การครอสทอล์คระหว่างเส้นทางการซ่อมแซม DNA ต่างๆ มีส่วนทำให้เกิดโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ตอนที่ 2

3.2. โรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสอง โดยมีผลกระทบต่อ 1% ของประชากรที่มีอายุมากกว่า 60 ปีทั่วโลก โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือ bradykinesia ไม่สมมาตร ความแข็งแกร่ง อาการสั่นขณะพัก และความไม่มั่นคงในการทรงตัว

โรคพาร์กินสันเป็นโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อย โดยมีลักษณะผิดปกติจากการเคลื่อนไหวผิดปกติและอาการสั่น อย่างไรก็ตาม เมื่อโรคดำเนินไป ความสามารถทางปัญญาและความจำของผู้ป่วยก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน แม้ว่าปัญหาเหล่านี้อาจทำให้ชีวิตผู้ป่วยยากขึ้น แต่ทัศนคติเชิงบวกและการรักษาที่เหมาะสมสามารถบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้

แม้ว่าโรคพาร์กินสันจะส่งผลต่อความจำและความสามารถในการเรียนรู้ของผู้ป่วย แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าผู้ป่วยจะไม่สามารถรักษาและปรับปรุงความจำของตนเองได้ การศึกษาพบว่าผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันสามารถพัฒนาความจำของตนเองได้โดยใช้เทคนิคและวิธีการที่เป็นประโยชน์

ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยสามารถพัฒนาความจำของตนเองได้ด้วยการฝึกอย่างตั้งใจ ซึ่งรวมถึงการรักษาตารางเวลาให้สม่ำเสมอ ฝึกความจำ และการสื่อสารกับผู้อื่นเพื่อเพิ่มเครือข่ายสังคม นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังสามารถใช้เครื่องช่วยจำบางอย่าง เช่น ปฏิทิน บันทึกช่วยจำ หรือนาฬิกาปลุก เพื่อช่วยให้พวกเขาจดจำสิ่งสำคัญได้

นอกเหนือจากวิธีการเหล่านี้แล้ว นิสัยการใช้ชีวิตที่ดีต่อสุขภาพยังสามารถช่วยให้ผู้ป่วยปรับปรุงความสามารถทางปัญญาและความจำของตนเองได้ ตัวอย่างเช่น การนอนหลับให้เพียงพอ การรับประทานอาหารที่มีประโยชน์ การออกกำลังกายในระดับปานกลาง และหลีกเลี่ยงการใช้อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์มากเกินไป

สิ่งสำคัญที่สุดคือผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันจะต้องมีทัศนคติในแง่ดี พวกเขาควรขอความช่วยเหลือและการสนับสนุน รวมถึงครอบครัว เพื่อน และผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ ด้วยทัศนคติเชิงบวกและแนวทางที่ถูกต้อง คนที่เป็นโรคพาร์กินสันสามารถมีทัศนคติเชิงบวกและมีชีวิตที่เติมเต็มมากขึ้นได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้องสุขภาพของ ระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังสามารถป้องกันการเกิดความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคทางระบบประสาทได้อีกด้วย

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

ลักษณะทางพยาธิวิทยาของหัวใจของ PD รวมถึงการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องใน thepars Compacta ของ substantia nigra (SN), การรวมตัวของ -synuclein ( -SYN) และรูปร่างของ Lewy ในบริเวณสมองส่วนกลาง เช่นเดียวกับ AD PD เป็นโรคหลายปัจจัยที่เกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม PD ในครอบครัวเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน LRRK2, PARK7, PINK1 หรือ SNCA [81,82]

เนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นคุณสมบัติที่โดดเด่นใน PD จึงมีการมุ่งเน้นไปที่การศึกษาคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทของการซ่อมแซม DNA ของไมโตคอนเดรีย

ข้อมูลทางพันธุกรรมล่าสุดชี้ให้เห็นว่า ในระดับวิถีทาง ตัวแปรในยีนที่เกี่ยวข้องกับการบำรุงรักษา mtDNA อาจจะทำให้ผู้ป่วย PD ดีขึ้น [83] บทบาทของการซ่อมแซม NuclearDNA ยังไม่ค่อยได้รับการยอมรับมากนัก แต่พบระดับ 8-oxoG, SSB และ DSB ที่สูงขึ้นในสมองมนุษย์หลังการชันสูตรศพของ PD และในแบบจำลอง PD ของหนู [84–86]

