Cistanche และ Morinda Officinalis เกี่ยวกับการรักษา AVN

ผู้เขียน:Guo Xuefeng, Hou Decai, Yu Rui

1. มหาวิทยาลัยการแพทย์แผนจีนเหลียวหนิง เสิ่นหยาง 110847;

2. โรงพยาบาลออร์โธปิดิกส์เสิ่นหยาง เสิ่นหยาง 110041;

3. โรงพยาบาลในเครือ Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032

เชิงนามธรรม:วัตถุประสงค์ เพื่อตรวจสอบกลไกของCistancheและยามะรินดาในการรักษาAVN(เนื้อร้าย Avascular)ขึ้นอยู่กับเภสัชวิทยาเครือข่าย

คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประโยชน์ของ Cistanche บน AVN

วิธีการ: ส่วนประกอบที่ใช้งานของCistanche- คู่ Morinda officinalis ถูกคัดกรองโดยฐานข้อมูลเภสัชวิทยาระบบการแพทย์แผนจีนและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์ (TCMSP) และเป้าหมายของโรคของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาถูกดึงข้อมูลโดยฐานข้อมูล GeneCards และ OMIM และได้รับยีนทางแยกและสร้างขึ้นโดยใช้ Cytoscape 3.7.1 .

เครือข่ายการกำกับดูแลเป้าหมายแบบผสม โรค-เป้าหมาย ตามฐานข้อมูลของคำอธิบายประกอบข้อมูลชีวภาพ (DAVID) ดำเนินการวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะของยีนออนโทโลยี (GO) และการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าทางเดินสารานุกรมของจีโนม (KEGG) สำหรับเป้าหมายหลัก

ผลลัพธ์: ได้รับส่วนประกอบออกฤทธิ์ทั้งหมด 21 ชนิดและเป้าหมายที่เป็นไปได้ 182 รายการของคู่ยา Cistanche-Morinda Officinalis และเป้าหมายโรคที่เกี่ยวข้อง 727 รายการ การวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะ GO ส่วนใหญ่รวมถึงฟังก์ชันต่างๆ เช่น อะพอพโทซิส เมแทบอลิซึมของไขมันผิดปกติ และการตอบสนองของสปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ทางเดิน; การวิเคราะห์เส้นทางของ KEGG ส่วนใหญ่รวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยที่ก่อให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน-1 เส้นทางการส่งสัญญาณ p53 เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก เป็นต้น

สรุป: จากเภสัชวิทยาของเครือข่าย ได้มีการเปิดเผยผลการกำกับดูแลโดยรวมของ Cistanche และ Morinda officinalis ต่อการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขาที่มีส่วนประกอบหลายอย่าง หลายเป้าหมาย และหลายเส้นทาง กลไกการออกฤทธิ์อาจเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันที่ผิดปกติ อะพอพโทซิส และการชักนำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน เส้นทางการส่งสัญญาณแฟคเตอร์-1และเส้นทางการส่งสัญญาณ p53 มีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด

คำสำคัญ:เนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา เภสัชวิทยาเครือข่าย เนื้อร้ายของกระดูกต้นขา Cistancheประโยชน์ของ Cistanche,Morinda officinalis

โรคกระดูกพรุนของกระดูกต้นขาเป็นโรคเกี่ยวกับกระดูกที่เกิดจากการหยุดชะงักหรือความเสียหายถาวรต่อปริมาณเลือดของหัวกระดูกต้นขาซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและความผิดปกติของหัวกระดูกต้นขา ผลทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วยประมาณ 28 ถึง 30 ล้านคนที่มีเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขาทั่วโลก และความชุกครั้งใหม่เพิ่มขึ้นทุกปี [1-2]

