รอยโรคของไตวิทยาทำนายการทำงานของไตในระยะยาวหลังการปลูกถ่ายตับหรือไม่?
Mar 18, 2022
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
นัสซิม คามาร์ และคณะ
เชิงนามธรรม:รอยโรคที่ไตทางเนื้อเยื่อที่สังเกตได้ภายหลังตับการปลูกถ่ายมีความซับซ้อน หลายปัจจัย และสัมพันธ์กัน จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบว่าตรวจพบรอยโรคที่ไตในช่วงห้าปีหลังตับการปลูกถ่ายสามารถทำนายได้ในระยะยาวไตการทำงาน. ผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับเก้าสิบเก้ารายที่ได้รับการกดภูมิคุ้มกันแบบ calcineurin inhibitor (CNI) ซึ่งได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตที่ 60 ± 48 เดือนหลังการปลูกถ่ายรวมอยู่ในการศึกษาติดตามผลนี้ การตรวจชิ้นเนื้อไตได้รับคะแนนตามการจำแนกประเภทแบมฟ์ อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ได้รับการประเมินในการติดตามครั้งสุดท้าย นั่นคือ 109 ± 48 เดือนหลังจากนั้นตับการปลูกถ่าย. eGFR ลดลงจาก 92 ± 33 มล./นาทีที่การปลูกถ่ายเป็น 63 ± 19 มล./นาทีหลังจากหกเดือน เป็น 57 ± 17 มล./นาทีที่การตรวจชิ้นเนื้อไตเป็น 54 ± 24 มล./นาทีที่การติดตามครั้งสุดท้าย (p <{ {9}}.0001).="" ในการติดตามผลครั้งล่าสุด="" มีผู้ป่วยเพียง="" 3="" รายเท่านั้นที่ต้องการการบำบัดทดแทนไต="" หลังจากการตรวจชิ้นเนื้อไต="" ผู้ป่วย="" 13="" รายถูกเปลี่ยนจาก="" cnis="" เป็นเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของสารยับยั้ง="" rapamycin="" แต่ไม่พบการปรับปรุง="" egfr="" อย่างมีนัยสำคัญหลังการแปลง="" egfr="" ที่เพิ่มขึ้นในช่วงหกเดือนหลังการปลูกถ่ายและคะแนนการทำให้หนาขึ้น="" (cv)="" ของเส้นใยที่ต่ำกว่าที่สังเกตพบที่อายุ="" 5="" ปีหลังการปลูกถ่ายเป็นปัจจัยทำนายอิสระสองประการสำหรับ="" egfr="" 60="" มล./นาที="" ที่เก้าปีหลังการปลูกถ่าย="">ไตการทำงานดูเหมือนว่าจะถูกทำนายโดยไตแผลของหลอดเลือด
คำสำคัญ:ความหนา intimal,ไตการทำงาน, ตับการปลูกถ่าย, ปัจจัยทำนาย
Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตการทำงาน
เรื้อรังไตโรค(CKD) เป็นอาการแทรกซ้อนที่พบบ่อยหลังตับการปลูกถ่าย. ก่อนหน้านี้ Ojo และคณะ (1) แสดงให้เห็นว่า CKD สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 18.1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยใน 5 ปีหลังการปลูกถ่ายตับ เมื่อเร็วๆ นี้ La Mattina และคณะ (2) ได้แสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) อยู่ที่ 2.6 เปอร์เซ็นต์ , 7.5 เปอร์เซ็นต์ , และ 18 เปอร์เซ็นต์ ที่ 5, 10 และ 20 ปีหลังจากนั้นตับการปลูกถ่าย. ในการตั้งค่านี้ มีการระบุปัจจัยหลายประการที่ส่งผลต่อการด้อยค่าของไตการทำงาน. กลุ่มอาการเหล่านี้ ได้แก่ การใช้สารยับยั้ง calcineurin อัตราการกรองไตก่อนการปลูกถ่าย (GFR) กลุ่มอาการตับและไตก่อนปลูกถ่าย อาการบาดเจ็บที่ไตระหว่างผ่าตัด ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน และการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี (3) การศึกษาบางส่วนที่วิเคราะห์มิญชวิทยาของไตในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับได้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบของเนื้อเยื่อวิทยาของไตนั้นซับซ้อนและมีหลายปัจจัย (4–8) ในการศึกษาล่าสุดของเราในพื้นที่นี้ เราพบว่ามีเพียงส่วนน้อยของการตัดชิ้นเนื้อไตจากผู้รับการปลูกถ่ายตับที่มีลักษณะเฉพาะของโรคไต (9) ในการศึกษานี้ เรารายงานผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ป่วยจากการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา (9) หลังจากการติดตามผลเพิ่มเติมอีกห้าปี จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการประเมินระยะยาวไตการทำงานและเพื่อตรวจสอบว่ารอยโรคของไตที่สังเกตพบที่ 60 ± 48 เดือนหลังการปลูกถ่ายทำนายในระยะยาวหรือไม่ไตการทำงาน.
