การดูดเลือดอัตโนมัติเป็นกลไกที่เป็นไปได้ซึ่งเป็นเหตุของผลกระทบทางชีวภาพของ 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามิน D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบ: การทบทวนเชิงบรรยาย

เชิงนามธรรม

รูปแบบการออกฤทธิ์ที่สำคัญของวิตามินดี 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D3) เป็นที่รู้จักจากฤทธิ์ทางชีวภาพในวงกว้างในเนื้อเยื่อปริทันต์ แม้ว่ากลไกที่แน่นอนที่เป็นรากฐานของการดำเนินการป้องกันโรคปริทันต์อักเสบยังไม่ชัดเจน การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า 1,25D3 ควบคุมการกินอัตโนมัติ การกินอัตโนมัติมีความสำคัญต่อการควบคุมการบุกรุกของเชื้อโรคในเซลล์ การควบคุมการอักเสบ และความสมดุลของการเผาผลาญของกระดูกในสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อปริทันต์ และการควบคุมของมันอาจเป็นเส้นทางที่น่าสนใจสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับปริทันต์ในอนาคต เนื่องจากการขาดวิตามินดีเป็นปัญหาสุขภาพทั่วโลก บทบาทของวิตามินดีในฐานะตัวควบคุมศักยภาพของการกินเซลล์อัตโนมัติจึงให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับโรคปริทันต์ จากหลักฐานนี้ การทบทวนวรรณกรรมเชิงบรรยายนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่าง 1,25D3 และการกินอัตโนมัติในฟันกรามอักเสบ การค้นหาวรรณกรรมที่ครอบคลุมได้ดำเนินการบน PubMed โดยใช้คำสำคัญต่อไปนี้ (เช่น วิตามินดี การกินอัตโนมัติ โรคปริทันต์อักเสบ เชื้อโรค เซลล์เยื่อบุผิว ภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และการสูญเสียกระดูก) ในการทบทวนนี้ การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการดำเนินการป้องกันของ 1,25D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบและการควบคุมการกินอัตโนมัติของ 1,25D3 ได้รับการสรุป และบทบาทที่เป็นไปได้ของการกินอัตโนมัติที่กระตุ้นการทำงานของ 1,25D3- ในการเกิดโรคของโรคปริทันต์อักเสบคือ วิเคราะห์ 1,25D3 สามารถออกผลในการป้องกันต่อโรคปริทันต์อักเสบผ่านวิถีการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันในการเกิดโรคของโรคปริทันต์อักเสบ และอย่างน้อยส่วนหนึ่งของผลด้านกฎระเบียบนี้บรรลุผลสำเร็จโดยการกระตุ้นการตอบสนองอัตโนมัติ การทบทวนนี้จะช่วยชี้แจงความสัมพันธ์ระหว่าง 1,25D3 และการกินอัตโนมัติในสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อปริทันต์ และให้มุมมองสำหรับนักวิจัยในการเพิ่มประสิทธิภาพกลยุทธ์การป้องกันและการรักษาในอนาคต

ประโยชน์ของ Cistanche Tubulosa-เสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

คำหลัก

วิตามินดี, การดูดเลือดอัตโนมัติ, โรคปริทันต์อักเสบ, อุปสรรคของเยื่อบุผิว, ภูมิคุ้มกัน, การอักเสบ, การสูญเสียกระดูกในถุงลม

พื้นหลัง

โรคปริทันต์อักเสบเป็นโรคติดเชื้อที่ซับซ้อนซึ่งจะทำลายเนื้อเยื่อปริทันต์และมีสาเหตุและปัจจัยหลายประการ แพร่หลายมากในประชากรทั่วโลก [1] ปฏิสัมพันธ์แบบไดนามิกระหว่างการติดเชื้อโพลีจุลินทรีย์ในปริทันต์ที่ซับซ้อนและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบทำลายล้างเป็นปัจจัยสำคัญของโรคปริทันต์อักเสบ [1, 2] ยังคงจำเป็นต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติมในการวินิจฉัยและการรักษาโรคปริทันต์อักเสบ และควรพัฒนาวิธีการรักษารูปแบบใหม่ที่มีต้นทุนต่ำและมีผลกระทบสูง [1] มีคนมากกว่าหนึ่งพันล้านคนทั่วโลกที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากการขาดวิตามินดี (VD) ซึ่งเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขทั่วโลกที่ไม่สามารถมองข้ามได้ [3] ระดับเซรั่ม 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] ต่ำกว่า 20 ng/mL (50 nmol/L) ถูกกำหนดให้เป็นภาวะขาด และ 21–29 ng/mL (52.5–72.5 nmol/L) ไม่เพียงพอ [4 ] การขาด VD มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรคปริทันต์อักเสบ [5, 6] ดังนั้นการศึกษาบทบาทของ VD ต่อสุขภาพปริทันต์จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง VD เป็นวิตามินที่ละลายในไขมันและเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์ หลังจากไฮดรอกซิเลชันสองครั้งโดยส่วนใหญ่อยู่ในตับและไต (หรือเนื้อเยื่ออื่นๆ) [7] จะถูกแปลงเป็นรูปแบบออกฤทธิ์หลัก 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี3 (1,25D3) ซึ่งควบคุมความหลากหลายของ กระบวนการทางชีวภาพในเนื้อเยื่อเป้าหมายผ่านวิถีทางจีโนมและไม่ใช่จีโนม [8] (รูปที่ 1) สิ่งที่น่าสนใจคือ การเปลี่ยนแปลงของวิตามิน D3 ในท้องถิ่นเป็นทั้ง 25(OH)D3 และ 1,25(OH)2D3 ในเซลล์เคราติโนไซต์ในช่องปาก ไฟโบรบลาสต์ของเหงือกของมนุษย์ (HGFs) และเซลล์เอ็นปริทันต์ (HPDLCs) ถูกสังเกต [9, 10] การบริหารเฉพาะที่ของวิตามิน D3 ที่ไม่ใช้งานมีฤทธิ์ต้านการอักเสบคล้ายคลึงกับที่ 1,25(OH)2D3 ทำ ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของการใช้วิตามิน D3 ที่ไม่ใช้งานโดยตรงกับเหงือก [10] นอกจากนี้ การทำงานทางชีววิทยาของ 1,25D3 ส่วนใหญ่บรรลุผลได้โดยการจับกับตัวรับวิตามินดี (VDR) ซึ่งเป็นสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับนิวเคลียร์ที่เป็นสื่อกลางในการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย (รูปที่ 1) มีการแสดงให้เห็นว่า VDR ไม่เพียงมีอยู่ในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้เล็ก เซลล์กระดูก และเซลล์ไตแบบดั้งเดิมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ภูมิคุ้มกัน เซลล์เนื้องอก และเซลล์เยื่อบุผิวต่างๆ ด้วย ซึ่งเผยให้เห็นบทบาทสำคัญของ 1,25D3 ในโรคนอกโครงกระดูกหลายชนิด [ 8, 11]. ล่าสุด 1,25D3 กลายเป็นประเด็นร้อนในการวิจัยโรคปริทันต์ มีการพูดคุยกันถึงบทบาทที่สำคัญในการป้องกันการติดเชื้อจุลินทรีย์และการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมในช่องปาก อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่แท้จริงยังไม่ชัดเจน

การดูดกลืนอัตโนมัติซึ่งเป็นกระบวนการย่อยสลายไลโซโซมที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง เป็นศูนย์กลางในการรักษาสภาวะสมดุลของสิ่งมีชีวิต การเปลี่ยนแปลงของการกินอัตโนมัติมีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ รวมถึงโรคปริทันต์อักเสบ [12] มีรายงานบทบาทที่เป็นไปได้ในการเกิดโรคปริทันต์อักเสบ [13] ดังนั้นการรักษาสภาวะสมดุลของการกินอัตโนมัติจึงเป็นสิ่งสำคัญ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การพัฒนาโมดูเลเตอร์ autophagy ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวาง โมดูเลเตอร์เหล่านี้ได้แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องบางอย่างได้ดีเยี่ยม [14] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า 1,25D3 สามารถส่งเสริมการกินอัตโนมัติเพื่อป้องกันการพัฒนาของโรคติดเชื้อและการอักเสบ [15] นอกจากนี้ การศึกษาเชิงทดลองเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง 1,25D3 กับการกินอัตโนมัติในโรคปริทันต์อักเสบยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น และไม่มีการตีพิมพ์บทวิจารณ์ที่ครอบคลุมเพื่อวิเคราะห์ความเป็นไปได้ที่การควบคุมการกินอัตโนมัติจะเกี่ยวข้องกับการป้องกันโดยอาศัยสื่อกลาง 1,25D3- ต่อ โรคปริทันต์อักเสบ เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของการทำงานร่วมกันระหว่าง 1,25D3 และการกินอัตโนมัติ การทบทวนนี้จะสรุปหลักฐานล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับ (1) กลไกการป้องกันของ 1,25D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบที่ค้นพบจนถึงขณะนี้ (2) ความเชื่อมโยงระหว่าง 1,25D3 และการกินการกินอัตโนมัติ และ (3) บทบาทที่เป็นไปได้ของการกินเซลล์อัตโนมัติแบบปรับ 1,25D3- ในการฆ่าเชื้อโรค การปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบ และลดการสูญเสียมวลกระดูก

รูปที่ 1 การเผาผลาญของวิตามินดีและการตอบสนองทางชีวภาพที่มีผลกระทบต่อจีโนมและไม่ใช่จีโนม VD เกิดขึ้นส่วนใหญ่จากการสัมผัสกับรังสีอัลตราไวโอเลต B (UVB) จากแสงอาทิตย์โดย 7-dehydrocholesterol (7-DHC) ในผิวหนังมนุษย์ และยังได้มาจากอาหารอีกด้วย ปริมาณ VD ที่ได้รับจากอาหารและอาหารเสริมมีน้อยมาก VD ถูกส่งในการไหลเวียนร่วมกับโปรตีนที่จับกับ VD (VDBP) ไปยังตับ ซึ่งจะถูกแปลงเป็น 25(OH)D โดยการกระทำของวิตามินดี-25-ไฮดรอกซีเลส (25-OHase) หลังจากการจับกันของ 25(OH)D กับ VDBPs ต่อมามันจะไปถึงไตหรือเนื้อเยื่ออื่นๆ (เช่น เซลล์เยื่อบุผิว) [7] โดยที่มันถูกแปลงเป็นรูปแบบแอคทีฟ 1,25(OH)2D โดย {{13} }ไฮดรอกซีวิตามินดี-1 ไฮดรอกซีเลส (1-โอเฮส, CYP27B1) สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สุดของ VD คือ 1,25(OH)2D3 (1,25D3) ซึ่งได้มาจากวิตามิน D3 (cholecalciferol) และออกฤทธิ์ทางชีวภาพโดยหลักโดยการจับกับ VDR ในนิวเคลียส 1,25D3 สามารถจับกับตัวรับนิวเคลียร์ VDR, ตัวรับ retinoid X (RXR) และองค์ประกอบการตอบสนอง VD (VDRE) ของตัวรับนิวเคลียร์ได้อย่างต่อเนื่อง ซึ่งส่งผลต่อการถอดความของยีนเป้าหมาย ซึ่งส่งผลต่อการสังเคราะห์โปรตีนและการสลายตัวในท้ายที่สุด นอกจากนี้ 1,25D3 สามารถจับกับโปรตีนที่จับกับสเตอรอยด์ตอบสนองอย่างรวดเร็ว (MARRS) ที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรนของตัวรับเมมเบรน เพื่อออกฤทธิ์ที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมโดยการโต้ตอบกับวิถีการส่งสัญญาณอื่นๆ

