การสัมผัสทางชีวภาพและการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิสตั้งแต่เนิ่นๆ: การทบทวนวรรณกรรมปัจจุบันอย่างครอบคลุม

เชิงนามธรรม: Silicosis เป็นรูปแบบเฉพาะของโรคพังผืดในปอดที่มีสาเหตุมาจากการสัมผัสซิลิกาผลึกจากการประกอบอาชีพ การสัมผัสกับผลึกซิลิกาจากการทำงานยังเพิ่มความเสี่ยงของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) มะเร็ง และการติดเชื้อในปอด โดยเฉพาะวัณโรคปอด ขณะนี้ ซิลิโคซิสได้รับการวินิจฉัยในคนงานที่เคยสัมผัสมาก่อนโดยการเอ็กซเรย์ทรวงอกมาตรฐาน เมื่อมองเห็นรอยโรคและไม่สามารถรักษาให้หายได้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องค้นหาเครื่องหมายเฉพาะและไม่รุกรานที่สามารถตรวจพบซิลิโคซิสในระยะก่อนหน้า ก่อนที่จะเกิดความทึบของรังสีเอกซ์ ในการทบทวนเชิงบรรยายนี้ เรานำเสนอตัวชี้วัดทางชีวภาพสำหรับการวินิจฉัย การติดตาม และการคาดการณ์หลายตัวที่มีศักยภาพสูงในการจัดการซิลิโคซิส เช่น ไซโตไคน์ที่ป้องกันและต้านการอักเสบ (TNF (ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- ), IL-1 (Interleukin{ {7}}), IL-6, IL-10), CC16 (เซลล์คลารา 16, เครื่องหมายทางอ้อมของการทำลายเซลล์เยื่อบุผิว), KL-6 (เครบส์ ฟอน เดน ลุงเกน 6, เครื่องหมายทางอ้อมของความเสียหายของเยื่อบุผิวถุงลม), นีออปเทอริน (ตัวบ่งชี้ภูมิคุ้มกันของเซลล์) และยีน MUC5B (Mucin 5B, เมือกที่สร้างเจลในน้ำมูก) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเครื่องหมายทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นมีศักยภาพสูงในการวินิจฉัยหรือประเมินการลุกลามของโรคซิลิโคซิสตั้งแต่เนิ่นๆ และเป็นทางเลือกที่มีแนวโน้มแทนรังสีวิทยา เราพิจารณาว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาแบบหลายศูนย์เพื่อประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้โดยสัมพันธ์กับประวัติการทำงาน การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา สัญญาณการถ่ายภาพ และการทดสอบการทำงานของปอดในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ เพื่อประเมินความแม่นยำของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่นำเสนอได้ดียิ่งขึ้น

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

คำสำคัญ: ซิลิโคซิส; ไบโอมาร์คเกอร์; การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ การตรวจสอบ; ประวัติการประกอบอาชีพ

1. บทนำ

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%) และเวลาเปิดรับแสงต้องมีอย่างน้อย 5 ปี [1] การพัฒนาของซิลิโคซิสเป็นกระบวนการที่เรื้อรังและก้าวหน้า ฉะนั้นเมื่อมันเกิดขึ้นแล้วก็ไม่อาจย้อนกลับได้ มีลักษณะและพฤติกรรมส่วนบุคคลหลายประการที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด เช่น พยาธิสภาพของระบบทางเดินหายใจที่มีอยู่แล้ว (วัณโรคปอด โรคจมูกอักเสบเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ฯลฯ) ความหลากหลายทางพันธุกรรม ปริมาณแอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ และการออกกำลังกาย [1 ,4].

2. การสัมผัสอาชีวอนามัย

ซิลิกาแบบผลึกเป็นสาเหตุของสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของซิลิโคซิส เป็นแร่ธาตุที่พบในเปลือกโลก [5] โดยเกิดขึ้นในสองรูปแบบที่โดดเด่น: ผลึก (ควอตซ์) และอสัณฐาน (ไดอะตอม) [1] ทั้งรูปแบบผลึกและอสัณฐานจะเปลี่ยนเป็นไตรไดไมต์ที่อุณหภูมิสูง (800–1000 ◦C) ซึ่งในทางกลับกัน เมื่ออยู่ภายใต้อุณหภูมิที่สูงขึ้นไปอีก (1100–1400 ◦C) จึงเปลี่ยนสภาพเป็นคริสโตบาไลท์ . ทั้งสามรูปแบบเหล่านี้ (ควอตซ์, ไตรไดไมต์, คริสโตบาไลท์) เป็นสาเหตุหลักของการเกิดซิลิโคซิสซึ่งมีศักยภาพในการก่อพังผืดเพิ่มขึ้นตามลำดับที่กล่าวมา ในโรมาเนีย ค่าขีดจำกัดของการสัมผัสกับควอตซ์คือ 1 มก./ลบ.ม. ในขณะที่ไตรไดไมต์และคริสโตบาไลท์มีค่าอยู่ที่ 0.5 มก./ลบ.ม. [1,2,4] สถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและอาชีวอนามัย (NIOSH) แนะนำให้จำกัดการสัมผัสให้น้อยกว่า 0.5 มก./ลบ.ม. สำหรับรูปร่างแบบอัลโลมอร์ฟิกใดๆ [6] จากข้อมูลของสถาบันสาธารณสุขแห่งชาติในโรมาเนีย พบว่าซิลิโคซิสมีจำนวนผู้ป่วยรายใหม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปี 2562 โดยอยู่ที่ 87 ราย เทียบกับ 149 รายในปี 2561 และอยู่ในอันดับที่ 2 ในโครงสร้างการเจ็บป่วยโดยรวม ต่อมาในปี 2021 มีการสังเกตจำนวนเคสโดยรวมเพิ่มขึ้นเล็กน้อย: 55 เคส เทียบกับ 30 เคสในปี 2020 ระหว่างปี 1998 ถึง 2021 มูลค่าเฉลี่ยของเคสซิลิกาใหม่อยู่ที่ 294.3 ต่อปี [7] การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสซิลิกาแบบผลึกมีความสัมพันธ์กับอัตราการตายและอัตราการเจ็บป่วยที่เพิ่มขึ้น [8] เนื่องจากซิลิโคซิส โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) และมะเร็งปอด [9] ในปี 2019 ทั่วโลก ปีชีวิตที่ปรับตามความพิการจำนวน 655.7,000 ปีมีสาเหตุมาจากซิลิโคซิส [10] ในปี 2560 มีรายงานผู้ป่วยซิลิโคสิส 23,695 รายทั่วโลก ระหว่างปี 1990 ถึง 2017 พื้นที่ทางภูมิศาสตร์บางแห่งรายงานว่าจำนวนผู้ป่วยโรคซิลิโคสิสลดลง (ส่วนใหญ่อยู่ในยุโรป) แต่บางภูมิภาค เช่น แอฟริกาเหนือและแอฟริกาใต้ จีน และแอฟริกาตอนใต้ทะเลทรายซาฮารา รายงานว่ามีแนวโน้มสูงขึ้น [11] NIOSH ระบุกิจกรรมต่อไปนี้ว่าเป็นอาชีพที่มีความเสี่ยง: (1) การผลิตแก้ว เครื่องปั้นดินเผา เซรามิก อิฐ คอนกรีต และหินเทียม (2) งานพ่นทราย (3) งานหล่อ (4) การแตกหักด้วยไฮดรอลิก (5) งานตัดหิน และเคาน์เตอร์หิน (6) การขุดเจาะหิน (7) งานเหมืองหิน (8) การขุดอุโมงค์ (9) การก่อสร้าง (10) การทำเหมือง (11) การขุดน้ำมันและก๊าซ และ (12) ทันตกรรม [6] เมื่อพิจารณาถึงวิวัฒนาการของสังคมและกระบวนการทางเทคโนโลยี แพทย์จะต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษในการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิสทั้งในอุตสาหกรรมที่เคยสัมผัสมาก่อน แม้ว่าบางส่วนจะหายไปในบางประเทศ (เช่น เหมืองแร่ โรงหล่อ) และในประเทศที่เพิ่งถูกวางไว้ในประเทศใหม่ อาชีพใหม่ๆ (เช่น กางเกงยีนส์พ่นทราย โต๊ะหินเทียม) [9,12]

cistanche พืชเพิ่มระบบภูมิคุ้มกัน

3. วัสดุและวิธีการ

บทความนี้เป็นการทบทวนเชิงบรรยายที่ออกแบบมาเพื่อประเมินและนำเสนอตัวชี้วัดทางชีวภาพในการวินิจฉัย การติดตาม และการคาดการณ์หลายรายการที่ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีการสัมผัสซิลิกาผลึกจากการประกอบอาชีพ สำหรับการทบทวนนี้ วรรณกรรมที่มีอยู่ได้รับการคัดเลือกจากฐานข้อมูลต่างๆ เช่น Pubmed, Scopus, ScienceDirect และ Google Scholar หลังจากการวิเคราะห์อย่างละเอียดดังแสดงในรูปที่ 1 (n=138 274 บทความ) เราได้เลือกการศึกษา 33 เรื่องที่นำเสนอในตารางที่ 1 โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาเครื่องหมายเพื่อประเมินการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการลุกลามของซิลิโคสิส ไซโตไคน์ (TNF- (ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- ), IL-1 (อินเทอร์ลิวคิน-1), IL-10, IL-6), CC16 (เซลล์คลารา 16), KL -6 (Krebs von den Lungen 6), ยีน MUC5B (Mucin 5B) และนีออปเทอรินถูกเลือกเป็นจุดสนใจสำหรับการค้นหาเพิ่มเติม เราใช้ชื่อของเครื่องหมายที่กล่าวมาข้างต้น ตามด้วยคำว่า "ซิลิโคซิส" "การอักเสบ" "ต้านการอักเสบ" "การควบคุมภูมิคุ้มกันบกพร่อง" "สรีรพยาธิวิทยา" "วิวัฒนาการ" "การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ" "ความหลากหลายทางพันธุกรรม" และ "การรักษา" ในการเรียงสับเปลี่ยนต่างๆ สำหรับแต่ละรายการ เราได้สรุปกลไกทางชีววิทยาโดยใช้เครื่องมือค้นหาที่อธิบายไว้ข้างต้นและวรรณกรรมระดับชาติ จากนั้น เรานำเสนอการศึกษาทางคลินิกและเชิงทดลองที่คัดสรรมาเพื่อประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลายตัวสำหรับมูลค่าที่เป็นไปได้ในการวินิจฉัยระยะเริ่มต้นและวิวัฒนาการของซิลิโคซิส เราไม่ได้จำกัดช่วงเวลา แม้ว่าการศึกษาล่าสุดจะเหมาะสมกว่าก็ตาม

