ปัจจัยทั่วไปของโรคอัลไซเมอร์และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์—พยาธิสภาพและการรักษา ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม:

การสะสมของแผ่นอะไมลอยด์หรือชิ้นส่วนโปรตีนที่พับผิด ทำให้เกิดภาวะที่เรียกว่าอะไมลอยด์โดซิส ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางการแพทย์ว่าเป็นโรคที่เป็นระบบ

โล่อะมีลอยด์เป็นปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อยในผู้สูงอายุ พวกมันแสดงออกมาเป็นการสะสมของอะไมลอยด์ที่ผิดปกติในเนื้อเยื่อสมอง ซึ่งอาจส่งผลร้ายแรงต่อความจำและความสามารถทางปัญญาของผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตาม เราควรรักษาทัศนคติเชิงบวกเอาไว้ เนื่องจากมีหลายวิธีในการบรรเทาและลดผลกระทบของคราบอะไมลอยด์ต่อความทรงจำ

ประการแรก การออกกำลังกายระดับปานกลางเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพ การศึกษาพบว่าการออกกำลังกายแบบแอโรบิกในระดับปานกลางสามารถปรับปรุงความจำและความสามารถทางปัญญาได้ สำหรับผู้สูงอายุ สามารถเลือกออกกำลังกายแบบความเข้มข้นต่ำได้ เช่น เดิน กระโดดเชือก ว่ายน้ำ ฯลฯ 3-5 ครั้งต่อสัปดาห์ ครั้งละมากกว่า 30 นาที

ประการที่สอง การรักษากิจกรรมทางสังคมก็เป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพเช่นกัน ผู้สูงอายุมักมีปัญหากับความเหงาและภาวะซึมเศร้า ซึ่งอาจทำให้เกิดความเครียดและวิตกกังวลได้มาก จึงช่วยเร่งการเจริญเติบโตของคราบอะไมลอยด์ การพูดคุยกับเพื่อน การเข้าร่วมกิจกรรมในชุมชน และการอาสา ล้วนเป็นกิจกรรมทางสังคมที่ดีมาก ซึ่งสามารถพัฒนาคุณภาพชีวิตและสุขภาพกายและสุขภาพจิตของผู้สูงอายุได้

นอกจากนี้ การรับประทานอาหารที่เหมาะสมยังมีประโยชน์อย่างมากในการบรรเทาผลกระทบของคราบอะไมลอยด์ เลือกอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการให้หลากหลายให้ได้มากที่สุด เช่น ผลไม้ ผัก ถั่ว และปลา ในเวลาเดียวกันควรหลีกเลี่ยงการรับประทานไขมันและน้ำตาลมากเกินไป เนื่องจากอาหารเหล่านี้จะเร่งการสร้างแผ่นอะไมลอยด์

โดยสรุป ความสัมพันธ์ระหว่างคราบอะไมลอยด์กับการสูญเสียความทรงจำในผู้สูงอายุยังคงมีอยู่ แต่เราควรรักษาทัศนคติเชิงบวกและใช้มาตรการเพื่อลดผลกระทบ ด้วยการออกกำลังกายปานกลาง กิจกรรมทางสังคม และการรับประทานอาหารที่เหมาะสม ผู้สูงอายุสามารถรักษาร่างกายและจิตใจให้แข็งแรง และมีคุณภาพชีวิตที่ดีได้ นี่แสดงให้เห็นว่าเราจำเป็นต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche เป็นวัสดุยาแผนโบราณของจีนที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิค โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้วิธีการปรับปรุงหน่วยความจำ

อะไมลอยโดซิสมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคพาร์กินสัน และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)

การเกิดขึ้นของอะไมลอยโดซิสมีความสัมพันธ์กับกระบวนการชราของสิ่งมีชีวิต และเนื่องจากทุกวันนี้ วัยชราถูกกำหนดโดยความสะดวกสบายในการทำงานและการกำจัดอาการของโรคอันไม่พึงประสงค์ในผู้สูงอายุ การสัมผัสกับเรื่องนี้จึงเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล

