ผลประโยชน์ของ Echinacoside ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานในหนูเบาหวาน Db/Db

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

เซียงจาง & ยาหรงห่าว

บทนำ

โรคหัวใจและหลอดเลือด (DCM) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญของโรคเบาหวาน โดยมีความเจ็บป่วยสูงและมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตในผู้ป่วยเบาหวาน1 อุบัติการณ์ของ DCM ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน มากกว่าหรือเท่ากับ 5 ปีมากกว่า 44.4 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งเพิ่มขึ้นเป็น 56 เปอร์เซ็นต์หลังจาก 8 ปี2,3 DCM เป็นชนิดของคาร์ดิโอไมโอแพทีปฐมภูมิซึ่งปรากฏเป็นความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของหัวใจที่เกิดจากการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายและรอยโรค microvascular ในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่มีโรคหัวใจขาดเลือดหรือความดันโลหิตสูงและ สามารถทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะด้วยภาวะช็อกจากหัวใจและการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในภาวะหัวใจล้มเหลว4 เนื่องจาก DCM มีพยาธิกำเนิดที่ซับซ้อนและการวินิจฉัยโรคที่ระยะขั้นสูง จึงไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ5 ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นปัจจัยเริ่มต้นระหว่างการเกิดโรค DCM ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะยาวส่งผลให้เกิดการรบกวนการเผาผลาญกลูโคสและไขมันใน cardiomyocytes ของผู้ป่วยเบาหวาน นำไปสู่การบาดเจ็บต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพรวมทั้งการเจริญเติบโตมากเกินไป เนื้อร้าย การตายของเซลล์ และพังผืดคั่นระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจ6,7 กลูโคสและไขมัน ความผิดปกติของการเผาผลาญเป็นกุญแจสำคัญในกลไกทางพยาธิวิทยาของ DCM การควบคุมการเผาผลาญพลังงานใน cardiomyocytes อย่างมีประสิทธิภาพจึงเป็นกลยุทธ์การรักษาที่สำคัญสำหรับ DCM

ซิสแทนเช่ ทูบูโลซ่า ทรีทเม้นท์โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายจากเบาหวาน

การสะสมไขมันในกล้ามเนื้อหัวใจใน DCM ทำให้ความก้าวหน้าของภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้น PPAR- เป็นตัวควบคุมหลักของยีนที่เกี่ยวข้องต่างๆ ในระบบออกซิเดชันของกรดไขมันของเซลล์เปอร์ออกซิเดส ไมโทคอนเดรีย และไมโครโซม และมีบทบาทสำคัญในระหว่างการเผาผลาญไขมันและการควบคุมการอักเสบและภูมิคุ้มกัน8 PPAR- ปรับปรุงการเผาผลาญไขมันผ่านไมโตคอนเดรียและ กรดไขมันเปอร์ออกซิเดสเบต้าออกซิเดชันโดยอาศัยคาร์นิทีนพาลมิโตอิลทรานสเฟอร์เรส-I (CPT-I)9 การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันที่ยาวและแตกแขนง10 ลดการสังเคราะห์และการประกอบไลโปโปรตีนและ VLDL11 การควบคุมทางอ้อมของการสังเคราะห์กรดน้ำดีส่งเสริมการขับคอเลสเตอรอล12 และยับยั้งการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การแสดงออกของ PPAR ในตับลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์หรือในสัตว์ทดลองที่มีการบริโภคไขมันสูงในระยะยาว13,14 Everett et al แสดงให้เห็นว่าระดับของกรดไขมันอิสระที่เกี่ยวข้องกับตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในหนูทดลอง PPAR- น็อคเอาท์เนื่องจากการเผาผลาญไขมันที่ลดลง ส่งเสริมภาวะไขมันพอกตับ15 การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า PPAR- มีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของการเผาผลาญไขมัน

Echinoside (ECH) เป็นสารประกอบธรรมชาติที่แยกได้จากลำต้นของซิสแทนเช่ ทูบูโลซ่าสารเคมีที่ออกฤทธิ์ของ ECH คือ phenylethanoid ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านความเมื่อยล้า ต้านเนื้องอก และต้านการอักเสบ และสามารถปรับปรุงหน่วยความจำ เส้นประสาท และการป้องกันตับ และเพิ่มการควบคุมภูมิคุ้มกัน16,17 ในการศึกษาเกี่ยวกับ หนูเบาหวาน db/db พบว่า ECH สามารถปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลิน เพิ่มระดับ HDL และลดระดับ TG, TC และ LDL ซึ่งบ่งชี้ว่า ECH สามารถปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในเบาหวานได้อย่างมีประสิทธิภาพ18 นอกจากนี้ Shimoda et al ยังพิสูจน์ว่า echinacoside อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันโดยควบคุม mRNA ที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งสเตอรอลตับและท่อน้ำดี

และเมแทบอลิซึม19 การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า ECH ควบคุมการแสดงออกของ TGF- และยีนดาวน์สตรีมเพื่อปรับปรุงการเกิดพังผืดของไตในหนู db/db20 ในการศึกษานี้ เพื่อทำความเข้าใจเพิ่มเติมถึงผลการป้องกันของ ECH ต่อการบาดเจ็บของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจใน DCM และ เพื่อสำรวจกลไกระดับโมเลกุลที่เป็นไปได้ เราใช้หนู db/db เป็นรูปแบบโรค DCM และสำรวจกลไกควบคุมของ ECH เกี่ยวกับโปรตีนที่ควบคุมความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตายของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ เป้าหมายของเราคือการให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษา DCM อย่างมีประสิทธิภาพ

ซิสทานเช ทูบูโลซา

วัสดุและวิธีการ

เคมีภัณฑ์และรีเอเจนต์

ผง ECH (ความบริสุทธิ์ 94 เปอร์เซ็นต์ที่ตรวจพบโดย HPLC, Batch No.190906) (รูปที่ 1) ได้รับจาก Shanghai Medical Science Company, Ltd. (เซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน) ECH ถูกละลายในน้ำถึง 2 มก./มล. และเก็บไว้ที่ 4 องศาในที่มืด ECH ถูกบริหารให้ในขนาด 100–500 มก./กก.·d และลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ระดับน้ำตาลในเลือดและระดับไขมันในเลือดดีขึ้น18 ECH แสดงฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและต้านภาวะไขมันในเลือดสูงที่ขึ้นกับขนาดยา

สัตว์ทดลองและการรักษา

การทดลองในสัตว์ทดลองดำเนินการตามแนวทางของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH Pub. No 85-23, revised 1996) โปรโตคอลได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมสัตว์ทดลองและศูนย์ให้อาหารสัตว์ของโรงพยาบาลเหรินหมินแห่งมหาวิทยาลัยหวู่ฮั่น (หวู่ฮั่น, จีน, ฉบับที่ 20190517) หนู C57BLKS/J db/db เพศผู้ที่เป็นผู้ใหญ่และหนู db/m (เกรด SPF) ถูกซื้อจากสถาบันวิจัยชีวการแพทย์มหาวิทยาลัยหนานจิง–หนานจิง (หนานจิง สาธารณรัฐประชาชนจีน หมายเลข SCXK (ซู) 2018-0001) สัตว์ถูกขังอยู่ในศูนย์สัตว์ของโรงพยาบาลเหรินหมิน (หวู่ฮั่น สาธารณรัฐประชาชนจีน) ที่อุณหภูมิห้อง (20 องศา) ความชื้นสัมพัทธ์ 50 เปอร์เซ็นต์ -60 เปอร์เซ็นต์ และอยู่ภายใต้แสง 12-ชม./ วงจรมืด การให้อาหารแบบปรับเปลี่ยนได้ดำเนินการเป็นเวลา 1 ชั่วโมงและไม่ได้รับยาลดน้ำตาลในเลือด

