การติดเชื้อ SARS-CoV-2 สามารถนำไปสู่การเสื่อมของระบบประสาทและโรคพาร์กินสันได้หรือไม่ ส่วนที่ 2

3.2. SARS-CoV-2 พยาธิวิทยาทางระบบประสาท

โดยทั่วไป ลักษณะทางระบบประสาทพยาธิวิทยาของกรณีการชันสูตรพลิกศพของโควิด-19 ได้แก่ อาการบวมน้ำแบบแพร่กระจาย ภาวะไกลโคซิสที่มีการทำงานของไมโครเกลียและแอสโตรไซต์ รอยโรคขาดเลือด เลือดออกในกะโหลกศีรษะ ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว การบาดเจ็บจากการขาดออกซิเจนและขาดเลือด โรคไข้สมองอักเสบ/เยื่อหุ้มสมองอักเสบ และการอักเสบแบบกระจาย [34,35 ]

เนื่องจากอาการบวมน้ำแบบกระจายอาจทำให้เกิดอาการทางกายภาพหลายอย่าง เช่น เหนื่อยล้า หายใจตื้น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ฯลฯ ผู้คนจึงมักเพิกเฉยต่อผลกระทบต่อความทรงจำ ผลการศึกษาบางชิ้นพบว่าอาการของอาการบวมน้ำมักทำให้ความจำไม่ดีในคน เนื่องจากส่งผลต่อการทำงานของสมองและการไหลเวียนโลหิต

ก่อนอื่น เราต้องทำความเข้าใจก่อนว่า diffuse edema คืออะไร เป็นภาวะที่เกิดจากของเหลวส่วนเกินในร่างกาย อาจเกิดจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ปัญหาไต โรคตับ หรือการใช้ยาบางชนิด อาการของอาการบวมน้ำแบบกระจาย ได้แก่ อาการบวมน้ำทั่วไป อาการบวมที่มือและข้อเท้า อาการบวมน้ำที่ช่องท้อง เป็นต้น

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าอาการบวมน้ำอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาหลายอย่างในสมองของผู้คน ส่งผลให้ความสามารถทางปัญญาและความจำลดลง ตัวอย่างเช่น อาการของอาการบวมน้ำอาจทำให้เกิดภาวะขาดเลือดและภาวะขาดออกซิเจนในสมอง ซึ่งอาจนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทในสมอง และต่อมาส่งผลต่อการทำงานของการรับรู้ของผู้คน ในเวลาเดียวกัน อาการอาการบวมน้ำจะทำให้ของเหลวจำนวนมากสะสมในร่างกายมนุษย์ ซึ่งจะส่งผลต่อความสมดุลของเกลือ ฮอร์โมน และสารอื่นๆ ส่งผลต่อความสามารถทางปัญญาและความจำของผู้คนต่อไป

อย่างไรก็ตาม การผสมผสานความคิดเชิงบวกสามารถช่วยให้เราปรับปรุงผลกระทบด้านลบของอาการบวมน้ำแบบกระจาย ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความจำของเรา ตัวอย่างเช่น เราสามารถปรับปรุงอาการอาการบวมน้ำได้ด้วยการใช้ชีวิตที่ดีต่อสุขภาพ เช่น การรับประทานอาหารที่เหมาะสมและการออกกำลังกายในระดับปานกลาง นอกจากนี้ เทคนิคบางอย่างในการควบคุมอารมณ์ เช่น การหายใจลึกๆ โยคะ และการทำสมาธิ ยังช่วยให้เราลดอาการบวมน้ำและทำให้ความจำดีขึ้นอีกด้วย

นอกจากนี้เรายังสามารถปรับปรุงความจำผ่านการฝึกความรู้ความเข้าใจบางอย่าง เช่น การอ่าน การเรียนรู้สิ่งใหม่ การเล่นเกมทางปัญญา ฯลฯ แบบฝึกหัดเหล่านี้สามารถช่วยให้เราพัฒนาความคิดและสมาธิของเราได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงผลกระทบด้านลบของอาการอาการบวมน้ำ

อาการบวมน้ำแบบกระจายส่งผลต่อความทรงจำของผู้คน แต่เราสามารถเอาชนะผลกระทบดังกล่าวได้ด้วยการคิดเชิงบวกและการใช้ชีวิต ด้วยความพยายามเหล่านี้ เราสามารถรักษาร่างกายที่แข็งแรงและความทรงจำที่คมชัด ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเรา และทำให้เราเติมเต็มและมีความสุขมากขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาความจำ การเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

ผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 แสดงจำนวนเซลล์ประสาทที่ลดลง และจำนวนเซลล์ไมโครเกลียและแอสโตรไซต์ที่เพิ่มขึ้น รวมถึงระดับของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบที่สูงขึ้นโดยวัดโดย qPCR [36] ตรงกับสมมติฐานของการบุกรุกของเม็ดเลือด เข้าสู่สมอง Paniz-Mondolfiet al. ตรวจพบไวรัสใน capillary endothelium และเซลล์ประสาทในเนื้อเยื่อกลีบหน้าของผู้ป่วยโรคโควิด-19 [11,37]

ไม่พบไวรัสในเซลล์ glial ในร่างกาย [11] อีกกลุ่มหนึ่งพบ SARS-CoV-2 ในทำนองเดียวกันเพื่อสนับสนุนเซลล์บุผนังหลอดเลือดในระบบประสาทส่วนกลางโดยมีตัวรับ ACE2- แสดงออกในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด [38 ]

โรคหลอดเลือดเล็กถูกระบุอยู่ในคดีชันสูตรพลิกศพของโควิด{0}} ห้าในเก้ากรณี อย่างไรก็ตาม ตรวจพบ SARS-CoV-2 ในกรณีเดียวโดยใช้อิมมูโนฮิสโตเคมี [39] การตรวจหา SARS-CoV-2 ในสมองโดยใช้ PCR ก็ทำได้ยากพอๆ กัน ปริมาณไวรัสสูงสุดได้รับการบันทึกไว้ในกระเปาะรับกลิ่น ในขณะที่ SARS-CoV-2 PCR ให้ผลลบซ้ำๆ ใน substantianigra [30,34,40]

อย่างไรก็ตาม การมีอยู่ของไวรัสนั้นพบได้ยากในโรคไข้สมองอักเสบจากไวรัสโดยทั่วไป (เช่น ในไวรัสเริม ไวรัสอาร์โบไวรัส หรือโรคไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเอนเทอโรไวรัส) [6] สมองของการชันสูตรพลิกศพด้วยโรคโควิด-19 แสดงการกระตุ้นการทำงานของจุลินทรีย์ในกระเปาะดมกลิ่น เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ฮิปโปแคมปัส และเด่นชัดที่สุดในก้านสมอง ในขณะที่ลิมโฟไซต์ไม่ได้ถูกกระตุ้น [39]

สิ่งที่น่าสนใจคือ ผู้ป่วยที่มีประวัติมีอาการเพ้อระหว่างช่วงโควิด-19 แสดงให้เห็นการกระตุ้นของจุลินทรีย์ในฮิบโปแคมปัสมากขึ้น [39] ผู้ป่วยที่มีและไม่มีภาวะ sepsis ไม่สามารถแยกความแตกต่างทางระบบประสาทได้ ซึ่งขัดแย้งกับสมมติฐานทั่วไปที่ว่า neuropathology พัฒนารองจากพายุไซโตไคน์ในระหว่างโรคบำบัดน้ำเสีย [39]

3.3. SARS-CoV-2 การอักเสบของระบบประสาท/ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ

นอกเหนือจากอิทธิพลโดยตรงของ SARS-CoV-2 ต่อสมองโดยการบุกรุกเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางแล้ว ยังมีการพูดคุยกันอย่างกว้างขวางถึงผลกระทบรองต่อการทำงานของสมองอันเนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงทางระบบในช่วงของโรค

การตรวจสอบเนื้อเยื่อสมอง ของเหลวชีวภาพ และปฏิกิริยาของระบบแสดงให้เห็นการตอบสนองการอักเสบ (ประสาท-) ที่ถูกกระตุ้นโดยโควิด-19 พบว่ามีไซโตไคน์หลายตัวเพิ่มขึ้นในเลือดระหว่างช่วงโควิดเฉียบพลัน-19 ในขณะที่ระดับของ ตรวจไม่พบเครื่องหมายการอักเสบในน้ำไขสันหลัง (CSF) [41] ระดับซีรั่มของ IL-4, IL-10, IL-6 และ IL1 เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19 [33,42,43] เป็นที่ทราบกันว่า IL-1- และ IL-6 กระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาท [9]

