ความเมื่อยล้าในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid เรื้อรังในการบำบัดด้วย Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy: ตัวทำนายและความสัมพันธ์กับกิจกรรมทางกาย

อ้วนigue is a common side effect of tyrosine kinase inhibitor (TKI) การบำบัด in patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, the prevalence of TKI-induced fatigue remains uncertain and little is kตอนนี้n about predicถึงrs of fatigue and its relationship with physเข้าใจแล้วal กิจกรรม. ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย CML 220 รายที่ได้รับการบำบัด TKI และ 110 เพศ-และการควบคุมตามอายุได้กรอกแบบสอบถามออนไลน์เพื่อประเมินความรุนแรงของความล้าและการพยากรณ์ความล้า (ตอนที่ 1) นอกจากนี้ การออกกำลังกายระดับได้รับการประเมินอย่างเป็นกลางเป็นเวลา 7 วันติดต่อกันใน 138 อย่างรุนแรงผู้ป่วย CML ที่เหนื่อยล้าและไม่เมื่อยล้าโดยใช้เครื่องติดตามกิจกรรม (ตอนที่ 2)เราแสดงให้เห็นว่าความชุกของความเหนื่อยล้ารุนแรงอยู่ที่ 55.5 เปอร์เซ็นต์ใน CMLผู้ป่วยและร้อยละ 10.9 ในกลุ่มควบคุม (P<0.001). we="" identified="" five="">ตัวทำนายของความเหนื่อยล้าในประชากร CML ของเรา: อายุ (อัตราส่วนคี่ [OR] 0.96, ความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ช่วง [95 เปอร์เซ็นต์ CI]: 0.93-0.99), เพศหญิง (OR 1.76, CI 95 เปอร์เซ็นต์: 0.92-3.34),Charlson Comorbidity Index (OR 1.91, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.16-3.13), การใช้การแสดงตลกที่ทราบว่าทำให้เกิดความเหนื่อยล้า (OR 3.43, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.58-7.44) และการไม่ออกกำลังกาย (OR ของความกระฉับกระเฉง กระฉับกระเฉง และมากกระฉับกระเฉงเมื่อเทียบกับที่ไม่ได้ใช้งาน {{0}}.43 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.12-1.52), 0.22 (95 เปอร์เซ็นต์CI: {{0}}.06-0.74) และ 0.08 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.02-0.26) ตามลำดับ) การตรวจสอบวัตถุประสงค์ของรูปแบบกิจกรรมยืนยันว่าผู้ป่วย CML ที่เหนื่อยล้าทำการแสดงการออกกำลังกายน้อยลงของแสงทั้งสอง (P=0.017) และปานกลางถึงแข็งแรงความเข้ม (P=0.009). อันที่จริงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้าผู้ป่วย CML ที่เหนื่อยล้าออกกำลังกายน้อยลง 1 ชั่วโมงต่อวันและเดินน้อยลง 2,000 ก้าวต่อวัน การค้นพบของเราอำนวยความสะดวกในการระบุตัวตนของผู้ป่วยที่เสี่ยงต่อการอ่อนล้าอย่างรุนแรงและเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตั้งค่าลดความเหนื่อยล้าเป็นเป้าหมายการรักษาในการดูแล CML.

สำหรับความรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ anti-fatigue cistanche

การแนะนำผลข้างเคียงเมื่อยล้าของTKI

การรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML) ดีขึ้นอย่างมากนับตั้งแต่มีการเปิดตัวสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) ในปี 2544 สิ่งนี้ได้แปลเป็นอายุขัยที่ใกล้เคียงกับประชากรทั่วไป.1 อย่างไรก็ตาม คุณภาพชีวิตด้านสุขภาพ (QoL) ของผู้ป่วย CML นั้นด้อยกว่ากับประชากรทั่วไปซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากความเหนื่อยล้าที่เกิดจาก TKI2 ผู้ป่วย CML ต้องการการรักษาตลอดชีวิต (อาจ) ซึ่งส่งผลให้มีอย่างต่อเนื่องทริกเกอร์สำหรับความเมื่อยล้า จึงให้ความสำคัญในการป้องกันมากที่สุดและการจัดการความเหนื่อยล้าในการดูแลผู้ป่วย CML นี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยพบว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทำให้การรักษา TKI ลดลงยึดมั่น3 และทำให้การควบคุมโรคแย่ลง4 แม้ว่าความเหนื่อยล้าที่เกิดจาก TKI จะเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุดรายงานผลกระทบ5,6 ไม่ทราบความชุกที่แท้จริงของมันเนื่องจากความแตกต่างในเทคนิคการวัดค่าใช้ในการศึกษาวิจัยต่างๆ และไม่มีใครเทียบได้กับในประชากรทั่วไป นอกจากนี้ แพทย์ไม่สามารถเพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเหนื่อยล้าเนื่องจากผู้ทำนายมีไม่เคยได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วยเฉพาะกลุ่มนี้

