คลายความสัมพันธ์ของอาการซึมเศร้ากับผลต้านความเมื่อยล้าของคีตา

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2 และ Carlos A.Zarate Jr.2

กองการวิจัยภายใน, สถาบันวิจัยการพยาบาลแห่งชาติ, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH), Bethesda, Maryland USA

สาขาการทดลองบำบัดและพยาธิสรีรวิทยา โครงการวิจัยภายใน สถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติ NIH เบเทสดา แมริแลนด์ สหรัฐอเมริกา

เชิงนามธรรม

พื้นหลังความเหนื่อยล้าและภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิด จุดประสงค์ของการวิเคราะห์ขั้นทุติยภูมินี้คือเพื่อทำความเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้าและการปรับปรุงในขอบเขตของภาวะซึมเศร้าที่เฉพาะเจาะจงในป้องกันความเมื่อยล้าผลของคีตามีนที่เรารายงานไปก่อนหน้านี้วิธีการการวิเคราะห์ทุติยภูมินี้ประเมินข้อมูลใหม่ซึ่งรวบรวมตามยาวจากผู้ป่วย 39 รายที่มีโรคซึมเศร้า (MDD) ที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งลงทะเบียนในการทดลองครอสโอเวอร์แบบ double-blind แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก โดยใช้ ketamine hydrochloride ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียว ({{5} }.5 มก./กก. เกิน 40 นาที) หรือยาหลอก แบบจำลองการไกล่เกลี่ยประเมินผลกระทบของภาวะซึมเศร้าต่อaไม่เมื่อยล้าผลของคีตามีนในหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวกับยาหลอกในวันที่ 1 หลังการให้ยาความเหนื่อยล้าวัดโดยใช้สถาบันสุขภาพแห่งชาติ — Briefความเหนื่อยล้าสินค้าคงคลัง (NIH-BFI) และภาวะซึมเศร้าได้รับการประเมินโดย Montgomery-Ǻสเบิร์ก Depression Rating Scale (MADRS)ผลลัพธ์เมื่อเทียบกับยาหลอก คีตามีนช่วยเพิ่มความเหนื่อยล้าได้อย่างมีนัยสำคัญ (p=.0003) ตามที่วัดโดย NIH-BFI แต่ค่าป้องกันความเมื่อยล้าผลของคีตามีนหายไป (p=.47) เมื่อควบคุมภาวะซึมเศร้าตามที่วัดโดยคะแนนรวมของ MADRS ในตัวอย่างนี้ ผลของการต้านความเมื่อยล้าของคีตามีสาเหตุส่วนใหญ่มาจากการเปลี่ยนแปลงของแรงจูงใจและคะแนนอารมณ์ที่หดหู่บทสรุป ในการศึกษานี้ คีตาไม่มีผลพิเศษต่อความเหนื่อยล้านอกเหนือจากผลยากล่อมประสาททั่วไปในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ฤทธิ์ต้านความเหนื่อยล้าของคีตาที่สังเกตพบในการศึกษานี้ดูเหมือนจะอธิบายได้ด้วยผลของคีตามีนต่ออาการซึมเศร้าสองประการ: แรงจูงใจและอารมณ์ซึมเศร้า ผลการศึกษาชี้ว่าควรประเมินผลต้านความเหนื่อยล้าของคีตาโดยใช้มาตรการเฉพาะเมื่อยล้านอกเหนือจาก NIH-BFI หรือการศึกษาในอนาคตควรลงทะเบียนผู้ป่วยที่เหนื่อยล้าโดยไม่มีภาวะซึมเศร้า ความเหนื่อยล้าและภาวะซึมเศร้าเป็นโครงสร้างที่ซับซ้อน แต่ความสัมพันธ์ของพวกเขาได้รับการบันทึกไว้เป็นอย่างดี (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009) ทั้งสองมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการดำเนินการในชีวิตประจำวันและรับรองความพิการทางหน้าที่มากขึ้น (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018) มีความสัมพันธ์กันอย่างมากในรายงานหลายฉบับ (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009) อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานบางอย่างบ่งชี้ว่าภาวะซึมเศร้าและความเหนื่อยล้าเป็นโครงสร้างที่ชัดเจน ตัวอย่างเช่น สังเกตได้ว่าความเหนื่อยล้าอาการยังคงมีอยู่แม้หลังจากการบรรเทาอาการซึมเศร้า (Ferguson et al., 2014) ยังไงก็แยกทางความเหนื่อยล้าจากภาวะซึมเศร้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อประเมินผลการรักษา ยังคงเป็นความท้าทายเนื่องจากข้อจำกัดของเครื่องมือที่มีอยู่ในการแยกแยะโครงสร้างหนึ่งจากอีกโครงสร้างหนึ่ง

