ผลกระทบของตัวรับแอนโดรเจนเฉพาะที่เป็นสื่อกลางทั่วไปของซิสตาโนไซด์ต่อโปรตีนซินแนปติกและการทำงานทางการรับรู้ในหนู SAMP8 Ⅱ

2 ผลลัพธ์

2. 1 ผลของ GCs ต่อการเรียนรู้และความจำในหนู

หลังจากการบริหาร GC เป็นเวลา 30 วัน เวลาแฝงของการหลบหนีของการทดสอบการวางตำแหน่งและการนำทางจะค่อยๆ ลดลงตามจำนวนวันทดลองที่เพิ่มขึ้น และแนวโน้มที่ลดลงนั้นสำคัญที่สุด เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดล เวลาแฝงของการหลบหนีของกลุ่ม GCs ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 4 และ 5 (P ＜ 0. 05); เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs เวลาแฝงของการหลบหนีของกลุ่ม GCs + F เพิ่มขึ้นในวันที่ 4 และ 5 เวลาแฝงของการหลบหนีของกลุ่ม GCs + ICI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 4 และ 5 (P ＜ 0.05) แต่ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญตั้งแต่ 1 ถึง 3 d (P ＞ 0.05) ดูภาพที่ 1

รูปที่ 1 Escape latency ของแต่ละกลุ่มในการทดลองการนำทางด้วยการกำหนดตำแหน่ง

หมายเหตุ: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดล * P < {{0}} 05; เมื่อเทียบกับกลุ่ม GCs # P < 0. 05

รูปที่ 2 จำนวนการข้ามแท่นสำหรับแต่ละกลุ่มในการทดลองสำรวจอวกาศ

หมายเหตุ: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดล * P < {{0}} 05; เมื่อเทียบกับกลุ่ม GCs # P < 0. 05

อาหารเสริม Cistanche การปรับปรุงสมรรถภาพทางปัญญา ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร PhGs75% Ech 30% Act 12%

ในการทดลองสำรวจอวกาศ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง จำนวนการข้ามแพลตฟอร์มในกลุ่ม GCs เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P ＜ {{0}}. 05); เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs กลุ่ม GCs + F ลดลงในจำนวนการข้ามแพลตฟอร์ม (P ＜ 0. 05) กลุ่ม GCs + ICI เพิ่มขึ้น (P ＜ 0 . 05) ดูรูปที่ 2 แผนภูมิวิถีการว่ายน้ำแสดงให้เห็นว่าวิถีการว่ายน้ำของหนูในกลุ่มแบบจำลองไม่เป็นระเบียบและไม่สม่ำเสมอ และเปอร์เซ็นต์ของเวลาที่ใช้ในควอแดรนท์เป้าหมายนั้นต่ำที่สุด (P < 0.05) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลองแล้ว วิถีการว่ายน้ำของหนูในกลุ่ม GCs มีความเข้มข้นมากกว่า โดยส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในควอแดรนท์ของแท่น และสัตว์ใช้เวลาเปอร์เซ็นต์ที่ใหญ่ที่สุดของเวลาอยู่ในควอแดรนท์เป้าหมาย (P ＜ 0 05); เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs การข้ามกลุ่ม GCs + F จำนวนแพลตฟอร์มลดลง (P ＜ 0.05) แต่เพิ่มขึ้นในกลุ่ม GCs + ICI (P ＜ 0.05) ดูรูปที่ 3

2. 2. ผลของ GCs ต่อการแสดงออกของโปรตีนของ SYN, PSD-95 และ BDNF ในฮิบโปของเมาส์

เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง การแสดงออกของโปรตีนของ SYN, PSD {{0}} และ BDNF ในกลุ่ม GCs เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P ＜ 0. 05); เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม การแสดงออกของโปรตีน PSD -95 ในกลุ่ม GCs + F และกลุ่ม GCs + ICI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P ＜ 0. 05); การแสดงออกของโปรตีน SYN ในกลุ่ม GCs + F เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P <0.05) ; การแสดงออกของโปรตีนของ BDNF ในกลุ่ม GCs + F และกลุ่ม GCs + ICI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P <0.05) ดู รูปภาพ 4