เนื่องจากการเกิดโรคของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขายังไม่ชัดเจนและเป็นพัฒนาการที่เรื้อรังแบบก้าวหน้า หากไม่สามารถตรวจพบและรักษาได้ตั้งแต่เนิ่นๆ จะส่งผลร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยซึ่งเป็นปัญหาทางการแพทย์ที่ต้องแก้ไข อย่างเร่งด่วน ด้วยการเปลี่ยนแปลงของโหมดการรักษาโรค การแพทย์แผนจีนสำหรับการรักษาเนื้อร้ายที่หัวต้นขาจะสะท้อนให้เห็นในการปรับปรุงสถานะทางรีโอโลยีและโครงสร้างหัวกระดูกต้นขา การส่งเสริมการซ่อมแซมและฟื้นฟูหลอดเลือดขนาดเล็ก และการลดไขมันในเลือด มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันและรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา ผลเป็นที่น่าทึ่ง

Cistanche เป็นลำต้นแห้งและเป็นสะเก็ดของ Cistanche ในตระกูล Lidangaceae; Morinda officinalis เป็นเหง้าแห้งของ Morinda officinalis ซึ่งมีรสหวานและฉุน อบอุ่นเล็กน้อยในธรรมชาติ และกลับสู่เส้นเมอริเดียนของไตและตับ

จากการศึกษาพบว่า Cistanche- Morinda officinalis มีผลชัดเจนต่อการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขา แต่เนื่องจากความซับซ้อนของส่วนผสมในยาจีนโบราณ กลไกการออกฤทธิ์จึงไม่ชัดเจนนัก บนพื้นฐานของเภสัชวิทยาแบบเครือข่าย สามารถระบุส่วนประกอบที่ใช้งานของสารประกอบยาจีนโบราณได้ พบเป้าหมายเป้าหมาย และสร้างเครือข่ายได้ด้วยโรค ซึ่งสอดคล้องกับวิถีการดำเนินการแบบหลายองค์ประกอบและหลายเป้าหมายของการแพทย์แผนจีน จากเภสัชวิทยาเครือข่าย เราได้สำรวจกลไกของcistanche-morinda officinalis ในการรักษา femoral head necrosis โดยมีเป้าหมายเพื่อเปิดเผยกลไกของ cistanche-morinda officinalis ในการรักษา femoral head necrosis จากมุมมองระดับโมเลกุล และให้แนวทางการวิจัยสำหรับการรักษา femoral head necrosis แบบจีนดั้งเดิม ยา. และพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์

ตารางที่ 1 ฐานข้อมูลและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์

วัสดุและวิธีการศึกษาประโยชน์ของ Cistanche ในการรักษา AVN

1.1 ฐานข้อมูลและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์

ฐานข้อมูลและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์มีรายละเอียดในตารางที่ 1

1.2 การตรวจคัดกรองและคาดการณ์เป้าหมายของสารออกฤทธิ์ในคู่ยา Cistanche- Morinda Officinalis ผ่านฐานข้อมูลเภสัชวิทยาระบบการแพทย์แผนจีนและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์ (TCMSP) เงื่อนไขการคัดกรองมีคุณสมบัติเหมือนยา (DL) มากกว่าหรือเท่ากับ {{4} }.18, การดูดซึมทางปาก (OB) มากกว่าหรือเท่ากับ 30 เปอร์เซ็นต์ , การตรวจคัดกรองเบื้องต้นของส่วนผสมออกฤทธิ์ของ Cistancheand Morinda Officinalis และการคาดการณ์เป้าหมายของสารออกฤทธิ์ที่ผ่านการคัดกรอง เสริมด้วยการสืบค้นวรรณกรรมผ่านฐานข้อมูล PubMed และ CNKI

ชื่อองค์ประกอบทางเคมีได้รับการหาปริมาณโดยใช้ฐานข้อมูล Chemical Book และ AiChem และชื่อโปรตีนเป้าหมายการคัดกรองได้รับการกำหนดมาตรฐานโดยใช้ฐานข้อมูล UniProt

1.3 การได้มาซึ่งเป้าหมายของโรคสำหรับเนื้อร้ายของหัวกระดูกต้นขา

โดยใช้ "osteonecrosis of the femoral head" เป็นคำหลัก ฐานข้อมูลที่ค้นหารวมถึงฐานข้อมูล GeneCards และ OMIM

