การศึกษาเปรียบเทียบการทดสอบขีด จำกัด ของจุลินทรีย์และเกณฑ์ของชิ้นยาต้ม TCM ในหมู่เภสัชศาสตร์สหรัฐอเมริกา, เภสัชกรยุโรป, เภสัชกรญี่ปุ่นและเภสัชกรรมจีนⅱ

2 การตรวจสอบแบคทีเรียควบคุม

การตรวจสอบแบคทีเรียควบคุมเป็นรายการสำคัญในการตรวจสอบยาสมุนไพรจีน- รายการการตรวจสอบแบคทีเรียควบคุมโดยทั่วไปที่กำหนดไว้ใน pharmacopoeias สี่ชนิด ได้แก่ แบคทีเรียแกรมลบที่ทนต่อน้ำดี Escherichia coli และ Salmonella [10-13] การเปรียบเทียบวิธีการตรวจสอบของพวกเขาแสดงในตารางที่ 2 ควรชี้ให้เห็นว่า USP43 จัดประเภทแบคทีเรียแกรมลบที่ทนต่อน้ำดีในการตรวจสอบจำนวนจุลินทรีย์ "2 0 21" นอกจากนี้วิธีการตรวจสอบของ Staphylococcus aureus ถูกเพิ่มลงใน USP43 และ JP17; USP43 ยังเสริมวิธีการตรวจสอบของ Clostridium และเป็นคนแรกที่เสนอแนวคิดของการประเมินความเสี่ยงของจุลินทรีย์ที่ยอมรับไม่ได้ นอกจากนี้ USP43 ยังแนะนำหลักการของการทดสอบความเหมาะสมของสื่อการเพาะเลี้ยงในวิธีการตรวจสอบแบคทีเรียควบคุมของยาสมุนไพรจีนและไม่ได้ชี้แจงวิธีการใช้งานที่เฉพาะเจาะจงและไม่จำเป็นต้องดำเนินการทดสอบวิธีการที่เหมาะสม ในขณะที่ EP10.0, JP17 และ CHP2020 ทั้งหมดให้การแนะนำที่ค่อนข้างละเอียดเกี่ยวกับการทดสอบความเหมาะสมของสื่อการเพาะเลี้ยงและวิธีการทดสอบความเหมาะสม

สารสกัดจากสมุนไพรยาจีนที่ใช้ในตลาดสหรัฐอเมริกา

 

2.1 แบคทีเรียแกรมลบที่ทนน้ำดี

ในการปรับสภาพซึ่งแตกต่างจาก pharmacopoeias อื่น ๆ ที่ใช้สื่อ TSB เป็น diluent, USP43 เพิ่มค่า pH 7.2 PBS เป็นเจือจาง แม้ว่าข้อกำหนดสำหรับเวลาการกู้คืนตัวอย่างจะแตกต่างกันเล็กน้อยในแต่ละยา แต่พวกเขาทั้งหมดต้องการการกู้คืนเป็นเวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมง ในขั้นตอนการเพิ่มคุณค่าของแบคทีเรีย, EP1 0. 0 ใช้ 4 ตัวอย่างการทดสอบความเข้มข้นของการฉีดวัคซีนของ 0. 1, 0. 0 1, 0.001 และ 0. แบคทีเรียแกรมลบที่ทนได้ซึ่งสามารถตรวจพบได้โดยวิธีนี้ถึง 1 × 104 CFU/G (หรือ CFU/mL)
เมื่อเทียบกับวิธีการของ pharmacopoeias อื่น ๆ โดยใช้ 3 ตัวอย่างการทดสอบความเข้มข้นการฉีดวัคซีนของ 0. 1, 0. 0 1 และ 0. 001 g (หรือ ml) ขีด จำกัด การตรวจจับของ EP10.0 วิธีการที่ใช้ในการเลือกแบบเลือกของ pharmacopoeias ต่างๆนั้นสอดคล้องกันและสื่อ VRBGA ใช้เพื่อระบุอาณานิคมที่น่าสงสัย แต่อุณหภูมิทางวัฒนธรรมและเวลาวัฒนธรรมแตกต่างกันเล็กน้อย

 

