ภาวะขาดออกซิเจนในสมอง ความบกพร่องทางระบบประสาท และคุณภาพชีวิตในผู้คนหลังโควิด-19 ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม

วัตถุประสงค์ภาวะขาดออกซิเจนอย่างเป็นระบบเกิดขึ้นในการติดเชื้อโควิด-19 อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่าภาวะขาดออกซิเจนในสมองเกิดขึ้นในผู้ป่วยระยะพักฟื้นหรือไม่ เรามีหลักฐานจากสภาวะอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลางว่าอาจเกิดภาวะขาดออกซิเจนในสมอง หากเป็นเช่นนั้น ภาวะขาดออกซิเจนอาจทำให้คุณภาพชีวิตและการทำงานของสมองลดลง การศึกษานี้ดำเนินการเพื่อประเมินว่าภาวะขาดออกซิเจนในสมองเกิดขึ้นในบุคคลหลังจากการฟื้นตัวจากการติดเชื้อเฉียบพลันของโควิด-19 หรือไม่ และภาวะขาดออกซิเจนนี้เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางระบบประสาทและคุณภาพชีวิตที่ลดลงหรือไม่

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเหนื่อยล้าและเสริมความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS3 และส่งเสริมไกลโคเจนในตับ การสังเคราะห์จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่ วิธีแก้ปัญหาจิตใจเหนื่อยล้า

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

วิธีการด้วยการใช้โดเมนความถี่สเปกโทรสโกปีใกล้อินฟราเรด (fdNIRS) เราได้วัดความอิ่มตัวของออกซิเจนในเนื้อเยื่อสมอง (St O2) (การวัดภาวะขาดออกซิเจน) ในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อโควิด-19 อย่างน้อย 8 สัปดาห์ก่อนการนัดตรวจเพื่อศึกษาและการควบคุมสุขภาพที่ดี . นอกจากนี้เรายังทำการประเมินทางประสาทจิตวิทยาและการประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ ความเหนื่อยล้า และภาวะซึมเศร้า

ผลลัพธ์ห้าสิบหกเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมหลังโควิด-19 รายงานด้วยตนเองว่ามีอาการอย่างต่อเนื่อง (จากรายชื่อ 18 คน) โดยอาการที่ได้รับรายงานมากที่สุดคือความเหนื่อยล้าและหมอกในสมอง มีการไล่ระดับในการลดลงของออกซีฮีโมโกลบินระหว่างกลุ่มควบคุม และกลุ่มปกติและกลุ่มหลังเกิดภาวะขาดออกซิเจน-19 (31.7±8.3 μM, 27.8±7.0 μM และ 21.1±7.2 μM ตามลำดับ p=0.028, p=0.005 และ p=0.081) เราตรวจพบว่า 24% ของการติดเชื้อหลังระยะพักฟื้นของผู้พักฟื้น{-19 ทำให้ St O2 ในสมองลดลง และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลดการทำงานของระบบประสาทและคุณภาพชีวิต

การตีความเราเชื่อว่าภาวะขาดออกซิเจนที่รายงานในที่นี้จะมีผลกระทบต่อสุขภาพสำหรับบุคคลเหล่านี้ และสิ่งนี้สะท้อนให้เห็นในความสัมพันธ์ของภาวะขาดออกซิเจนกับอาการที่มากขึ้น ด้วยเทคโนโลยีนิ้วมือร่วมกับการประเมินทางประสาทจิตวิทยา เราอาจสามารถระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงต่ออาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจนได้ และกำหนดเป้าหมายบุคคลที่มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการรักษาที่มุ่งปรับปรุงการเติมออกซิเจนในสมอง

คำหลักภาวะขาดออกซิเจนในสมอง · ภาวะขาดออกซิเจนในสมอง · สภาวะหลังโควิด-19 · เนื้อเยื่อสมอง ความอิ่มตัวของออกซิเจน · โดเมนความถี่ใกล้อินฟราเรดสเปกโทรสโกปี