ผู้ป่วยและวิธีการ
ตั้งแต่มกราคม 2549 ถึงธันวาคม 2550 มีผู้ป่วย 99 รายที่ได้รับตับการปลูกถ่ายรวมอยู่ในการศึกษาครั้งนี้ เกณฑ์การรวมและการคัดออกตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (9) มีดังต่อไปนี้: Madrid eGFR 15 mL/ min กับ CNI-based immunosuppression (โดยไม่มีเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin [mTOR] inhibitors) ไม่มีการเกิดมะเร็งตับอีกครั้ง และเคยให้ ความยินยอมที่ได้รับแจ้งของพวกเขา มีการตรวจชิ้นเนื้อไตเพื่อประเมินรอยโรคไตเบื้องต้นทางจุลพยาธิวิทยาในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับที่มีหรือไม่มี CKD ลักษณะของผู้ป่วย,ไตการทำงานและจุลพยาธิวิทยาในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อไตแสดงไว้ในตารางที่ 1
ช่วงเวลาเฉลี่ยระหว่างตับการปลูกถ่ายและการตรวจชิ้นเนื้อไต ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามผลครั้งสุดท้าย และระหว่างตับการปลูกถ่ายและการติดตามครั้งสุดท้ายคือ 60 ± 48, 49 ± 11 และ 109 ± 48 เดือนตามลำดับ
ไตการทำงาน(ระดับครีเอตินินในเลือดและ aM DRD eGFR) ได้รับการประเมินก่อนการปลูกถ่าย ที่หกเดือนหลังการปลูกถ่าย ที่การตรวจชิ้นเนื้อไต ที่ 1-3 ปีหลังการตัดชิ้นเนื้อ และในการติดตามครั้งสุดท้าย สำหรับผู้ป่วยที่เสียชีวิตในช่วงที่ขยายระยะเวลา eGFR ล่าสุดที่ได้รับก่อนเสียชีวิตถือเป็นค่าติดตามผลครั้งสุดท้าย สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดทดแทนไตระหว่างช่วงติดตามผล eGFR จะถูกพิจารณาว่ามีค่าเท่ากับ 5 มล./นาที
ตัวแปรที่อาจส่งผลต่อไตการทำงานระหว่างช่วงติดตามผลยังถูกรวบรวม กล่าวคือ การดัดแปลงใดๆ ต่อระบบการกดภูมิคุ้มกัน โรคเบาหวานเดอโนโว โรคความดันโลหิตสูงเดอโนโว และการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนจิโอเทนซินและ/หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ชนิดที่ 1 รีเซพเตอร์
การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไต
วิธีการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อได้ถูกอธิบายไว้ก่อนหน้านี้แล้ว (9) โดยสังเขป การตรวจชิ้นเนื้อไตทั้งหมดได้รับการตรวจสอบโดยนักพยาธิวิทยาเดี่ยว (CGF) และได้รับคะแนนตามการจัดประเภท Banffff ปี 2548 (10) เรากำหนดเปอร์เซ็นต์ของ sclerotic glomeruli และเนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน นอกจากนี้ เปอร์เซ็นต์ของการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าคำนวณโดยใช้วิธีการหาปริมาณด้วยคอมพิวเตอร์โดยอัตโนมัติตามที่ Meas-Yedid et al อธิบาย (11). การศึกษาอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ตามปกติยังดำเนินการโดยใช้โพลีโคลนอลแอนติบอดีกับ IgA, IgG, IgM, ไฟบริน, อัลบูมิน, C3, C4 และ C1q ไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากการตรวจชิ้นเนื้อ
Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตการทำงาน
การวิเคราะห์ทางสถิติ
ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน หรือค่ามัธยฐาน (ช่วง) สัดส่วนถูกเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบไคสแควร์หรือฟิชเชอร์ เปรียบเทียบตัวแปรเชิงปริมาณโดยการทดสอบ t ของ Stu dent p-value<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">
ผลลัพธ์
ผลลัพธ์ของผู้ป่วยในช่วงติดตามผล
ในช่วงติดตามผล ผู้ป่วยเก้ารายเสียชีวิต เวลาเฉลี่ยระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการเสียชีวิต และระหว่างตับการปลูกถ่ายและเสียชีวิตคือ 29 ± 13 และ 98 ± 53 เดือนตามลำดับ สาเหตุของการเสียชีวิต ได้แก่ มะเร็งตับที่กลับเป็นซ้ำ (n=2), มะเร็งปอดและ/หรือมะเร็งหูคอจมูก (n=4), ภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือด (n=2) และโรคหลอดเลือดหัวใจ ( น=1) หนึ่งในสองของผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้เริ่มฟอกไตเมื่อสามเดือนก่อน ผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวได้รับการฟอกไตเป็นเวลา 17 เดือนเช่นกัน
ในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อไต สัดส่วนของผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงอยู่ที่ร้อยละ 29.3 และร้อยละ 72 ตามลำดับ ในช่วงระยะเวลาติดตามผล ผู้ป่วยเบาหวาน de novo และความดันโลหิตสูง de novo เกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 5 และ 8 ตามลำดับ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม angiotensin-converting enzyme inhibitors และ/หรือ angiotensin II type 1 receptor blockers เพิ่มขึ้นจาก 38 เปอร์เซ็นต์เป็น 60 เปอร์เซ็นต์ (p=0.0003) ตามลำดับ ยาหลังนี้มอบให้กับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ ผู้ป่วยโรคเบาหวาน และผู้ที่มีความบกพร่องไตการทำงานและ/หรือผู้ที่มีภาวะโปรตีนในปัสสาวะ สัดส่วนของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีที่เป็นบวก RNA เพิ่มขึ้นจาก 10 เปอร์เซ็นต์ เป็น 14 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการกำเริบของไวรัสหลังจากหยุดการรักษาด้วยไวรัสในผู้ป่วยสี่ราย ไม่มีผู้ป่วย 99 รายที่เป็นโรคตับแข็ง decompensate น้ำในช่องท้องหรือโรคตับในระหว่างระยะเวลาติดตามผล
การทำงานของไตระหว่างการปลูกถ่ายตับและการติดตามผลครั้งสุดท้าย
ระดับครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้นจาก 82.2 ± 27.4 lM เมื่อปลูกถ่ายเป็น 114 ± 35 lM หลังจากหกเดือน (p < 0.{{10}}001)="" ,="" ถึง="" 124="" ±="" 40="" lm="" ที่การตรวจชิ้นเนื้อไต="" (p="">< 0.0001="" เมื่อเทียบกับการปลูกแบบทรานส์="" และ="" 0.03="" เมื่อเทียบกับช่วงหกเดือนหลังการปลูกถ่าย)="" ถึง="" 135="" ±="" 92="" lm="" ในการติดตามครั้งสุดท้าย="" (p="">< 0.0001="" เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายและ="" p="ns" เทียบกับเวลาการตัดชิ้นเนื้อไต)="" ในทำนองเดียวกัน="" egfr="" ลดลงจาก="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" ที่การปลูกถ่ายเป็น="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" หลังจากหกเดือน="" (p="">< 0.0001)="" เป็น="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" ที่การตรวจชิ้นเนื้อไต="" (p="">< 0.0001="" เมื่อเทียบกับการปลูกถ่าย="" และ="" 0.004="" เปรียบเทียบกับช่วง="" 6="" เดือนหลังการปลูกถ่าย)="" ถึง="" 54="" ±="" 24="" ml/="" นาทีในการติดตามครั้งสุดท้าย="" (มัธยฐาน="" 58="" [5–103]="" มล./="" นาที)="" (p="">< 0.0001="" เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายและ="" p="ns" ที่เปรียบเทียบ="" จนถึงการตรวจชิ้นเนื้อไต)="" (รูปที่="" 1)="" ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามผลครั้งล่าสุด="" egfr="" ดีขึ้นในผู้ป่วย="" 52="" ราย="" (ค่าเฉลี่ย="" egfr="" ดีขึ้นที่="" 13="" ±="" 10="" ml/นาที)="" และลดลงในผู้ป่วยอีก="" 47="" ราย="" (ค่าเฉลี่ย="" egfr="" ลดลงใน="" 20="" ±="" 15.5="" ml/นาที)="" ในช่วงติดตามผล="" ผู้ป่วย="" 3="" รายต้องได้รับการบำบัดทดแทนไตที่="" 7,="" 16="" และ="" 45="">
มะเดื่อ 1.ไตการทำงานหลังจากตับการปลูกถ่าย. (A) ระดับครีเอตินีนในเซรั่ม (B) อัตราการกรองไตโดยประมาณ แอลทีตับการปลูกถ่าย; กิโลไบต์,ไตการตรวจชิ้นเนื้อ
บนพื้นฐานของ aMDRD eGFR ตามการจำแนกประเภทของโครงการริเริ่มด้านคุณภาพของผลลัพธ์โรคไต/โรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ทั่วโลก (K/DOQI-KDIGO) (12) ที่การปลูกถ่าย ร้อยละ 50 ของผู้ป่วยมี CKD ระยะที่ 1 (90 มล.) /นาที), 33 เปอร์เซ็นต์มีระยะที่ 2 (60–89 มล./นาที), 17 เปอร์เซ็นต์มีระยะที่ 3 (30–59 มล./นาที) และไม่มีใครมีระยะที่ 4 (15–29 มล./นาที) หรือ 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">
