Bacille Calmette-Guérin: มุมมองทางจักษุ ตอนที่ 1
May 24, 2023
เชิงนามธรรม
วัคซีน เช่น บาซิลลี Calmette-Guérin (BCG) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลกระทบต่างกันซึ่งผ่านกลไกหลายอย่าง รวมถึงภูมิคุ้มกันที่ผ่านการฝึกอบรมซึ่งประกอบขึ้นจากภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่มีพื้นฐานจากโมโนไซต์-มาโครฟาจ เหตุการณ์อื่นๆ เช่น การแพร่กระจายของเม็ดเลือดโดยตรงและการเหนี่ยวนำของภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองยังอธิบายไว้อีกด้วย
มีความสนใจที่จะใช้ประโยชน์จากประโยชน์บางอย่างของภูมิคุ้มกันที่ได้รับการฝึกอบรมในการจัดการกับโควิด-19 แม้ว่าจะได้รับการอนุมัติวัคซีนเฉพาะหลายตัวแล้วก็ตาม เราสรุปความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับผลกระทบทางตาของ BCG ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการอักเสบของเม็ดเลือดต่อกิจกรรมของเอนไซม์ที่เปลี่ยน angiotensin และการเน้นย้ำของพายุไซโตไคน์ที่อาจส่งผลให้เกิดผลกระทบต่อตาและระบบที่ไม่พึงประสงค์
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) เป็นวัคซีนที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยการฉีด Bacillus Calmette-Guérin (BCG) BCG มักใช้เพื่อป้องกันวัณโรค แต่ก็อาจป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสอื่นๆ ได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม BCG ไม่ใช่วิธีเดียวในการเพิ่มภูมิคุ้มกัน ความสัมพันธ์ระหว่างวัคซีนบีซีจีกับภูมิคุ้มกันมีดังนี้
1. บีซีจีสามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกันโดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้ร่างกายมีความสามารถในการป้องกันเชื้อโรคได้มากขึ้น
2. BCG อาจช่วยเพิ่มการตอบสนองของ T-cell ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อ ส่งเสริมการป้องกันของระบบภูมิคุ้มกัน
3. BCG ยังสามารถต่อสู้กับเชื้อโรคหลายชนิดโดยเพิ่มความสามารถในการฆ่าเซลล์ตามธรรมชาติ ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์แข็งแรงขึ้น
4. แม้ว่าวัคซีนบีซีจีจะมีประสิทธิภาพมากในการป้องกันวัณโรค แต่ก็ไม่ใช่ยาครอบจักรวาลสำหรับปัญหาการติดเชื้อทั้งหมด ดังนั้นการปรับปรุงภูมิคุ้มกันควรเป็นผลมาจากหลายวิธี รวมถึงการฉีดวัคซีนเป็นประจำ การรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เช่น การรับประทานอาหารที่สมดุล การนอนหลับที่ดี การออกกำลังกายในระดับปานกลาง และการลดความเครียดสามารถช่วยปรับปรุงภูมิคุ้มกันของร่างกายได้
กล่าวโดยย่อ บีซีจีสามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันของร่างกายได้โดยการเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน แต่ไม่ใช่วิธีเดียวในการเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน เราควรนำวิธีการต่าง ๆ มาใช้เพื่อเสริมสร้างภูมิคุ้มกันและรักษาสุขภาพให้แข็งแรง สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน โพลีแซคคาไรด์ในเนื้อสัตว์สามารถควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ปรับปรุงความสามารถในการรับความเครียดของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเพิ่มฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของเซลล์ภูมิคุ้มกัน
คลิก ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche
1. บทนำ
ในหลายส่วนของโลก วัณโรค (TB) ทำให้เกิดการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อดวงตา ในพื้นที่ที่มีความชุกของ TB สูง bacilli Calmette-Guérin (BCG) สามารถลดอุบัติการณ์ของ TB ได้ BCG เป็นวัคซีนเชื้อเป็นที่มีชีวิตซึ่งได้มาจาก Mycobacterium bovis ซึ่งได้รับการพัฒนามากว่า 13 ปีโดยนักแบคทีเรียวิทยาชาวฝรั่งเศส Albert Calmette และ Camille Guérin81