แอนติบอดีต่อเชื้อ SARS-CoV-2 ถูกตรวจพบบ่อยครั้งในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโควิด-19 แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่ได้พิสูจน์ว่ามีการผลิตแอนติบอดีในช่องไขสันหลัง [41,44,45] การตรวจหาไวรัสผ่าน PCR จาก CSF เป็นไปไม่ได้ในกรณีส่วนใหญ่ [41,44,45]

มีผู้เขียนเพียงไม่กี่คนที่อธิบายผลบวกเป็นระยะๆ ใน SARS-CoV-2 PCR จากน้ำไขสันหลังในผู้ป่วยที่มีอาการสมองรุนแรง [46–48]

การวิเคราะห์เครื่องหมายที่บ่งชี้รอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางเผยให้เห็นระดับที่สูงขึ้นของสายโซ่นิวโรฟิลาเมนต์ไลท์ (NfL) และโปรตีนกรดไกลไฟบริลลารี (GFAP) ในเลือดของผู้ป่วยโรคโควิดระดับปานกลางถึงรุนแรง-19 [17,49] นอกจากนี้ ผู้ป่วยสามในแปดรายที่เป็นโรคโควิดขั้นรุนแรง-19มีสัญญาณของอุปสรรคเลือดและสมองหยุดชะงัก หนึ่งรายมีการสังเคราะห์แอนติบอดีในช่องไขสันหลังจำเพาะ และสี่รายมีผลบวกต่อ 14-3-3 ในน้ำไขสันหลัง [44]

The data on CSF pleocytosis are controversial so far. A case series of 15 patients and a review summarizing CSF white blood cell counts of 409 COVID-19 patients with neurological symptoms observed frequent pleocytosis (defined as >5 เซลล์/µL) ใน 36% ของ 15 และ 17% ของ 409 เคส [30,50]

ในทางกลับกัน ชุดกรณีของผู้ป่วย 13 รายที่เป็นโรคโควิด-19 และโรคไข้สมองอักเสบหรืออาการชักรายงานว่าภาวะเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากซีเอสเอฟในกรณีเดียวเท่านั้น ซึ่งคล้ายกับการศึกษากับผู้ป่วย 18 รายที่เป็นโรคโควิด-19 และภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทที่ค้นพบภาวะเยื่อหุ้มเซลล์ในสี่กรณี และรายงานว่าทั้งสี่น่าจะเกิดจากการปนเปื้อนในเลือด [51,52]

ซัน และคณะ ตรวจสอบการบรรทุกของถุงนอกเซลล์ที่อุดมด้วยเซลล์ประสาท และพบสิ่งที่น่าสนใจคือ NfL, อะไมลอยด์-, นิวโรกรานิน, เทา และเทาว์ฟอสโฟรีเลตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19 ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทที่เป็นไปได้ [42]

นำข้อความกลับบ้านของบทที่ 1 (ส่วนที่ 3):1. มีความเป็นไปได้ที่ SARS-CoV-2 อาจเป็นโรคประสาทได้ เนื่องจากสิ่งนี้เคยแสดงไว้กับไวรัสโคโรน่าชนิดอื่นๆ (HCov-OC43, Hcov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) ในอดีต2.

การบุกรุกของระบบประสาท SARS-CoV-2 เป็นไปได้สามเส้นทาง: เส้นทางผ่านเส้นประสาทผ่านเส้นประสาทรับกลิ่น เส้นทางของเม็ดเลือดแดงผ่านเยื่อบุหลอดเลือดหรือสิ่งกีดขวางเลือดและสมองที่ซึมเข้าไปได้ และ "กลไกโทรจัน-ม้า" โดยการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และการบุกรุกระบบประสาทส่วนกลางในภายหลังโดยการทำผ้าอ้อม3. ในทางพยาธิวิทยา SARS-CoV-2 นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของจุลินทรีย์ในบริเวณระบบประสาทส่วนกลางที่แตกต่างกัน4. SARS-CoV-2 กระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบของระบบประสาทด้วยระดับซีรั่มที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์หลายชนิด (เช่น IL-1, IL-6) และเครื่องหมายที่เพิ่มขึ้น เช่น NfL และ GFAP ใน CSF ที่บ่งชี้รอยโรคในระบบประสาทส่วนกลาง

4. บทที่ 2

การติดเชื้อไวรัสและการเสื่อมของระบบประสาท

นอกจากการแพร่ระบาดของโควิด-19 แล้ว ยังมีหลักฐานกว้างๆ (ทางระบาดวิทยา) ที่เชื่อมโยงการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ กับโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท โดยเฉพาะ PD และ AD ซึ่งจะมีการทบทวนในบทต่อไปนี้

