ความเหนื่อยล้าอาจช่วยลดผลกระทบของการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กจากกะโหลกศีรษะต่ออาการซึมเศร้าหลังโควิด-19 และการฉีดวัคซีน ตอนที่ 1

เราจะเหนื่อยไปทำไม? เราจะแก้ไขปัญหาความเหนื่อยล้าได้อย่างไร?

【ติดต่อ】อีเมล: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

เชิงนามธรรม:ผลกระทบระยะยาวของโควิด-19 หรือที่รู้จักกันในชื่อ "โควิดระยะยาว" นำเสนอความท้าทายทางจิตเวชและกายภาพในผู้ป่วยที่หายดีแล้ว ในทำนองเดียวกัน ผลข้างเคียงระยะยาวหลังการฉีดวัคซีนซึ่งพบไม่บ่อยซึ่งคล้ายกับโรคโควิดระยะยาว กำลังเกิดขึ้น (เรียกว่าหลังการฉีดวัคซีน) อย่างไรก็ตาม การรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับทั้งสองภาวะยังไม่เพียงพอ ประสบการณ์ทางคลินิกของเราชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะ (TMS) มักจะช่วยในการฟื้นตัวในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Long-Covid และหลังการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตามประสิทธิผลจะลดลงในผู้ป่วยที่มีอาการเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง ดังนั้นเราจึงวิเคราะห์บันทึกผู้ป่วยนอกของ Tokyo TMS Clinic ย้อนหลัง (รวม 60 ราย อายุเฉลี่ย 38 ปี) เพื่อเปรียบเทียบลักษณะและอาการของผู้ป่วยที่เป็นโรค Long-Covid และหลังฉีดวัคซีน ประเมินผลกระทบของ TMS ต่ออาการ และตรวจสอบบทบาทของ ความเหนื่อยล้าในการฟื้นฟูภาวะซึมเศร้าด้วย TMS ผลลัพธ์หลักคือค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยของคะแนนความเหนื่อยล้าเริ่มต้นต่อการปรับปรุงคะแนนภาวะซึมเศร้าโดยใช้ TMS ผลลัพธ์รอง ได้แก่ คะแนนทางจิตเวช/กายภาพ ก่อนและหลัง TMS และอัตราการปรับปรุง เราไม่พบความแตกต่างในอาการเริ่มแรกและปัจจัยเบื้องหลังระหว่างผู้ป่วยระยะยาวและหลังฉีดวัคซีน หลังจากทำ TMS 10 ครั้ง คะแนนอาการทางจิตเวชและทางกายภาพทั้งหมดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ TMS ช่วยเพิ่มภาวะซึมเศร้า การนอนไม่หลับ ความวิตกกังวล และอาการทางระบบประสาทจิตเวชที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเป็นข้อร้องเรียนหลักในการศึกษานี้ ดังนั้นเราจึงสรุปได้ว่า TMS ช่วยเพิ่มภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล ประสิทธิผลของ TMS ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยระยะยาวและผู้ป่วยหลังฉีดวัคซีนลดลงเมื่อความรุนแรงของความเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น โดยสรุป TMS บรรเทาอาการซึมเศร้าหลังโควิด-19 และการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตามความเหนื่อยล้าอาจเป็นอุปสรรคต่อประสิทธิภาพ

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเหนื่อยล้าและเสริมความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS3 และส่งเสริมไกลโคเจนในตับ การสังเคราะห์จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่หมด

คำสำคัญ:การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial; ยาว-โควิด; ความเหนื่อยล้า

1. บทนำ

การแพร่ระบาดของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา (COVID{0}}) กำลังลุกลามและยังคงเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญที่สุดทั่วโลก จำนวนผู้ที่ติดเชื้อโควิด-19 เพิ่มขึ้นพร้อมกับการรายงานอาการระยะยาว (Covid ระยะยาว) ในผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจากโควิด-19 อาการของเชื้อ Long-Covid มีความหลากหลาย โดยมีอาการทางจิตและทางกายภาพ เช่น ซึมเศร้า ไม่มีสมาธิ วิตกกังวล นอนไม่หลับ และเหนื่อยล้า ทำให้ผู้ป่วยใช้ชีวิตในแต่ละวันได้ยากขึ้นหลังหายจากโรค [1-5] อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรค Long-Covid และแพทย์ที่รักษาผู้ป่วย Long-Covid กำลังสำรวจทางเลือกต่างๆ

การฉีดวัคซีนถือเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการแพร่ระบาดของโควิด-19 และได้ดำเนินการในวงกว้างทั่วโลก เมื่อเร็วๆ นี้ มีรายงานผลข้างเคียงระยะยาวของการฉีดวัคซีนโควิด-19 ซึ่งมีอุบัติการณ์ต่ำมาก [6,7] ซึ่งรวมถึงภาวะเรื้อรังหลายอย่างที่เกิดขึ้นภายหลังภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาท และเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน/ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่บางครั้งเกิดขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังการฉีดวัคซีน [8,9] ดังนั้นการวินิจฉัยจึงทำได้ยาก [7,10] เพิ่งมีรายงานผลข้างเคียงระยะยาวของวัคซีนป้องกันโควิด-19 เมื่อไม่นานมานี้ โดยมีรายงานจำนวนมากขึ้นที่ชี้ให้เห็นว่าผลข้างเคียงอาจคล้ายคลึงกับอาการของเชื้อโควิดในระยะยาว-19 [11,12] อย่างไรก็ตาม มีรายงานน้อยมากเกี่ยวกับการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโควิด-19 และอาการไม่พึงประสงค์ในระยะยาวของวัคซีนป้องกันโควิด-19

การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กด้วยคลื่นสมอง (TMS) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะซึมเศร้า [13–15] โรคไบโพลาร์ [16] โรคครอบงำจิตใจ [17,18] ความวิตกกังวล [19.20] โรคนอนไม่หลับ [21] และการฟื้นฟูสมรรถภาพทางระบบประสาท [ 22,23]. ปัจจุบันมีการดำเนินการ TMS ในผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตเวช ตั้งแต่เดือนมกราคม 2021 เราได้เห็นการเพิ่มขึ้นทีละน้อยของผู้ป่วยนอกที่บ่นเกี่ยวกับอาการทางจิตเวชและทางกายภาพที่กินเวลานานกว่าหนึ่งสัปดาห์ รวมถึงภาวะซึมเศร้า สมาธิไม่ดี ความวิตกกังวล รบกวนการนอนหลับ และความเหนื่อยล้า หลังจากเกิดโรค SARS-CoV อย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์{{13 }} การติดเชื้อ (หมายถึงผู้ป่วยโรคโควิดระยะยาว) ในทำนองเดียวกัน นับตั้งแต่ช่วงฤดูร้อนปี 2021 มีผู้ป่วยนอกจำนวนมากขึ้นร้องเรียนเกี่ยวกับอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพเหล่านี้ซึ่งกินเวลานานกว่าประมาณหนึ่งสัปดาห์หลังการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 อย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ แม้ว่าการวินิจฉัยว่าวัคซีนป้องกันโควิด-19 ทำให้เกิดอาการเหล่านี้หรือไม่นั้นเป็นเรื่องยาก แต่เป็นเรื่องจริงที่จำนวนผู้ป่วยที่ร้องเรียนว่าการฉีดวัคซีนป้องกันเชื้อโควิด-19 ทำให้เกิดอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพ (หมายถึงผู้ป่วยหลังฉีดวัคซีน) ได้เพิ่มขึ้น ในการรักษา TMS ของผู้ป่วยระยะยาวและหลังฉีดวัคซีนตั้งแต่เดือนมกราคม 2564 เราได้สังเกตการฟื้นตัวของผู้ป่วยดังกล่าวในระดับเดียวกับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล และนอนไม่หลับโดยทั่วไป ผู้ป่วยจะฟื้นตัวจากภาวะซึมเศร้าได้ดีขึ้นหากรู้สึกเหนื่อยล้าน้อยลง อันที่จริง มีการแนะนำความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าเรื้อรังและ Long-Covid เกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรค [24–29]

เพื่อพินิจพิจารณาประสบการณ์ทางคลินิกเหล่านี้ เราได้ดำเนินการวิเคราะห์ย้อนหลังโดยละเอียดของเวชระเบียนของผู้ป่วยระยะยาวและหลังวัคซีนเพื่อตรวจสอบสิ่งต่อไปนี้:

1. อาการของเชื้อโควิดระยะยาวแตกต่างจากของ-19-อาการไม่พึงประสงค์ในระยะยาวของวัคซีนโควิดหรือไม่

2. ประสิทธิผลของ TMS ในการนำเสนอทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้

3. ความเหนื่อยล้าเกี่ยวข้องกับการฟื้นตัวจากภาวะซึมเศร้าที่เกิดจาก TMS ในผู้ป่วย Long-Covid และหลังการฉีดวัคซีนหรือไม่?

ขอย้ำอีกครั้งว่าผลข้างเคียงระยะยาวของวัคซีนป้องกันโควิดและโรคโควิด-19 มีความแตกต่างกันหรือไม่ และมีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับวัคซีนเหล่านั้นหรือไม่ เราหวังว่าการศึกษาครั้งนี้จะตรวจสอบประสิทธิภาพของ TMS ในผู้ป่วยที่มีอาการของเชื้อโควิดระยะยาวและ-19-วัคซีนโควิดที่มีอาการไม่พึงประสงค์ในระยะยาว

2. วิธีการ

2.1. เรียนออกแบบ

การศึกษาย้อนหลังนี้ใช้บันทึกทางการแพทย์ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาที่ Tokyo TMS Clinic เราเปรียบเทียบคะแนนการทดสอบอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพทั้งสี่ก่อนและหลังการรักษา TMS (ก่อนและหลังการศึกษา) การมีส่วนร่วมของตัวบ่งชี้ความเหนื่อยล้าเรื้อรังในการนัดตรวจครั้งแรกในอัตราการฟื้นตัวในระดับภาวะซึมเศร้าได้รับการวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมหลายตัวแปร (MANCOVA)