รูปที่ 1 ผังงานการค้นหาวรรณกรรม ผังงานการสืบค้นวรรณกรรม

ตารางที่ 1. ตารางการแยกบทความ 33 บทความที่รวมอยู่ในการทบทวนคำบรรยาย (TNF—ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก, OR- อัตราต่อรอง, CI—ช่วงความเชื่อมั่น, IL—อินเตอร์ลิวคิน, CC16—คลาราเซลล์ 16, BALF—ของเหลวล้างหลอดลมและถุงลม, FEV1 —ปริมาณการหายใจที่ถูกบังคับใน 1 วินาที, VC—ความจุที่สำคัญ, ELISA—การทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์, KL-6—Krebs von den Lungen 6, SP-D—สารลดแรงตึงผิวในซีรั่มโปรตีน D, MMP—Matrix metalloproteinase, MUC5B—Mucin 5B, CWP — โรคปอดบวมของคนงานถ่านหิน, NF-κB—ปัจจัยนิวเคลียร์คัปปา B, iNOS—การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำไม่ได้, IHC—อิมมูโนฮิสโตเคมี, TEM—กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่งผ่าน)

ตารางที่ 1. ต่อ

ตารางที่ 1. ต่อ

4. ผลกระทบต่อสุขภาพ

ซิลิโคซิสเป็นโรคปอดบวมที่พบบ่อยที่สุด และจำแนกตามการค้นพบทางรังสีวิทยาออกเป็นสองประเภท: ง่าย (<10 mm diameter opacities) and complicated (>ความทึบของเส้นผ่านศูนย์กลาง 10 มม.) การเกิดโรคของซิลิโคซิสขึ้นอยู่กับทฤษฎี 3 ประการ ได้แก่ การทำลายมาโครฟาจ การอักเสบที่นำไปสู่การเกิดพังผืด และกลไกทางภูมิคุ้มกัน [4]

การทำลายแมคโครฟาจเป็นรากฐานสำหรับการโจมตีของการอักเสบ พังผืด และกระบวนการทางภูมิคุ้มกัน อนุภาคซิลิกาที่เป็นผลึกจะถูกฟาโกไซโตสโดยมาโครฟาจซึ่งนำไปสู่เหตุการณ์ต่างๆ ที่เกิดขึ้นตามลำดับเวลาดังต่อไปนี้: (1) การแตกของผนังฟาโกโซมภายใต้การกระทำของไลโซโซม (2) การปล่อยสารที่อยู่ภายในไซโตพลาสซึมของมาโครฟาจ (3) ) การสลายตัวของมาโครฟาจ (4) การปล่อยอนุภาคและเอนไซม์เข้าไปในของเหลวนอกเซลล์ (5) เริ่มต้นกระบวนการใหม่ เมื่อเปิดใช้งานด้วยซิลิกาขนาดที่สามารถหายใจได้ มาโครฟาจจะเริ่มต้นกระบวนการอักเสบ การสังเคราะห์คอลลาเจนมากเกินไป และกระบวนการทางภูมิคุ้มกัน (รูปที่ 2) [1,4]

รูปที่ 2 บทบาทของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่นำเสนอในการเกิดโรคซิลิโคซิส

เนื่องจากการโจมตีทางจุลพยาธิวิทยาของโรคไม่มีสัญญาณทางรังสีวิทยา (มีความล่าช้าระหว่างการโจมตีทางจุลพยาธิวิทยาและรอยโรคที่มองเห็นได้จากรังสีวิทยา) [1,3] จึงมีข้อเสนอแนะว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มแรก เราได้สรุปตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องมากที่สุดตามที่กล่าวมาข้างต้น ดังที่เน้นโดยวรรณกรรมเฉพาะทางมาจนบัดนี้

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. ไบโอมาร์คเกอร์

5.1. ทีเอ็นเอฟ

ถุงลมขนาดใหญ่เป็นแนวป้องกันแรกจากสิ่งแปลกปลอม เมื่อสูดดมซิลิกาเข้าไป ส่งผลให้เซลล์ตายและปล่อยซิลิกาออกนอกเซลล์ จากนั้นซิลิกาจะถูกจับโดยแมคโครฟาจอื่นๆ ซึ่งนำไปสู่วงจรซ้ำๆ เพื่อรักษากระบวนการอักเสบ มาโครฟาจปล่อยสารสื่อกลางจำนวนหนึ่ง เช่น สารออกซิแดนท์ที่เป็นพิษต่อเซลล์, เมตาบอไลต์ของกรดอาราชิโทนิก และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบซึ่งรวมถึง TNF- และ IL-1 ผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้เริ่มต้นการไหลเข้าของเซลล์ที่มีการอักเสบและทำให้เกิดการแทรกซึมเข้าไปในผนังถุงลม ปล่อยเอนไซม์โปรตีโอไลติกและอนุพันธ์ของออกซิเจนที่เป็นพิษ นำไปสู่ความเสียหายของเซลล์และการทำลายเมทริกซ์นอกเซลล์ [45] TNF เป็นไกลโคโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์แมคโครฟาจที่ถูกกระตุ้นเป็นหลัก แต่ยังมาจากเซลล์อื่นๆ ด้วย เช่น แมสต์เซลล์ ลิมโฟไซต์ ไฟโบรบลาสต์ แกรนูโลไซต์ และเซลล์ NK (นักฆ่าตามธรรมชาติ) ผลกระทบของ TNF รวมถึงการกระตุ้นนิวโทรฟิล, มาโครฟาจ, ลิมโฟไซต์ B และ T และการกระตุ้นการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบุลิน นอกจากนี้ยังกระตุ้นให้เซลล์เนื้องอกตายโดยเนื้อร้ายหรืออะพอพโทซิส และกระตุ้นการสังเคราะห์ไซโตไคน์อื่นๆ: IL-1, IL-6 และ IFN (Interferon) TNF- ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์และการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์และการสังเคราะห์คอลลาเจน จึงส่งเสริมการพัฒนาของพังผืด [13] ดังนั้น TNF- จึงมีบทบาทสำคัญในการรักษากระบวนการอักเสบโดยการกระตุ้นแมคโครฟาจ กระตุ้นการผลิตโปรตีนอักเสบ (ไซโตไคน์) และกระตุ้นทีลิมโฟไซต์ [4] TNF- มีบทบาทสำคัญในหลายประการในการเกิดซิลิโคซิส รวมถึงการกระตุ้นให้เซลล์อักเสบหลั่งไหลเข้ามาและปล่อยไซโตไคน์อื่นๆ [13] การศึกษาพบว่าระดับ TNF จะเพิ่มขึ้นก่อนเริ่มมีอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับซิลิโคซิส ทำให้ TNF เป็นตัวเลือกที่มีคุณค่าสำหรับการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มแรก [14,47] ข้อมูลที่ได้มาจากการศึกษาครั้งหนึ่งที่รวมกลุ่มควบคุม 30 กลุ่ม (บุคคลที่มีสุขภาพดี) กลุ่มที่ได้รับซิลิกา 28 ราย (ไม่มีโรคทางคลินิก) และกลุ่มควบคุมซิลิกา 30 รายแสดงให้เห็นว่าระดับ TNF ในพลาสมาเพิ่มขึ้นในผู้ปฏิบัติงานที่สัมผัส (p < 0.05) และสูงกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิลิโคสิสอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในกลุ่มอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (p < 0.01) ซึ่งพิสูจน์ได้ว่า TNF- เป็นผู้มีส่วนในการเกิดโรคของซิลิโคซิส [13] หลักฐานจากหนูที่ขาด TNF ซึ่งมีความทนทานต่อการเกิดพังผืดที่เกิดจากซิลิกา สนับสนุนแนวคิดที่ว่า TNF มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคพังผืดในปอด [16] การปล่อย IL-1 และ TNF- ในท้องถิ่นต่อการเพาะเลี้ยงโมโนไซต์และมาโครฟาจในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าสอดคล้องกับการเกิดโรค [39] การใช้สารยับยั้ง TNF เฉพาะที่เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของยีน NF-คอลลาเจน (ไม่ใช่ไฟบริลลาร์), F-คอลลาเจน (ไฟบริลลาร์) และ P4H (Prolyl 4-ไฮดรอกซีเลส) การตอบสนองของยีน (ระดับการแสดงออกของยีนไฟโบรจีนิก) แสดงให้เห็นว่าในควอตซ์- วัฒนธรรมการสำรวจที่ได้รับการบำบัด เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม มีการแสดงออกมากเกินไปของ TNF และการผลิตคอลลาเจนฟองน้ำที่เกิดจากซิลิกา [36] Anti-TNF อาจลดการอักเสบในปอดที่เกิดจากซิลิกาโดยการลด NF-κB (ปัจจัยนิวเคลียร์แคปปา B), การส่งสัญญาณ, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และ TNF- โดยแนะนำว่าอาจใช้ anti-TNF เพื่อรักษาอาการบาดเจ็บที่ปอดที่เกิดจากซิลิกา [37] การศึกษาที่ผ่านมาพบว่าโปรโมเตอร์มีความหลากหลายของ TNF ในสภาวะการอักเสบและติดเชื้อได้ง่าย [4] ในปัจจุบัน ไม่มีเอกสารเชื่อมโยงระหว่างความไวต่อการติดเชื้อและซิลิโคซิสที่เกี่ยวข้องกับ TNF ที่เกี่ยวข้องกับความหลากหลายทางชีวภาพ [23,48] แต่ยังคงเปิดกว้างอยู่ว่าความสัมพันธ์โดยตรงจะเป็นไปได้หรือไม่ เนื่องจากความไวของผู้ป่วยซิลิโคซิสต่อวัณโรคปอด [4] การวิเคราะห์เมตต้าระบุว่า TNF -308 (การศึกษา 11 เรื่อง) และ -238 (การศึกษา 8 เรื่อง) ความหลากหลายมีความเกี่ยวข้องกับความไวต่อการเกิดซิลิโคซิส [17] การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของ TNF อื่น ๆ นั้นเชื่อมโยงกับซิลิโคซิสด้วย คอร์เบตต์และคณะ ระบุความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่าง TNF- polymorphisms -238 และ -376 และซิลิโคซิสรุนแรง [18] การศึกษาที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่ทำงานในโรงงานปูนซีเมนต์พบว่าบุคคลที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ตำแหน่งยีน TNF -308 มีแนวโน้มที่จะเกิดโรคซิลิโคซิสได้มากกว่า การค้นพบเหล่านี้ได้รับความยั่งยืนด้วยปริมาณ TNF ที่สูงกว่าซึ่งผลิตโดยกลุ่มตัวอย่างการเปลี่ยนแปลงของยีน TNF -308 (p=0.004) [19] โดยรวมแล้ว การศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับ TNF ที่เพิ่มขึ้นในพนักงานที่ได้รับซิลิกาโดยไม่มีอาการทางคลินิกของโรคอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพในการวินิจฉัยโรคซิลิกาในระยะเริ่มแรก ยังมีอีกสองประเด็นที่ต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติมในการตีความผลลัพธ์เหล่านี้ ประการแรก ควรคำนึงถึงจีโนไทป์ของความหลากหลายทาง TNF ในการศึกษาทั้งหมดที่อ้างถึง TNF ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับซิลิโคซิส เนื่องจาก TNF ถูกแสดงเพื่อตรวจสอบความไวต่อการเกิดซิลิโคซิส และการพัฒนารูปแบบที่ซับซ้อน (การเกิดพังผืดขนาดใหญ่แบบก้าวหน้า) ประการที่สอง ควรใช้การจำแนกประเภท TNF/TNF- ที่อัปเดตแล้ว เดิมที TNF มีสาเหตุมาจากโมเลกุล 2 ชนิด ได้แก่ TNF- ซึ่งเป็นปัจจัยการตายของเนื้องอกที่ได้มาจากโมโนไซต์ และ TNF-- ซึ่งเป็นปัจจัยการตายของเนื้องอกที่ได้มาจากลิมโฟไซต์ [46] จากนั้น ในการประชุม TNF นานาชาติครั้งที่ 7 (17–21 พฤษภาคม พ.ศ. 2541 ในเมืองไฮยานนิส รัฐแมสซาชูเซตส์) ชื่อ "TNF- " ได้เปลี่ยนเป็น "lymphotoxic- " พร้อมกันนั้น "TNF-" กลายเป็นคำที่ไม่จำเป็น โดยมีความหมายเดียวกับคำดั้งเดิม "TNF" ซึ่งได้รับการจัดตั้งขึ้นใหม่เป็นชื่อไซโตไคน์อย่างเป็นทางการ [49] แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนชื่อเมื่อ 20 กว่าปีที่แล้ว แต่ TNF ยังคงใช้เป็น TNF ในการศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากในปัจจุบัน ซึ่งนำไปสู่ความเข้าใจผิดบางประการที่ผู้เขียนเกี่ยวกับโมเลกุลอ้างถึง ในการศึกษาทดลองหนึ่ง การรักษาด้วยยาต้าน TNF แสดงให้เห็นศักยภาพในการลดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับซิลิกา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิก และ ณ จุดนี้ เราไม่สามารถสรุปประสิทธิภาพของซิลิโคซิสได้