ในโรคอัลไซเมอร์ แผ่นอะไมลอยด์ส่งผลเสียต่อการส่งผ่านกลูตามิเนอร์จิคและโคลิเนอร์จิค และการสูญเสียโปรตีนที่เห็นอกเห็นใจ ในขณะที่ใน RA อะไมลอยด์ที่ถูกกระตุ้นโดยการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันส่งผลต่อการเสื่อมสภาพของพันธะกระดูกข้อเข่าเสื่อม

เอกสารต่อไปนี้ดึงความสนใจไปที่ปฏิกิริยาที่มากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันใน AD และ RA อธิบายการทำงานของอุปสรรคในเลือดและสมองในฐานะสื่อกลางระหว่าง RA และ AD และบ่งชี้ทิศทางของการวิจัยจนถึงปัจจุบัน โดยมุ่งเน้นไปที่การกำหนดความสัมพันธ์และ ความเชื่อมโยงระหว่างเหตุและผลระหว่างความผิดปกติเหล่านี้

บทความนี้นำเสนอแนวทางที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส โดยเน้นไปที่การรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่โดยเฉพาะ

คำสำคัญ: โรคอัลไซเมอร์; โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์; อะไมลอยด์; ระบบภูมิคุ้มกัน

1. แผ่นอะไมลอยด์ โครงสร้าง ความสำคัญ ปัจจัยที่โน้มเอียงต่อรูปลักษณ์ภายนอก

อะไมลอยโดซิสเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับการสะสมนอกเซลล์ของชิ้นส่วนโปรตีนที่พับไม่ถูกต้อง [1] โปรตีนอะไมลอยด์มีลักษณะเป็น "โปรตีนกิ้งก่า" เนื่องจากมีความสามารถเฉพาะตัวในการปรับใช้โครงสร้างหลายอย่าง [2]

ควรสังเกตว่าโปรตีนอัลลาไมลอยด์นั้นไม่มีการแตกแขนงและมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 70 ถึง 120 Å [3] การศึกษาครั้งแรกเกี่ยวกับไฟบริลอะไมลอยด์ที่แยกได้เกี่ยวข้องกับความรู้เกี่ยวกับโครงสร้างของพวกมัน การศึกษาการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์แสดงให้เห็นว่าโปรตีนที่มีลักษณะคล้ายอะไมลอยด์มีโครงสร้างข้าม [4,5] การศึกษาในภายหลังโดยใช้การวิเคราะห์ NMR ยืนยันสมมติฐานนี้เพิ่มเติม [6]

เนื่องจากการมีอยู่ทั่วไปของโปรตีนในเซลล์ของร่างกาย โรคอะไมลอยด์ซิสจึงถือเป็นโรคทางระบบ [7] ตัวอย่างเช่น การสะสมของอะไมลอยด์มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคพาร์กินสัน หรือทรานสไธเรตินอะไมลอยโดซิส [8 ] การพับตัวของโปรตีนผิดปกติ ซึ่งเป็นลักษณะของอะไมลอยโดซิส ส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับโปรตีนทรานส์ไธเรติน (TRT) และสายโซ่เบาของอิมมูโนโกลบูลิน [9]

ในอะไมลอยโดซิส โปรตีนจะมีโครงสร้างที่ผิดปกติผ่านกลไกต่างๆ หนึ่งในนั้นคือโปรตีนมีแนวโน้มโดยธรรมชาติที่จะนำโครงสร้างทางพยาธิวิทยามาใช้ซึ่งจะมองเห็นได้เมื่ออายุมากขึ้น สถานการณ์ปัจจุบันเกิดขึ้นในโรคอะไมลอยโดซิสในวัยชรา [10]

กลไกที่แยกจากกันคือการทดแทนส่งผลให้มีการแทนที่กรดอะมิโนตัวเดียวด้วยอีกตัวหนึ่ง ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคอะไมลอยด์ซิสทางพันธุกรรม [11] กลไกสุดท้ายเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงรูปแบบโปรตีโอไลติกของสารตั้งต้น (precursorprotein) [12]