Miceheterozygous สำหรับการลบยีน NER Ercc1 ซึ่งทำหน้าที่เฉพาะในการซ่อมแซม DNA นิวเคลียร์เท่านั้น มีระดับ phosphorylated -SYN, H2AX foci เพิ่มขึ้นใน striatum และพัฒนาพยาธิสภาพที่คล้าย PD ที่รุนแรงหลังการบริหาร MPTP [87]

การค้นพบนี้สนับสนุนว่าเครื่องจักรซ่อมแซม DNA นิวเคลียร์มีบทบาทในพยาธิวิทยาของ PD แต่กลไกสำคัญที่เกี่ยวข้องยังคงเข้าใจยาก BER DNA glycosylases OGG1, MTH, 1 และ MUTY1 มีการแสดงออกอย่างสูงใน SN และเซลล์ประสาทโดปามีนที่เกี่ยวข้องในสมอง PD [88–90] อย่างต่อเนื่อง หนูน็อคเอาต์ Ogg1 แสดงข้อบกพร่องทางพฤติกรรมและเพิ่มระดับ 8-oxoG [90,91]

มีการเสนอแนะการเชื่อมต่อโดยตรงระหว่างยีนที่ไวต่อ PD และ BER จากการสังเกตว่า Parkinubiquitinates Apurinic / apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) ภายใต้ความเครียด ยิ่งไปกว่านั้น การกลายพันธุ์ใน PRKN จะยกเลิกการแพร่กระจายของ APE1 ซึ่งส่งผลให้ APE1 มีการใช้งานมากเกินไป และส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ SSBs [92] พบระดับที่สูงขึ้นของไซต์ AP ในเซลล์ประสาท mtDNAin nigra l dopaminergic จากผู้ป่วย PD [93]

มีการแนะนำความหลากหลายใน APE1 และ OGG1 เพื่อเพิ่มความเสี่ยงของ PD [94,95] แต่ไม่พบ singlenucleotide polymorphism (SNP) แต่ละตัวในยีน BER ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง PD ในกลุ่มประชากรตามรุ่นอย่างต่อเนื่อง [96,97]

อย่างไรก็ตาม ระดับทางพยาธิวิทยา -SYN ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับระดับ PARP1 และ PARylation ที่เพิ่มขึ้นในสมองและน้ำไขสันหลังของผู้ป่วย PD ซึ่งสนับสนุนการกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ต่อ SSB

สิ่งที่น่าสนใจคือนิวเคลียร์ -SYN อาจจับกับโปรตีน DNA และ DDR [98] และมีการแสดง PARylation ที่เพิ่มขึ้นเพื่อส่งเสริมการรวมตัวทางพยาธิวิทยา -SYN [99]

เมื่อนำมารวมกัน หลักฐานของการทำงานร่วมกันโดยตรงระหว่าง DDR และ -SYN กำลังเกิดขึ้น ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของ NuclearDDR ในเรื่องความเป็นพิษต่อโปรตีโอใน PD

3.3. เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic

เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic (ALS) เป็นโรคเซลล์ประสาทสั่งการเสื่อมที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ ส่งผลกระทบต่อเยื่อหุ้มสมอง ก้านสมอง และไขสันหลัง ทำให้เกิดอัมพาตและเสียชีวิตในที่สุด [100]

โดยหลักแล้ว ALS ถือเป็นโรคประปราย แต่ประมาณ 10% ของผู้ป่วย ALS เป็นคนในครอบครัว [101] ขณะนี้มียีนมากกว่า 40 ยีนที่เชื่อมโยงกับ ALS และกรณีส่วนใหญ่ทั้งในครอบครัว (fALS) และ ALS ประปราย (sALS) มีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ในสี่ยีน: C9ORF72, SOD1, TARDBP และ FUS/TLS [102,103]

กว่า 30 ปีที่แล้ว มีการนำสมมติฐานที่เสนอแนะการสะสมของ DNA ที่ผิดปกติซึ่งเป็นความผิดปกติหลักใน ALS [104] สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์ในภายหลังโดยการศึกษาจำนวนมากที่แสดงไซต์ AP, DNA SSB และ 8-การสะสม oxoG ใน motorneurons ของมนุษย์ที่เป็นโรค [105,106] สนับสนุนเพิ่มเติมว่า DDR ที่มีข้อบกพร่องเกี่ยวข้องกับ ALS

ข้อบกพร่องใน SOD1 ซึ่งเป็นยีน ALS ตัวแรกที่ระบุ ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกำจัดอนุมูลอิสระ เชื่อมโยงความเสียหายจากออกซิเดชันกับ ALS [107] การกระตุ้นการทำงานของโปรตีนหลักหลายชนิดที่ทำหน้าที่ตรวจจับความเสียหายของ DNA เช่น ATM นั้นแสดงให้เห็นในเซลล์ประสาทสั่งการของ ALS ของมนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์ของ SOD1 ซึ่งบ่งชี้ถึงการสะสมความเสียหายของ DNA ในเซลล์ประสาทที่บกพร่องของ SOD1