การแนะนำ

โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) เป็นโรคไวรัสเฉียบพลันที่เกิดจากกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) ในระยะแรกคาดว่ามีผลกระทบต่อระบบทางเดินหายใจเป็นส่วนใหญ่ ขณะนี้เป็นที่ทราบกันดีว่าโควิด-19 สามารถส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อระบบอวัยวะอื่นๆ รวมถึงสมอง หัวใจ ไต ตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง และผิวหนัง [1, 2] ประมาณ 34% ของผู้คนได้รับการวินิจฉัยทางระบบประสาทหรือจิตเวชภายใน 6 เดือนหลังการติดเชื้อโควิด-19 [3] มีรายงานอาการที่คงอยู่หลังจากกำจัด SARS-CoV-2 ออกไปอย่างเห็นได้ชัด [4–6] สิ่งนี้เรียกว่าโควิดระยะยาว โควิดระยะไกล หรือกลุ่มอาการโควิดหลังเฉียบพลัน-19 (PACS) ซึ่งหลังจากฟื้นตัวจากระยะเฉียบพลันแล้ว บุคคลนั้นยังคงรู้สึกถึงอาการต่างๆ [7] หนึ่งในห้าของผู้ที่มีอายุ 18-34 ปีที่ไม่มีอาการป่วยเรื้อรังรายงานว่าพวกเขาไม่ได้กลับมามีสุขภาพปกติหลังวิกฤตโควิด-19 [5] อาการทางระบบประสาทที่คงอยู่หลังโควิด-19 ยังได้รับการรายงานในบุคคลที่เป็นโรคไม่รุนแรง ซึ่งส่วนใหญ่ไม่เคยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในช่วงที่มีอาการป่วยเฉียบพลันจากโควิด-19 มีสุขภาพแข็งแรงและกระตือรือร้นก่อนติดเชื้อ และน้อยกว่า อายุ 50 ปี [8] นอกจากนี้ ในผู้ป่วยโรคร่วมที่หายจากโรคโควิดเฉียบพลัน-19 87% รายงานอาการต่อเนื่องในช่วง 60 วันหลังหายจากการเจ็บป่วยเฉียบพลัน [6]

เป็นที่ทราบกันดีว่าการอักเสบทั่วร่างกายสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของการรับรู้ [9, 10] และมีรายงานความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยโควิด-19 [11] นอกจากนี้ ยังมีรายงานภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทในผู้รอดชีวิตจากโควิด-19 อย่างกว้างขวาง รวมถึงความสับสนเล็กน้อย ปวดกล้ามเนื้อ ปวดศีรษะ โรคไข้สมองอักเสบ เวียนศีรษะ และสูญเสียหรือเปลี่ยนรสชาติและกลิ่น [3, 12] เป็นที่ทราบกันมาตั้งแต่ช่วงต้นของการแพร่ระบาดว่าภาวะขาดออกซิเจนอย่างเป็นระบบเป็นลักษณะสำคัญของการติดเชื้อโควิด-19 [13]

อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบว่ามีภาวะขาดออกซิเจนในสมองหรือไม่ และจะเกิดขึ้นกับระดับออกซิเจนในเลือดตามปกติหรือไม่ ก่อนหน้านี้เราได้เสนอว่าการตอบสนองการอักเสบภายในสมองอาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน และภาวะขาดออกซิเจนนี้อาจทำให้การอักเสบแย่ลง ดังนั้นจึงสร้างวงจรของภาวะขาดออกซิเจนและการอักเสบ [14] นอกจากนี้เรายังตรวจพบภาวะขาดออกซิเจนในผู้ที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ ซึ่งทั้งสองภาวะดูเหมือนจะทำให้เกิดการอักเสบในสมอง [15, 16]

เรามุ่งหมายที่จะตรวจสอบว่าภาวะขาดออกซิเจนในสมองเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังโควิดหรือไม่-19 และมีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางระบบประสาทและคุณภาพชีวิตหรือไม่ เราสามารถตรวจพบภาวะขาดออกซิเจนได้ด้วยการวัดความอิ่มตัวของออกซิเจนในเนื้อเยื่อสมอง (St O2) โดยใช้โดเมนความถี่ NIRS (fdNIRS) [15] วิธีนี้ยังใช้วัดการกระเจิงของแสงซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรีย [17] ในการศึกษาที่ตรวจสอบพารามิเตอร์ NIRS ในผู้ที่มีอาการป่วยจากภูเขาเฉียบพลัน มีการกระเจิงของแสงเพิ่มขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงการดูดซึม และนี่บ่งชี้ถึงภาวะสมองบวมที่เกิดจากการขาดออกซิเจน [18] ดังนั้นการวัดภาวะขาดออกซิเจนของเราอาจเกี่ยวข้องกับอาการบวมน้ำของสมองที่ทำให้เกิดหลอดเลือด, เซลล์, ออสโมติกหรือคั่นระหว่างหน้า เราตั้งสมมติฐานว่าสัดส่วนของผู้ที่ได้รับการพักฟื้นหลังโควิด-19 จะมีภาวะขาดออกซิเจนในเยื่อหุ้มสมอง ซึ่งจะสัมพันธ์กับอาการที่เพิ่มขึ้น และจะเกิดขึ้นแม้จะมีความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดแดงตามปกติ (SaO2)