ความทะเยอทะยานเป็นอาการทั่วไปของภาวะซึมเศร้าเช่นเดียวกับความเหนื่อยล้า (Hegerl & Ulke,2016) มีความขาดแคลนข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์ระหว่างแรงจูงใจและความเหนื่อยล้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในประชากรทางคลินิก การศึกษาส่วนใหญ่ที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ของแรงจูงใจและความเหนื่อยล้านั้นใช้แบบจำลองพรีคลินิก ความทะเยอทะยานเกี่ยวข้องกับกลุ่มดาวของอาการเชิงลบ เช่น ความไม่แยแสซึ่งมีความสนใจลดลงในการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่มีจุดมุ่งหมาย การขาดความคิดริเริ่ม ปัญหาในการเริ่มต้นหรือการรักษากิจกรรมให้เสร็จสิ้น การขาดความกังวลหรือความเฉยเมย และผลกระทบที่แบนราบ ( พลัค แอนด์ บราวน์, 2545). การศึกษาก่อนหน้านี้เสนอกลไกทางชีววิทยาที่ใช้ร่วมกันเพื่ออธิบายแรงจูงใจและความเหนื่อยล้าในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคซึมเศร้า (Raison & Miller, 2011) ควรมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อสำรวจความสัมพันธ์นี้ งานก่อนหน้านี้จากทีมงานของเราสังเกตว่าคีตามีนเพียงครั้งเดียว (0.5 มก./กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) มีผลต้านความเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็วและยั่งยืน 40 นาทีหลังการให้ยา ซึ่งกินเวลาจนถึง 2 วันหลังการให้ยา (Saligan et al., 2016) อันที่จริง ขนาดผลของความแตกต่างของคีตากับยาหลอกมีมากที่สุดในวันที่ 2 (d=0.59) ไม่ทราบแน่ชัดว่าฤทธิ์ต้านความเหนื่อยล้าของคีตามีนเชื่อมโยงอย่างชัดเจนหรือไม่โดยความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้ากับความเหนื่อยล้า การทราบขอบเขตของความสัมพันธ์ของภาวะซึมเศร้าที่มีต่อผลต้านความเหนื่อยล้าของคีตามีนเป็นสิ่งสำคัญ เพื่อที่จะระบุเส้นทางทางชีววิทยาที่ใช้ร่วมกันหรือที่ชัดเจนซึ่งแยกแยะความเหนื่อยล้าจากภาวะซึมเศร้า ปัจจุบันไม่ทราบสาเหตุของความเหนื่อยล้า