5.2. อิลลินอยส์-1

มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นโดยซิลิกาผลึกขนาดที่สามารถหายใจได้จะผลิตตัวกลางและเริ่มกระบวนการอักเสบ IL-1 สร้างผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอื่นๆ เช่น TNF- และ IL-6 ไซโตไคน์ที่หลั่งออกมาโดยมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18) ​​จะดึงดูดและกระตุ้นทีลิมโฟไซต์ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นบีลิมโฟไซต์โดย อย่างหลัง (ผ่าน IL-11 และ IL{{10}}) และการเริ่มต้นของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การคงอยู่ของอนุภาคซิลิกาในเนื้อเยื่อปอดทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์เหล่านี้อย่างเรื้อรัง ทำให้เกิดกระบวนการอักเสบอย่างต่อเนื่อง [4] การศึกษาในสัตว์ทดลองและการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า TNF- และ IL-1 มีความสำคัญในการควบคุมตัวกลางไกล่เกลี่ยไฟโบรติกในซิลิโคซิส ความแตกต่างระหว่างแต่ละบุคคลในการผลิต IL-1 และ TNF ยังคงแนวคิดที่ว่าซิลิโคซิสและการลุกลามไปสู่รูปแบบที่ซับซ้อนนั้นเชื่อมโยงกับความบกพร่องทางพันธุกรรมของโฮสต์ที่จะผลิตโปรตีนเหล่านี้ เนื่องจากในโรคที่มีการอักเสบ พบว่ามีอัลลีลหลากหลายรูปแบบ แสดงมากเกินไป ตัวอย่างเช่น ความหลากหลายของยีน IL-1 (IL-1RA +2018) แสดงผลกระทบที่เป็นอิสระและสัมพันธ์กับความอ่อนไหวและความรุนแรงของซิลิโคซิสในบุคคลที่สัมผัส ดังนั้น การเกิดขึ้นของซิลิโคซิสไม่เพียงแต่ขึ้นอยู่กับ ความเข้ม ระยะเวลา และเวลาในการสัมผัส แต่ยังรวมถึงความหลากหลายของไซโตไคน์ด้วย [24,39] ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการค้นพบของ Yucesoy B และคณะ โดยที่ IL-1RA +2018 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะซิลิโคซิสปานกลางและรุนแรง ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวแปรนี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อความอ่อนแอของโรค [39] . การศึกษาที่ดำเนินการกับกลุ่มตัวอย่าง 99 รายที่สัมผัสผลึกซิลิกาในโรงงานเซรามิกของตุรกี พบว่าระดับของอินเตอร์ลิวคินที่ศึกษาในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง IL-1 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีผู้เข้าร่วม 81 ราย นอกจากนี้ ผู้ที่มีอายุมากกว่ามีค่า IL -1 ในซีรั่มที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า [20] การศึกษาที่ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างระดับ IL-1 ในเลือดและการสัมผัสกับซิลิกาที่เป็นผลึกแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างความขุ่นจำนวนมากในกลุ่มซิลิกาเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (p < 0.05) [21,38] แม้ว่าความคล้ายคลึงกันระหว่าง IL-1 และ IL-1 คือ 27% แต่ [50] พวกมันจับกับรีเซพเตอร์ตัวเดียวกัน นั่นคือ IL-1R1 (IL-1 รีเซพเตอร์ประเภท 1) และกระตุ้นการทำงานทางชีววิทยาแบบเดียวกัน [50,51] ดังนั้นในซิลิโคซิส IL-1 เกี่ยวข้องกับการสะสมของคอลลาเจนและการปรับกิจกรรมของ PDGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตจากเกล็ดเลือด) [40] นอกจากนี้ การศึกษาที่ดำเนินการเกี่ยวกับการเพาะเลี้ยงเซลล์ตัวอย่างจากเนื้อเยื่อปอดของสัตว์ฟันแทะแสดงให้เห็นว่าหลังจากสัมผัสกับซิลิกาที่เป็นผลึก IL-1 จะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วโดยถุงขนาดใหญ่ ซึ่งกระตุ้นการผลิต IL-1 ซึ่งส่งเสริมการอักเสบของปอด [41]. นอกจาก TNF แล้ว ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นว่าจีโนไทป์ที่มีความหลากหลายของ IL-1 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IL-1RA +2018 สามารถเกี่ยวข้องกับความอ่อนไหวและความรุนแรงของซิลิโคซิสได้ มีรายงานความสัมพันธ์ระหว่างระดับของ IL-1 และความหนาแน่นของความทึบรังสีในผู้ป่วยซิลิกาในการศึกษาเดียวเท่านั้น และจำเป็นต้องได้รับการยืนยันในกลุ่มร่วมรุ่นอื่นๆ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลุ่มตัวอย่างที่ใหญ่ขึ้นเพื่อนำ IL-1 ไปใช้ในการติดตามโรคและ IL-1 ในระเบียบการคัดกรองบุคคลที่สัมผัสโรค และกำหนด IL ที่เฉพาะเจาะจง-1 ในที่สุด ความหลากหลายที่เชื่อมโยงกับการพัฒนาซิลิโคซิส

