การแก้ไข: การเจือจางของสารสกัด QuEChERS โดยไม่ต้องล้างทำความสะอาด ปรับปรุงผลลัพธ์ในการวิเคราะห์สารกำจัดศัตรูพืชในมะเขือเทศ UHPLC‑MS/MS

โปรดติดต่อjimmy.wu@wecistanche.com สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) / δ เป็นของครอบครัวของฮอร์โมนและตัวรับนิวเคลียร์ที่กระตุ้นด้วยไขมันในไบโอฟลาโวนอยด์ ความหมายคือ ไบโอฟลาโวนอยด์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดไขมันสายยาว โคเลสเตอรอล และสฟิงโกลิปิด คล้ายกับ PPAR- และ PPAR- , PPAR- /δ , bioflavonid ยังทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ถูกกระตุ้นโดยไขมันในอาหารและลิแกนด์ภายในร่างกาย เช่น กรดไขมันอิ่มตัวและกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่มีสายโซ่ยาว และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของไขมันบางชนิด เช่น ไอโคซานอยด์ ลิวโคไตรอีน , ไลพ็อกซิน และกรดไฮดรอกซีอีโคซาเตตระอีโนอิก เมื่อใช้ร่วมกับ PPAR อื่นๆ PPAR- /δ แสดงกิจกรรมการถอดรหัสผ่านการโต้ตอบกับตัวรับ retinoid X (RXR)

สารสกัดจากซิสแทนเช่

โดยทั่วไปแล้ว PPARs ได้รับการแสดงเพื่อควบคุมการแบ่งแยก การเพิ่มจำนวน และการพัฒนาของเซลล์ และปรับกลูโคส การเผาผลาญไขมัน การทำงานของไมโตคอนเดรีย และการสร้างชีวภาพอย่างมีนัยสำคัญ PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีบทบาทพิเศษในกระบวนการสร้างความเสียหาย และเนื่องจากคุณสมบัติในการก่อกำเนิดและต้าน/ก่อมะเร็ง ตัวรับนี้จึงได้รับการพิจารณาว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคเมตาบอลิซึม ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ การก่อมะเร็ง และโรคเบาหวาน จนถึงขณะนี้ การศึกษาส่วนใหญ่ได้ดำเนินการในอวัยวะส่วนปลาย และถึงแม้จะมีอยู่ในเซลล์สมองและในบริเวณสมองต่างๆ ก็ตาม บทบาทของมันในการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและการอักเสบของระบบประสาทก็ยังไม่ค่อยเข้าใจประโยชน์ที่ได้รับในการทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่ออธิบายข้อมูลเชิงลึกล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของ PPAR- /δ และตัวเร่งปฏิกิริยาที่แปลกใหม่เกี่ยวกับการอักเสบของระบบประสาทและความผิดปกติของระบบประสาท รวมทั้งโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน โรคฮันติงตัน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคหลอดเลือดสมอง และการบาดเจ็บที่บาดแผล เป้าหมายที่สำคัญคือการได้รับข้อมูลเชิงลึกใหม่เพื่อให้เข้าใจกฎระเบียบด้านอาหารและเภสัชวิทยาของ PPAR- /δ ได้ดีขึ้น และเพื่อค้นหากลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มว่าจะสามารถลดความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้ได้