2.2. การแจ้งความยินยอมสำหรับผู้ป่วย

ขั้นตอนมาตรฐานได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาในคลินิกของเรา มีการอธิบายการใช้เวชระเบียนที่ไม่ระบุตัวตนที่เป็นไปได้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย เช่น ในการศึกษานี้อย่างละเอียด นอกเหนือจากการอธิบายผลประโยชน์ที่คาดหวัง ต้นทุน ระยะเวลาการรักษา ผลข้างเคียงที่คาดหวัง และมาตรการเพื่อแก้ไขผลข้างเคียงของการรักษา ข้อตกลงของผู้ป่วยในการใช้ข้อมูลของพวกเขาได้รับการบันทึกเป็นส่วนหนึ่งของความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรของพวกเขา เรารับรองว่าผู้ป่วยทุกคนตระหนักดีว่าข้อมูลของพวกเขาสามารถนำมาใช้ในลักษณะนี้ได้ และมีสิทธิที่จะเพิกถอนความยินยอมได้ตลอดเวลาโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการรักษาของพวกเขา

2.3. การอนุมัติของคณะกรรมการจริยธรรม

การศึกษานี้ดำเนินการโดยปฏิญญาเฮลซิงกิ และได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของ BESLI CLINIC (วันที่อนุมัติ: 23 ตุลาคม 2022)

2.4. อุปกรณ์กระตุ้นแม่เหล็ก Transcranial และคอยส์

เราทำการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะโดยใช้ Mag Pro R30 (Magventure, เดนมาร์ก) ที่เชื่อมต่อกับขดลวดทรงกลม (Magventure cool-125)

2.5. การบำบัดด้วยทีเอ็มเอส

2.5.1. การยืนยันข้อบ่งชี้ในการรักษา

เราขอให้ผู้ป่วยกรอกแบบฟอร์มก่อนการสัมภาษณ์เพื่อให้แน่ใจว่าข้อห้ามเด็ดขาดต่อไปนี้ไม่ได้ใช้:

ผู้ป่วยที่แสดงลักษณะข้างต้นหรือแพทย์พิจารณาว่าไม่สามารถรักษาได้อย่างปลอดภัยจะถูกคัดออก

2.5.2. การตั้งค่าตำแหน่งการกระตุ้น

แพทย์เลือกวิธีการกระตุ้นในระหว่างการนัดตรวจครั้งแรก โดยพิจารณาจากอาการของผู้ป่วย ขอให้ผู้ป่วยนั่งสบายและสวมหมวกรักษาที่มีขนาดตรงกัน เราจัดกึ่งกลางของหมวกให้ตรงกับส่วนตรงกลางและวัดระยะห่างจากโคนจมูก (จมูก) ถึงค่ามัธยฐานของขอบด้านหน้าของฝา การวัดนี้ช่วยให้มั่นใจได้ถึงความสามารถในการทำซ้ำของตำแหน่งของศีรษะและฝาครอบหลังการรักษาครั้งที่สอง โดยการวางฝาครอบในลักษณะที่ระยะห่างระหว่างขอบด้านนอกด้านหน้าของฝาและโคนจมูกตรงกับของครั้งแรก ต่อไป วิธีสากล 10/20 ซึ่งเป็นมาตรฐานสำหรับการวางตำแหน่งอิเล็กโทรดอิเล็กโตรเซนเซฟาโลกราฟี (EEG) ใช้ในการวัดความยาว (จากนาซิออนถึงไอออน) ตามขวาง (ทรากัสถึงทรากัส) และระยะทางเส้นรอบวง (เส้นรอบวง) จากค่าเหล่านี้ ระยะทางตามแนวเส้นรอบวงจากเส้นกึ่งกลาง (X) ถึงจุดยอด (Y) คำนวณโดยใช้วิธี BeanF3 ดังนั้นเราจึงเลือก dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) เป็นเป้าหมายของการรักษา [30,31]

2.5.3. การตั้งค่าเกณฑ์มอเตอร์ (ค่า MT)

เยื่อหุ้มสมองหลักของกล้ามเนื้อ abductor pollicis brevis (APB) ด้านข้างตำแหน่งการกระตุ้นถูกใช้เป็นข้อมูลอ้างอิง เรากำหนดค่า MT เป็นความเข้มของการกระตุ้นขั้นต่ำซึ่งสามารถยืนยันการหดตัวของกล้ามเนื้อ APB ด้วยสายตาได้อย่างน้อย 5 จาก 10 ครั้งโดยการกระตุ้นด้วยนัดเดียว (5 Hz)