แนวคิดที่ว่าการติดเชื้อไวรัสสามารถส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาทที่พัฒนาครั้งแรกด้วยโรคไข้สมองอักเสบเซฮาร์จิกาหลังการระบาดของไข้หวัดใหญ่สเปนเมื่อต้นศตวรรษที่ 20 [53] ตั้งแต่นั้นมา มีความเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการสันนิษฐานซ้ำแล้วซ้ำอีก การวิเคราะห์เมตาของผู้ป่วย PD 287,773 รายและกลุ่มควบคุม 7,102,901 รายพบว่าบุคคลที่รายงานการติดเชื้อในอดีตมีความเสี่ยงสูงต่อ PD (odds ratio, 1.20) [54]

ผลกระทบนี้มีสาเหตุสำคัญมาจากการติดเชื้อแบคทีเรีย [54] การศึกษาล่าสุดพบว่า "ภาระการติดเชื้อที่สูงขึ้น" ซึ่งกำหนดโดยการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อไวรัสและแบคทีเรียต่างๆ ในเลือดของผู้ป่วย PD มากขึ้น [55] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความเสี่ยงต่อ PD แสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นหลังการติดเชื้อ VZV (อัตราส่วนอันตรายที่ปรับแล้ว 1.17) และผู้ป่วย PD มักมีภาวะ seropositive สำหรับ EBV มากขึ้น [56,57]

HCV เป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ยอมรับของ PD เช่นเดียวกับการติดเชื้อ HSV-1 สำหรับการพัฒนา AD [58–61] ไวรัสไข้หวัดใหญ่ถูกนำมารวมกับ PD เนื่องจากโรคไข้สมองอักเสบ Lethargica มีฟีโนไทป์ของพาร์กินโซเนียน และมีการเสนอไวรัสไข้หวัดใหญ่ เป็นตัวแพร่เชื้อของไข้หวัดสเปน [53]

นอกจากนี้ การติดเชื้อ H1N1 ยังทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของจุลภาคอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นสัญญาณของการอักเสบของระบบประสาทเรื้อรังในหนูป่า [62] H5N1 สอดคล้องกับการกระตุ้นการทำงานของจุลชีพและการรวมตัวของ -synuclein ในหนู ส่งผลให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคใน substantia nigra ซึ่งได้รับการยอมรับว่าเป็นเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาของ PD [63] นอกจากนี้ยังตรวจพบไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิด A ภายหลังการชันสูตรพลิกศพใน substantia nigra ของผู้ป่วย PD [64]

การศึกษาแบบควบคุมเฉพาะกรณีเมื่อเร็วๆ นี้โดยใช้ข้อมูลจากสำนักทะเบียนผู้ป่วยแห่งชาติของเดนมาร์ก เปิดเผยว่าการวินิจฉัยโรคไข้หวัดใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ PD ในอีกสิบปีต่อมา (odds ratio 1.73) [65]

ดังนั้นจึงสงสัยว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างแน่นแฟ้นระหว่างไวรัสไข้หวัดใหญ่และ PD แต่จำเป็นต้องมีการอธิบายเพิ่มเติม ไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่นทำให้เกิดฟีโนไทป์ของพาร์กินโซเนียนในระหว่างโรคเฉียบพลัน แต่แม้กระทั่งพาร์กินสันแบบถาวรที่มีรอยโรค MRI ใน substantia nigra ก็สังเกตพบสามถึงห้าปีหลังจากการติดเชื้อไวรัส [66 ].ไวรัสเวสต์ไนล์ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดโรคพาร์กินสันในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลันได้

ในการศึกษาหลังชันสูตรพบว่าระดับ -synuclein สูงถูกตรวจพบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัส West Nilevirus [57,67,68] สมมติฐานที่น่าสนใจเกี่ยวกับการทำงานของ -synuclein ได้รับการพัฒนาขึ้นในแบบจำลองเมาส์ -synuclein-knockout หลังจากการติดเชื้อ West Nile [67]

การไม่มี -synuclein ในแบบจำลองนี้นำไปสู่การลุกลามของโรคร้ายแรง ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทในการป้องกันของ -synuclein ต่อการติดเชื้อไวรัส [57,67] มีการตั้งสมมติฐานว่า -synuclein ดักจับอนุภาคของไวรัสเป็นกลไกการป้องกันเซลล์ ซึ่งคงอยู่หลังการติดเชื้อ ซึ่งนำไปสู่การรวมตัวทางพยาธิวิทยาและผลกระทบต่อระบบประสาทที่ตามมา