เรารายงานว่ามีภาวะขาดออกซิเจนในสมองประมาณ 24% ของบุคคลที่ติดเชื้อเป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์หลังการติดเชื้อไวรัส-19 แม้ว่าหลอดเลือดแดงจะอิ่มตัวตามปกติและไม่มีอาการไข้ก็ตาม นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าภาวะขาดออกซิเจนสัมพันธ์กับการประเมินทางประสาทจิตวิทยาที่ไม่ดี ความซึมเศร้า ความเหนื่อยล้า และคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพที่ลดลง

วัสดุและวิธีการ

วิชา

กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีอายุ 18–65 ปี (n=17) ที่ไม่สูบบุหรี่ (นิโคตินหรือกัญชา) ซึ่งไม่มีการติดเชื้อทั่วร่างกายเมื่อเร็วๆ นี้ และไม่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ/หลอดเลือด หรือโรคทางประสาทจิตวิทยา เราคัดเลือกผู้เข้าร่วม 34 คนที่ติดเชื้อโควิด-19 อย่างน้อย 8 สัปดาห์ก่อนการเยี่ยมชมการศึกษาจากประชากรทั่วไป เกณฑ์การยกเว้น ได้แก่ ผู้สูบบุหรี่ (นิโคตินหรือกัญชา) ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ/หลอดเลือด และโรคอักเสบทางระบบอื่นๆ เช่น โรคลำไส้อักเสบ หอบหืด โรคแพ้ภูมิตัวเอง โรคเซลิแอก ไตอักเสบ และตับอักเสบ ผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 ได้รับการคัดกรองอาการที่ยังคงอยู่ ข้อมูลประชากรของผู้เข้าร่วมสรุปไว้ในตารางที่ 1 ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนเริ่มการมีส่วนร่วม ได้รับความยินยอมจากผู้เข้าร่วมในรูปที่ 1 สำหรับการตีพิมพ์ภาพที่ระบุในสิ่งพิมพ์ที่เข้าถึงได้แบบเปิดออนไลน์

การรวบรวมข้อมูลเริ่มต้นไม่ช้ากว่า 20 นาทีหลังจากผู้เข้าร่วมเข้าห้องปฏิบัติการ เวลานี้ถูกใช้เพื่อรับความยินยอม ช่วงเวลาสงบ 20- นาทีนี้จะช่วยลดการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่อาจเกิดขึ้นจากกิจกรรมก่อนหน้านี้ เรายังถามเกี่ยวกับการออกกำลังกายในช่วง 6 ชั่วโมงก่อนหน้าด้วย

การวัด NIRS

การวัดนิ้วดำเนินการบนเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าโดยใช้ระบบปริมาณที่เรียกว่า ISS (OxiplexTS Frequency Domain Near-Infrared Spectrometer รุ่น 96,208, ISS Inc., Champaign, IL USA) (รูปที่ 1) หลักการเบื้องหลังอุปกรณ์ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดและการใช้งานมีอธิบายไว้ในรายละเอียดที่อื่น [18–20]

โดยสรุป โพรบ fdNIRS ประกอบด้วยเครื่องตรวจจับไฟเบอร์ออปติกหนึ่งตัวและแหล่งกำเนิดไฟเบอร์ออปติกแปดแหล่ง โดยมีระยะห่างจากแหล่งกำเนิดถึงเครื่องตรวจจับ 2.0–3.5 ซม. เส้นใยต้นทางปล่อยแสง NIR ที่ 690 และ 824 นาโนเมตร แสงที่ปล่อยออกมามีความถี่มอดูเลตแอมพลิจูด 110 MHz และแสงถูกปล่อยออกมาจากแหล่งเดียวในแต่ละครั้งตามวงจรต่อเนื่องโดยที่แหล่งทั้ง 8 สลับกันระหว่างการเปิดและปิด การประมาณค่าสัมประสิทธิ์การดูดซึมเนื้อเยื่อที่ความยาวคลื่นหลายค่าช่วยให้สามารถคำนวณความเข้มข้นของออกซีและดีออกซีเฮโมโกลบิน (HbO และ HHb) ได้โดยใช้กฎเบียร์-แลมเบิร์ต การให้ออกซิเจนในเยื่อหุ้มสมองระดับจุลภาค (St O2) คำนวณโดยใช้สูตร:

StO2=[HbO]∕([HbO] + [HHb]) (1)

ก่อนการรวบรวมข้อมูล ระบบ fdNIRS ได้รับการอุ่นเครื่องเป็นเวลาอย่างน้อย 30 นาที และระบบได้รับการสอบเทียบโดยใช้บล็อกการสอบเทียบ Phantom ที่ทราบค่าสัมประสิทธิ์การดูดกลืนและการกระเจิง ในระหว่างการเก็บข้อมูล ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้นั่งเงียบ ๆ และตัวตรงบนเก้าอี้ โพรบถูกวางอย่างสมมาตรทั้งด้านขวาและด้านซ้ายของหน้าผากของผู้เข้าร่วม และข้อมูลจะถูกรวบรวมเป็นเวลาประมาณ 1 นาทีในแต่ละด้าน และหาค่าเฉลี่ย (รูปที่ 1) ข้อมูลถูกเก็บรวบรวมที่อัตรา 2 เฮิรตซ์ โดยมีจำนวนจุดข้อมูลทั้งหมด 120 จุดต่อหัวข้อ fdNIRS หาปริมาณค่าสัมบูรณ์สำหรับ HbO และ HHb ซึ่งจะช่วยให้สามารถคำนวณความอิ่มตัวของออกซีเฮโมโกลบินในเนื้อเยื่อหลอดเลือดขนาดเล็ก (St O2) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้สถานะออกซิเจนในสมอง ระดับสัมบูรณ์ของค่าสัมประสิทธิ์การดูดกลืนแสงและการกระเจิง (µa และ µs ตามลำดับ) ที่ 690 และ 824 นาโนเมตรถูกกำหนดจากความเข้มที่วัดได้ (AC หรือ DC) และการเปลี่ยนเฟสโดย ISS โดยใช้ทฤษฎีการย้ายถิ่นของโฟตอน [21] รายละเอียดของสมการทางคณิตศาสตร์และสมมติฐานต่างๆ จะถูกกล่าวถึงโดย Hammer และคณะ [21].

วัดความอิ่มตัวของออกซิเจนและอัตราการเต้นของหัวใจในระบบที่นิ้วโดยใช้อุปกรณ์วัดความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือด (Nonin Medical, Inc. Minneapolis, MN USA รุ่น 9500 Oximeter)

การวัดอุณหภูมิแก้วหูทำได้โดยใช้เทอร์โมมิเตอร์แก้วหู (Braun Thermoscan IRT 6520 ExacTemp)

การประเมินทางประสาทวิทยา

ทำการทดสอบแบตเตอรี่ประสาทวิทยากับผู้เข้าร่วมทุกคน ซึ่งรวมถึงการควบคุมคุณภาพโดยใช้การทดสอบ Memory Malingering (TOMM) การทดสอบการเปลี่ยนรูปแบบสัญลักษณ์ (SDMT) ด้วยวาจาเพื่อทดสอบความเร็วการประมวลผลข้อมูลภาพ การควบคุมการทดสอบการเชื่อมโยงคำ (COWAT) เพื่อทดสอบภาษาและวาจาคล่องแคล่ว และการทดสอบการบวกอนุกรมการได้ยินแบบก้าว (PASAT) เพื่อทดสอบความสนใจ สมาธิ ความเร็วในการประมวลผลข้อมูลทางการได้ยิน และความจำในการทำงาน

สำหรับ COWAT ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้เขียนรายการคำให้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้ใน 1 นาที โดยขึ้นต้นด้วยตัวอักษร F, A และ S ยกเว้นชื่อเฉพาะหรือคำที่ลงท้ายต่างกัน คะแนนสำหรับการทดลองแต่ละครั้งคือผลรวมของคำตอบที่ถูกต้อง ไม่รวมการทำซ้ำและการละเมิดกฎ ตัวชี้วัดผลลัพธ์หลักสำหรับ COWAT คือผลรวมของการตอบสนองที่ถูกต้องสำหรับการทดลอง FAS คะแนนนี้ถูกแปลงเป็นคะแนน z โดยใช้ข้อมูลเชิงบรรทัดฐานจากประชากรกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี [22] เพื่อพิจารณาอายุและระดับของผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา การคำนวณคะแนน z แสดงโดยสมการ:

ในการทดลองครั้งที่สี่สำหรับ COWAT ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้ระบุสัตว์ต่างๆ ให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ โดยขึ้นต้นด้วยตัวอักษรใดก็ได้ คะแนนรวมถูกแปลงเป็นคะแนน z โดยใช้ข้อมูลเชิงบรรทัดฐานโดยไม่มีการแก้ไขเพื่อการศึกษา และคะแนน z ถูกคำนวณโดยสมการ:

SDMT เป็นการทดสอบแบบกำหนดเวลา 90- โดยผู้เข้าร่วมใช้คีย์อ้างอิงเพื่อจับคู่ตัวเลข (1–9) กับรูปทรงเรขาคณิตแบบสุ่มเก้ารูป [23] จำนวนคู่ที่ตรงกันที่บันทึกอย่างถูกต้องทั้งหมดจะถูกนับเพื่อให้เป็นคะแนนรวม ซึ่งถูกแปลงเป็นคะแนน z

สำหรับ PASAT จะมีการเล่นออกเสียงชุดตัวเลข 61 ตัว (1–9) ที่บันทึกไว้ในอัตราหนึ่งหมายเลขทุกๆ 3 วินาที ขอให้ผู้เข้าร่วมเพิ่มหมายเลขที่พูดแต่ละหมายเลขกับหมายเลขที่แสดงไว้ก่อนหน้านี้ ก่อนการทดลองทดสอบ ผู้เข้าร่วมได้ทำการทดลองฝึกหัดถึงสามครั้งซึ่งประกอบด้วยตัวเลขเพียง 11 ตัว ผู้เข้าร่วมจะทำการทดสอบต่อเมื่อพวกเขาแสดงให้เห็นถึงความเข้าใจเพียงพอในภารกิจเท่านั้น คะแนนของ PASAT คือผลรวมของคำตอบที่ถูกต้อง โดยมีคะแนนสูงสุดคือ 60 [24] ข้อมูลนี้ถูกแปลงเป็นคะแนน z โดยใช้ข้อมูลเชิงบรรทัดฐานจากประชากรกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (ดึงมาจากคู่มือ PASAT) เพื่อพิจารณาระดับผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา

การประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ ความเหนื่อยล้า และภาวะซึมเศร้าที่วัดในผู้เข้าร่วมหลังโควิด-19 เท่านั้น

แบบสอบถามประกอบด้วยการประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ (HRQoL) โดยใช้ 36-เครื่องมือรายการสำหรับผู้ใหญ่ RAND 36-แบบสำรวจสุขภาพแบบสั้นรายการ (SF-36) [25] การประเมินการทำงานของการบำบัดอาการเจ็บป่วยเรื้อรัง-ระดับความเหนื่อยล้า (FACIT-F) เพื่อประเมินความเหนื่อยล้า [26] และ Beck Depression Inventory ฉบับที่สอง (BDI-II)

ในผู้เข้าร่วม COVID-19 มีการวัด HRQoL โดยใช้ 36-แบบสำรวจรายการแบบสั้น (SF-36) ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้ให้คะแนนคุณภาพชีวิตของตนเองโดยเปรียบเทียบกับคะแนนก่อนที่จะติดเชื้อโควิด-19 และในขณะที่มาเยี่ยม วัดความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าโดยใช้ Beck Depression Inventory (BDI-II) [27]

SF{{0}} วัดแนวคิดด้านสุขภาพแปดประการ (การทำงานทางกายภาพ การจำกัดบทบาทเนื่องจากปัญหาสุขภาพกาย การจำกัดบทบาทเนื่องจากปัญหาส่วนบุคคลหรือทางอารมณ์ พลังงาน/ความเหนื่อยล้า ความอยู่ดีมีสุขทางอารมณ์ การทำงานทางสังคม ความเจ็บปวดทางร่างกาย และ การรับรู้เรื่องสุขภาพทั่วไป) โดยใช้คำถามหลายข้อ รวมทั้งหมด 35 ข้อ นอกจากนี้ยังมีคำถามเดียวที่บ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงด้านสุขภาพ การตอบคำถามแต่ละข้อของผู้เข้าร่วมจะถูกบันทึกไว้เพื่อให้แต่ละข้อมีคะแนนตั้งแต่ 0 ถึง 100% โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ถึงสภาวะสุขภาพที่ดีขึ้น แบบสอบถามนี้เป็นเครื่องมือ HRQoL ทั่วไปที่มีประโยชน์สำหรับการเปรียบเทียบประชากรทั่วไปและประชากรเฉพาะ และภาระสัมพัทธ์ของภาวะสุขภาพ ในกรณีนี้ การติดเชื้อโควิด-19 [28]

