของส่วน S3 ของท่อใกล้เคียง25 (รูปที่ 1)
หายากแต่เฉพาะเจาะจง: ลิเธียมเป็นพิษต่อท่อดักจับและทำให้เกิดการสะสมของเนื้องอกที่มาจากเซลล์ท่อ
การบำบัดด้วยลิเธียมเกี่ยวข้องกับการสะสมความเป็นพิษของท่อ นำไปสู่โรคเบาจืดจากโรคไตในผู้ป่วยถึง 40 เปอร์เซ็นต์ 58 การศึกษาระบุว่าลิเธียมทำให้เกิดการสูญเสียอควาพอรินช่องน้ำระดับโมเลกุล-2 ลิเธียมยังเปลี่ยนวิถีของ Notch ซึ่งเกี่ยวข้องกับชีววิทยามะเร็งหลายแง่มุม59 และมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการคงสภาพของเซลล์เยื่อบุผิวของไตที่เจริญเต็มที่60 การได้รับลิเธียมในระยะยาวทำให้เกิดโรคไตอักเสบในท่อไตและซีสต์ในไต ท่อและท่อรวบรวม 58 แม้ว่าการใช้ลิเธียมในระยะยาวจะไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสะสมที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งไตผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียม 61 รายมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งผิวหนัง/โครโมโฟบ RCC (ซึ่งเกิดจากรอยโรคที่ต้นกำเนิดร่วมกัน 62 และมีลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาและลักษณะคล้ายคลึงกัน63) และการสะสมมะเร็งในท่อ (รูปที่ 1) เนื้องอกทั้งหมดเหล่านี้มาจากท่อรวบรวมและมีรายงานว่าพบได้ยาก 48,49,64 อย่างไรก็ตาม คณะกรรมการประเมินความเสี่ยงด้านเภสัชกรรมของ European Medicine Agency ได้ตกลงกันว่าหลักฐานเพียงพอที่จะสรุปได้ว่าการใช้ลิเธียมในระยะยาวอาจทำให้เกิดไมโครซีสต์ได้ , เนื้องอกและท่อดักจับมะเร็งไต(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/PRAC_recommendation_ใน_สัญญาณ /2015/ 01/WC500181043.pdf). อย่างต่อเนื่อง สัตว์ที่บำบัดด้วยลิเธียมนำเสนอการเพิ่มจำนวนของเซลล์หลักที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับจำนวนเซลล์ที่ถูกแทรกแซงที่เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นผลจากการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดหรือการเปลี่ยนเซลล์หลักไปเป็นเซลล์ที่มีการแทรกสอด50 ดังนั้น ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยลิเธียม เนื้องอกมะเร็งและมะเร็งของท่อรวบรวมเป็นตัวแทนของอีกตัวอย่างหนึ่งของการเกิดมะเร็งจำเพาะที่ได้รับบาดเจ็บในไต.
หายากแต่เฉพาะเจาะจง: โรคโลหิตจางชนิดเคียวทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไขกระดูกขาดเลือดและมะเร็งไขกระดูก
โรคโลหิตจางจากเซลล์รูปเคียว (SCA) เป็นโรคที่เกิดจากโมโนเจนิกเฮโมโกลบินที่สัมพันธ์กับภาวะขาดออกซิเจนของอวัยวะ เนื้อเยื่อขาดเลือด และเนื้อร้ายซ้ำๆ 65 โรคไตจากเซลล์เคียวเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของ SCA ที่อาจลุกลามไปสู่ CKD และไตล้มเหลว.66,67 ในการศึกษาแบบภาคตัดขวางของเด็กที่มี SCA พบว่ามีความดันโลหิตสูงและ CKD ในผู้ป่วย 16.7 เปอร์เซ็นต์และ 8.3 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับ 67 ภาวะขาดเลือดระหว่างอาการป่วยอาจทำให้โครงสร้างหลอดเลือดของไขกระดูกของไตเสียหายอย่างถาวร52 บางครั้งตามด้วยการพัฒนาของมะเร็งไขกระดูก,52,53 รูปแบบก้าวร้าวของมะเร็งไตเกือบเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับ SCA.51 อันที่จริง สภาวะที่รุนแรงของภาวะขาดออกซิเจนและภาวะ hypertonicity ของไขกระดูกของไต รวมกับภาวะขาดเลือดในภูมิภาคที่เกิดจากเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว กระตุ้นกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอเพื่อกระตุ้นการลบและการโยกย้ายในเมทริกซ์ที่เกี่ยวข้องกับสวิตช์/ซูโครสที่ไม่ผ่านการหมัก - เรกกูเลเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับแอคตินของโครมาติน อนุวงศ์ b สมาชิก 1 (SMARCB1) ยีนต้านเนื้องอก ซึ่งมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในบริเวณที่เปราะบางของโครโมโซม 2268 (รูปที่ 1)
ความสัมพันธ์นี้บ่งชี้สาเหตุจากการบาดเจ็บของมะเร็ง เนื่องจากมะเร็งไม่สามารถทำให้เกิด SCA ได้ การกลายพันธุ์ของฮีโมโกลบินไม่สามารถทำให้เกิดมะเร็งเกี่ยวกับไขกระดูกได้โดยตรง และมะเร็งไขกระดูกที่เกี่ยวข้องกับ SCA จะไม่เกิดขึ้นหากไม่มีอาการบาดเจ็บที่ไต.52,53 ดังนั้น ตรงกันข้ามกับรูปแบบโมโนเจนิกของมะเร็งไตที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในเซลล์ไตโดยตรง เกี่ยวข้องกับ SCAมะเร็งไตให้เบาะแสที่ชัดเจนสำหรับบทบาทของการบาดเจ็บในมะเร็งไตเนื่องจากไม่มียีนสาเหตุภายในเซลล์ไตและมีเพียงสาเหตุเดียวอาการบาดเจ็บที่ไตเป็นเหตุการณ์ต้นน้ำของการเกิดมะเร็งไต นอกจากนี้ บทบาทของยาแก้ปวดและปัจจัยที่สามที่อาจเกิดขึ้นนั้นไม่น่าเป็นไปได้ในบริบทนี้ เนื่องจากตำแหน่งไขกระดูกของการบาดเจ็บและชนิดย่อยของมะเร็งโต้แย้งกับตัวกระตุ้นที่เป็นพิษ แต่สนับสนุนบทบาทเชิงสาเหตุของการบาดเจ็บจากการขาดเลือดที่เกิดจาก SCA ในตำแหน่งนี้ ดังนั้น มะเร็งไตที่เกี่ยวข้องกับ SCA จึงเป็นข้อพิสูจน์อีกแนวความคิดที่ว่าอาการบาดเจ็บที่ไตสามารถเป็นตัวกระตุ้นของมะเร็งไต.
มะเร็งไตชนิดโมโนจีนิกช่วยคลี่คลายเส้นทางการส่งสัญญาณที่จำเป็นในการสร้างมะเร็งไตและการซ่อมแซมไต
รูปแบบโมโนเจนิกหลายรูปแบบของมะเร็งไตแสดงให้เห็นว่า oncogenes ที่จำเป็นและวิถีทางที่เกี่ยวข้องในไตการเกิดมะเร็งยังเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่ออาการบาดเจ็บที่ไตและซ่อมแซม
กลุ่มอาการวอน ฮิปเปล-ลินเดาการกลายพันธุ์ในยีนต้านเนื้องอก von Hippel-Lindau (VHL) อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคมะเร็งที่โดดเด่นแบบ autosomal ที่มีซีสต์ที่อวัยวะภายในในไต70 และมะเร็งไตประเภทเซลล์ใส (ccRCCs) ใน 24 เปอร์เซ็นต์ถึง 45 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย 71 ในทางกลับกัน 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี ccRCC เกิดการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การปิดใช้งาน VHL 72 VHL เป็นตัวควบคุมหลักของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตรวจจับออกซิเจนผ่านวิถีทางปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน (HIF) การกลายพันธุ์ของ VHL จะทำให้เซลล์ที่ได้รับผลกระทบมีภาวะ pseudohypoxia ส่งเสริมสถานะสร้างหลอดเลือดใหม่เฉพาะและการส่งสัญญาณ mitogenic อย่างต่อเนื่อง71 ที่น่าสนใจ การกลายพันธุ์ของ VHL เป็นที่แพร่หลายอย่างมากในโรคไตเรื้อรังที่ได้มา และใน ccRCC ของผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการบาดเจ็บที่ไตอาจกดดันการเลือกสำหรับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของ VHL และการกระตุ้น HIF73 นอกจากนี้ ความเครียดจากการเผาผลาญในไตที่เหลือของไต CKD แปลเป็นภาวะขาดออกซิเจนในระดับเซลล์ที่กระตุ้นการกระตุ้น HIF อย่างถาวร ซึ่งจะกระตุ้นการตอบสนองของไมโทเจนิกเรื้อรังเพื่อทดแทนเยื่อบุผิวท่อ เซลล์ที่ต้องเผชิญกับความเครียดจากการเผาผลาญ74 การสังเกตเหล่านี้สามารถให้เหตุผลเบื้องหลังความสัมพันธ์ระหว่าง ccRCC กับ CKD ก่อนหน้า และอธิบายว่าทำไม ccRCC เกิดขึ้นจากหลอดอาหารที่ซับซ้อนใกล้เคียง ซึ่งส่วนใหญ่มีการเผาผลาญเกินพิกัด นอกจากนี้ยังสามารถอธิบายได้ว่าทำไม ccRCC ซึ่งเกี่ยวข้องกับ CKD ที่แพร่หลายมากในประชากรจึงเกิดขึ้นบ่อยที่สุดมะเร็งไต. ในที่สุด ภาวะขาดออกซิเจนเป็นตัวกระตุ้นหลักของ AKI และเส้นทาง HIF จะถูกกระตุ้นอย่างมากหลังจากเกิดเหตุการณ์ของ AKI เพื่อกระตุ้นการตอบสนองของไมโทเจนิกที่จำเป็นในการเปลี่ยนเซลล์เยื่อบุผิวที่เป็นท่อเนื้อตาย75