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

5.3. อิลลินอยส์-10

ไซโตไคน์ต้านการอักเสบเป็นกลุ่มของโมเลกุลควบคุมภูมิคุ้มกันที่ปรับการตอบสนองของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เพื่อควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ไซโตไคน์จะทำงานร่วมกับสารยับยั้งไซโตไคน์จำเพาะและตัวรับไซโตไคน์ที่ละลายน้ำได้ ไซโตไคน์ต้านการอักเสบที่สำคัญที่สุดตัวหนึ่งคือ IL-10 IL-10 เป็นผู้ควบคุมที่สำคัญในการสร้างความแตกต่างและการแพร่กระจายของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ และควบคุมและแม้กระทั่งระงับปฏิกิริยาการอักเสบ [52] ในซิลิโคซิส IL-10 จะเพิ่มขึ้นแต่มีผลสองทาง: ในด้านหนึ่ง IL-10 จำกัดความกว้างของการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการระงับการผลิต IL-1 , IL{{9 }} และ TNF- ในโมโนไซต์และมาโครฟาจ [53] ในอีกด้านหนึ่ง โดยการกระตุ้นกระบวนการไฟโบรติก IL-10 มีส่วนทำให้รอยโรคปอดบวมขยายออกไป Kurniawidjaja LM เริ่มต้นจากสมมติฐานที่ว่ากระบวนการอักเสบกระตุ้นการผลิต IL-10 ซึ่งมีบทบาทในการต้านการอักเสบ มีการประเมินอัตราส่วน TNF ต่อ IL-10 และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนที่น้อยกว่า 1 มีผลในการป้องกันการเกิดซิลิโคซิส คำอธิบายที่เป็นไปได้มากที่สุดก็คือผลต้านการอักเสบของ IL-10 มีมากกว่าผลการอักเสบของ TNF- หากอัตราส่วน TNF- /IL-10 เป็นอัตราส่วนเหนือยูนิต IL-10 จะไม่สามารถระงับผลที่ทำให้เกิดการอักเสบของ TNF- ได้ โดยเสนอแนะว่าปัจจัยเสี่ยงของการเกิดซิลิโคซิสควรได้มาจากอัตราส่วนนี้ และไม่ จากค่าอิสระของ TNF- และ IL-10 ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างค่าอัตราส่วน TNF- /IL-10 ไม่ขึ้นกับความแปรผันทางพันธุกรรมของ TNF [49]

5.4. อิลลินอยส์-6

IL{{0}} เป็นไซโตไคน์มัลติฟังก์ชั่นและมีบทบาทสำคัญในการอักเสบและภูมิคุ้มกัน ในโรคปอด ระดับ IL-6 ที่เพิ่มขึ้นจะพบในน้ำล้างหลอดลม เนื้อเยื่อปอด และเลือด IL-6 ช่วยอำนวยความสะดวกในการแทรกซึมของปอดด้วยเซลล์ที่มีการอักเสบโดยการกระตุ้นการแสดงออกของเซลล์ของโมเลกุลการยึดเกาะบนเซลล์ที่มีการอักเสบ และมีบทบาทในการควบคุมการเกิดพังผืดโดยการปรับการแสดงออกของ Th2 ไซโตไคน์ [54] IL-6 ควบคุมการผลิต IL-1 และ TNF- และเป็นที่รู้จักในฐานะสื่อกลางหลักของการตอบสนองในระยะเฉียบพลัน และยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย เมื่อมี TGF- (ปัจจัยการเปลี่ยนรูปการเจริญเติบโต- ) IL-6 จะยับยั้งการพัฒนาของทีเซลล์ควบคุมและส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ Th17 ซึ่งสร้าง IL-17 [16] Braz NFT และคณะ และ Blanco-Pérez JJ และคณะ ตรวจสอบไซโตไคน์ต่างๆ การค้นพบที่สำคัญประการหนึ่งของการศึกษาทั้งสองคือระดับซีรั่มของ IL-6 พบในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิลิโคสิสและในผู้ที่สัมผัสกับซิลิกาแบบผลึกมากกว่าในบุคคลที่มีสุขภาพดีที่ไม่ได้รับสัมผัส [15,16] ในการศึกษาทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้ กลุ่มของผู้ป่วยซิลิโคซิสถูกแบ่งออกเป็นสองประเภทเพื่อประเมินการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับซิลิโคซิส (อะซิติลซิสเทอีน + เตตรันดรีน) และผลกระทบของมันต่อระดับ IL-6 และ TNF ในซีรั่ม มีการใช้ Tetrandrine ร่วมกับ N-acetylcysteine ​​เป็นประจำเพื่อรักษาผู้ป่วยในกลุ่มสังเกต ในขณะที่กลุ่มควบคุมได้รับการรักษาตามอาการตามมาตรฐาน ก่อนการรักษา ไม่พบความแตกต่างที่เห็นได้ชัดเจนระหว่างระดับเลือดของ IL-6 และ TNF- (p > 0.05) ของทั้งสองกลุ่ม หลังการรักษา ระดับของไซโตไคน์ที่กล่าวมาข้างต้นลดลงในทั้งสองกลุ่ม แต่ในกลุ่มสังเกตการลดลงนั้นต่ำกว่ามาก (p < 0.05) Tetrandrine ร่วมกับ acetylcysteine ​​อาจมีส่วนช่วยร่วมกันเพื่อเพิ่มผลการรักษาทางคลินิกในโรคซิลิโคซิส และลดความรุนแรงของการอักเสบ ผลการรักษาทางคลินิกได้รับการประเมินโดยการกำหนด FVC (ความสามารถที่สำคัญที่ถูกบังคับ), FEV1 (ปริมาตรการหายใจที่ถูกบังคับใน 1 วินาที) และ RR (อัตราการหายใจ) FVC, FEV1 และ RR มีการปรับปรุงหลังการรักษา แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับการตรวจเอกซเรย์ทรวงอกหรือเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ จากผลลัพธ์เหล่านี้ ผู้เขียนสรุปว่าระดับ IL-6 และ TNF ในเลือดมีความสำคัญต่อการจัดการซิลิโคซิส และการตรวจพบสามารถลดจำนวนรังสีเอกซ์เป็นขั้นตอนติดตามผล [22] นอกเหนือจาก TNF- และ IL-1 แล้ว IL-6 ยังได้รับการพิจารณาว่าเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบที่ผลิตโดยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์มานานแล้ว IL-6 มักถูกใช้เป็นสัญญาณของการออกฤทธิ์ของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบทั่วร่างกาย IL-6 มีคุณสมบัติที่ส่งเสริมการอักเสบและต้านการอักเสบ เช่นเดียวกับไซโตไคน์อื่นๆ จำนวนมาก โดยการตอบสนองของโปรตีนในระยะเฉียบพลันถูกกระตุ้นอย่างรุนแรงโดย IL-6 IL-6 มีผลกระทบที่ลดลงต่อการผลิตไซโตไคน์ต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และ TGF- และลดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ นอกเหนือจากการเพิ่มการผลิตตัวรับ IL-1Ra (IL{54}} ตัวต้านตัวรับ) และการปลดปล่อยตัวรับ TNF ที่ละลายน้ำได้ IL-6 ยังเพิ่มการสังเคราะห์กลูโคคอร์ติคอยด์อีกด้วย IL-6 ยังป้องกันการสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น GM-CSF (ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ), IFN- และ MIP-2 (โปรตีนการอักเสบมาโครฟาจ-2) [55]. IL-6 แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังในการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิส รวมถึงระยะเริ่มแรก เมื่อไม่สามารถมองเห็นความทึบของรังสีได้ อย่างไรก็ตาม IL-6 คือไซโตไคน์ที่ถูกหลั่งออกมาเพื่อตอบสนองต่อปฏิกิริยาการอักเสบอื่นๆ มากมาย (การติดเชื้อ การสัมผัสกับอนุภาคอื่นๆ เป็นต้น) และสถานการณ์เหล่านี้ต้องได้รับการยกเว้นในการตัดสินรายบุคคลเกี่ยวกับความสำคัญของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพนี้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นซิลิโคติก การเปลี่ยนแปลงของ IL-6 สามารถลดจำนวนการเอ็กซ์เรย์ทรวงอก และสามารถนำมาใช้ในการติดตามการจัดการโรคได้

5.5. CC16

คลาราเซลล์โปรตีน (CC16) เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาจากเซลล์คลารา ซึ่งชื่อมาจากน้ำหนักโมเลกุล 16 kD ส่วนใหญ่พบในระบบทางเดินหายใจส่วนปลาย โดยเฉพาะในหลอดลมส่วนปลาย [25,42,56] โปรตีนนี้มีบทบาทในการต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ ต่อต้านการเกิดพังผืด และกดภูมิคุ้มกัน [25,57] การอักเสบของสายการบินอาจทำให้จำนวนเซลล์ Clara ลดลง และระดับของการลดลงอาจสะท้อนถึงความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิวเมื่อเวลาผ่านไป [58] การศึกษาหลายชิ้นได้แนะนำ CC16 ว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการทำลายเยื่อบุผิวปอด [25–28] ความเสียหายของเซลล์คลาราในระดับต่างๆ อาจทำให้การทำงานลดลง โดยเฉพาะความสามารถในการต้านการอักเสบ สาเหตุที่เป็นไปได้อาจเป็นความสามารถของฝุ่นซิลิกาในการทำให้เกิดความเสียหายต่อการอักเสบที่ปอด เนื่องจากการอักเสบนี้จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสเป็นเวลานาน จึงส่งผลให้การหลั่งของเซลล์คลาราลดลงจากความเสียหายของเซลล์ สารพิษที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ฟาโกไซต์และอนุมูลอิสระจะส่งผลต่อการทำลายล้างนี้เช่นกัน [26] การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับ CC16 ลดลงใน BALF (ของเหลวสำหรับล้างหลอดลมและถุงลมโป่งพอง) ในกลุ่มซิลิโคสิสที่มีความทึบเล็กน้อย (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL) และผลลัพธ์โดยวิธีนี้แสดงความไว 100% และความจำเพาะ 95% เมื่อเปรียบเทียบกับผลลัพธ์ของ ELISA [29] การค้นพบนี้เสนอแนวทางใหม่ในการตรวจจับ CC16 ซึ่งเป็นวิธีการที่มีราคาไม่แพงและสามารถทำซ้ำได้มาก ซึ่งสามารถนำไปใช้เป็นวิธีการคัดกรองได้อย่างง่ายดายในการสัมผัสจากการทำงานที่เกี่ยวข้องกับซิลิกาทั้งหมด แม้ในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่มีความก้าวหน้าน้อยกว่าก็ตาม การค้นพบทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าระดับซีรั่มและ BALF CC16 ในผู้ป่วยซิลิกาต่ำกว่ากลุ่มที่ไม่ได้รับสัมผัสอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ระดับซีรั่ม CC16 ถูกรายงานว่าลดลงตามระยะของซิลิโคซิส และมีความสัมพันธ์กับอัตราส่วน FEV1/VC การตรวจจับ CC16 โดยการทดสอบการไหลด้านข้างแบบกึ่งปริมาณควรใช้กับกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่เพื่อประเมินความไวและความจำเพาะได้ดีขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับ ELISA ในบุคคลที่สัมผัสกับซิลิกา

