การวิเคราะห์อย่างครอบคลุมของความแตกต่างทางเพศที่การแสดงออกของโรคในโรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA
Mar 17, 2022
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) เป็น vasculitis ของหลอดเลือดขนาดเล็กที่มีผลต่อระบบอวัยวะหลายส่วน ได้แก่ไต.นอกจากการสืบสวนที่เน้นที่ไตผลลัพธ์ ความแตกต่างทางเพศที่เกี่ยวข้องกับการค้นพบทางคลินิกและจุลพยาธิวิทยาที่ชัดเจนใน ANCA glomerulonephritis (GN) ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเป็นระบบ ดังนั้นเราจึงมุ่งที่จะวิเคราะห์ความแตกต่างทางเพศในผู้ป่วย AAV และ ANCA GN ที่ตรวจชิ้นเนื้ออย่างเป็นระบบ เราให้การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของ 53ไตการตรวจชิ้นเนื้อด้วย ANCA GN ซึ่งรวมย้อนหลังระหว่างปี 2015 และ 2020 และระบุความแตกต่างทางเพศที่เฉพาะเจาะจงใน ANCA GN เกี่ยวกับพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการและการให้คะแนนอย่างเป็นระบบของไตจุลพยาธิวิทยา glomerular และ tubulointerstitial lesions และอาการ extrarenal ของ AAV เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างเพศกับหลักสูตร AAV ทางคลินิกระยะสั้นหรือความรุนแรงของโรคโดยการเปรียบเทียบพารามิเตอร์ AAV ทั่วไป อาการ AAV ในสตรีเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้นโดยมีส่วนร่วมมากขึ้น เกี่ยวกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา เราสังเกตเห็นว่าไม่มีความแตกต่างทางเพศระหว่างการจำแนกประเภท ANCA GN แต่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างเพศหญิงกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาที่ชัดเจนโดยมีการอักเสบของท่อคั่นระหว่างหน้าน้อยกว่าและหลอดเลือดอักเสบของเส้นเลือดฝอยในช่องท้อง สุดท้าย เราระบุความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มของพารามิเตอร์ทางคลินิก พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ และผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาในเพศหญิงได้น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเพศชาย การค้นพบนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งและปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในการเกิดโรคของ ANCA GN แม้ว่าการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศที่เฉพาะเจาะจงและข้อสรุปในกลุ่มเหล่านี้มีความสำคัญ การสังเกตของเรายังสนับสนุนว่าความแตกต่างทางเพศมีความเกี่ยวข้อง ส่งผลต่อพารามิเตอร์ที่แตกต่างกัน และมีอิทธิพลต่อผลทางคลินิก พารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ และการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาใน AAV โดยเฉพาะ ANCA GN
คำสำคัญ:ความแตกต่างทางเพศ, โรคภูมิต้านตนเอง, หลอดเลือดอักเสบทั้งระบบ, โรคหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA, ไต, ไต
CISTANCHE จะปรับปรุงโรคไต/โรคไต
การแนะนำ