โรคไต polycystic ที่โดดเด่น autosomalการกลายพันธุ์ในโรคไต polycystic (PKD) 1 (การเข้ารหัส polycystin-1) หรือ PKD2 (การเข้ารหัส polycystin-2)76 ทำให้เกิดการขยายตัวของซีสต์ไตทวิภาคีหลายตัวอย่างต่อเนื่อง ซึ่งนำไปสู่ไตความล้มเหลวใน 50% ของผู้ป่วยโรคไต polycystic ที่โดดเด่น autosomal (ADPKD) เมื่ออายุ 60 ปี76 เนื้องอกในไตที่เป็นซีสต์และเนื้องอกมีความคล้ายคลึงกันหลายประการในแง่ของภาวะ hyperplasia ที่ไม่สามารถควบคุมได้ของเซลล์เยื่อบุผิวไต77 เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทางชีวภาพหลายอย่างระหว่าง ADPKD กับมะเร็ง ข้อมูลที่มีอยู่สำหรับอุบัติการณ์มะเร็งในผู้ป่วย ADPKD ในการฟอกไต 78 หรือหลังการปลูกถ่าย 22,79 แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของไตเมื่อเปรียบเทียบกับประชากรทั่วไปแต่ไม่ใช่กับผู้ป่วยรายอื่นที่ได้รับการบำบัดทดแทนไตโดยไม่มี ADPKD.80 เมื่อเร็ว ๆ นี้ ในการศึกษากลุ่มใหญ่ที่ดำเนินการในไต้หวัน Yu et al. รายงานความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นต่อมะเร็งไตในผู้ป่วยที่มีภาวะ ADPKD ก่อนได้รับการบำบัดทดแทนไต เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีโรค แต่มีระดับการด้อยค่าของไตใกล้เคียงกัน (หรือไม่มี) 81 แม้หลังจากปรับปัจจัยที่อาจก่อให้เกิดความสับสนทั้งหมดแล้ว สิ่งนี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการเปลี่ยนแปลงของซีสต์ในไตโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มี ADPKD และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง papillary hyperplasia ที่เหมือนคลัสเตอร์ อาจเป็นตัวแทนของรอยโรคก่อนมะเร็งที่สามารถพัฒนาได้ใน RCC ซึ่งมักจะเป็น papillary histotype.82,83 อีกคำอธิบายที่เป็นไปได้คือการกระตุ้นมากเกินไปใน cyst- เยื่อบุผิวเยื่อบุผิว84 วิถีทางที่เกี่ยวข้องในอาการบาดเจ็บที่ไต85,86 เช่นเดียวกับในการเกิดโรคของมะเร็งไต(เช่น การเปิดใช้งาน Notch และ HIF-1a) อย่างผิดปกติ-1a).87,88
เส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อนTuberous sclerosis complex (TSC) เป็นโรคที่เด่นชัดใน autosomal 89 เนื่องจากการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการทำงานของเจิร์มไลน์ของยีน TSC1 (เข้ารหัส hamartin) หรือ TSC2 (เข้ารหัส tuberin) ก่อรูปคอมเพล็กซ์ที่ควบคุม mTOR คอมเพล็กซ์ 1 ในเชิงลบ ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์ 90 อาการแสดงรวมถึง angiomyolipomas multifocal, epithelial cysts และ RCC ในผู้ป่วยสูงถึง 5 เปอร์เซ็นต์ รวมถึง ccRCC, 90 pRCC, 90 chromophobe RCC, 91 และ neuroendocrine tumors 89 การตรวจพบครั้งที่สองสามารถระบุได้ในอัลลีลที่เหลือของ TSC1 หรือ TSC2 ใน angiomyolipomas92 ประปรายส่วนใหญ่และ RCCs ที่เกี่ยวข้องกับ TSCs.93 การกลายพันธุ์ใน TSC2 พบได้ใน 60 เปอร์เซ็นต์ของซีสต์ที่ได้รับไตผู้ป่วยโรค 94 ชี้ให้เห็นถึงบทบาทในการพัฒนาซีสต์ประปราย/RCC มีรายงานความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างอายุ ขนาด angiomyolipoma และ CKD; ผู้ป่วยที่มีระดับ CKD ที่แย่ลงมักจะแก่กว่าและมี angiomyolipoma ขั้นสูงกว่า 95 CKD สามารถพัฒนาได้เนื่องจากการผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อของไตออกเนื่องจากการเจริญเติบโตของ angiomyolipoma หรือ cysts หรือการตกเลือดเฉียบพลันจาก angiomyolipomas และ/หรือ RCCs 96,97 ความจริงที่ว่าการกระตุ้นด้วย mTOR มากเกินไปมีส่วนรับผิดชอบต่อรอยโรคของไตในผู้ป่วย TSC นั้นแสดงให้เห็นโดยประสิทธิภาพของการรักษาด้วยสารยับยั้ง mTOR90,98 นอกจากนี้ สารยับยั้ง mTOR ยังปรับปรุงการโตมากเกินไปของไตและการกรองมากเกินไปในผู้ป่วยที่เป็นโรค CKD ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน ซึ่งบ่งชี้ว่าวิถีทางนี้มีบทบาท บทบาทสำคัญในอาการบาดเจ็บที่ไตและซ่อมแซม.87,99
กรรมพันธุ์ กปปส. มะเร็งไต papillary ทางพันธุกรรมพบได้ในกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่หายากต่างๆ 72,100 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง pRCC ทางพันธุกรรมประเภท 1 นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มของโครโมโซม 7 บ่อยครั้งซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ MET.72 ในทำนองเดียวกัน การกลายพันธุ์ของโซมาติกหรือเจิร์มไลน์ หรือการดัดแปลงทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับยีน MET พบใน 81.3 เปอร์เซ็นต์ของ pRCCs ชนิดที่ 1 101 รหัสยีน MET สำหรับตัวรับไคเนสไทโรซีนที่ผูกกับปัจจัยการเจริญเติบโตของตับที่ป้องกันการตายของเซลล์ในท่อ 102 และเกี่ยวข้องกับ AKI
อาการบาดเจ็บที่ไตทำให้เกิดการก่อมะเร็งจากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอายุยืนยาวซึ่งจะขยายจำนวนขึ้นในระหว่างการซ่อมแซมไต
หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าบรรพบุรุษของไตเทียมเป็นตัวแทนของความเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างหลายประเภทไตมะเร็ง 103–105 AKI,25 และ CKD.106–109 ต้นกำเนิดของไตเป็นสารตั้งต้นที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของเซลล์เยื่อบุผิวที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในโกลเมอรูลัสและในทุกส่วนของเนฟรอนและในท่อรวบรวม 108–115 ตรงกันข้ามกับฟีโนไทป์ที่มีการงอกขยายสูงของ ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อที่อยู่ในอวัยวะที่มีการผลัดเปลี่ยนสูง เช่น ผิวหนังหรือลำไส้ ต้นกำเนิดของไตส่วนใหญ่จะนิ่งและแสดงความสามารถในการงอกขยายที่เกิดขึ้นเองอย่างจำกัดเพื่อทดแทนการสูญเสียทางสรีรวิทยาของ podocytes และเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ108,109,111 มุมมองดั้งเดิมของไตการซ่อมแซมชี้ให้เห็นว่าเซลล์เยื่อบุผิวท่อส่วนใหญ่มีความสามารถในการงอกขยายได้ โดยผ่านการแยกแยะความแตกต่างของอาการบาดเจ็บ 116,117 อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดเสนอว่าประชากรที่มีอยู่ก่อนแล้วของต้นกำเนิดของไตเทียมได้รับการเพิ่มจำนวนเซลล์ผิวทดแทนเพื่อทดแทนเซลล์เยื่อบุผิวที่แตกต่างกันที่สูญเสียไปโดยการแยกออก (เช่น โพโดไซต์) หรือเนื้อร้าย (เช่นเซลล์เยื่อบุผิวท่อ)
ในปี 2554 ลินด์เกรนและคณะ แสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันอย่างมีนัยสำคัญที่ระดับการถอดรหัสและโปรตีนระหว่างต้นกำเนิดของไตและ pRCC รวมถึง papillary adenomas 112 การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด-1 – ชุดย่อยที่เป็นบวกของต้นกำเนิดของไตมีความต้านทานสูงต่อความตาย ความสามารถในการงอกขยายและความสามารถในการสร้างความแตกต่างหลายศักยภาพ108 ในปี 2560 Cho et al. และ Goncalves และคณะ แนะนำที่มาของ angiomyolipomas จาก multipotentไตเซลล์เยื่อบุผิวที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นภายในท่อที่มีการขยายตัวของโคลนเพื่อตอบสนองต่อการลบยีน TSC 103,104 การศึกษาทั้งสองเสนอว่าเซลล์เหล่านี้อาจเป็นต้นกำเนิดของไต103,104 ที่มีความสามารถในการสร้างความแตกต่างแบบหลายสาย113 และในบางสภาวะจะสร้างหลายเชื้อสายที่อยู่ร่วมกันใน angiomyolipomas และ angiomyolipomas ประปราย ที่เกี่ยวข้องกับ TSC103,104 (รูปที่ 225,103–105,112) ในปี 2018 Young et al. ใช้เทคโนโลยีการหาลำดับอาร์เอ็นเอเซลล์เดียวเพื่อระบุเซลล์ต้นกำเนิดของ ccRCC และ pRCC.105 พวกเขาระบุท่อใกล้เคียงคลัสเตอร์ 1 ซึ่งประกอบด้วยชนิดย่อยจำเพาะของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือดที่กระจัดกระจาย-1–เซลล์บวกในท่อใกล้เคียงที่ซับซ้อน ที่ตรงกับ transcriptome มะเร็งตามรูปแบบบัญญัติของ pRCC และ ccRCC.105 การวิเคราะห์ใหม่ของ Young et al ฐานข้อมูลการจัดลำดับ RNA แบบเซลล์เดียวแสดงให้เห็นว่าหลอดที่อยู่ใกล้เคียง 1 มีความคล้ายคลึงกันกับเซลล์ต้นกำเนิดของไตของมนุษย์ 25 (รูปที่ 2) สุดท้าย โดยใช้วิธีการติดตามเชื้อสายตามนักข่าว Confetti,25 Paired et al. พิสูจน์โดยตรงว่า pRCC ได้มาจากการขยายโคลนของต้นกำเนิดของไตผ่านลำดับของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเพื่อตอบสนองต่อ AKI.25 ต้นกำเนิดของไตเป็นตัวแทนของประชากรที่มีความสามารถในการงอกขยายสูงและต้านทานต่อความตาย และก่อตัวเป็นโคลนที่สร้างส่วนท่อทั้งหมดหลัง AKI 111 การทำงานมากเกินไปของเส้นทาง Notch1 ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อ AKI โดยการส่งเสริมการงอกขยายของต้นกำเนิดของไต 120 ยังสามารถทำซ้ำ adenomas papillary และการสร้าง pRCC ในแบบจำลองสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรม25 (รูปที่ 2) ในท่อรวบรวม เซลล์ต้นกำเนิดของไตถูกเสนอให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดของการรวบรวมเนื้องอกมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง RCC.50,62 เหตุใดต้นกำเนิดของไตจึงสามารถกำเนิดได้หลายแบบไตเนื้องอก? และสิ่งนี้เชื่อมโยงกับ .อย่างไรไตขั้นตอนการซ่อม?