อะไมลอยด์เป็นโครงสร้างที่เกิดขึ้นในรูปแบบของการสะสมที่ไม่ละลายน้ำและทางพยาธิวิทยา ส่วนประกอบที่พบบ่อยที่สุดของเงินฝากคือ SAP (ซีรั่มอะไมลอยด์ P) ไกลโคโปรตีนซึ่งเป็นของตระกูลเพนทราซินซึ่งหลังจากการติดฉลากกัมมันตภาพรังสีจะกลายเป็นเครื่องมือวินิจฉัยสำหรับการถ่ายภาพการมีอยู่ ของโปรตีนทางพยาธิวิทยา [13]

SAP glycoprotein ได้รับการปกป้องจากการสลายโปรตีน และคุณสมบัตินี้ทำให้มั่นใจได้ถึงความต้านทานต่อการย่อยสลาย [14] โปรตีโอไกลแคนยังเป็นส่วนประกอบของอะไมลอยด์ที่แสดงจลนศาสตร์ของการสะสมของเซลล์ที่คล้ายคลึงกันเป็นโปรตีนไฟบริลลาร์ นอกจากนี้ ยังตั้งอยู่ใกล้กับโครงสร้างเฉพาะของเมทริกซ์นอกเซลล์ เช่น เพอร์เลอแคน ลามินิน เอนแทคติน และคอลลาเจน IV [15]

การสะสมของอะไมลอยด์ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ความเข้มข้นของโปรตีนในท้องถิ่นสูง ค่า pH ต่ำในเซลล์ และการมีอยู่ของเมล็ดที่มีเส้นใย จูงใจให้เกิดการสะสมของคราบสะสมทางพยาธิวิทยา

การมีอยู่ของตัวรับจำเพาะบนพื้นผิวเซลล์ยังส่งผลต่อการสะสมของอะไมลอยด์อีกด้วย ตัวรับ RAGE คือตัวรับ-ตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไกลเคชันขั้นสูง ซึ่งเป็นตัวรับสำหรับ A- [16]

งานวิจัยในปัจจุบันมีจุดมุ่งหมายเพื่อแสดงให้เห็นว่าอะไมลอยด์มีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและความผิดปกติของอวัยวะอย่างไร ทฤษฎีที่พบบ่อยที่สุดสำรวจว่าการมีอยู่ของกลุ่มบริษัทอะไมลอยด์ขัดขวางการทำงานที่เหมาะสมของโครงสร้างในบริเวณใกล้เคียง แรงกดดันที่เกิดจากอะไมลอยด์เป็นสาเหตุโดยตรงของการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่อและอวัยวะในบริเวณใกล้เคียงกับอะไมลอยด์

เป็นที่น่าสังเกตว่าการสะสมของโปรตีนที่มีโครงสร้างผิดปกติทำให้เกิดการรบกวนของภาวะสมดุลของร่างกาย [17] กระบวนการเริ่มต้นของการก่อตัวของอะไมลอยด์เกี่ยวข้องกับนาฬิกาชีวภาพของมนุษย์ (โดยเฉพาะในวัยชรา) การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม การดัดแปลง หลังจากการสังเคราะห์โปรตีน หรือเป็นผลจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของสารตั้งต้นอะไมลอยด์เจนิก [18]

ผลงานทางวิทยาศาสตร์หลายชิ้นเน้นการค้นหาความเชื่อมโยงระหว่างกระบวนการชราของร่างกายและการเกิดอะไมลอยโดซิส เป็นที่ทราบกันดีว่าความเสี่ยงในการเกิดโรคอะไมลอยด์ซิสเพิ่มขึ้นตามอายุ

การแก่ชราของสิ่งมีชีวิตมีแนวโน้มที่จะปรากฏอะไมลอยด์ในเนื้อเยื่อและอวัยวะ และยังเป็นสัญญาณของการสะสมของโปรตีนที่มีโครงสร้างทางพยาธิวิทยาอีกด้วย [19] การพึ่งพาอาศัยกันข้างต้นเกี่ยวข้องกับความสำคัญของกระบวนการโปรโตสเตติกซึ่งมีความผันผวนตามอายุ