กลไกเดียวกันนี้ถูกเสนอสำหรับ -amyloid ซึ่งสามารถดักจับ HSV-1 และยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสและเข้าสู่ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย [69,70] การติดเชื้อ HSV-1 มีความเกี่ยวข้องเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคที่สำคัญที่สุดใน AD แต่ยังรวมถึง PD ด้วยในการสอบสวนในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองที่แตกต่างกัน [71,72] A2.56-มีรายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นในการศึกษาแบบย้อนหลังกับผู้ป่วย 8,362 รายที่ติดเชื้อ HSV เฉียบพลัน-1 หรือ HSV-2 [60]

การศึกษาระยะที่ 2 ที่กำลังตรวจสอบว่าวาลาซิโคลเวียร์สามารถชะลอการลุกลามของ AD ในผู้ป่วย HSV หรือไม่-1กำลังดำเนินการอยู่ (clinicaltrials.gov NCT03282916) [70]

มีงานวิจัยหลายชิ้นที่เสนอแนะการมีส่วนร่วมของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวในการพัฒนาการเสื่อมของระบบประสาท การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมพบว่าอัลลีลของยีน II ที่มีความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญเฉพาะกับ PD และ T-cells ของผู้ป่วย PD แสดงให้เห็นว่าตอบสนองต่อ -synuclein epitopes [73]

อีกกลุ่มหนึ่งแสดงให้เห็นว่าทีเซลล์ Th17-มีส่วนทำให้เกิดโรคของ PD ในแบบจำลองการเพาะเลี้ยงเซลล์ของ PD โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (iPSC) [74] เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่าทีเซลล์อยู่ติดกับร่างกายของ Lewy และเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในสมองของผู้ป่วยโรค Lewy-body-dementia และการกระตุ้นของ CD4+ ทีเซลล์ด้วยฟอสโฟรีเลต -ซินนิวคลิน เอพิโทปส่งผลให้ IL เพิ่มขึ้น-17 การผลิตเป็นสัญญาณของ17-การตอบสนอง [75]

นำข้อความกลับบ้านของบทที่ 2 (ส่วนที่ 4):1. การศึกษาทางระบาดวิทยาหลายชิ้นเชื่อมโยงการติดเชื้อ (ไวรัส) ที่แตกต่างกันกับ PD เนื่องจากบุคคลที่ติดเชื้อบางชนิดมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรค PD

2. โปรตีน - ซินคลินอาจทำหน้าที่เป็นกลไกการป้องกันการติดเชื้อทางสรีรวิทยา โดยดักจับอนุภาคของไวรัส ซึ่งอาจนำไปสู่การรวมตัวทางพยาธิวิทยาและผลกระทบต่อระบบประสาทของ PD ที่ตามมา

3. การมีส่วนร่วมของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวในการพัฒนาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมีส่วนเกี่ยวข้องมากขึ้นเรื่อยๆ ในการสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการติดเชื้อ และด้วยเหตุนี้การกระตุ้นการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาทได้

5. บทที่ 3

5.1. ผลกระทบทั่วไปของ SARS-CoV-2 ในการเสื่อมของระบบประสาท

กลไกของภาวะระบบประสาทจากไวรัสและการอักเสบของระบบประสาทที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ ทำให้เกิดคำถามว่าจำเป็นต้องคาดหวังให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทในระยะยาวหรือไม่หลังโรคโควิด-19

SARS-CoV-2 และโปรตีนที่อาจก่อให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาทได้รับการเชื่อมโยงกันด้วยการศึกษาต่างๆ สังเกตได้ว่าโดเมนการจับตัวรับโปรตีนขัดขวางจับกับเฮปารินและโปรตีนการจับเฮปารินซึ่งรวมถึงอะไมลอยด์, -ซินนิวคลิน,เทา, พรีออน และ TDP-43 ซึ่งอาจเริ่มต้นการรวมตัวทางพยาธิวิทยาของโปรตีนเหล่านี้ซึ่งส่งผลให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท [76, 77].