2.5.4. ความเข้มของการกระตุ้น

หลังจากกำหนดตำแหน่งการกระตุ้นและขีดจำกัดของมอเตอร์แล้ว เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้า (DLPFC) ซึ่งเป็นเป้าหมายของการรักษาจะถูกกำหนดโดยการค่อยๆ เพิ่มเอาท์พุตจาก 50% ของขีดจำกัดของมอเตอร์ ในขณะเดียวกันก็ยืนยันความเจ็บปวดของผู้ป่วย (เช่น เมื่อ MT คือ 50 ความเข้มในการกระตุ้นที่ 40 คือ 80% ของ MT) หากผู้ป่วยมีอาการปวดอย่างรุนแรง ความเข้มของการกระตุ้นเริ่มแรกจะตั้งไว้ที่ 60–80% ของค่า MT ผลลัพธ์เพิ่มขึ้นเมื่อจำนวนการรักษาเพิ่มขึ้นเป็น 120% ของค่า MT ที่ระบุไว้ในแนวทางการใช้การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก Transcranial ซ้ำ ๆ อย่างเหมาะสม (สมาคมจิตเวชศาสตร์และประสาทวิทยาแห่งญี่ปุ่น)

2.5.5. การเริ่มต้นการรักษา

ในการนัดตรวจครั้งแรก ผู้ป่วยจะถูกขอให้นั่งในท่าที่สบาย และจัดกึ่งกลางของฝาครอบที่ใช้สำหรับการวัดให้ตรงกับส่วนตรงกลาง เราวัดระยะห่างจากรากจมูก (จมูก) ถึงค่ามัธยฐานของขอบด้านหน้าของฝาครอบ และจับคู่กับตำแหน่งฝาครอบในการนัดตรวจครั้งแรก ผู้ป่วยถูกขอให้สวมที่อุดหูเพื่อลดเสียงกระตุ้น คอยล์ถูกตั้งค่าไว้ที่ตำแหน่งกระตุ้นและตั้งค่าพารามิเตอร์การรักษา

2.5.6. การประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพการรักษา

The Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) [32], แบบสอบถามด้านสุขภาพของผู้ป่วย-9 (PHQ9)[33], โรควิตกกังวลทั่วไป-7 (GAD7) [34], สถานะการปฏิบัติงาน (PS) [35 ,36] และมาตราส่วนมาตรฐานอื่นๆ ถูกนำมาใช้เพื่อพิจารณาประสิทธิภาพการรักษา ผลข้างเคียง และกลยุทธ์การรักษาในอนาคต

2.6. การเก็บรวบรวมข้อมูล

เราเลือกเวชระเบียนของผู้ป่วยที่มีผลตามมาหลังโควิด-19 และผลข้างเคียงจากวัคซีนป้องกันโควิด-19 ในระยะยาว มาเป็นข้อร้องเรียนหลักจากผู้ป่วยนอกประมาณ 2,000 ราย ระหว่างวันที่ 15 มกราคม 2021 ถึง 29 กันยายน 2022 (Long-COVID กลุ่ม : 100 ราย กลุ่มหลังฉีดวัคซีน : 29 ราย รวม 129 ราย รูปที่ 1) เราคัดแยกผู้ป่วยที่ถูกตัดสินว่าไม่อยู่ในฉลากให้เข้ารับการรักษาตามแนวทางการใช้ rTMS อย่างเหมาะสม (สมาคมจิตเวชศาสตร์และประสาทวิทยาแห่งญี่ปุ่น) หรือผู้ที่ปฏิเสธที่จะยอมรับการรักษาหลังจากคำอธิบายขั้นตอน TMS ((กลุ่ม Long-Covid) : ผู้ป่วย 11 ราย กลุ่มหลังฉีดวัคซีน 5 ราย รวมผู้ป่วย 16 ราย) เราคัดแยกผู้ป่วยที่ได้รับ TMS เป็นครั้งแรกเท่านั้นเนื่องจากต้องการรับการรักษาด้วย TMS เท่านั้น ((กลุ่ม Long-COVID: ผู้ป่วย 11 ราย หลัง- กลุ่มวัคซีน: ผู้ป่วย 5 ราย รวม: ผู้ป่วย 27 ราย) เราไม่รวมผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนสิ้นสุดเซสชัน TMS 10 ครั้ง (ระหว่างเซสชันที่ 2 และ 10: กลุ่ม Long-COVID: ผู้ป่วย 21 ราย กลุ่มหลังวัคซีน: ผู้ป่วย 5 ราย ทั้งหมด: ผู้ป่วย 26 ราย) ด้วยเหตุนี้ เราจึงรวมผู้ป่วย 46 รายที่เป็นผลสืบเนื่องหลังโควิด-19 มาเป็นข้อร้องเรียนหลัก และผู้ป่วย 14 รายที่มีผลข้างเคียงจากวัคซีนต้านไวรัสระยะยาว-19 เป็นการร้องเรียนหลักพร้อมประวัติการรักษา ในการนัดตรวจครั้งแรกและหลังการรักษา 10 TMS