งานวิจัยหลายชิ้นได้สร้างความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างสเต็มเซลล์จากถิ่นที่อยู่กับการเกิดโรคของมะเร็งในอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย1–3 ตัวอย่างสำคัญคือของผิวหนังหรือของลำไส้ ซึ่งการสะสมของความเสียหายและการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในถิ่นที่อยู่ เซลล์ต้นกำเนิดเริ่มต้นกระบวนการก่อมะเร็ง1–3 หัวใจสำคัญของกระบวนการคือเซลล์ต้นกำเนิดจากที่อาศัยเป็นเซลล์ที่มีอายุยืนยาวซึ่งมีความทนทานต่อการตายสูงและได้รับการแบ่งเซลล์หลายรอบในช่วงชีวิตเพื่อจัดการกับการหมุนเวียนของอวัยวะหรือการตอบสนองต่อการบาดเจ็บ .2 สิ่งนี้สนับสนุนการสะสมของความเสียหายของ DNA โดยไม่มีการกำจัดเซลล์ ส่งเสริมการกำเนิดของมะเร็ง1 หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่บ่งชี้ว่าปรากฏการณ์ที่คล้ายคลึงกันเกิดขึ้นในไต. เช่นเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดจากอวัยวะอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิดของไตคือเซลล์ที่มีอายุยืนยาว100,111 มีความทนทานต่อการตายสูง108,111,121ที่มีการหมุนเวียนช้าในช่วงไตอายุขัย109,111 และขยายแบบโคลน โดยแบ่งเป็นหลายแผนกเพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บ122 การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของโซมาติก123 ในส่วนย่อยของต้นกำเนิดของไตที่ตรงกับฟีโนไทป์ที่ใกล้เคียง 1 ที่ค้นพบโดย Young et al.105 เผยให้เห็นโครมาตินที่ไม่ได้ใช้งาน การควบคุม และการถ่ายทอดเสียง ซึ่งเพิ่มขึ้นทีละน้อยในช่วงหลายปีที่ผ่านมา นำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก123 การบาดเจ็บที่ขาดเลือด การสัมผัสกับสารที่เป็นพิษต่อไต เช่น เคมีบำบัด มีความเกี่ยวข้องกับการแตกหักแบบเกลียวเดี่ยว การแตกแบบสองเกลียว การยึดเกาะด้วยโควาเลนต์ รอยโรคที่เกิดจากเชื้อ และ DNA DNA หรือ DNA-protein cross-links124 การกระตุ้นเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่ผลักดันการเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วสามารถทำให้เกิดการโจมตีครั้งที่สองต่อต้นกำเนิด ซึ่งเอื้อต่อการสะสมของความเสียหายของ DNA เพิ่มเติมและการเกิดมะเร็งที่เร็วขึ้น
การพัฒนาของมะเร็งไตหลังการบาดเจ็บเกิดขึ้นจากการกระตุ้นเส้นทางเฉพาะ
การบาดเจ็บแต่ละประเภทที่เกิดขึ้นในตำแหน่งที่แตกต่างกัน จะกระตุ้นเส้นทางที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ อย่างต่อเนื่อง การศึกษาล่าสุดจำนวนมากแนะนำว่ากลไกที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของต้นกำเนิดของไตเป็นเซลล์ที่เริ่มต้นเนื้องอกก็เชื่อมโยงกับการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณเช่นกัน25 เช่น HIF, Notch, mTOR และ Hippo (รูปที่ 2) หลักฐานของความเชื่อมโยงนี้ไม่ได้มาจากกลุ่มอาการโมโนเจนิคเท่านั้น แต่ยังมาจากปัจจัยเสี่ยงร่วมกันและจากแบบจำลองของสัตว์ด้วย
ทางเดิน VHL-HIF
การตอบสนองภาวะขาดออกซิเจนผ่านเส้นทาง HIF มีบทบาทสำคัญในอาการบาดเจ็บที่ไตและการซ่อมแซมในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก AKI และ CKD75 และ ccRCC
ในทำนองเดียวกัน ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ภาวะขาดออกซิเจนและทางเดิน HIF ซึ่งเป็นผลมาจากการหดตัวของหลอดเลือดเนื่องจากระบบ renin-angiotensin, prostaglandins และ endothelin 127,128 เป็นกลไกที่เป็นไปได้ที่นำไปสู่มะเร็งไตและ CKD ในแบบจำลองสัตว์ การแสดงออกของยีน HIF-2a ที่แปลงพันธุ์อย่างต่อเนื่องในเซลล์ท่อทำให้เกิดพังผืดในไตและความไม่เพียงพอ ถัดจากซีสต์ของไตหลายซีสต์ 129 หนูแปลงพันธุ์ที่มีการลบ VHL จำเพาะต่อเยื่อบุผิวของไตล้มเหลวในการพัฒนา ccRCC ซึ่งชี้ให้เห็นว่า จำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานของ Hit 130 แบบจำลองที่รวมการลบ VHL กับการสูญเสีย PTEN, KIF3a, TRP53 หรือ BAP1 หรือด้วยการกระตุ้นส่วนภายในเซลล์ของ Notch1 ทำให้เกิดรอยโรคเรื้อรังที่ง่ายและผิดปกติ รังของเซลล์ dysplastic มีไซโตพลาสซึมที่ชัดเจน หรือแม้แต่เนื้องอกขนาดเล็ก โดยเลียนแบบรอยโรคของสารตั้งต้น ccRCC130 (รูปที่ 2) ในท้ายที่สุด การลบ VHL ร่วมกับ TRP53 และ RB1 ทำให้เกิดรอยโรคที่คล้ายกับ ccRCC ของมนุษย์อย่างมาก 130 ที่น่าสนใจคือ เส้นทางทั้งหมดที่เปิดใช้งานโดย Pten, Kif3a, Trp53, Bap1, Rb1 และ Notch1 นั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการของไตซ่อมแซมจากอาการบาดเจ็บ ขีดเส้นใต้ความเชื่อมโยงระหว่างโรคไตกับมะเร็งไต และแนะนำว่าตีสองมักจะมาจากอาการบาดเจ็บที่ไต.25 จากหลักฐานเพิ่มเติม หนูที่โตเต็มวัยที่มีการทำงานของ KIF3a ที่จำเพาะต่อไตได้พัฒนาซีสต์อย่างรวดเร็ว เช่นเดียวกับในหนูเมาส์ VHL KIF3a double-knockout 131 เฉพาะเมื่ออยู่ภายใต้เหตุการณ์ AKI
ทางเดิน mTOR
ในผู้ป่วยเบาหวาน วิถีโปรตีนไคเนส B/mTOR ร่วมกับน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะอินซูลินในเลือดสูงกระตุ้นการทำงานของวิถีทางโมเลกุล มีส่วนช่วยในการพัฒนา RCC และโรคไตจากเบาหวาน 133,134 การกลายพันธุ์ของฟอสโฟโนซิไทด์ 3-ไคเนส-โปรตีนไคเนส B– ยีนวิถีของ mTOR (รวมถึง PTEN, MTOR และ PIK3CA) มักถูกรายงานใน RCC.135 นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ใน TSC1/TSC2 ยังส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการส่งสัญญาณ mTOR ผ่าน Ras homolog ที่อุดมไปด้วยสมอง (RHEB) – Notch RHEB regulatory loop, 90,103,104 นำไปสู่การพัฒนา angiomyolipoma (รูปที่ 2)
ทางเดินรอยบาก
การส่งสัญญาณ Aberrant Notch สามารถทำให้เกิดโรคได้หลายอย่าง รวมถึงมะเร็งในอวัยวะต่างๆ โดยผ่านการคงสภาพการต่ออายุตัวเองและการขยายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง 136 การกระตุ้นวิถี Notch มีบทบาทสำคัญในอาการบาดเจ็บที่ไตและการซ่อมแซม120 แต่ยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของต้นกำเนิดของไตและการพัฒนาของ papillary adenomas และ RCC ในมนุษย์และหนูทดลอง 25 (รูปที่ 2) การทดลองที่ดำเนินการในหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่แสดงโดเมนภายในเซลล์ของ Notch1 มากเกินไปในเซลล์ท่อแสดงให้เห็นการพัฒนาของ CKD เช่นเดียวกับ pRCC และการเร่งของการเกิดมะเร็งที่เกิดจากตอนของ AKI ซึ่งยืนยันเพิ่มเติมถึงความเชื่อมโยงที่แน่นแฟ้นระหว่าง AKI, CKD และ pRCC.25 Notch มีบทบาทสำคัญใน การควบคุมขั้วและการวางแนวของไมโทติคสปินเดิลในเซลล์หลายประเภท.25,137–139 อันที่จริง การกระตุ้น Notch แบบผิดปกติทำให้การส่งสัญญาณของขั้วของเซลล์หยุดชะงัก ส่งผลให้จำนวนไมโตสผิดปกติในเซลล์ต้นกำเนิดของไตลดลง โดยการลดการควบคุมวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับจุดตรวจสอบวัฏจักรของเซลล์ และ/หรือกลุ่มควบคุมไมโทติคสปินเดิลที่อ้างถึงโปรตีน 1/โคแอคติเวเตอร์แบบถอดความที่มีแม่ลายการจับ PDZ [YAP/TAZ] เป้าหมายดาวน์สตรีม) พบได้ในหลายรูปแบบของซีสติกโรคไต,140,141 ในการตอบสนองต่อ AKI,142 และในมะเร็งระยะประปรายหลายชนิด การแนะนำเส้นทางนี้ยังสามารถเชื่อมโยงระหว่างการเพิ่มจำนวนเซลล์ในการสร้างซีสต์และ RCC.143,144 Downregulation of Salvador homolog-1 (SAV1 ) ส่วนประกอบของทางเดินของฮิปโปเนื่องจากการสูญเสียจำนวนสำเนาเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ ccRCC คุณภาพสูงโดยควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ RCC ผ่านการส่งสัญญาณ Hippo-YAP1 นอกจากนี้การสูญเสียโครโมโซม 22 ซึ่งมีเนื้องอก ยีนต้าน NF2 (เข้ารหัสตัวควบคุมทางเดินของฮิปโป SAV1) 72 และ SMARCB1 (เข้ารหัสโปรตีนของสารเชิงซ้อนที่ปรับเปลี่ยนโครมาติน/ซูโครสที่ไม่ผ่านการหมัก) มีความเกี่ยวข้องกับ pRCC.146 เป็นระยะๆ ในที่สุด การวิเคราะห์แผนที่จีโนมมะเร็งของ pRCC พบว่ามีระดับสูง จำนวนการกลายพันธุ์ในเนื้องอกทั้งชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณของฮิปโป (2.8 เปอร์เซ็นต์ และ 10.0 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ)72 การลบเป้าหมายของ SAV1 ในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อทำให้เกิดการโยกย้ายนิวเคลียร์ YAP1 ซึ่งบ่งชี้ว่าฮิปโปไม่ได้ใช้งาน hway.147 ยิ่งไปกว่านั้น SAV1-น็อคเอาท์ (SAV1flfl/flfl ) หนูแสดงให้เห็นความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในท่อไต เช่น นิวเคลียสที่ผิดปกติขนาดใหญ่ การเสริมเซลล์ เยื่อบุผิวหลายชั้น และการก่อตัวของซีสต์ในไต