รูปที่ 3 วิถีการว่ายน้ำของแต่ละกลุ่มในการทดลองสำรวจอวกาศ

หมายเหตุ: A: กลุ่มแบบจำลอง, B: กลุ่ม GCs, C: GCs + กลุ่ม F, D: กลุ่ม GCs + ICI, E: กลุ่ม F, F: กลุ่ม ICI

รูปที่ 4 การตรวจหา Western blot ของการแสดงออกของโปรตีน PSD -95, SYN และ BDNF ในฮิบโปแคมปัสของแต่ละกลุ่ม

หมายเหตุ: A: การแสดงออกโปรตีน SYN, B: การแสดงออกโปรตีน BDNF, การแสดงออกโปรตีน C: PSD-95

เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดล * P < {{0}} 05; เมื่อเทียบกับกลุ่ม GCs # P < 0. 05

2. 3 GCs บนเนื้อเยื่อฮิบโปของเมาส์

ผลต่อการแสดงออกของ SYN, PSD {{0}} และ BDNF mＲNA เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง กลุ่ม GCs มีระดับการแสดงออกของ SYN, PSD -95 และ BDNF mＲNA (P＜{) ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ {7}}. {{10}}5); เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs กลุ่ม GCs + F ระดับการแสดงออก mRNA ของ PSD -95 ในกลุ่ม GCs + ICI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ( P <0.05); การแสดงออก mRNA ของ SYN ในกลุ่ม GCs + F เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ( P <0.05); กลุ่ม GCs + F, GCs + การแสดงออก mRNA ของ BDNF ในกลุ่ม ICI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P <0.05) ดู รูปภาพ 5

รูปที่ 5 การตรวจหา RT-PCR ของการแสดงออกของ PSD-95, SYN และ BDNF mＲNA ในฮิบโปแคมปัสของแต่ละกลุ่ม หมายเหตุ: A: การแสดงออก SYN mＲNA, B: การแสดงออก PSD-95 mＲNA, C: การแสดงออก BDNF mＲNA . เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดล * P < 0 05; เมื่อเทียบกับกลุ่ม GCs # P < 0. 05

3 การอภิปราย

ไม่มีการเชื่อมต่อโปรโตพลาสซึมระหว่างเซลล์ประสาทในโครงสร้าง และพวกมันอาศัยการสัมผัสแบบไซแนปติกเท่านั้นในการส่งข้อมูล การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในโครงสร้างและการทำงานของซินแนปติกจะส่งผลต่อการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทอย่างมีประสิทธิผล ดังนั้นจึงเชื่อกันโดยทั่วไปว่าความผิดปกติของการรับรู้ AD มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในไซแนปส์ [6] ความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกส่วนใหญ่หมายถึงการดัดแปลงโครงสร้างและการทำงานของการเชื่อมต่อซินแนปติก รวมถึงการเพิ่มหรือลดจำนวนไซแนปส์และการเปลี่ยนแปลงการทำงานทางสรีรวิทยา ความเป็นพลาสติก Synaptic เป็นพื้นฐานของการเรียนรู้และความทรงจำ และการลดลงเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคหลักของความผิดปกติของการรับรู้ AD- การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า GCs สามารถควบคุมความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกผ่านกลไกหลายอย่างเพื่อปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจ เป็นที่น่าสังเกตว่า GCs ยังสามารถเพิ่มระดับแอนโดรเจนในสัตว์ได้ และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนสามารถปรับปรุงความผิดปกติทางสติปัญญาของ AD ได้ [7] ดังนั้นจึงสันนิษฐานว่า GC อาจปรับปรุงการทำงานของการรับรู้โดยการออกฤทธิ์คล้ายแอนโดรเจน

การศึกษานี้พบว่า GC สามารถลดเวลาในการตอบสนองของ Escape ของหนู SAMP8 ลงได้อย่างมาก และเพิ่มจำนวนการข้ามแพลตฟอร์ม ซึ่งบ่งชี้ว่า GC สามารถปรับปรุงความผิดปกติทางการรับรู้ของหนู SAMP8 ได้ และการให้ฟลูตาไมด์แก่สัตว์ (AR antagonist) สามารถบล็อกผลกระทบของ GCs ต่อหนู SAMP8 ได้ ผลต่อการทำงานของการรับรู้ในหนูแสดงให้เห็นว่าหลังจากให้ฟลูตาไมด์แล้ว การรวมกันที่สมบูรณ์ของ GCs และ ARＲ อาจถูกขัดขวาง และไม่สามารถแสดงผลกระทบดังกล่าวได้ กล่าวคือ GC อาจแสดงผลกระทบโดยอาศัยสื่อกลาง ARＲ โดยเฉพาะ

ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา เทสโทสเทอโรนสามารถอะโรมาติกเป็นไดไฮโดรเทสโทสเทอโรน (DHT) และเอสตราไดออล (E2) ในร่างกาย ในการทดลองนี้ การบริหารให้ฟูลเวสแตรนท์ (ER แอนทาโกนิสต์) ให้กับสัตว์สามารถปรับปรุงความผิดปกติทางการรับรู้ของหนู SAMP8 ได้อย่างมีนัยสำคัญ สาเหตุอาจเป็นเพราะฟูลเวสแทรนท์ขัดขวางการจับเฉพาะของ E2 และ ER ในร่างกาย ส่งผลให้เกิดการแยกตัวของ E2 ในร่างกาย ระดับ E2 จะเพิ่มขึ้นและสะสม ยับยั้งการเผาผลาญฮอร์โมนเพศชายไปเป็น E2 ในทางตรงกันข้าม การเพิ่มอะโรมาติเซชันของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในการชดเชย DHT จะเพิ่มขึ้น และการใช้ร่วมกับ ARＲ จะเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงช่วยปรับปรุงความผิดปกติทางการรับรู้ของหนู SAMP8 ได้อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์นี้ช่วยยืนยันเพิ่มเติมว่า GC อาจกระทำการโดยอาศัย ARＲ เฉพาะเจาะจง

เป็นที่ทราบกันดีว่าความผิดปกติทางสติปัญญาในผู้ป่วย AD นั้นมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปส์ SYN, PSD -95 และ BDNF ในสัตว์จำลอง AD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [8]

ผลลัพธ์ของการทดลองนี้แสดงให้เห็นว่าหลังจากการบริหารให้ GCs การแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปส์ SYN, PSD-95 และ BDNF เพิ่มขึ้น ซึ่งเสนอแนะว่า GC สามารถปรับปรุงความเป็นพลาสติกของไซแนปส์ได้ การศึกษาพบว่า BDNF สามารถโต้ตอบกับตัวรับนิวโรโทรฟิน ซึ่งส่งผลต่อการปลดปล่อยถุงน้ำและสารสื่อประสาท ซึ่งส่งผลต่อการเรียนรู้และฟังก์ชั่นการรับรู้[9]. ผลการทดลองนี้พบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs การแสดงออกของ BDNF ในกลุ่ม GCs+F และกลุ่ม GCs+ICI ลดลง โดยเสนอว่า GCs อาจเป็นสื่อกลางการมีส่วนร่วมของ ARＲ ในกระบวนการข้างต้นเพื่อส่งผลต่อการเรียนรู้และการทำงานของการรับรู้ Synaptophysin (SYN) เป็นโปรตีนที่จับกับแคลเซียมซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ synaptic vesicle

มีอยู่ในขั้วประสาทส่วนกลางและส่วนปลายของสัตว์เกือบทั้งหมด และอาจมีส่วนร่วมในการก่อตัวของช่องสัญญาณเฉพาะของถุงไซแนปติก และยังเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายของถุงน้ำและการปลดปล่อยสารสื่อประสาท [10] โปรตีนความหนาแน่นโพสต์ไซแนปติก (PSD-95) ตั้งอยู่ในเยื่อโพสต์ไซแนปติกและมีหน้าที่ในการรับสารสื่อประสาทที่ปล่อยออกมาจากพรีไซแนปติก และมีส่วนร่วมในการควบคุมการส่งสัญญาณไซแนปติกและความเป็นพลาสติกของไซแนปติก ดังนั้นจึงถือว่า SYN และ PSD-95 เป็นเครื่องหมายสำหรับประเมินกิจกรรมซินแนปติกและความเป็นพลาสติกเชิงฟังก์ชัน [11] ผลการทดลองนี้พบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs การแสดงออกของ SYN เพิ่มขึ้นและการแสดงออกของ PSD-95 ลดลงหลังจากที่สัตว์ได้รับฟลูตาไมด์ ซึ่งบ่งชี้ว่า GC อาจเป็นสื่อกลาง AR โดยเฉพาะเพื่อควบคุมเยื่อโพสซินแนปติก แต่ไม่ใช่ เยื่อหุ้มเซลล์พรีไซแนปติก เอฟเฟกต์ไม่ได้เป็นสื่อกลางโดยเฉพาะกับ ARＲ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม GCs ระดับการแสดงออกของ BDNF และ PSD-95 ลดลงหลังจากที่สัตว์ได้รับสารอาหารครบถ้วน และการลดลงมีนัยสำคัญมากกว่าระดับการแสดงออกของกลุ่ม GCs + F ซึ่งตรวจสอบเพิ่มเติมว่า GC อาจมีบทบาท โดยการไกล่เกลี่ย ARＲ เฉพาะ