ความสำคัญหลักของกระบวนการนี้คือการรักษาความเข้มข้นที่เหมาะสมของโปรตีนในเซลล์ โครงสร้างเชิงพื้นที่ และตำแหน่งย่อยของเซลล์ [20] ควรสังเกตว่าการแก่ชราของสิ่งมีชีวิตทำให้เกิดการสะสมของสารตั้งต้นของอะไมลอยด์ เช่น อะไมลอยด์ (A) เทา หรือ -ซินนิวคลิน ซึ่งการมีอยู่ของสารนี้สัมพันธ์กับพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน [21]

นอกจากนี้ สิ่งหนึ่งที่ต้องระบุคือสำหรับกระบวนการภาวะ fibrillation จำเป็นต้องมีศักยภาพของอะไมลอยด์เจนิกที่เพียงพอของโปรตีน และความสำเร็จของความเข้มข้นเฉพาะจุดที่สำคัญโดยสารตั้งต้นของโปรตีน

กระบวนการเริ่มต้นสามารถปรับปรุงได้ด้วยปัจจัยที่กล่าวมาข้างต้นและปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับเมทริกซ์นอกเซลล์ [22]

โปรตีนทางพยาธิวิทยาที่สะสมกันมากที่สุด ได้แก่ ทรานสไธเรติน (TRT), อิสเลตามลอยด์โพลีเปปไทด์ (IAPP), ปัจจัยทางหัวใจห้องบน (ANF), อะโพลิโพโปรตีน AI (ApoAI) และสารคล้ายไฟบูลินที่เพิ่งค้นพบซึ่งมีปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก: โปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ 1 (EFEMP1 ) ในคนเมทริกซ์นอกเซลล์1 (EFEMP1), APRP (โปรตีนพรีออน, ชนิดไวด์), ACal ((Pro) แคลซิโทนิน), ASem1, Semenogelin 1 และฮันติงติน [23,24]

ผู้เขียนลาออกจากการอภิปรายโดยละเอียดเกี่ยวกับโปรตีนทางพยาธิวิทยาทั้งหมด อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่า AD และ RA ที่กล่าวถึงในงานนี้คือโรคที่มีพยาธิวิทยาของอะไมลอยด์ ซึ่งจำเป็นต้องมีการแนะนำในหัวข้อนี้

นอกจากนี้ งานทางวิทยาศาสตร์ก่อนหน้านี้จำนวนมากเกี่ยวกับโรคอะไมลอยด์ซิสได้มุ่งเน้นไปที่พยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ของอะไมลอยดินเป็นหลัก [25] อย่างไรก็ตาม ในด้านการวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ มีข้อสังเกตว่าอะไมลอยด์ซิสเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ

ในการศึกษาเหล่านี้ มีรายงานความสัมพันธ์ระหว่างสาเหตุและผลกระทบระหว่างการสะสมของอะไมลอยด์กับการเกิดโรคเมตาบอลิซึม โรคหัวใจและหลอดเลือด และความผิดปกติของระบบโครงกระดูก [26] (ตารางที่ 1)

ปัจจัยหลักของการวิจัยเกี่ยวกับอะไมลอยด์คือความจำเป็นในการกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างกระบวนการชราของร่างกายและความโน้มเอียงต่อการสะสมของโปรตีนทางพยาธิวิทยา

การสำรวจหัวข้อที่คล้ายกันเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล เนื่องจากอายุขัยนั้นยาวนานขึ้น และในปัจจุบัน วัยชราถูกกำหนดโดยความสะดวกสบายในการทำงานหรือการกำจัดอาการอันไม่พึงประสงค์ของโรคที่มาพร้อมกับผู้สูงอายุ [27]

การสะสมของอะไมลอยด์เกิดขึ้นทั่วร่างกาย: ในระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลายและอวัยวะต่าง ๆ เช่น หัวใจ ไต กระดูกและข้อ [29]