อ้างอิงจากการประชุมฉันทามติที่แก้ไขโดย Chapel Hill ในปี 2012 การตั้งชื่อของ Vasculitides, anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) เป็น vasculitis ของหลอดเลือดขนาดเล็ก ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดคือ microscopic polyangiitis (MPA) หรือ granulomatosis with polyangiitis (GPA) 1, 2). เฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต(AKI) อันเนื่องมาจาก ANCA glomerulonephritis (GN) ที่เป็นเนื้อตายและเสี้ยววงเดือนเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบได้บ่อยและรุนแรงของ AAV เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการเรื้อรังที่ลุกลามได้โรคไต(CKD) ระยะสุดท้ายโรคไต(ESKD) หรือความตาย (3, 4) งานวิจัยหลายชิ้นได้ตรวจสอบดีเทอร์มิแนนต์ของไตผลลัพธ์ใน ANCA GN รวมถึงค่าพื้นฐานการทำงานของไตและรอยโรคทางจุลพยาธิวิทยา (5, 6) Proteinase 3 (PR3) และ myeloperoxidase (MPO) เป็น autoantigens หลักสองชนิดในผู้ป่วยที่มี AAV ยีนที่เข้ารหัสออโตแอนติเจนเหล่านี้แสดงออกอย่างผิดปกติในนิวโทรฟิลส่วนปลายของผู้ป่วยที่มี AAV (7) ในทางกลไก นิวโทรฟิลถูกกระตุ้นโดย ANCAs ที่ทำให้เกิดโรค ซึ่งทำให้เกิดการปลดปล่อยของไซโตไคน์ที่อักเสบ ชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา และเอนไซม์ไลติก ส่งผลให้เกิดการสร้างกับดักนอกเซลล์นิวโทรฟิล (NETs) มากเกินไป (8–10) ANCA ที่ทำให้เกิดโรค โดยเฉพาะโปรตีน 3 (PR3-ANCA) และ myeloperoxidase (MPO-ANCA) กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เป็นอันตรายซึ่งส่งผลให้มีการทำลายเนื้อร้ายของระบบภูมิคุ้มกัน pauci และ crescentic GN ซึ่งเป็นอาการทั่วไปของการบาดเจ็บที่ไตใน AAV (11 ). แตกต่างจากโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ AAV มีความเด่นเล็กน้อยและความชุกของ PR3-ANCA ที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับ MPO-ANCA ในเพศชาย (12-16) สำหรับผลลัพธ์ เพศชายมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรค ESKD โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มพระจันทร์เสี้ยว ANCA GN (16) อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่า PR3-ANCA มีความแพร่หลายมากกว่า MPO-ANCA ในเพศชายโดยไม่มีความแตกต่างด้านผลลัพธ์เกี่ยวกับเพศ ซึ่งอาจเกิดจากการไล่ระดับละติจูดที่ทราบของความจำเพาะของ ANCA (17, 18) นอกจากการสืบสวนที่เน้นที่ไตผลลัพธ์ ความแตกต่างทางเพศที่สัมพันธ์กับผลการตรวจทางคลินิกและจุลพยาธิวิทยาที่ชัดเจนใน ANCA GN ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเป็นระบบ (18) ดังนั้นเราจึงวิเคราะห์ความแตกต่างทางเพศอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยที่มี ANCA GN ที่ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อแล้ว โดยเน้นที่พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ การให้คะแนนอย่างเป็นระบบของไตจุลพยาธิวิทยารวมถึงรอยโรคไตและทูบูโลอินเทอร์สติเชียล และอาการภายนอกไตของ AAV
CISTANCHE จะปรับปรุงไต/ความล้มเหลวของไต
วิธีการ
