การตอบสนองต่อภาวะระบายสะสมด้วย Methylnaltrexone: ผลกระทบสำหรับผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีอาการป่วยขั้นสูงและอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่นⅡ

ผลลัพธ์

ศึกษาประชากร

การวิเคราะห์รวมกลุ่มนี้อิงตามประชากร ITT ของผู้ป่วย 364 ราย (PBO n=185 และ MNTX n=179) อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 66 ปีในแต่ละกลุ่มการรักษา และประชากรที่ศึกษาคือผู้หญิงประมาณ 52% และคนผิวขาว 94% ลักษณะทางประชากรศาสตร์ของประชากรที่ศึกษาและลักษณะพื้นฐานสรุปโดยกลุ่มการรักษาในตารางที่ 1 การวินิจฉัยเบื้องต้นที่พบบ่อยที่สุดในบรรดาประชากรที่ศึกษา ได้แก่ มะเร็ง (63.4%) ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด (11.3%) และโรคปอด (7.4%) ค่ามัธยฐานของการบริโภคฝิ่นพื้นฐาน (เทียบเท่ากับมอร์ฟีน มิลลิกรัมต่อวัน)สูงกว่าในกลุ่ม MNTX (156 มก.; ช่วง=0–4427 มก.) มากกว่าในกลุ่ม PBO (130 มก.; ช่วง=0–10,160 มก.) ยาระบายพื้นฐานมีอย่างกว้างขวาง ผู้ป่วยมากกว่า 98% ในกลุ่มการศึกษารวมใช้ยาระบายอย่างน้อย 1 ชนิด ซึ่งบ่งชี้ว่าประชากรกลุ่มนี้เป็นยาระบายที่ดื้อยาเป็นส่วนใหญ่

คลิกเพื่อยาระบายที่ออกฤทธิ์เร็ว

ในการศึกษา 302 ยาระบายพื้นฐานในแต่ละกลุ่มการรักษารวมถึง docusate กับมะขามแขก (41%), docusate (38.8%), มะขามแขก (32.1%), บิซาโคดิล (27.6%), แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ (22.4%), แลคโตโลส (22.4% ) และศัตรู (13.4%) ในการศึกษา 4000 ยาระบายพื้นฐานประกอบด้วย docusatesodium กับมะขามแขก (33.5%), bisacodyl (32%), แลคทูโลส (25.5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), docusate Sodium (20%) แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ (17.5%), มะขามแขก (14.5%) และสวนฟลีท (CB Fleet, ลินช์เบิร์ก, เวอร์จิเนีย) (10%) โดยรวมแล้ว ประมาณ 35% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งและ 40% ที่ไม่มีมะเร็งได้ใช้ยาระบายพื้นฐาน 2 ชนิด แม้จะได้รับการรักษาเหล่านี้ แต่ผู้ป่วยยังคงมีอาการท้องผูก ดังนั้นจึงมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการศึกษาวิจัยนี้

ประสิทธิภาพ

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (รูปที่ 1B)

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MNTX มีแนวโน้มที่จะตอบสนองภายในเวลาไม่ถึง 2 ชั่วโมง ในขณะที่<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 ชั่วโมง: ค่ามัธยฐานไม่ถึง; 24 ชั่วโมง: 1.11 กับ 23.58 ชั่วโมง; ป<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 ชั่วโมง; P < 0.0001) (รูปที่ 2B)

ความปลอดภัย

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

อุบัติการณ์ของ TEAEs สูงกว่าในกลุ่ม MNTX เมื่อเทียบกับกลุ่ม PBO อย่างไรก็ตาม TEAE ที่พบบ่อยที่สุด (และผู้ที่รับผิดชอบต่อความแตกต่างระหว่างกลุ่มมากที่สุด) ตามที่คาดไว้คือ GI ตามธรรมชาติ รวมถึงอาการปวดท้อง ท้องอืด คลื่นไส้และอาเจียน (ตารางที่ 2) นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของ TEAEs ในกลุ่ม MNTX โดยรวมลดลงจากวันที่รักษา 1 ถึงวันที่ 2 ของการรักษา โดยสังเกตได้ชัดเจนที่สุดเมื่อมีอาการปวดท้อง (โดยอุบัติการณ์ลดลงจาก 12.8% ในวันที่การรักษา 1 เป็น 8.1% ของการรักษาในวันที่ 2)

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผงซิสแทนช์, เม็ดซิสแทนช์, แคปซูลซิสแทนเช่และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้