หลังจากการกักกัน หนูเมาส์ db/db ถูกกำหนดแบบสุ่มให้กับกลุ่มแบบจำลองโรคเบาหวาน (กลุ่ม db/db, n{{0}}), กลุ่มการบำบัด ECH (db/db บวกกลุ่ม ECH, n=11 ) หรือกลุ่มควบคุม db/m (db/m, n=9) ที่ 8 สัปดาห์ หนูเมาส์ในกลุ่ม db/db และ db/m ถูกบริหารให้ทางปาก 0.05 มล. / 10g น้ำเกลือของน้ำหนักตัวเป็นเวลา 10 สัปดาห์ ในขณะที่หนูเมาส์ในกลุ่ม db/db บวกกับ ECH ถูกบริหารให้ 300 มก./(กก./วัน) ทางปาก

ECH ตามน้ำหนักตัวเป็นเวลา 10 สัปดาห์ ตรวจสอบน้ำหนักตัวของหนูสามกลุ่มทุกสัปดาห์ และประเมินการให้อาหาร การดื่ม และกิจกรรม เมื่อหนูอดอาหารเป็นเวลา 8 ชั่วโมง ตัวอย่างเลือด (~50ul) ถูกนำออกจากปลายหางทุกๆ 2 สัปดาห์ด้วยเครื่องวัดระดับน้ำตาลในเลือดและกระดาษทดสอบ (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA) เพื่อกำหนดระดับน้ำตาลในเลือด . หลังจากการแทรกแซง 10 สัปดาห์ หนูได้รับยาสลบโดยการฉีดเข้าช่องท้องด้วยโซเดียมเพนโตบาร์บิทัล 2 เปอร์เซ็นต์ (บริษัท Shanghai Harvest, เซี่ยงไฮ้, สาธารณรัฐประชาชนจีน) (100 มก./กก.) เก็บเลือดหลังจากใส่เข็มฉีดยาและซีรั่มถูกแยกออกอย่างรวดเร็วและเก็บไว้ที่ −80 องศาสำหรับการวิเคราะห์ หลังจากการให้เลือดไปเลี้ยงหัวใจด้วยความเย็น-PBS เพื่อเอาเลือดออก PBS อิสระจะถูกลบออกด้วยกระดาษกรอง แยกเนื้อเยื่อหัวใจและชั่งน้ำหนัก และวัดน้ำหนักแห้งของหัวใจ หน้าท้องของหนูถูกโกน ช่องท้องเปิดออกหลังจากการฆ่าเชื้อด้วยแอลกอฮอล์ (ร้อยละ 70) และเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังของช่องท้องถูกเอาออกอย่างรวดเร็วและชั่งน้ำหนักให้เปียก กระดูกหน้าแข้งของหนูถูกแยกและวัด ประเมินการเจริญเติบโตมากเกินไปของหัวใจโดยใช้อัตราส่วนของน้ำหนักหัวใจต่อความยาวของกระดูกแข้ง (HW/TL) (มก./มม.) เนื้อเยื่อหัวใจได้รับการแก้ไขด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 4% (เทคโนโลยีชีวภาพของ Google, หวู่ฮั่น, สาธารณรัฐประชาชนจีน) และทำการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อตรวจสอบลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจ เนื้อเยื่อหัวใจที่เหลือถูกวางในไนโตรเจนเหลวเป็นเวลา 1 ชั่วโมงและเก็บไว้ที่ −80 องศาก่อน RT-PCR และการวิเคราะห์ Western blot

การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

อัลตร้าซาวด์ (VisualSonics, Toronto, ON, Canada) ดำเนินการเพื่อวัดค่า echocardiographic เมื่อสิ้นสุดการทดลอง หนูได้รับยาสลบโดยการฉีดคลอเรลไฮเดรต 4 เปอร์เซ็นต์ในช่องท้อง 30 มก./กก. เป็นเวลาครึ่งชั่วโมง โกน 21 ครั้งเพื่อให้เห็นบริเวณหน้าอก และจับจ้องบนจานแบน เส้นผ่านศูนย์กลางซิสโตลิกของหัวใจห้องล่างซ้าย (DVD), เส้นผ่านศูนย์กลาง LV diastolic (LVD), LV ejection Fraction (EF) และ LV Fractional Shortening (FS)