แม้ว่าจะมีตัวทำนายความอ่อนล้าต่างๆ เช่น เพศ,อายุและสถานะทางเศรษฐกิจและสังคมได้อธิบายไว้ใน literผู้ใหญ่7-9 ไม่ทราบว่าตัวทำนายเหล่านี้แม้ว่าเมื่อได้ในกลุ่มมะเร็ง สามารถคาดการณ์ได้ดังนี้กลุ่มผู้ป่วย CML ที่ไม่ซ้ำกันในการบำบัดด้วย TKI นอกเหนือจากตัวทำนายที่ไม่สามารถแก้ไขได้เหล่านี้ของความเหนื่อยล้า, การออกกำลังกายได้รับการระบุว่าเป็นตัวทำนายที่ปรับเปลี่ยนได้ของความเมื่อยล้าในผู้ป่วยหลายกลุ่ม10 จุดมุ่งหมายของศูนย์รวมหลายศูนย์แห่งนี้การศึกษาเชิงสังเกตมีสามเท่า ขั้นแรกให้ประเมินความก่อนเปรียบเทียบความเหนื่อยล้าในผู้ป่วย CML กับการรักษาด้วย TKIว่าในประชากรทั่วไป ประการที่สอง เพื่อระบุกริยาความเหนื่อยล้าในผู้ป่วย CML ประการที่สาม การประเมินอย่างเป็นกลางระดับการออกกำลังกายและเปรียบเทียบสิ่งเหล่านี้ระหว่างความเหนื่อยล้าและผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้า ด้วยวิธีนี้เราจะอำนวยความสะดวกให้การระบุตัวผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเหนื่อยล้าและการให้เข้าใจถึงความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้ากับร่างกายกิจกรรมในกลุ่มประชากร CML

วิธีการของผลข้างเคียงเมื่อยล้าของTKI

ผู้ป่วย CML อายุมากกว่าหรือเท่ากับ18 ปีที่ได้รับการบำบัดด้วย TKIได้รับเชิญให้กรอกแบบสอบถามออนไลน์เพื่อประเมินความชุกและตัวทำนายของความล้าที่เกิดจาก TKI (ตอนที่ 1) ควบคุมวิชาถูกเลือกจากฐานข้อมูลที่ประกอบด้วยมากกว่า 20,000วิชาที่ไม่มี CML ที่เข้าร่วมในการวิจัยก่อนหน้านี้ที่ภาควิชาสรีรวิทยาศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Radboud(เนเมเกน เนเธอร์แลนด์). การควบคุมถูกจับคู่สำหรับเพศและอายุ (±3 ปี) ในอัตราส่วน 1:2 ต่อผู้ป่วย CML กลุ่มย่อยของผู้ป่วย CML ถูกขอให้สวมเครื่องติดตามกิจกรรมเพื่อวัดระดับการออกกำลังกายอย่างเป็นกลาง (ตอนที่ 2) ผู้ป่วยเป็นคัดเลือกผ่านคลินิกผู้ป่วยนอกที่ Radboud Universityศูนย์การแพทย์และศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัม(อัมสเตอร์ดัม เนเธอร์แลนด์) และผ่าน CMyLife ชาวดัตช์ออนไลน์แพลตฟอร์มสำหรับผู้ป่วย CML11 ได้รับความยินยอมจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดย Medical Reviewคณะกรรมการจริยธรรมภาค Arnhem-Nijmegen และจดทะเบียนที่ TheNetherlands Trial Registry พร้อมหมายเลข NTR7308 (ตอนที่ 1) และNTR7309 (ตอนที่ 2)