หลังจากความพ่ายแพ้ในขั้นต้นในขณะที่พยายามสร้างสารแขวนลอยที่เป็นเนื้อเดียวกันของแบคทีเรียบนอาหารเลี้ยงเชื้อกลีเซอรีนและมันฝรั่ง และการหยุดชะงักของการทดลองในโคด้วยการระบาดของสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง พวกเขาก็ประสบความสำเร็จในการลดทอนแบคทีเรียโดยการเพิ่มน้ำดีจากวัว20 วัคซีนที่ลดทอนนั้นเดิมเรียกว่าบาซิลไลน้ำดี Calmette-Guérin; ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา "น้ำดี" ถูกทิ้งและ BCG ก็ตกลงร่วมกัน
การบริหารช่องปากได้รับเลือกสำหรับการทดลองในมนุษย์เนื่องจาก Calmette ถือว่าระบบทางเดินอาหารเป็นเส้นทางปกติของการติดเชื้อตามธรรมชาติโดยบาซิลลัส tubercle81 Calmette และ Guérin ตกเป็นเป้าวิพากษ์วิจารณ์อย่างมากในปี 1930 หลังจากเกิดภัยพิบัติที่เมือง Lübeck ซึ่งมีทารกเสียชีวิต 72 รายจากทั้งหมด 251 รายที่ได้รับวัคซีน; อย่างไรก็ตาม ในระหว่างการทดลองนี้ในปี พ.ศ. 2474 การปนเปื้อนของวัคซีนโดยประมาทจากแบคทีเรียก่อโรคในห้องปฏิบัติการลือเบคได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสาเหตุ และวัคซีนได้รับการยกเว้น81 การเกิดขึ้นของวัณโรคหลังจาก World Word II ทำให้เกิดการศึกษามากมายที่พิสูจน์ถึงประโยชน์และประสิทธิภาพของวัคซีน BCG
แม้จะมีการใช้งานอย่างแพร่หลาย แต่ BCG ก็เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่แตกต่างกัน59,144 Lamm และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบสิ่งพิมพ์มากกว่า 1000 ฉบับระหว่างปี พ.ศ. 2464 ถึง พ.ศ. 2525 ซึ่งรายงานถึงภาวะแทรกซ้อนของการฉีดวัคซีน BCG ถึง 10,000 ครั้ง65 อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงทางตาไม่เป็นที่รู้จักเนื่องจากข้อมูลจำนวนมากอ้างอิงจากรายงานผู้ป่วย
ความเข้าใจส่วนใหญ่ของเราเกี่ยวกับผลข้างเคียงของ BCG มาจากการใช้ BCG ทางหลอดเลือดดำ (Intravesical BCG, IBCG) ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการให้วัคซีน BCG หลายรอบ นอกจากนี้ BCG ยังใช้เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันในการรักษามะเร็งผิวหนัง มีการสำรวจการใช้งานในมะเร็งเยื่อบุตาด้วย
ในทางตรงกันข้าม วัคซีนบีซีจีอาจส่งผลที่เป็นประโยชน์ในการลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้อย่างมีนัยสำคัญ 6,45,51,54,116155 การลดลงของอัตราการเสียชีวิตจากเชื้ออื่นๆ นอกเหนือจากวัณโรค เช่น แบคทีเรีย (Staphylococcus aureus) เชื้อรา (Candida albicans) และไวรัส (ไวรัสไข้เหลือง) ทำให้นักวิจัยสำรวจพื้นฐานทางภูมิคุ้มกันของผลกระทบเหล่านี้62,63
ความสนใจที่เพิ่มขึ้นในการควบคุมผลประโยชน์ของวัคซีน BCG ยังขึ้นอยู่กับรูปแบบทางระบาดวิทยาของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา (COVID-19) และนโยบายการให้วัคซีน BCG ของประเทศต่างๆ156 แม้ว่าระบบภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวไม่ดีก็อาจส่งผลให้เกิดพยาธิสภาพทางภูมิคุ้มกัน70
สถานการณ์ข้างต้นในการแพร่ระบาดของไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) ในปัจจุบัน กระตุ้นให้เราทบทวนผลกระทบด้านตาของ BCG รวมถึงกลไกการติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน ในขณะเดียวกัน วัคซีน 6 ชนิดได้รับการอนุมัติจากองค์การอนามัยโลกให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินกับโควิด-19 เหล่านี้ผลิตโดย Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm และ Sinovac สามรายการแรกได้รับการอนุมัติจาก USFDA158,157
2. ระบบภูมิคุ้มกันและมัยโคแบคทีเรีย
ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ประกอบขึ้นโดยระบบโมโนไซต์-มาโครฟาจ ให้การตอบสนองเบื้องต้นต่อการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรีย และส่งผลให้เกิด "ภูมิคุ้มกันที่ได้รับการฝึก"6,63,67,98 หลักฐานสำหรับภูมิคุ้มกันที่ได้รับการฝึกฝนดังกล่าวมาจากการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงการผลิตไซโตไคน์ในปริมาณที่สูงขึ้น เช่น IL-1 , IL-6, IFN- และ TNF เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อต่างๆ6,62– 64.
ภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันต้องใช้เวลาสองสามสัปดาห์ในการพัฒนา แทนที่จะมีการเสนอการสร้างโปรแกรม epigenetic ของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับเมทิลเลชั่นของฮิสโตนแทน62 ผลกระทบเหล่านี้ยังคงใช้งานได้แม้หลังจากผ่านไปหนึ่งปีหลังการฉีดวัคซีน สิ่งที่สำคัญไม่แพ้กันในการเกิดโรคของวัณโรคคือกลยุทธ์การหลีกเลี่ยงที่พัฒนาโดยมัยโคแบคทีเรีย27,124
2.1. คำตอบ Th1 และ Th2
นับตั้งแต่ Mossmann และเพื่อนร่วมงานอธิบายเส้นทางการแยกแยะของเซลล์ CD4 บวกเซลล์ naïve Th0 เป็นเซลล์เอฟเฟกต์สองสายที่แตกต่างกัน เซลล์ Th1 และ Th2 ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อความท้าทายทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันได้พัฒนาไปอย่างมาก 58,93,128 . ตามค่าเริ่มต้น จุลินทรีย์ฟาโกไซโตสรวมถึงมัยโคแบคทีเรียนำไปสู่การตอบสนอง Th1 ซึ่งเริ่มต้นโดยการปลดปล่อย IL-2
ต่อจากนั้นเซลล์ Th1 ที่โตเต็มที่จะหลั่ง IFN- และ LT- (รูปที่ 1) เมื่อมัยโคแบคทีเรียถูกทำลาย จะมีการเปลี่ยนไปสู่การตอบสนองของ Th2 อย่างค่อยเป็นค่อยไปผ่านการแบ่งเซลล์หลายส่วน58 นอกเหนือจากการกระตุ้นฟาโกไซโทซิสแล้ว IFN- ยังกระตุ้นการระเบิดออกซิเดชัน การฆ่าจุลินทรีย์ในเซลล์ และการแสดงออกของโมเลกุลคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตีหลักคลาส I และคลาส II บนเซลล์ต่างๆ เช่น เซลล์บุผนังหลอดเลือด เคราติโนไซต์ และไฟโบรบลาสต์ นอกจากนี้ยังกระตุ้นการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะบนเซลล์บุผนังหลอดเลือด38,58,78,98,133
ในทางตรงกันข้าม การตอบสนองของ Th2 เป็นการตอบสนองเริ่มต้นต่อเชื้อโรคนอกเซลล์ขนาดใหญ่ที่ไม่ใช่ฟาโกไซโตส เช่น หนอนพยาธิ (รูปที่ 1) เซลล์ Th2 หลั่ง IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 และ IL-13 มีการซ้อนทับกันมากในรูปแบบของไซโตไคน์ที่หลั่งโดยเซลล์ Th1 และ Th2 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IL-10 และ IL13 เนื่องจากความซ้ำซ้อนนี้ การตอบสนองทั้งสองจึงได้รับการอธิบายตามปกติโดยความสามารถในการหลั่ง IFN- หรือ IL-4
จุดสุดยอดของการตอบสนอง Th2 คือการเพิ่มจำนวนเซลล์ B, การผลิตแอนติบอดี และการเปลี่ยนจากแอนติบอดี IgG เป็น IgE ในท้ายที่สุด ค่าไตเตอร์ IgE สะท้อนการวัดทางอ้อมของกิจกรรม Th2 ที่เกี่ยวข้องกับอาการแพ้และปฏิกิริยาภูมิแพ้ ที่น่าสนใจคือ เซลล์ Th1 และ Th2 ข้ามการควบคุมซึ่งกันและกัน และอาจได้รับอิทธิพลจากวิธีการทางเภสัชวิทยา หรือแตกต่างกันในช่วงวิวัฒนาการของโรคติดเชื้อ 75,78,131 ในกรณีของโรคเรื้อน โรคเรื้อนชนิด paucibacillary tuberculoid เป็นการแสดงอาการของการตอบสนองของ Th1 ที่ก้าวร้าว ในขณะที่โรคเรื้อนระยะสุดท้ายถูกครอบงำด้วยการตอบสนอง Th2141,142