เอกสารฉบับนี้อธิบายถึงโรคอะไมลอยโดซิสแบบเป็นระบบหลายประเภท โดยพบได้บ่อยที่สุด 4 ชนิด: AL (อะไมลอยโดซิสสายโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลิน), AA (หรือเรียกอีกอย่างว่าอะไมลอยโดซิสทุติยภูมิ), ATTR (ทรานส์ไธเรตินอะไมลอยโดซิส) และ A 2M (เบต้า-2 ไมโครโกลบุลินอะไมลอยโดซิส ) [30]. อะไมลอยโดสเหล่านี้อธิบายไว้ในตารางที่ 2

2. โล่อะมีลอยด์ใน AD และ RA

AD เป็นความผิดปกติของระบบประสาท และตามการประมาณการของ WorldReport on Alzheimer's Disease ในปี 2050 อุบัติการณ์ของโรคนี้ทั่วโลกจะเกิน 152 ล้านคน [35] โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท [36]

ตามการจำแนกประเภทของ ICD10 โรคนี้ถูกกำหนดให้เป็นความผิดปกติแบบก้าวหน้าที่มีลักษณะเฉพาะคือการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาท [37] การสูญเสียเซลล์ประสาทในบริเวณความจำของสมองทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคล้ายภาวะสมองเสื่อม

การเสื่อมของระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับความเสื่อมของการทำงานของการรับรู้ ซึ่งจำกัดการทำงานที่มีประสิทธิภาพของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญตามความก้าวหน้าของโรค นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในระดับบนของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมของผู้ป่วยหรือการเกิดขึ้นของ โรคทางจิตเวช [38]

ในแง่ของสรีรวิทยาทางระบบประสาท โรคอัลไซเมอร์สัมพันธ์กับการปรากฏตัวของโครงสร้างทางพยาธิวิทยาสองประการในโครงสร้างเนื้อเยื่อสมอง: แผ่นอะไมลอยด์นอกเซลล์ และเส้นใยประสาทเส้นใยประสาทพันกันในเซลล์ (NFTs)

การปรากฏตัวของโครงสร้างข้างต้นมีส่วนทำให้เกิดการฝ่อของเซลล์ประสาท [39,40] กระบวนการสร้างเปปไทด์ซึ่งเป็นเครื่องหมายของโรค มีความเกี่ยวข้องกับความแตกแยกของเอนไซม์ของโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ (APP) [41]

APP สลับกันเป็นสองทาง โดยมีเส้นทางตัดที่แตกต่างกันสองเส้นทาง ในวิถีที่ไม่ใช่อะไมลอยด์เจนิก APP จะถูกแยกออกด้วย - และ - ซีเครเตสเพื่อสร้างเปปไทด์ A 17-40/42 หรือเปปไทด์ A 1-16 ในทางกลับกัน ในกรณีของวิถีอะไมลอยด์เจนิก APP จะถูกแยกออกตามลำดับโดย - และ -ซีเครเตส ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของเปปไทด์ A แบบเต็มความยาว (ส่วนใหญ่เป็น A 1-14/42) [42]

แม้ว่า A 1-40 จะมีอยู่ในสมองในปริมาณที่มากกว่ามาก แต่ A 1-42 เป็นรูปแบบที่ละลายน้ำได้น้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะสะสมมากกว่า กระบวนการสะสมนำไปสู่การก่อตัวของกลุ่มบริษัทซึ่งถูกอ้างถึงในวรรณคดีว่าเป็นโอลิโกเมอร์

โครงสร้างข้างต้นถูกจัดเรียงใหม่เป็นโปรโตไฟบริลและเส้นใย โดยจัดเรียงอยู่ในแผ่นอะไมลอยด์ [43] สมมติฐานประการหนึ่งก็คือสารตั้งต้นของไฟบริลที่ละลายน้ำได้ใช้โครงสร้างควอเทอร์นารีเฉพาะที่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างมีนัยสำคัญซึ่งส่วนใหญ่ยังไม่ทราบในปัจจุบัน การกระตุ้นกลไกความเครียดออกซิเดชั่นจะกำหนดความเป็นพิษของเซลล์และยังกระตุ้นการทำงานของวิถีการตายของเซลล์อีกด้วย