เส้นทางปัจจัยการเจริญเติบโตของ c-Met–hepatocyte
ธาตุเหล็กที่มากเกินไปมีความสัมพันธ์กับการก่อมะเร็งในมนุษย์41 ในหนู การให้ธาตุเหล็กซ้ำๆ ทำให้เกิดการปลดปล่อยออกซิเจนในเซลล์ที่เกิดปฏิกิริยา (กล่าวคือ ปฏิกิริยาของเฟนตัน) ในท่อไตใกล้เคียง ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่อุบัติการณ์ของ RCC สูง 148 สัตว์เหล่านี้ นำเสนอการเปลี่ยนแปลงจีโนมอย่างกว้างขวาง และตำแหน่งที่เปลี่ยนแปลงบ่อยที่สุด 2 ตำแหน่งสอดคล้องกับการขยาย MET และการลบ CDKN2a/2b 148 ที่น่าสนใจคือ ขนาดเนื้องอกสัมพันธ์ตามสัดส่วนกับการแสดงออกของ Met และ/หรือการขยายตามที่ได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์แบบคลัสเตอร์
การเปลี่ยนแปลงของโครมาติน
ความคลาดเคลื่อนในโปรตีนที่เปลี่ยนแปลงโครมาตินนั้นสัมพันธ์กับโรคของมนุษย์ รวมถึงมะเร็ง 149,150 เส้นทางการเปลี่ยนแปลงของโครมาตินจะทำงานหลังจากความเสียหายของดีเอ็นเอ การตอบสนองต่อการบาดเจ็บ และการตอบสนองต่อสารก่อมะเร็ง รวมถึงการสูบบุหรี่124 ใน ccRCC วิถีทางที่เกี่ยวข้องคือแขนโครโมโซม 3p ยีน polybromo 1 (PBRM1), โปรตีนที่มีโดเมน SET 2 (SETD2) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ BRCA-1 (BAP1) หรือใน SMARCB1 151,152 การสูญเสีย CDKN2A อันเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ การลบออก หรือโปรโมเตอร์ไฮเปอร์เมทิเลชันและการกลายพันธุ์ของ TP53 ยังถูกรายงานบ่อยครั้งใน ccRCC
เรียกร้องบทบาทใหม่ของนักไตวิทยาในการดูแลมะเร็งไต
การบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของดีเอ็นเอเป็นตัวขับเคลื่อนที่ทราบกันดีถึงการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของเซลล์ที่เพิ่มจำนวน3 แนวคิดนี้เกิดขึ้นจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องกับการฉายรังสีและแปลเป็นเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่เกิดจากต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดที่มีเนื้อเยื่อที่มีอายุยืนยาว2 หลักฐานที่เพิ่มขึ้นในขณะนี้แสดงให้เห็นเช่นเดียวกัน สำหรับรูปแบบที่ไม่ใช่ Mendelian ของมะเร็งไต.153 โรคเซลล์เคียวมะเร็งไตเป็นตัวอย่างกระบวนทัศน์ของการขาดเลือดที่ซ้ำซากจำเจอาการบาดเจ็บที่ไตสามารถทำให้เกิดมะเร็งไตในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บของไต.52–54 การศึกษาทางระบาดวิทยาและการทดลองได้แสดงให้เห็นเช่นเดียวกันสำหรับมะเร็งไตในวงกว้าง และแนะนำภาวะก่อนเป็นมะเร็งที่คาดเดาได้ ซึ่งใกล้เคียงกับเวลาที่ถกเถียงกันถึงกลยุทธ์ใหม่ๆ ในการตรวจคัดกรองมะเร็งไต154 แต่ทำไมเราจึงสังเกต RCC ที่ค่อนข้างต่ำ ความชุกแม้จะมีความชุกของผู้ป่วย CKD / AKI สูง? ประการแรก เนื้องอกในไตรูปแบบที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย/ระยะแรกมักตรวจไม่พบบ่อย เนื่องจากปรากฏในผู้ป่วยสูงอายุและใช้เวลาในการพัฒนาไปสู่รูปแบบที่ร้ายแรง ตัวอย่างที่สำคัญ จากการศึกษาการชันสูตรพลิกศพพบว่า papillary adenomas เป็นเรื่องปกติ โดยมีความชุกตั้งแต่ 5 เปอร์เซ็นต์ ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ ก่อนอายุ 40 ปี และเพิ่มขึ้นเกือบ 40 เปอร์เซ็นต์ เมื่ออายุมากกว่า 70 ปี155 นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงจาก เนื้องอกที่เป็นพิษเป็นภัยแสดงถึงกระบวนการที่เกิดหลายครั้งซึ่งต้องการปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมหรือพันธุกรรมเพิ่มเติมนอกเหนือจาก CKD/AKI เพื่อพัฒนาเต็มที่.25 สุดท้าย ผู้ป่วย AKI และ CKD มีอายุขัยสั้นลง 156 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและโรคเบาหวาน การรักษา CKD ด้วยตัวบล็อกระบบ renin-angiotensin ไม่เพียงแต่ช่วยชะลอการลุกลามของ CKD แต่ยังช่วยลดอุบัติการณ์ของ RCC,157 ด้วย ซึ่งเป็นข้อพิสูจน์ว่าการรักษาอาการบาดเจ็บที่ไตอาจเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการพัฒนาของเนื้องอกในไต
ปัจจุบันการมีส่วนร่วมของนักไตวิทยาในการจัดการผู้ป่วยด้วยมะเร็งไตมักจำกัดเฉพาะการรักษาภาวะไตวายเรื้อรังหลังการผ่าตัด และเมื่อจำเป็นจะต้องให้การบำบัดทดแทนไต อย่างไรก็ตาม แนวความคิดเกี่ยวกับการบาดเจ็บของมะเร็งไตได้บ่งบอกถึงโอกาสใหม่ๆ ที่แพทย์โรคไตจะป้องกันได้มะเร็งไตและเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยมะเร็งไต
ร่วมกับแพทย์ปฐมภูมิ แพทย์โรคไตอาจเพิ่มขึ้นรู้ทันโรคไตในชุมชน ปรับปรุงการควบคุมความดันโลหิต ส่งเสริมการศึกษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี และอำนวยความสะดวกในการหลีกเลี่ยงหรือใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตอย่างถูกต้อง (การป้องกันเบื้องต้น)
นักไตวิทยาอาจมีส่วนร่วมในการระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงซึ่งจะได้รับประโยชน์สูงสุดจากเป้าหมายมะเร็งไตโปรแกรมคัดกรอง
นักไตวิทยาสามารถมีส่วนร่วมในการ จำกัดอาการบาดเจ็บที่ไตและเมื่อเกิดขึ้นแล้ว ให้รักษาอย่างตรงไปตรงมา (เช่น โดยการระบุตัวยาที่เป็นสาเหตุและหยุดการสัมผัสในการบาดเจ็บที่เป็นพิษเฉียบพลัน หรือการตรวจหาและรักษาแบบกึ่งเฉียบพลันและเรื้อรังอาการบาดเจ็บที่ไตโดยเร็วที่สุด) ซึ่งอาจต้องเพิ่มความตระหนักในผู้มีอำนาจตัดสินใจมากขึ้นก่อน เพื่อให้แน่ใจว่าการส่งต่อผู้ป่วยไปยังนักไตวิทยาได้เร็วที่สุดเท่าที่มีความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ และไม่เพียงเพียงครั้งเดียวที่ถึงระดับ 3 หรือ 4 ของ CKD ซึ่งสายเกินไปที่จะจำกัดผลกระทบของอาการบาดเจ็บที่ไตเกี่ยวกับการเกิดมะเร็ง
นักไตวิทยาอาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันรองของอาการบาดเจ็บที่ไตเพื่อจำกัดการเติบโตของเนื้องอกโดยให้การดูแล CKD ที่เหมาะสมที่สุด โดยการลดปัจจัยเสี่ยงของ CKD โดยการจำกัดความเครียดจากการเผาผลาญให้เหลือเพียงไตที่เหลือ และสุดท้ายโดยพิจารณาการคัดกรองเนื้องอกด้วยการตรวจอัลตราซาวนด์เป็นระยะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง
นักไตวิทยาสามารถทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาเพื่อลดผลกระทบจากการผ่าตัดและการรักษาทางการแพทย์อาการบาดเจ็บที่ไตซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของเนื้องอก" จากอาการบาดเจ็บที่ไตสู่มะเร็งไต" ตามแนวคิดใหม่อาจนิยามมะเร็งไตเป็นผลระยะยาวใหม่ของ AKI และ CKD เพิ่มความสนใจในการป้องกันอาการบาดเจ็บที่ไตในผู้ป่วยมะเร็งไตและสร้างบทบาทใหม่ให้กับนักไตวิทยาในการจัดการผู้ป่วยด้วยมะเร็งไต.