ทีมวิจัยของเรากำลังไล่ตามเป้าหมายเพื่อระบุเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับทั้งสภาวะที่ทำให้ร่างกายอ่อนเพลียและซึมเศร้า ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากดูเหมือนว่าจะมีความสัมพันธ์กันทางคลินิก จึงมีความสำคัญมากกว่าที่จะหาวิธีทำความเข้าใจอิทธิพลของสิ่งหนึ่งเหนือสิ่งอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการประเมินผลลัพธ์การรักษา เพื่อจุดประสงค์นี้ เราได้รวมการวัดความเหนื่อยล้าและภาวะซึมเศร้าที่เป็นอิสระในการทดลองทางคลินิกของเรา เราได้พัฒนา National Institutes of Health-Brief Fatigue Inventory (NIH-BFI) เพื่อเป็นการวัดความเหนื่อยล้าภายในบริบทของภาวะซึมเศร้า (Saligan, et al., 2015) และบริหารจัดการ Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) การวัดอาการซึมเศร้าแบบมิติเดียวที่ใช้กันทั่วไป (Montgomery & Asberg, 1979) รายงานที่ตีพิมพ์ของเราเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและต้านอาการเหนื่อยล้าของคีตามีน ให้ความเป็นไปได้ที่ไม่เหมือนใครในการทำความเข้าใจว่าความเหนื่อยล้าและภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิดอย่างไร (Zarate et al., 2006; Saligan et al., 2016) ที่สำคัญกว่านั้น ข้อมูลใหม่ที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกของคีตามีนของสถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินกลไกการทำงานของคีตามีนพร้อมที่จะระบุว่าการปรับปรุงในด้านใดด้านหนึ่งของภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับผลต้านความเมื่อยล้าของคีตา (Ballard et al., 2561) การศึกษานี้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของภาวะซึมเศร้ากับผลต้านความเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็วของคีตามีนในหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว นอกจากนี้ การศึกษายังระบุถึงการปรับปรุงของโดเมนอาการเฉพาะของภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับผลต้านความเมื่อยล้าของคีตามีน ผลการวิจัยจากการศึกษาครั้งนี้สามารถพัฒนาความเข้าใจของเราเกี่ยวกับพรมของอาการที่สามารถเกิดขึ้นร่วมหรือมีความผูกพันอย่างใกล้ชิดกับโครงสร้างความล้าหลายมิตินี้ ข้อมูลนี้มีประโยชน์ทางคลินิกในการปรับแต่งคำจำกัดความของแนวคิดเรื่องความเหนื่อยล้า และเพื่อระบุเส้นทางทางชีววิทยาที่ใช้ร่วมกันและชัดเจนเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุด

คำสำคัญ:ความเหนื่อยล้า,คีตามีนภาวะซึมเศร้า

วิธีการ

การออกแบบและวิชา

นี่คือการวิเคราะห์ข้อมูลสำรองที่รวบรวมจากการศึกษาต้นฉบับ (NCT00088699)(นูเจนต์และคณะ, 2018) การศึกษานี้เป็นการศึกษาทางคลินิกแบบครอสโอเวอร์แบบครอสโอเวอร์แบบ double-blind, randomized, placebo-controlled เพื่อศึกษาประสิทธิภาพของคีตาเป็นการแทรกแซงในการลดอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า (Major Depressive Disorder - MDD) การวิเคราะห์นี้รวมถึงผู้ป่วย MDD 35 รายที่อธิบายไว้ใน Nugent et al. สิ่งพิมพ์และผู้เข้าร่วมเพิ่มเติมสี่คนที่รวบรวมไว้สำหรับการวิเคราะห์ไบโอมาร์คเกอร์/การนอนหลับเพิ่มเติม (Nugent et al., 2018) ได้รับความยินยอมจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด การศึกษาได้ดำเนินการที่ NIH Clinical Center, Bethesda, Maryland ผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค MDD ที่ดื้อการรักษา (เกณฑ์ DSM-IV) ได้รับการฉีด ketamine hydrochloride เพียงครั้งเดียวในขนาด 0.5 มก./กก. ตลอด 40 นาทีหรือยาหลอกใน 2 วันทดลองโดยคั่นด้วย 2 สัปดาห์