FACIT-F (เวอร์ชัน 4) คือ 13-แบบสอบถามรายงานตนเองตามรายการ ซึ่งวัดความรุนแรงและผลกระทบของระดับความเหนื่อยล้าของแต่ละบุคคลในระหว่างทำกิจกรรมประจำวันตามปกติในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา ระดับความเหนื่อยล้าวัดจากระดับลิเคิร์ตสี่จุด (4=ไม่เหนื่อยเลยถึง 0=เหนื่อยมาก) [29] คะแนนย่อยคำนวณโดยการกลับรายการที่ระบุเชิงลบในขั้นแรก (ลบการตอบสนองจาก '4') จากนั้นจึงรวมคะแนนดิบ (0–4) คะแนนรวมจะได้มาจากการรวมคะแนนย่อย คะแนนระดับย่อยของความเมื่อยล้าของผู้เข้าร่วมอยู่ระหว่าง 0 ถึง 52 โดยที่คะแนนที่ต่ำกว่าบ่งบอกถึงความเหนื่อยล้าที่รุนแรงยิ่งขึ้น และจุดตัดที่แนะนำความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่ตั้งไว้ที่ < 34 [30, 31] แม้ว่าจะไม่มีมาตรฐานทองสำหรับการวัดความเหนื่อยล้า แต่ FACIT-F ก็ถูกนำมาใช้ในสภาวะต่างๆ เช่น มะเร็ง เอชไอวี โรคลูปัส โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคโลหิตจาง ปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคพาร์กินสัน และหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง [32–38] และถูกต้องและเชื่อถือได้ [36, 39, 40] เราไม่ได้อ้างสิทธิ์ในการตรวจสอบการใช้ FACIT-F (เวอร์ชัน 4) เพื่อ "วินิจฉัย" ความเหนื่อยล้าในบุคคลที่มีอาการหลังสถานการณ์โควิด-19 อย่างไรก็ตามเราใช้คะแนนเป็น<34 as a crude indication of clinically relevant fatigue.

BDI-II เป็น 21-แบบสอบถามแบบรายงานด้วยตนเองที่ประเมินขอบเขตของอาการซึมเศร้าที่พบบ่อยในช่วง 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา แบบสอบถามนี้ใช้มาตราส่วนตั้งแต่ 0 ถึง 3 และคำตอบจากทุกรายการจะถูกรวมเข้าด้วยกันเพื่อให้ได้คะแนนรวมตั้งแต่ 0 ถึง 63 โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ถึงระดับภาวะซึมเศร้าที่มากขึ้น [27]

ผลลัพธ์

เราคัดเลือกกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 17 รายและบุคคล 34 รายที่เป็นโรคโควิด-19 และอยู่ในระยะเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์หลังการวินิจฉัยการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ตารางที่ 1) เราให้ผู้เรียนนั่งเป็นเวลา 20 นาทีเพื่อช่วยให้การออกกำลังกายเป็นมาตรฐาน นอกจากนี้เรายังบันทึกการออกกำลังกายในช่วง 24 ชั่วโมงที่ผ่านมา ผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 สี่รายในกลุ่มที่เป็นพิษปกติและอีกสองคนในกลุ่มที่ขาดออกซิเจนรายงานว่ามีการออกกำลังกายช่วงหนึ่งก่อนการนัดตรวจเพื่อศึกษา ค่าของผู้เข้าร่วมทั้งหกคนนี้ไม่ได้อยู่นอกค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสองค่าจากค่าเฉลี่ยของพวกเขา ดังนั้น เราขอแนะนำว่ากิจกรรมก่อนหน้านี้ไม่ส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ของเรา

จากผู้ป่วย 34 รายที่ติดเชื้อโควิด-19 มี 19 รายรายงานตนเองว่ามีอาการต่อเนื่อง โดยระบุว่ามีอาการอย่างน้อย 2 อาการที่บ่งชี้ว่าเป็นโควิดระยะยาว อาการที่รายงานบ่อยที่สุดคือความเหนื่อยล้าและหมอกในสมอง ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและผู้เข้าร่วมหลังโควิด-19 ในด้านอายุ, SaO2% (% ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดแดง), อัตราการเต้นของหัวใจ (HR) (BPM) และอุณหภูมิแก้วหู ( องศา ) (ตารางที่ 1)

การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มควบคุมกับผู้เข้าร่วมหลังโควิด-19 ทั้งหมด

เราเปรียบเทียบทุกคนหลังโควิด-19 กับการควบคุม (รูปที่ 2 และตารางที่ 1)

มีหลายวิธีในการกำหนดภาวะขาดออกซิเจน จุดเริ่มต้นคือการทดสอบว่าประชากรหลังโควิด-19 มี St O2 ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมหรือไม่ ด้วยการใช้การทดสอบของ Welch เราแสดงให้เห็นว่าประชากรหลังการระบาดของโรคโควิด-19 แตกต่างอย่างมากจากกลุ่มควบคุมที่ดี (ต่ำกว่า, p=0.037) ค่าเฉลี่ยระหว่างกลุ่มคือ 63.1± 3.4% และ 60.1± 6.9% (ค่าเฉลี่ย±SD) สำหรับกลุ่มควบคุมและกลุ่มโควิด-19 ตามลำดับ ค่าสัมประสิทธิ์การเปลี่ยนแปลงตามลำดับคือ 5.4% และ 11.5% เราทราบว่าค่าสัมประสิทธิ์ของความแปรผันจะสูงกว่าในกลุ่มหลังสถานการณ์โควิด-19 หากเราใช้มุมมองแบบอนุรักษ์นิยมว่าภาวะขาดออกซิเจนถูกกำหนดเป็น 2xSD ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยกลุ่มควบคุม ค่าเฉลี่ยโดยรวม±SD ของกลุ่มควบคุมคือ 63.1±3.4% ดังนั้นอะไรก็ตามที่ต่ำกว่า 56.3% จะเป็นภาวะขาดออกซิเจน มีผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 แปดคน (34 หรือ 24%) ที่เป็นภาวะขาดออกซิเจน ในขณะที่กลุ่มควบคุมไม่สามารถจัดเป็นภาวะขาดออกซิเจนได้

แม้ว่าเกือบจะพลาดเกณฑ์สำหรับนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.053) แต่ฮีโมโกลบินทั้งหมดในผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 ก็ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (43.4±10.2 μM เทียบกับ 49.8±11.1 μM ค่าเฉลี่ย ±SD) ค่าสัมประสิทธิ์การกระเจิง (µs) ที่ 690 และ 824 นาโนเมตร และค่าสัมประสิทธิ์การดูดกลืนแสง (µa) ที่ 824 นาโนเมตรต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ในขณะที่ µa ที่ 690 นาโนเมตรไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม .

การประเมินทางประสาทจิตวิทยาทั้งหมดแสดงให้เห็นความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ: การทดสอบรูปแบบสัญลักษณ์ตัวเลข (SDMT) ทางปาก (−0.62±1.20 เทียบกับ 0.98± 1.08 น<0.001); control of word association (COWAT) for FAS (− 0.61 ± 0.90 vs.  − 0.02 ± 0.62 p = 0.010); and animals (− 0.26 ± 1.02 vs.  0.29±0.51 p=0.016) and paced auditory serial addition test  (PASAT) (−0.42±0.84 vs. 0.33±0.68 p=0.002).

การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มควบคุมกับผู้เข้าร่วมหลังโควิด-19 ซึ่งจัดกลุ่มว่าเป็นพิษปกติหรือเป็นพิษน้อย

เราแบ่งผู้เข้าร่วมหลังสถานการณ์โควิด-19 ออกเป็นกลุ่มที่ขาดออกซิเจนหรือเป็นพิษปกติ (ตารางที่ 2) การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียว เมื่อมีการกระจายข้อมูลตามปกติ หรือการทดสอบ Kruskal – Wallis ดำเนินการระหว่างกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีกับกลุ่มที่มีภาวะปกติและกลุ่มที่มีภาวะขาดออกซิเจน ผู้เข้าร่วมที่มีภาวะขาดออกซิเจนถูกวัดโดยเฉลี่ย 7 เดือน (ช่วง 3–15) หลังการติดเชื้อ และผู้เข้าร่วมที่เป็นพิษปกติ 8 เดือน (ช่วง 2–19) หลังการติดเชื้อ มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่เป็นพิษปกติและกลุ่มที่เป็นพิษหลังโควิด-19 สำหรับพารามิเตอร์ fdNIRS St O2 (p<0.001), oxyhemoglobin (p=0.007), and µs at 690 and 824 nm (p=0.020 and p=0.031, respectively). In post hoc analysis, there was no significant difference in St O2 between normoxic post-COVID-19 participants and healthy controls; however, as expected, hypoxic post-COVID-19 participants had lower St O2 compared with healthy controls and normoxic post-COVID-19 participants. HBO was significantly lower in hypoxic post-COVID-19 participants compared with healthy controls, and there were no significant differences between normoxic post-COVID-19 participants vs. healthy controls and normoxic vs. hypoxic post-COVID-19 participants (Table 2).