ยิ่งไปกว่านั้น สมมติฐานข้างต้นบ่งชี้ว่าการสะสมของไฟบริลลาร์อะไมลอยด์ที่เจริญเต็มที่นั้นเป็นโครงสร้างแหล่งกักเก็บที่ไม่ใช้งานซึ่งสมดุลกับกลุ่มอาการที่เป็นพิษน้อยกว่า [44] การมีอยู่ของคราบจุลินทรีย์ทางพยาธิวิทยาส่งผลกระทบต่อระบบสารสื่อประสาท โดยเฉพาะระบบกลูตามาเทอจิค

ในระบบนี้สารสื่อประสาทหลักคือกลูตาเมตซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างเอนแกรมหน่วยความจำ กิจกรรมของกลูตาเมตเกิดขึ้นจากการไกล่เกลี่ยในกระบวนการเรียนรู้และความจำ

กิจกรรมของกลูตาเมตเกี่ยวข้องกับสารประเภทที่สองคือแคลเซียมไอออน (Ca2+) ซึ่งช่วยสร้างสภาพแวดล้อมทางเคมีที่จำเป็นสำหรับการรวบรวมข้อมูล [45] ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา กลูตาเมตส่วนเกินทำให้เกิดการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนในเซลล์มากเกินไป ซึ่งส่งผลให้แคลเซียมมีมากเกินไป ในสภาพแวดล้อมที่มีแคลเซียมมากเกินไป เซลล์ประสาทจะตาย [46]

ในโรคอัลไซเมอร์ แผ่นโลหะ A ทำให้เกิดการสะสมของกลูตาเมตนอกเซลล์ และการสะสมของแคลเซียมไอออนในเซลล์ โอลิโกเมอร์ที่ไม่ใช่ไฟบริลลาร์ซึ่งมีความเข้มข้นสูงกว่าใกล้กับแผ่นอะไมลอยด์ ยังสามารถรบกวนสภาวะสมดุลของแคลเซียมได้ [47,48] ดังนั้นจึงเป็นที่น่าสังเกตว่าแผ่นโลหะช่วยเพิ่มความไวของเซลล์ประสาทต่อความเป็นพิษต่อสิ่งแวดล้อมและการสูญเสียโปรตีนซินแนปติก [49]

ในโรคอัลไซเมอร์ยังพบความผิดปกติของการส่งผ่าน cholinergic ในสมองส่วนหน้าด้วย ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ การตรวจพบเครื่องหมาย cholinergic ก่อนซินแนปติกที่หมดลงนั้นถูกตรวจพบในพื้นที่ของเปลือกสมอง และแสดงให้เห็นว่า Meynert basal nucleus (NBM) ที่อยู่ใน basal forebrain ผ่านการเสื่อมของระบบประสาทในขณะที่โรคดำเนินไป [50,51 ]

การสูญเสียเซลล์ประสาทในระบบ forebrain และ limbic ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในตัวรับนิโคติน โดยความหนาแน่นในเยื่อหุ้มสมองลดลง และส่งผลต่อการทำงานของตัวรับ muscarinic ในเปลือกสมอง [52,53]

เซลล์ประสาท cholinergic ของสมองส่วนหน้าเป็นเซลล์ที่มีศักยภาพในการเสื่อมของระบบประสาทมากที่สุด และยังเป็นโครงสร้างที่ไวต่อการก่อตัวของเส้นใยประสาทที่พันกันมากที่สุด [54]

ความบกพร่องของการส่งผ่าน cholinergic เกิดจากการมีอยู่ของ amyloid และความสัมพันธ์นี้สัมพันธ์กับผลเสียของ plaques oncholine acetyltransferase ในวัยชรา ซึ่งมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ acetylcholine [55] การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการสูญเสีย cholinergic ส่งผลให้มีการสะสมโปรตีน A และ tau เพิ่มขึ้น [56]

จากการศึกษาอื่นๆ พบว่าการรบกวนการส่งโคลิเนอร์จิคในสมองของหนูทำให้เกิดกลไกการอักเสบและมีอิทธิพลต่อการเปิดเผยความผิดปกติทางสติปัญญา [57]