5.6. เคแอล-6

KL-6 หรือที่รู้จักกันในชื่อ MUC-1 (Mucin 1) เป็นไกลโคโปรตีนคล้ายเมือกที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงและแสดงให้เห็นว่าแสดงออกบนนิวโมไซต์ประเภท 2 (ส่วนใหญ่อยู่ในไซโตพลาสซึมและเมมเบรน) [59,60] เซลล์คลาร่าและต่อมหลอดลม [61] ในปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันว่าระดับ KL-6 ที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มสะท้อนถึงความเสียหายของเยื่อบุถุงลมที่ทำงานอยู่ [62] KL-6 สามารถส่งเสริมการย้ายถิ่นและการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ และยับยั้งการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (อะพอพโทซิส) ดังนั้น KL-6 อาจนำไปสู่การเกิดพังผืดในปอดได้ [63] KL-6 ปล่อยออกมาโดยการเพิ่มจำนวนของเซลล์ปอดบวมประเภท 2 ในภาวะพังผืดในปอดที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสฝุ่นหรือเส้นใยจากการทำงาน เนื่องจากปอดบวม ส่งผลให้ความเข้มข้นของซีรั่ม KL-6 เพิ่มขึ้น ดังนั้น อาจกระตุ้นกระบวนการไฟโบรติกในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า และเพิ่มความเป็นไปได้ที่จะต้องได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้าน KL{17}} [64] การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าหลังจากสัมผัสผลึกซิลิกาเป็นเวลา 45 วัน พังผืดในปอดสามารถสังเกตได้ และระดับของ KL-6 ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของรอยโรคไฟโบรติก [43] ข้อมูลเกี่ยวกับตัวอย่างในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ KL{22}} ในซีรั่มในโรคปอดบวมสูงกว่าในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีหรือบุคคลที่สัมผัสเชื้อ [30] ดังนั้นผลลัพธ์ที่อ้างถึงซิลิกาโดยเฉพาะจึงหายาก KL-6 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้สำหรับการเกิดพังผืดที่เกิดจากการประกอบอาชีพและสำหรับการเกิดพังผืดในปอดโดยทั่วไป ยังไม่มีการกำหนดบทบาทในการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิส

5.7. ยีน MUC5B

ยีน MUC5B เข้ารหัสโปรตีน MUC5B ซึ่งเป็นเมือกหลักที่ก่อตัวเป็นเจลในมนุษย์และเมือกของหนู ดังนั้น MUC5B จึงมีส่วนช่วยในการหล่อลื่นและความยืดหยุ่นของปอด น้ำลาย และมูกปากมดลูก [65] การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่มากเกินไปของ MUC5B ในทางเดินหายใจส่วนปลายรบกวนความสมดุลที่จำเป็นในการสนับสนุนการขนส่งเยื่อเมือกที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของเมือก ความหมายของ MUC5B ในการพัฒนาพังผืดในปอดเสนอสมมติฐานสองข้อ ประการแรก การสัมผัสกับฝุ่นและอนุภาคขนาดเล็กที่หายใจเข้าไปได้ และต่อมาเกิดการกักเก็บในปอด อาจนำไปสู่ความผิดปกติของเยื่อเมือก ประการที่สอง การอักเสบที่เกิดจากสารที่สะสมไว้อาจแสดงถึงจุดเริ่มต้นของการสะสมของคอลลาเจนผ่านรอยโรคไฟโบรติก อีกทฤษฎีหนึ่งสำหรับการเกิดพังผืดในปอดที่เชื่อมโยงกับการแสดงออกของ MUC5B ที่มากเกินไปนั้นเกิดขึ้นได้จากการลดลงของการกวาดล้างของปอดและความหนืดของเมือกที่เพิ่มขึ้น [66] การศึกษาในหนูพบว่าอนุภาคซิลิกาไม่เพียงแต่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ MUC5B เท่านั้น แต่ยังรวมถึงความผิดปกติของ cilia และการหลั่งเมือกมากเกินไปอีกด้วย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าการค้นพบเหล่านี้เชื่อมโยงโดยตรงกับซิลิโคซิสหรือไม่ และควรรวมข้อมูลเกี่ยวกับความหลากหลายของ MUC5B และผลกระทบต่อความอ่อนแอของโรคพังผืดที่เกี่ยวข้องกับซิลิกา [44] การศึกษาที่ดำเนินการกับประชากรชาวจีนแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของยีน MUC5B rs2672794 มีความสัมพันธ์โดยตรงกับโรคปอดบวมของคนขุดถ่านหิน ดังนั้น จีโนไทป์ของ MUC5B rs2672794 CC อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคปอดบวมได้ [31] เนื่องจาก MUC5B เป็นยีนที่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับบทบาทของมันการเกิดพังผืดในปอด ในการศึกษาในอนาคต ควรพิจารณาการปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีนในมนุษย์โดยการสัมผัสกับซิลิกา

5.8. นีออปเทอริน

Neopterin ซึ่งเป็นโมเลกุล pyrazinopyrimidine ที่อยู่ในกลุ่ม pteridine สามารถละลายได้ในพลาสมาหรือซีรั่ม และเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญและเริ่มต้นของภูมิคุ้มกันของเซลล์ เซลล์เดนไดรต์ มาโครฟาจ และโมโนไซต์ที่ถูกกระตุ้นโดย IFN จะผลิตนีออปเทอริน Neopterin เป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เป็นประโยชน์สำหรับการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน การติดเชื้อแบบถาวร ภูมิคุ้มกันแบบพึ่งเซลล์ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [67] การหลั่งของนีออปเทอรินที่เกิดจาก IFN- เชื่อมโยงกับการผลิตสารออกซิแดนท์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ทำให้นีออปเทอรินเป็นตัวเลือกในการตรวจสอบความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ไม่เพียงแต่ภูมิคุ้มกันของเซลล์เท่านั้น [32] ระดับนีออปเทอรินในเลือดสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสซิลิกาและความผิดปกติจากการทำงานอื่นๆ ระดับของนีโอพเทอรินที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มของผู้ป่วยซิลิโคสิสเพิ่มความเป็นไปได้ของผลกระทบต่อภูมิคุ้มกันของเซลล์และการกระตุ้นแมคโครฟาจอย่างต่อเนื่องในการเกิดโรค [34] Neopterin ถือได้ว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพในการระบุผลกระทบต่อสุขภาพเร็วที่สุดของซิลิกาผลึก [32] อย่างไรก็ตาม เพื่อที่จะนำไปใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบพารามิเตอร์ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน นอกเหนือจากนีออปเทอริน [32] ในการศึกษาคนงานที่สัมผัสกับผลึกซิลิกา พบว่ามีระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่สัมผัสเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี (p < 0.05) ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นว่าค่านีออปเทอรินที่เพิ่มขึ้นในตัวอย่างที่ได้รับสัมผัสนั้นได้รับอิทธิพลหลักจากการมีอยู่ของซิลิกาที่เป็นผลึกในส่วนที่สามารถหายใจได้ และไม่ได้รับผลกระทบจากลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคลหรือระยะเวลาในการสัมผัส [35] อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ของการศึกษาเริ่มต้นจากคำอธิบายวิธีการที่ไม่สมบูรณ์ โดยไม่คำนึงถึงการสัมผัสซิลิกาผลึกโดยเฉลี่ยของอาสาสมัคร การศึกษานี้ให้ข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการได้รับสัมผัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสัมผัสในระยะยาว ข้อมูลอาศัยเฉพาะเศษส่วนที่สามารถหายใจได้ซึ่งวัด ณ จุดเวลาที่กำหนด แม้ว่าในบางกรณีการสัมผัสของผู้ทดลองจะนานกว่า 20 ปีก็ตาม การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งได้รับความแตกต่างทางสถิติที่มีนัยสำคัญในระดับซีรั่มและระดับนีออปเทอรินในปัสสาวะระหว่างกลุ่มตัวอย่างที่สัมผัสและบุคคลที่มีสุขภาพดี ระดับ Neopterin ในปัสสาวะและซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในผู้ปฏิบัติงานที่สัมผัสกับซิลิกา ระดับนีออปเทอรินที่เพิ่มขึ้นในเลือด ปัสสาวะ และของเหลวในร่างกายอาจบ่งบอกถึงระดับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์และประมาณปริมาณของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [33] การศึกษาโดยรวมแสดงให้เห็นว่านีออปเทอรินมีศักยภาพที่ดีในการเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการตรวจหาซิลิโคซิสในระยะเริ่มแรก แต่เพื่อความแม่นยำที่ดีขึ้น ควรวัดพารามิเตอร์ความเครียดออกซิเดชันด้วย

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

6. ข้อสรุป

ซิลิโคซิสยังคงเป็นปัญหาด้านสุขภาพทางอุตสาหกรรมที่สำคัญปัญหาหนึ่งทั่วโลก เมื่อพิจารณาบริบทปัจจุบันที่การวินิจฉัยโรคซิลิโคซิสเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาที่ล่าช้าและไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้เท่านั้น การขาดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจงในเกณฑ์วิธีคัดกรองผู้ป่วยที่ได้รับซิลิกาจึงมีความจำเป็นมากขึ้น