การป้องกัน 1,25D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบ

ฆ่าเชื้อโรค

เมื่อเปรียบเทียบกับยาปฏิชีวนะที่อาจนำไปสู่การดื้อต่อแบคทีเรียและปฏิกิริยาภูมิแพ้บางอย่าง 1,25D3 มีโปรไฟล์ความปลอดภัยสูงเนื่องจากปรับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (รวมถึงเปปไทด์ต้านจุลชีพ (AMPs) และการกินอัตโนมัติ) เพื่อให้ออกฤทธิ์ต้านจุลชีพและอาจออกฤทธิ์โดยตรงกับแบคทีเรียด้วย (รูปที่ . 2A) AMPs รวมถึง cathelicidin, -defensins และโปรตีน S100 ส่วนใหญ่ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เยื่อบุผิว [16] LL-37 ซึ่งเป็นสมาชิกมนุษย์เพียงกลุ่มเดียวในตระกูล cathelicidin มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียกับเชื้อโรคในช่องปากหลายชนิด [17] ยีน cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) เป็นเป้าหมายโดยตรงของการถอดรหัสโดยใช้ VDR [18] คุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียของ 1,25D3 ต่อ Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) อาจเป็นผลมาจาก LL ที่ถูกเหนี่ยวนำ 1,25D-37 [19] เมื่อความเข้มข้นของตัวชี้วัดทางชีวภาพของวิตามินดี 25(OH)D3 ในซีรั่มต่ำกว่า 30 นาโนกรัม/มิลลิลิตร ในผู้ป่วยโรคฟันผุ ระดับของสารคัดหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน A (sIgA) โปรตีนจับ LPS (LBP) คาเทลิซิดิน และกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระทั้งหมด ลดลง. หลังจากการเสริม VD (VDS) ระดับจะกลับสู่ปกติ [20] และระดับ LL ของน้ำลาย-37 มีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของวิตามินดีในเลือดในเด็กอายุ 6 ปี [21] ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ AMP ที่เกิดจาก 1,25D3- ซึ่งบ่งบอกถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการขาด VD และความไวต่อการติดเชื้อจุลินทรีย์

เมื่อเร็วๆ นี้ มีการศึกษาบางส่วนรายงานผลโดยตรงของ 1,25D3 ต่อเซลล์แบคทีเรียบางชนิด เนื่องจากความสามารถในการละลายของไขมันสูง ความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์อาจเปลี่ยนแปลง และความสามารถในการซึมผ่านของสารอื่นๆ เช่น ยาปฏิชีวนะ อาจเพิ่มขึ้น [22, 23] 1,25D3 มีฤทธิ์ยับยั้ง Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), A. actinomycetemcomitans, Solobacterium moorei และ Streptococcus mutans (S. mutans) ที่ความเข้มข้นสูง ( มากกว่าหรือเท่ากับ 100 ug/mL) ในขณะที่ 1,25D3 พบว่ามีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียเฉพาะต่อ Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) ที่ความเข้มข้นต่ำมาก (ความเข้มข้นในการยับยั้งขั้นต่ำ [MIC]: 3.125 ถึง 6.25 ug/ mL, MBC: 6.25 ถึง 25 ug/mL) นอกจากนี้ 1,25D3 สามารถลดการแสดงออกของยีนของปัจจัยความรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการตั้งอาณานิคมของแบคทีเรียได้อย่างมีนัยสำคัญ (fmA, hagA และ hagB) และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการทำลายเนื้อเยื่อ (rgpA, rgpB และ kgp) [24] ต่างจากยาปฏิชีวนะที่มุ่งเป้าไปที่การมีชีวิตในหลอดทดลองของแบคทีเรีย การกำหนดเป้าหมายไปที่ยีนของปัจจัยความรุนแรงของแบคทีเรียที่มีความสำคัญต่อการมีชีวิตในสิ่งมีชีวิต สามารถลดการต้านทานของแบคทีเรีย ซึ่งเป็นอีกวิธีต้านแบคทีเรียทางเลือกที่มีคุณค่า สิ่งที่น่าสนใจคือพบว่า 1,25D3 มีฤทธิ์เสริมฤทธิ์บางส่วนต่อ P. gingivalis เมื่อรวมกับ metronidazole เมื่อใช้ร่วมกับเตตราไซคลิน 1,25D3 แสดงผลเพิ่มเติม [24]

รูปที่ 2 กลไกที่เป็นไปได้ซึ่ง 1,25D3 ออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่อเนื้อเยื่อปริทันต์ 1,25D3 มีฤทธิ์ต้านจุลชีพโดยตรงต่อเชื้อโรคเฉพาะโดยกิจกรรมการสลายและการยับยั้งปัจจัยความรุนแรงของ P. gingivalis และยังเพิ่มระดับการแสดงออกของ LL-37 และ sIgA ในน้ำลายอีกด้วย หลังจากการบุกรุกของ P. gingivalis 1,25D3 ชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติเพื่อย่อยสลาย P. gingivalis และควบคุมการแสดงออกของยีน AMP เพื่อฆ่าเชื้อโรค โดยออกฤทธิ์ต้านจุลชีพทางอ้อม B 1,25D3 ขัดขวางการส่งสัญญาณ TNF- -NF-κB และควบคุมการส่งสัญญาณ VHL เพื่อปกป้องสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิวจากการบุกรุกของเชื้อโรคเข้าไปในเนื้อเยื่อลึก บทบาทในการป้องกันประกอบด้วยรอยต่อระหว่างเซลล์ที่แข็งแกร่งขึ้น การตอบสนองการอักเสบลดลง (ระดับ TNF , IL-6, IL-12, IFN , IL-1 และ HIF-1 ลดลง) และ ลดการตายของเซลล์ keratinocyte นอกจากนี้ 25(OH)D3 ถูกแปลงไปเป็น 1,25D3 ที่มีฤทธิ์ในเซลล์เยื่อบุเหงือก และต่อมาแสดงผลทางชีวภาพของมันโดยการจับกับ VDR C 1,25D3 อาจออกฤทธิ์ต้านการอักเสบต่อการติดเชื้อ P. gingivalis โดยควบคุมวิถีการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันในมาโครฟาจ/โมโนไซต์ (เช่น NF-κB และ MAPK) และเพิ่มโพลาไรเซชันของเซลล์ Th ให้เป็นฟีโนไทป์ของ Th2/Treg พร้อมด้วย โดยการลดระดับของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น IL-17 และ IL-6) และการควบคุม AMPs, AhR, IL-4 และ IL-10 D 1,25D3 อาจออกฤทธิ์ต่อกระดูกถุงลมผ่านการควบคุมภูมิคุ้มกัน การยับยั้งการสร้างกระดูก การสร้างความแตกต่างของกระดูก และการควบคุมการถอดรหัสของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก อย่างไรก็ตาม การตอบสนองต่อการสูญเสียมวลกระดูก เช่น การควบคุมปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก อาจลดลงเฉพาะที่ด้วยสิ่งกระตุ้นการอักเสบ

สิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว

สิ่งกีดขวางเยื่อบุในช่องปากจะแยกโฮสต์ออกจากสภาพแวดล้อมในช่องปาก และสิ่งกีดขวางทางสรีรวิทยาตามธรรมชาติของร่างกายจะป้องกันไม่ให้เชื้อโรคและสารภายนอกเข้าสู่เนื้อเยื่อลึก ในเยื่อบุผิวเหงือกนั้น keratinocytes ในช่องปากเป็นเซลล์ปฐมภูมิที่เชื่อมต่อกันด้วยโปรตีนเมมเบรนหลายชนิดซึ่งมีโครงสร้างและหน้าที่พิเศษ เช่น รอยต่อที่แน่น รอยต่อที่ยึดติด และรอยต่อของช่องว่าง [25] ทางแยกที่แน่นหนาคือสิ่งกีดขวางกึ่งซึมผ่านได้ซึ่งประกอบด้วยคลอดิน ออคคลูดิน และโซนูลาออคคลูเดนส์ (ZO)-1-3 จุดเชื่อมต่อ Adherens ประกอบด้วย cadherin ของเมมเบรน (ส่วนใหญ่เป็น E-cadherin) และ catenin ในเซลล์ [25] VDR แสดงออกในชั้นเยื่อบุผิวเหงือกทั้งหมด [26] การส่งสัญญาณ 1,25D3/VDR ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับรอยต่อระหว่างเซลล์ (รวมถึงคลอดิน, ออคคลูดิน, ZO-1/2, E-cadherin และ -catenin) เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว [27, 28] ใน keratinocytes ในช่องปากของมนุษย์ จุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ E-cadherin (ECJs) สามารถแยกตัวออกได้โดยเมทริกซ์ metalloproteinase 9 (MMP{17}}) ที่เกิดจากปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- (TNF-) [26] นอกจากนี้ 1,25D3 ยังสามารถลดการผลิต MMP-9 ได้โดยการยับยั้งการส่งสัญญาณปัจจัยนิวเคลียร์-κB (NF-κB) ซึ่งจะลดการควบคุมการลดลงของ ECJs และเพิ่มจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ [26] การตายของเซลล์เยื่อบุผิวในช่องปากที่เพิ่มขึ้นสามารถทำลายสิ่งกีดขวางของเยื่อเมือกและเร่งการบุกรุกของแบคทีเรีย 1,25D3/VDR ลดการตายของเซลล์เคราติโนไซต์ในช่องปากโดยการยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของโมดูเลเตอร์แบบอัพควบคุมของการตายของเซลล์ (PUMA) ที่ขึ้นกับ NF-κB (PUMA) ซึ่งเป็นตัวควบคุมโปรอะพอพโทซิสที่สำคัญ นอกจากนี้ ปัจจัยการตายของเซลล์อื่นๆ ที่เกิดจาก Escherichia coli LPS รวมถึง phospho-p65 (p-p65) และ active caspase 3/9 ก็ลดลง 1,25D3 [29] เช่นกัน 1,25D3/VDR สามารถลดการตอบสนองต่อการอักเสบทั้งในวิถี von Hippel-Lindau (VHL)- และ NF-κB [29, 30] เคราติโนไซต์ในช่องปากของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้นโดย LPS สามารถสร้างปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนได้จำนวนมาก-1 (HIF-1 ) และไซโตไคน์หลักสี่ชนิด (อินเตอร์เฟอรอน- [IFN ], อินเตอร์ลิวคิน-1 [IL{ {59}} ], TNF และ IL -6) [30] HIF-1 เพิ่มการถอดรหัสไซโตไคน์และเร่งการตอบสนองต่อการอักเสบ [31] การแสดงออกที่มากเกินไปของ HIF -1 และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบใน keratinocytes ในช่องปากของมนุษย์นั้นถูกย้อนกลับโดยการรักษา 1,25D3 ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κBที่ถูกขัดขวางและการแสดงออกของ VHL ที่ควบคุมเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบแน่ชัดว่า 1,25D3 มีผลกระทบด้านกฎระเบียบโดยตรงต่อ HIF-1 หรือไม่ การแสดงออกของ IFN และ IL{-1 สามารถลดลงได้ 1,25D3 ในวิถีทางที่ขึ้นกับ HIF-1 - ในขณะที่การปรับลด TNF- และ IL-6 อาจเกิดขึ้นผ่านการยับยั้งของ NF-κB เส้นทางการส่งสัญญาณ [30] การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่าการขาด 1,25D3 ในเซลล์เยื่อบุผิวในช่องปากทำให้การตอบสนองต่อการอักเสบที่เกิดจาก LPS ในเยื่อบุเหงือกรุนแรงขึ้น นอกจากนี้ ระดับ mRNA ของ IL-1 ยังถูกยับยั้งในเคราติโนไซต์ในช่องปากที่บำบัดด้วย 10 นาโนโมลาร์ของ 1,25D3 [10] การแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอื่นๆ IL-8 และ IL-12 ลดลงโดยการรักษา 1,25D3 ในเซลล์เยื่อบุเหงือกของมนุษย์ (HGECs) ที่ติดเชื้อ P. gingivalis ในขณะที่อยู่ในเซลล์เนื้อเยื่อปริทันต์อื่นๆ เช่น ในฐานะที่เป็น HGFs และ HPDLCs พบว่า 1,25D3 ช่วยลดระดับการอักเสบได้ [32, 33] การค้นพบของ Tese ชี้ให้เห็นว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณ NF-κBโดย 1,25D3 มีบทบาทสำคัญในการเสริมสร้างรอยต่อระหว่างเซลล์ ลดการตายของเซลล์ และบรรเทาการตอบสนองการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวในช่องปาก (รูปที่ 2B)