CISTANCHE ปรับปรุงการทำงานของไต
ข้อมูลอ้างอิง
1. Kiwerska K, Szyfter K. การซ่อมแซม DNA ในการเริ่มต้นมะเร็ง ความก้าวหน้า และการบำบัดรักษา-ดาบสองคม เจ แอพเพล เจเน็ต. 2019;60:329–334.
2. Tomasetti C, Vogelstein B. สาเหตุของมะเร็ง: ความผันแปรของความเสี่ยงมะเร็งในเนื้อเยื่อต่างๆ สามารถอธิบายได้ด้วยจำนวนของการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิด ศาสตร์. 2015;347:78–81.
3. บาส AK ความเสียหายของดีเอ็นเอ การกลายพันธุ์ และมะเร็ง Int J โมลวิทย์. 2018;19: 970.
4. Greuter T, Vavricka S, König AO และอื่น ๆ โรคร้ายในโรคลำไส้อักเสบ การย่อย. 2020;101(แทนที่ 1):136–145.
5. Lipfert FW, Wyzga RE ความสัมพันธ์ระยะยาวระหว่างอัตราการเสียชีวิตของมะเร็งปอด การสูบบุหรี่ และคุณภาพอากาศแวดล้อม: การทบทวนและการวิเคราะห์อย่างครอบคลุม Crit Rev Toxicol. 2019;49:790–818.
6. Vannella L, Lahner E, Osborn J และอื่น ๆ การทบทวนอย่างเป็นระบบ: อุบัติการณ์มะเร็งกระเพาะอาหารในโรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย อาหาร Pharmacol Ther. 2013;37: 375–382.
7. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P และอื่น ๆ ประวัติตามธรรมชาติของโรคตับแข็งที่ได้รับการชดเชยเนื่องจากไวรัสตับอักเสบซี: การศึกษาตามรุ่น 17-ปีของผู้ป่วย 214 ราย วิทยาตับ. 2549;43:1303–1310.
8. Na SY, Sung JY, Chang JH และอื่น ๆ เรื้อรังโรคไตในผู้ป่วยมะเร็ง: ตัวทำนายการตายเฉพาะมะเร็งโดยอิสระ แอม เจ เนโฟรล. 2011;33:121–130.
9. Christiansen CF, Johansen MB, Langeberg WJ และอื่น ๆ อุบัติการณ์ของเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตในผู้ป่วยมะเร็ง: การศึกษาตามรุ่นประชากรของเดนมาร์ก Eur J Intern Med 2011;22:399–406.
10. Kitchlu A, McArthur E, Amir E และอื่น ๆ เฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามะเร็งอย่างเป็นระบบ: การศึกษาตามรุ่นประชากร สถาบันมะเร็ง J Natl 2019;111:727–736.
11. Kim WH, Shin KW, Ji SH และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตหลังการตัดไตอย่างรุนแรงและการทำงานของไตในระยะยาว เจ คลิน เมด 2020;9:619.
12. Klarenbach S, Moore RB, Chapman DW, และคณะ ผลลัพธ์ของไตที่ไม่พึงประสงค์ในอาสาสมัครที่ได้รับการผ่าตัดไตสำหรับเนื้องอกในไต: การวิเคราะห์ตามประชากร ยูรอล. 2011;59:333–339.
13. Hung PH, Tsai HB, Hung KY และอื่น ๆ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไต: การศึกษาติดตามผลทั่วประเทศ 12-ปี แพทยศาสตร์ (บัลติมอร์). 2014;93:e52.
14. Cho A, Lee JE, Kwon GY และอื่น ๆ เฉียบพลันหลังผ่าตัดอาการบาดเจ็บที่ไตในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคเรื้อรังชนิดใหม่โรคไตหลังการตัดไตอย่างรุนแรง การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2011;26:3496–3501.
15. Sun M, Bianchi M, Hansen J และอื่น ๆ เรื้อรังโรคไตหลังการตัดไตในผู้ป่วยที่มีมวลไตน้อย: การวิเคราะห์เชิงสังเกตย้อนหลัง ยูรอล. 2012;62:696–703.
16. Erman M, Benelli M, Basaran M, และคณะ มะเร็งเซลล์ไต: ภาพรวมของภูมิทัศน์การรักษาในปัจจุบัน ผู้เชี่ยวชาญ Rev Anticancer เธอ 2016;16:955–968.
17. Porta C, Cosmai L, Leibovich BC, และคณะ การรักษาแบบเสริมของมะเร็งไต: มุมมองสหสาขาวิชาชีพ แนท เรฟ เนโฟรล. 2019;15: 423–433.
18. Weng PH, Hung KY, Huang HL และอื่น ๆ การตายเฉพาะมะเร็งในเรื้อรังโรคไต: การติดตามผลตามยาวของกลุ่มประชากรตามรุ่นใหญ่ คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2011;6:1121–1128.
19. Christensson A, Savage C, Sjoberg DD และอื่น ๆ การเชื่อมโยงกันของมะเร็งที่มีการทำงานของไตบกพร่องในระดับปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มประชากรตามประชากรขนาดใหญ่ที่เป็นตัวแทนซึ่งติดตามมาเป็นเวลาสูงสุด 30 ปี อินท์ เจ แคนเซอร์. 2013;133:1452–1458.
20. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N และอื่น ๆ CKD และความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2014;25:2327–2334.
21. Stewart JH, Buccianti G, Agodoa L, และคณะ โรคมะเร็งของไตและทางเดินปัสสาวะในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย: การวิเคราะห์ข้อมูลจากสหรัฐอเมริกา ยุโรป ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์ เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2546;14:197–207.
22. Denton MD, Magee CC, Ovuworie C และอื่น ๆ ความชุกของมะเร็งเซลล์ไตในผู้ป่วยที่มี ESRD ก่อนการปลูกถ่าย: การวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยาไตอินเตอร์ 2002;61:2201–2209.
23. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ และอื่น ๆ ความแปรปรวนของอุบัติการณ์มะเร็งในผู้ป่วย ESRD ในช่วงไตช่วงการทำงานและช่วงที่ไม่ใช่ฟังก์ชัน เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2016;27:1495–1504.
24. Karami S, Yanik EL, Moore LE และอื่น ๆ ความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์ไตในกลุ่มไตผู้รับการปลูกถ่ายในสหรัฐอเมริกา Am J การปลูกถ่าย 2016;16:3479–3489.
25. คู่ AJ, Antonelli G, Angelotti ML, et al. เฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตส่งเสริมการพัฒนาของ papillary renal cell adenoma และ carcinoma จากเซลล์ต้นกำเนิดของไต วิทย์ทรานส์เมด 2020;12:eaaw6003.
26. Renehan AG, Tyson M, Egger M และอื่น ๆ ดัชนีมวลกายและอุบัติการณ์ของมะเร็ง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการศึกษาเชิงสังเกตในอนาคต มีดหมอ 2008;371:569–578.
27. Johansson M, Carreras-Torres R, Scelo G และอื่น ๆ อิทธิพลของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในสาเหตุของมะเร็งเซลล์ไต-การศึกษาแบบสุ่มเมนเดเลียน PLoS เมด 2019;16:e1002724.
28. Liu X, Sun Q, Hou H และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่าง BMI และมะเร็งไตความเสี่ยง: การวิเคราะห์เมตาการตอบสนองต่อขนาดยาที่อัปเดตตามแนวทางของ PRISMA แพทยศาสตร์ (บัลติมอร์). 2018;97:e12860.
29. Macleod LC, Hotaling JM, Wright JL และอื่น ๆ ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งเซลล์ไตในการศึกษา VITAL เจ ยูรอล. 2013;190:1657–1661.
30. Adams KF, Leitzmann MF, Albanes D, และคณะ ขนาดร่างกายและอุบัติการณ์มะเร็งเซลล์ไตในการศึกษากลุ่มใหญ่ในสหรัฐอเมริกา แอม เจ เอพิเดมิออล. 2008;168: 268–277.
31. Larsson SC, Wolk A. โรคเบาหวานและอุบัติการณ์ของมะเร็งไต: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาตามรุ่น เบาหวาน. 2011;54:1013–1018.
32. Hidayat K, Du X, Zou SY และอื่น ๆ ความดันโลหิตและมะเร็งไตความเสี่ยง: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาในอนาคต เจ ไฮเปอร์เทนส์. 2017;35:1333–1344.
33. Kim CS, Han KD, Choi HS และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของความดันโลหิตสูงและความดันโลหิตกับมะเร็งไตความเสี่ยง: การศึกษาตามรุ่นประชากรทั่วประเทศ ความดันโลหิตสูง 2020;75:1439–1446.
34. Weikert S, Boeing H, Pischon T และอื่น ๆ ความดันโลหิตและความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์ไตในการตรวจหามะเร็งและโภชนาการในอนาคตของยุโรป แอม เจ เอพิเดมิออล. 2008;167:438–446.
35.Gago-Dominguez M, Yuan JM, Castelao JE และอื่น ๆ การใช้ยาแก้ปวดเป็นประจำเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งเซลล์ไต บี เจ มะเร็ง. 1999;81: 542–548.
36. Yoon C, Yang HS, Jeon I และอื่น ๆ การใช้สารยับยั้งการสร้าง angiotensin-converting- enzyme หรือสารยับยั้ง angiotensin-receptor blockers และความเสี่ยงต่อมะเร็ง: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงสังเกต ศอ. 2011;183:E1073– E1084.
37 Grossman E, Messerli FH, Goldbourt U. ยาขับปัสสาวะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์ไตหรือไม่? แอม เจ คาร์ดิโอล. 1999;83:1090–1093.