การทำงานของไตเปลี่ยนแปลงไปจากการตรวจชิ้นเนื้อของไตเป็นการติดตามครั้งสุดท้าย โดยแบ่งชั้นตามวิธีกดภูมิคุ้มกัน
ตั้งแต่สมัยตับการปลูกถ่ายการตรวจชิ้นเนื้อไต ผู้ป่วยทั้งหมด 99 รายได้รับ CNIs ± mycophenolic acid ± steroids หลังการตัดชิ้นเนื้อไต ผู้ป่วย 86 จาก 99 รายยังคงได้รับยากดภูมิคุ้มกันแบบ CNI ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยนี้ ผู้ป่วย 6 รายถูกเปลี่ยนจาก cyclosporine A เป็น tacrolimus เนื่องจากการตรวจหาแอนติบอดีจำเพาะผู้บริจาค de novo และผู้ป่วยรายหนึ่งถูกเปลี่ยนจาก tacrolimus เป็น cyclosporine A เนื่องจากโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการใหม่ ค่ามัธยฐานของไซโคลสปอริน A ความเข้มข้น 2 ชั่วโมงและระดับทาโครลิมัสในรางน้ำไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามครั้งสุดท้าย 453 (192–1052) เทียบกับ 300 (173–1045) ng/ mL และ 7 (2.5–16) เทียบกับ 6 (2.5–11.2) ng/mL ตามลำดับ ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่รักษา CNIs ไว้ eGFR คือ 57 ± 18 mL/min ในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อไต และ 54 ± 24 mL/min ในการติดตามครั้งสุดท้าย (p=ns) ผู้ป่วยที่เหลือ 13 ราย (จาก 99 ราย) ถูกเปลี่ยนจาก CNIs ไปเป็นสารยับยั้ง mTOR เนื่องจากมะเร็ง (n=4) ผลข้างเคียงของ CNI (n=5) และความบกพร่องไตการทำงาน(n=4) ในผู้ป่วย 13 ราย eGFR เท่ากับ 55 ± 11.5 mL/min ที่การตรวจชิ้นเนื้อไตและ 54 ± 24 mL/min ในการติดตามครั้งสุดท้าย (p=ns) eGFR ดีขึ้นในห้ารายจากทั้งหมด 13 ราย ยังคงทรงตัวในผู้ป่วยรายหนึ่ง และความบกพร่องในผู้ป่วยอีก 7 ราย
การทำงานของไตตามรอยโรคของไตทางเนื้อเยื่อ
As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of 1, those who had a tubular atrophy score of 1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of 1, and those who had >=20 เปอร์เซ็นต์ที่วัดการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าโดยอัตโนมัติ (ตารางที่ 2)
Predictive factors for an eGFR >= 60 มล./นาทีที่การติดตามครั้งสุดท้าย
As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} มล./นาที ที่การติดตามครั้งสุดท้ายได้รับ eGFR ที่เพิ่มขึ้นในช่วงหกเดือนหลังการปลูกถ่าย (OR=1.04, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.01–1.07, p=0.007) และคะแนน cv ที่ต่ำกว่า (OR=0.55, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.31–0.97, p=0.04)
ปัจจัยทำนายการลดลงของ eGFR ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามผลครั้งสุดท้าย
ข้อมูลทางชีววิทยาและจุลพยาธิวิทยาทั้งหมดที่เก็บรวบรวมก่อน ระหว่าง และหลังการปลูกถ่ายได้รับการทดสอบโดยการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติทั้งหมดที่สังเกตพบในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผันได้แสดงไว้ในตารางที่ 4 และรวมไว้ในแบบจำลองการวิเคราะห์หลายตัวแปร ปัจจัยทำนายที่เป็นอิสระเพียงอย่างเดียวสำหรับการลดลงของ eGFR ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามครั้งสุดท้ายคือ eGFR ที่เพิ่มขึ้นที่ตับการปลูกถ่าย(หรือ {{0}}.97, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.96–0.99, p=0.001)
การอภิปราย
CKD มักพบภายหลังตับ การปลูกถ่ายและรับผิดชอบต่อการตายและการเจ็บป่วยที่เพิ่มขึ้น พิการไตการทำงานในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับมีสาเหตุมาจากความเป็นพิษจาก CNIs (13) แม้ว่าจะมีการศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาเพียงเล็กน้อยในประชากรกลุ่มนี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ที่รายงานการตัดชิ้นเนื้อไตในประชากรกลุ่มนี้พบว่ามีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีรูปแบบทางจุลกายวิภาคของโรคไตที่จำเพาะ ในขณะที่ส่วนใหญ่มีรอยโรคทางเนื้อเยื่อผสมที่ซับซ้อน หลายปัจจัย และสัมพันธ์กัน (4-6, 9)