เพื่อรวมผลลัพธ์ที่นำเสนอเข้ากับการปฏิบัติทางคลินิกและวิธีปฏิบัติในการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิสในระยะเริ่มแรก จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบโปรไฟล์ไซโตไคน์และความหลากหลายเชิงฟังก์ชันในผู้ป่วยซิลิโคสิส ผลลัพธ์เหล่านี้ควรมีความสัมพันธ์กับประวัติการทำงาน (เวลาสัมผัส เวลาเก็บรักษา ระยะเวลา และความเข้มของการสัมผัส) การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา ผลการตรวจด้วยภาพ และผลการทดสอบการทำงานของปอด นอกจากนี้ ผลลัพธ์เหล่านี้ควรได้รับการตีความในบริบททางคลินิก และควรไม่รวมโรคทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับซิลิกา เช่น โรคหลอดลมอักเสบจากอุตสาหกรรม และการกำเริบที่อาจเกิดขึ้น แม้ว่าการค้นพบทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงศักยภาพอย่างมากในการวินิจฉัยโรคซิลิโคซิสตั้งแต่เนิ่นๆ แต่การตรวจหา CC16 ด้วยอิมมูโนโครมาโตกราฟีดูเหมือนจะมีแนวโน้มมากที่สุด และควรนำไปใช้กับกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ขึ้น เพื่อแสดงให้เห็นในระดับที่กว้างกว่ามากถึงความไวและความจำเพาะของวิธีการสำหรับการนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในอนาคต และระเบียบการคัดกรอง

อ้างอิง

1. รัสคู อ.; Naghi, E. Boli Profesionale ale Aparatului เครื่องช่วยหายใจ; ซิลิโกซา; Ghid Pentru Studenti และ Medici; Universitara Carol Davila: บูคาเรสต์, โรมาเนีย, 2019; หน้า 76–99, ISBN 978-606-011-103-0

2. ฮอย RF; Chambers, DC โรคที่เกี่ยวข้องกับซิลิกาในโลกสมัยใหม่ โรคภูมิแพ้ 2020, 75, 2785–2797 [CrossRef] [PubMed]

3. องค์การแรงงานระหว่างประเทศ. แนวปฏิบัติสำหรับการใช้การจัดประเภทภาพรังสีปอดบวมระหว่างประเทศของ ILO ฉบับแก้ไขปี 2011 เจนีวา สามารถดูได้ทางออนไลน์: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (เข้าถึงเมื่อ 20 พฤศจิกายน 2022)

4. Cocarla, A. Medicina Ocupat, ională; ซิลิโกซา; Universitara Iuliu Hatieganu: คลูจ-นาโปกา, โรมาเนีย, 2551; เล่มที่ 1 หน้า 590–630 ISBN 978-973-693-298-4

5. โมฮาเหม็ด AMO; Paleologos, EK ความรู้พื้นฐานด้านวิศวกรรมสิ่งแวดล้อมทางภูมิศาสตร์; ชะตากรรมและผลกระทบของมลพิษต่อสิ่งแวดล้อมที่ดิน เอลส์เวียร์ บัตเตอร์เวิร์ธ-ไฮเนอมันน์: อ็อกซ์ฟอร์ด, สหราชอาณาจักร, 2018; หน้า 239–281, ISBN 978-012-805-145-0

6. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. สถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและอาชีวอนามัย (NIOSH) หัวข้อความปลอดภัยและสุขภาพในสถานที่ทำงาน ผลึกซิลิกา พร้อมใช้งานออนไลน์: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (เข้าถึงเมื่อ 20 พฤศจิกายน 2022)

7. สถาบันสาธารณสุขแห่งชาติ. การเจ็บป่วยจากการทำงานในโรมาเนีย พร้อมใช้งานออนไลน์: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (เข้าถึงเมื่อ 22 พฤศจิกายน 2022)

8. ลานีย์, อาส; Weissman, DN โรคระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากฝุ่นเหมืองถ่านหิน เจ. ครอบครอง. สภาพแวดล้อม ยา 2014, 56 (ภาคผนวก S10), S18–S22. [CrossRef] [PubMed] 9. สมาร์รันเดสคู, RA; สวัสดีคุณ IM; ราส, ลูกบาศ์ก, ก.; รถบัส,นาตู,S, .S. ความท้าทายในการวินิจฉัยความทึบแสงทางรังสีวิทยาในซิลิโคสิส—รายงานผู้ป่วย ครอบครอง ยา 2022, 72, 424–427. [CrossRef] [PubMed]

10. เฉิน ส.; หลิว ม.; Xie, F. ภาระและแนวโน้มทั่วโลกและระดับชาติของการเสียชีวิตและความพิการที่ปรับตามปีชีวิตสำหรับซิลิโคซิส ตั้งแต่ปี 1990 ถึง 2019: ผลลัพธ์จากการศึกษาภาระโรคทั่วโลกปี 2019 BMC Pulm ยา 2022, 22, 240. [CrossRef]

11. ชิ ป.; ซิง เอ็กซ์.; ซี, ส.; จิง เอช.; หยวน เจ.; ฟู่ซ.; Zhao, H. แนวโน้มอุบัติการณ์ของโรคปอดบวมที่เกิดจากสาเหตุต่างๆ ทั่วโลก ระดับภูมิภาค และระดับประเทศ: การวิเคราะห์จากการศึกษาภาระโรคทั่วโลกปี 2017 ครอบครอง สภาพแวดล้อม ยา 2020, 77, 407–414. [ครอสอ้างอิง]

12. กลาส ดีซี; ดิมิเทรียดิส, ค.; แฮนเซน เจ.; ฮอย RF; ฮอร์-เลซี่, ฟ.; Sim, MR Silica ประมาณการการสัมผัสในการผลิตโต๊ะหินเทียมและผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินหายใจ แอน. งาน. งานเอ็กซ์โป สุขภาพ 2022, 66, 5–13. [ครอสอ้างอิง]

13. เจียง ประชาสัมพันธ์; เฉา ซ.; ชิว ZL; แพน เจดับบลิว; จาง น.; ระดับพลาสมา Wu, YF ของ TNF- และ MMP-9 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิลิโคซิส ยูโร สาธุคุณแพทย์ เภสัช วิทยาศาสตร์ 2015, 19, 1716–1720.

14. บลังโก-เปเรซ เจเจ; บลังโก-โดราโด ส.; โรดริเกซ-การ์เซีย เจ.; กอนซาเลซ-เบลโล, เมน; ซัลกาโด-บาร์เรรา, Á.; คัลเดรา-ดิแอซ, เอซี; พัลลาเรส-ซานมาร์ติน, อ.; เฟอร์นันเดซ-วิลลาร์, อ.; González-Barcala, ระดับ FJ Serum ของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการพยากรณ์โรคในคนงานที่สัมผัสกับซิลิกา วิทยาศาสตร์ ตัวแทน 2021, 11, 13348. [CrossRef]

15. บราซ, NF; คาร์เนโร, เอพี; อเวลาร์ นอร์ทแคโรไลนา; มิแรนดา อส; ลาเซอร์ด้า เอซี; เตเซรา, MM; เทเซรา อลาบามา; Mendonça, VA อิทธิพลของไซโตไคน์และตัวรับที่ละลายน้ำได้ต่อคุณภาพชีวิตและความสามารถในการทำงานของผู้ปฏิบัติงานที่สัมผัสกับซิลิกา ครอบครอง สภาพแวดล้อม ยา 2016, 58, 272–276. [ครอสอ้างอิง]

16. ยูซีซอย บ.; วัลยาธาน, ว.; ลันด์ซิทเทล, DP; ซิเมโอโนวา, ป.; ความมันวาว, MI Cytokine polymorphisms ในซิลิโคซิสและโรคปอดบวมอื่น ๆ โมล เซลล์ไบโอเคม 2002, 234, 219–224. [ครอสอ้างอิง]

17. จาง ม.; เป็ง, LL; จี, เอ็กแอล; หยาง เอชบี; จา อาร์เอส; Gui, GP ความหลากหลายของยีนเนื้อร้ายของเนื้องอกมีความเกี่ยวข้องกับซิลิโคซิส: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ไบโอไซ ตัวแทน 2019, 39, BSR20181896. [CrossRef] [PubMed]

18. คอร์เบตต์ อีแอล; มอสซาโต-ชาเมย์ น.; บัตเตอร์เวิร์ธ AE; เดอค็อก กม.; วิลเลียมส์ บีจี; สุสาน จีเจ ; Conway, DJ Polymorphisms ในโปรโมเตอร์ยีนเนื้อร้ายของเนื้องอกปัจจัย-อัลฟาอาจจูงใจให้เกิดโรคซิลิโคซิสรุนแรงในคนงานเหมืองผิวดำชาวแอฟริกาใต้ เช้า. เจ. ทางเดินหายใจ. คริติคอล แคร์เมด 2002, 165, 690–693. [CrossRef] [PubMed]

19. Kurniawidjaja, LM Silicosis และความก้าวหน้าของมันที่ได้รับอิทธิพลจากการแปรผันทางพันธุกรรมของ TNF-alpha locus-308, TNF-alpha และ IL-10 cytokine ต่อคนงานในโรงงานปูนซีเมนต์ในอินโดนีเซีย พัค. เจ. ไบโอล. วิทยาศาสตร์ 2014, 17, 419–423. [CrossRef] [PubMed]

20. อันลาร์, เอชจี; บาคานลี ม.; ˙อิริต้าส, S.; บาล, ค.; เคิร์ต ต.; ตุ๊ดคุนอี.; ฮิงค์ ยิลมาซ, โอ.; Basaran, N. ผลของการได้รับซิลิกาจากการทำงานต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและพารามิเตอร์ระบบภูมิคุ้มกันในคนงานเซรามิกในตุรกี เจ. ท็อกซิคอล. สภาพแวดล้อม สุขภาพ ก 2017, 80, 688–696. [ครอสอ้างอิง]