ส่วนที่ 1: แบบสอบถาม

วัดความรุนแรงของความล้าโดย Checklist Individualระดับย่อยความแข็งแกร่ง "ประสบการณ์ส่วนตัวของความเหนื่อยล้า" (CIS-fatigue)ซึ่งเป็นแบบสอบถามความเหนื่อยล้าที่ผ่านการตรวจสอบแล้วประเมินความเหนื่อยล้าเกิน2 สัปดาห์ก่อนหน้านั้น12 คะแนน 35 ขึ้นไป ถือเป็นความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง รวบรวมลักษณะทั่วไปดังต่อไปนี้ed: อายุ เพศ ดัชนีมวลกาย ระดับการศึกษา และสถานภาพการสมรส. เวลาตั้งแต่การวินิจฉัย CML ชนิดและขนาดยาของ TKI ระยะเวลาของ TKIการรักษาeไม่, หนึ่งd dเป็นease control (major moเลcuลาr response, deครีบed เช่นน้อยกว่าหรือเท่ากับ0.1เปอร์เซ็นต์BCR-ABL transcripts on the ในternationอัลScale) were รวบรวมเพื่อประเมินประวัติทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับ CML The Charlsonดัชนีโรคร่วม (CCI)13 ใช้ในการหาจำนวนทางการแพทย์ของผู้เข้าร่วมโรคประจำตัว ทั้งที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์และยาตามใบสั่งแพทย์เป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดความเหนื่อยล้า (เช่น เบนโซไดอะซีพีน ฝิ่น - บล็อคเกอร์และเมตฟอร์มิน) ได้รับการประเมิน สุดท้ายนี้ ไลฟ์สไตล์ที่มีศักยภาพรวบรวมสารทำนาย รวมถึงการสูบบุหรี่ ของเหลวในแต่ละวัน และคาเฟอีนการบริโภค การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (เบียร์และไวน์) และร่างกายกิจกรรม. กิจกรรมทางกาย (นิยามว่า Metabolic Equivalent of Task[MET] นาที/สัปดาห์) แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: ไม่ใช้งาน(<500 met="" min/week),="" moderately="" active="" (500-1,499="" met="">นาที/สัปดาห์), กระตือรือร้น (1,500-2,999 MET นาที/สัปดาห์) และvery vigorously active (>3,000 MET นาที/สัปดาห์)

ส่วนที่ 2: การตรวจสอบกิจกรรม

วัดกิจกรรมทางกายภาพด้วย activPAL3 micro (PALTechnologies Ltd., กลาสโกว์, สหราชอาณาจักร)14 ในกลุ่มย่อย 143 CMLผู้ป่วย. การคำนวณขนาดตัวอย่างอ้างอิงจากข้อมูลก่อนงานวิจัยก่อนหน้านี้ที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับความแตกต่างในการประเมินอย่างเป็นกลางระดับกิจกรรมระหว่างเหนื่อยและไม่ฟ่าtiguเอ็ดeหืมerly subjects15 ใช้กำลัง 80 เปอร์เซ็นต์ แบบสองหางa lทุกวันเอลof 0.05, an โดยประมาณขนาดเอฟเฟกต์ 0.50 และอัตราการออกจากระบบ 10 เปอร์เซ็นต์ ผู้เข้าร่วมสวมชุดมอนิเตอร์กิจกรรมตลอด 24 ชั่วโมง 7 วันติดต่อกันและขอให้ดำเนินกิจกรรมประจำวันตามปกติ นอกจากนี้,มีการรายงานสถานะการจ้างงานและเวลาทำงานทั้งหมด BCR-ABLระดับการถอดเสียง ความเข้มข้นของฮีโมโกลบิน จำนวนเม็ดเลือดขาวและสกัดเกล็ดเลือดจากเครื่องอิเล็กทรอนิกส์ของผู้ป่วยบันทึก