ศึกษาประชากรรวม 53ไตการตรวจชิ้นเนื้อด้วย ANCA GN ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Göttingen ถูกรวมย้อนหลังระหว่างปี 2015 และ 2020 โดยกลุ่มผู้ป่วยได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (19-25) แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องมีการอนุมัติอย่างเป็นทางการเพื่อใช้ข้อมูลทางคลินิกที่เป็นกิจวัตร แต่คณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่นได้ให้ความเห็นด้านจริยธรรมที่เป็นประโยชน์ (โปรโตคอลหมายเลข 22/2/14 และ 28/09/17) คะแนนกิจกรรม Birmingham Vasculitis (BVAS) เวอร์ชัน 3 ได้รับการประเมิน (26) มีการใช้เวชระเบียนเพื่อให้ได้ข้อมูลเกี่ยวกับอายุ เพศ ระยะเวลาที่โรคเริ่มมีอาการก่อนเข้ารับการรักษา การวินิจฉัย (MPA หรือ GPA) และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ รวมทั้งแอนติเจน ANCA ทางซีรัมวิทยาที่โดดเด่น (ผู้ป่วยทุกรายมีผลบวกต่อ MPO-ANCA หรือ PR{{13} }ANCA) อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) คำนวณโดยใช้ Chronicโรคไตสมการความร่วมมือทางระบาดวิทยา (CKD-EPI) (27) คะแนนสรีรวิทยาเฉียบพลันอย่างง่าย (SAPS) II คำนวณตามแนวทางที่เผยแพร่ (28) ข้อกำหนดของการดูแลแบบประคับประคองในหอผู้ป่วยหนัก (ICU) ถูกกำหนดในขณะที่เข้ารับการรักษา ผู้ป่วยทุกรายต้องได้รับการดูแลผู้ป่วยวิกฤตนานกว่า 24 ชั่วโมงไตการบำบัดทดแทน (RRT) ดำเนินการเป็นระยะ ๆ ในทุกกรณี สิ่งบ่งชี้สำหรับ RRT ได้แก่ อิเล็กโทรไลต์ที่รุนแรงและความผิดปกติของกรดเบส ปริมาตรเกิน หรือเอนเซ็ปฟาโลพาที โรคร่วมได้รับการประเมินตามบันทึกทางการแพทย์ ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 หรือมีเอกสารข้อมูลเกี่ยวกับประวัติครอบครัวเป็นโรคเบาหวาน
จุลพยาธิวิทยาของไตสองไตนักพยาธิวิทยา (SH และ PS) ประเมินอย่างอิสระไตการตรวจชิ้นเนื้อและมองไม่เห็นการวิเคราะห์ข้อมูล แต่ละไตการตรวจชิ้นเนื้อเป็นประจำสำหรับ Schiff ที่เป็นกรดเป็นระยะ, ไตรโครมของ Masson, คราบเงิน, IgA, IgG และ IgM เพื่อยืนยัน ANCA GN ของภูมิต้านตนเอง และขอบเขตของการเกิดพังผืด/การยุบตัวของท่อ (IFTA) คั่นระหว่างหน้าด้วย นอกจากนี้ โกลเมอรูลัสแต่ละอันยังถูกให้คะแนนสำหรับการมีอยู่ของเนื้อร้าย เสี้ยว และเส้นโลหิตตีบทั่วโลก จากคะแนนเหล่านี้ การจัดกลุ่มย่อยทางจุลพยาธิวิทยาตาม Berden และคณะ ในคลาสโฟกัส, เสี้ยว, ผสมหรือ sclerotic (5) อันคาไตคะแนนความเสี่ยง (ARRS) ตาม Brix และคณะ คำนวณเป็นความเสี่ยงต่ำ ปานกลาง หรือสูง (6)ไตการตรวจชิ้นเนื้อยังได้รับการประเมินโดยคล้ายคลึงกับระบบการให้คะแนนของ Banff สำหรับพยาธิวิทยา allograft ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (29) โดยสังเขป แผลคะแนน Banff รวมถึงการอักเสบของคั่นระหว่างหน้า (i), tubulitis (t), arteritis (v), glomerulitis (g), interstitial fifibrosis (ci), tubular atrophy (ct), arteriolar hyalinosis (ah), peritubular capillaitis (ptc ), การอักเสบทั้งหมด (ti), การอักเสบในพื้นที่ของ IFTA (i-IFTA) และ tubulitis ในพื้นที่ของ IFTA (t-IFTA) (29) การให้คะแนนทางจุลพยาธิวิทยาอย่างเป็นระบบของรอยโรคของการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน (ATI) ถูกประเมินตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (30, 31) โดยสังเขป การทำให้เยื่อบุผิวเรียบง่ายและการขยายตัวของท่อ, การทำให้เซลล์ไม่มีไอโซเมตริก, เซลล์, เซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) และการฉีดไฮยาลีนได้รับคะแนนระหว่าง 0 ถึง 4 เป็นเปอร์เซ็นต์ของพื้นที่เยื่อหุ้มสมองที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดของการตรวจชิ้นเนื้อ ( คะแนน 0:<1%, 1:="" ≥1-10%,="" 2:="" ≥10-25%,="" 3:="" ≥25-="" 50%,="" 4:="">ร้อยละ 50 ). นอกจากนี้ การแทรกซึมของนิวโทรฟิล อีโอซิโนฟิล เซลล์พลาสมา และเซลล์โมโนนิวเคลียส (มาโครฟาจและทีลิมโฟไซต์) ถูกหาปริมาณเป็นส่วนของพื้นที่ทั้งหมด
การบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนพลาสม่าและการเหนี่ยวนำการให้อภัยGlucocorticoids (GCs) ถูกบริหารให้ทั้งในรูปแบบของการบำบัดด้วยชีพจรทางหลอดเลือดดำหรือทางปากที่มีกำหนดการลดลง ในช่วงเวลาของไตการตรวจชิ้นเนื้อ ผู้ป่วยทุกรายได้รับ GCs และเริ่มการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำการให้อภัยเพิ่มเติมหลังจากนั้นตามการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาของ ANCA GN การแลกเปลี่ยนพลาสมา (PEX) ถูกบริหารให้ในช่วงระยะเวลาการชักนำตามดุลยพินิจของแพทย์ที่รักษา Rituximab (RTX) ถูกบริหารให้ในขนาดยาทางหลอดเลือดดำสี่ขนาดที่ 375 มก./ม.2 ทุกสัปดาห์; RTX ไม่ถูกบริหารให้ภายใน 48 ชั่วโมงก่อนการรักษา PEX
ไซโคลฟอสฟาไมด์ (CYC) ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 3 ครั้ง สูงสุด 15 มก./กก. ทุกสองสัปดาห์และทุก 3 สัปดาห์หลังจากนั้น ปรับตามอายุและการทำงานของไต. การรักษาแบบผสมผสานถูกบริหารให้ในขนาดยาทางหลอดเลือดดำสี่ขนาดที่ RTX 375 มก./ม.2 ทุกสัปดาห์และให้ทางหลอดเลือดดำสองครั้งที่ขนาด 15 มก./กก. CYC ทุกสองสัปดาห์ ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ที่รักษา การบำบัดด้วยการชักนำให้ทุเลาขึ้นอยู่กับสูตรการรักษาก่อนหน้านี้และปัจจัยของผู้ป่วยแต่ละราย RTX เป็นที่ต้องการในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า โดยมีความเป็นพิษเป็นเหตุผลหลักสำหรับการเลือกนี้ (32) การป้องกันโรคเพื่อป้องกันการติดเชื้อ Pneumocystis jiroveci เป็นไปตามการปฏิบัติในท้องถิ่น
วิธีการทางสถิติทดสอบตัวแปรสำหรับการแจกแจงแบบปกติโดยใช้การทดสอบชาปิโร วิลค์ การเปรียบเทียบทางสถิติไม่ได้รับการขับเคลื่อนอย่างเป็นทางการหรือกำหนดไว้ล่วงหน้า ตัวแปรต่อเนื่องแบบไม่กระจายแบบปกติจะแสดงเป็นช่วงค่ามัธยฐานและช่วงควอไทล์ (IQR) ตัวแปรตามหมวดหมู่จะแสดงเป็นความถี่และเปอร์เซ็นต์ สำหรับการเปรียบเทียบแบบกลุ่ม การทดสอบ Mann-Whitney U-test ใช้เพื่อกำหนดความแตกต่างของค่ามัธยฐาน ทำการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มแบบไม่อิงพารามิเตอร์ด้วยการทดสอบไคสแควร์ของเพียร์สัน สหสัมพันธ์ของ Spearman ดำเนินการเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และจุลพยาธิวิทยา และแสดงแผนที่ความร้อนที่สะท้อนค่ากลางของ r ของ Spearman เครื่องหมายดอกจันบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ วิเคราะห์ข้อมูลด้วย GraphPad Prism (เวอร์ชัน 8.4.3 สำหรับ macOS, GraphPad Software, San Diego, California, USA) วิเคราะห์การถดถอยหลายรายการโดยใช้สถิติ IBM SPSS (เวอร์ชัน 27 สำหรับ macOS, IBM Corporation, Armonk, New York, USA) เราคงรักษาความแปรปรวนร่วมที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับการวัดส่วนประกอบเสริมในแบบจำลองการถดถอยหลายตัวแปร โดยจำกัดตัวแปรร่วมของแบบจำลองเพื่อหลีกเลี่ยงแบบจำลองเกินกำปั้น ค่าความน่าจะเป็น (p) ของ<0.05 was="" considered="" statistically="">