เราให้คำจำกัดความกลุ่ม Long-covid ว่าด้วยการเข้ารับการตรวจครั้งแรก โดยอ้างว่ามีอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับ QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS ซึ่งกินเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์หรือมากกว่านั้นหลังจากเกิดโรคโควิดอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์{{3 }} และใครคิดว่าโรคนี้เป็นสาเหตุให้เกิด เราให้คำจำกัดความกลุ่มหลังการฉีดวัคซีนว่าเป็นผู้ป่วยที่อ้างว่ามีอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับ QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS ซึ่งกินเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์หรือมากกว่านั้นหลังจากการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 อย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ และผู้คิดว่า โรคร้ายได้ก่อให้เกิดแก่พวกเขา ดังนั้น การศึกษานี้จึงไม่ได้ดำเนินการตรวจสอบสาเหตุอย่างเข้มงวดว่าการติดเชื้อ SARS-CoV-2 หรือการฉีดวัคซีนทำให้เกิดอาการหรือไม่

รายการที่ดึงมาจากเวชระเบียนรวมถึงการร้องเรียนที่สำคัญ เพศ ความเข้มของการกระตุ้นแม่เหล็ก (% ของขีดจำกัดการเคลื่อนไหว [MT]) เกณฑ์วิธี rTMS การใช้ยา ระยะเวลาตั้งแต่การนัดตรวจครั้งแรกจนถึงการรักษา 10 TMS และคะแนนการทดสอบทางจิตเวช/ทางกายภาพ (QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS) ในการนัดตรวจครั้งแรกและหลังการบำบัด TMS ครั้งที่สิบ การร้องเรียนหลักในที่นี้ถือเป็นพื้นฐานในการพิจารณาว่าผู้ป่วยตกอยู่ในกลุ่มติดเชื้อไวรัสโควิด-19 หรือกลุ่มหลังวัคซีนหรือไม่ โปรโตคอล rTMS ประกอบด้วย rTMS สูง (ซ้าย) และ rTMS ความถี่ต่ำ (DLPFC ขวา)

2.7. ผลลัพธ์

ผลลัพธ์หลักคือค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยบางส่วนของ PS ในการเข้าชม MANCOVA ครั้งแรก โดยมีอัตราการปรับปรุงของ QIDS โดยมี TMS (∆QIDS) เป็นตัวแปรตาม ผลลัพธ์รองคือคะแนน QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS ในการนัดตรวจครั้งแรกและหลังขั้นตอน TMS 10 ครั้ง และอัตราการปรับปรุง

2.8. การวิเคราะห์ทางสถิติ

ในบรรดารายการที่ดึงมาจากเวชระเบียน เราได้กำหนดปัจจัยภูมิหลังของผู้ป่วยดังต่อไปนี้: เพศ อายุ ความเข้มข้นของ TMS โปรโตคอล TMS การมีอยู่หรือไม่มียา และจำนวนวันนับจากการนัดตรวจครั้งแรกจนถึงครั้งที่ 10 การรักษา การทดสอบวิลคอกซันใช้เพื่อยืนยันความแตกต่างในแต่ละปัจจัยเบื้องหลังระหว่างกลุ่ม Long-COVID และ PostVaccine คะแนน QIDS อยู่ระหว่าง 0 ถึง 27, PHQ9 จาก 0 ถึง 27, GAD7 จาก 0 ถึง 21 และ PS ตั้งแต่ 0 ถึง 9 โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ว่ามีอาการรุนแรงมากขึ้น . เราคำนวณ QIDS (%), PHQ9 (%), GAD7 (%) และ PS (%) โดยใช้สมการ (1)–(4) เราคำนวณ ∆QIDS, ∆PHQ9, ∆GAD7 และ ∆PS ผ่านสมการ (5) โปรดทราบว่า X แสดงถึง QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS เราไม่รวมข้อมูลที่มีคะแนนการทดสอบอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพเป็นศูนย์ในการนัดตรวจครั้งแรกเมื่อคำนวณ ∆X

เราทำการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน (ตารางที่ 1 และตารางที่ 4) โดยใช้การทดสอบวิลคอกซันเพื่อระบุนัยสำคัญ เราทำการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน (ตารางที่ 2 และ 3) และใช้การทดสอบอันดับลงนามของวิลคอกสันเพื่อตรวจสอบนัยสำคัญ เมื่อตรวจสอบความสัมพันธ์หลายตัวแปรสำหรับคะแนนการทดสอบทางจิตเวช/ทางกายภาพ-อาการแต่ละรายการ (รูปที่ 2 และ 3) เราได้กำหนดค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ ค่า p ของความสัมพันธ์ และเมทริกซ์ Scatterplot เราตั้งค่าจำนวนหลักที่มีนัยสำคัญสำหรับแต่ละชุดข้อมูลเป็นทศนิยมสองตำแหน่งและค่า p เป็นเลขนัยสำคัญหนึ่งหลัก การประมาณค่าความเป็นไปได้สูงสุดที่จำกัด (REML) ใช้เพื่อจัดการกับข้อมูลที่ขาดหายไปในการวิเคราะห์สหสัมพันธ์หลายตัวแปร