1.4 การคัดกรองเป้าหมายหลักและการสร้างเครือข่าย PPI

คู่ยา Cistanche- Morinda Officinalis ถูกจับคู่กับเป้าหมายเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา และใช้แผนภาพเวนน์เพื่อให้ได้จุดตัดเพื่อคัดกรองเป้าหมายหลัก

เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีน (PPI) ของเป้าหมายหลักถูกสร้างขึ้นโดยใช้แพลตฟอร์มออนไลน์ฐานข้อมูล STRING กำหนดชนิดการศึกษาเป็นมนุษย์ และตั้งค่าคะแนนการโต้ตอบเป็น 0.400 เพื่อสร้างเครือข่ายการกำกับดูแลเพื่อนำเสนอกลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche และ Morinda Officinalis ในรูปแบบสามมิติต่อเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา

1.5 การวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะ GO และการวิเคราะห์เส้นทาง KEGG ของเป้าหมายหลัก

เพื่อแสดงให้เห็นเพิ่มเติมถึงบทบาทของโปรตีนเป้าหมายหลักในการทำงานของยีน ฐานข้อมูล DAVID ถูกใช้เพื่อวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO ของเป้าหมายหลักและการวิเคราะห์เส้นทาง KEGG สปีชีส์จำกัดเฉพาะมนุษย์ และธรณีประตูถูกกำหนดเป็น PValue<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">

2 ผลลัพธ์

2.1 การคัดกรองสารออกฤทธิ์และการทำนายเป้าหมายของคู่ Cistanche- Morinda Officinalis TCMSP ได้รับการคัดเลือกตามพารามิเตอร์ DL และ OB และได้รับส่วนผสมออกฤทธิ์ทั้งหมด 25 คู่ของ Cistanche - Morinda Officinalis ยกเว้น 4 เป้าหมายที่มีประสิทธิภาพที่ไม่ได้รับ กำหนดเป้าหมายส่วนผสมและในที่สุดก็ได้รับส่วนผสมที่ใช้งาน 21 อย่างมีประสิทธิภาพ

มี 182 เป้าหมายที่สอดคล้องกับส่วนประกอบ และส่วนประกอบเฉพาะและผลลัพธ์ข้อมูลเป้าหมายจะแสดงในตารางที่ 2

2.2 การกำหนดเป้าหมายของโรคสำหรับเนื้อร้ายของหัวกระดูกต้นขา

ฐานข้อมูล OMIM ตรวจพบเป้าหมายที่รู้จัก 277 เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขาโดยการค้นหา GeneCards หลังจากการประมวลผล ได้เป้าหมายที่เกี่ยวข้องทั้งหมด 727 รายการและรวมไว้ในการศึกษา

2.3 การคัดกรองเป้าหมายหลักของ Cistanche และ Morinda officinalis สำหรับการรักษา femoral head necrosis และการสร้างความสัมพันธ์แบบเครือข่าย โดยใช้ Venn Diagram แพลตฟอร์มออนไลน์ 727 เป้าหมายโรคของ femoral head necrosis และ 182 Cistanche และสมุนไพร Morinda Officinalis ถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์ผล ของสารออกฤทธิ์ การทำแผนที่เป้าหมายถูกใช้เพื่อวาดไดอะแกรมเวนน์ จากผลของยีนทางแยก พบว่า 33 เป้าหมายหลักสำหรับการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาโดย Cistanche และ Morinda officinalis (รูปที่ 1) เป้าหมายหลัก 33 รายการถูกนำเข้าไปยังแพลตฟอร์มออนไลน์ฐานข้อมูล STRING สร้างแบบจำลองเครือข่าย PPI และส่งออกข้อมูลเครือข่าย PPI ของเป้าหมายหลัก (รูปที่ 2)