ผลลัพธ์คำอธิบายของลักษณะทางประชากรและทางคลินิกรวม 53ไตรวมการตรวจชิ้นเนื้อด้วย ANCA GN ลักษณะพื้นฐานของกลุ่มประชากรตามรุ่นแสดงในตารางที่ 1 ในกลุ่มนี้ 23/53 (43.4 เปอร์เซ็นต์) เป็นเพศหญิง อายุมัธยฐาน (IQR) ที่วินิจฉัยคือ 65 (54.5-74.5) ปี และ ผู้ป่วยทั้งหมดเป็นชาวคอเคเชี่ยน ค่ามัธยฐาน (IQR) โรคที่เริ่มมีอาการก่อนเข้ารับการรักษาคือ 18 (7–46) วัน และไตตรวจชิ้นเนื้อภายใน 6 (3-9.5) วันหลังจากเข้ารับการรักษาเพื่อยืนยันไตการมีส่วนร่วมของ AAV ตามลักษณะทางคลินิก ผู้ป่วย 26/53 (49.1 เปอร์เซ็นต์) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MPA และส่วนที่เหลือเป็น GPA ผู้ป่วยจำนวน 8/53 ราย (ร้อยละ 15.1) มีประวัติเป็นโรคหลอดเลือดอักเสบ ค่ามัธยฐาน (IQR) BVAS คือ 18 (15-20.5) ค่ามัธยฐาน (IQR) SAPS II ที่เข้ารับการรักษาคือ 24 (19–32) และ 24/53 (45.3 เปอร์เซ็นต์) ของผู้ป่วยต้องการการดูแลแบบประคับประคอง ICU มีผู้ป่วย 44/53 ราย (83 เปอร์เซ็นต์) ที่มีอาการผิดปกติทางไตบางอย่างของ AAV (31 กับปอด 9 คนที่มีไซนัส 12 คนที่มีข้อ 4 หู 3 ตา 6 คนที่มีเส้นประสาทส่วนปลายและ 9 คนที่มีผิวหนัง) และ 7/53 (13.2 เปอร์เซ็นต์) มีอาการตกเลือดในช่องท้อง จากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่า 26/53 (49.1 เปอร์เซ็นต์) มีผลบวกต่อ MPO-ANCA และ 27/53 (50.1 เปอร์เซ็นต์) เป็นบวกสำหรับ PR3-ANCA ค่ามัธยฐานที่แย่ที่สุด (IQR) eGFR ที่เริ่มมีอาการคือ 19 (9.7-50.2) มล./นาที/1.73 ม.2 และ 16/53 (30.2 เปอร์เซ็นต์) ต้องการ RRT ภายใน 30 วันหลังจากเข้ารับการรักษา การจัดกลุ่มย่อยทางจุลพยาธิวิทยาพบ 17/53 (43.3 เปอร์เซ็นต์) พระจันทร์เสี้ยว 25/53 (49.1 เปอร์เซ็นต์) focal, 3/53 (5.7 เปอร์เซ็นต์) sclerotic และ 7/53 (13.2 เปอร์เซ็นต์) คลาสผสม ANCA GN (5) ARRS สูงใน 8/53 (15.1 เปอร์เซ็นต์) ปานกลางใน 23/53 (43.4 เปอร์เซ็นต์) และ ANCA GN ที่มีความเสี่ยงต่ำใน 22/53 (41.5 เปอร์เซ็นต์) ของกรณี (รูปที่ 1) (6)
ความแตกต่างทางเพศระหว่างลักษณะทางคลินิกและพารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการที่สำแดงโรคใน AAVก่อนอื่นเราวิเคราะห์ความแตกต่างทางเพศระหว่างลักษณะทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการใน AAV เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างเพศกับชนิดย่อยของ ANCA หลักสูตร AAV ทางคลินิกระยะสั้น (การเริ่มมีอาการ การรับยา หรือระยะเวลาของไตการตรวจชิ้นเนื้อ) หรือความรุนแรง (SAPS II จำเป็นต้องได้รับการดูแลแบบประคับประคอง ICU หรือ RRT ภายใน 30 วันหลังจากเข้ารับการรักษา) ที่น่าสนใจคือ เพศหญิงมีอายุมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อ ทั้งๆ ที่โรคเริ่มมีอาการก่อนเข้ารับการรักษาจะมีการกระจายอย่างเท่าเทียมกัน (ตารางที่ 2 และรูปที่ 2A) ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการ AAV ในเพศหญิงเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น แม้ว่ากิจกรรมของโรคทางระบบที่ประเมินโดย BVAS จะไม่แตกต่างกัน