การแบ่งขั้วที่คล้ายกันนี้เห็นได้ชัดในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ Mycobacterium tuberculosis82,83 ดังนั้น ผู้ป่วยที่เป็นวัณโรคที่ออกฤทธิ์มีการตอบสนองของเซลล์เป็นสื่อกลางไม่ดี ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ล่าช้า และการเพิ่มจำนวนเซลล์และการผลิต IFN ที่ลดลงเพื่อตอบสนองต่อทูเบอร์คูลินหรืออนุพันธ์ของโปรตีนบริสุทธิ์ (PPD); แต่ผู้ป่วยเหล่านี้มี IL สูงกว่า-482 การตอบสนองของ Th1 ที่มีประสิทธิภาพจะเห็นได้ชัดในทางคลินิกใน Type IV หรือภาวะภูมิไวเกินที่ล่าช้า ในขณะที่การตอบสนองของ Th2 จะเห็นได้ในภาวะแพ้ทันทีหรือ Type I
2.2. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ BCG
กว่าศตวรรษ วัคซีน BCG ได้รับการบริหารให้กับเด็กกว่าสามพันล้านคนในโครงการขยายการสร้างภูมิคุ้มกัน (EPI) ในทุกภูมิภาค152 วัคซีน BCG โด๊สเดียวทั่วโลกให้ทารกแรกเกิดประมาณ 100 ล้านคนในแต่ละปี159 การศึกษาในอังกฤษรายงานว่าการป้องกัน 50 เปอร์เซ็นต์มีอายุ 20 ปี86 แม้ว่า BCG มีส่วนช่วยลดอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับวัณโรคในทารกและการเสียชีวิตทั่วไปในเด็ก แต่ประสิทธิภาพในการป้องกันวัณโรคในผู้ใหญ่นั้นแตกต่างกันระหว่าง 0-80 เปอร์เซ็นต์ 3 และไม่มีหลักฐานที่ดีว่าเชื้อนี้อยู่ได้นานกว่า 10 ปี หลังการฉีดวัคซีน129ข้อยกเว้นคือชุมชนพื้นเมืองของอินเดียนแดงในอะแลสกาซึ่งมีอยู่นานกว่า 50 ปี5 ในทางกลับกัน การขาดการป้องกันอย่างสมบูรณ์ยังถูกอ้างถึงในเขตเฉพาะถิ่นในอินเดีย7,90 ความแปรปรวนของสายพันธุ์ย่อย พันธุกรรมของโฮสต์ ภาวะโภชนาการ และการติดเชื้อร่วมกับหนอนพยาธิได้รับการพิจารณาเป็นคำอธิบายของประสิทธิภาพที่แตกต่าง 91,90,92,103,106
นอกจากนี้ แนะนำให้ยับยั้งทีลิมโฟไซต์โดย TGF- และ IL-10 ที่ผลิตโดยควบคุมทีเซลล์ (Tregs) เพื่อตอบสนองต่อมัยโคแบคทีเรียในสิ่งแวดล้อม มัยโคแบคทีเรียจากสิ่งแวดล้อมสามารถมีผลกำบังหรือปิดกั้น พาล์มเมอร์และเพื่อนร่วมงานแนะนำว่าการสัมผัสกับมัยโคแบคทีเรียในสิ่งแวดล้อมต่างๆ สามารถช่วยป้องกันวัณโรคและส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันได้หลายวิธี ดังนั้นจึงเป็นการปกปิดผลกระทบของ BCG106
ในทางตรงกันข้าม ผลของการปิดกั้นแสดงเป็นนัยว่าภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์เป็นสื่อกลางที่มีอยู่ทั่วไปต่อมัยโคแบคทีเรียในสิ่งแวดล้อมจะกำจัดแบคทีเรียที่ลดทอนลงหลังจากการเพาะเชื้อ BCG109 นอกจากนี้ ระบบภูมิคุ้มกันที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของทารกแรกเกิดสามารถเปลี่ยนจากสถานะ Th0 ไร้เดียงสาเป็น Th1 หรือ Th2 ได้โดยง่าย ซึ่งแตกต่างจากผู้ใหญ่ที่มีโปรไฟล์ Th1/Th2 อยู่แล้ว110