ชายและหญิงอายุ 18 ถึง 65 ปีที่วินิจฉัยโรค MDD ซ้ำโดยไม่มีอาการทางจิตคุณลักษณะที่ได้รับการวินิจฉัยโดยใช้บทสัมภาษณ์ทางคลินิกแบบมีโครงสร้างสำหรับเวอร์ชันผู้ป่วยความผิดปกติของ Axis I DSM-IV (MB แรก, 2001) และด้วยอายุที่เริ่มมีอาการ น้อยกว่าหรือเท่ากับ 40 ปีเป็นผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์ ผู้เข้าร่วมที่มีศักยภาพจะได้รับการลงทะเบียนหากพวกเขามีคะแนนมากกว่าหรือเท่ากับ 20 ใน MADRS (Montgomery and Asberg, 1979) ที่การตรวจคัดกรองและก่อนการฉีดแต่ละครั้ง นอกจากนี้ แต่ละวิชาต้องไม่ตอบสนองต่อการทดลองยากล่อมประสาทที่เพียงพอก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง ตามที่ประเมินโดยแบบฟอร์มประวัติการรักษายากล่อมประสาท และต้องประสบกับภาวะซึมเศร้าครั้งใหญ่ในปัจจุบันที่มีระยะเวลาอย่างน้อยสี่สัปดาห์ (Sackeim, 2001) ผู้รับการทดลองไม่ได้รับยาหรือลดขนาดยาเป็นเวลาอย่างน้อยสองสัปดาห์ก่อนการสุ่ม (5 สัปดาห์สำหรับ fluoxetine, 3 สัปดาห์สำหรับ aripiprazole) ไม่รวมบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัย DSM IV เกี่ยวกับการติดยาหรือแอลกอฮอล์หรือการใช้ในทางที่ผิดภายในสามเดือนที่ผ่านมา การเจ็บป่วยที่ร้ายแรงหรือไม่เสถียร หรือภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติหรือต่อมไทรอยด์ทำงานเกินที่ไม่ได้รับการแก้ไข มีการเผยแพร่รายละเอียดการศึกษาเพิ่มเติมก่อนหน้านี้ (Nugent al. 2018)

มาตรการ

ประเมินความล้าโดยใช้ NIH-BFI เจ็ดรายการที่ควบคุมโดยแพทย์วัดความเหนื่อยล้าแยกจากภาวะซึมเศร้าในบริบทของโรคซึมเศร้า (Saligan et al., 2015) รายการทั้งหมดได้รับการให้คะแนนโดยใช้ลำดับการตอบสนองประเภท Likert จากมากไปน้อยจากไม่มีอาการปกติหรืออาการแย่ที่สุด ระดับความยากและความอ่อนแรงได้คะแนนจาก 0 ถึง 6 ในขณะที่ความเหนื่อยล้า การทำงาน และกิจกรรม การชะลอตัวได้คะแนนจาก 0 ถึง 4 คะแนน ความหงุดหงิดได้คะแนนจาก 0 ถึง 8 และระดับร่างกายทั่วไป อาการได้รับการจัดอันดับจาก 0 ถึง 2 รายการทั้งหมดยกเว้นการชะลอตัวขอให้ผู้ตอบแบบสอบถามระลึกถึงประสบการณ์ของพวกเขาในสัปดาห์ที่ผ่านมาในขณะที่การชะลอตัวได้รับการประเมินแบบเรียลไทม์โดยแพทย์ที่ทำการสัมภาษณ์ คะแนน NIH-BFI ทั้งหมดอยู่ในช่วงตั้งแต่ 0–34 โดยที่คะแนน NIH-BFI ที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงความรุนแรงของอาการเมื่อยล้า อาการซึมเศร้าได้รับการประเมินโดยใช้ 10-รายการ MADRS MADRS เป็นเครื่องมือวัดเดียวที่เชื่อถือได้และใช้ได้จริงในการประเมินอาการซึมเศร้าแบบ 6 แกน เช่น ความเศร้าที่ชัดเจน รายงานความโศกเศร้า ความตึงเครียดภายใน ความอ่อนแรง การไร้ความรู้สึก และความคิดในแง่ร้าย (Montgomery & Asberg, 1979) รายการ MADRS ทั้งหมดยังได้รับคะแนนโดยใช้การเรียงลำดับการตอบสนองประเภท Likert จากมากไปน้อยจาก 0 (ไม่มีหรือปกติ) ถึง 6 (อาการที่แย่ที่สุด) ในทำนองเดียวกัน MADRS จะให้คะแนนประสบการณ์ของผู้เข้าร่วมในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา คะแนนรวมของ MADRS มีตั้งแต่ 0 ถึง 60 คะแนน โดยคะแนนรวมที่สูงกว่าบ่งชี้ว่ามีอาการซึมเศร้ามากขึ้น มาตรการทั้งสองดำเนินการโดยการสัมภาษณ์ทางคลินิกกับเจ้าหน้าที่วิจัยทางคลินิกที่ได้รับการฝึกอบรม แบบสอบถามทั้งสองถูกให้ในตอนเช้าที่การตรวจวัดพื้นฐานและวันที่ 1 (24 ชั่วโมง) หลังการให้ยาคีตามีน