รายการข้อมูลจำเพาะของ Cistanche

 

2.2 Escherichia coli

EP1 0. 0 และ JP17 ตามลำดับกำหนดวิธีการทดสอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณสำหรับ Escherichia coli ในขณะที่ USP43 และ CHP2 0 2 0 กำหนดวิธีการทดสอบที่มีคุณภาพเท่านั้น ในวิธีการทดสอบเชิงคุณภาพหลักการตรวจจับของแต่ละยามีความสอดคล้องกัน โซลูชันการทดสอบนั้นได้รับการเสริมด้วยสื่อ TSB ซึ่งฉีดเข้าสู่ MacConkey Broth Medium จากนั้นแยกออกเป็นสื่อเลือก ในหมู่พวกเขา USP43 ใช้ MacConkey Agar Medium สำหรับการแยกและวัฒนธรรมเป็นเวลา 18 ถึง 24 ชั่วโมงและสามารถใช้สื่อ EMB สำหรับการระบุ Escherichia coli; อีกสาม pharmacopoeias ต้องการการใช้ MacConkey agar Medium สำหรับการแยกและวัฒนธรรมเป็นเวลา 18 ถึง 72 ชั่วโมงและแบคทีเรียเป้าหมายจะถูกกำหนดโดยวิธีการระบุที่เหมาะสม JP17 สามารถใช้สื่อ Escherichia coli chromogenic agar แทน MacConkey agar Medium เพื่อแยกตัวอย่างและวัฒนธรรม ในวิธีการทดสอบเชิงปริมาณทั้ง EP1 0. 0 และ JP17 ใช้วิธีการ MPN กับตัวอย่างการทดสอบการฉีดวัคซีนสามตัวอย่างที่ 0.1, 0.01 และ 0.001 กรัม (หรือ ML) เพื่อตรวจสอบ Escherichia coli ในตัวอย่าง

 

2.3 Salmonella

ในแง่ของปริมาตรการสุ่มตัวอย่างยกเว้น EP1 0. 0 ซึ่งต้องใช้ตัวอย่าง 25 กรัม (หรือ 25 มล.) ที่จะได้รับการเลี้ยงใน 225 มล. ของสารละลายเปปโตนบัฟเฟอร์ ในขั้นตอนการเพิ่มประสิทธิภาพของแบคทีเรียที่เลือก USP43, EP1 0. 0 และ CHP2020 ทั้งหมดใช้สื่อ RV ที่ 30-35 องศาในขณะที่ JP17 เพิ่มอุณหภูมิวัฒนธรรมเป็น (42 ± 0.5) เพื่อเพิ่มการเลือก ในขั้นตอนการแยกเมธอด USP43 สามารถเลือก BGA, XLD หรือ HE Medium ได้อย่างน้อยหนึ่งรายการ EP10.0 และ CHP2020 ต้องการการใช้สื่อ XLD เท่านั้นและ JP17 ยังสามารถใช้สื่อ Salmonella chromogenic agar ในการระบุจุลินทรีย์ที่น่าสงสัย USP43 จะคัดกรองแบคทีเรียเป้าหมายผ่านการทดสอบเหล็กสามน้ำตาล EP10.0 และ JP17 ใช้วิธีการที่เหมาะสมในการตัดสิน CHP2020 รวมวิธีการระบุสองวิธีข้างต้นซึ่งมีความยืดหยุ่นและสมเหตุสมผลมากขึ้น

 

2.4 แบคทีเรียควบคุมอื่น ๆ

JP17 และ USP43 ทั้งสองระบุวิธีการทดสอบสำหรับ Staphylococcus aureus ในขณะที่ EP1 0. 0 และ CHP2020 ไม่ได้ระบุรายการนี้ JP17 กำหนดว่าหลังจากตัวอย่างการทดสอบได้รับการเพาะเลี้ยงในสื่อ TSB จะต้องถ่ายโอนไปยังสื่อ TSB ที่มีโซเดียมคลอไรด์ 7.5% สำหรับวัฒนธรรมใหม่เพื่อยับยั้งแบคทีเรียพื้นหลัง USP43 ใช้ Medium TSB เท่านั้นสำหรับการตกแต่งแบคทีเรียเดี่ยว เมื่อแยกสื่อวัฒนธรรมที่เลือก JP17 และ USP43 ใช้สื่อ VJ และ BP Medium นอกเหนือจาก MS Medium เมื่อระบุอาณานิคมที่น่าสงสัย USP43 ใช้การทดสอบพลาสมา coagulase ในขณะที่ JP17 สามารถใช้วิธีการที่เหมาะสมในการระบุตัวตน นอกจากนี้ USP43 ยังมีวิธีการตรวจจับ Clostridium ซึ่งเหมือนกับวิธีการตรวจสอบทางจุลชีววิทยาสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อภายใต้ USP43 "62"