อาจเป็นไปได้ว่าเราควรใช้อายุเป็นตัวแปรร่วม แม้ว่าเกือบจะพลาดเกณฑ์สำหรับนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.054) แต่ผู้เข้าร่วมที่ขาดพิษหลังโควิด-19 มีอายุที่สูงกว่า เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่เป็นพิษปกติและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (ตารางที่ 2) เมื่อเราทำการวิเคราะห์แบบไม่แปรผันโดยให้ St O2 เป็นค่าตาม กลุ่มเป็นปัจจัยคงที่ และอายุเป็นปัจจัยร่วม กลุ่มนี้เกือบจะมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.052) ในขณะที่อายุมีนัยสำคัญ ( พี<0.001).

เมื่ออายุถูกกำหนดโดยกลุ่มอายุ 10 ปี (เช่น 20–29, 30–40, 40–50 และ 50–63 ปี) จะมีกลุ่มอิสระแปดกลุ่ม (กลุ่มควบคุม 4 กลุ่มและกลุ่มหลังโควิด 4 กลุ่ม{ {12}} กลุ่ม) แบบจำลองเชิงเส้นทั่วไป (GLM) ที่ไม่แปรเปลี่ยนด้วยการทดสอบหลังการผ่าตัดของ Bonferroni ระบุว่า St O2 สำหรับกลุ่มอายุควบคุม 20–30 ปี (กลุ่มที่ 1) สูงกว่ากลุ่มอายุหลังโควิด-19 40–50 และ 50–63 และกลุ่มอายุหลังโควิด-19 อายุ 20–30 ปี สูงกว่ากลุ่มอายุหลังโควิด-19 อายุ 40–50 และ 50–63 ปี หากเราจัดกลุ่มตามอายุ เราสามารถระบุบุคคลที่ขาดออกซิเจนได้โดยการคำนวณว่ามีกี่คนที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยกลุ่มควบคุม เกณฑ์ St O2 สำหรับภาวะขาดออกซิเจนในกลุ่มอายุมีดังนี้: 20–30 (57.7%), 30–40 (55.1%), 40–50 (56.0%) และ 50–63 ปี (57.1%) ในสี่กลุ่มอายุนี้ จำนวนผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่มีภาวะขาดออกซิเจนคือ 1, 1, 4 และ 3 ตามลำดับ หรือทั้งหมด 9 ราย (26%) ไม่มีการควบคุมใดที่จะจัดว่าเป็นภาวะขาดออกซิเจน

โดยสรุป หากเราทำการเปรียบเทียบวิธีการง่ายๆ ค่า St O2 ของกลุ่มควบคุมและกลุ่มหลังการระบาด-19 จะแตกต่างกันและใกล้เคียงกันมากด้วยการวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบไม่แปรผันตามอายุในฐานะปัจจัยร่วม ภาพที่ชัดเจนยิ่งขึ้นจะปรากฏขึ้นหากเราดูว่ามีบุคคลในกลุ่มต่างๆ จำนวนเท่าใดที่ถูกกำหนดให้เป็นภาวะขาดออกซิเจนโดยมีค่ามากกว่า 2xSD ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยควบคุม เมื่อเราปรับตามอายุหรือไม่ก็จะเป็นตัวเลข 26% หรือ 24% ตามลำดับ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าประมาณ 1/4 ของคนหลังโควิด-19 มีภาวะขาดออกซิเจนในสมองอย่างมีนัยสำคัญ จากผลลัพธ์เหล่านี้ เราจะใช้ค่าตัดแบบอนุรักษ์นิยมสำหรับภาวะขาดออกซิเจน (56.3%) สำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติมทั้งหมด

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】