เราเพิ่งรายงานผลการตรวจชิ้นเนื้อไตจากผู้ป่วย 99 รายที่ 60 ± 48 เดือนหลังตับ การปลูกถ่ายโดยไม่คำนึงถึงไตการทำงานซึ่งได้คะแนนตามการจัดประเภทแบมฟ์ (9) เราขยายระยะเวลาติดตามผลการศึกษาก่อนหน้าของเราเพื่อกำหนดปัจจัยที่คาดการณ์ระดับ eGFR ที่ 60 มล./นาทีที่อายุ 9 ปี และการลดลงของ eGFR ระหว่าง KB และการติดตามครั้งล่าสุด นอกจากนี้เรายังรวมข้อมูลทางจุลพยาธิวิทยาที่สังเกตได้เมื่อสี่ปีก่อนในการวิเคราะห์นี้และประเมินระยะยาวไตการทำงานนั่นคือที่ 109 ± 48 เดือนหลังการย้ายปลูก การค้นพบของเรามีสามเท่า: (i) eGFR เพิ่มขึ้นที่หกเดือนหลังการปลูกถ่ายและคะแนนความหนาแน่นของเส้นใยเส้นใยที่ต่ำกว่า (cv) ที่สังเกตได้ในช่วงห้าปีหลังการปลูกถ่ายเป็นปัจจัยทำนายสองประการที่เป็นอิสระสำหรับ eGFR 60 มล./นาที ที่อายุเก้าปี -ปลูกถ่าย; (ii) หลังจาก eGFR ลดลงอย่างมากระหว่างตับการปลูกถ่ายและหลังปลูกถ่ายหกเดือนหลังจากนั้นก็ลดลง (iii) โดยรวมไม่พบการเปลี่ยนแปลง eGFR ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตและการติดตามผลครั้งล่าสุด อย่างไรก็ตาม มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน CKD ระหว่างจุดสองเวลาเหล่านี้
Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตการทำงาน
จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ มีการตรวจชิ้นเนื้อไตน้อยมากในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับ ในการศึกษาโดย O'Riordan et al. (5) ผู้ป่วยปลูกถ่ายตับเพียง 1.1 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไต อีกไม่นาน Tsapenko และคณะ (14) ทบทวนฐานข้อมูลของ Mayo Clinic และพบว่ามีเพียง 1.4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับที่ได้รับการส่งต่อเพื่อตรวจชิ้นเนื้อไตภายในระยะเวลา 20-ปี ในการศึกษาทั้งสองนี้ เช่นเดียวกับในรายงานก่อนหน้าส่วนใหญ่เกี่ยวกับเนื้อเยื่อวิทยาไตภายหลังตับการปลูกถ่ายการตรวจชิ้นเนื้อไตเกิดขึ้นเนื่องจากโปรตีนในปัสสาวะ (และแม้แต่โปรตีนในปัสสาวะช่วงสูง) และ/หรือ CKD (4-6, 14) การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยบางรายมีรูปแบบการตรวจชิ้นเนื้อของโรคไตที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยรายอื่นมีรูปแบบเนื้อเยื่อที่สัมพันธ์กัน ดังนั้น แทนที่จะพยายามค้นหาการวินิจฉัยโรคไตเฉพาะในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับ เราจึงตัดสินใจอธิบายรอยโรคทางเนื้อเยื่อเบื้องต้นในสภาพแวดล้อมนี้ (9) เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของ sclerotic glomeruli, acute tubular necrosis และ interstitial fibrosis เท่ากับ 47 ± 21 เปอร์เซ็นต์ , 13.8 ± 19.2 เปอร์เซ็นต์ , และ 22.7 ± 10.6 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (9) ตามการจำแนกประเภท Banff สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี IF (ci), การฝ่อของท่อ (ct) และคะแนนความหนาแน่นของเส้นใยภายใน (cv) มากกว่า 1 เท่ากับ 37.4 เปอร์เซ็นต์ 36.4 เปอร์เซ็นต์ และ 34.4 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (9) ขั้นตอนต่อไปคือการดูว่ารอยโรคทางเนื้อเยื่อสามารถทำนายผลลัพธ์ของ .