พารามิเตอร์การเผาผลาญและชีวเคมี

ที่อายุ 18 สัปดาห์ ตัวอย่างเลือดถูกหมุนเหวี่ยงที่ 4 องศาเป็นเวลา 20 นาทีเพื่อเก็บซีรั่ม เครื่องวิเคราะห์ทางชีวเคมีแบบอัตโนมัติทั้งหมด (ADVID2400, โตเกียว, ญี่ปุ่น) ใช้ในการตรวจหาคอเลสเตอรอลรวม (TC), ไตรกลีเซอไรด์ (TG), กรดไขมันอิสระ (FFAs), ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL-c) และความหนาแน่นต่ำ lipoprotein-cholesterol (LDL-c) ในซีรัม

ต่อต้านอนุมูลอิสระ: cistanche tubulosa

ดัชนีออกซิเดชันและระดับสารต้านอนุมูลอิสระ

ได้รับเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้ายสด (50 มก.) ของแต่ละกลุ่ม ระดับของ SOD, GSH-px และ MDA ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจถูกกำหนดโดยใช้ชุดเครื่องมือเชิงพาณิชย์ (Nanjing Jiangcheng Bioengineering Institute, China)

การย้อมสี Trichrome, Tunel และ Sudan II บริเวณหัวใจห้องล่างซ้ายของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจของหนูแต่ละกลุ่มได้รับการแก้ไขในพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 4 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ฝังพาราฟิน แบ่งเป็นส่วน และย้อมด้วย HE การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและสัณฐานวิทยาของเส้นใยกล้ามเนื้อหัวใจของหนูแต่ละกลุ่มอยู่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง (JEOL, Tokyo, Japan) ตรวจพบการตายของเซลล์ myocyte apoptosis โดย Tunel (หมายเลข 11684817910, Roche, USA) เนื้อเยื่อหัวใจได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ ฝัง และหั่นเป็นชิ้น ล้างส่วนต่างๆ ด้วย xylene I (Shanghai, People's Republic of China) (20 นาที) -xylene II (20 นาที) -anhydrous ethanol I (10 นาที) -anhydrous ethanol II (10 นาที) −95 เปอร์เซ็นต์แอลกอฮอล์ (5 นาที){{ 14}} เปอร์เซ็นต์แอลกอฮอล์ (5 นาที)-80 เปอร์เซ็นต์แอลกอฮอล์ (5 นาที) −70 เปอร์เซ็นต์แอลกอฮอล์ (5 นาที) และน้ำกลั่น ส่วนต่างๆ ถูกทำให้แห้งโดยการเขย่า และใช้วงแหวนแปรงฮิสโตเคมีเพื่อป้องกันการสูญเสียของเหลว เติม Protease K ลงในวงแหวนเพื่อปิดเนื้อเยื่อ หลังจากการบ่มที่ 37 องศาเป็นเวลา 15 นาที สไลด์ถูกวางใน PBS (pH 7.4) และล้างในเชคเกอร์กำจัดสี (สามครั้งเป็นเวลา 5 นาที) รีเอเจนต์ 1 (TdT) และ 2 (dUTP) ถูกผสมในอัตราส่วน 1:9 และเติมไปยังชั้นในของเนื้อเยื่อ ของผสมถูกบ่มในอ่างน้ำที่ 37 องศา เป็นเวลา 60 นาที เติมน้ำปริมาณเล็กน้อยเพื่อรักษาความชื้น สไลด์ล้างด้วย PBS และ DAPI ที่ย้อม (แอสเพนชีวภาพ หวู่ฮั่น สาธารณรัฐประชาชนจีน) ในความมืดเป็นเวลา 5 นาที สไลด์ถูกล้างใน PBS และติดตั้งโดยใช้สารดับการเรืองแสง ส่วนต่างๆ ถูกมองเห็นด้วยกล้องจุลทรรศน์เรืองแสงและถ่ายภาพ การย้อมสี Sudan II ถูกใช้เพื่อสังเกตการสะสมของไขมันใน myocytes ของหัวใจ เนื้อเยื่อหัวใจห้องล่างซ้ายถูกตรึงในพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 10 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 30 นาที ย้อมด้วยสีแดงซูดาน II (เกเฟิน เซี่ยงไฮ้ สาธารณรัฐประชาชนจีน) ที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 10 นาที เปลี่ยนสีด้วยแอลกอฮอล์ 75 เปอร์เซ็นต์ และย้อมซ้ำใน PBS เป็นเวลา 15 นาที . อัตราส่วนของการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจกับพื้นที่ทั้งหมดในส่วนไตรโครมที่ย้อมสีของ Masson ถูกกำหนดโดยใช้ซอฟต์แวร์เชิงปริมาณ Image-Pro Plus สไลด์ถูกติดตั้งโดยใช้กลีเซอรีนเจลาตินและถ่ายภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์