การหาลำดับจากภายนอกทั้งหมดเผยให้เห็นไคเนส 1 ที่เกี่ยวข้องกับ NIMA (NEK1) เป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับ ALS อีกตัวหนึ่ง ฟังก์ชัน NEK1 ในการควบคุมจุดตรวจสอบวงจรเซลล์ [108] และมีส่วนทำให้ DDR เป็นอิสระจาก ATM และ ATR [109] เซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ที่ถูกชักนำโดยมนุษย์ (iPSC) และเซลล์ประสาทสั่งการที่แตกต่างซึ่งมีการกลายพันธุ์ของ NEK1 แสดงการควบคุมที่ผิดปกติของกลไก DDR และเพิ่มความเสียหายของ DNA [110]

APE1 และ OGG1 ได้รับการควบคุมในสมอง ALS [111] และเซลล์ประสาทมอเตอร์ไขสันหลัง SOD1 หนูดัดแปลงพันธุกรรม ตามลำดับ ซึ่งบ่งชี้ถึงความเสียหายของ DNA oxidative base ที่เพิ่มขึ้น [112]

Hypomethylation ของภูมิภาคโปรโมเตอร์ APE1 และ OGG1 ได้รับการอธิบายเมื่อเร็ว ๆ นี้ใน ALS [105] ผู้เขียนคาดการณ์ว่าภาวะไฮโปเมทิลเลชั่นอาจเป็นตัวแทนของการควบคุมยีน BER เหล่านี้ในเซลล์ประสาท ALS ที่อ่อนแอเพื่อรับมือกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น สิ่งที่น่าสนใจคือโปรตีนที่จับกับ RNA/DNA สองตัวที่เข้ารหัสโดยยีนที่ทำให้เกิดโรค ALS คือ TARDBP และ FUS/TLS ทำหน้าที่ตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA

มิตรา และคณะ แสดงการสะสม DSB และลดการรับสมัครของ XRCC4-XLFDNA ligase 4 (LIG4) คอมเพล็กซ์ที่ไซต์ DSB ซึ่งบ่งชี้ว่า NHEJ ที่ถูกลดทอนใน TDP-43 (เข้ารหัสโดย TARDBP) ทำให้เซลล์ประสาทมอเตอร์หมดลง

ยิ่งไปกว่านั้น ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่า TDP-43 ทำหน้าที่เป็นตัวค้ำยัน ซึ่งอำนวยความสะดวกในการสรรหา XRCC4/LIG4 เชิงซ้อนไปยัง DSB [113] การศึกษาล่าสุดเปิดเผยว่า FUS ได้รับการคัดเลือกจาก DSB และโต้ตอบโดยตรงกับ PARP1 [114,115]

นอกจากนี้ ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง FUS และ Histone deacetylase1 (HDAC1) ส่งเสริม NHEJ [116,117] กลไกการแปลที่ไม่เป็นที่ยอมรับนำไปสู่การผลิตไดเปปไทด์ทำซ้ำโปรตีน (DPR) ห้าชนิดจากยีน C9ORF72 ที่ขยายด้วยเฮกซะนิวคลีโอไทด์

การศึกษาล่าสุดระบุว่า ในบรรดา DPR ทั้งห้านั้น โพรลีนอาร์จินีน (PR), ไกลซีน-อาร์จินีน (GR) และไกลซีน-อะลานีน (GA) มีพิษต่อระบบประสาทมากที่สุด และลดประสิทธิภาพของ NHEJ การหลอมเส้นเดี่ยว และจุลภาควิทยา-สื่อกลางสิ้นสุดการเชื่อมต่อ (เอ็มเอ็มอีเจ) [118].

ระดับที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมาย DDR หลายตัว (H2AX, phosphorylated ATM, cleaved PARP1 และ 53BP1) เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในเซลล์ประสาทไขสันหลังของผู้ป่วย C9ORF72 ALS [119]

เมื่อนำมารวมกัน การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเส้นทางการซ่อมแซม DNA หลายประการมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค NDD; อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่แน่นอนซึ่งการตอบสนองต่อความเครียดทางจีโนมมีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทยังไม่ชัดเจน

4. ครอสทอล์คระหว่าง DDR และโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ

จากที่กล่าวมาข้างต้น เป็นที่ชัดเจนว่า DDR ที่บกพร่องอาจมีส่วนสนับสนุน NDD ต่างๆ ทั้งทางตรงและทางอ้อม ยิ่งไปกว่านั้น โปรตีน DDR แต่ละตัวอาจเกี่ยวข้องกับ NDD มากกว่าหนึ่งอัน (รูปที่ 2) มีการรายงานความผิดปกติ ความผิดปกติ หรือการปิดใช้งาน ATM ใน AD และ PD

การใช้แบบจำลองแมลงวัน Petersen และคณะ แสดงให้เห็นว่าแม้แต่การลดลงเล็กน้อยในกิจกรรม ATM kinase ก็ทำให้เกิดคุณสมบัติทางระบบประสาทเสื่อม [120] ระดับ ATM และกิจกรรมที่ลดลงนั้นแสดงให้เห็นในเซลล์ประสาท hippocampal และ frontal cortex ในสมอง AD เช่นเดียวกับในหนูดัดแปลงพันธุกรรม AD [72]

มีการรายงานความผิดปกติของการส่งสัญญาณ ATM ในรูปแบบ HD ซึ่งตรงกันข้ามกับ AD หรือ AT การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ ATM เพิ่มขึ้นหรือต่อเนื่องสัมพันธ์กับการลุกลามของโรค [121,122]

ในรูปแบบ PD ของสัตว์ฟันแทะ -synucleinopathy นำไปสู่การควบคุม H2AX, 53BP1 และฟอสโฟรีเลชั่นของ ATM ในเซลล์ประสาท [87,123] ซึ่งบ่งชี้ว่า DSB อาจมีส่วนทำให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาทของ DA ในสมองที่แก่ชรา

โปรตีนซ่อมแซม DSB BRCA1 ส่งผลต่อการทำงานของการรับรู้ในหนู AD ที่เป็นสารตั้งต้นของโปรตีนอะไมลอยด์ของมนุษย์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม (hAPP) โดยที่การล้มลงของ RNA ที่ใช้สื่อกลางแบบกิ๊บเล็กนั้นมาพร้อมกับหน่วยความจำและความสามารถในการเรียนรู้ที่ลดลง [73]

ใน ADbrains หลังการชันสูตรศพ ภาวะไฮโปเมทิลเลชั่นของภูมิภาคโปรโมเตอร์ BRCA1 มาพร้อมกับการควบคุมการแสดงออกและการแปลผิดตำแหน่งทางไซโตซิลิกของ BRCA1 [124]

ใน AD การแสดงออกของ BRCA1 เพิ่มขึ้นซึ่งอาจเป็นผลจากความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากออกซิเดชันที่สะสมเนื่องจากการสร้าง ROS ที่เกิดจาก A [125] อย่างไรก็ตาม ในกรณีนี้ การควบคุม BRCA1 ไม่ได้แปลเป็นความจุ DDR ที่เพิ่มขึ้น เนื่องจาก BRCA1 ยังคงทำงานผิดปกติและรวมตัวกับ TAU ในรูปแบบที่ไม่ละลายน้ำสูง ทำให้ไม่พร้อมใช้งานสำหรับการซ่อมแซม DNA [124,126–128]

ดังนั้นการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นไม่ได้นำไปสู่ความสามารถในการซ่อมแซมที่เพิ่มขึ้นเสมอไป แต่แนะนำว่า BRCA1 สามารถทำงานได้ด้วยกลไกคู่ใน AD: ในขณะที่อาจทำให้เกิดการแพร่กระจายที่ผิดปกติและการกระจายตัวของ presenilin 1 (PS1) ในเซลล์ย่อยและส่งผลต่อการประมวลผล A ยังสามารถชักนำให้เกิดการส่งสัญญาณโปรอะพอพโทติคได้ [128]

ดังนั้นใน AD เช่นกัน หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นถึงการทำงานร่วมกันโดยตรงระหว่าง DDR และส่วนประกอบที่ทำให้เกิดโรคส่วนกลาง ไม่ว่าจะเป็นกรณีนี้ใน ALS หรือไม่นั้นยังคงต้องพิจารณาต่อไป แต่การทำโปรไฟล์การถอดเสียงแสดงให้เห็นว่า BRCA1 มีการแสดงออกอย่างสูงใน microglia ของผู้ป่วย ALS ของมนุษย์ [129]

หนูที่ขาดเอนไซม์ซ่อมแซม NHEJ LIG4 และ XRCC4 พร้อมด้วย Ku70 และKu80 แสดงการตายของเซลล์ประสาทหลังไมโทติค [130]