จากสายพันธุ์ย่อย 21 สายพันธุ์ที่พัฒนาจากสายพันธุ์เริ่มต้น สายพันธุ์เดนมาร์ก/โคเปนเฮเกน 1331 รัสเซีย/มอสโก ญี่ปุ่น/โตเกียว 172 BCG สายพันธุ์ Pasteur 1173 P2 และสายพันธุ์ Moreau RDJ คิดเป็นกว่าร้อยละ 90 ของวัคซีน BCG ที่บริหารทั่วโลก30,159 สายพันธุ์ Pasteur 1173 P2 และ Danish 1331 ดูเหมือนจะทำให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มากขึ้น160
2.3. ผลกระทบของภูมิคุ้มกันต้านเชื้อมัยโคแบคทีเรีย
ความเข้าใจข้างต้นเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันต้านเชื้อมัยโคแบคทีเรียมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก วัณโรคในตาไม่มีมาตรฐานการวินิจฉัยระดับทอง และหลายกรณียังคงสันนิษฐานได้ การแยกความแตกต่างของ TB จากพลังงาน Sarcoid ยังคงเป็นสิ่งที่ท้าทาย นอกจากนี้ รูปแบบของการอักเสบของตาตุ่มอาจแตกต่างกันในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง เนื่องจากอัตราการเติบโตช้า การเพาะเชื้อจึงใช้เวลานานถึงสิบวัน ทำให้เกิดความล่าช้าในการรักษาด้วยยาต้านวัณโรค ในขณะที่มีการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอเรสและการทดสอบการปลดปล่อยอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา (IGRA) ระบบการรักษาพยาบาลในประเทศที่มีรายได้น้อยถึงปานกลางยังคงใช้การทดสอบ Mantoux ที่ใช้ PPD ซึ่งแตกต่างจาก IGRA การทดสอบ Mantoux อาจเพิ่มภูมิไวเกินที่ล่าช้าหรือเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมทางภูมิคุ้มกัน ผลกระทบที่ตามมาต่อการอักเสบของตายังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเปิดเผย ยกเว้นรายงานกรณีที่แยกได้18,33
นอกจากนี้ การฉีดวัคซีน BCG อาจทำให้ผลการทดสอบ Mantoux เป็นบวกได้เช่นกัน มีรายงานหลายกรณีที่ความขัดแย้งแย่ลงของการอักเสบของตาด้วยยาต้านวัณโรค 21,66 ความพร้อมใช้ที่เพิ่มขึ้นของแอนติเจนของเชื้อวัณโรคจากการฆ่ามัยโคแบคทีเรียอย่างรวดเร็วหรือสถานะภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้นนำไปสู่ปรากฏการณ์ต่างๆ เช่น กลุ่มอาการอักเสบจากการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่ (IRIS) หรือที่เรียกว่า uveitis ฟื้นตัวจากภูมิคุ้มกัน (IRU) หลังการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูง12,5066
ในทางกลับกัน การอักเสบของตาที่อาศัยภูมิคุ้มกันขั้นปฐมภูมิบางครั้งดำเนินไปสู่การติดเชื้อ 85 ปรากฏการณ์ที่คล้ายกันนี้สังเกตได้จากรูปแบบการกลับเป็นซ้ำของโรคเรื้อนและปฏิกิริยาของยาริสช์-เฮอร์ซไฮเมอร์ของซิฟิลิส19,140,141 ดังนั้น บทบาทของการตอบสนอง Th1 ที่ซ้ำเติมจึงไม่ถูกตัดออกในการท้าทายซ้ำด้วย PPD
For more information:1950477648nn@gmail.com