เครือข่ายการกำกับดูแลถูกสร้างขึ้นโดยใช้ Cytoscape 3.7.1 (รูปที่ 3) เครือข่ายประกอบด้วย 54 โหนดและ 62 ขอบ ในแง่ของสารออกฤทธิ์ MOL000098 (เควอซิติน) มีเป้าหมาย 30 รายการ และ MOL000358 (เบต้า-ซิโตสเตอรอล) มีเป้าหมาย 6 รายการ ในแง่ของเป้าหมายหลัก โปรตีนกระตุ้นตัวรับสเตียรอยด์ 2 (NCOA2) สามารถเชื่อมโยงกับส่วนผสมออกฤทธิ์ 13 ชนิด และโปรตีนโพแทสเซียมแชนแนลที่กระตุ้นแคลเซียม 1 (KCNMA1) สามารถเชื่อมโยงกับส่วนผสมออกฤทธิ์สี่ชนิด สิ่งนี้สะท้อนถึงกลไกของ Cistanche- Morinda Officinalis ในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาแบบหลายองค์ประกอบและหลายเป้าหมาย

รูปที่ 1 แผนภาพเวนน์ของเป้าหมายหลักของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา

รูปที่ 2 แผนภาพเครือข่าย PPI ของเป้าหมายหลักของ Cistanche และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา

2.4 GO การวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะของเป้าหมายหลักในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาด้วย Cistanche และ Morinda officinalis

จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของ GO ได้รวม 210 รายการที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีวภาพ (BP) 34 รายการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของโมเลกุล (MF) และ 20 รายการที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบเซลล์ (CC) (รูปที่ 4 ~ รูปที่ 7) ผลการวิจัยพบว่ากระบวนการทางชีววิทยาของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขานั้นส่วนใหญ่ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นในปฏิกิริยาไขมัน ปฏิกิริยาของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา อะพอพโทซิส เป็นต้น หน้าที่ของโมเลกุลส่วนใหญ่ได้รับการเสริมสมรรถนะในโปรตีนซีรีน/ทรีโอนีนที่ขึ้นกับไซคลินเป็นหลัก . กิจกรรมของอะมิโนไคเนสและปัจจัยการเจริญเติบโต ปัจจัยการถอดรหัส ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต ตัวรับฮอร์โมนนิวเคลียร์ และความสามารถในการจับไอออนโลหะทรานซิชัน องค์ประกอบของเซลล์ส่วนใหญ่อุดมไปด้วยโพรงเมมเบรนและระบบภายใน เม็ดเกล็ดเลือด เม็ดหลั่ง และ

ถุงคัดหลั่ง เมทริกซ์นอกเซลล์ เป็นต้น

2.5 ยีนเป้าหมายของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขา

การวิเคราะห์เส้นทางของ KEGG จากการวิเคราะห์เส้นทางของ KEGG ได้รับรายการ KEGG ทั้งหมด 67 รายการ (รูปที่ 8-รูปที่ 9) ผลการศึกษาพบว่าวิถีทางชีวภาพของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ p53 ปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน-1 เส้นทางการส่งสัญญาณ เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก และ interleukin-17 เส้นทางการส่งสัญญาณ

3 การอภิปรายของ Cistanche

ไตเป็นรากฐานของกระดูกและไขกระดูกโดยกำเนิด หากสาระสำคัญของไตเพียงพอ ไขกระดูกจะทำงานทางชีวเคมีและแข็งแรง หากสาระสำคัญของไตไม่เพียงพอ ไขกระดูกจะขาดแหล่งชีวเคมี และกระดูกจะอ่อนแอและอ่อนแอ ดังนั้นในระยะเริ่มต้นและระยะกลางของการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา ควรใช้ไตและการเจริญเติบโตของกระดูกเป็นการรักษาหลัก หลักการสำคัญของการรักษานั้นขึ้นอยู่กับยาจีนโบราณเป็นหลัก เช่น Cistanche, Morinda officinalis และ Epimedium