แต่ผู้หญิงมีส่วนร่วมกับข้อต่อและเส้นประสาทส่วนปลายมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอาการของ AAV นอกไต (ตารางที่ 2 และรูปที่ 2A) การวิเคราะห์การถดถอยพหุคูณยืนยันว่าพารามิเตอร์ที่ระบุอายุและการมีส่วนร่วมร่วมกันนั้นมาจากเพศหญิงอย่างอิสระ (ตารางที่ 3) ในทางตรงกันข้าม เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์เฉพาะทางเพศระหว่างพารามิเตอร์ทางระบบและทางห้องปฏิบัติการทางปัสสาวะ ซึ่งรวมถึง autoantibodies ของ ANCA ที่โดดเด่น (ตารางที่ 2 และรูปที่ 2B) โดยสรุป เราสังเกตไม่พบความแตกต่างทางเพศระหว่างพารามิเตอร์ AAV ทั่วไป แต่อาการ AAV ในผู้หญิงเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้นโดยมีส่วนของข้อต่อมากกว่า
ความแตกต่างทางเพศระหว่างการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาที่เริ่มมีอาการและทางเลือกของการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำการบรรเทาอาการใน ANCA GNต่อไปเราจะวิเคราะห์ความแตกต่างทางเพศระหว่างผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาใน ANCA GN ภูมิคุ้มกันโรค pauci-immune (รูปที่ 3A) จำนวนของโกลเมอรูไลปกติ เนื้องอกในไต เสี้ยว หรือเส้นโลหิตตีบไม่แตกต่างกันในเรื่องเพศ และยังสะท้อนจากการให้คะแนน ANCA GN (ตารางที่ 4 และรูปที่ 3B) (5, 6) ที่น่าสนใจคือ ตัวเมียมีการอักเสบของคั่นระหว่างหน้าน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (i) และเยื่อบุช่องท้องอักเสบ (ptc) ในกลุ่มรอยโรคระหว่างเนื้อเยื่อท่อนำไข่ตามระบบให้คะแนน Banff (รูปที่ 3C) (29) ในทางตรงกันข้าม เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ระหว่างเพศกับรอยโรค ATI หรือการแทรกซึมของการอักเสบ (ตารางที่ 4 และรูปที่ 3C) (30, 31) นอกจากนี้ การเลือก PEX และการบำบัดด้วยการชักนำให้สงบไม่แตกต่างกันในเรื่องเพศ (ตารางที่ 5) โดยสรุป เราสังเกตเห็นว่าไม่มีความแตกต่างทางเพศระหว่างคะแนน ANCA GN ทั่วไปหรือทางเลือกของการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำการบรรเทาอาการ ที่น่าสนใจ มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาที่ชัดเจน ซึ่งรวมถึงการอักเสบของคั่นระหว่างหน้าน้อยลงและอาการหลอดเลือดอักเสบในเส้นเลือดฝอยในช่องท้องในสตรี
การวิเคราะห์คลัสเตอร์เฉพาะเพศสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาที่การแสดงอาการของโรคใน ANCA GNสุดท้าย เรามุ่งที่จะระบุความสัมพันธ์เฉพาะเพศระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และจุลพยาธิวิทยาใน ANCA GN โดยการวิเคราะห์แยกเพศหญิงและเพศชาย โดยรวมแล้ว เราระบุความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างพารามิเตอร์ 208/3844 (5.4 เปอร์เซ็นต์) ที่รวมอยู่ในเพศหญิง (รูปที่ 4) เทียบกับพารามิเตอร์ 302/3844 (7.9 เปอร์เซ็นต์) ในเพศชาย (รูปที่ 5) ความสัมพันธ์ที่ลดลงในเพศหญิงมีสาเหตุมาจากความสัมพันธ์ที่น้อยกว่าระหว่างกลุ่มของพารามิเตอร์ทางคลินิก พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ รอยโรคของไต และการให้คะแนน ANCA GN เทียบกับพารามิเตอร์อื่นๆ ที่รวมอยู่ทั้งหมด (ตารางที่ 6) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นน้อยกว่าของกลุ่มระหว่างพารามิเตอร์ทางซีรัมวิทยาและทางคลินิกและการให้คะแนนของรอยโรคไตใน ANCA GN (รูปที่ 4, 5) นอกจากนี้ มีความสัมพันธ์กันต่ำระหว่างคลัสเตอร์ของการให้คะแนนของไตและรอยโรคระหว่างเนื้อเยื่อท่อใน ANCA GN (รูปที่ 4, 5) ดังนั้นเราจึงระบุความสัมพันธ์ที่จำเพาะกับเพศหญิงน้อยกว่าระหว่างกลุ่มของพารามิเตอร์ทางคลินิกและทางซีรัมวิทยาและการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาใน ANCA GN