กลไกเดียวกันนี้ได้อธิบายไว้สำหรับ HSV-1 ซึ่งกระตุ้นการรวมตัวของอะไมลอยด์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย และเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ยอมรับกันดีสำหรับ AD [76,78] เมื่อเร็วๆ นี้ มีการแสดงให้เห็นว่าอนุภาคของไวรัส (รวมถึง SARSCoV-2 สไปค์โปรตีน) ช่วยอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของเมล็ดที่ทำให้เกิดโรคโดยการเปลี่ยนแปลงการถ่ายโอนสินค้าระหว่างเซลล์ [79] ไวรัสใช้กลยุทธ์ที่แตกต่างกันเพื่อควบคุมการทำงานของเซลล์ที่เป็นโฮสต์ เช่น การรบกวนการกินอัตโนมัติและ การทำงานของไมโตคอนเดรียหรือไลโซโซม ซึ่งเกี่ยวข้องในการพัฒนาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเช่นกัน [80]

SARS-CoV-2 เปลี่ยนแปลงการทำงานของเซลล์ปอดที่ติดเชื้อ ไมโตคอนเดรีย และไลโซโซมโดยอัตโนมัติ [81] นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของไวรัสในโปรตีโอสเตซิสของเซลล์เจ้าบ้านสามารถนำไปสู่การ "แก่" ของเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อได้เร็วขึ้น ซึ่งอาจเพิ่มกระบวนการเสื่อมของระบบประสาท ที่พบได้ทั่วไปในเซลล์ชราภาพ [80]

Ferrosenescence เป็นกระบวนการแก่ก่อนวัยของเซลล์ที่มีธาตุเหล็กเป็นสื่อกลาง ซึ่งส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของการซ่อมแซม DNA ที่เกิดจากธาตุเหล็ก และส่งผลให้ระบบประสาทเสื่อม [82] ลักษณะที่น่าสนใจของความสามารถของไวรัสคือการเหนี่ยวนำของภาวะเฟอร์โรซีเนสในเซลล์เจ้าบ้านเพื่ออำนวยความสะดวกในการจำลองแบบของไวรัส [82] ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการติดเชื้อ SARS-CoV-2 สามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาท

5.2. โควิด-19 และกลไกที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน

ความเชื่อมโยงหลายประการระหว่างโควิด-19 และการพัฒนา PD ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดในส่วนนี้

ในปี พ.ศ. 2528 พบว่าการติดเชื้อของหนูด้วยไวรัสตับอักเสบในหนู (ซึ่งถูกระบุว่าเป็นเชื้อที่คล้ายคลึงกันของหนูใน Coronaviridae ของมนุษย์) ส่งผลให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบและการสะสมของแอนติเจนของไวรัสส่วนใหญ่ในนิวเคลียสซับธาลามิกและซับสแตนเทียไนกรา [83]

สิ่งนี้นำไปสู่การ gliosis ตามมาในภูมิภาคเหล่านั้น ซึ่งบ่งบอกถึงความเชื่อมโยงระหว่างไวรัสกับ PD/postencephalitic parkinsonism [83] พบว่าแอนติบอดีต่อ Coronaviridae เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วย PD เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในปี 1992 [84] จนถึงขณะนี้ มีรายงานผู้ป่วย 3 รายที่รายงานการเกิด PD ในความสัมพันธ์ที่ทันท่วงทีกับโรค COVID-19; อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถสร้างการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่ชัดเจนได้ [85]

มีผู้ป่วยสองรายที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบ-19-ที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันซึ่งลุกลาม และการเปลี่ยนแปลงของ FDG-PET ที่ชวนให้นึกถึงโรคพาร์กินสันหลังสมองอักเสบได้รับการเผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ [86] กลไกหลายอย่างที่โรคพาร์กินสันอาจส่งผลต่อ ก่อนหน้านี้ได้มีการทบทวนและหารือเกี่ยวกับการพัฒนา PD แล้ว: การดูถูกหลอดเลือดในระบบ nigrostriatal อาจนำไปสู่โรคพาร์กินสันตามมาได้ [87]

นอกจากนี้ พายุไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับโควิดที่รุนแรง-19 กระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาท และต่อมาทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท [33,87] ระดับของ IL ในระบบ-6 เพิ่มขึ้นในโรคโควิด-19 และการศึกษาเชิงสังเกตในอนาคตขนาดเล็กเปิดเผยว่า ระดับของ IL ที่สูงขึ้น-6 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา PD [88]

For more information:1950477648nn@gmail.com