จากการประยุกต์ใช้เชิงปริมาณของตัวบ่งชี้ลักษณะเฉพาะของเทคโนโลยี omics ตัวชี้วัดการตรวจสอบทางกายภาพและทางเคมีที่เกี่ยวข้อง ตัวชี้วัดทางเทคนิคการถ่ายภาพและตัวบ่งชี้ทางเทคนิค RNA ที่ไม่เข้ารหัสในการทำให้วัตถุ TCM มีความแตกต่างของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา เป็นไปได้ที่จะสำรวจได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น สาเหตุของการจำแนก TCM ของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา ลักษณะโรค. เภสัชวิทยาเครือข่ายสามารถเปิดเผยกลไกที่เป็นไปได้ของสารประกอบยาจีนโบราณในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาได้อย่างครอบคลุม ด้วยการสร้างเครือข่ายการกำกับดูแล "เป้าหมายการเป็นโรค" ทำให้สามารถวิเคราะห์ผลกระทบของสารประกอบยาจีนโบราณที่มีต่อเป้าหมายของโรคได้อย่างครอบคลุมโดยใช้ส่วนผสมออกฤทธิ์ของสารประกอบยาจีนโบราณ การพัฒนาให้การสนับสนุนทางทฤษฎีและทางเทคนิค Cistanche - Morinda Officinalis ยาคู่เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการแพทย์แผนจีนสำหรับการเสริมสร้างไตและเสริมสร้างกระดูก

ในการศึกษานี้ ได้ส่วนผสมออกฤทธิ์ 21 คู่ของ Cistanche - Morinda Officinalis ผ่านการตรวจคัดกรองเบื้องต้น และ 33 เป้าหมายหลักของ Cistanche - Morinda Officinalis คู่สำหรับการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขา กลไกการออกฤทธิ์ของ Morinda Officinalis ในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขานั้นซับซ้อนและหลากหลาย โดยมีเป้าหมายจำนวนมาก แทนที่จะเป็นเป้าหมายเดียว ดังนั้นส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพของคู่ยา Cistanche-Morida Officinalis จึงมีผลเสริมฤทธิ์กันอย่างใกล้ชิด และเป้าหมายมีบทบาทสำคัญในการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขา

การวิเคราะห์สารออกฤทธิ์ของCistanche และ Morinda officinalisแสดงให้เห็นว่าเควอซิทินมีผลทางเภสัชวิทยาต่างๆ เช่นภูมิคุ้มกัน, ต่อต้านเนื้องอก, สารต้านอนุมูลอิสระ, ต้านการอักเสบฯลฯ สามารถควบคุมสมดุลของเซลล์สร้างกระดูก/เซลล์สร้างกระดูกและยับยั้งการเสื่อมสภาพของเมทริกซ์นอกเซลล์ เช่นเดียวกับการแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ ส่งผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบฯลฯ

รูปที่ 3 แผนภาพเครือข่ายของการควบคุมเป้าหมายโรคผสมของCistancheและมะรุมเพื่อการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN)ของหัวกระดูกต้นขา

-sitosterol มีผลทางเภสัชวิทยาต่างๆ เช่น ต้านการอักเสบ การรวมตัวของเกล็ดเลือด ภาวะไขมันในเลือดต่ำ ยากดภูมิคุ้มกัน เป็นต้น มันสามารถมีบทบาทในการเผาผลาญของกระดูกโดยกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดของรังไข่และส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์สร้างกระดูก ระเบียบข้อบังคับ. การวิเคราะห์เป้าหมายของคู่ยา Cistanche และ Morinda Officinalis แสดงให้เห็นว่า KCNMA1 สามารถควบคุมได้โดยแรงดันเมมเบรนและแคลเซียมไอออนภายในเซลล์ และแสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์ osteosarcoma ของมนุษย์และเซลล์ตั้งต้นของการสร้างกระดูก การเพิ่มจำนวนเซลล์และการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก mesenchymal; tumor necrosis factor- , interleukin-10 และ interleukin-6 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มี femoral head necrosis ซึ่งสัมพันธ์กับความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อ femoral head necrosis ความแตกต่างของ tumor necrosis factor- gene polymorphisms rs1800629 และ rs1800630 และ interleukin-10 ความหลากหลายของยีน rs1800872 มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเกิดเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา

การยับยั้งปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์-1มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการพัฒนาของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต 1 สามารถกระตุ้นการหลั่งมากเกินไปของปัจจัยการเจริญเติบโตบุผนังหลอดเลือดบนมือข้างหนึ่ง ทำให้เกิดพังผืดของเนื้อเยื่อกระดูกเพื่อป้องกันการซ่อมแซมเนื้อเยื่อกระดูก ในทางกลับกัน เซลล์ mesenchymal ที่ไม่แตกต่างกันจะถูกกระตุ้นเพื่อแยกความแตกต่างเป็นไฟโบรบลาสต์เพื่อลดความหนาแน่นของกระดูก

รูปที่ 4 ฮิสโตแกรมของการวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะของ GO ของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา

การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของ GO พบว่าคู่ยาของ Cistanche และ Morinda ส่วนใหญ่ใช้ผลการรักษาต่อเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาผ่านเมแทบอลิซึมของไขมัน การตายของเซลล์ การแสดงออกของไซโตไคน์ และการตอบสนองของสปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา

① อะพอพโทซิส: อะพอพโทซิสจำนวนมากของเซลล์สร้างกระดูกอาจทำให้สูญเสียมวลกระดูก ทำให้กระดูกบางลงและลดลง และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจุลภาคของกระดูก เช่น กระดูกคอร์เทกซ์ที่มีรูพรุนและบาง กระบวนการทางพยาธิวิทยาเหล่านี้จะค่อยๆ สะสมและส่งผลต่อหัวกระดูกต้นขา ปริมาณเลือดปกติจะนำไปสู่เนื้อร้าย avascular ของหัวกระดูกต้นขาในที่สุด ซีรีน/ทรีโอนีน-โปรตีน ไคเนส ฟอสโฟรีเลชันและยีนเป็นปัจจัยสำคัญทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์กระดูก

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าโปรตีนเนื้องอก p53 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับพาร์กินสันสามารถต้านทานการตายของเซลล์จากความเครียดและการเสื่อมสภาพของเซลล์ของสเต็มเซลล์จากไขกระดูก mesenchymal ของไขกระดูกได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยการควบคุมไมโทฟาจี และปรับปรุงผลการซ่อมแซมเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ของไขกระดูกในเนื้อร้ายที่เกิดจากสเตียรอยด์ในระยะเริ่มแรก ศีรษะ. จากการศึกษาพบว่า Morinda officinalis polysaccharide ซึ่งเป็นสารสกัดที่ออกฤทธิ์ของ Morinda officinalis สามารถควบคุมสมดุลของการเผาผลาญของกระดูกโดยกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ stromal ของไขกระดูกไปสู่เซลล์สร้างกระดูก [25]

② การแสดงออกของ Cytokine: ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน, โปรตีน morphogenetic ของกระดูก, ปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด, prostaglandin E2, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด, ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงและปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ สามารถส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่บนหัวกระดูกต้นขา, เพิ่มการงอกขยายของกระดูกและกระดูกอ่อนและความแตกต่างในการเล่น บทบาทในการรักษาเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา

นอกจากนี้ ตัวรับฮอร์โมนนิวเคลียร์ เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์ แอนโดรเจน เอสโตรเจน และวิตามินดี และตัวรับปัจจัยการถอดรหัส เช่น ปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ Runt และปัจจัยการถอดรหัส O ของ forkhead box ยังเกี่ยวข้องกับการก่อตัวและการพัฒนาของเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา การศึกษาได้ยืนยันว่าซีรั่มยาของ Cistanche สามารถส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน morphogenetic ของกระดูก 2 เพื่อแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์สร้างกระดูก