ได้หรือไม่ไตการทำงาน. ในการศึกษาล่าสุดโดย Tsapenko et al. ผู้ป่วยปลูกถ่ายตับ 12 รายจาก 23 ราย (ร้อยละ 52.2) ซึ่งได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตได้เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหลังจากระยะเวลาเฉลี่ย 25 เดือน (3 วัน – 4.6 ปี) หลังจาก การตรวจชิ้นเนื้อไต ในการศึกษานี้ มีเพียงสามใน 99 คนเท่านั้น (3 เปอร์เซ็นต์) ที่ต้องการการบำบัดทดแทนไตหลังจากการติดตามผลเฉลี่ย 49 ± 11 เดือนหลังจากการตัดชิ้นเนื้อไต ความแตกต่างระหว่างการศึกษาทั้งสองนี้อาจเป็นเพราะผู้ป่วยของ Tsapenko et al. (14) มีโรคไตที่รุนแรงมากอยู่แล้วเมื่อพวกเขาได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไต นั่นคือ 39 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมีโปรตีนในปัสสาวะในช่วงไต ในขณะที่ในการศึกษาของเรา การตัดชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่ได้รับการเก็บรักษาไว้ไตการทำงาน, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 มล./นาที ที่สี่ปีต่อมา cv อาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของ CNI และปัจจัยอื่นๆ เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และไขมันในเลือดสูง อย่างไรก็ตาม รอยโรคทางเนื้อเยื่อไม่ได้ทำนายการลดลงระหว่าง KB และการติดตามครั้งล่าสุด ดังนั้นแม้ว่ารอยโรคทางเนื้อเยื่อบางอย่างอาจทำนายได้ในระยะยาวไตการทำงานหลังจากตับการปลูกถ่ายดูเหมือนว่าจะไม่จำเป็นต้องทำการตัดชิ้นเนื้อไตในฉาก ยกเว้นในกรณีที่มีอาการทางคลินิกหรือทางชีววิทยาสำหรับโรคไตที่เฉพาะเจาะจง การหลีกเลี่ยงความเป็นพิษของ CNI (ถ้าเป็นไปได้) และการควบคุมปัจจัยเสี่ยงบางประการสำหรับการบาดเจ็บของไต เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และไขมันในเลือดสูงอาจช่วยรักษาการทำงานของไต
Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 มล./นาที ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ในการปลูกถ่ายตับและในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายหัวใจ (15-17) eGFR ลดลงอย่างมากในช่วงเดือนแรกหลังการปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม ความชันของ eGFR จะลดลงหลังจากนั้น eGFR ที่ลดลงในช่วงแรกอาจเกี่ยวข้องกับการประเมินค่าสูงไปของไตการทำงานก่อนตับการปลูกถ่ายเนื่องจากมีข้อมูลที่จำกัดในการประเมินความถูกต้องของสมการที่ประมาณการทำงานของไตในการตั้งค่านี้ (18) ความดันเลือดต่ำและความดันเลือดต่ำในระหว่างตับการปลูกถ่ายที่ก่อให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตอาจเป็นสาเหตุของการลดลงอย่างรวดเร็วของ eGFR (3) ในช่วงต้น ในที่สุด การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากสารยับยั้ง calcineurin อาจเป็นสาเหตุของการลดลงในการทำงานของไตในขั้นต้น
ในการศึกษาแบบหลายศูนย์ในอนาคต การนำทาโครลิมัสที่ล่าช้าภายใต้การรักษาแบบเหนี่ยวนำโมโนโคลนัลแอนติบอดีต้าน CD25 ไม่ได้ปรับปรุงให้ดีขึ้นไตการทำงานเมื่อเทียบกับการนำทาโครลิมัส (19, 20) ทันที อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนจาก cyclosporine A ไปเป็นการกดภูมิคุ้มกันแบบ Everolimus ที่ปราศจาก CNI ในวันที่ 10 หลังการปลูกถ่ายส่งผลให้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญไตการทำงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาเอเวอร์โรลิมัส โมโนเทอราพี โดยแท้จริง ณ วันที่ 30 และเดือนที่ 12 หลังการปลูกถ่าย aMDRD eGFR อยู่ที่ 87.5 ± 45.1 และ 87.6 ± 26.1 มล./นาที ในกลุ่มเอเวอร์ลิมัส และที่ 66.6 ± 18.6 มล./นาที ตามลำดับ (p { {15}}.03) และ 59.9 ± 12.6 มล./นาที (p < 0.001)="" ในกลุ่มไซโคลสปอริน="" a="" (21)="" ในการศึกษาย้อนหลัง="" ยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าการเปลี่ยนจาก="" cnis="" ไปเป็นเอเวอร์โรลิมัสที่ระยะ="" 4.9="" ±="" 5.2="" ปีหลังการปลูกถ่ายมีความสัมพันธ์กับ="" egfr="" ที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ="" จาก="" 44.3="" ±="" 15.7="" มล./นาที="" ในวันที่="" 0="" เป็น="" 53.7="" ±="" 