โดเมนอาการเฉพาะได้รับการประเมินโดยใช้ผลลัพธ์ก่อนหน้านี้จาก Exploratory Factorการวิเคราะห์ (EFA) ของ MADRS, มาตราส่วนการให้คะแนนภาวะซึมเศร้าของแฮมิลตัน (HAMD), มาตราส่วนการให้คะแนนความพึงพอใจของสไนธ-แฮมิลตัน (SHAPS) และสินค้าคงคลังของเบ็คภาวะซึมเศร้า (BDI) (Ballard et al., 2018) ระดับย่อยของภาวะซึมเศร้าของ EFA ได้แก่ อารมณ์ซึมเศร้า ความตึงเครียด การรับรู้เชิงลบ การนอนหลับที่บกพร่อง ความคิดฆ่าตัวตาย ความอยากอาหารลดลง และความทะเยอทะยาน การให้คะแนนสำหรับสเกลย่อยที่แปดคือ แอนฮีโดเนีย ได้มาจากตัวอย่างเพียงครึ่งเดียว ดังนั้นจึงไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ การให้คะแนนจากการประเมินแปดรายการถูกใช้ในการวิเคราะห์นี้ (−60 นาทีก่อนการให้คีตามีน จากนั้น 40 นาที 80 นาที 120 นาที 230 นาที วันที่ 1 วันที่ 2 วันที่ 3 หลังการให้คีตามีน) แต่วันที่ 1 ถูกเลือกเป็น จุดสนใจของเวลาเนื่องจากสัมพันธ์กับการตอบสนองของคีตามีนสูงสุด

การวิเคราะห์ข้อมูล

สถิติเชิงพรรณนาแสดงลักษณะทางประชากรและลักษณะทางคลินิกของการศึกษาผู้เข้าร่วม. แบบจำลองการไกล่เกลี่ยถูกสร้างขึ้นเพื่อตรวจสอบว่าผลของคีตามีนต่ออาการซึมเศร้ามีผลต่อความเหนื่อยล้าหรือไม่ เนื่องจากตัวแปรตัวกลางที่เสนอต้องมีความสัมพันธ์กับการรักษา (Kraemer et al., 2002) เราจึงยืนยันตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ (Nugent et al., 2018) ผลกระทบที่มีนัยสำคัญของคีตากับยาหลอกต่อคะแนนรวมของ MADRS ต่อไป เราประเมินผลของคีตากับยาหลอกต่อคะแนนรวมของ NIH BFI สุดท้าย เราป้อนคะแนนรวมของ MADRS (ผู้ไกล่เกลี่ยสมมุติฐาน) ลงในแบบจำลองและบันทึกว่ามีนัยสำคัญทางสถิติหรือไม่และผลของคีตากับยาหลอกยังคงมีนัยสำคัญทางสถิติหรือไม่ กระบวนการนี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกในการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยใช้สเกลย่อยของภาวะซึมเศร้าของ EFA เป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยที่เป็นไปได้ ใช้แบบจำลองผสมเชิงเส้นทั่วไป มีการป้อนผลซ้ำของเวลา (ตามหมวดหมู่) สำหรับยาแต่ละตัวที่ซ้อนกันภายในผู้รับการทดลองด้วยเมทริกซ์ความแปรปรวนร่วมที่ไม่มีโครงสร้าง ใช้การสกัดกั้นแบบสุ่มสำหรับแต่ละตัวอย่างเพื่อพิจารณาการซ้อนของยาภายในตัวอย่าง องศาของอิสรภาพคำนวณโดยใช้การประมาณของ Kenward-Roger การประเมินพื้นฐานถูกจำลอง และประเมินผลของคีตาโดยใช้ความแตกต่างระหว่างการตรวจวัดพื้นฐาน — ความแตกต่างของวันที่ 1 สำหรับยาแต่ละชนิด ขนาดเอฟเฟกต์ d ของโคเฮนคำนวณโดยใช้ความแตกต่างโดยประมาณ ข้อผิดพลาดมาตรฐาน และองศาอิสระจากคอนทราสต์นี้ การแช่ถูกป้อนเป็นตัวแปรร่วม ทั้งยาและตัวกลางแบบสมมุติฐานมีศูนย์กลางอยู่ที่ค่าเฉลี่ยตัวอย่างก่อนทำการวิเคราะห์ ด้วยลักษณะการสำรวจของการวิเคราะห์ทุติยภูมิเหล่านี้ alpha ไม่ถูกปรับ (=.05, two-tailed)