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ข้อมูลต่อเนื่องถูกรายงานเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือค่ามัธยฐาน (พิสัยระหว่างควอไทล์ [IQR]) และตัวแปรหมวดหมู่เป็นนับและเปอร์เซ็นต์ ทำการถดถอยโลจิสติกไปที่ระบุตัวทำนายของความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง ตัวแปรทำนายด้วยค่า P <0.10 in="" univariable="" analysis="" were="" selected="" for="" multivariable="">การวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติก อัตราต่อรอง (OR) ด้วยความมั่นใจ 95 เปอร์เซ็นต์อินเตอร์วาls (95เปอร์เซ็นต์CI) weอีกครั้งcalculaเตd to เอสtimaเตthe efเฟct size. The Optimal modเอลwas เซเลcเตd basเอ็ดon the discริminaTive abiหลี่ty, ประเมินโดยพื้นที่ภายใต้ลักษณะการดำเนินงานที่ได้รับเส้นโค้งและความชันสอบเทียบ ความแตกต่างของรูปแบบกิจกรรมคือทดสอบโดยใช้ Studentt ทดสอบตัวอย่างอิสระเมื่อ dataมีการกระจายตามปกติและการทดสอบผลรวมอันดับ Wilcoxon เมื่อข้อมูลเบ้ เพื่อแก้ไขปัจจัยที่อาจก่อให้เกิดความสับสนใช้การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร วิเคราะห์ข้อมูลทั้งหมดโดยใช้ SPSS (เวอร์ชัน 22.0, IBM, Armonk, NY, USA) นัยสำคัญทางสถิติถูกตั้งไว้ที่ aP ค่า<0.05.>ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับแบบสอบถามและการตรวจสอบกิจกรรมมีให้ในวิธีการเสริมออนไลน์ S1. 

ผลลัพธ์ของผลข้างเคียงเมื่อยล้าของTKI

มีผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 357 คนประกอบด้วยผู้ป่วย CML 247 รายและกลุ่มควบคุม 110 ราย

รูปที่ 1แสดงแผนผังลำดับงานของผู้เข้าร่วมในสองส่วนของการศึกษา ผู้ป่วย CML สองร้อยยี่สิบราย(เพศหญิง 58 เปอร์เซ็นต์ อายุเฉลี่ย 56 ± 13 ปี) และเพศ 110- และการควบคุมที่ตรงกับอายุทำแบบสอบถามออนไลน์เสร็จแล้วระหว่างเดือนพฤษภาคม 2561 ถึง พฤษภาคม 2562 (ตอนที่ 1) ของ 220 . เหล่านี้ผู้ป่วย 216 ราย (ร้อยละ 98.2) ไม่มีข้อมูลที่ขาดหายไป และรวม-ed ในการวิเคราะห์การถดถอยพหุตัวแปร กิจกรรมจอภาพถูกสวมใส่โดยผู้ป่วย CML 143 ราย แต่มีผู้ป่วย 5 รายถูกแยกออกจากการวิเคราะห์เนื่องจากจำนวนที่ไม่ถูกต้องจำนวนวันที่ผู้ตรวจสอบกิจกรรมลงทะเบียน (ตอนที่ 2)

ส่วนที่ 1: ความชุกและพยากรณ์ความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง

ความชุกของความเมื่อยล้าอย่างรุนแรงคือ 55.5เปอร์เซ็นต์ใน CMLผู้ป่วยและร้อยละ 10.9 ในกลุ่มควบคุมที่ตรงกัน (P<0.001).>Reporเตd QoL wเช่นsignificantลี่poorer ในCML paTienทสึไทยan in controls (mean QoL scoอีกครั้งs 6.9 ± 1.5 หนึ่งd 8.1 ± 1.0, ตามลำดับ;P<0.001), and="" also="" in="" severely="" fatigued="" cml="">ผู้ป่วยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีอาการเมื่อยล้าอย่างรุนแรง(ค่าเฉลี่ย QoL 6.1 ± 1.3 และ 7.8 ± 1.1 ตามลำดับ;P<>

พื้นที่ใต้เส้นโค้งของแบบจำลองสุดท้ายคือ 0.79 (95 เปอร์เซ็นต์ CI:0.73-0.85) และความชันของการสอบเทียบเท่ากับ 1.01