เราทำการวิเคราะห์การถดถอยเดี่ยวและ MANCOVA เพื่อระบุความสัมพันธ์ของคะแนนการนัดตรวจครั้งแรกกับผลลัพธ์หลัก ∆QIDS ผลลัพธ์รอง และเปอร์เซ็นต์การปรับปรุงใน PHQ9, GAD7 และ PS เมื่อดำเนินการ MANCOVA โดยมี ∆QIDS เป็นตัวแปรตาม เราใช้ QIDS เริ่มต้นสี่ตัว, PHQ9, GAD7 และ PS เป็นตัวแปรอิสระ พร้อมด้วยข้อมูลว่าผู้ป่วยอยู่ในกลุ่ม Long-COVID หรือ Post-Vaccine ซึ่ง ถูกทำให้เป็นตัวแปรจำลอง โดยมี Long-COVID=1, หลังวัคซีน=−1

ในการดำเนินการ MANCOVA โดยใช้คะแนนแนวโน้ม เราได้รับคะแนนแนวโน้มโดยการวิเคราะห์การถดถอยลอจิสติกส์ด้วยตัวแปรอิสระด้านอายุ เพศ สถานะการใช้ยา ความเข้มข้นของ TMS โปรโตคอล TMS และระยะเวลาในการรักษา และตัวแปรตามของ LongCOVID/หลังวัคซีน จากนั้น เราทำ MANCOVA กับตัวแปรอิสระของคะแนนแนวโน้มนี้ บวกกับ QIDS การเข้าชมครั้งแรก, PHQ9, GAD7, PS และตัวแปรจำลองของ Long-COVID/หลังวัคซีน เป็นตัวแปรตามของ ∆QIDS (%) เพื่อหลีกเลี่ยงการฟิตติ้งมากเกินไป เราจึงตั้งค่าจำนวนตัวแปรอิสระสูงสุดสำหรับ MANCOVA ไว้ที่หก [37]

เราทำสถิติทั้งหมดโดยใช้ JMP pro-เวอร์ชัน 15.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) และกำหนดนัยสำคัญทางสถิติที่ p < 0.05 (สองหาง).

3. ผลลัพธ์

ในการศึกษานี้ เราให้คำจำกัดความ "ผู้ป่วยโควิดระยะยาว" คือผู้ป่วยนอกที่บ่นว่ามีอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพเป็นเวลานานกว่าหนึ่งสัปดาห์ เช่น ซึมเศร้า มีสมาธิไม่ดี วิตกกังวล นอนไม่หลับ และความเหนื่อยล้าหลังจากเกิดโรคโควิดอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ -19. ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยนอกที่ร้องเรียนว่ามีอาการทางจิต/ทางกายภาพเป็นเวลานานกว่าหนึ่งสัปดาห์หลังจากการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 อย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ เช่น อาการซึมเศร้า สมาธิไม่ดี ความวิตกกังวล ความผิดปกติของการนอนหลับ และความเหนื่อยล้า ถูกกำหนดให้เป็น " ผู้ป่วยหลังฉีดวัคซีน". ดังนั้นเราจึงไม่ได้ดำเนินการตรวจสอบสาเหตุอย่างเข้มงวดว่าอาการเหล่านี้เกิดจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 หรือการฉีดวัคซีนหรือไม่ การทดสอบอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพที่ใช้ในการศึกษานี้คือ QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS QIDS และ PHQ9 เป็นตัวบ่งชี้ภาวะซึมเศร้า [32,33] และ GAD7 ของโรควิตกกังวล [34] เราใช้ PS เป็นตัวบ่งชี้อาการเหนื่อยล้า PS เป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้อ้างอิงที่ใช้ในเกณฑ์ที่สร้างขึ้นโดยกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่น โดยอิงตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง (ME/CFS) ซึ่งพัฒนาขึ้นตามข้อกำหนดที่กำหนดไว้ โดยสถาบันการแพทย์ (IOM) ปัจจุบันเป็นสถาบันการแพทย์แห่งชาติ (NAM) ในสหรัฐอเมริกา ในปี 2558

ขั้นแรก เราตรวจสอบภูมิหลังของผู้ป่วยระยะยาวและหลังการฉีดวัคซีน เพื่อพิจารณาว่าลักษณะใดที่ผู้ป่วยนำเสนอต่อคลินิก และมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่มหรือไม่ ตารางที่ 1 ไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่มเกี่ยวกับเพศ อายุ ความเข้มข้นของการกระตุ้น TMS วิธีปฏิบัติ การใช้ยา หรือจำนวนวันที่ใช้ตั้งแต่การนัดตรวจครั้งแรกจนถึงการรักษาครั้งที่ 10