ห้องปฏิบัติการทดสอบ HPLC Medicine Medicine Medicine Herb

 

3 มาตรฐานขีด จำกัด ทางจุลชีววิทยา

3.1 EP1 0. 0

EP1 0. 0 "5.1.8" แบ่งชิ้นยาสมุนไพรจีนและสารสกัดออกเป็นสามประเภท: ตัวอย่างสำหรับการบำบัดน้ำเดือด (A) ตัวอย่างที่ได้รับการรักษาโดยกระบวนการอื่น ๆ (B) และตัวอย่างที่ไม่สามารถปฏิบัติตามข้อกำหนดของ B หลังจากกระบวนการอื่น (C) [10]
สำหรับตัวอย่าง Class A มาตรฐานขีด จำกัด สำหรับการนับ TAMC คือ 1 × 107 CFU/G (หรือ CFU/mL) และมาตรฐานขีด จำกัด สำหรับการนับ TYMC คือ 1 × 105 CFU/G (หรือ CFU/mL); ในเวลาเดียวกันผลลัพธ์การนับสูงสุดที่ยอมรับได้จะถูกตั้งค่าบนพื้นฐานนี้แสดงเป็นปัจจัย 5. มาตรฐานที่เข้มงวดที่สุดสำหรับรายการการนับผลิตภัณฑ์คือผลิตภัณฑ์คลาส B ซึ่งมีมาตรฐานขีด จำกัด สำหรับการนับ TAMC คือ 1 × 104 CFU/G (หรือ CFU/mL) และ TYMC นับ 1 × 102 CFU/G ยกเว้นตัวอย่าง Class A ซึ่งไม่จำเป็นต้องตรวจสอบแบคทีเรียแกรมลบที่ทนต่อน้ำดีต้องมีการตรวจสอบตัวอย่าง TAMC, TYMC และ TYMC และแบคทีเรียแกรมเชิงลบที่ทนต่อน้ำดี Escherichia coli และ Salmonella [10]

 

3.2 JP17

JP17 "G4" แบ่งชิ้นส่วนยาสมุนไพรจีนและสารสกัดออกเป็นสองประเภท: ตัวอย่างที่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเดือด (คลาส I) และตัวอย่างที่ใช้โดยตรงโดยไม่ต้องผ่านกระบวนการสกัด (Class II) [11] ในการเปรียบเทียบผลิตภัณฑ์คลาส I ใน JP17 เทียบเท่ากับผลิตภัณฑ์คลาส A ใน EP1 0. 0 และคลาส II ใน JP17 นั้นคล้ายกับคลาส C ใน EP1 0. 0 อย่างไรก็ตาม JP17 ไม่ได้ระบุมาตรฐานขีด จำกัด สำหรับผลิตภัณฑ์คลาส B ใน EP10.0 ดูตารางที่ 3 สำหรับรายละเอียด

 

3.3 USP43

เมื่อเปรียบเทียบกับการจำแนกประเภทของชิ้นยาต้มใน EP1 0. 0 และ JP17, USP43 ได้ทำการจำแนกรายละเอียดเพิ่มเติมของผลิตภัณฑ์ที่มีการแพทย์จีน (เวชศาสตร์พืช) ในมาตรฐานจุลินทรีย์ "2023" มี 7 หมวดหมู่รวมถึงพืชแห้งหรือพื้นดินสารสกัดจากพืชพื้นดิน ฯลฯ ดังแสดงในตารางที่ 4 ในหมู่พวกเขาความต้องการสำหรับตัวอย่างพืชแห้งหรือพื้นดินจะนับจำนวน TAMC น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 × 105 cfu/g (หรือ cfu/ml) จำนวน TYMC น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 × 103 CFU กรัม ข้อกำหนดนี้สูงกว่าข้อกำหนดของ EP10.0 และ JP17 สำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีการจำแนกประเภทเดียวกัน

 

3.4 CHP2020

ขึ้นอยู่กับ 2 0 15 ฉบับ, CHP2020 "กฎทั่วไป 1108" แก้ไขมาตรฐานขีด จำกัด ของจุลินทรีย์สำหรับยาสมุนไพรจีนโดยตรงและเปียกโชกและเพิ่มบทบัญญัติสำหรับ TAMC, TYMC และ Escherichia coli ยกเว้นข้อกำหนดการนับ TYMC ที่ 1 × 103 CFU/G ส่วนที่เหลือจะเหมือนกับมาตรฐานขีด จำกัด ของจุลินทรีย์สำหรับตัวอย่างคลาส C ใน EP10.0 (ดูตารางที่ 3) อย่างไรก็ตาม CHP2020 ยังไม่ได้กำหนดมาตรฐาน จำกัด แบบครบวงจรสำหรับการตรวจสอบแบคทีเรียการตรวจสอบสารสกัดจากยาสมุนไพรจีน จะเห็นได้ว่าข้อกำหนดของ CHP2020 สำหรับขีด จำกัด จุลินทรีย์ของยาสมุนไพรจีนไม่ว่าจะเป็นการจำแนกประเภทของยาจีนที่จำเป็นต้องควบคุมจุลินทรีย์หรือมาตรฐานขีด จำกัด จุลินทรีย์ไม่สมบูรณ์เท่ากับเภสัชกรสามชนิด

 

4 การอภิปราย

2 0 15 รุ่นของเภสัชกรจีนได้รวมมาตรฐานการ จำกัด จุลินทรีย์สำหรับชิ้นยาสมุนไพรจีนซึ่งมีบทบาทเชิงบวกในการชี้นำผู้ผลิตยาจีนให้ใส่ใจกับการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ อย่างไรก็ตามระดับการผลิตโดยรวมและเงื่อนไขทางเทคนิคของชิ้นยาสมุนไพรจีนในประเทศของฉันอยู่ไกลกว่าประเทศที่พัฒนาแล้ว การปนเปื้อนของจุลินทรีย์ยังคงเป็นเรื่องธรรมดาในผลิตภัณฑ์และอาจมีเชื้อโรคตามเงื่อนไข [16-18] แม้ว่าชิ้นยาสมุนไพรจีนส่วนใหญ่จะต้องดำเนินการโดยยาต้มและกระบวนการอื่น ๆ ก่อนการใช้งาน แต่ก็ยังมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในกระบวนการของยาและจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคที่เหลืออาจยังคงก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วย [3-4, 8, 17-19] ในปัจจุบันแม้ว่า CHP2020 ได้แก้ไข "มาตรฐานขีด จำกัด จุลินทรีย์สำหรับสารสกัดสมุนไพรสมุนไพรจีนและชิ้นยาสมุนไพรจีน" เมื่อเทียบกับ USP43, EP10.0 และ JP17, กฎระเบียบของ CHP2020 เกี่ยวกับการจำแนกตัวอย่างรายการตรวจสอบและมาตรฐาน จำกัด