ประโยชน์ที่ได้รับ

บทนำ Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) อยู่ในตระกูลของฮอร์โมนและตัวรับนิวเคลียร์ที่กระตุ้นด้วยไขมันบนประโยชน์ที่ได้รับซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญคอเลสเตอรอล สฟิงโกลิปิด และกรดไขมัน กิจกรรมการถอดรหัสของ PPAR เป็นที่ทราบกันดีว่ามีส่วนร่วมในการทำงานของเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการสร้างความแตกต่างของเซลล์ การเพิ่มจำนวน และการพัฒนา (Hong et al. 2019) ตัวรับเหล่านี้ต่างกันกับตัวรับเรตินอยด์ X (RXR) และไดเมอร์ควบคุมการแสดงออกของยีนเพื่อตอบสนองต่อกรดไขมันที่ได้จากอาหารรวมถึงตัวเร่งปฏิกิริยาจากภายนอก การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้โดยลิแกนด์ภายในหรือภายนอกสามารถทำให้เกิดการส่งสัญญาณและกระตุ้นปฏิสัมพันธ์กับไลโปโปรตีน โคแอคติเวเตอร์ หรือคอร์เพรสเซอร์ (Evans และ Mangelsdorf 2014; Varga et al. 2011) PPARs ไม่เพียงแต่มีบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญไขมันและการส่งสัญญาณสำหรับ เพาะกาย cistancheแต่ยังสำหรับการบำรุงรักษาคาร์โบไฮเดรตและสภาวะสมดุลของกลูโคส คล้ายกับ PPAR- และ PPAR- ในตระกูลนี้ PPAR- /δ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า PPAR-δ ถูกโคลนจากจีโนมของเมาส์และระบุว่าเป็นตัวรับนิวเคลียร์เด็กกำพร้าใน 90 วินาที (Hong et al. 2019) ต่อจากนั้น สองไอโซฟอร์มที่มีอยู่ของโปรตีนนี้ถูกระบุโดยทางเลือก splicing ของยีน

ประโยชน์ที่ได้รับ

NR1C2. PPAR- /δ มีโดเมนโครงสร้างบัญญัติร่วมกันกับสมาชิกครอบครัวตัวรับนิวเคลียร์อื่น ๆ รวมถึงเศษฟลาโวนอยด์บริสุทธิ์ micronizedโดเมนทรานส์แอคติเวชั่น AF-1 ที่ปลายอะมิโน, โดเมนการจับดีเอ็นเอ และโดเมนไดเมอไรเซชันและการจับลิแกนด์ที่มี AF-2 ทรานส์แอคติเวชั่นที่ขึ้นกับลิแกนด์ที่บริเวณปลายคาร์บอกซี ( อาซาร์2010). โดเมนแอคติเวชันทรานส์แอคทิเวชัน AF-1 ของปลายอะมิโนมีหน้าที่ในการกระตุ้นการถอดรหัส มันจัดให้มีฟังก์ชันการกระตุ้นที่เป็นส่วนประกอบโดยไม่ขึ้นกับการจับลิแกนด์ โดเมนการจับดีเอ็นเอ (DBD, โดเมน C) ซึ่งประกอบด้วยลวดลายสังกะสี-ฟงเงร์ 2 แบบ เกี่ยวข้องกับการจดจำดีเอ็นเอและปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับโปรตีน ในขณะที่โดเมนบานพับ (โดเมน D) ประสบความสำเร็จโดยโดเมนการจับลิแกนด์ที่ปลาย C (LBD, โดเมน E/F) ซึ่งไม่เพียงประกอบด้วยช่องจับลิแกนด์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงบริเวณที่สำคัญสำหรับไดเมอไรเซชันและ AF{{7} } โดเมนเศษฟลาโวนอยด์บริสุทธิ์ micronizedคิดว่าจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างในโดเมน AF-2 ซึ่งช่วยให้สามารถจัดหาโปรตีน co-activator ที่สำคัญสำหรับการกระตุ้นการถอดรหัส ซึ่งทำหน้าที่เป็นสวิตช์เพื่อเปิดใช้งาน PPAR (Brunmeir และ Xu2018). จนถึงตอนนี้ มีเพียงการแก้ไขหลังการแปลสำหรับ PPAR- /δ เท่านั้นที่ทราบ Koo และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า PPAR- /δ SUMOylation ที่ K104 ถูกกำจัดโดย SUMO-Specific Protease 2 (SENP2) และสิ่งนี้ส่งเสริมการแสดงออกของยีน FAO ในกล้ามเนื้อ (Koo et al.2015). PPAR- /δ ประกอบด้วยกรดอะมิโน 441 ตัวที่มีน้ำหนักโมเลกุล 49.9 kDa ตามพฤกษเคมี, โปรตีนนี้แสดงออกและตรวจพบอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อของมนุษย์ รวมทั้งสมอง ตับอ่อน ตับ และหัวใจ (Hong et al.2019). แม้ว่า PPAR- /δ จะแสดงในเซลล์ในบริเวณสมองทั้งหมด แต่เซลล์ประสาทก็มีการแสดงออกสูงสุด