③ เมแทบอลิซึมของไขมัน: การสะสมของไขมันอาจเป็นอุปสรรคต่อความสมดุลและการซ่อมแซมจุลภาคภายในกระดูก กระตุ้นหรือยับยั้งการถอดรหัสของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างไขมัน ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันและในที่สุดก็นำไปสู่เนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขา จากการศึกษาพบว่าความไม่สมดุลของปฏิกิริยารีดอกซ์สามารถนำไปสู่ลิพิดเปอร์ออกซิเดชันที่นำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์สร้างกระดูก ความผิดปกติของการสร้างความแตกต่างและการตายของเซลล์ และความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันทำให้เกิดเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาที่ไม่กระทบกระเทือนจิตใจ เส้นทางการส่งสัญญาณของร่างกาย เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับแคลเซียมไอออน และเส้นทางการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยอะดีนิเลตมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด

ภาพของ Cistanche tubulosa

④ ปฏิกิริยาของออกซิเจนปฏิกิริยาตอบสนอง: ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาเพิ่มขึ้นสามารถส่งเสริมความเสียหายของบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด ลดเซลล์กระดูกและ

Osteoblasts, การกระตุ้นผิดปกติของ osteoclasts, และการส่งเสริมการเสื่อมสลายของเส้นใยคอลลาเจนกระดูกอ่อนและโปรตีโอไกลแคน, นำไปสู่การอุดตันของปริมาณเลือดของหัวกระดูกต้นขา, ความเสียหายต่อโครงสร้างการสนับสนุนทางกล, การแบนและการล่มสลายของหัวกระดูกต้นขาในพื้นที่ความเครียด, และสุดท้ายเนื้อร้ายที่หัวโคนขา

รูปที่ 5 การวิเคราะห์การเพิ่มสมรรถนะของฟังก์ชัน GO ของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา- แผนภูมิฟองวิเคราะห์ BP

รูปที่ 6 การวิเคราะห์การเพิ่มสมรรถนะของฟังก์ชัน GO ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา- แผนภูมิฟองวิเคราะห์ MF

รูปที่ 7 การวิเคราะห์การเพิ่มสมรรถนะของฟังก์ชัน GO ของCistancheและโมรินดา officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา- แผนภูมิฟองวิเคราะห์ CC

การวิเคราะห์เส้นทางของ KEGG แสดงให้เห็นว่าคู่ยา Cistanche - Morinda Officinalis ส่วนใหญ่ออกแรงเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ p53, เส้นทางการส่งสัญญาณของ interleukin-17, เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยที่เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน-1, เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก และ ช่องทางการส่งสัญญาณอื่นๆ ผลการรักษา

①p53 เส้นทางการส่งสัญญาณ: ในฐานะที่เป็นตัวยับยั้งเนื้องอก p53 สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์โดยควบคุมเส้นทางการตายของเซลล์จากการตายของเซลล์ เส้นทางโปรตีนของตัวรับสัญญาณมรณะ และการปล่อยอนุมูลอิสระของออกซิเจนในไมโตคอนเดรีย กระตุ้นโดยปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เส้นทางการส่งสัญญาณ p53 มีบทบาทสำคัญในการตายของกระดูกต้นขาโดยควบคุมการตายของเซลล์และวัฏจักรของเซลล์ การศึกษาพบว่าการแสดงออกของ p53 สามารถเพิ่มได้ในเนื้อร้ายของหัวกระดูกต้นขา

② ปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจน-1 เส้นทางการส่งสัญญาณ: เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน-1มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการตอบสนองของร่างกายต่อความเข้มข้นของออกซิเจนต่ำหรือภาวะขาดออกซิเจน สภาพแวดล้อมที่ขาดออกซิเจนของเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขาอาจส่งผลต่อการสร้างกระดูก และปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน เส้นทางการส่งสัญญาณ -1 สามารถเชื่อมโยงการสร้างเส้นเลือดใหม่ การสลายของกระดูก และการสร้างกระดูกใหม่เพื่อกระตุ้นผลการรักษา จากการศึกษาพบว่าปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจน-1สามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ได้โดยการไกล่เกลี่ยปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด และในขณะเดียวกันก็มีบทบาทในการควบคุมการขนส่งสารอาหารและส่งผลต่อการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกด้วย ทำให้เกิดเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาและความผิดปกติของการสลายของกระดูก

③เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก: TNF มีบทบาทในเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาโดยการผูกมัดกับตัวรับ การศึกษาพบว่าการแสดงออกของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกในซีรัม - เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อร้ายที่เกิดจากสเตียรอยด์ของหัวกระดูกต้นขาในกลุ่มแบบจำลองกระต่าย และความหลากหลายของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก - ยีนและสภาพแวดล้อมที่ขาดออกซิเจนอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ทางคลินิกของ เนื้อร้ายที่เกิดจากฮอร์โมนของหัวกระดูกต้นขา การพัฒนา. ในฐานะที่เป็นปัจจัยการอักเสบทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- มีบทบาทสำคัญในการทำลายเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดของหัวกระดูกต้นขาและยังสามารถส่งผลกระทบต่อปริมาณเลือดของหัวกระดูกต้นขาผ่านการแข็งตัวของหลอดเลือด; นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดการดูดซึมของเซลล์กระดูกและ chondrocytes สามารถส่งเสริมการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ นอกจากนี้ยังสามารถกระตุ้นการผลิตอนุมูลอิสระของออกซิเจน ลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน การตายของเซลล์สร้างกระดูกและกระบวนการทางพยาธิวิทยาอื่นๆ และปฏิกิริยาของลิงก์ข้างต้นจะนำไปสู่การเกิดเนื้อร้ายที่หัวกระดูกต้นขาในที่สุด

รูปที่ 8 ฮิสโตแกรมของการวิเคราะห์การเพิ่มสมรรถนะทางเดิน KEGG ของCistancheและโมรินดา officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา

รูปที่ 9 แผนภูมิฟองสบู่ของการวิเคราะห์การเพิ่มสมรรถนะเส้นทาง KEGG ของCistancheและโมรินดา officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา

โดยสรุป Cistanche และ Morinda officinalis มีลักษณะเฉพาะของสารออกฤทธิ์หลายชนิด เป้าหมายที่หลากหลาย และเส้นทางการดำเนินการที่หลากหลายในการรักษาเนื้อร้ายที่ศีรษะของกระดูกต้นขา ซึ่งเกี่ยวข้องกับวิถีทางชีวภาพรวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณ p53 ปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน{{2 }} เส้นทางการส่งสัญญาณ, เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก, เส้นทางการส่งสัญญาณ interleukin-

17 วิถีสัญญาณ เป็นต้น กระบวนการทางชีววิทยารวมถึงการตายของเซลล์ การแสดงออกของไซโตไคน์ เมแทบอลิซึมของไขมัน การตอบสนองของสปีชีส์ออกซิเจนที่ไวปฏิกิริยา และวิถีการทำงานอื่นๆ ผลของการศึกษานี้เป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยในภายหลังเกี่ยวกับกลไกของ Cistanche และ Morinda officinalis ในการรักษาเนื้อร้าย Avascular (AVN) ของหัวกระดูกต้นขา. 

ค้นหาการดูแลแบบองค์รวมทางพฤกษศาสตร์ที่ดีที่สุดสำหรับ AVN

สูตรปกป้องตับที่รังสรรค์ขึ้นด้วยมือของเราประกอบด้วยสมุนไพรที่ผ่านการค้นคว้าวิจัยอย่างดีและผลิตภัณฑ์ cistanche. แต่ละรายการแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่น่าทึ่งสำหรับการจัดการการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน บวกกับการสนับสนุนเส้นประสาททั่วไปและเซลล์ประสาทโดยรวม

รวมถึง:

TCistanche ประโยชน์:– สารสกัดจาก Cistanche ไม่ส่งผลต่อการสร้างกระดูก นอกจากนี้ สารสกัดจาก Cistanche ยังช่วยป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกที่เกิดจากการตัดรังไข่ภายในร่างกายอีกด้วย cistanche อาจเป็นตัวสร้างกระดูกใหม่สำหรับการรักษาโรค AVN และโรคกระดูกพรุน