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

การควบคุมภูมิคุ้มกันและการอักเสบ

การพัฒนาของโรคปริทันต์อักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อในช่องปากนั้นสัมพันธ์กับสารไกล่เกลี่ยการอักเสบที่เกิดขึ้นในท้องถิ่นในระหว่างกระบวนการภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ในส่วนของ VDS แนะนำให้ผู้ป่วยที่เป็นโรค VD บกพร่องควรได้รับ VDS ก่อนการผ่าตัดปริทันต์เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบด้านลบต่อผลลัพธ์การรักษา [34] เมื่อเร็วๆ นี้ ในการศึกษาในสัตว์ทดลองบางส่วน VDS ลดการตอบสนองต่อการอักเสบและการสูญเสียมวลกระดูกของถุงลมอย่างมีนัยสำคัญ [10, 35, 36] อย่างไรก็ตาม มีรายงานผลกระทบเล็กน้อยของ 1,25D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่จำกัด [37] ซึ่งอาจส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากเกณฑ์มาตรฐานที่แตกต่างกัน ประชากรในการศึกษา ระยะเวลาติดตามผลระยะสั้น และการออกแบบการศึกษา ดังนั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาประสิทธิภาพในระยะยาวและเกณฑ์มาตรฐานของ VDS ในการรักษาเสริมสำหรับการรักษาปริทันต์ นอกจาก HGECs, HGFs และ HPDLCs ที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว การส่งสัญญาณ 1,25D3/VDR ในเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ ยังมีส่วนร่วมในกลไกการป้องกันจากการบุกรุกของเชื้อโรคและการตอบสนองต่อการอักเสบ (รูปที่ 2C) ในกรณีของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด 1,25D3 ควบคุมวิถีการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันและการแสดงออกของไซโตไคน์ในโมโนไซต์/มาโครฟาจเพื่อใช้คุณสมบัติต้านการอักเสบจำเพาะต่อการติดเชื้อ P. gingivalis 1,25D3 ยับยั้งการกระตุ้นของ NF-κB [24], โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน p38 (MAPK) และไคเนสที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์-1/2 (ERK-1/2) วิถีการส่งสัญญาณ [ 38]. 1,25D3 ยังสามารถยับยั้งการแสดงออกของ IL-6 ขณะเดียวกันก็ยกระดับการแสดงออกของ IL-10 [38, 39] นอกจากนี้ การศึกษาพบว่าในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคปริทันต์อักเสบ 1,25D3 อาจส่งเสริมการตายของเซลล์นิวโทรฟิลผ่านทาง p38-วิถีทาง MAPK [40] นอกจากนี้ ในกรณีของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว 1,25D3 ควบคุมความแตกต่างของทีลิมโฟไซต์ การหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน และการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ [41] การแทรกแซงของ 1,25D3 สามารถควบคุมโพลาไรเซชันของทีเซลล์ไปยังเซตย่อยที่ต่างกัน กลุ่มย่อยโพลาไรซ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มย่อย T1, T17, T2 และ Treg ร่วมกับไซโตไคน์ที่หลั่งออกมา มีบทบาทสำคัญในระยะการทำลายและการซ่อมแซมของโรคปริทันต์อักเสบ [42] 1,25D3 ลดสัดส่วนของเซลล์ T1 และ T17 เพิ่มสัดส่วนของชุดย่อย T2 และ Treg ลดระดับ IL-17 และระดับ IL-4 และ IL-10 ที่ควบคุมเพิ่มขึ้น [42, 43 ]

ลดการสูญเสียกระดูกถุง

1,25D3 อาจออกฤทธิ์ของมันต่อกระดูกถุงลมโดยผ่านผลของการปรับภูมิคุ้มกันของมัน, การยับยั้งการสร้างเซลล์กระดูก, การชักนำให้เกิดการสร้างความแตกต่างทางกระดูก และการควบคุมการถอดรหัสของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก (รูปที่ 2D) การศึกษาชิ้นหนึ่งรายงานว่ามีการสลายของกระดูกถุงลมเพิ่มขึ้นโดยได้รับ VD น้อยกว่า 400 IU/วัน และลดความเสี่ยงของโรคปริทันต์อักเสบเรื้อรังขั้นรุนแรงโดยได้รับ VD มากกว่า 800 IU/d [44] ในการทดลองในสัตว์ทดลอง การเติม 1,25D3 ช่วยลดการสูญเสียมวลกระดูก อาจเนื่องมาจากการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ [36, 45, 46] ในเยื่อบุผิวเหงือก หลังจากการเติม 1,25D3 การแสดงออกของการส่งสัญญาณ VDR และการส่งสัญญาณของตัวรับไฮโดรคาร์บอน aryl (AhR) ได้รับการควบคุม และต่อมาการกระตุ้นการทำงานของ NF-κB ที่เกิดจาก LPS และโดเมน pyrin ตระกูลตัวรับที่มีลักษณะคล้ายโอลิโกเมอไรเซชันที่มีผลผูกพันกับนิวคลีโอไทด์ที่มี 3 (NLRP3) การอักเสบถูกระงับ [36] AhR แสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์ภูมิคุ้มกันและได้รับการระบุว่าเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน [47] การอักเสบของ NLRP3 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเสียหายของปริทันต์ ในแมคโครฟาจ การส่งสัญญาณ AhR ที่กระตุ้นจะขัดขวางการกระตุ้นการทำงานของ NLRP3 inflammasome โดย NF-κB และการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบในเวลาต่อมาจะถูกยับยั้ง [48] การแสดงออกของ IL-1 และ IL-6 ถูกลดการควบคุมลง อาจเนื่องมาจากการควบคุมวิถีการอักเสบโดย 1,25D3 ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การบริหารให้ 1,25D3 ยับยั้งกิจกรรมการสลายของกระดูกถุงลมโดยการปรับโพลาไรเซชันของทีเซลล์ในโรคปริทันต์อักเสบจากการทดลอง [43] การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างผลของ 1,25D3 ต่อทีเซลล์และการกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูก ในสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบ การแสดงออกของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก (เช่น MMP -9) และ RANKL ในหลอดทดลอง จะถูกควบคุมโดย 1,25D3 ผ่านการควบคุมชุดย่อยของ T เซลล์ [42]; ดังนั้นการยับยั้งการสร้างกระดูกจึงถูกยับยั้ง นอกจากนี้ 1,25D3 ยังแสดงให้เห็นว่าส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของกระดูกของเซลล์ stromal/สเต็มเซลล์เอ็นปริทันต์ของมนุษย์ (PSCs) อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก (osteocalcin และ osteopontin) [49, 50] อย่างไรก็ตาม เมื่อเร็วๆ นี้พบว่าการกระตุ้นการอักเสบลดการแสดงออกของออสทีโอแคลซินและออสทีพอนตินที่เกิดจาก 1,25D3- ใน hPDLSCs [49] ซึ่งอาจเป็นผลมาจากกิจกรรมการถอดรหัสที่ถูกยับยั้งของ VDR [51] การศึกษานี้มีข้อจำกัดบางประการเนื่องจากการเติมสารเติมแต่งเทียม เช่น เดกซาเมทาโซน ลงในตัวกลางกระตุ้นการสร้างกระดูก ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ การวิจัยเชิงลึกในอนาคตเกี่ยวกับกลไกที่การตอบสนองต่อการอักเสบส่งผลต่อฤทธิ์ทางชีวภาพของ 1,25D3 อาจช่วยปรับปรุงประสิทธิผลของ VDS ในการรักษาปริทันต์แบบเสริม

cistanche พืชเพิ่มระบบภูมิคุ้มกัน

1,25D3 และการกินอัตโนมัติ

การกินอัตโนมัติ

การกินอัตโนมัติเป็นกระบวนการย่อยสลายภายในเซลล์ที่สำคัญ ซึ่งส่วนประกอบของไซโตพลาสซึม (โปรตีนที่พับผิด เชื้อโรคที่อยู่ภายใน และออร์แกเนลล์ที่เสียหาย) จะถูกส่งไปยังไลโซโซมเพื่อการย่อยสลาย [52] การกินอัตโนมัติจะสร้างพลังงานสำหรับการปรับปรุงเซลล์ รักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ และมีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีวภาพต่างๆ ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ตามวิถีทางต่างๆ ที่ส่วนประกอบของเซลล์ถูกส่งไปยังไลโซโซม การกินอัตโนมัติโดยหลักๆ จะแบ่งออกเป็น 3 ประเภท ได้แก่ การดูดกลืนอัตโนมัติแบบมาโคร autophagy และการกินอัตโนมัติแบบพึ่งพี่เลี้ยง เนื่องจากการดูดกลืนอัตโนมัติแบบมาโครเป็นวิธีหลักในการควบคุมกิจกรรมทางสรีรวิทยาของเซลล์ ในการทบทวนนี้ เราจะเรียก Macroautophagy เพียงอย่างเดียวว่า "การกินการกินอัตโนมัติ" กระบวนการดูดกลืนอัตโนมัติเกี่ยวข้องกับห้าขั้นตอนหลัก (รูปที่ 3): การเริ่มต้น การยืดตัว การสุก การหลอมรวมกับไลโซโซม และการย่อยสลาย [53] โครงสร้างเมมเบรนแบบแยกเดี่ยวที่ห่อหุ้มเนื้อหาเป้าหมายจะค่อยๆ ขยายตัวจนกลายเป็นโครงสร้างเมมเบรนสองชั้นที่มีเอกลักษณ์ ซึ่งก็คือออโตฟาโกโซม ต่อมาไลโซโซมและออโตฟาโกโซมจะหลอมรวมกันเพื่อสร้างออโตไลโซโซมซึ่งกลายเป็นโครงสร้างเมมเบรนชั้นเดียว และเนื้อหาเป้าหมายจะถูกย่อยสลายโดยไลโซโซมไฮโดรเลสเพื่อตอบสนองความต้องการของเมแทบอลิซึมของเซลล์ การต่ออายุของออร์แกเนลล์เหล่านี้ และการกำจัดเชื้อโรค [52]

