การสร้างแบบจำลองโรคด้วย Organoids ไต Ⅱ

4. กลยุทธ์ในการปรับปรุงแพลตฟอร์ม Organoid ของไต

Organoids ของไตในปัจจุบันจัดแสดงโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับไตแต่ดูไม่เหมือนเลยไตของผู้ใหญ่ที่ทำงานได้. ดังนั้นโปรโตคอลที่อธิบายไว้ในมาตรา2.2 ก่อให้เกิดออร์การอยด์ในไตที่ไม่มีสภาพแวดล้อมทางชีวกายภาพเหมือนในร่างกาย รวมถึงการไหลของของไหลผ่านเนื้อเยื่อ การศึกษาล่าสุดได้ปรับปรุงความคล้ายคลึงของออร์การอยด์กับไตของผู้ใหญ่ โดยใช้เทคนิคต่างๆ เช่น การปลูกถ่าย และการรวมออร์การอยด์ประเภทต่างๆ เพื่อให้ได้โครงสร้างไตที่มีลำดับสูงขึ้น เทคนิคเหล่านี้อาจใช้ร่วมกับแนวทางวิศวกรรมชีวภาพเพื่อสำรวจและปรับปรุงการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ ด้านล่างนี้ เราจะเน้นกลยุทธ์เหล่านั้นและหารือเกี่ยวกับข้อควรพิจารณาใหม่ๆ สำหรับการสร้างคนรุ่นต่อไประบบออร์แกนอยด์ของไต. 

คลิกที่นี่เพื่อรับ CISTANCHE สำหรับการรักษา CKD

4.1. ขอแนะนำการไล่ระดับสี

เรารู้ว่าในระหว่างการกำเนิดเอ็มบริโอตามปกติ mesonephros, metanephros และ UB จะส่งสัญญาณถึงกันเพื่อสร้างรูปแบบของไตที่กำลังพัฒนา [6] นอกจากนี้ การไล่ระดับทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นในเอ็มบริโอระยะแรกมีความจำเป็นต่อการกำหนดรูปแบบและการพัฒนาไตที่เหมาะสม [47] ปัญหาที่สำคัญในแนวทางการพัฒนาออร์แกนอยด์ในไตในปัจจุบันของเราคือการแยกพวกมันออกจากเนื้อเยื่อร่างกายอื่นๆ ในระหว่างการพัฒนา และด้วยเหตุนี้จึงขาดการไล่ระดับทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นจากการมีปฏิสัมพันธ์กับระบบเนื้อเยื่อที่กำลังพัฒนาร่วมกันอื่นๆ ของเอ็มบริโอ ดังนั้นจึงคุ้มค่าที่จะรวมอันตรกิริยาเหล่านั้นในการพัฒนาออร์แกนอยด์ด้วย Taguchi และ Nishinakamura (2017) และ Tsujimoto และคณะ (2020) ได้พิจารณาปฏิกิริยาบางอย่างเหล่านี้เพื่อช่วยให้ออร์แกนอยด์เจริญเติบโตเต็มที่ [17,24] ในกลยุทธ์ของพวกเขา อันดับแรกพวกเขาใช้ปัจจัยเฉพาะของ PIM และ AIM ในการพัฒนาออร์การอยด์อิสระ จากนั้นจึงย้ายออร์การอยด์ MM และ UB ที่เพาะเลี้ยงร่วมกันไปเป็นหนู [17,24] สารอินทรีย์ในไตที่พัฒนาขึ้นในลักษณะนี้แสดงโครงสร้างที่มีลำดับสูงกว่า แต่ไม่สามารถสรุปการแตกแขนงของ UB ที่มีลักษณะคล้ายวิฟได้อย่างกว้างขวาง แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อข้างเคียงร่วมกัน การศึกษาเหล่านี้เรียกร้องให้มีการปรับปรุงสารอินทรีย์ผ่านการไล่ระดับที่กำหนดไว้ ซึ่งรวมตั้งแต่เริ่มมีการพัฒนาสารอินทรีย์