ผู้คุมและคณะ (2016) แสดงให้เห็นสารสกัดจากซิสแทนเช่ในหนูตัวเต็มวัยและสมองของมนุษย์ (รูปที่.1). การใช้ PCR เชิงปริมาณและกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์คู่ การตรวจสอบส่วนต่างๆ ของสมองบ่งชี้ระดับสูงสุดของ mRNA และโปรตีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Warden et al.2016). ในสมอง แม้ว่าไอโซฟอร์ม PPAR ทั้งหมดจะถูกตรวจพบในเซลล์ประสาทและแอสโทรไซต์ แต่ PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีภูมิคุ้มกันต่ำใน microglia เมื่อเทียบกับสมาชิก PPAR อื่นๆ การวิเคราะห์การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นพบว่าสารสกัดจากซิสแทนเช่ ในเซลล์ประสาทมีอยู่ทั้งในไซโตพลาสซึมและนิวเคลียส อย่างไรก็ตาม การโลคัลไลเซชันภายในเซลล์อาจเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับสภาวะทางพยาธิสรีรวิทยาและการบำบัดแบบประยุกต์ (Gamdzyk et al.2018). จนกระทั่งเมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของ PPAR- /δ ส่วนใหญ่ดำเนินการกับอวัยวะ/เนื้อเยื่อส่วนปลาย (Phua et al.2020). การแสดงออกของมันถูกตรวจพบในระยะแรกของการสร้างตัวอ่อน และการหยุดชะงักของยีนนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตเนื่องจากข้อบกพร่องของรกอย่างรุนแรง สัตว์ที่น่าพิศวงมีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังและมวลไขมัน และการด้อยค่าของการพัฒนาสมอง PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อน และการลบออกสามารถทำให้เกิดอัตราการตายสูงในวันที่ตัวอ่อน 10.5 (E10.5) (Hall et al.2008; นาดรา และคณะ2006). ในช่วงเวลาของการพัฒนานี้ การแสดงออกของ PPAR- /δ สามารถตรวจพบได้ในบริเวณสมองทั้งหมด รวมทั้งเปลือกสมอง ฐานดอก สมองน้อย และก้านสมอง และถึงระดับสูงสุดระหว่าง E 13.5 และ E 15.5 (Gofot et al.2007; Braissant และ Wahli1998). การแสดงออกของ PPAR- /δ พบได้ในเซลล์ประสาท แอสโตรไซต์ โอลิโกเดนโดรไซต์ และเมื่อเร็ว ๆ นี้ ยังพบในเซลล์ไมโครเกลีย (ชเนกก์และร็อบบินส์)2011; Carniglia และคณะ2013). ในนอกจากนี้ รีเซพเตอร์นี้ยังแสดงออกในเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยในสมอง ซึ่งบ่งชี้ว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมสิ่งกีดขวางเลือด/สมอง (Akanuma et al.2008). การศึกษาโดยใช้หนูทดลอง PPAR- /δ ที่ดัดแปลงพันธุกรรมบ่งชี้การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักสมอง และน้ำหนักตัวก็น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบกว้าง (Peters et al.2000). การศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยาพบการรบกวนของเยื่อไมอีลิเนชันใน corpus callosum บ่อยกว่าในเพศหญิงเมื่อเทียบกับเพศชาย (Markham et al.2009).

สำรวจฟังก์ชั่นเพิ่มเติมของ cistanche บนเว็บไซต์ของเรา