ผลตามข้อบังคับของ 1,25D3 ต่อการกินอัตโนมัติ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาจำนวนมากพบว่านอกจากจะส่งผลต่อการเผาผลาญแคลเซียมและฟอสฟอรัส และควบคุมภูมิคุ้มกันและการติดเชื้อแล้ว 1,25D3 ยังทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการกินอัตโนมัติผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณทางจีโนมและไม่ใช่จีโนม เพื่อมีอิทธิพลต่อการทำงานทางสรีรวิทยาของอวัยวะต่างๆ [15] การขาด VD ยังส่งผลต่อ autophagy [54] อย่างไรก็ตามกลไกการออกฤทธิ์เฉพาะของมันยังไม่ชัดเจน ในปัจจุบัน การวิจัยที่เกี่ยวข้องมุ่งเน้นไปที่การควบคุมระดับแคลเซียมในเซลล์, การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินตัวเอง, AMP และไลโซโซมเป็นหลัก มีรายงานว่าการส่งสัญญาณกระตุ้นการกินอัตโนมัติของ 1,25D3- มีบทบาทในการป้องกันโรคต่างๆ ผ่านทางฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการติดเชื้อ ต้านการอักเสบ และต้านมะเร็ง [15] ในรายละเอียด 1,25D3/VDR สามารถชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติโดยการเพิ่มระดับของแคลเซียมที่ปราศจากเซลล์และควบคุมการแสดงออกของเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของราปามัยซิน (mTOR) และ Bcl-2 ซึ่งกด Ca2+ การปล่อย [ 15]. กฎระเบียบของวิถีคลาส III ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส (PI3KC3)/เบคลิน-1 โดย 1,25D3 ในเซลล์และเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันมีอิทธิพลต่อนิวเคลียสของออโตฟาโกโซม [55, 56] Beclin-1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของสารเชิงซ้อน P13K ที่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียสและการสุกของเซลล์อัตโนมัติ เป็นตัวควบคุมหลักของการกินอัตโนมัติ และได้รับผลกระทบจาก NF-κB, Bcl-2, 1,25D3 และ 1,25D3 อะนาล็อก [57] นอกจากนี้ 1,25D3/VDR ชักนำให้เกิดการสังเคราะห์ CAMP และกระตุ้นการกินอัตโนมัติในโมโนไซต์ที่ติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียมวัณโรค (Mtb) Cathelicidin LL-37 เป็นยีนเป้าหมายขั้นปลายที่ส่งเสริมการรวมตัวของออโตฟาโกโซมและไลโซโซมเพื่อสร้างออโตไลโซโซม [58] นอกจากนี้ พบว่า 1,25D3-คาเทลิซิดิน LL-37 ของมนุษย์ถูกกระตุ้นเพื่อส่งเสริมการกินโมโนไซต์ของมนุษย์โดยอัตโนมัติผ่านการกระตุ้นการถอดรหัสของ Beclin-1 และที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ (ATG) 5 [58] การศึกษาล่าสุดอีกรายการหนึ่งเผยให้เห็นการกินอัตโนมัติแบบควบคุมแกน 1,25D3-VDR-PTPN6 ในมาโครฟาจ โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตสที่ไม่ใช่ตัวรับประเภท 6 (PTPN6) ซึ่งเป็นไซโตพลาสซึมฟอสฟาเตสถูกเหนี่ยวนำโดย 1,25D3 และควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติเพื่อส่งเสริม 1,25D3-การกินการกินอัตโนมัติโดยอาศัยสื่อกลาง [59] นอกจากนี้ 1,25D3/VDR ยังพบว่าส่งเสริมการควบคุมการถอดรหัสของ ATG16L1 เพื่อส่งผลต่อการกินอัตโนมัติ [60] การบำบัดด้วย 1,25D3 จะเพิ่มระดับพื้นฐานของการกินอัตโนมัติโดยการลดการกดยีนที่สำคัญของการกินอัตโนมัติ LC3B (MAP1LC31B) ซึ่งถูกกดทับอย่างมีโครงสร้างโดย VDR [61] (รูปที่ 3) สิ่งที่น่าสนใจคือ 1,25D3 ยังสามารถลดการดูดกลืนอัตโนมัติโดยการลดระดับของ NF-κB, TNF- หรือ IFN- [62] ซึ่งบ่งชี้ว่าการควบคุมการกินอัตโนมัติโดยการส่งสัญญาณ 1,25D3/VDR เป็นแบบสองทิศทาง และอาจแตกต่างกันในโรคติดเชื้อที่แตกต่างกัน . พบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อเหงือกที่มีสุขภาพดี บริเวณที่มีการอักเสบจากโรคปริทันต์อักเสบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของลิงจำพวกแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินเนื้อตัวเองบางส่วน ซึ่งบ่งชี้ว่าการกินเนื้อตัวเองอาจบกพร่องในรอยโรคปริทันต์และเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของโรคปริทันต์อักเสบ [12 ] การศึกษาทางคลินิกอื่นๆ ในมนุษย์ยังพบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับของการกินอัตโนมัติระหว่างผู้ที่เป็นโรคปริทันต์ที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบ ตัวอย่างเช่น เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) จากผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบแสดงระดับที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของคอนจูเกตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ ATG5-12, ATG16L1 และ ATG7 การควบคุมการกินอัตโนมัติจึงเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคปริทันต์อักเสบในอนาคต การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเสริมวิตามินดีช่วยเพิ่มการดูดซึมอัตโนมัติโดยควบคุมการแสดงออกของโปรตีนเหล่านี้ใน PBMC และควบคุมการแสดงออกของ ATG5 และ ATG16L1 ในเนื้อเยื่อเหงือกจากผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบ [35] การศึกษาครั้งนี้มีข้อจำกัดในเรื่องขนาดตัวอย่างเล็กน้อย และเลือกผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะ VD บกพร่องในช่วงแรก นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกยังพบว่าเนื้อเยื่อปริทันต์อักเสบและเลือดส่วนปลายในผู้ป่วยโรคปริทันต์อักเสบมีอัตราส่วน LC3 II/I สูงกว่าเมื่อเทียบกับปริทันต์ที่มีสุขภาพดี [63, 64] การศึกษาในหลอดทดลองพบว่าการเสริมวิตามินดี 3 ช่วยเพิ่มอัตราส่วน LC3 II/I ที่ควบคุมโดย Pg [65] มีการกล่าวกันว่าผลโดยทั่วไปของวิตามินดีต่อการกินอัตโนมัตินั้นเป็นแบบสองทิศทาง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการทดลองในหลอดทดลองและในหลอดทดลองเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินดีกับการกินเซลล์อัตโนมัติในโรคปริทันต์อักเสบ เพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาโรคปริทันต์อักเสบแบบใหม่

รูปที่ 3 กลไกการควบคุมทั่วไปของ 1,25D3/VDR บนการกินอัตโนมัติ กระบวนการมาโครออโตฟาจิกแบบคลาสสิกนั้นเกิดจากสัญญาณความเครียดที่แตกต่างกัน และประกอบด้วยห้าขั้นตอน: (1) การเริ่มต้น Phagophore (หรือเมมเบรนแยก) จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) และเยื่อหุ้มเซลล์ที่แตกต่างกันอื่น ๆ รวมถึง Golgi complex, ไมโตคอนเดรีย และพลาสมาเมมเบรน อาจส่งฟอสโฟไลปิดไปยังฟาโกฟอร์ด้วย (2) นิวเคลียสฟาโกฟอร์; (3) การยืดตัวของ phagophore ทำให้เกิด autophagosome หลังจากปิด; (4) การรวมกันของออโตฟาโกโซมและไลโซโซมเพื่อสร้างออโตไลโซโซม และ (5) การย่อยสลายส่วนประกอบของไซโตพลาสซึมภายในออโตไลโซโซม ผ่านวิถีทางจีโนมและไม่ใช่จีโนม 1,25D3 ชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติในขั้นตอนที่ต่างกัน 1,25D3 เพิ่มแคลเซียมที่ปราศจากเซลล์ซึ่งถูกปล่อยออกมาจาก ER และถูกยับยั้งโดย Bcl-2 และจะลดการแสดงออกของ mTOR เพื่อเริ่มต้นการชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติ ควบคุมวิถีทาง PI3KC3/Beclin-1 เพื่อส่งผลต่อนิวเคลียสของ phagophore และควบคุม cathelicidin ของมนุษย์ (LL-37) เพื่อส่งเสริมการหลอมรวมของไลโซโซมและออโตฟาโกโซม นอกจากนี้ 1,25D3 ยังสามารถควบคุมการแสดงออกของยีนของ ATG16L1, PTPN6, LC3 และ CAMP ในการถอดรหัสเพื่อกระตุ้นการกินอัตโนมัติ 1,25D3 ยกเลิกการกดยีน LC3B (MAP1LC31B) โดย VDR เส้นทางเหล่านี้ที่พบในเซลล์และเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ กระตุ้นให้เกิดการกินอัตโนมัติและมีบทบาทในการป้องกันโรคต่างๆ ผ่านทางสารต้านอนุมูลอิสระ ฤทธิ์ต้านการติดเชื้อ ต้านการอักเสบ และต้านมะเร็ง

บทบาทที่เป็นไปได้ของ 1,25D3 ผ่านการมอดูเลต autophagy ในโรคปริทันต์อักเสบ

แม้ว่ากลไกเฉพาะยังไม่ชัดเจน แต่ก็มีการศึกษาในหลอดทดลองและในหลอดทดลองบางส่วนที่สนับสนุนสมมติฐานของการควบคุมการกินอัตโนมัติในผลการป้องกันวิตามินดีในโรคติดเชื้อและการอักเสบอื่นๆ เช่น Salmonella colitis [66], UV- การถูกแดดเผาและการอักเสบที่เป็นสื่อกลาง [67] การอักเสบของทางเดินหายใจจากภูมิแพ้ [68] และโรคข้อเข่าเสื่อม [69] ได้มีการพูดคุยถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของการส่งสัญญาณการกินอัตโนมัติที่เหนี่ยวนำให้เกิด 1,25D3- ในเซลล์และเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ ในการทบทวนล่าสุด [15] อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับบทบาทของตนต่อสุขภาพช่องปาก การศึกษาที่มีอยู่ให้หลักฐานที่เพียงพอเพื่อสนับสนุนบทบาทการควบคุมหลายมิติของการกินอัตโนมัติในการเกิดโรคปริทันต์อักเสบ รวมถึงการควบคุมการบุกรุกของเชื้อโรค ภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และสภาวะสมดุลของกระดูกถุงลม 1,25D3 ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของการดูดเลือดอัตโนมัติ แสดงให้เห็นศักยภาพที่ดีในการป้องกันและบรรเทาการตอบสนองทางพยาธิวิทยาในโรคปริทันต์อักเสบ ซึ่งเป็นสื่อกลาง อย่างน้อยในบางส่วน ผ่านการปรับการดูดกลืนอัตโนมัติ