เนื่องจากแทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะรวมเนื้อเยื่อทุกอันจากตัวอ่อนที่กำลังพัฒนาและปรับสภาวะให้เหมาะสม เราจึงเสนอการจำลองสภาพแวดล้อมที่เซลล์สัมผัสกับผลกระทบของเนื้อเยื่อข้างเคียง สิ่งนี้อาจทำได้โดยวิศวกรรมการไล่ระดับทางชีวเคมีเพื่อสร้างเซลล์ โดยที่การไล่ระดับสามารถเลียนแบบการมีอยู่ของเนื้อเยื่อข้างเคียงได้ การไล่ระดับสีอาจควบคุมทั้งเชื้อสาย AIM และ PIM ภายในเซลล์แขวนลอยเดียวกัน และทำให้เกิดการก่อตัวของ UB และ MM พร้อมกัน ตัวอย่างเช่น เราสามารถสร้างการไล่ระดับ GDNF และพัฒนาการแยก UB ภายใน MM เพื่อกระตุ้นการก่อตัวของระบบท่อรวบรวมที่ซับซ้อนของไตผู้ใหญ่

แม้ว่าวิธีการไล่ระดับเหล่านี้จะไม่ได้รับการสำรวจเพื่อสร้างสารอินทรีย์ในไต แต่ก็ถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงการเจริญเติบโตของสารอินทรีย์อื่นๆ ตัวอย่างเช่น Ben-Reuven และ Reiner และคณะ (2020) ฝังเม็ดบีดที่ปล่อยมอร์โฟเจนในไฮโดรเจลเพื่อช่วยจัดรูปแบบแกนหน้า-หลังของออร์การอยด์ในสมอง [48] ในการศึกษาอื่น Kamperman และคณะ (2019) สร้างชั้นใต้ดินของเซลล์ด้วยมอร์โฟเจนที่มีไบโอทินิเลต [49] นอกเหนือจากแนวทางคงที่เหล่านี้แล้ว นักวิจัยยังได้พัฒนาชิปไมโครฟลูอิดิกด้วยการเติมมอร์โฟเจนที่ขับเคลื่อนด้วยเพื่อน ตัวอย่างเช่น Cui และคณะ (2020) ใช้ห้องที่มีห้องเคมีสำหรับการกระจายมอร์โฟเจนและห้องที่สามารถเพาะเลี้ยงสเต็มเซลล์ในไฮโดรเจลได้ [50] ดังนั้น นักวิจัยอาจใช้ระบบที่คล้ายกันในการเขียนโปรแกรมการพัฒนาอวัยวะภายในไตโดยใช้ปัจจัยเฉพาะที่ได้รับการควบคุมเชิงพื้นที่เพื่อเป็นสื่อกลางในผลกระทบ สิ่งนี้จะสร้างการไล่ระดับสีและเลียนแบบการกระจายของมอร์โฟเจนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนาไตของตัวอ่อน ตัวอย่างเช่น เม็ดบีดที่มีปัจจัยจำเพาะต่อการสร้างความแตกต่างของ AIM และ PIM อาจถูกเพาะที่ด้านตรงข้ามของไฮโดรเจลเพื่อเลียนแบบการไล่ระดับ AIM-PIM ตามธรรมชาติ อีกทางหนึ่ง เพื่อควบคุมการสร้างความแตกต่างของ hiPSC เซลล์หรือออร์การอยด์อาจถูกเพาะลงในอุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิก ในลักษณะที่ว่าเซลล์/ออร์การอยด์ของเชื้อสายที่แตกต่างกันอยู่บนด้านตรงข้าม (ดูรูปที่ 5A) HiPSC ที่ฝังอยู่ในไฮโดรเจลอาจถูกเพาะเลี้ยงระหว่างโครงสร้างทั้งสองนี้ ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของปัจจัยทางสัณฐานวิทยา วิธีการนี้อาจใช้เพื่อเลียนแบบอันตรกิริยาระหว่างมีโซเนฟรอสและเมตาเนฟรอส ซึ่งระเบียบวิธีออร์แกนอยด์ของไตในปัจจุบันยังขาดในการตั้งค่า (ดูรูปที่ 5A) ดังนั้น งานในอนาคตควรมุ่งเป้าไปที่การเลียนแบบสัญญาณทางชีวเคมีจากเนื้อเยื่อหลายประเภทที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของไต รวมถึงเนื้อเยื่อระหว่าง UB และ MM ตลอดจนระหว่างไตที่กำลังพัฒนาและหลอดเลือด การออกแบบระบบที่เกี่ยวข้องสามารถสำรวจตัวเลือกในการสร้างการไล่ระดับสีเพื่อเลียนแบบการโต้ตอบเหล่านั้น