38. Colt JS, Hofmann JN, Schwartz K, และคณะ การใช้ยาลดความดันโลหิตและความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์ไต มะเร็งทำให้เกิดการควบคุม 2017;28:289– 297.
39. Zaidan M, Stucker F, Stengel B และอื่น ๆ เพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกในไตที่เป็นของแข็งในผู้ป่วยที่ได้รับลิเธียมไตอินเตอร์ 2014;86:184–190.
40. Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW และอื่น ๆ บทบาทของควันบุหรี่ในกระเพาะปัสสาวะและไตการก่อมะเร็ง: การเปรียบเทียบการรับสัมผัสและการวิเคราะห์เมตาของอุบัติการณ์และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต ยูรอล. 2016;70:458– 466.
41. Boffetta P, Fontana L, Stewart P และอื่น ๆ การสัมผัสสารหนู แคดเมียม โครเมียม ตะกั่วและนิกเกิล และมะเร็งเซลล์ไตในการทำงาน: การศึกษาเฉพาะกรณีจากยุโรปกลางและตะวันออก ครอบครองสิ่งแวดล้อม Med. 2011;68:723–728.
42. เพลง J, Luo H, Yin X และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างการได้รับแคดเมียมกับความเสี่ยงมะเร็งไต: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงสังเกต ตัวแทนวิทย์. 2015;5:17976.
43. Mostafa MG, Cherry N. Arsenic ในน้ำดื่มและมะเร็งไตในชนบทของบังคลาเทศ ครอบครองสิ่งแวดล้อม Med. 2013;70:768–773.
44 Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. โรคไตความดันโลหิตสูง: สิ่งกีดขวางบนถนนที่สำคัญที่ขัดขวางความก้าวหน้าของโรคไตที่แม่นยำ คลินิกไต J. 2020;13:504–509.
45. Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necroinflamation ในโรคไต. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2016;27:27–39.
46. Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R และอื่น ๆ เรื้อรังโรคไต. Nat Rev Dis ไพรเมอร์ 2017;3:17088.
47. Polascik TJ, Bostwick DG, Cairns P. พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาของเนื้องอกไตส่วนปลายในผู้ใหญ่ ระบบทางเดินปัสสาวะ 2002;60:941–946.
48. Ambrosiani L, Pisanu C, Deidda A และอื่น ๆ เนื้องอกต่อมไทรอยด์และไตในผู้ป่วยที่รักษาด้วยลิเธียมในระยะยาว: ชุดเคสจากคลินิกลิเธียม การทบทวนวรรณกรรมและรายงานการรักษาระดับยาสากล Int J โรคไบโพลาร์ 2018;6:17.
49. Rookmaaker MB, van Gerven HA, Goldschmeding R และอื่น ๆ เนื้องอกในไตที่เป็นของแข็งจากการสะสมของท่อในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเทียมแบบเรื้อรัง คลินิกไตJ. 2012;5:412–415.
50. Christensen BM, Kim YH, Kwon TH, และคณะ การบำบัดด้วยลิเธียมทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนที่เด่นชัดของเซลล์หลักในหนูแรทไตท่อรวบรวมไขกระดูกด้านใน แอม เจ ฟิสิออล รีนัล ฟิสิออล 2006;291:F39– F48.
51.Davis CJ Jr, Mostofi FK, Sesterhenn IA. มะเร็งไขกระดูกในไต: โรคไตเซลล์เคียวที่เจ็ด แอม เจ เซอร์ ปทุล. 1995;19:1– 11
52. นาอิก RP, Derebail VK. สเปกตรัมของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเฮโมโกลบิน: จากโรคเซลล์รูปเคียวไปจนถึงลักษณะเคียว ผู้เชี่ยวชาญ ศจ.เฮมาทอล 2017;10:1087–1094.
53. Nath KA, Hebbel RP. โรคเซลล์เคียว: อาการและกลไกของไต แนท เรฟ เนโฟรล. 2015;11:161–171.
54. Nnaji UM, Ogoke CC, Okafor HU และอื่น ๆ โรคไตเซลล์เคียวและปัจจัยที่เกี่ยวข้องในเด็กที่ไม่มีอาการที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียว อินท์ เจ เพเดียตร์ 2020;2020:1286432.
55. รูปภาพของจุลพยาธิวิทยาโดย Bonert, M. 2011. AvailableNephron. เข้าถึงเมื่อ 15 ตุลาคม 2020.
56. Busset C, Vijgen S, Lhermitte B, Pu Y. รายงานผู้ป่วยโรค papillary renal cell carcinoma seeding ตามทางเดินตรวจชิ้นเนื้อทางผิวหนัง เปิด เจ ปทุม. 2018;8:139–146.
57. Uthman E. Chromophobe renal cell carcinoma จากชุดการศึกษาสไลด์ สามารถดูได้ที่: https://www.flickr.com/photos/euthman/4669534681/ เข้าถึงเมื่อ 15 ตุลาคม 2020.
58.Grunfeld JP, Rossier BC. ทบทวนความเป็นพิษต่อไตของลิเธียม แนท เรฟ เนโฟรล. 2009;5:270–276.
59. Majumder S, Crabtree JS, Golde TE และอื่น ๆ การกำหนดเป้าหมายรอยบากในด้านเนื้องอกวิทยา: เส้นทางข้างหน้า Nat Rev ยา Discov. 2021;20:125–144.
60. Mukherjee M, deRiso J, Otterpohl K และอื่น ๆ สัญญาณ Notch ภายนอกในผู้ใหญ่ไตรักษาประเภทเซลล์เยื่อบุผิวเฉพาะส่วนของท่อส่วนปลายและรวบรวมท่อเพื่อให้แน่ใจว่าน้ำมีสภาวะสมดุล เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2019;30:110–126.
61. Pottegard A, Hallas J, Jensen BL และอื่น ๆ การใช้ลิเธียมในระยะยาวและความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งไตและมะเร็งทางเดินปัสสาวะส่วนบน เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2016;27:249– 255.
62. Tickoo SK, Reuter VE, อามิน MB, et al. endocytosis ของไต: การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของกรณีสิบสี่ แอม เจ เซอร์ ปทุล. 1999;23:1094–1101.
63. Brennan K, Metzner TJ, Kao CS และอื่น ๆ การพัฒนาลายเซ็นการวินิจฉัยตาม DNA methylation เพื่อแยกความแตกต่างของเนื้องอกที่เป็นพิษเป็นภัยจากมะเร็งเซลล์ไต เจซีโอ พรีซิส ออนคอล 2020;4. ร.20 00015.
64. Lindgren D, Eriksson P, Krawczyk K, และคณะ โปรแกรมยีนเฉพาะชนิดเซลล์ของการกำหนดเนฟรอนปกติของมนุษย์ไตชนิดย่อยของมะเร็ง ตัวแทนเซลล์. 2017;20:1476–1489.
65. เทย์เลอร์ SM, Parobek CM, Fairhurst RM Haemoglobinopathies และระบาดวิทยาทางคลินิกของมาลาเรีย: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา มีดหมอติดเชื้อ Dis. 2012;12:457–468.
66. Naik RP, Irvin MR, Judd S, และคณะ ลักษณะเซลล์รูปเคียวและความเสี่ยงของ ESRD ในคนผิวดำ เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2017;28:2180–2187.
67. Bodas P, Huang A, O'Riordan MA และอื่น ๆ ความชุกของความดันโลหิตสูงและผิดปกติไตการทำงานในเด็กที่เป็นโรคเคียว-การทบทวนแบบภาคตัดขวาง บีเอ็มซี เนโฟรล 2013;14:237.
68.Msaouel P, Tannir NM, Walker CL. แบบจำลองที่เชื่อมโยงเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียวและการสูญเสีย SMARCB1 ในมะเร็งเยื่อหุ้มสมองของไต คลินิกโรคมะเร็ง Res. 2018;24:2044–2049.
69.Perazella MA, Dreicer R, Rosner MH มะเร็งเซลล์ไตสำหรับนักไตวิทยาไตอินเตอร์ 2018;94:471–483.
70. Findeis-Hosey JJ, McMahon KQ, Findeis SK. โรควอน ฮิปเพล-ลินเดา เจ เพเดียตร์ เจเนท 2016;5:116–123.
71. Kaelin WG Jr. พื้นฐานระดับโมเลกุลของโรคมะเร็งทางพันธุกรรม VHL มะเร็ง Nat Rev 2002;2:673–682.
72.Linehan WM, Ricketts CJ. Cancer Genome Atlas ของมะเร็งเซลล์ไต: ผลการวิจัยและผลกระทบทางคลินิก แนท เรฟ Urol. 2019;16:539– 552.
73. Inoue H, Nonomura N, Kojima Y และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ทางร่างกายของยีนโรค von Hippel–Lindau ในมะเร็งไตที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีการฟอกไตในระยะยาว การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2007;22: 2052–2055.
74 Fiseha T, Tamir Z. เครื่องหมายปัสสาวะของการบาดเจ็บที่ท่อในผู้ป่วยเบาหวานในระยะเริ่มต้น อินท์ เจ เนโฟรล 2016;2016:4647685.
75. Shu S, Wang Y, Zheng M และอื่น ๆ ภาวะขาดออกซิเจนและปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนในอาการบาดเจ็บที่ไตและซ่อมแซม เซลล์. 2019;8:207.
76. แกรนแธม เจเจ การปฏิบัติทางคลินิก: autosomal dominant polycysticโรคไต. N Engl เจ เมด. 2008;359:1477–1485.
77. Sun K, Xu D, Mei C. ความสัมพันธ์ระหว่าง polycystic ที่โดดเด่น autosomalโรคไตและมะเร็ง อินท์ ยูรอล เนโฟรล 2019;51:93–100.
78. Orskov B, Sørensen VR, Feldt-Rasmussen B, et al. การเปลี่ยนแปลงในสาเหตุของการเสียชีวิตและความเสี่ยงของโรคมะเร็งในผู้ป่วยชาวเดนมาร์กที่มีถุงน้ำหลายใบที่มี autosomal dominant polycysticโรคไตและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2011;27:1607–1613.
79. Schrem H, Schneider V, Kurok M และอื่น ๆ ปัจจัยเสี่ยงมะเร็งผู้รับก่อนปลูกถ่ายอิสระหลังไตการปลูกถ่ายและประโยชน์ของการวิเคราะห์ G-chart สำหรับการควบคุมกระบวนการทางคลินิก ป.ล. หนึ่ง 2016;11: e0158732.