ประโยชน์ของซิสตานช์สำหรับระบบภูมิคุ้มกันของผู้ชาย

สิ่งกีดขวาง

การกินอัตโนมัติในเซลล์ที่ติดเชื้อนั้นเกี่ยวข้องกับกลไกการป้องกันยาต้านจุลชีพภายในเซลล์ผ่านทางการย่อยสลายไลโซโซม [70] การดูดซึมอัตโนมัติที่เป็นสื่อกลาง 1,25D3 ที่ใช้งานอยู่ช่วยเพิ่มการกวาดล้างเชื้อ Salmonella ในเยื่อบุลำไส้และดูเหมือนจะเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับการควบคุมการติดเชื้อ Mtb [71] ในเนื้อเยื่อปริทันต์ P. gingivalis ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่สำคัญสามารถชักนำ autophagy ด้วยการทำงานที่แตกต่างกันใน phagocytic (macrophages และ dendritic cells) และเซลล์ที่ไม่ใช่ phagocytic (GECs, endothelial cells และ gingival fibroblasts) หลังจากทำให้เป็นภายใน การกินอัตโนมัติช่วยเพิ่มการกวาดล้างของ P. gingivalis ภายในโดยแมคโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ อย่างไรก็ตาม เพื่อหลีกเลี่ยงการกวาดล้างโดยระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ P. gingivalis ได้พัฒนากลยุทธ์การเอาชีวิตรอดที่เฉพาะเจาะจงเพื่อต่อต้าน GEC ใน GECs และเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดหัวใจของมนุษย์ (HCAECs) P. gingivalis บั่นทอนการก่อตัวของ autolysosomes เพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายของไลโซโซมและทำซ้ำภายใน vacuoles autophagosome เพื่อความอยู่รอดภายในเซลล์แบบถาวร [70, 75] การดูดเลือดอัตโนมัติที่เกิดจาก P. gingivalis ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ดีสำหรับการจำลองแบบ การอยู่รอด และการเผยแพร่ใน GECs และ HCAECs ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่สำคัญในการลุกลามของโรคปริทันต์อักเสบและหลอดเลือด [70, 76] ที่น่าสนใจภายใต้การรักษาแบบแอคทีฟ 1,25D3 การดูดกลืนแสงอัตโนมัติที่พิการซึ่งเกิดจาก P. gingivalis ในเซลล์เยื่อบุผิวอาจมีประสิทธิผลผ่านการเพิ่มจำนวนของ vacuoles autophagosome และส่งเสริมการรวมตัวของ autophagosomes และ lysosomes 1,25D3 ลดจำนวนของ P. gingivalis ที่มีชีวิตลงในเซลล์ย่อย KB ของเซลล์ HeLa และเซลล์ U937 อย่างมีนัยสำคัญโดยการส่งเสริม autophagy ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา (รูปที่ 4A) ผลต้านเชื้อแบคทีเรียของ 1,25D3 ลดลงอย่างมากหลังจากการยับยั้ง autophagy ด้วยการรักษาด้วย 3-methyladenine (3-MA) [65] A. การติดเชื้อ actinomycetemcomitans ทำให้เกิด autophagy ใน keratinocytes เยื่อบุผิวทางแยกของมนุษย์ (JEKs); กระบวนการนี้ยับยั้งการอยู่รอดภายในเซลล์ของแบคทีเรียและลดจำนวน JEK ที่เกิดจากการตายของเซลล์ได้อย่างมาก [77] การบำบัดด้วย 1,25D3 ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียเพื่อลดจำนวนโคโลนีที่มีชีวิตของ A. actinomycetemcomitans ใน GEC ที่เพาะเลี้ยง [19] อย่างไรก็ตาม ไม่ว่ากลไกการต้านเชื้อแบคทีเรียจะเกี่ยวข้องกับการควบคุมการกินอัตโนมัติหรือไม่ และ 1,25D3 มีบทบาทในการป้องกันการตายของเซลล์ผ่านการเหนี่ยวนำการกินอัตโนมัติหรือไม่นั้นจำเป็นต้องมีการสำรวจเพิ่มเติม สิ่งที่น่าสนใจคือ autophagy ที่มากเกินไปหรือการเปิดใช้งาน autophagy ไม่เพียงพออาจนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์หรือถึงขั้นเสียชีวิตได้ [78] บิวเทรตเป็นสารเมตาบอไลต์ของแบคทีเรียปริทันต์ไร้ออกซิเจนบางชนิดที่กระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านการกลืนอัตโนมัติใน GEC และไฟโบรบลาสต์เหงือก มีความเข้มข้นสูงในกระเป๋าปริทันต์และมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและการลุกลามของโรคปริทันต์ [79, 80] อย่างไรก็ตาม บิวเทรตยังมีผลป้องกันการติดเชื้อในลำไส้ด้วย บิวเทรตที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้จะเพิ่มการแสดงออกของ VDR ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ของมนุษย์ และการลดลงของการแพร่กระจายของแบคทีเรียที่สร้างบิวทีเรตถูกพบในเยื่อบุผิวในลำไส้ของหนูที่ไม่มี VDR [81] สาเหตุที่อยู่เบื้องหลังการทำงานที่แตกต่างกันของบิวเทรตที่ไซต์ต่างๆ ยังไม่ชัดเจน (รูปที่ 4A) การตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง 1,25D3 และบิวเทรตในช่องปากอาจช่วยให้เราเข้าใจบทบาทด้านกฎระเบียบของ 1,25D3 ในการลุกลามของโรคปริทันต์ได้ดีขึ้น

รูปที่ 4 บทบาทที่เป็นไปได้ของ 1,25D3 ผ่านการมอดูเลต autophagy ในการเกิดโรคปริทันต์อักเสบ การดูดกลืนอัตโนมัติที่เกิดจาก P. gingivalis ให้สภาพแวดล้อมจุลภาคที่ดีสำหรับการจำลองแบบและการอยู่รอดของมัน ในขณะที่ 1,25D3 สามารถเปลี่ยน autophagy ที่บกพร่องนี้ให้กลายเป็นกลไกการทำงานโดยส่งเสริมการหลอมรวมกับไลโซโซม Butyrate กระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านทางการกินอัตโนมัติมากเกินไปใน GEC และไฟโบรบลาสต์เหงือก ไม่ว่าจะมีอันตรกิริยาระหว่าง 1,25D3 กับบิวเทรตในเนื้อเยื่อปริทันต์หรือไม่นั้นยังไม่ทราบแน่ชัด การกระตุ้น B TLR โดยแบคทีเรีย (เช่น Mtb) บนมอนอไซต์จะควบคุมการแสดงออกของ VDR และ 1-ยีนไฮดรอกซีเลส (CYP27B1) ซึ่งนำไปสู่การผลิต CAMP และฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ตามมา วิถี VD ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Liu และคณะ ใน [91] ในทำนองเดียวกัน จำเป็นต้องมีการดูดกลืนอัตโนมัติโดยอาศัยสื่อกลาง 1,25D{3- สำหรับฤทธิ์ต้านจุลชีพที่เหนี่ยวนำโดย IFN พบว่า C 1,25D3 ควบคุมการแสดงออกของ AhR มากขึ้น ซึ่งขัดขวาง NF-κB และ NLRP3 ซึ่งนำไปสู่การทำลายเนื้อเยื่อ ส่งเสริมการย่อยสลาย NLRP3 ที่เป็นสื่อกลางโดยการกินอัตโนมัติ และลดการแสดงออกของ IL-1 ที่เป็นสื่อกลางโดย NLRP3 ที่ทำให้อักเสบ การกินอัตโนมัติช่วยปกป้องเซลล์จากการตายของเซลล์ภายใต้สภาวะการอักเสบ ลดการสะสม ROS และส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบ อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่า 1,25D3 สามารถชักนำ autophagy ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบได้หรือไม่ D การเพิ่มขึ้นของการกินอัตโนมัติสามารถส่งเสริมความแตกต่าง การอยู่รอด และการทำงานตามปกติของเซลล์สร้างกระดูก เซลล์สร้างกระดูก และเซลล์สร้างกระดูก 1,25D3 คืนสภาพการกินอัตโนมัติที่บกพร่องโดยอาศัย PA เพื่อปกป้องเซลล์สร้างกระดูกจากพิษต่อไขมันของ PA และยับยั้งการตายของเซลล์ของเซลล์สร้างกระดูกในลักษณะที่ขึ้นกับวิถีทาง mTOR ภายใต้สภาวะที่เป็นพิษ 1,25D3 มีบทบาทสองประการในการควบคุมการกินอัตโนมัติของ OCP ซึ่งเป็นกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับสถานะการแทรกแซง RANKL มันยับยั้ง autophagy ของ OCP ในกรณีที่ไม่มี RANKL และช่วยเพิ่ม autophagy ที่เกิดจาก RANKL หาก OCP ออกแรงกระตุ้นการสร้างกระดูก

การควบคุมภูมิคุ้มกัน

1,25D3 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันผ่านทางการกินอัตโนมัติ ทำให้เกิดกลไกการป้องกันด้วยยาต้านจุลชีพต่อเชื้อโรคที่บุกรุกเซลล์ภูมิคุ้มกัน การชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติ 1,25D3- มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกำจัด Mtb ภายในเซลล์ในโมโนไซต์/มาโครฟาจของมนุษย์ [71] และ cathelicidin ถือเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการกินการกินอัตโนมัติที่ชักนำ 1,25D3- [58] สิ่งที่น่าสนใจคือ วิถีทางที่ IFN- ส่งเสริมฤทธิ์ต้านจุลชีพนั้นขึ้นอยู่กับการกินเซลล์อัตโนมัติที่เกิดจากการส่งสัญญาณ 1,25D3 ในแมคโครฟาจของมนุษย์ [82] มีรายงานว่า 1,25D3 กระตุ้นให้เกิดการกินอัตโนมัติในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ cathelicidin สำหรับการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสประเภท-1 (HIV{22}}) ในมาโครฟาจ [83] 1,25D3 จัดให้มีกลยุทธ์การรักษาสำหรับการติดเชื้อไวรัส เช่น ไวรัสไข้หวัดใหญ่ โดยการฟื้นฟูฟลักซ์ของการกินอัตโนมัติ ดังนั้นจึงป้องกันการตายของเซลล์ [84] ในโรคปริทันต์ การเหนี่ยวนำของ autophagy ช่วยเพิ่มการฆ่าเชื้อโรคในปริทันต์ที่บุกรุกมาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ ในมาโครฟาจที่ได้รับจาก THP -1- การอยู่รอดภายในเซลล์ของ P. gingivalis และ A. actinomycetemcomitans จะถูกยับยั้งโดยการเพิ่มการกินอัตโนมัติ [73, 85] มีรายงานว่าหลังการรักษาด้วย 1,25D3 ปริมาณของ P. gingivalis ในมาโครฟาจที่ได้รับจาก U937- ลดลงในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา กลไกการออกฤทธิ์ของมันอาจจะเกี่ยวข้องกับการเสื่อมสลายของ P. gingivalis ที่มีชีวิตเนื่องจากการมีการแปลตำแหน่งร่วมของ P. gingivalis ที่ได้รับการส่งเสริมด้วย 1,25D3- ด้วยเครื่องหมาย autophagosome และ lysosomal [86] นอกจากนี้การอยู่รอดของ P. gingivalis ภายในเซลล์ dendritic จะลดลงโดย autophagy ที่เกิดจาก rapamycin [72] การรับรู้ของ P. gingivalis โดยเซลล์ dendritic ส่งผลให้เกิดสองสถานการณ์: การปิดกั้น autophagy เพื่อความอยู่รอด และการส่งเสริม autophagy เพื่อการย่อยสลาย การใช้โปรโมเตอร์ autophagy สามารถช่วยส่งเสริมการฆ่าเชื้อโรคและการแก้ปัญหาโรคปริทันต์ได้ จึงให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการรักษาแบบใหม่ [87]