ยาสมุนไพรจีนเป็นผลิตภัณฑ์แปรรูปหลักและยาชนิดพิเศษ การบังคับใช้วิธีการตรวจสอบเป็นลิงค์ที่สำคัญในกระบวนการตั้งค่ามาตรฐาน [14] พื้นหลังการปนเปื้อนของยาสมุนไพรจีนนั้นสูงซึ่งรบกวนการตรวจสอบแบคทีเรียควบคุมอย่างมากและมีความเสี่ยงในการตรวจจับที่ไม่ได้รับ [17] มีความแตกต่างอย่างมากในการเพิ่มประสิทธิภาพของแบคทีเรียและผลการแยกของวิธีการตรวจสอบที่แตกต่างกัน การตรวจสอบ Staphylococcus aureus ใน JP17 เป็นตัวอย่างการใช้สื่อ TSB ที่มีโซเดียมคลอไรด์ 7.5% สำหรับการเสริมแบคทีเรียสามารถช่วยยับยั้งการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์พื้นหลังในตัวอย่างและปรับปรุงอัตราการตรวจจับของแบคทีเรียเป้าหมาย USP43 และ JP17 ยังเพิ่มการใช้สื่อการเพาะเลี้ยงสีที่หลากหลายซึ่งเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการแยกแบคทีเรียเป้าหมาย นอกจากนี้เภสัชจลนศาสตร์ทั้งสี่ยังอนุญาตให้ใช้วิธีการตรวจสอบจุลินทรีย์ทางเลือกเช่นวิธีการทางเคมีไฟฟ้าวิธีการตรวจสอบก๊าซวิธีการทางเคมี ฯลฯ ในหมู่พวกเขาเทคโนโลยีการตรวจจับบนพื้นฐานของชีววิทยาโมเลกุลได้แสดงให้เห็นถึงความรู้สึกที่มีความไวสูง อัตราการตรวจจับของแบคทีเรียควบคุมในยาสมุนไพร [19-20] ในแง่ของมาตรฐานขีด จำกัด USP43 มีการจำแนกรายละเอียดมากที่สุดของยาจีนและข้อกำหนดที่ค่อนข้างเข้มงวดสำหรับมาตรฐานขีด จำกัด ของจุลินทรีย์ของชิ้นการแพทย์จีน แม้ว่า USP43 ไม่ได้ระบุประเภทของจุลินทรีย์ที่ยอมรับไม่ได้ แต่ก็ต้องการให้ผู้ผลิตประเมินจุลินทรีย์ที่ยอมรับไม่ได้ซึ่งอาจมีอยู่ในผลิตภัณฑ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการควบคุมจุลินทรีย์ที่อาจทำให้เกิดผลกระทบต่อผลิตภัณฑ์และนำไปสู่อันตรายด้านความปลอดภัย [12] แนวคิดของการประเมินความเสี่ยงและการจัดการความเสี่ยงนี้คุ้มค่ากับการเรียนรู้และอ้างอิงถึงในประเทศของฉัน โดยสรุปการศึกษาครั้งนี้เปรียบเทียบและวิเคราะห์วิธีการแจงนับจุลินทรีย์วิธีการตรวจสอบแบคทีเรียควบคุมและมาตรฐานที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ของชิ้นส่วนการแพทย์จีนในสี่ pharmacopoeias ตามสถานะปัจจุบันของการปนเปื้อนของจุลินทรีย์และการควบคุมชิ้นการแพทย์จีนมีความจำเป็นที่จะต้องปรับปรุงการตรวจสอบจุลินทรีย์และ จำกัด มาตรฐานของผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับการแพทย์แผนจีนในเภสัชกรต่อไปเพื่อรวบรวมและจัดระเบียบข้อมูลการโหลดจุลินทรีย์ขั้นพื้นฐาน ขอแนะนำว่าตามสถานะปัจจุบันของการปนเปื้อนของจุลินทรีย์และการควบคุมชิ้นการแพทย์จีนวิธีการตรวจสอบจุลินทรีย์และมาตรฐาน จำกัด ของผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับการแพทย์จีนในเภสัชกรควรค่อยๆดีขึ้นและระดับขีด จำกัด ของจุลินทรีย์ของผลิตภัณฑ์ที่สอดคล้องกันควรได้รับการปรับปรุงอย่างสมเหตุสมผล

 