อภิปรายผลเราให้การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมและระบุความแตกต่างทางเพศที่เฉพาะเจาะจงใน ANCA GN เกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางซีรั่ม การให้คะแนนอย่างเป็นระบบของไตจุลพยาธิวิทยารวมถึงรอยโรคไตและทูบูโลอินเทอร์สติเชียล และอาการภายนอกไตของ AAV เมื่อเปรียบเทียบพารามิเตอร์ AAV ทั่วไป เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างเพศกับหลักสูตร AAV ทางคลินิกระยะสั้นหรือความรุนแรง ในกลุ่มของเรา อาการ AAV ในเพศหญิงเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น ตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ (33, 34) นอกจากนี้ เราสังเกตเห็นการมีส่วนร่วมของข้อต่อและเส้นประสาทส่วนปลายในผู้หญิงมากขึ้น เกี่ยวกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา เราสังเกตเห็นอีกครั้งว่าไม่มีความแตกต่างทางเพศระหว่างการให้คะแนน ANCA GN ทั่วไป แต่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาที่ชัดเจน ซึ่งรวมถึงการอักเสบของท่อคั่นระหว่างหน้าในสตรีที่น้อยลง
จากการสังเกตก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยชายที่มี ANCA GN มีความเสี่ยงในการลุกลามไปสู่ ESKD มากกว่าผู้หญิงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มผู้ป่วยที่มี ANCA GN (16) มีรายงานความแตกต่างทางเพศที่สำคัญที่สุดในกลุ่ม ANCA GN พระจันทร์เสี้ยว ซึ่งแสดงถึงรอยโรคไตที่ออกฤทธิ์และสนับสนุนแนวคิดที่สังเกตความแตกต่างของผลลัพธ์ที่เกิดจากความแตกต่างของการอักเสบจำเพาะทางเพศและการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ในทางตรงกันข้าม ไม่พบความแตกต่างเฉพาะเพศที่มีนัยสำคัญในผลลัพธ์ ANCA GN เมื่อรวม ESKD และการเสียชีวิตเป็นผลรวมในผู้ป่วยไอริชและอังกฤษที่มี ANCA GN (18) การสังเกตเหล่านี้อาจเกิดจากการไล่ระดับละติจูดที่ทราบของความจำเพาะ ANCA (17, 18) การสังเกตความแตกต่างเฉพาะเพศในการอักเสบของ tubulointerstitial นั้นมีความเกี่ยวข้องเนื่องจากการอักเสบของ tubulointerstitial นั้นเคยเกี่ยวข้องกับรอยโรคไต (35) นอกจากนี้ การอักเสบของสิ่งของคั่นระหว่างหน้านั้นเด่นชัดใน MPO-ANCA มากกว่าใน PR3- ANCA GN ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่ารอยโรคคั่นระหว่างหน้าแตกต่างกันระหว่างประเภทย่อยของ ANCA GN (20, 35) ในการศึกษาปัจจุบัน เราไม่ได้สังเกตความแตกต่างเฉพาะเพศเกี่ยวกับประเภทย่อยของ ANCA ยังคงมีการอักเสบของคั่นระหว่างหน้าน้อยลงในเพศหญิง ซึ่งสนับสนุนเพิ่มเติมว่าการมีเพศสัมพันธ์นั้นอาจส่งผลต่ออาการและผลลัพธ์ของ AAV แม้ว่าจะมีข้อมูลที่จำกัด แต่ก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นรอยโรคจากการอักเสบที่ชัดเจนซึ่งส่งผลต่อระยะยาวไตผลลัพธ์ใน ANCA GN (36)
CISTANCHE จะช่วยเพิ่มอาการปวดไต/ไต