21. ลี เจเอส; ชิน เจเอช; ลี โจ; ลี ดับบลิวเจ; ฮวาง เจเอช; คิม เจเอช; Choi, BS ระดับเลือดของ IL-I , IL-6, IL-8, TNF- และ MCP-1 ในผู้ป่วยโรคปอดบวมที่สัมผัสฝุ่นอนินทรีย์ สารพิษ ความละเอียด 2552, 25, 217–224. [CrossRef] [PubMed]

22. ซัน เจ.; ซอง ป.; วังย.; Chen, Y. ประสิทธิภาพทางคลินิกของ acetylcysteine ​​รวมกับยาเม็ด tetrandrine ในการรักษา silicosis และผลต่อซีรั่ม IL-6 และ TNF- ประสบการณ์ เธอ. ยา 2019, 18, 3383–3388. [ครอสอ้างอิง]

23. ซาลัม เคซีอาร์; เดอคาสโตร เอ็มซีเอส; โมเรรา, วีบี; นานี ASF; การเปลี่ยนแปลงของยีน Kohlrausch, FB Interleukin 1 และ 1 มีความสัมพันธ์กับวัณโรคในผู้ที่สัมผัสซิลิกา เช้า. เจ. อินดี. เมด. 2020, 63, 74–84. [ครอสอ้างอิง]

24. โจว ย.; คังย.; จาง ซ.; Liu, J. IL-1RA ความหลากหลายและภาวะปอดอักเสบส่วนบนที่ไวต่อการตอบสนอง: การวิเคราะห์เมตาดาต้า นานาชาติ เจ.คลิน. ประสบการณ์ ยา 2014, 7, 2204–2208.

25. หลิว เจ.; ซง ฮึ; จู้, แอล; แพน, หจก.; Qian, XL ผลของการสัมผัสฝุ่นซิลิกาต่อโปรตีนเซลล์คลาราในซีรั่ม 16 ระดับในคนงานชาวจีน ชีวการแพทย์ สภาพแวดล้อม วิทยาศาสตร์ 2019, 32, 47–50. [ครอสอ้างอิง]

26. จาง ส.; เจียคิว.; ซองเจ.; ตาลคิว.; ยู ก.; กัว เอ็กซ์.; Zhang, H. ความสำคัญทางคลินิกของ CC16 และ IL-12 ในน้ำล้างหลอดลมในระยะต่างๆ ของซิลิโคซิส แอน. ปาลเลียต. ยา 2020, 9, 3848–3856. [ครอสอ้างอิง]

27. นาฮะ น.; มูฮาเหม็ด เจซีเจ; ปักธุน, อ.; ซาร์การ์ บ.; Sarkar, K. Club Cell Protein 16 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการตรวจหาซิลิโคซิสในระยะเริ่มแรก อินเดียน เจ. เมด. ความละเอียด 2020, 151, 319–325. [ครอสอ้างอิง]

28. ซาร์การ์ ก.; ดาตรัก ส.; ซาร์การ์ บ.; โอจฮา, UC; ราฮาฟ พี.; Pagdhune, A. การป้องกันขั้นทุติยภูมิของซิลิโคซิสและซิลิโก-วัณโรคโดยการตรวจคัดกรองคนงานที่สัมผัสกับฝุ่นซิลิกาเป็นระยะ ๆ โดยใช้โปรตีนเซลล์คลับเซรั่ม 16 เป็นเครื่องหมายพร็อกซี วิทยาศาสตร์สุขภาพ ตัวแทน 2021, 4, e373. [CrossRef] [PubMed]

29. นันดิ, เอสเอส; แลมเบ อัพ; ซาร์การ์, เค.; ซาวันต์ ส.; Deshpande, J. ชุด CC16 สำหรับการดูแล ณ จุดที่รวดเร็วสำหรับการคัดกรองผู้ปฏิบัติงานที่ได้รับฝุ่นซิลิกาจากการประกอบอาชีพเพื่อการตรวจหาซิลิโคซิส/ซิลิโก-วัณโรคในระยะเริ่มแรก วิทยาศาสตร์ ตัวแทน 2021, 11, 23485. [CrossRef] [PubMed]

30. ซือ ซี.; วู น.; หลี่เอ็กซ์.; ชิว ม.; ดู่เอ็กซ์.; Ye, Q. ความเข้มข้นในซีรั่มของ Krebs von den Lungen-6, สารลดแรงตึงผิวโปรตีน D และเมทริกซ์ metalloproteinase-2 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่เป็นโรคใยหินและซิลิโคซิส: การศึกษาเฉพาะกรณี บีเอ็มซี พัลม์. ยา 2017, 17, 144. [CrossRef] [PubMed]

31. จีเอ็กซ์.; วูบ.; จิน, ก.; หลัว ค.; ฮันร.; เฉิน ม.; ฮูซ.; แฟนเจ.; Ni, C. MUC5B ก่อการมีความหลากหลายและความเสี่ยงของโรคปอดบวมของคนงานถ่านหินในประชากรจีน โมล ไบโอล ตัวแทน 2014, 41, 4171–4176. [CrossRef] [PubMed]

32. โมฮัมมาดี ฮ.; เดห์กัน ซานฟรานซิสโก; กอลบาอี ฟ.; อันซารี ม.; ม.ยาเซรี; โรชานี ส.; Divani, R. การประเมินระดับเซรั่มและระดับ Neopterin ในปัสสาวะในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการสัมผัสกับผลึกซิลิกาในการประกอบอาชีพ แอน. ยา วิทยาศาสตร์สุขภาพ ความละเอียด 2016, 6, 274–279. [CrossRef] [PubMed]

33. อัลทินดาก ZZ; เบย์ดาร์ ต.; ไอซิเมอร์, อ.; Sahin, G. Neopterin เป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพใหม่สำหรับการประเมินการสัมผัสซิลิกาจากการประกอบอาชีพ นานาชาติ โค้ง. ครอบครอง สภาพแวดล้อม สุขภาพ 2546, 76, 318–322 [ครอสอ้างอิง]

34. ปราโควา ก.; กิดิโควา ป.; สลาฟอี.; แซนเดวา ก.; Stanilova, S. บทบาทที่เป็นไปได้ของ neopterin ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับซิลิโคซิส ทราเกีย เจ. วิทย์. 2548, 3, 37–41.

35. ปราโควา ก.; กิดิโควา ป.; สลาฟอี.; แซนเดวา ก.; Stanilova, S. Serum neopterin ในคนงานที่สัมผัสกับฝุ่นอนินทรีย์ที่มีซิลิคอนไดออกไซด์ที่เป็นผลึกอิสระ เซ็นต์ ยูโร เจ.เมด. 2552, 4, 104–109. [ครอสอ้างอิง]

36. ปอซโซลินี ม.; ผ้าพันคอ ส.; กางเกง, ล.; เฟอร์นันโด ส.; เซอร์ราโน, ค.; Giovine, M. พังผืดที่เกิดจากซิลิกา: การตอบสนองแบบโบราณจาก metazoans ยุคแรก เจ.ประสบการณ์ ไบโอล 2017, 220, 4007–4015. [ครอสอ้างอิง]

37. จาง ฮ.; ซุย เจเอ็น; เกา ล.; Guo, J. การบริหารใต้ผิวหนังของการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดจากซิลิกาที่เกิดจาก infliximab นานาชาติ เจ. ครอบครอง. ยา สภาพแวดล้อม สุขภาพ 2018, 31, 503–515 [CrossRef] [PubMed]

38. โจว ต.; รงค์ย.; หลิวย.; โจว ย.; กัว เจ.; เฉิง ว.; วัง, เอช.; Chen, W. ความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองการอักเสบของฝุ่นซิลิกาที่หายใจได้และผลกระทบต่อสุขภาพของผู้ปฏิบัติงานที่สัมผัสฝุ่น เจ. ครอบครอง. สภาพแวดล้อม ยา 2012, 54, 459–465. [ครอสอ้างอิง]

39. ชมิดต์ เจเอ; โอลิเวอร์ CN; เลเป-ซูนิก้า, เจแอล; กรีน ฉัน.; Gery, I. โมโนไซต์ที่ถูกกระตุ้นด้วยซิลิกาจะปล่อยปัจจัยการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์เหมือนกับอินเตอร์ลิวคิน 1 บทบาทที่เป็นไปได้ของอินเตอร์ลิวคิน 1 ในการเกิดโรคของซิลิโคซิส เจ.คลิน. ลงทุน. 1984, 73, 1462–1472. [CrossRef] [PubMed]

40. ศรีวาสตาวา KD; รอม ดับบลิวเอ็น; จากีร์ดาร์ เจ.; ยี่, ต้า; กอร์ดอน ต.; Tchou-Wong, KM บทบาทสำคัญของอินเตอร์ลิวคิน-1เบต้าและไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ในการอักเสบที่เกิดจากซิลิกาและการตายของเซลล์ในหนู เช้า. เจ. ทางเดินหายใจ. คริติคอล แคร์เมด 2002, 165, 527–533. [CrossRef] [PubMed]

41. ราโบลลี่ ว.; บาดิสซี, AA; ดีโวส ร.; อุวัมบายเนมา, F.; ยาคูบ ย.; ม.ปัลไม-ปาลลัก.; เลอบรุน, อ.; เดอ กุสเซม วี.; คูอิลลิน ฉัน.; ริฟเฟล บ.; และคณะ สัญญาณเตือน IL-1 คือไซโตไคน์หลักในการอักเสบของปอดเฉียบพลันที่เกิดจากซิลิกาไมโครและอนุภาคนาโน ส่วนไฟเบอร์ท็อกซิคอล 2014, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