โดยสรุป GC อาจเป็นสื่อกลาง ARＲ เฉพาะเพื่อควบคุมความเป็นพลาสติกของซินแนปติก ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความผิดปกติทางการรับรู้ของ AD ซึ่งจะให้แนวคิดใหม่สำหรับการใช้ GC ในการป้องกันและการรักษา AD.

อ้างอิง

[1] โซเรีย โลเปซ เจเอ, กอนซาเลซ HM, เลเกอร์ GC โรคอัลไซเมอร์

โรค［M］/ /คู่มือคลินิกประสาทวิทยา. อัมสเตอร์ดัม: เอลส์เวียร์ 2019: 231-255

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, และคณะ ผลกระทบของสอง -

การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อการรับรู้ อารมณ์ และคุณภาพชีวิตในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadal ในวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคน［J］ แอนโดรโลเกีย 2017 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W และคณะ กลไกการป้องกันที่เป็นรากฐานของการทำงานของฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ (PHG) ต่อความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ของหนูที่เกิดจากเบต้า-อะไมลอยด์ 1 - 42［J］ สภาพแวดล้อม J Toxicolสุขภาพ A, 2018, 81(21): 1098-1107.

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun ฯลฯ ผลของ Cistanche Deserticola Total glycosides ต่อความสามารถในการเรียนรู้และความจำ และความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกของหนู SAMP8［J］ วารสารการแพทย์แผนจีนจีน, 2022, 40(1): 110-115, 276-277

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu ฯลฯ ผลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อการแสดงออกของไซแนปโตฟิซินในฮิบโปแคมปัสของหนูตอนรวมกับ -amyloid 1-42 oligomers［J］ วารสารกายวิภาคศาสตร์, 2019, 42(6): 547-550

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH และคณะ แคปไซซินจะอ่อนตัวลงอะไมลอยด์- -ทำให้เกิดการสูญเสียไซแนปส์และความบกพร่องทางการรับรู้ในหนู［J］ เจ อัลไซเมอร์ ดิส, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, และคณะ สมาคมของแอนโดรเจนที่มีอาการซึมเศร้าและภาวะการรับรู้ในประชากรทั่วไป［J］. โปรดหนึ่ง 2017 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu ฯลฯ ผลกระทบของไกลโคไซด์รวมของ Cistanche Deserticola ต่อการเรียนรู้ การทำงานด้านความรู้ความเข้าใจ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนูแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ ［J］ วารสารกายวิภาคศาสตร์, 2020, 43(3): 194-199, 275.

[9] เหงียน VT, ฮิลล์ B, Sims N, และคณะ ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง rs6265 (Val66Met) ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวเป็นตัวดัดแปลงหลักของพยาธิสรีรวิทยาของมนุษย์ ［J］ ประสาท Ｒ เจน Ｒs, 2023, 18(1): 102-106

[10] ลูกพี่ลูกน้อง MA. Synaptobrevin ที่ขึ้นกับ Synaptophysin -2 การค้ามนุษย์ที่พรีไซแนปส์ - กลไกและฟังก์ชัน［J］ เจ นิวโรเคม, 2021, 159(1): 78-89

(11) Liang HZ, Wang HQ, Wang SS และคณะ การสร้างภาพ 3 มิติของ PSD-95 ในสมองของเมาส์โดยใช้วิธี CUBIC ขั้นสูง ［J］ โมล เบรน, 2018, 11(1): 50.