คำทำนายความเหนื่อยล้าที่รุนแรงและความเหนื่อยล้าที่สังเกตได้ที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นโรคเล่นในรูปที่ 2 แสดงค่าพยากรณ์ที่เป็นบวกของ73 เปอร์เซ็นต์ ค่าทำนายเชิงลบ 68 เปอร์เซ็นต์ ความไวของร้อยละ 76 และความจำเพาะร้อยละ 65 แบบจำลองของเราสามารถอธิบายได้โดยสมการต่อไปนี้: log-odds=1.98 – 0.04 * age plus{{0}}.56 * เพศ (ชาย=0 หญิง=1) บวก 0.65 * CCI บวก 1.23 * ใช้การแสดงตลกที่ทราบกันว่าทำให้เกิดความเหนื่อยล้า (ไม่ใช่=0 ใช่=1) –ระดับการออกกำลังกาย (ไม่มีการใช้งาน=0 ปานกลาง

กระฉับกระเฉง=0.85, กระฉับกระเฉง=1.53, กระฉับกระเฉงใช้งานอยู่=2.58)ตอนที่ 2: รูปแบบกิจกรรมเมื่อยล้าและไม่เมื่อยล้าผู้ป่วยตารางที่ 2 แสดงลักษณะเฉพาะ ได้แก่ โลหิตวิทยาค่า ic ของผู้ป่วย 138 CML ที่สวมกิจกรรมตรวจสอบและรวมอยู่ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย อยู่ในสายกับส่วนแรกของการศึกษามีสัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้ป่วยหญิงในกลุ่มที่อ่อนล้าอย่างรุนแรงกว่าในกลุ่มที่ไม่เมื่อยล้า (61 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ44 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ;P=0.039). สถานะการจ้างงานไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญแทบทุกกลุ่ม (53 เปอร์เซ็นต์เทียบกับร้อยละ 66 จ้างงานในกลุ่มที่เหนื่อยล้าและไม่เมื่อยล้าตามลำดับP=0.20). อย่างไรก็ตาม เวลาทำงานทั้งหมดสั้นลงอย่างมากในทั้งผู้ป่วยชายและหญิงที่อ่อนล้าอย่างรุนแรงกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้า (เพศชาย: 29 ± 12 ชั่วโมง/สัปดาห์เทียบกับ38 ± 12 ชั่วโมง/สัปดาห์ ตามลำดับ;P=0.048; ตัวเมีย: 15±8 ชม./สัปดาห์เทียบกับ

28 ± 10 ชม./สัปดาห์ ตามลำดับ;P=0.001). 

รูปที่ 3 แสดงรูปแบบกิจกรรมประจำวันของความเหนื่อยล้าและผู้ป่วยไม่เมื่อยล้า แบ่งเป็น นอน นั่ง ความเข้มแสงการออกกำลังกายและร่างกายปานกลางถึงแข็งแรงกิจกรรมอิเล็คทรอนิกส์ ผู้ป่วย CML ที่เหนื่อยล้าอย่างรุนแรงนอนหลับ signifiนานกว่าผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้า (8.8 ชั่วโมง/วัน [IQR8.3-9.7] เทียบกับ8.4 ชม./วัน [IQR 7.9-9.1];P=0.006). เวลานั่งไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม (P=0.43).ผู้ป่วย CML ที่เหนื่อยล้าอย่างรุนแรงมีค่าน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญใช้งานเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้าตามที่แสดงโดยกิจกรรมทางกายภาพที่ลดลงของความเข้มแสง (3.9 ชม./วัน[IQR 3.1-5.0]เทียบกับ4.8 ชม./วัน [IQR 3.6-5.6];P=0.017) และ modไปจนถึงการออกกำลังกายที่กระฉับกระเฉง ({{0}}.9 ชม./วัน [IQR 0.6-1.2]เทียบกับ1.1 ชม./วัน [IQR 0.8-1.3];P=0.009).

ในบรรทัดนับขั้นตอนลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย CML ที่มีอาการรุนแรงความเหนื่อยล้า (7,464 ± 3,486 ก้าว/วัน) มากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีความเมื่อยล้า (9,393 ± 4,200 ขั้นตอน/วัน;P=0.004). หลังจากปรับแล้วสำหรับเพศและอายุ เวลานอนยังนานขึ้นและการออกกำลังกายยังคงลดลงในผู้ป่วยที่เหนื่อยล้า (mean