นอกจากนี้ การกินอัตโนมัติยังสัมพันธ์กับการส่งสัญญาณ TLR มากขึ้น การส่งสัญญาณ TLR ที่ถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์ TLR มีความสำคัญสำหรับการเริ่มต้นและการควบคุมการเปิดใช้งาน autophagy [88] นอกจากนี้ การส่งสัญญาณ 1,25D3/VDR ยังเกี่ยวข้องกับวิถีทางออโตฟาจิกที่เกิดจาก TLR การกินอัตโนมัติแบบขึ้นต่อกัน 1,25D3- ถูกชักนำโดยการส่งสัญญาณ TLR ตัวอย่างเช่น การกระตุ้น TLR2/1/CD14 โดยไมโคแบคทีเรียไลโปโปรตีน LpqH เพิ่มการแสดงออก mRNA ของ Cyp27b1 ไฮดรอกซีเลส และการกระตุ้นการทำงานของ VDR ในลักษณะที่ขึ้นกับเวลา ซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้น autophagy ในโมโนไซต์ของมนุษย์ [89] ปฏิสัมพันธ์ระหว่างแกน 1,25D3/VDR-AMP และการกินอัตโนมัติเป็นหัวข้อวิจัยที่กำลังได้รับความนิยมในปัจจุบัน [90] ในปี 2549 หลิวและคณะ ตั้งชื่อปฏิกิริยาในโมโนไซต์เป็นครั้งแรกซึ่งเกิดจากการกระตุ้นการทำงานของตัวรับคล้ายค่าผ่านทาง (TLRs) โดยแบคทีเรียในระหว่างการผลิต CAMP เป็นวิถีทาง VD การกระตุ้น TLR โดยแบคทีเรียบนมาโครฟาจอาจควบคุมการแสดงออกของยีน VDR และ 1- ของไฮดรอกซีเลส ซึ่งนำไปสู่การผลิต CAMP และฤทธิ์ต้านจุลชีพที่ตามมา [91] ทางเดินนี้มีอยู่ใน HGECs, HGFs และ HPDLCs ที่ติดเชื้อ P. gingivalis [32, 92, 93] ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้วิถีที่ TLR ชักนำให้เกิดการออกฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่ขึ้นกับ 1,25D3-ต่อแบคทีเรียในเซลล์ ระดับ 1,25D3 ในร่างกายไม่เพียงพออาจนำไปสู่การลดฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่เกิดจาก TLR ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของโรคปริทันต์อักเสบ (รูปที่ 4B) การกลืนอัตโนมัติยังถือเป็นตัวควบคุมของทีเซลล์ ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของทีเซลล์ การสร้างความแตกต่าง และการเผาผลาญอาหาร [94] ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus แบบออกฤทธิ์ การขาด VD อย่างรุนแรงส่งผลต่อการแสดงออกของโปรตีน ATG (mTOR และ LC3) และนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวน CD4+ ทีเซลล์ และการลดลงของ CD8+ ทีเซลล์ นับ [54]

การควบคุมการอักเสบ

การกระตุ้นการกินอัตโนมัติสามารถจำกัดการอักเสบที่มากเกินไปในเนื้อเยื่อปริทันต์ได้โดยการยับยั้งการหลั่งของ IL-1 การสร้างการอักเสบของ NLRP3 และการสะสมของ reactive oxygen species (ROS) [73, 95–97] การปกป้องเซลล์จากการตายของเซลล์ภายใต้สภาวะการอักเสบ [63] และ ส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ [98–101] (รูปที่ 4C)

IL-1 ขยายการอักเสบของปริทันต์และมีบทบาทสำคัญในการทำลายเนื้อเยื่อ p-p65 ที่เกิดจาก LPS จะกระตุ้นการทำงานของ NLRP3 inflammasome ในเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยจับกับไซต์ NF-κBในพื้นที่โปรโมเตอร์ของ NLRP3 [102] Te NLRP3 inflammasome ซึ่งมีหน้าที่ในการหลั่ง IL -1 มีส่วนสำคัญต่อการสลายของกระดูกในถุงลมโดยการส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก และการทำให้ล้มลงของ NLRP3 ช่วยลดการสูญเสียกระดูกในถุงทางพยาธิวิทยาในโรคปริทันต์อักเสบจากการทดลอง [103, 104] ดังที่ได้กล่าวไปแล้วในหมวดย่อย 1, 1,25D3 ได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการแสดงออกของ NLRP3 และ NLRP3-IL ที่เป็นสื่อกลาง{-1 เพื่อลดทอนโรคปริทันต์อักเสบจากการทดลองในหนู และลดการตายของเซลล์เคราติโนไซต์ในช่องปาก ไม่ค่อยมีใครรู้ว่าการดูดเลือดอัตโนมัติเป็นสื่อกลางให้เกิดผลต้านการอักเสบและต้านการตายของเซลล์ 1,25D3- ในโรคปริทันต์หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ยังพบความเชื่อมโยงบางอย่างกับโรคอื่นๆ อีกด้วย ในมาโครฟาจทางช่องท้องหลักที่ลงสีพื้นด้วย LPS ในแบบจำลองเมาส์ 1,25D3 ได้รับการพบว่าส่งเสริมการย่อยสลาย NLRP3 ที่เป็นสื่อกลางโดย autophagy และปรับลดการแสดงออกของ IL-1 ที่เป็นสื่อกลางโดย NLRP3 inflammasome [105] (รูปที่ 4C) ROS ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกระตุ้น NLRP3 พบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษา 1,25D3 ในแมคโครฟาจทางช่องท้อง [105] การรักษาด้วย 1,25D3 จะเพิ่มการกินอัตโนมัติในผิวหนังชั้นนอก ซึ่งอาจช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ซึ่งจะช่วยเพิ่มความอยู่รอดของผิวหนังได้อย่างมีนัยสำคัญ [106] นอกจากนี้ เป็นที่ทราบกันว่า 1,25D3 กระตุ้นการกินอัตโนมัติเพื่อยับยั้งการตายของเซลล์ในบางโรค ตัวอย่างเช่น 1,25D3 ป้องกันการตายของเซลล์ที่เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่โดยการฟื้นฟูฟลักซ์ autophagic ซึ่งเป็นกลยุทธ์ในการรักษาโรคติดเชื้อไวรัส [84] (รูปที่ 4C)

เนื่องจาก VDR มีอยู่อย่างกว้างขวางในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ จึงมีการรายงานบทบาทด้านกฎระเบียบของ 1,25D3 ในการสร้างเส้นเลือดใหม่และการทำงานของเซลล์หลอดเลือด [107] การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงการส่งเสริมการขยายตัวของหลอดเลือดโดย 1,25D3 ในอวัยวะเพศหญิง [106] อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงาน 1,25D3 เพื่อลดการเกิดหลอดเลือดใหม่ของจอประสาทตาและกระจกตาในหนู [108] ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าบทบาทของ 1,25D3 ในการควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่แตกต่างกันไปในโรคต่างๆ นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ของการดูดเลือดอัตโนมัติในปริทันต์ การดูดกลืนแสงอัตโนมัติส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยอาศัยก้านมีเซนไคมัล รวมถึง PDLSCs [99, 100] การเปิดใช้งาน autophagy โดย rapamycin ใน PDLSCs พบว่าเพิ่มการหลั่งของ cytokines ที่ส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น angiogenin และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์พื้นฐาน ในขณะที่การยับยั้ง autophagy ด้วยการล้มลงของ Beclin1 นำไปสู่การปราบปรามความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ [101] ผลลัพธ์ข้างต้นให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับศักยภาพของการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยอาศัย autophagy 1,25D3 ในปริทันต์ (รูปที่ 4C)

ประโยชน์ของ cistanche - เสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

สภาวะสมดุลของกระดูก

ภาวะสมดุลของกระดูกถุงลมถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยความสมดุลระหว่างการสร้างกระดูกและการสร้างกระดูก ในโรคปริทันต์อักเสบ ความไม่สมดุลซึ่งเอื้อต่อการสลายของกระดูกจะนำไปสู่การสลายทางพยาธิวิทยาของกระดูกถุงลม [109] การดูดเลือดอัตโนมัติเป็นผู้เล่นรายใหม่ที่ได้รับการระบุตัวตนในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของกระดูก และมีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญของกระดูกในถุงลมในกรณีของโรคปริทันต์อักเสบ [13, 110] โดยทั่วไป การกินอัตโนมัติเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับการสร้างความแตกต่าง การอยู่รอด และการทำงานตามปกติของเซลล์กระดูก (รวมถึงเซลล์สร้างกระดูก เซลล์สร้างกระดูก และเซลล์สร้างกระดูก) ดังนั้นการกินอัตโนมัติที่บกพร่องอาจนำไปสู่โรคกระดูกได้ [111–114] ตัวอย่างเช่น การกินอัตโนมัติไม่เพียงมีส่วนช่วยให้เซลล์สร้างกระดูกอยู่รอดได้ภายใต้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [113, 114] และเป็นแหล่งพลังงานสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก [115] แต่ยังรวมถึงการดูดซึมกลับของเซลล์สร้างกระดูกด้วย [114] การกลืนอัตโนมัติยังเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกให้กลายเป็นเซลล์สร้างกระดูกและมีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์สร้างกระดูก [116] ในระหว่างกระบวนการนี้ การกินอัตโนมัติจะปรับขนาดและเนื้อหาของออร์แกเนลล์ และช่วยให้เซลล์ปรับตัวเข้ากับภาวะขาดออกซิเจนและภาวะโภชนาการที่ไม่ดี และกักเก็บพลังงาน ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการสูญเสียมวลกระดูก [111] นอกจากนี้ การดูดซึมอัตโนมัติที่เพิ่มขึ้นในเซลล์สร้างกระดูกยังแสดงให้เห็นว่าลดการสลายของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น โรคปริทันต์อักเสบที่ปลายยอด [117]

ผลการวิจัยข้างต้นชี้ให้เห็นว่าการควบคุมการกินอัตโนมัติในเซลล์กระดูกอาจมีผลกระทบต่อการรักษา [110] 1,25D3 ซึ่งเป็นตัวควบคุม autophagy ที่สำคัญส่งเสริมการผลิตเซลล์สร้างกระดูกและปกป้องเซลล์สร้างกระดูกจากการตายของเซลล์ [118, 119] การกินอัตโนมัติอาจเป็นกลไกที่เกิดขึ้นใหม่โดยที่ 1,25D3 ควบคุมการสร้างความแตกต่างและการทำงานของเซลล์กระดูก (รูปที่ 4D) การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบบทบาทของ 1,25D3 ในการเผาผลาญของกระดูกผ่านการควบคุมการกินอัตโนมัติ ตัวอย่างเช่น 1,25D3 ปกป้องเซลล์สร้างกระดูกจากพิษต่อไขมันที่เกิดจากพาลมิเทต ในหลอดทดลอง โดยการควบคุมการกินอัตโนมัติที่บกพร่องไปเป็นการกินการกินอัตโนมัติ ซึ่งจะช่วยเพิ่มความอยู่รอดและการทำงานของเซลล์ [119] 1,25D3 มีบทบาทสองประการในการสลายเซลล์สร้างกระดูกโดยอัตโนมัติ ในกรณีที่ไม่มี RANKL นั้น 1,25D3 จะยับยั้งโดยตรงต่อการกินอัตโนมัติของสารตั้งต้นของกระดูก (OCP) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลกระทบเชิงบวกต่อการส่งสัญญาณ RANKL ทำให้ 1,25D3 สามารถเพิ่ม autophagy ที่เกิดจาก RANKL ของ OCP ได้ ซึ่งในที่สุดก็นำไปสู่ผล pro-osteoclastogenesis สุทธิ การสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL ลดลงอย่างมากโดยการเติมสารยับยั้ง autophagy ซึ่งช่วยสนับสนุนผลของ pro-osteoclastogenesis ที่ 1,25D3 ผ่านทาง autophagy [120] นอกจากนี้ 1,25D3 ยังพบว่ายับยั้งการตายของเซลล์สร้างกระดูกภายใต้สภาวะขาดออกซิเจนในลักษณะที่ขึ้นกับวิถีทางของ mTOR สิ่งนี้เพิ่มความเป็นไปได้ที่จะใช้ 1,25D3 เป็นวิธีการรักษาสำหรับภาวะที่กระดูกตายเกิดขึ้นภายใต้ภาวะขาดออกซิเจน [121] นอกจากนี้ โรคเบาหวานยังเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญของโรคปริทันต์ และเชื่อว่าภาวะเหล่านี้มีความสัมพันธ์ทางชีววิทยาซึ่งกันและกัน โรคเบาหวานมีความเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของกระดูกหักสูงและความหนาแน่นของกระดูกลดลง 1,25D3 ออกฤทธิ์ป้องกันกระดูกโดยการลดการกินน้ำตาลอัตโนมัติที่เกิดจากกลูโคสสูงผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/FoxO1 ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับกลยุทธ์ในการสูญเสียมวลกระดูกที่เกิดจากโรคเบาหวาน [122]