ผลลัพธ์

ผลกระทบของ ECH ต่อ Db/Db Mice

หนูเมาส์ในกลุ่ม db/db แสดง polyphagia และ polyuria ที่เห็นได้ชัด ขนาดลำตัวยังใหญ่กว่าขนาดของหนูเมาส์ db/m อย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย น้ำหนักตัวในกลุ่ม db/db เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม db/m (รูปที่ 1A; **p<0.01). body="" weights="" of="" the="" db/db="" +="" ech="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" those="" of="" the="" db/="" db="" group="" after="" 10="" weeks="" of="" ech="" treatment="" (figure="" 1a;=""><0.05). at="" week="" 15,="" the="" difference="" in="" body="" weight="" of="" each="" group="" gradually="" appeared="" after="" ech="" intervention.="" the="" abdominal="" fat="" thickness="" of="" mice="" in="" the="" db/db="" group="" was="" higher="" than="" those="" in="" the="" db/m="" group="" (figure="" 2b;=""><0.01). ech,="" therefore,="" improves="" obesity="" in="" db/db="" mice,="" the="" specific="" mechanisms="" of="" which="" require="" further="">

ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารได้รับการประเมินเป็นประจำทุกสัปดาห์ ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 1B เมื่อเทียบกับหนูเมาส์ db/m การอดอาหารระดับน้ำตาลในเลือดของหนูเมาส์ db/db เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามอายุและแสดงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างเห็นได้ชัด (รูปที่ 1B; *p<0.01). over="" a="" 10="" week="" period,="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/db="" and="" db/db="" +="" ech="" group="" increased,="" whilst="" glucose="" levels="" in="" the="" db/m="" group="" remained="" stable.="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/="" db="" +="" ech="" group="" were="" slower="" than="" those="" of="" the="" db/db="" group="" (figure="" 1b;=""><0.01), suggesting="" that="" ech="" markedly="" improved="" hyperglycemia="" in="" db/db="" diabetic="" mice.="" we="" speculated="" that="" ech="" could="" promote="" the="" synthesis="" of="" liver="" glycogen="" and="" inhibited="" the="" activity="" of="" α-glucosidase="" to="" suppressed="" glucose="" transport="" in="" the="" small="" intestine,="" significantly="" contributing="" to="">

การอภิปราย

cardiomyopathy เบาหวานโดยทั่วไปแบ่งออกเป็นสี่ขั้นตอน ในระยะแรก มวลหัวใจห้องล่างซ้ายเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของไดแอสโตลิกและส่วนดีดออก (EF) เป็นปกติ แม้จะไม่มีอาการทางคลินิก พังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจก็เพิ่มขึ้น การเติม diastolic ระยะแรกลดลง และความดันหัวใจห้องล่างซ้ายที่ปลาย diastolic เพิ่มขึ้น 22 ระยะที่สองมีลักษณะโดยการเพิ่มมวลของหัวใจห้องล่างซ้าย ผนังของหัวใจห้องล่างหนาขึ้น ความผิดปกติของซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (EF<50%), mild="" cardiac="" dilatation.="" in="" the="" third="" stage,="" diastolic="" dysfunction="" and="" arterial="" hypertension="" contribute="" to="" systolic="" dysfunction="" and="" microangiopathy.="" stage="" iv,="" moderate-severe="" systolic="" dysfunction,="" cardiac="" dilatation,="" fibrosis,="" and="" microvascular="" and="" macrovascular="" lesions="" cause="" severe="" and="" irreversible="" changes="" in="" heart="" tissue="" ultimately.26="" myocardial="" cell="" apoptosis,="" necrosis,="" hypertrophy,="" and="" fibrosis="" increase="" leading="" to="" disorders="" of="" diastolic="" and="" systolic="" functioning.6,27="" this="" eventually="" develops="" into="" ischemic="" heart="" disease="" and="" heart="" failure.28="" in="" this="" study,="" blood="" glucose="" and="" serum="" lipid="" levels="" of="" db/db="" mice="" significantly="" increased="" in="" the="" db/db="" group.="" symptoms="" of="" obesity="" were="" also="" observed,="" including="" body="" weight="" changes="" and="" increases="" in="" the="" rate="" of="" hw/tl="" compared="" to="" the="" db/m="" group.="" he="" staining="" and="" masson's="" trichrome="" staining="" of="" the="" heart="" showed="" obvious="" pathological="" changes="" in="" the="" cardiac="" myocytes="" of="" the="" db/db="" group,="" including="" hypertrophy="" and="" necrosis,="" disordered="" cardiac="" myocytes,="" and="" high="" levels="" of="" extracellular="" matrix="" deposition.="" these="" data="" indicate="" that="" db/db="" mice="" exhibit="" early="" dcm="" under="" long-term="">