80. Cachat F, Renella R. ความเสี่ยงของมะเร็งในผู้ป่วย polycysticโรคไต. มีดหมอ ออนคอล. 2016;17:e474.
81. Yu TM, Chuang YW, Yu MC และอื่น ๆ ความเสี่ยงของโรคมะเร็งในผู้ป่วย polycysticโรคไต: การวิเคราะห์ตามรุ่นตามประชากรทั่วประเทศ มีดหมอ ออนคอล. 2016;17: 1419–1425.
82. เฉิน YB, Tickoo SK. สเปกตรัมของรอยโรคซิสต์พรีนีโอพลาสติกและนีโอพลาสติกของไต. ห้องปฏิบัติการ Arch Pathol 2012;136:400–409.
83. Keith DS, Torres VE, King BF และอื่น ๆ มะเร็งเซลล์ไตใน autosomal dominant polycysticโรคไต. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 1994;4:1661– 1669.
84. Idowu J, Home T, Patel N และอื่น ๆ กฎระเบียบที่ผิดปกติของเส้นทางการส่งสัญญาณ Notch3 ใน polycysticโรคไต. ตัวแทนวิทย์. 2018;8:3340.
85. Sharma S, Sirin Y, Susztak K. เรื่องราวของ Notch และเรื้อรังโรคไต. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011;20:56–61.
86. Tanaka S, Tanaka T, Nangaku M. ภาวะขาดออกซิเจนและปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนในเรื้อรังโรคไต. Ren แทนที่เธอ 2016;2:25.
87. หม่า เอ็มเคเอ็ม, ยูง เอส, จันทร์ TM. การยับยั้ง mTOR และโรคไต.การปลูกถ่าย. 2018;102:S32–S40.
88. Wetmore JB, Calvet JP, Yu AS และอื่น ๆ ถุงน้ำหลายใบโรคไตและมะเร็งหลังการปลูกถ่ายไต เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2014;25:2335– 2341.
89. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC และอื่น ๆ เส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อน Nat Rev Dis Primers 2016;2:16035.
90.Lam HC, Siroky BJ, Henske EP. โรคไตในเส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อน: การเกิดโรคและการรักษา แนท เรฟ เนโฟรล. 2018;14:704–716.
91. Yang P, Cornejo KM, Sadow PM, และคณะ มะเร็งเซลล์ไตในคอมเพล็กซ์ tuberous sclerosis แอม เจ เซอร์ ปทุล. 2014;38:895–909.
92. Giannikou K, Malinowska IA, Pugh TJ และอื่น ๆ การจัดลำดับภายนอกทั้งหมดระบุการสูญเสียคู่แฝด TSC1/TSC2 เป็นเหตุการณ์ไดรเวอร์หลักและเพียงพอสำหรับการพัฒนา angiomyolipoma ของไต ป.ล. เจเนท 2016;12: e1006242.
93. Tyburczy ME, Jozwiak S, Malinowska IA และอื่น ๆ เหตุการณ์โจมตีครั้งที่สองที่เป็นสาเหตุของมะเร็งเซลล์ไตหลายโฟกัสในคอมเพล็กซ์ tuberous sclerosis ฮัม โมล เจเนท. 2015;24:1836–1842.
94. Shah A, Lal P, Torrens E และอื่น ๆ ได้มาซึ่งโรคซิสติกไตมะเร็งเซลล์ไตที่เกี่ยวข้องกับโรค (ACKD-RCC) มีการกลายพันธุ์ที่เกิดซ้ำในยีน KMT2C และ TSC2 แอม เจ เซอร์ ปทุล. 2020;44:1479–1486.
95. Kingswood JC, Bissler JJ, Budde K และอื่น ๆ ทบทวนแนวทางการทำงานของไต tuberous sclerosis จากการประชุมฉันทามติปี 2555: ข้อมูลปัจจุบันและการศึกษาในอนาคต เนฟรอน 2016;134:51–58.
96. Rouviere O, Nivet H, Grenier N และอื่น ๆไตความเสียหายอันเนื่องมาจากเส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อน: คำแนะนำในการจัดการ การวินิจฉัย Interv Imaging 2013;94:225–237.
97. Rakowski SK, Winterkorn EB, Paul E และอื่น ๆ อาการไตของเส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อน: อุบัติการณ์การพยากรณ์โรคและปัจจัยทำนายไตอินเตอร์ 2549;70:1777–1782.
98. Pleniceanu O, Omer D, Azaria E และอื่น ๆ การยับยั้ง mTORC1 เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ angiomyolipoma ไตประปรายไตตัวแทน Int. 2018;3: 155–159.
99. Kingswood JC, Belousova E, Benedik MP และอื่น ๆ อาการไตของเส้นโลหิตตีบที่ซับซ้อน: การค้นพบที่สำคัญจากการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของการศึกษา TOSCA โดยมุ่งเน้นที่ angiomyolipomas ของไตเป็นหลัก เซลล์ประสาทด้านหน้า 2020;11:972.
100. Schmidt L, Duh FM, Chen F และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ของเชื้อโรคและโซมาติกในโดเมนไคเนสไทโรซีนของโปรโต-อองโคจีนของ MET ในมะเร็งไต papillary แนท เจเนท. 1997;16:68–73.
101.Linehan WM, Spellman PT, Ricketts CJ และอื่น ๆ การวิเคราะห์ลักษณะทางโมเลกุลที่ครอบคลุมของมะเร็งเซลล์ไต papillary N Engl เจ เมด. 2016;374:135–145.
102. Gui Y, Lu Q, Gu M และอื่น ๆ แกน Fibroblast mTOR/PPARgamma/HGF ป้องกันการตายของเซลล์แบบท่อและเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต. เซลล์ตายต่างกัน 2019;26:2774–2789.
103. Cho JH, Patel B, Bonala S และอื่น ๆ Notch transactivates Rheb เพื่อรักษา multipotency ของเซลล์ TSC-null แนท คอมมูน. 2017;8:1848.
104.Goncalves AF, Adlesic M, Brandt S และอื่น ๆ หลักฐานของสเต็มเซลล์เนื้องอกแองจิโอไมโอลิโปมาของไตที่เกิดจากเซลล์เยื่อบุผิวของไต แนท คอมมูน. 2017;8:1466.
105. Young MD, Mitchell TJ, Vieira Braga FA และอื่น ๆ ทรานสคริปโทมเซลล์เดียวจากมนุษย์ไตเปิดเผยเอกลักษณ์เซลล์ของเนื้องอกในไต ศาสตร์. 2018;361:594–599.
106.Maeshima A, Yamashita S, Nojima Y. การระบุเซลล์ท่อคล้ายต้นกำเนิดของไตที่มีส่วนร่วมในกระบวนการฟื้นฟูของไต. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2003;14:3138–3146.
107. Smeets B, Kuppe C, ป่วย EM และอื่น ๆ เซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมมีส่วนร่วมในการก่อตัวของรอยโรค sclerotic ใน glomerulosclerosis ที่เป็นปล้องโฟกัส เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2011;22:1262–1274.
108.Angelotti ML, Ronconi E, Ballerini L และอื่น ๆ ลักษณะของบรรพบุรุษของไตที่มุ่งมั่นต่อสายเลือดท่อและศักยภาพในการเกิดใหม่ของพวกมันในการบาดเจ็บของท่อไต เซลล์ต้นกำเนิด. 2012;30:1714–1725.
109. Lasagni L, Angelotti ML, Ronconi E และอื่น ๆ การงอกใหม่ของ Podocyte ที่ขับเคลื่อนโดยบรรพบุรุษของไตจะตรวจสอบการทุเลาของโรคไตและสามารถปรับปรุงทางเภสัชวิทยาได้ ตัวแทนเซลล์ต้นกำเนิด 2015;5:248–263.
110. El-Dahr SS, Li Y, Liu J และอื่น ๆ หน้า63 เซลล์ปลายหน่อของไตเป็นเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ที่มีการแทรกสอด เจซีไอ อินไซต์ 2017;2:e89996.
111. Lazzeri E, Angelotti ML, คู่ A และอื่น ๆ การเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์ท่อที่เกี่ยวข้องกับ Endocycle และการแพร่กระจายของต้นกำเนิดช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตหลังจากเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต. แนท คอมมูน. 2018;9:1344.
112.Lindgren D, Bostrom AK, Nilsson K และอื่น ๆ การแยกตัวและการกำหนดลักษณะเฉพาะของเซลล์ที่คล้ายต้นกำเนิดจากท่อไตใกล้เคียงของมนุษย์ แอม เจ ปทุม. 2011;178:828–837.
113.Sabrina C, Netti GS, Mazzinghi B, และคณะ การแยกตัวและการกำหนดลักษณะเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีหลายศักยภาพจากแคปซูลของโบว์แมนของมนุษย์ที่โตเต็มวัยไต. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2549;17:2443–2456.
114.Romagnani P. ไปสู่การระบุ "ระบบเม็ดเลือด"? เซลล์ต้นกำเนิด. 2009;27:2247–2253.
115.จับคู่ AJ, Melica ME, Molli A, et al. กลไกระดับโมเลกุลของการควบคุมต้นกำเนิดของไต: ปริศนามีกี่ชิ้น? เซลล์. 2021;10:59.
116.กิจการร่วมค้าบอนเวนเต การแยกความแตกต่างและการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวที่รอดตายในภาวะไตวายเฉียบพลัน เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2003;14(แทนที่ 1):S55–S61
117.Kusaba T, Lalli M, Karmann R และอื่น ๆ แตกต่างไตเซลล์เยื่อบุผิวซ่อมแซมท่อส่วนต้นที่ได้รับบาดเจ็บ Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111:1527– 1532.
118. Kang HM, Huang S, Reidy K และอื่น ๆ Sox9-เซลล์ต้นกำเนิดที่เป็นบวกมีบทบาทสำคัญในการงอกใหม่ของเยื่อบุผิวของท่อไตในหนูเมาส์ ตัวแทนเซลล์. 2016;14:861–871.