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

ข้อสรุป

บทบาทการป้องกันของ 1,25D3 ในการเกิดโรคของโรคปริทันต์อักเสบ รวมถึงการขจัดเชื้อโรคปริทันต์ การบำรุงรักษาสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว การบรรเทาจากการอักเสบ และการลดการสูญเสียมวลกระดูกในถุงลม อาจบรรลุผลสำเร็จในบางส่วนผ่านการควบคุมการกินอัตโนมัติ การส่งสัญญาณ 1,25D3 ควบคุมการกินอัตโนมัติ และการควบคุมการกินอัตโนมัติเป็นสิ่งสำคัญสำหรับสุขภาพปริทันต์ เนื่องจากการดูดเลือดอัตโนมัติเกี่ยวข้องกับผลการป้องกันของ 1,25D3 ต่อการติดเชื้อ การอักเสบ และการเผาผลาญของกระดูกในโรคต่างๆ การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง 1,25D3 กับการกินอัตโนมัติในโรคปริทันต์อาจเปิดเผยศักยภาพในการรักษาของ 1,25D3 และกลยุทธ์ใหม่ เพื่อป้องกันและรักษาโรคปริทันต์

อ้างอิง

1. Slots J. โรคปริทันต์อักเสบ: ข้อเท็จจริง ความเข้าใจผิด และอนาคต โรคปริทันต์ 2000. 2017;75(1):7–23. https://doi.org/10.1111/prd.12221.

2. Ebersole JL, Dawson D, Emecen-Huja P, Nagarajan R, Howard K, Grady ME และคณะ สงครามปริทันต์: จุลินทรีย์และภูมิคุ้มกัน โรคปริทันต์ 2000. 2017;75(1):52–115. https://doi.org/10.1111/prd.12222.

3. โฮลิค MF. การระบาดของโรคขาดวิตามินดี: แนวทางการวินิจฉัย การรักษา และการป้องกัน Rev Endocr Metab Disord 2017;18(2):153–65. https://doi.org/10.1007/s11154-017-9424-1

4. Holick MF, Binkley NC, Bischof-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, และคณะ การประเมิน การรักษา และการป้องกันการขาดวิตามินดี: แนวปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมต่อมไร้ท่อ เจ คลินิก เอนโดครินอล เมตาแท็บ 2011;96(7):1911–30. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0385

5. Isola G, Alibrandi A, Rapisarda E, Matarese G, Williams RC, Leonardi R. สมาคมวิตามินดีในผู้ป่วยโรคปริทันต์อักเสบ: การศึกษาภาคตัดขวาง J ปริทันต์ Res. 2020;55(5):602–12. https://doi.org/10.1111/jre. 12746.

6. Anbarcioglu E, Kirtiloglu T, Öztürk A, Kolbakir F, Acıkgöz G, Colak R. การขาดวิตามินดีในผู้ป่วยที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบเชิงรุก โรคช่องปาก 2019;25(1):242–9. https://doi.org/10.1111/odi.12968.

7. น้ำซุปเนื้อ R, Marcocci C, Carmeliet G, Bikle D, White JH, Dawson-Hughes B, และคณะ การกระทำของโครงกระดูกและนอกโครงกระดูกของวิตามินดี: หลักฐานปัจจุบันและคำถามที่โดดเด่น รายได้ของ Endocr 2019;40(4):1109–51. https:// doi.org/10.1210/er.2018-00126

8. จอน SM, ชิน อีเอ. สำรวจการเผาผลาญวิตามินดีและการทำงานของมะเร็ง ประสบการณ์ Mol Med 2018;50(4):1–14. https://doi.org/10.1038/ ส12276-018-0038-9

9. Liu K, Meng H, Hou J. การศึกษาลักษณะของฟังก์ชัน autocrine/paracrine ของวิตามินดีในไฟโบรบลาสต์เหงือกของมนุษย์และเซลล์เอ็นปริทันต์ กรุณาหนึ่ง 2012;7(6):e39878. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0039878.

10. Menzel LP, Ruddick W, Chowdhury MH, Brice DC, Clance R, Porcelli E และอื่นๆ การกระตุ้นวิตามินดีในเยื่อบุเหงือก และบทบาทในการอักเสบของเหงือกและการสูญเสียกระดูกในถุงลม J ปริทันต์ Res. 2019;54(4):444–52. https://doi.org/10.1111/jre.12646.

11. หวัง อี้, จู เจ, เดลูก้า HF ตัวรับวิตามินดีอยู่ที่ไหน? อาร์ค ไบโอเคม ชีวฟิสิกส์ 2012;523(1):123–33. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.04.001.

12. เอเบอร์โซล เจแอล, คิราโคดู เอส, โนวัค เอ็มเจ, ดอว์สัน ดี, สตรอมเบิร์ก เอเจ, ออร์รากา แอล, และคณะ โปรไฟล์การแสดงออกของยีนทางเดินเนื้อเยื่อเหงือกโดยอัตโนมัติในโรคปริทันต์และการแก่ชรา J ปริทันต์ Res. 2021;56(1):34–45. https://doi. org/10.1111/jre.12789.

13 Yang Y, Huang Y, Li W. Autophagy และความสำคัญของโรคปริทันต์ J ปริทันต์ Res. 2021;56(1):18–26. https://doi.org/10.1111/jre. 12810.

14 Rubinsztein DC, Codogno P, Levine B. การปรับ Autophagy เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคที่หลากหลาย Nat Rev Drug ดิสคอฟ. 2012;11(9):709–30. https://doi.org/10.1038/nrd3802.

15. ภูเทีย เอสเค. วิตามินดีในการส่งสัญญาณอัตโนมัติเพื่อสุขภาพและโรค: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกที่อาจเกิดขึ้นและมุมมองในอนาคต เจ นูเตอร์ ไบโอเคม. 2022;99:108841. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2021.108841.

16. Pahar B, Madonna S, Das A, Albanesi C, Girolomoni G. บทบาทภูมิคุ้มกันของเปปไทด์ต้านจุลชีพ LL-37 ในโรคแพ้ภูมิตนเองและการติดเชื้อไวรัส วัคซีน. 2020 https://doi.org/10.3390/vaccines8030517.

17. Wuersching SN, Huth KC, Hickel R, Kollmuss M. ผลการยับยั้งของ LL-37 และแลคโตเฟอร์ริซินของมนุษย์ต่อการเจริญเติบโตและการสร้างฟิล์มชีวะของแอนแอโรบีที่เกี่ยวข้องกับโรคในช่องปาก ไร้อากาศ. 2021;67:102301. https://doi. org/10.1016/j.anaerobe.2020.102301.

18. Wang TT, Nestel FP, Bourdeau V, Nagai Y, Wang Q, Liao J และอื่นๆ สุดยอด: 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามิน D3 เป็นตัวกระตุ้นโดยตรงของการแสดงออกของยีนเปปไทด์ต้านจุลชีพ เจ อิมมูนอล. 2004;173(5):2909–12. https://doi. org/10.4049/jimmunol.173.5.2909.

19 McMahon L, Schwartz K, Yilmaz O, Brown E, Ryan LK, Diamond G. การเหนี่ยวนำให้เกิดภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของวิตามินดีในเซลล์เยื่อบุผิวเหงือก ติดเชื้อภูมิคุ้มกัน 2011;79(6):2250–6. https://doi.org/10.1128/IAI. 00099-11.

20. Putneva AS, Karavaeva TM, Maximenya MV, Fefelova EV, Borodulina II, Tereshkov PP, และคณะ พลวัตของคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันและชีวเคมีของของเหลวในช่องปากในผู้ที่เป็นโรคฟันผุที่ได้รับวิตามินดี Stomatologiia 2020;99(6):13–8. https://doi.org/10.17116/stomat20209906113.

21. กิลล์ เจ, ริเดลล์ เค, เออห์ลันด์ ไอ, คาร์ลสแลนด์ โอเคสัน พี, โยฮันส์สัน ไอ, ลิฟ เอชพี สถานะวิตามินดีและฟันผุในเด็กชาวสวีเดนที่มีสุขภาพดี นูตร เจ. 2018;17(1):11. https://doi.org/10.1186/s12937-018-0318-1

22. บูซิด ดี, แมร์ซูกิ เอส, บาชิรี เอ็ม, ไอเลน เอสอี, แซร์รูก เอ็มเอ็ม วิตามินดี (3) เป็นยาตัวใหม่ที่ใช้ต่อต้าน Candida albicans เจ ไมคอล เมด. 2017;27(1):79–82. https://doi.org/10.1016/j.mycmed.2016.10.003.

23. Andrade JC, Morais-Braga MF, Guedes GM, Tintino SR, Freitas MA, Menezes IR และอื่นๆ การเพิ่มประสิทธิภาพของฤทธิ์ยาปฏิชีวนะของอะมิโนไกลโคไซด์โดยอัลฟาโทโคฟีรอลและอนุพันธ์ของคอเลสเตอรอลอื่น ๆ เภสัชชีวเวช. 2014;68(8):1065–9. https://doi.org/10.1016/j.biopha. 10.011.2014.

24 Grenier D, Morin MP, Fournier-Larente J, Chen H. วิตามินดียับยั้งการเจริญเติบโตของและการแสดงออกของยีนปัจจัยความรุนแรงโดย Porphyromonas gingivalis และบล็อกการกระตุ้นการทำงานของปัจจัยการถอดรหัส kappa B ของปัจจัยนิวเคลียร์ในโมโนไซต์ J ปริทันต์ Res. 2016;51(3):359–65. https://doi.org/10.1111/jre.12315.

25. Groeger SE, Meyle J. อุปสรรคของเยื่อบุผิวและการติดเชื้อแบคทีเรียในช่องปาก เปริ- โอดอนทอล. 2015;69(1):46–67. https://doi.org/10.1111/prd.12094.

26. โอ้ซี, คิมฮจจุง, คิมฮม. วิตามินดีรักษารอยต่อระหว่างเซลล์ของ E-cadherin โดยควบคุมการผลิต MMP-9 ในเซลล์เคราติโนไซต์ที่เหงือกของมนุษย์ที่รักษาโดย TNF- เจ วิทยาการปลูกรากฟันเทียม 2019;49(5):270–86. https://doi.org/10.5051/jpis.2019.49.5.270.

27. Zhang YG, Wu S, Sun J. วิตามินดี, ตัวรับวิตามินดี และอุปสรรคของเนื้อเยื่อ อุปสรรคของเนื้อเยื่อ 2013. https://doi.org/10.4161/tisb.23118.

28. Domazetovic V, Iantomasi T, Bonanomi AG, Stio M. วิตามินดีควบคุมการแสดงออกของ claudin-2 และ claudin-4 ในอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลโดย p-Stat-6 และ Smad{{5} } การส่งสัญญาณ Int J โรคลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 2020;35(7):1231–42. https://doi.org/10.1007/s00384-020-03576-0

29. Zhao B, Li R, Yang F, Yu F, Xu N, Zhang F, และคณะ การลดลงของตัวรับวิตามินดีที่เกิดจาก LPS ใน keratinocytes ในช่องปากสัมพันธ์กับไลเคนพลานัสในช่องปาก ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2018;8(1):763. https://doi.org/10.1038/ ส41598-018-19234-z.