26.0="" มล./นาที="" โดย="" หนึ่งปีต่อมา="" (22)="" ในการศึกษานี้="" มีเพียง="" 13="" คนเท่านั้นที่เปลี่ยนจาก="" cnis="" ไปเป็น="" mtor="" inhibitors="">ไตการทำงานถูกสังเกต อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีผู้ป่วยจำนวนน้อย จึงไม่สามารถสรุปผลจากการศึกษาของเราเกี่ยวกับผลที่เป็นประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนจาก CNI ไปเป็น mTOR inhibitors ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของสารยับยั้ง mTOR ในการตั้งค่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการหลีกเลี่ยง CNI และ/หรือความสามารถในการลดความฝืดของหลอดเลือดแดง อันที่จริงพบว่าแอคตินของกล้ามเนื้อเรียบและการแสดงออกของหลอดเลือดลดลงในการตรวจชิ้นเนื้อไตที่ได้รับจากผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตซึ่งเปลี่ยนจาก CNIs เป็น sirolimus เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ CNI (23) เมื่อเร็วๆ นี้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ได้มีการแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับการรักษาที่มี CSA เป็นหลัก ระบบการรักษาที่ปราศจาก CSA ที่ยึดตาม Sirolimus ความฝืดของหลอดเลือดลดลง พลาสมาเอ็นโดเทลิน-1 และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งบ่งชี้ว่า ผลการป้องกันบนผนังหลอดเลือดแดง (24) ดังนั้นการใช้สารยับยั้ง mTOR อาจหลีกเลี่ยง cv ในไต
สรุปคือช่วงหลังปลูกถ่ายไตการทำงานและรอยโรคของหลอดเลือดในการตรวจชิ้นเนื้อไตทำนายระยะยาวไตการทำงานหลังจากตับการปลูกถ่าย. การหลีกเลี่ยงและการควบคุมปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิดรอยโรคของหลอดเลือดได้ดีขึ้นไต การทำงานหลังจากตับการปลูกถ่าย.
Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตการทำงาน
ผลงานของผู้เขียน
NK ออกแบบการศึกษา เข้าร่วมในการติดตามผลของผู้ป่วยและเขียนบทความ CM เก็บข้อมูล CGF ทำการวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยา AS, VMS, CP และ ET ทำการวิเคราะห์การเกิดพังผืดแบบอัตโนมัติ ไอทีทำการวิเคราะห์อินนูลินเคลียร์แอนซ์ OC, LE, JG และ LL ทำการตรวจชิ้นเนื้อไตและติดตามผลของผู้ป่วย เอฟเอ็มทำการปลูกถ่ายตับ CB เข้าร่วมในการติดตามโรคตับ LR ออกแบบการศึกษา เข้าร่วมในการติดตามผลของผู้ป่วย และทบทวนบทความนี้
อ้างอิง
1. OJO AO, ถือ PJ, PORT FK และคณะ ภาวะไตวายเรื้อรังหลังการปลูกถ่ายอวัยวะที่ไม่ใช่ไต N Engl J Med 2003: 349: 931
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD และคณะ ความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรังในผู้รับการปลูกถ่ายตับ คลินิก J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851
3. BLOOM RD, REESE PP. โรคไตเรื้อรังหลังการปลูกถ่ายอวัยวะที่ไม่ใช่ไต J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G และคณะ รอยโรคทางจุลพยาธิวิทยาของไตหลังออร์โธโทปิกตับการปลูกถ่าย(โอแอลที). การปลูกถ่าย Am J 2005: 5: 1120
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H และคณะ การตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้รับการปลูกถ่ายตับ การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2009: 24: 2276
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S และคณะ ตัวแปรทางพยาธิสภาพของโรคไตภายหลังตับการปลูกถ่าย. การปลูกถ่าย 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R และคณะ โรคไตที่วินิจฉัยโดยการตรวจชิ้นเนื้อในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น Am J การปลูกถ่าย 2010: 10: 2017
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B และคณะ โรคไตเรื้อรังหลังการปลูกถ่ายอวัยวะที่ไม่ใช่ไต: การประเมินทางเนื้อเยื่อและประโยชน์ของการให้คะแนนดัชนีความเสียหายของ allograft เรื้อรัง การปลูกถ่าย 2555: 93: 406