นอกจากนี้ เราสังเกตเห็นอาการหลอดเลือดอักเสบน้อยลงในเส้นเลือดฝอยในช่องท้องในสตรีที่มี ANCA GN ความชุกของอาการ vasculitis คั่นระหว่างหน้าได้รับการอธิบายไว้ในกลุ่มย่อยจำนวนมากของผู้ป่วยที่มี ANCA GN ตั้งแต่ 10 ถึง 35 เปอร์เซ็นต์ (35, 37–41) โดยทั่วไป การจัดกลุ่มย่อยทางจุลพยาธิวิทยาของ ANCA GN ออกเป็นสี่กลุ่ม (โฟกัส พระจันทร์เสี้ยว ผสม และ sclerotic) ตามที่กำหนดโดย Berden et al ในปี 2553 เสนอให้ทำนายระยะยาวไตอัตราการรอดชีวิต (5). อย่างไรก็ตาม ไม่เหมือนกับการจัดประเภทของ Berden Brix et al. ในปีพ.ศ. 2561 ได้เสนอแนะคะแนนความเสี่ยงของไต ANCA (ARRS) โดยการรวมอัตราการกรองไตที่เส้นพื้นฐาน (GFR) เข้ากับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา (ร้อยละของไตปกติ ท่อลีบ/พังผืดคั่นระหว่างหน้า) เพื่อทำนาย ESKD ในผู้ป่วย AAV (6) เมื่อเร็ว ๆ นี้ vasculitis คั่นระหว่างหน้าได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำนายผลลัพธ์ระยะยาวใน ANCA GN ในระบบการให้คะแนนทั้งสอง (42) การสังเกตเหล่านี้เน้นย้ำถึงบทบาทที่ทำให้เกิดโรคของ vasculitis คั่นระหว่างหน้าใน ANCA GN และผลการวิจัยของเราเกี่ยวกับอาการของ vasculitis เล็กน้อยในเส้นเลือดฝอยในช่องท้องในสตรีช่วยปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศใน AAV
สุดท้าย เราระบุความสัมพันธ์ที่เด่นชัดน้อยกว่าระหว่างกลุ่มของพารามิเตอร์ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาใน ANCA GN ในเพศหญิง มีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นน้อยกว่าของกลุ่มของซีรัมวิทยากับพารามิเตอร์ทางคลินิกและการให้คะแนนของรอยโรคไตใน ANCA GN ในกลุ่มของเรา นอกจากนี้ มีความสัมพันธ์กันต่ำระหว่างคลัสเตอร์ของรอยโรคไตและรอยโรคระหว่างเนื้อเยื่อท่อไตใน ANCA GN ในขณะที่การศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในกลุ่มเหล่านี้มีความสำคัญ การสังเกตเหล่านี้สนับสนุนเพิ่มเติมว่าความแตกต่างทางเพศส่งผลต่อพารามิเตอร์ที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ ยังเสนอแนะความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิก พารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ และการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาใน AAV โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ANCA GNข้อจำกัดหลักของการศึกษาของเราคือการออกแบบย้อนหลัง จำนวนผู้ป่วยน้อย และไม่มีข้อมูลติดตามผลระยะยาวไตผลลัพธ์ นอกจากนี้ เรามุ่งเป้าไปที่ข้อมูลเฉพาะเพศโดยการจัดกลุ่มข้อมูลที่เกี่ยวข้องโดยคำนึงถึงพารามิเตอร์ทางคลินิก พารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ และการค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาใน ANCA GN ซึ่งต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมโดยคำนึงถึงพารามิเตอร์เฉพาะ อย่างไรก็ตาม เรามีการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมและระบุความแตกต่างทางเพศที่เฉพาะเจาะจงใน ANCA GN เกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ การให้คะแนนอย่างเป็นระบบของไตจุลพยาธิวิทยารวมถึงรอยโรคไตและทูบูโลอินเทอร์สติเชียล และอาการภายนอกไตของ AAV