Acetylcholine ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทของระบบ cholinergic ยังส่งผลต่อการทำงานของสิ่งกีดขวางในเลือดและสมอง เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการสูญเสียการส่งผ่านของ cholinergic อาจก่อให้เกิดความผิดปกติในการแพร่กระจายและการขนส่งของสารเมตาบอไลต์ระหว่างของเหลวคั่นระหว่างหน้าและน้ำไขสันหลัง การด้อยค่าของการแลกเปลี่ยนสารข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองทำให้การกวาดล้างของ A ออกจากสมองลดลง [58]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการส่งผ่านโคลิเนอร์จิคที่มีข้อบกพร่องส่งผลต่อความต่อเนื่องของอุปสรรคในเลือดและสมอง และขัดขวางการกวาดล้าง A ของหลอดเลือดในหลอดเลือด [59] ควรสังเกตว่าการสะสมของอะไมลอยด์เบต้าเริ่มต้นในส่วนอื่น ๆ ของสมอง

จากการวิจัยของ Palmqvist และคณะ [60] เป็นที่ทราบกันดีว่าการสะสมของไฟบริลเอเริ่มต้นในบางภูมิภาคของสมองก่อนที่จะสามารถพบได้ทั่วนีโอคอร์เทกซ์ และก่อนที่ระบบประสาทจะเกิดขึ้น นักวิจัยอธิบายว่าระยะแรกของการสะสมของอะไมลอยด์เกิดขึ้นใน precuneus, cingulatecortex ส่วนหลัง และเปลือกนอก orbitofrontal

เมื่อตรวจสอบผู้รับการทดลองที่มีสัญญาณของการสะสม (CSF (น้ำไขสันหลัง)-/PET (การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน)-ผู้รับการทดลองที่เปลี่ยนมาเป็น CSF+/PET- ภายใน 2 ปี พบว่าอัตราการสะสมของเส้นใยประสาท A เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอีกครั้งในวงโคจรส่วนหน้าตรงกลาง และเยื่อหุ้มสมองส่วนหลัง cingulate เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม CSF−/PET− ที่เสถียร [60]

Braak [61] บรรยายถึงความก้าวหน้าทางพยาธิวิทยาของเอกภาพจากโลคัส โคเอรูเลอุส ผ่านทางบริเวณทรานเซนโทรฮินัลไปยังบริเวณเยื่อหุ้มสมอง ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าภาวะเทาโอพาทีที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ประปรายอาจเริ่มต้นเร็วกว่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ และอาจเกิดในก้านสมองส่วนล่างมากกว่าในบริเวณทรานเซนโทรฮินัล [61]

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมางานทางวิทยาศาสตร์ที่ตรวจสอบอิทธิพลของกระบวนการต่อพ่วงต่อพยาธิกลไกของโรคของระบบประสาทได้รับคุณค่าอย่างมาก ใน AD หมายถึงอิทธิพลของระบบภูมิคุ้มกันต่อการโจมตีของโรค ซึ่งเป็นพื้นฐานของการอักเสบของโรค ดังนั้นตามวรรณกรรม กลไกทางภูมิคุ้มกันมีส่วนรับผิดชอบต่อการเกิดความผิดปกติคล้ายภาวะสมองเสื่อม [62]

ปฏิกิริยาการอักเสบภายในระบบประสาทส่วนกลางเป็นสื่อกลางโดยเซลล์ไมโครเกลีย แอคติเวตไมโครเกลียผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF- (tumor necrosis factor- ),IL-1 (interleukin-1), IL-6 (interleukin-6) และ chemokines .