บทสรุป

การศึกษานี้เปิดเผยว่าคีตามีนไม่มีผลต่อความเหนื่อยล้าโดยเฉพาะผลยากล่อมประสาททั่วไปโดยใช้ NIH-BFI ในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า นอกจากนี้ ฤทธิ์ต้านความเหนื่อยล้าของคีตาสามารถอธิบายได้ด้วยผลกระทบเฉพาะที่ต่อการกระตุ้นและอารมณ์หดหู่ การค้นพบนี้ให้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเกี่ยวกับประโยชน์ของคีตามีนในการรักษาโรค การศึกษาเน้นให้เห็นถึงความจำเป็นในการใช้มาตรการที่ประเมินความเหนื่อยล้าที่เฉพาะเจาะจงหรือหลายมิติภายในระยะเวลาพอสมควรซึ่งจะครอบคลุมระยะเวลาของผลการรักษาที่ต้องการ หลายมาตรการเหล่านี้มีการระบุไว้ในการทบทวนที่ผ่านมา (Hjollund et al., 2007)

นี่คือผลิตภัณฑ์สำหรับต่อต้านความเมื่อยล้าของเรา คลิกที่ภาพเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติม!

รูปที่ 1.คีตามีนปรับปรุง NIH-BFI (แผง A) อย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลการต่อต้านความเหนื่อยล้าของคีตาได้รับการพิจารณาอย่างสมบูรณ์เมื่อควบคุม MADRS Total Score (แผง B) ผลของคีตามีนต่อคะแนนรวมของ MADRS (แผง C) ไม่ได้ถูกนำมาพิจารณาโดยผลกระทบต่อ NIH-BFI (แผง D) ในแต่ละแผง ผลกระทบของคีตาต่อผลลัพธ์คือความแตกต่างในการตรวจวัดพื้นฐาน — การเปรียบเทียบวันที่ 1 ระหว่างเงื่อนไขและผลกระทบของตัวกลางต่อผลลัพธ์คือความชันของผู้ไกล่เกลี่ยในวันที่ 1

บันทึก:ผลของคีตากับยาหลอกในวันที่ 1 ต่อ NIH-BFI (ความเมื่อยล้า) โดยไม่มีตัวกลางในแบบจำลอง เทียบกับค่าที่สามควรเปรียบเทียบคอลัมน์ คือ d {{0}}.95 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.45 – 1.45) โปรดทราบว่าขนาดกลุ่มตัวอย่างมีขนาดเล็กกว่าสำหรับมาตราส่วนย่อยของ Amotivation ซึ่งมีผู้เข้าร่วมเพียง 25 คนเท่านั้นที่มีข้อมูล ผลของคีตากับยาหลอกต่อ NIH-BFI ในตัวอย่างย่อยนั้นคือ d=1.07 (95 เปอร์เซ็นต์ 0.41 – 1.72 (Ballard et al., 2018)

อ้างอิง

2. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: ความเหนื่อยล้าในหลายเส้นโลหิตตีบและความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้าและความพิการทางระบบประสาท Mult Scler 2000;6:181–185. [PubMed: 10871830]

3. Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. การแยกวิเคราะห์ความแตกต่างของภาวะซึมเศร้า: การวิเคราะห์ปัจจัยเชิงสำรวจที่ใช้กันทั่วไป ระดับการให้คะแนนภาวะซึมเศร้า เจ เอฟเฟค Disord. 2018 4 15;231:51–57. ดอย: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018 5 ก.พ. [PubMed: 29448238]

4. Brown LF, Kroenke K: ความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและการเชื่อมโยงกับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Psychosomatics 2009;50:440–447 [PubMed: 19855028]

5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: ผลกระทบของความเหนื่อยล้าต่อผลลัพธ์ของการรักษาด้วยตัวยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของ STAR*D สกุลเงิน Med Res ความคิดเห็น DOI: 10.1185/03007995.2014.936553