4.2. การผสมผสานสารอินทรีย์กับไมโครฟลูอิดิกส์

การไหลของของไหลมีความสำคัญสำหรับสรีรวิทยาของไตเนื่องจากมันเริ่มต้นเหตุการณ์ภายในเซลล์อย่างต่อเนื่องเพื่อตอบสนองต่อกลไกและอำนวยความสะดวกในการขนส่งผ่านเนื้อเยื่อ [51] ดังนั้นหากเราต้องการสร้างออร์การอยด์ในไตที่ใช้งานได้และรักษาพวกมันไว้เป็นระยะเวลานาน เราต้องรวมเครือข่ายหลอดเลือดที่มีความเสถียรและสามารถซึมผ่านได้เข้ากับระบบแบบจำลองออร์การอยด์ของเรา การไหลของของเหลวได้ถูกนำมาใช้กับออร์การอยด์ของไตในสองวิธีหลัก ได้แก่ ไมโครฟลูอิดิก และการปลูกถ่าย โฮแมน และคณะ (2019) รวมสัญญาณทางชีวฟิสิกส์ไว้ในชิปที่พิมพ์ทางชีวภาพแบบ 3 มิติ โดยที่ออร์การอยด์ถูกเพาะเลี้ยงในห้องที่มีการไหลของของไหลแบบไดนามิก [52] การตั้งค่านี้เป็นการจำลองกลุ่มไมโครฟลูอิดิกและส่งเสริมการสร้างเครือข่ายหลอดเลือด แต่ไม่ได้สรุปการกำซาบผ่านโครงสร้างของหลอดเลือดและท่อเพื่อจำลองสรีรวิทยาของไต อย่างไรก็ตาม การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของสภาพแวดล้อมทางชีวฟิสิกส์ในการสุกแก่ออร์แกนอยด์

รูปที่ 5 การปรับปรุงที่เสนอสำหรับแพลตฟอร์มออร์การอยด์ของไต ( A ) แนวทางในการสร้างการไล่ระดับสีซึ่งอาจเพาะเลี้ยง hiPSC เพื่อพัฒนาเป็นอวัยวะในไต จากซ้ายไปขวา: คลัสเตอร์ iPSC ในไฮโดรเจลขนาบข้างด้วยเม็ดบีดที่เปล่งแสงจากมอร์โฟเจน, คลัสเตอร์ hiPSC ในไฮโดรเจลขนาบข้างด้วยออร์การอยด์ที่เปล่งแสงจากมอร์โฟเจน, ระบบชิปแบบหลายห้องที่มีคลัสเตอร์ hiPSC ที่เพาะเลี้ยงในไฮโดรเจลและสัมผัสกับ morphogens ของเชื้อสาย NP และ UB ทั้งสองข้าง ในของเหลว (B) ระบบชิปที่เสนอเพื่อเพาะเลี้ยงออร์การอยด์ของไตข้างช่องบุผนังหลอดเลือดที่แตกแขนง โดยตามด้วยไฮโดรเจล (เช่น คอลลาเจนเมทริกซ์) (C) การตั้งค่านั่งร้านที่เสนอ ซึ่งสามารถปลูกออร์การอยด์ของไตและย้ายปลูกได้ในภายหลัง จากซ้ายไปขวา: โครงสร้างที่มีรูพรุนพร้อมช่องบุผนังหลอดเลือดที่แตกแขนง (สีแดง) ออร์การอยด์ของไตที่เพาะเมล็ด และเม็ดบีดมอร์โฟเจนจากเมล็ด (ทรงกลมสีแดงและสีน้ำเงิน); โครงสร้างที่มีรูพรุนซึ่งมีออร์การอยด์ NP ล้อมรอบออร์การอยด์ของ UB