119. Rinkevich Y, Montoro DT, Contreras-Trujillo H และอื่น ๆ การวิเคราะห์การโคลนนิ่งในร่างกายเผยให้เห็นลักษณะต้นกำเนิดที่จำกัดเชื้อสายในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมไตการพัฒนา การบำรุงรักษา และการฟื้นฟู ตัวแทนเซลล์ 2014;7:1270–1283
120. Lasagni L, Ballerini L, Angelotti ML และอื่น ๆ การกระตุ้นด้วยรอยบากจะควบคุมการงอกขยายของต้นกำเนิดของไตและการสร้างความแตกต่างไปยังเชื้อสาย podocyte ในความผิดปกติของไต เซลล์ต้นกำเนิด. 2010;28:1674– 1685.
121 Sallustio F, De Benedictis L, Castellano G และอื่น ๆ TLR2 มีบทบาทในการกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในไตของมนุษย์ FASEB J. 2010;24:514–525.
122. Sotiriou D, Fuchs Y. เรื่องของความเป็นและความตาย: การอยู่รอดของเซลล์ต้นกำเนิดในการสร้างเนื้อเยื่อใหม่และการสร้างเนื้องอก แนท เรฟ แคนเซอร์. 2018;18: 187–201.
123. Franco I, Helgadottir HT, Moggio A และอื่น ๆ การจัดลำดับดีเอ็นเอทั้งจีโนมให้แผนที่ของการกลายพันธุ์ของโซมาติกในเซลล์ของมนุษย์ที่มีสุขภาพดีและระบุประเภทเซลล์ที่มีแนวโน้มจะเป็นเนื้องอก จีโนม ไบโอล. 2019;20:285.
124.Roos WP, Thomas AD, Kaina B. ความเสียหายของ DNA และความสมดุลระหว่างการอยู่รอดและความตายในชีววิทยามะเร็ง แนท เรฟ แคนเซอร์. 2016;16:20–33.
125.Kim HS, Kim YJ, Seo YR. ภาพรวมของโลหะหนักที่ก่อมะเร็ง: กลไกความเป็นพิษระดับโมเลกุลและการป้องกัน เจ มะเร็ง 2015;20: 232–240.
126. Chappell JC, Payne LB, Rathmell WK. ภาวะขาดออกซิเจน การสร้างเส้นเลือดใหม่ และการเผาผลาญในกรรมพันธุ์ไตมะเร็ง เจ คลิน อินเวสท์ 2019;129: 442–451.
127.เวลช์ ดับเบิลยู. ออกซิเจนในไตและความดันโลหิตสูง คลินิก Exp Pharmacol Physiol. 2006;33:1002–1005.
128.Eckardt KU, Bernhardt WM, Weidemann A, และคณะ บทบาทของการขาดออกซิเจนในการเกิดโรคของไตไตอินท์ ซัพพลาย 2005;(99): S46–S51.
129. Schietke RE, Hackenbeck T, Tran M และอื่น ๆ HIF ของท่อไต-2การแสดงออกของอัลฟาต้องหยุดการทำงานของ VHL และทำให้เกิดเป็นพังผืดและซีสต์ ป.ล. หนึ่ง 2012;7:e31034.
130.Sobczak P, Brodziak A, Khan MI และอื่น ๆ การเลือกแบบจำลองสัตว์ที่เหมาะสมสำหรับการวิจัยมะเร็งไต แปล Oncol. 2020;13:100745.
131. Lehmann H, Vicari D, Wild PJ และอื่น ๆ การลบ Vhl และ Kif3a ร่วมกันช่วยเร่งการสร้างซีสต์ของไต เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2015;26:2778–2788.
132. Patel V, Li L, Cobo-Stark P และอื่น ๆ เฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตและขั้วเซลล์ระนาบผิดปกติทำให้เกิดซีสต์ในหนูที่ไม่มีซีเลียของไต ฮัม โมล เจเนท. 2008;17:1578–1590.
133.Labochka D, Moszczuk B, Kukwa W และอื่น ๆ กลไกที่โรคเบาหวานส่งผลต่อการพัฒนาและการรักษามะเร็งเซลล์ไต: การทบทวนวรรณกรรม อินท์ เจ โมล เมด 2016;38:1887–1894.
134.Anders HJ, Huber TB, Isermann B, และคณะ CKD ในผู้ป่วยเบาหวาน: เบาหวานไตโรคกับผู้ที่ไม่เป็นเบาหวานไตโรค. แนท เรฟ เนโฟรล. 2018;14:361– 377.
135.Guo H, German P, Bai S, และคณะ ทางเดิน PI3K/AKT และมะเร็งเซลล์ไต เจ เจเนท จีโนมิกส์. 2015;42:343–353.
136.Meisel CT, Porcheri C, Mitsiadis TA เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง วาดิส? เส้นทางการส่งสัญญาณ Notch ในการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของเนื้องอก เซลล์. 2020;9:1879.
137.Charnley M, Ludford-Menting M, Pham K, Russell SM. บทบาทใหม่ของ Notch ในการควบคุมขั้วและการแบ่งเซลล์แบบอสมมาตรของทีเซลล์ที่กำลังพัฒนา เจเซลล์วิทย์. 2019;133:jcs235358.
138. Regan JL, Sourisseau T, Soady K และอื่น ๆ Aurora A kinase ควบคุมชะตากรรมของเซลล์เยื่อบุผิวของเต้านมโดยการกำหนดทิศทางของแกนหมุนไมโทติคในลักษณะที่ขึ้นกับรอยบาก ตัวแทนเซลล์ 2013;4:110–123.
139 Surendran K, Selassie M, Liapis H และอื่น ๆ การส่งสัญญาณรอยบากที่ลดลงจะนำไปสู่ซีสต์ของไตและไมโครอะดีโนมาในถุงลมโป่งพอง เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2010;21: 819–832.
140.Seeger-Nukpezah T, Geynisman DM, Nikonova AS, และคณะ จุดเด่นของมะเร็ง: ความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ polycysticไตโรค. แนท เรฟ เนโฟรล. 2015;11:515–534.
141.Habig S, Bartram MP, Muller RU และอื่น ๆ NPHP4 ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ cilia ควบคุมวิถีของฮิปโปในทางลบ เจ เซลล์ ไบโอล. 2011;193: 633–642.
142. Angora S, Overstreet JM, Falke LL และอื่น ๆ การลดการควบคุมทางเดินของฮิปโป-TAZ ระหว่างการบาดเจ็บที่ไตทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่ไม่เหมาะสม FASEB J. 2018;32:2644–2657.
143.Zaytseva YY, Valentino JD, Gulhati P และอื่น ๆ สารยับยั้ง mTOR ในการรักษามะเร็ง มะเร็งเล็ท 2012;319:1–7.
144.Wander SA, Hennessy BT, Slingerland JM. สารยับยั้ง mTOR รุ่นต่อไปในด้านเนื้องอกวิทยาทางคลินิก: ความซับซ้อนของวิถีทางแจ้งกลยุทธ์การรักษาอย่างไร เจ คลิน อินเวสท์ 2011;121:1231–1241.
145. Matsuura K, Nakada C, Maschio M และอื่น ๆ การลดระดับของ SAV1 มีบทบาทในการเกิดโรคของมะเร็งเซลล์ไตที่มีเซลล์ไตใสคุณภาพสูง บีเอ็มซี มะเร็ง. 2011;11:523.
146.Lee S, Karas PJ, Hadley CC, และคณะ บทบาทของการสูญเสีย Merlin/NF2 ในชีววิทยาเยื่อหุ้มสมองอักเสบ มะเร็ง (บาเซิล). 2019;11:1633–1646.
147. Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N และอื่น ๆไต- การน็อคเอาท์เฉพาะของ Sav1 ในเมาส์ช่วยส่งเสริมการขยายตัวของเยื่อบุผิวท่อไตผ่านการปราบปรามของวิถีฮิปโป เจ ปทุม. 2016;239:97–108.
148. Akatsuka S, Yamashita Y, Ohara H และอื่น ๆ มะเร็งที่เกิดจากปฏิกิริยาของเฟนตันในหนูแรทป่าสรุปการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่พบในมะเร็งของมนุษย์ ป.ล. หนึ่ง 2012;7:e43403.
149.Nair SS, Kumar R. Chromatin remodeling ในมะเร็ง: ประตูสู่การควบคุมการถอดรหัสยีน โมล ออนคอล. 2012;6:611–619.
150.Le VH, Hsieh JJ. จีโนมและพันธุศาสตร์ของมะเร็งเซลล์ไตที่ชัดเจน: บทวิจารณ์สั้น ๆ เจ ทรานส์ ยีน จีนอม 2018;2:17.
151.Liao L, Testa JR, Yang H. บทบาทของผู้ปรับปรุงโครมาตินและตัวดัดแปลงอีพีเจเนติกในไตโรคมะเร็ง. ยีนมะเร็ง 2015;208:206–214.
152.Ricketts CJ, De Cubas AA, Fan H และอื่น ๆ Cancer Genome Atlas จำแนกลักษณะโมเลกุลที่ครอบคลุมของมะเร็งเซลล์ไต ตัวแทนเซลล์ 2018;23:313–326.e315
153. จับคู่ AJ, Sisti A, Romagnani P. เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งไต: การกำหนดลักษณะเฉพาะและการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย สเต็มเซลล์ อินเตอร์ 2016;2016: 8342625.
154.Usher-Smith J, Simmons RK, Rossi SH และอื่น ๆ หลักฐานปัจจุบันในการตรวจคัดกรองมะเร็งไต แนท เรฟ Urol. 2020;17:637–642.
155.Eble JN, Togashi K, Pisani P. มะเร็งเซลล์ไต ใน: Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA, eds. การจำแนกเนื้องอกขององค์การอนามัยโลก: พยาธิวิทยาและพันธุศาสตร์ของเนื้องอกในระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ชาย. ลียง ฝรั่งเศส: IARC Press; 2004:110–123.
156. Hoste EA, Clermont G, Kersten A และอื่น ๆ เกณฑ์ปืนไรเฟิลสำหรับเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตในโรงพยาบาลในผู้ป่วยวิกฤต: การวิเคราะห์ตามรุ่น คริติแคร์. 2006;10:R73.
157.Sobczuk P, Szczylik C, Porta C และอื่น ๆ การลดการควบคุมระบบ Renin angiotensin เป็นปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งไต ออนคอล เลตต์. 2017;14:5059– 5068.