มีรายงานการแสดงออกที่ผิดปกติของ DNA-PKhas ใน AD กิจกรรม NHEJ ที่ลดลงในเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองและสารสกัดจากเยื่อหุ้มสมองจากสมอง AD ได้รับการกำหนดให้ลดระดับโปรตีนของ DNA-PK และหน่วยย่อยกฎระเบียบ Ku80 [131,132] มวลรวมยับยั้งการทำงานของ DNA-PK ในปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาททำให้เซลล์ PC12 แตกต่างโดยการลดการแสดงออกของ DNA-PKcs ในรูปแบบที่ขึ้นกับ ROS [133]

A สามารถเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ PC12 และลดการแสดงออกของ DNA-PKcs ผ่านกลไกที่ไม่ขึ้นอยู่กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ซึ่งบ่งชี้ว่า A เองอาจลดทอนการทำงานของ DNA-PKcs และด้วยเหตุนี้จึงลดความสามารถของ NHEJ

ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น การขาด DNA-PK ยังนำไปสู่ ​​​​SMA [55] PARP1 ถูกเปิดใช้งานโดย SSB เพื่อสังเคราะห์โพลีเมอร์โพลี -ADP ribose (PAR) ที่บริเวณที่เสียหาย [134–139]

การเปิดใช้งาน PARP1 แบบเป็นส่วนประกอบสามารถทำให้ระดับ NAD ในเซลล์ลดลง ซึ่งอาจส่งผลต่อสภาวะสมดุลของไมโตคอนเดรีย การผลิต ROS การซ่อมแซม DNA และการตายของเซลล์ ความสัมพันธ์ระหว่างการเปิดใช้งาน PARP1 และ AD ได้แสดงให้เห็นในสมอง ADhuman และโมเดลเมาส์ AD [143–146] นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับ MPTP มีการเปิดใช้งาน PARP1 [147]

การเชื่อมโยงทางกลไกระหว่างการกระตุ้น PARP1 และการเสื่อมของระบบประสาทได้รับการสนับสนุนโดยหนู Parp1-/− ที่ทนทานต่อผลกระทบที่เป็นพิษของ MPTP [147] ในผู้ป่วย ALS มีการรายงานการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาทสั่งการผ่านพาร์ทานาโตสที่เป็นสื่อกลางและโปรแกรมโดยอาศัย PARP{3}} ในไขสันหลัง [148–150] ดังนั้น PARP1 จึงปรากฏว่าเป็นหนึ่งในโปรตีน DDR ส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนส่วนใหญ่ NDD (รูปที่ 2)

หลักฐานที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าพยาธิสภาพของ AD และ PD ที่เป็นสื่อกลางของ PARP1- อาจเป็นผลมาจากวิถีทางของเซลล์หลายประการ: (i) การขาดพลังงานทางชีวภาพโดยการสูญเสีย NAD+;(ii) การกระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านทางอันตรกิริยากับตัวยับยั้งเนื้องอกและยีนอะพอพโทซิส เช่น TP53 และ BCL2 ; (iii) การชักนำของ parthanatos; และ (iv) การถอดความใหม่โดยการปรับปัจจัยการถอดเสียง [145]

บทบาทที่เป็นสาเหตุของการกระตุ้น PARP1 ในการเกิดโรค NDD ได้รับการพิสูจน์เพิ่มเติมโดยการศึกษาที่การยับยั้ง PARP1 และการเพิ่ม NAD+- ป้องกันการเสื่อมของเซลล์ประสาทในแบบจำลองสัตว์ PD [99,151] ด้วยเหตุนี้ จึงมีการเสนอการเสริมนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์เพื่อเป็นการแทรกแซงการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ NDDs [151]

5. Crosstalk ระหว่าง DDR และกระบวนการเซลลูล่าร์อื่น ๆ ที่ทราบว่าถูกรบกวนใน NDD

จากที่กล่าวมาข้างต้น เห็นได้ชัดว่าข้อบกพร่องในโปรตีนซ่อมแซม DNA อาจมีส่วนทำให้เกิดการเริ่มต้นและการลุกลามของ NDD มากกว่าหนึ่งรายการ ในส่วนนี้ เราจะอธิบายกลไกการรวมบางส่วนที่พบใน NDD ต่างๆ และจะให้หลักฐานสำหรับ crosstalk กับกลไก DDR (รูปที่ 3)

รูปที่ 3 Crosstalk ระหว่างกลไกเซลลูลาร์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ NDD ต่างๆ ตัวเลขนี้แสดงถึง crosstalk ระหว่าง DDR และกระบวนการเซลลูลาร์อื่นๆ ที่ทราบว่าถูกรบกวนใน NDD ต่างๆ สร้างโดย Ellen Tenstad @ScienceShaped

For more information:195477648nn@gmail.com