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A และคณะ จุลพยาธิวิทยาและการทำงานของไตในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับ การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2011: 26: 2355
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC และคณะ รายงานการประชุม Banff '05: การวินิจฉัยแยกโรคของการบาดเจ็บ allograft เรื้อรังและการกำจัดโรคไต allograft เรื้อรัง ('CAN') Am J การปลูกถ่าย 2007: 7: 518
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH และคณะ การวิเคราะห์ภาพสีด้วยคอมพิวเตอร์แบบใหม่สำหรับการหาปริมาณการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าในไตการปลูกถ่าย. การปลูกถ่าย 2011: 92: 890.
12. มูลนิธิโรคไตแห่งชาติ. แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ K/DOQI สำหรับโรคไตเรื้อรัง: การประเมิน การจำแนกประเภท และการแบ่งชั้น Am J Kidney Dis 2002: 2 (Suppl 1): S1.13 PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G และคณะ พิษต่อไตหลังออร์โธโทปิกตับการปลูกถ่ายในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporin A และ FK 506- Transpl Int 1994: 7 (Suppl 1): S52
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. รอยโรคทางเนื้อเยื่อไตและผลลัพธ์ในผู้รับการปลูกถ่ายตับ การปลูกถ่าย Clin 2012: 26: E48
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F และคณะ การทำงานของไตในระยะยาวในผู้รับการปลูกถ่ายตับและผลกระทบของยากดภูมิคุ้มกัน (สารยับยั้ง calcineurin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ mycophenolate mofetil): การศึกษา TRY ตับ Transpl 2009: 15: 1083
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ และคณะ ความเป็นพิษต่อไตของ Cyclosporine ในผู้ป่วย allograft ของหัวใจ - ติดตามผลเจ็ดปี การปลูกถ่าย 1990: 50: 589
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. อุบัติการณ์ของภาวะไตวายในผู้รับการปลูกถ่ายหัวใจและปอดติดต่อกันหนึ่งร้อยราย Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. การประมาณการอัตราการกรองไตก่อนและหลังออร์โธโทปิกตับการปลูกถ่าย: การประเมินสมการปัจจุบัน ตับ Transpl 2004: 10: 301
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J และคณะ การประเมินการทำงานของไตด้วยการเหนี่ยวนำ daclizumab และการแนะนำ Tacrolimus ล่าช้าในผู้รับการปลูกถ่ายตับ การปลูกถ่าย 2010: 89: 1504
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS และคณะ การเหนี่ยวนำ Basiliximab และการเริ่มต้นตัวยับยั้ง calcineurin ล่าช้าในผู้รับการปลูกถ่ายตับที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ การปลูกถ่าย 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G และคณะ การถอนตัวของสารยับยั้ง calcineurin และยาเอเวอร์โรลิมัสในระยะเริ่มต้นในผู้รับการปลูกถ่ายตับแบบเดโนโวจะช่วยรักษาการทำงานของไต Am J การปลูกถ่าย 2010: 10: 2252
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R และคณะ การเปลี่ยนไปใช้เอเวอร์โรลิมัสในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับแบบบำรุงรักษา: การวิเคราะห์แบบหลายศูนย์และย้อนหลัง ตับ Transpl 2011: 17: 905
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A และคณะ Rapamycin สำหรับการรักษาโรคไตเรื้อรัง allograft ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2005: 16: 3755
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH และคณะ ระบบกดภูมิคุ้มกันที่ยึดตาม Sirolimus ช่วยลดความฝืดของหลอดเลือดในผู้รับการปลูกถ่ายไตเมื่อเปรียบเทียบกับ cyclosporine Am J การปลูกถ่าย 2011: 11: 2414