เราเชื่อว่าเราสามารถพัฒนาออร์การอยด์ในแพลตฟอร์มไมโครฟลูอิดิกออร์แกนบนชิปแบบช่องสัญญาณเพื่อจำลองไตของมนุษย์ ดังที่เคยดำเนินการในระบบทรงกลมอื่นๆ ตัวอย่างเช่น ไม่เหมือนกับ Homan และคณะ (2019) ซึ่งวางออร์แกนอยด์ไว้ในห้องรวมของเหลว Nashimoto และคณะ (2017) เพาะเลี้ยงสเฟียรอยด์ไฟโบรบลาสต์ในปอดของมนุษย์ในเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ระหว่างช่องบุผนังหลอดเลือดสองช่อง [52,53] ช่องทางดังกล่าวก่อให้เกิดเครือข่ายหลอดเลือดที่สามารถซึมผ่านได้ซึ่งเกิดขึ้นจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ ใช้แนวทางที่ค่อนข้างคล้ายกับ Nashimoto และคณะ (2017) เราเสนอให้วางคลัสเตอร์ hiPSC ไว้ข้างภาชนะบุผนังหลอดเลือดที่สามารถซึมผ่านได้ซึ่งสามารถสร้างเป็นชิปได้ ดังแสดงในรูปที่ 5B [53] ด้วยการเพิ่มสัญญาณเฉพาะของออร์แกนอยด์ในไตที่แตกหน่อในเวลาต่อมา ช่องหลอดเลือดสามารถมุ่งตรงไปยังกิ่งก้านและบุกรุกออร์การอยด์ในขณะที่มันเริ่มแยกความแตกต่าง การกำหนดค่านี้จะจำลองการพัฒนาไตในระยะเริ่มแรก [54] ด้วยการไหลเวียนของสัญญาณทางสัณฐานวิทยาที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของไตอย่างต่อเนื่อง สารอินทรีย์ในไตควรจะสามารถจำลองกระบวนการสร้างไตของมนุษย์จริงได้ดีขึ้น สิ่งสำคัญคือพารามิเตอร์ของระบบ เช่น ความเครียดร่วมของไหล องค์ประกอบและการกำหนดค่า ECM และระยะออร์แกนอยด์ได้รับการพิจารณาและปรับให้เหมาะสมอย่างรอบคอบ นอกจากนี้ เนื่องจากชูมัคเกอร์และคณะ (2021) แสดงให้เห็นว่าภาวะขาดออกซิเจนทำให้เกิดการสร้างเส้นเลือดใหม่เพิ่มขึ้นในออร์การอยด์ของไต ระบบ ex vivo ดังกล่าวอาจเพาะเลี้ยงเมื่อมีออกซิเจนลดลงเพื่อกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น [55] ท้ายที่สุดแล้ว กลยุทธ์เหล่านี้ควรเอื้อต่อการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ สรุปการไหลเวียนของหลอดเลือดและท่อ และทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาเมื่อเกิดขึ้น ในร่างกาย

4.3. ก้าวหน้าการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ผ่านการปลูกถ่าย