ผู้ไกล่เกลี่ยของปฏิกิริยาการอักเสบข้างต้นจะเริ่มต้นกระบวนการอักเสบเรื้อรังภายในระบบประสาท นำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทและความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท [63–65] ความสัมพันธ์ของ A กับทฤษฎีการอักเสบเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล เนื่องจากแผ่นโลหะในวัยชราทำให้การผลิตอนุมูลอิสระเข้มข้นขึ้น และเริ่มกระบวนการอักเสบต่อเนื่องกัน [66]

นี่เป็นเพราะการปรากฏตัวของ microglia ใกล้กับแผ่นโลหะในวัยชราและเซลล์ประสาทที่มีสิ่งพันกันของเส้นใยประสาทซึ่งเมื่อถูกระดมจะก่อให้เกิดแนวภูมิคุ้มกันในการป้องกัน [67,68] microglia ที่เคลื่อนที่สามารถแสดงฟีโนไทป์สองเท่าขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อม

ฟังก์ชั่นการป้องกันของ microglia จะปรากฏชัดเจนเมื่อมีการกำจัดเศษเส้นใย orneuronal ของเส้นใย A หรือเมื่อมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงไซแนปติกและการปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโต ในทางตรงกันข้าม ฟีโนไทป์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทจะกระตุ้นการทำงานของไซโตไคน์ เช่น TNF- และ IL-1 (อินเตอร์ลิวคิน 1 ) ผู้ไกล่เกลี่ยระบบภูมิคุ้มกันเหล่านี้ทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและการลุกลามของโรค69

การสะสมของ A เริ่มต้นในระยะพรีคลินิกของ AD ซึ่งนำไปสู่การลุกลามของการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมภายในสิบปี ในระยะโพรโดรมัลของโรค กิจกรรมอะไมลอยด์มีแนวโน้มว่าจะเกิดภาวะที่ราบสูง

ในเวลานี้ ความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย (MCI) ปรากฏชัดขึ้น [70] ในระยะโพรโดรมัลของโรค ภาวะฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพมากเกินไปเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการรวมตัวกันเป็นเส้นใยประสาทที่พันกัน

การตอบสนองนี้มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของเส้นประสาทโดยตรงและก่อให้เกิดการลุกลามของภาวะสมองเสื่อมและภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้า [71] RA หมายถึงโรคความเสื่อมของระบบโครงร่าง

ความผิดปกตินี้มีลักษณะเฉพาะคือการมีปฏิกิริยาการอักเสบอย่างเป็นระบบซึ่งส่งผลต่อกระดูกอ่อนข้อและกระดูก [72] โดยปกติ กระบวนการของโรคจะเกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียงซ้อนเพื่อเข้าไปมีส่วนร่วมกับเซลล์และผู้ไกล่เกลี่ยที่ตามมา การมีส่วนร่วมของระบบภูมิคุ้มกันสัมพันธ์กับการกระตุ้นเซลล์ที่เหมาะสม ส่งผลให้เกิดการปลดปล่อยเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) และไซโตไคน์อักเสบ [73]

ในที่สุดกระบวนการที่กำลังดำเนินอยู่ส่งผลให้เกิดอาการบวมที่เจ็บปวดและการด้อยค่าของการทำงาน [74] ปัจจัยที่จูงใจให้เกิด RA ไม่ได้อธิบายไว้อย่างชัดเจน มีการแนะนำว่าโรคนี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรมและปัจจัยภายนอก

เซลล์แรกที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ RA คือเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+ เซลล์เหล่านี้จดจำแอนติเจนในเนื้อเยื่อไขข้อและกระตุ้นโมโนไซต์ มาโครฟาจ และไฟโบรบลาสต์ไขข้อ

เซลล์ดังกล่าวข้างต้นจะหลั่ง metalloproteinases ที่เกี่ยวข้องกับการพังทลายของกระดูกอ่อนและกระดูก นอกจากกิจกรรมการย่อยสลายแล้ว เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับการผลิตอินเตอร์ลิวคิน (IL)-1, IL-6 และ TNF- ซึ่งมีหน้าที่ในการตอบสนองต่อการอักเสบที่สำคัญใน RA ในที่สุดกระบวนการน้ำตกทั้งหมดจะนำไปสู่อาการไขข้ออักเสบซึ่งจะหนาขึ้นและขยายใหญ่ขึ้น [75]

For more information:1950477648nn@gmail.com