เอทีพีเป็นแหล่งพลังงานพื้นฐานของหัวใจ พลังงานหัวใจได้มาจากการออกซิเดชันและการสลายตัวของ FA ซึ่งคิดเป็น ~70 เปอร์เซ็นต์ของพลังงานหัวใจที่จ่ายไป29 ส่วนที่เหลือมาจากคาร์โบไฮเดรต เช่น กลูโคสและกรดแลคติก.30 หัวใจของผู้ป่วยเบาหวานอาจมีการใช้พลังงานเพิ่มขึ้นและไม่สมดุลใน ความจุของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจ รวมถึงการเผาผลาญกลูโคสที่ลดลงและการเผาผลาญ FA ที่เพิ่มขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การดูดซับ FA ที่เพิ่มขึ้นและการเกิดออกซิเดชันที่นำไปสู่การสะสมของไขมันและการก่อตัวของไขมันที่เป็นพิษ ซึ่งนำไปสู่รอยโรค DCM โดยตรง31

บทสรุป

ในหนูทดลองที่มี db/db ที่เป็นเบาหวาน การเผาผลาญของกลูโคสและไขมันผิดปกติ นำไปสู่ระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การศึกษานี้ยืนยันว่า ECH สามารถลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะยาวได้อย่างมีนัยสำคัญในหนูเมาส์ db/db ผ่านการส่งสัญญาณ PPAR/M-CPT-1/GLUT-4 ในขณะเดียวกัน ECH ได้ปรับปรุงความเครียดออกซิเดชันและยับยั้งการตายของกล้ามเนื้อหัวใจตายในหนูเมาส์ db/db DCM ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานที่ดีขึ้น แม้ว่าจะไม่พบกลไกเบื้องหลังที่ควบคุมผลกระทบเหล่านี้ การค้นพบนี้ให้ทิศทางใหม่สำหรับการรักษา DCM และบทบาทการป้องกันของ ECH ในการปรับปรุงการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ

อ้างอิง

1. Bauters C, Lamblin N, Mc Fadden EP, Van Belle E, Millaire A, เดอ

Groote P. อิทธิพลของโรคเบาหวานต่อความเสี่ยงและผลลัพธ์ของภาวะหัวใจล้มเหลว โรคหัวใจและหลอดเลือด. 2003;1(8):1–2. ดอย:10.1186/1475- 2840-2-1

2. Tate M, ดีเจ Grieve, Ritchie RH การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (diabetic cardiomyopathy) เกิดขึ้นจริงหรือไม่? คลินิกวิทย์. 2017;131(10):897–915. ดอย:10.1042/CS20160491

3. Khan H, Anker SD, Januzzi JJ และอื่น ๆ ระบาดวิทยาของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ เจการ์ดล้มเหลว 2019;25(2):78–86. ดอย:10.1016/j.cardfail.2018.10.015

4. Sheila K, Patel B. ยีน CTGF −945 G/C polymorphism ไม่สัมพันธ์กับภาวะแทรกซ้อนของหัวใจหรือไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โรคหัวใจและหลอดเลือด. 2012;1(11):42.