42. จาง ฮ.; วังร.; วัง, เอช.; Zhang, W. การเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการแสดงออกของโปรตีนเซลล์คลาราและการแสดงออกของโปรตีนลดแรงตึงผิว -D ในเนื้อเยื่อปอดและของเหลวล้างหลอดลมของหนูที่ได้รับซิลิกา จงหัวลาวตงเว่ยเซิงจือเย่ปิงซาจือ 2014, 32, 168–172 [ผับเมด]

43. ซู บ.; จางฮ.; ซู เจ.; จาง ต.; หู ค.; โจว เอช.; Shao, S. ความสัมพันธ์ระหว่างพังผืดในปอดและระดับ KL -6 ในหนูที่ได้รับซิลิกา คาง. เจ. สาธารณสุข 2014, 30, 1536–1538. [ครอสอ้างอิง]

44. หยูคิว.; ฟู ก.; ลิน เอช.; จ้าวคิว.; หลิวย.; โจว ย.; ชิย.; จาง ล.; วังซ.; จาง ซ.; และคณะ อิทธิพลของอนุภาคซิลิกาต่อโครงสร้างเยื่อเมือกและการแสดงออกของ MUC5B ในทางเดินหายใจของหนูเมาส์ C57BL/6 ประสบการณ์ ปอดเรส 2020, 46, 217–225. [ครอสอ้างอิง]

45. ริมัล บ.; กรีนเบิร์ก อลาสก้า; Rom, WN กลไกการก่อโรคขั้นพื้นฐานในซิลิโคซิส: ความเข้าใจในปัจจุบัน สกุลเงิน ความคิดเห็น. เยื่อกระดาษ. ยา 2005, 11, 169–173. [ครอสอ้างอิง]

46. ​​เทิร์นเนอร์ นพ.; บ.เนตร เนตร; เฮิร์สต์, ต.; Pennington, DJ Cytokines และ chemokines: ที่ทางแยกของการส่งสัญญาณของเซลล์และโรคอักเสบ ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ แอคตา 2014, 1843, 2563–2582. [ครอสอ้างอิง]

47. สลาฟ อี.; มิเทวา, ล.; ปราโควา ก.; กิดิโควา ป.; Stanilova, S. ความสัมพันธ์ระหว่าง TNF-alpha และ IL-12p40-ที่มีไซโตไคน์ในซิลิโคซิส สารพิษ ดัชนีสุขภาพ 2010, 26, 479–486 [CrossRef] [PubMed]

48. คูยย.; ถังย.; เฉา ด.; วูฟ.; หลิว เจ.; ลู ก.; จาง ซ.; Xia, Z. ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของแมคโครฟาจในถุงน้ำและความเสี่ยงของซิลิโคซิสและวัณโรคปอดในคนงานเหมืองเหล็กของจีน นานาชาติ เจ.ฮยอก. สภาพแวดล้อม สุขภาพ 2550, 210, 679–689 [CrossRef] [PubMed]

49. กริมสตัด, Ø. Tumor Necrosis Factor และความเหนียวแน่น จามา เดอร์มาทอล 2016, 152, 557. [CrossRef] [PubMed]

50. น. คาเนโกะ.; คุราตะ ม.; ยามาโมโตะ ต.; โมริกาวะ ส.; มาซูโมโตะ เจ. บทบาทของอินเตอร์ลิวคิน-1 ในพยาธิวิทยาทั่วไป อาการอักเสบ รีเจนเนอร์ 2019, 39, 12. [CrossRef] [PubMed]

51. โวโรนอฟ อี.; โดทัน ส.; เครลิน ย.; ซอง, เอ็กซ์.; เอลคาเบตส์ ม.; คาร์มี ย.; ไรเดอร์ ป.; โคเฮน ฉัน.; รอมโซวา ม.; แคปลานอฟ ไอ.; และคณะ ฟังก์ชันซ้ำซ้อนกับฟังก์ชันซ้ำซ้อนเฉพาะของ IL-1 และ IL-1 ในสภาวะแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ด้านหน้า. อิมมูนอล. 2013, 4, 177. [CrossRef]

52. จาง เจเอ็ม; อันเจไซโตไคน์อักเสบและปวด นานาชาติ ยาระงับความรู้สึก คลินิก. 2550, 45, 27–37. [ครอสอ้างอิง]

53. เฉิน ย.; หลี่ ค.; ลู ย.; จ้วง เอช.; กูวว.; หลิว บ.; หลิวเอฟ.; ซัน เจ.; ยัน บ.; เวง ด.; และคณะ IL-10-การผลิต CD1dhiCD5+ บีเซลล์ควบคุมอาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยซิลิโคซิส ด้านหน้า. อิมมูนอล. 2017, 8, 110. [CrossRef]

54. ตริปาธี, เอสเอส; เฮาชิลา, พีพี; Bholanath, P. ภาพรวมของไซโตไคน์และตัวรับในซิลิโคซิส เจ. แอพพลิเคชั่น เภสัช วิทยาศาสตร์ 2011, 1, 1–5.

55. โอปอล เอสเอ็ม; DePalo, VA ไซโตไคน์ต้านการอักเสบ อก 2000, 117, 1162–1172 [ครอสอ้างอิง]

56. แมนนิ่ง CM; จอห์นสตัน ซีเจ; เฮอร์นาดี อี.; มิลเลอร์ เจเอ็น; รีด ซีเค; ลอว์เรนซ์ บีพี; วิลเลียมส์ เจพี; Finkelstein, JN การกำเริบของการบาดเจ็บจากรังสีปอดจากการติดเชื้อไวรัส: บทบาทของเซลล์คลาราและโปรตีนหลั่งของเซลล์คลารา แผ่รังสี ความละเอียด 2013, 179, 617–629. [ครอสอ้างอิง]

57. บริอาน่า DD; Gourgiotis, D.; บูทซิคู ม.; บาก้า ส.; มาร์มารินอส, อ.; ลิโอซี่ ส.; ฮัสเซียคอส ดี.; Malamitsi-Puchner, A. Clara เซลล์โปรตีนในการตั้งครรภ์ครบกำหนด: อิทธิพลของการจำกัดการเจริญเติบโตของมดลูก กุมาร พัลโมนอล. 2010, 45, 1186–1191. [CrossRef] [PubMed]

58. ซองย.; เสี่ยวกวง ล.; เฉิน, ล.; แฟน, ซี.; คัง เอ็กซ์.; การประกันตัว.; วังย.; Liu, J. การแสดงออกและความสำคัญของโปรตีน AQP5 และ CC16 ในการบาดเจ็บที่ปอดหลังจากการช่วยชีวิตด้วยภาวะเลือดออกในหนู คาง. เจ. เอเมิร์ก. ยา 2017, 26, 1397–1401. [ครอสอ้างอิง]

59. โคโน น.; อิโนะอุเอะ ย.; ฮามาดะ, เอช.; ฟูจิโอกะ ส.; ฟูจิโนะ ส.; โยโกยาม่า อ.; ฮิวาดะ, เค.; อุเอดะ น.; Akiyama, M. ความแตกต่างในค่าการวินิจฉัยโรคในกลุ่มเมือกที่เกี่ยวข้องกันของ KL-6- ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่ม 9 Int. เจ. มะเร็ง 1994, 8 (อาหารเสริม S8), 81–83 [ครอสอ้างอิง]

60. โคบายาชิ เจ.; Kitamura, S. KL-6: ซีรั่มมาร์กเกอร์สำหรับโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า อก 1995, 108, 311–315. [CrossRef] [PubMed]

61. โอนิชิ เอช.; โยโกยาม่า อ.; คอนโด, ก.; ฮามาดะ, เอช.; อาเบะ ม.; นิชิมูระ, เค.; ฮิวาดะ, เค.; Kohno, N. การศึกษาเปรียบเทียบของ KL-6, สารลดแรงตึงผิวโปรตีน-A, สารลดแรงตึงผิวโปรตีน-D และโปรตีน monocyte chemoattractant-1 เป็นเครื่องหมายในซีรั่มสำหรับโรคปอดคั่นระหว่างหน้า เช้า. เจ. ทางเดินหายใจ. คริติคอล แคร์เมด 2002, 165, 378–381. [CrossRef] [PubMed]

62. โคโน น.; อเวย์, ย.; โอยามะ ต.; ยามากิโด ม.; อากิยามะ ม.; อิโนะอุเอะ ย.; โยโกยาม่า อ.; ฮามาดะ, เอช.; ฟูจิโอกะ ส.; Hiwada, K. KL-6 ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่มีลักษณะคล้ายเมือกในน้ำล้างหลอดลมจากผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า เช้า. รายได้ ทางเดินหายใจ โรค 1993, 148, 637–642. [ครอสอ้างอิง]

63. โอชิโม ส.; โยโกยาม่า อ.; ฮัตโตริ น.; อิชิกาวะ น.; ฮิราซาวะ ย.; โคโน, N. KL-6 ซึ่งเป็นเมือก MUC1 ของมนุษย์ ส่งเสริมการแพร่กระจายและการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์ในปอด ไบโอเคม ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 2005, 338, 1845–1852. [ครอสอ้างอิง]

64. วากามัตสึ เค.; นากาตะ น.; คุมาโซเอะ เอช.; โอดะ, เค.; อิชิโมโตะ, เอช.; โยชิมิ ม.; ทาคาตะ ส.; ฮามาดะ ม.; โครีดา ย.; ทาคาคุระ, ก.; และคณะ ค่าพยากรณ์โรคของการวัดซีรั่ม KL-6 ในผู้ป่วยโรคพังผืดในปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ ทางเดินหายใจ สอบสวน 2017, 55, 16–23. [ครอสอ้างอิง]

65. ศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ. MUC5B Mucin 5B, เมือกโอลิโกเมอริก/การขึ้นรูปเจล [Homo Sapiens (มนุษย์)]—ยีน เข้าถึงได้ทางออนไลน์: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (เข้าถึงเมื่อ 20 พฤศจิกายน 2022)