การศึกษาพบว่าการปลูกถ่ายสารอินทรีย์ในไตไปยังโฮสต์ เช่น หนู ไข่ไก่ หรือหนู อาจเป็นหนทางที่เป็นไปได้สำหรับการขยายหลอดเลือด [16,33,56] อย่างไรก็ตาม สารอินทรีย์ที่ปลูกถ่ายมีความสำเร็จอย่างจำกัดในฐานะโครงสร้างการทำงาน อุปสรรคสำคัญในกลยุทธ์นี้คือการสรุปการแตกแขนงของ UB ที่กว้างขวางภายใน MM ของออร์การอยด์ที่ปลูกถ่าย นอกจากนี้ส่วนของเนฟรอนภายในออร์การอยด์ยังขาดการวางแนวที่เหมาะสมไปยังท่อรวบรวม คุณสมบัติเหล่านี้จำเป็นสำหรับออร์การอยด์ที่ได้รับการปลูกถ่ายเพื่อทำหน้าที่ของไตในผู้ใหญ่ ยิ่งไปกว่านั้น สารออร์การอยด์หลังการปลูกถ่ายจะรวมเข้ากับโฮสต์ ทำให้ยากต่อการแยกแยะขอบเขตของออร์การอยด์กับเนื้อเยื่อของโฮสต์ และด้วยเหตุนี้จึงจำกัดการวิเคราะห์เฉพาะออร์การอยด์

กลยุทธ์ทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อมีเครื่องมือที่หลากหลายปรับปรุงการพัฒนาออร์แกนอยด์ของไตในแง่ของการเจริญเติบโตและบูรณาการการทำงาน โดยทั่วไป แนวทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อใช้โครง (เช่น โครงซิลค์ไฟโบรอิน) ในรูปแบบต่างๆ เช่น ฟิล์ม เสื่อ ไฮโดรเจล และฟองน้ำ เพื่อรองรับการจัดเรียงเซลล์และสรุปสัญญาณทางชีวฟิสิกส์ที่แตกต่างกันของปัญหาที่ต้องการ ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง Gupta และคณะ (2019) ใช้โครงไหมที่มีรูพรุนเพื่อปลูกออร์แกนอยด์ ตามด้วยการปลูกถ่าย [31] ในแนวทางนี้ วัสดุชีวภาพนั่งร้านและโครงร่างได้จัดเตรียมกรอบการทำงานเพื่อสนับสนุนการพัฒนาสารอินทรีย์ และให้ความมีเสถียรภาพในการปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม ระบบนี้ขาดสัญญาณการทำงานที่สนับสนุนการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ เช่น การพัฒนาหลอดเลือดร่วมกับออร์แกนอยด์ในบริเวณใกล้เคียงกับโครงสร้างที่กำลังพัฒนาอื่นๆ

การศึกษาในอนาคตสามารถพัฒนากลยุทธ์ที่คล้ายกันและรวมถึงสัญญาณการทำงานเพื่อสนับสนุนการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ ตัวอย่างเช่น ตามที่ระบุไว้ในรูปที่ 5C โครงสร้างที่มีรูพรุนสามารถถูกกำหนดค่าด้วยช่องที่สามารถซึมผ่านได้ และเต็มไปด้วยปัจจัยทางมอร์โฟเจนิกเพื่อพัฒนาระบบการพัฒนาออร์การอยด์ที่เกี่ยวข้องผ่านการปลูกถ่าย การเพาะล่วงหน้าด้วยเซลล์บุผนังหลอดเลือดสามารถรองรับการพัฒนาของหลอดเลือดได้โดยตรง ในขณะที่โครงสร้างที่มีรูพรุนแบบเปิดสามารถเพาะด้วย hiPSC และตั้งโปรแกรมผ่านปัจจัยทางสัณฐานวิทยาเพื่อการพัฒนาออร์แกนอยด์ อีกทางหนึ่ง เมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ที่หลั่งออกมาจากเนื้อเยื่อไตสามารถทำหน้าที่เป็นวัสดุค้ำยันสำหรับการสร้างออร์การอยด์ของไตได้ด้วยตัวเอง ตัวอย่างเช่น ไตที่ถูกทำให้เป็นเซลลูลาร์ถูกนำมาใช้เพื่อรองรับการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ เมทริกซ์เหล่านั้นสามารถนำไปใช้ในการเพาะเลี้ยงและการปลูกถ่ายอวัยวะออร์การอยด์ หรือเพื่อให้ได้โครงวิศวกรรมเนื้อเยื่อจากวัสดุชีวภาพเหล่านั้น