เราตรวจสอบว่ารายการใดมีแนวโน้มที่จะสูงกว่าในการทดสอบอาการทางจิตเวช/กายภาพแต่ละครั้งในการนัดตรวจครั้งแรกในผู้ป่วยระยะยาวและหลังฉีดวัคซีน (ตารางที่ 2) เนื่องจากคะแนนสูงสุดสำหรับการทดสอบแต่ละครั้งแตกต่างกัน เราจึงทำให้การทดสอบแต่ละครั้งเป็นมาตรฐานตามสมการ (1)–(4); จากนั้นเราตรวจสอบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างการทดสอบอาการทางจิตเวชและทางกายภาพแต่ละครั้ง เราพบว่าทั้งผู้ป่วย Long-COVID และหลังวัคซีนมีแนวโน้มเดียวกัน (ตารางที่ 2) นั่นคือผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มแสดงค่า PHQ9 > GAD7 และ PS > QIDS ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามลำดับนั้น

เมื่อใช้การทดสอบแบบลงนามของวิลคอกซัน เราตรวจสอบว่าคะแนนการทดสอบอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพแต่ละครั้งเปลี่ยนแปลงไปอย่างไรหลังจาก TMS สิบครั้ง ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าคะแนน QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในกลุ่ม Long-COVID และหลังวัคซีน (ตารางที่ 3) เป็นการศึกษาเปรียบเทียบแบบย้อนหลังก่อนและหลัง อย่างไรก็ตาม รายงานจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า TMS ช่วยเพิ่มภาวะซึมเศร้า การนอนไม่หลับ ความวิตกกังวล และอาการทางระบบประสาทจิตเวชที่เกี่ยวข้องได้อย่างมีประสิทธิภาพ [13–15,19–21] นอกจากนี้เรายังสังเกตเห็นการปรับปรุงในผู้ป่วยที่รับ TMS ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Long-Covid และหลังฉีดวัคซีนมีอาการเหล่านี้ในระดับที่แตกต่างกันเป็นข้อร้องเรียนหลัก ดังนั้นจึงมีแนวโน้มว่าคะแนน QIDS, PHQ9 และ GAD7 จะดีขึ้นด้วย TMS อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจะมีการรายงานผลลัพธ์ที่เป็นบวก แต่ระดับของหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับ TMS ในความเหนื่อยล้าเรื้อรังยังต่ำ [38] ดังนั้นเราจึงไม่สามารถสรุปจากผลลัพธ์เหล่านี้เพียงอย่างเดียวว่าการปรับปรุง PS เกิดจาก TMS

เราทำการวิเคราะห์แบบไม่แปรผันของคะแนนการทดสอบทางจิตเวช/อาการทางกายภาพเบื้องต้น และอัตราการปรับปรุงสำหรับแต่ละคะแนนระหว่างผู้ป่วยระยะยาวและหลังการฉีดวัคซีน ในการคำนวณอัตราการปรับปรุง เราแบ่งคะแนนหลังขั้นตอน TMS 10 ขั้นตอนด้วยคะแนนในการนัดตรวจครั้งแรก ดังที่แสดงในสมการ (5) ∆X (%) โดยที่ค่าที่ต่ำกว่าบ่งชี้ถึงอัตราการปรับปรุงที่ดีกว่า ดังที่แสดงในแถว "การนัดตรวจครั้งแรก" ของการทดสอบอาการทางจิตเวช/ทางกายภาพแต่ละรายการในตารางที่ 4 คะแนนระหว่างผู้ป่วย LongCovid และหลังฉีดวัคซีนไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการนัดตรวจครั้งแรก ผลลัพธ์นี้คล้ายกับข้อสรุปที่นำเสนอในตารางที่ 2 เกี่ยวกับอัตราการปรับปรุง มีเพียง ∆QIDS เท่านั้นที่แตกต่างกันระหว่างสองกลุ่ม (แถว "∆QIDS (%)" ในตารางที่ 4) เมื่อดูเผินๆ ผู้ป่วย Long-Covid ดูเหมือนจะมีอัตราการปรับปรุง QIDS ที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าผู้ป่วยหลังการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตาม MANCOVA ที่อธิบายไว้ด้านล่าง (รูปที่ 3A–C) ตรวจไม่พบความแตกต่างนี้ ดังนั้นเราจึงไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในด้านอาการและอัตราการปรับปรุงระหว่างผู้ป่วย Long-Covid และหลังวัคซีนในการนัดตรวจครั้งแรก (ตารางที่ 2 และ 4) ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับสมมติฐานทางคลินิกของเราที่ว่าอาการของผู้ป่วยระยะโควิดและหลังฉีดวัคซีนจะคล้ายกันมาก ดังนั้นเราจึงสันนิษฐานว่าสัญญาณเริ่มแรกและระยะการรักษาจะเหมือนกันในผู้ป่วยระยะยาวและหลังการฉีดวัคซีน