การอ้างอิง

[1] เช็ก E, Kneifel W, Kopp B. สถานะทางจุลชีววิทยา
ของยาสมุนไพรสมุนไพรที่มีวางจำหน่ายทั่วไป-การศึกษาการคัดกรอง [J] Planta Medica, 2001, 67 (3): 263-269
[2] Enayatifard R, Asgarirad H, Sani BK คุณภาพของจุลินทรีย์ของปริมาณสมุนไพรบางรูปแบบ [J] แอฟริกา J
Biotechnol, 2010, 9 (11): 1701-1705
[3] Fan Yiling, Li Qiongqiong, Fang Rui, et al. ศึกษาการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ของยาสมุนไพรจีน 10 ชนิดในเซี่ยงไฮ้ [J] ยาสมุนไพรจีน, 2015, 46 (13): 1908-1913
[4] Le Wei, Ding Anwei, Qiu Rongli ภาพรวมของการวิจัยเกี่ยวกับเส้นทางการติดเชื้อจุลินทรีย์และวิธีการควบคุมของวัสดุยาจีน [J] วารสาร JIANGSU วารสารการแพทย์แผนจีน, 2010, 42 (2): 80-81
[5] Yan Dan, Yuan Xing, Jie Dashuai, et al. สถานะการวิจัยและการคิดเกี่ยวกับการฆ่าเชื้อของยาสมุนไพรจีน [J] ยาสมุนไพรจีน, 2016, 47 (8): 1425-1429
[6] Duan Jinlian, Li Yue, Zhang Lumei, et al. การปนเปื้อนของจุลินทรีย์ของวัสดุยาจีนสำหรับการฉีดยาจีน [J] วารสารของมหาวิทยาลัยยาจีนหยวนของยูนนาน, 2019, 42 (4): 1-8
[7] คณะกรรมการเภสัชกรรมแห่งชาติ Pharmacopoeia ของสาธารณรัฐประชาชนจีน ตอนที่ IV [s] รุ่น 2015 ปักกิ่ง: China Medical Science and Technology Press, 2015
[8] Liu Peng, Xu Huayu, Te Yuxiang, et al. การสอบสวนและการคิดเกี่ยวกับขีด จำกัด ของจุลินทรีย์ของยาสมุนไพรจีน [J] วารสารการแพทย์แผนจีนฉบับจีน, 2002, 27 (8): 628-629
[9] Jia Qian ภาพสะท้อนเกี่ยวกับความทันสมัยและความเป็นสากลของการแพทย์จีน [J] วารสารการแพทย์แผนจีนวารสารจีน, 2003, 10 (6): 1-4
[1 0] คณะกรรมาธิการเภสัชกรรมยุโรป Pharmacopoeia ยุโรป [S] 10.0 Edition Strasbourg คณะกรรมการยาเพื่อการแพทย์คุณภาพ, 2019: 68-97
[11] ยาและอุปกรณ์การแพทย์ของญี่ปุ่น
Pharmacopoeia ญี่ปุ่น [S] รุ่นที่ 17 โตเกียว: กระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ, 2016: 138-147
[12] การประชุมทางเภสัชกรรมของสหรัฐอเมริกา usp 43- nf38 [s/ol]
(2019-10-04) [2020-06-29] https://www.uspnf.com/notices/usp-nf-final-print-edition
[13] คณะกรรมการ Pharmacopoeia China Pharmacopoeia ของสาธารณรัฐประชาชนจีน ตอนที่ IV [s] 2020
รุ่น. ปักกิ่ง: สำนักวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีการแพทย์จีน, 2020: 171-177
[14] Peng Aina, Huang Jianghong, Yue Zhaoxia การสำรวจมาตรการที่มีประสิทธิภาพเพื่อปรับปรุงคุณภาพยาสมุนไพรจีนและการตรวจสอบสมุนไพรสมุนไพรจีน [J] วารสารการแพทย์แผนจีนในมองโกเลีย, 2016, 35 (11): 108, 117
[15] Wang Jie, Qiao Xiyao, Lin Fei, et al. สถานะปัจจุบันของการพัฒนาชิ้นยาสมุนไพรจีนชิ้นและปัญหาและการวิเคราะห์ในการจัดการคุณภาพ [J] วารสารการแพทย์แผนจีนฉบับจีน, 2014, 39 (22): 4475-4478
[16] Deng Yan, Wang Yake, Han Xiaoyu, et al. ศึกษาเกี่ยวกับความทนทานต่อเกลือน้ำดีของยาสมุนไพรจีนพันธุ์ที่หลากหลาย

การปนเปื้อนของแบคทีเรียแกรมลบ [J] วารสารการแพทย์แผนจีนวารสารจีน, 2017, 42 (21):
4135-4141