นอกจากนี้ โครงร่างยังนำเสนอโอกาสที่ยังไม่ได้ใช้ในการฝังสายเลือดออร์แกนอยด์หลายสายเข้าด้วยกันในตำแหน่งที่เลือก ตัวอย่างเช่น Taguchi และ Nishinakamura (2017) และ Tsujimoto และคณะ (2020) ปลูกถ่ายทั้งออร์การอยด์ของ UB และ NP เพื่อให้สามารถขยายหลอดเลือดได้ [17,24]; อย่างไรก็ตามพวกมันขาดโครงยึดนอกเซลล์เพื่อปรับทิศทางออร์การอยด์หลายเชื้อสาย ด้วยการใช้โครง เราสามารถเลียนแบบการสร้างเนฟรอนรอบโครงสร้างการรวบรวมเดี่ยวโดยการวางออร์การอยด์ของ UB ที่ตรงกลางและด้านล่างของโครง ในเวลาเดียวกัน เราสามารถเพาะ NP Organoids ไว้ด้านนอกได้ (ดูรูปที่ 5C) วิธีการทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อที่คล้ายกันสามารถพัฒนาเพื่อเพิ่มการเจริญเติบโตของออร์แกนอยด์ได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อออกแบบวิธีการทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อสำหรับการปลูกถ่ายออร์การอยด์ ควรเลือกพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การกำหนดค่าของวัสดุชีวภาพและความเข้ากันได้อย่างระมัดระวัง ตามความต้องการของไต

5. สรุปผลการวิจัย

พัฒนาการของสารอินทรีย์ในไตนับเป็นความก้าวหน้าครั้งใหญ่ในหลอดทดลองการสร้างแบบจำลองโรคไต. สารอินทรีย์ในไตอนุญาตให้มีการศึกษารายบุคคลของโรคไตทางพันธุกรรมและการคัดกรองยาบนแพลตฟอร์มที่มาจากมนุษย์ แม้ว่าพวกมันจะมีความหวังอย่างมาก แต่สารอินทรีย์ในไตยังไม่สมบูรณ์และถูกแยกออกมาในรูปแบบปัจจุบัน เพื่อเป็นต้นแบบอย่างแท้จริงไตของมนุษย์และโรคที่เกี่ยวข้อง เราต้องทำให้พวกมันเติบโตโดยสรุปการพัฒนาปฏิสัมพันธ์ของไต โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราจำเป็นต้องพัฒนาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง UB และ MM ในหลอดทดลอง และแนะนำระบบหลอดเลือดที่ได้มาจากมนุษย์กับสารอินทรีย์ในไต เรายังต้องพิจารณาแนวทาง morphogen ที่ใช้การไล่ระดับสีเพื่อขนานกัน ใน การพัฒนาตัวอ่อนของมนุษย์ ในร่างกาย สารอินทรีย์ในไตมีศักยภาพสูงในการศึกษาทางพันธุกรรมของผู้ใหญ่และโรคไตของทารกในครรภ์และการคัดกรองยาเสพติด ความก้าวหน้าของพวกเขาอาจนำไปสู่การพัฒนาการช่วยชีวิตได้โรคไตในการรักษาได้รวดเร็วและแม่นยำมากขึ้นกว่าเดิม

อ้างอิง

1. แบนเนียร์-เอชéลาอูเอต์, ม.; โพสต์ย.; คอร์วิงก์ เจ.; ตรานี บุสตอส, ม.; เกอฮาร์ต เอช.; เบ็กเธล เอช.; บาร์-เอฟราอิม YE; ฟาน เดอร์ ฟาร์ต, เจ.; คาลมันน์ ร.; อิมฮอฟฟ์, เอสเอ็ม; และคณะ การสำรวจต่อมน้ำตาของมนุษย์โดยใช้สารอินทรีย์และการจัดลำดับเซลล์เดียวเซลล์ สเต็มเซลล์2021, 28, 1221–1232.e7. [ครอสเรฟ] [ผับเมด]