เราตรวจสอบระดับความสัมพันธ์ระหว่างคะแนนการทดสอบทางจิตเวช/กายภาพในการนัดตรวจครั้งแรกและหลัง TMS (รูปที่ 2A, B) ไม่น่าแปลกใจเลยที่ความสัมพันธ์ระหว่างคะแนนทางจิตวิทยา (QIDS, PHQ9 และ GAD7) สูงทั้งในการนัดตรวจครั้งแรกและหลัง TMS สิ่งที่น่าสนใจคือ QIDS กับ PS มีความสัมพันธ์กันทั้งในการนัดตรวจครั้งแรกและหลัง TMS และ PHQ9 กับ PS มีความสัมพันธ์กันหลัง TMS ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ตามสมมติฐานของเรา ความเหนื่อยล้าอาจส่งผลต่ออัตราการฟื้นตัวจากภาวะซึมเศร้าในระยะยาวและหลังการฉีดวัคซีน (ต่อไปนี้จะเรียกว่า "ภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับโควิด")

เราสำรวจผลกระทบของอาการเหนื่อยล้าในช่วงแรกต่ออัตราการดีขึ้นของภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับโควิด โดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยเดี่ยวและ MANCOVA ในการศึกษาทั้งสอง เราพบว่า ∆QIDS (%) ซึ่งเป็นอัตราการปรับปรุงใน QIDS มีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญกับ PS (%) ในการให้คำปรึกษาเบื้องต้น (รูปที่ 3A) ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ ยกเว้นการรวมกันนี้ เราทำ MANCOVA โดยมี ∆QIDS (%) เป็นตัวแปรตาม คะแนนการทดสอบทางจิตเวช/กายภาพในการนัดตรวจครั้งแรกจากทั้งหมดสี่ครั้งเป็นตัวแปรอิสระ และข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มที่ผู้ป่วยอยู่ด้วย (ระยะโควิด/หลังวัคซีน) เป็น ตัวแปรจำลอง (รูปที่ 3A: โมเดล 1) PS (%) ในการนัดตรวจครั้งแรกแสดงค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยบางส่วนเชิงบวกที่มีนัยสำคัญ (รูปที่ 3A) เพื่อตรวจสอบอิทธิพลของ PS (%) เพิ่มเติมในการเยี่ยมชมครั้งแรกบน ∆QIDS (%) เราได้ดำเนินการ MANCOVA โดยมีตัวรบกวนมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ สร้างใหม่เป็นตัวแปรเดียว (คะแนนแนวโน้ม) เราได้รับคะแนนแนวโน้มโดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยลอจิสติกตามอายุ เพศ สถานะยา ความเข้มของการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก โปรโตคอลการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก และระยะเวลาของการรักษา (ตารางที่ 1) เป็นตัวแปรอิสระ และระยะยาว-โควิด/หลังวัคซีนเป็น ตัวแปรตาม (รูปที่ 3B) เราดำเนินการ MANCOVA ด้วยคะแนนแนวโน้มนี้ เช่นเดียวกับ Long-COVID/Post-Vaccine, QIDS, PHQ9, GAD7 และ PS ในการนัดตรวจครั้งแรกในฐานะตัวแปรอิสระ และ ∆QIDS (%) เป็นตัวแปรตาม (รูปที่ 3B: แบบจำลอง 2). โปรดทราบว่าเราถือว่าสมเหตุสมผลที่จะรวมตัวแปรอิสระ 6 ตัวใน MANCOVA ในปัจจุบันเกี่ยวกับการศึกษาก่อนหน้านี้ [37] เช่นเดียวกับรูปที่ 3A PS (%) ในการนัดตรวจครั้งแรกแสดงค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยบางส่วนที่เป็นบวกอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจะพิจารณาปัจจัยที่รบกวนหลายประการแล้ว (รูปที่ 3B) สุดท้าย เราได้ปรับค่า multicollinearity ระหว่างตัวแปรอิสระและดำเนินการ MANCOVA โมเดล 1 และ 2 แสดงให้เห็นว่าปัจจัยความแปรปรวนอัตราเงินเฟ้อ (VIF) ระหว่าง QIDS, PHQ9 และ GAD7 ในการเยี่ยมชมครั้งแรกมีค่าประมาณ 2–3 เนื่องจากค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์สูงระหว่างคะแนนการทดสอบทางจิตวิทยาเหล่านี้ถูกระบุในรูปที่ 2 ด้วย ดังนั้น เรา ดำเนินการ MANCOVA ของ ∆QIDS (%) โดยเลือกเฉพาะคะแนน QIDS จากคะแนนการทดสอบทางจิตวิทยาเป็นตัวแปรอิสระ และเพิ่ม PS ในการวินิจฉัยเบื้องต้น คะแนน Long-COVID/หลังวัคซีน และคะแนนแนวโน้มจากแบบจำลอง 2 เป็นตัวแปรอิสระ (รูปที่ 3C : รุ่น 3). ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยบางส่วนเชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ PS (%) ในการให้คำปรึกษาเบื้องต้น ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้าในคำอธิบายของตารางที่ 4 ระยะโควิด/หลังวัคซีนไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อ ∆QIDS (%) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับโควิดมีโอกาสน้อยที่จะดีขึ้นด้วย TMS ในผู้ป่วยที่มีอาการเหนื่อยล้าเด่นชัดมากขึ้น

【ติดต่อ】อีเมล: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501