6. MB แรก, S. R, Gibbon M, Williams AR (2001). การสัมภาษณ์ทางคลินิกแบบมีโครงสร้างสำหรับความผิดปกติของ DSM-IV TR Axis I เวอร์ชันการวิจัย รุ่นของผู้ป่วย (SCID-I/P)

7. Hegerl U, Ulke C. ไม่ควรสับสนระหว่างความเหนื่อยล้ากับการตื่นตัวของสมองที่เพิ่มขึ้นและลดลง Prog Brain Res 2016;229:239-254. [PubMed: 27926440]

8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. การประเมินความเหนื่อยล้าในโรคเรื้อรัง: การศึกษาบรรณานุกรมของเครื่องชั่งวัดความล้า ผลลัพธ์คุณภาพชีวิตด้านสุขภาพ 2550;5:12 [PubMed: 17326844]

9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: แยกแยะความเหนื่อยล้าและภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยมะเร็ง Semin Clin Neuropsychiatry 2003;8:229–240. [PubMed: 14613050]

10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG และ Agras WS (2002) ผู้ไกล่เกลี่ยและผู้ดูแลผลการรักษาในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม จดหมายเหตุของจิตเวชทั่วไป, 59(10), 877–883. [PubMed: 12365874]

11. Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013) ความสัมพันธ์ตามยาวระหว่างความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัย การทำงานขององค์ความรู้ และการทำงานประจำวันในวัยชรา Int Psychogeriatr, 25(2):275–285. [PubMed: 23083533]

12. Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). ความสามารถในการปฏิบัติหน้าที่ในโรคซึมเศร้าที่สำคัญ: ประสิทธิภาพตามวัตถุประสงค์และการรับรู้อัตนัย เจ ส่งผลต่อ Disord, 234:1–7.

13. Montgomery SA, Asberg M: มาตราส่วนภาวะซึมเศร้าใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อให้ไวต่อการเปลี่ยนแปลง จิตเวชศาสตร์ Br J 1979;134:382–389 [PubMed: 444788]

14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018) คีตามีนมีผลทางไฟฟ้าและพฤติกรรมที่ชัดเจนในวิชาที่หดหู่และมีสุขภาพดี โมล จิตเวช. ดอย: 10.1038/วินาที41380-018-0028-2.

15. Pluck G, บราวน์อาร์ (2002) ความไม่แยแสในโรคพาร์กินสัน. เจ ประสาทวิทยา ศัลยศาสตร์และจิตเวชศาสตร์, 73(6):636–642.

16. Raison CL, มิลเลอร์ AH (2011) ภาวะซึมเศร้าเป็นโรคอักเสบหรือไม่? Curr Psychiatry Rep 13: 467– 475 [PubMed: 21927805]

17. แซคเคม เอชเอ (2001). ความหมายและความหมายของภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา จิตเวชศาสตร์ J Clin, 62 Suppl 16, 10–17

18. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015) การพัฒนาสถาบันสุขภาพแห่งชาติที่ดูแลโดยแพทย์ – คลังข้อมูลความล้าโดยย่อ: การวัดความเหนื่อยล้าในบริบทของความผิดปกติของภาวะซึมเศร้า J Psychiatr Res 68, 99–105. [PubMed: 26228407]

19. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016) การประเมินผลการต้านอาการเมื่อยล้าของคีตามีนจากการศึกษาแบบ cross-over แบบ double-blind, placebo-controlled, cross-over ในโรคอารมณ์สองขั้ว เจ เอฟเฟค ดิสคอร์ด 194, 115–119. [PubMed: 26807672]

20. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018) การนอนหลับที่ไม่ได้รับการฟื้นฟูในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีและนอนไม่หลับ: สัมพันธ์กับการทำงานของผู้บริหาร ความเหนื่อยล้า และความตื่นตัวก่อนหลับ สุขภาพการนอนหลับ 4(3):284–291. [PubMed: 29776623]

21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK การทดลองแบบสุ่มของ N-methyl-D-aspartate antagonist ในภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2006; 63: 856–864. [PubMed: 16894061]