2. ลี เจ.; รับบานี ซีซี; เกาฮ.; สไตน์ฮาร์ต ม.ร.; ดุจดัง, BM; ฟฟฟลัม, ZE; คิมอ.; เฮลเลอร์ ส.; หลิวย.; ชิปแชนด์เลอร์, TZ; และคณะ ผิวหนังของมนุษย์ที่มีขนนั้นถูกสร้างขึ้นมาจากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีพลูริโพเทนต์ทั้งหมดธรรมชาติ2020, 582, 399–404. [ครอสเรฟ] [ผับเมด]

3. ทาคาฮาชิ ค.; Yamanaka, S. การเหนี่ยวนำเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent จากตัวอ่อนของหนูและวัฒนธรรมไฟโบรบลาสต์ของตัวเต็มวัยโดยปัจจัยที่กำหนดเซลล์2006, 126, 663–676. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

4. ข้อเท็จจริงทั่วโลก: เกี่ยวกับโรคไต มีจำหน่ายออนไลน์:https://www.kidney.org/kidneydisease/global-facts-about-kidney โรค#:~{}:ข้อความ=10%25%20of%20the%20population%20worldwide,have%20access%20to%20affordable %20การรักษา(เข้าถึงเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม พ.ศ. 2565).

5. เรห์มาน ส.; อาเหม็ด, ดี.คัพภวิทยา ไต กระเพาะปัสสาวะ และท่อไต; StatPearls: เกาะมหาสมบัติ ฟลอริดา สหรัฐอเมริกา 2022

6. ไรดี้ เคเจ; Rosenblum, ND Cell และอณูชีววิทยาของการพัฒนาไตเซมิน. เนโฟรล.2009, 29, 321–337. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

7. ไรอัน ดี.; ซูเธอร์แลนด์ ม.; ฟลอเรส, ทีเจ; เคนท์, อลาบามา; ดาห์ลสตรอม เจ.; ปูเอลส์, วี.; เบอร์แทรม เจ.; แมคมาฮอน AP; ลิตเติ้ล MH; มัวร์, แอล.; และคณะ พัฒนาการของไตของทารกในครรภ์ตั้งแต่การตั้งครรภ์ช่วงกลางถึงปลายของทารกชายและหญิงอีไบโอเมดิซิน2017, 27, 275–283. [ครอสเรฟ] 

8. อัล-เอากาตี คิว.; โอลิเวอร์ เจ สเต็มเซลล์ในไตไต2002, 61, 387–395. [ครอสเรฟ] 

9. ทราน ฟ.; ไคลน์, ค.; อาร์ลท์, อ.; อิม ส.; แนปเป้ อี.; ซิมมอนส์, อ.; โรเซนสตีล พี.; Seibler, P. Stem cells และเทคโนโลยีออร์แกนอยด์ในการแพทย์เฉพาะทางเกี่ยวกับการอักเสบ: เรายังมีอยู่จริงหรือ?ด้านหน้า. อิมมูนอล.2020, 11, 573562. [ครอสเรฟ]

10. ดรอสต์ เจ.; Clevers, H. การประยุกต์ใช้ออร์การอยด์ที่ได้มาจากสเต็มเซลล์จากผู้ใหญ่การพัฒนา2017, 144, 968–975. [ครอสเรฟ] 

11. ฮิชิคาวะ เค.; ทาคาเสะ โอ.; โยชิคาว่า ม.; ทซึจิมูระ ต.; นันกาคุ ม.; Takato, T. เซลล์คล้ายต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่ในไตเซลล์ต้นกำเนิดเจโลก2015, 7, 490–494. [ครอสเรฟ]