30. Ge X, Wang L, Li M, Xu N, Yu F, Yang F, และคณะ การส่งสัญญาณของวิตามิน D/VDR ยับยั้ง IFN และ IL ที่เกิดจาก LPS -1 ในเยื่อบุช่องปากโดยควบคุมวิถีการส่งสัญญาณของปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน -1 สัญญาณการสื่อสารของเซลล์ 2019;17(1):18. https://doi.org/10.1186/s12964-019-0331-9

31. คอร์โครัน เอสอี, โอนีล แอล.เอ. HIF1 และการเขียนโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ในด้านการอักเสบ เจคลินลงทุน 2016;126(10):3699–707. https://doi.org/10.1172/JCI84431.

32. Zhang C, Liu K, Hou J. ขยายเส้นทางวิตามินดีไปสู่วิตามิน D3 และ CYP27A1 ในเซลล์เอ็นปริทันต์ เจ ปริทันตอล. 2021;92(7):44–53. https://doi.org/10.1002/JPER.20-0225

33 Nastri L, Guida L, Annunziata M, Ruggiero N, Rizzo A. ผลของโมดูลวิตามินดีต่อการแสดงออกของไซโตไคน์โดยไฟโบรบลาสต์เหงือกของมนุษย์และเซลล์เอ็นปริทันต์ มิเนอร์วา สโตมาทอล. 2018;67(3):102–10. https://doi.org/10.23736/S0026-4970.18.04118-3

34. Bashutski JD, Eber RM, Kinney JS, Benavides E, Maitra S, Braun TM, และคณะ ผลกระทบของสถานะวิตามินดีต่อผลการผ่าตัดปริทันต์ เจ เด้นท์ เรส. 2011;90(8):1007–12. https://doi.org/10.1177/0022034511 407771

35. Meghil MM, Hutchens L, Raed A, Multani NA, Rajendran M, Zhu H, และคณะ อิทธิพลของการเสริมวิตามินดีต่อเครื่องหมายการอักเสบเฉพาะที่และทั่วร่างกายในผู้ป่วยโรคปริทันต์อักเสบ: การศึกษานำร่อง โรคช่องปาก 2019;25(5):1403–13. https://doi.org/10.1111/odi.13097.

36. Li H, Zhong X, Li W, Wang Q. ผลของ 1,25-dihydroxyvitamin D3 ต่อโรคปริทันต์อักเสบจากการทดลองและวิถีทางการอักเสบของ AhR/NF-κB/NLRP3 ในแบบจำลองเมาส์ J Appl วิทยาศาสตร์ช่องปาก 2019;27:e20180713. https://doi.org/10.1590/1678-7757-2018-0713

37 Gao W, Tang H, Wang D, Zhou X, Song Y, Wang Z. ผลของการเสริมวิตามินดีในระยะสั้นหลังการรักษาปริทันต์โดยไม่ผ่าตัด: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม, ปกปิดสองครั้ง, ควบคุมด้วยยาหลอก J ปริทันต์ Res. 2020;55(3):354–62. https://doi.org/10.1111/jre.12719.

38. ซู คิวเอ, หลี่ แซดเอฟ, จาง พี, เฉา แอลเอช, ฟาน MW ผลของ 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี(3) ต่อการหลั่งไซโตไคน์มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นโดยพอร์ไฟโรโมแนส จิงจิวาลิส Jpn J โรคติดเชื้อ 2016;69(6):482–7. https://doi.org/10.7883/yoken.JJID.2015.396.

39. หลี่ แซดเอฟ, เฉา แอลเอช, หวัง อี้, จาง ซี, ฟาน MW, ซู คิวเอ ผลการยับยั้งของ 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี(3) ต่อการอักเสบที่เกิดจากพอร์ไฟโรโมแนส จิงจิวาลิส และการสลายของกระดูก ในร่างกาย Arch ช่องปาก Biol 2016;72:146– 56. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2016.08.029.

40. Tang Y, Liu J, Yan Y, Fang H, Guo C, Xie R และคณะ 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามิน D3 ส่งเสริมการตายของเซลล์นิวโทรฟิลในโรคปริทันต์อักเสบกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านทางวิถี p38/MAPK ยา. 2018;97(52):e13903. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013903.

41. บิชอป อี, อิสไมโลวา เอ, ดิเมโล เอสเค, เฮวิสัน เอ็ม, ไวท์ เจเอช. วิตามินดีและการควบคุมภูมิคุ้มกัน: ต้านเชื้อแบคทีเรีย ต้านไวรัส ต้านการอักเสบ เจบีเอ็มอาร์ พลัส 2020 https://doi.org/10.1002/jbm4.10405.

42. Bi CS, Li X, Qu HL, Sun LJ, An Y, Hong YL และอื่นๆ Calcitriol ยับยั้งการสร้างกระดูกในสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบโดยการเปลี่ยนสัดส่วนและการทำงานของเซลล์ย่อยของ T helper (Th2/Th17) เซลล์โปรลิฟ 2020;53(6):e12827. https://doi.org/10.1111/cpr.12827.

43. Bi CS, Wang J, Qu HL, Li X, Tian BM, Ge S, และคณะ Calcitriol ยับยั้งความเสียหายของกระดูกถุงถุงที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ในหนูโดยควบคุมโพลาไรเซชันของเซลล์ T helper J ปริทันต์ Res. 2019;54(6):612–23. https://doi.org/10.1111/jre.12661.

44. อัลชูอิบี อีเอ็น, คาเย อีเค, กาบราล เอชเจ, ลีโอน ซีดับบลิว, การ์เซีย โรไอ วิตามินดีและสุขภาพปริทันต์ในชายสูงอายุ เจ เด้นท์ เรส. 2013;92(8):689–93. https://doi.org/10.1177/0022034513495239.

45. Li H, Xie H, Fu M, Li W, Guo B, Ding Y และอื่นๆ 25-ไฮดรอกซีวิตามิน D3 ช่วยรักษาโรคปริทันต์อักเสบโดยการปรับการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในหนูที่เป็นโรคเบาหวาน สเตียรอยด์. 2013;78(2):115–20. https:// doi.org/10.1016/j.steroids.2012.10.015.

46. ​​Wang Q, Li H, Xie H, Fu M, Guo B, Ding Y และคณะ 25-ไฮดรอกซีวิตามิน D3 ทำให้โรคปริทันต์อักเสบจากการทดลองลดลงโดยการปรับลดสัญญาณ TLR4 และ JAK1/STAT3 ในหนูที่เป็นโรคเบาหวาน เจ สเตียรอยด์ ไบโอเคม โมลไบโอล 2013;135:43–50. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2013.01.008.

47. กูเทียเรซ-วาซเกซ ซี, กินตานา เอฟเจ. การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอน ภูมิคุ้มกัน 2018;48(1):19–33. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.12.012.

48. Huai W, Zhao R, Song H, Zhao J, Zhang L, Gao C, และคณะ ตัวรับ Aryl ไฮโดรคาร์บอนควบคุมกิจกรรมการอักเสบของ NLRP3 ในเชิงลบโดยการยับยั้งการถอดรหัส NLRP3 แนทคอม. 2014;5:4738. https://doi.org/10. 1038/ncomms5738.

49. บลัฟสไตน์ เอ, เบห์ม ซี, คูบิน บี, กาห์น เจ, เราช์-แฟน X, มอริตซ์ เอ, และคณะ ผลของวิตามินดี (3) ต่อการสร้างความแตกต่างของกระดูกของเซลล์ stromal ของเอ็นปริทันต์ของมนุษย์ภายใต้สภาวะการอักเสบ J ปริทันต์ Res. 2021;56(3):579–88. https://doi.org/10.1111/jre.12858.

50. Ji Y, Zhang P, Xing Y, Jia L, Zhang Y, Jia T และคณะ ผลของ 1 , 25-ไดไฮดรอกซี- วิตามินดี3 ต่อการสร้างความแตกต่างทางกระดูกของเซลล์ต้นกำเนิดจากเอ็นปริทันต์ของมนุษย์ และกลไกการควบคุมพื้นฐาน อินท์ เจ โมล เมด. 2019;43(1):167–76. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3947.

51. บลัฟสไตน์ เอ, เบห์ม ซี, คูบิน บี, กาห์น เจ, มอริตซ์ เอ, เราช์-แฟน X และคณะ กิจกรรมการถอดรหัสของตัวรับวิตามินดีในเซลล์เอ็นปริทันต์ของมนุษย์จะลดลงภายใต้สภาวะการอักเสบ เจ ปริทันตอล. 2021;92(1):137–48. https://doi.org/10.1002/JPER.19-0541

52. Mizushima N. ประวัติโดยย่อของการกินอัตโนมัติตั้งแต่ชีววิทยาของเซลล์ไปจนถึงสรีรวิทยาและโรค แนทเซลล์ไบโอล 2018;20(5):521–7. https://doi.org/10. 1038/วินาที41556-018-0092-5

53. Shibutani ST, Saitoh T, Nowag H, Münz C, Yoshimori T. Autophagy และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy ในระบบภูมิคุ้มกัน แนท อิมมูนอล. 2015;16(10):1014–24. https://doi.org/10.1038/ni.3273.

54. Zhao M, Duan XH, Wu ZZ, Gao CC, Wang N, เจิ้ง ZH การขาดวิตามินดีอย่างรุนแรงส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติใน PBMC และชุดย่อยของ T-cell ใน lupus erythematosus ในระบบที่ใช้งานอยู่ ฉันคือ J Clin Exp Immunol 2017;6(4):43–51.

55 Lan T, Shen Z, Hu Z, Yan B. วิตามิน D/VDR ในการเกิดโรคของการเสื่อมของแผ่นดิสก์ระหว่างกระดูกสันหลัง: การดูดเลือดอัตโนมัติมีบทบาทหรือไม่? เภสัชชีวเวช. 2022;148:112739. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022. 112739.

56. Wang J. Beclin 1 เชื่อมโยง autophagy, apoptosis และ differentiation การกินอัตโนมัติ 2008;4(7):947–8. https://doi.org/10.4161/auto.6787.

57. เมย์ วาย, โกลเวอร์ เค, ซู เอ็ม, ซินฮา เอสซี ความยืดหยุ่นเชิงโครงสร้างของ BECN1: จำเป็นต่อบทบาทสำคัญในการดูดเลือดอัตโนมัติและอื่น ๆ โปรตีนวิทยา 2016;25(10):1767–85. https://doi.org/10.1002/pro.2984

58. ยุก JM, ชิน DM, ลี HM, Yang CS, Jin HS, Kim KK และคณะ วิตามินดี 3 ชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติในโมโนไซต์/มาโครฟาจของมนุษย์ผ่านทางคาเทลิซิดิน จุลินทรีย์โฮสต์ของเซลล์ 2009;6(3):231–43. https://doi.org/10.1016/j. ชม.2009.08.004.

59. Kumar S, Nanduri R, Bhagyaraj E, Kalra R, Ahuja N, Chacko AP, และคณะ การกินอัตโนมัติแบบพึ่งแกน Vita-min D3-VDR-PTPN6 มีส่วนในการยับยั้งการสร้างโฟมเซลล์มาโครฟาจ การกินอัตโนมัติ 2021;17(9):2273– 89. https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1822088.

60. ตัวรับ Sun J. VDR/วิตามิน D ควบคุมกิจกรรม autophagic ผ่าน ATG16L1 การกินอัตโนมัติ 2016;12(6):1057–8. https://doi.org/10.1080/15548 627.2015.1072670

61. Tavera-Mendoza LE, Westerling T, Libby E, Marusyk A, Cato L, Cassani R, และคณะ ตัวรับวิตามินดีควบคุมการกินอัตโนมัติในต่อมน้ำนมปกติและเซลล์มะเร็งเต้านมในช่องท้อง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2017;114(11):E2186–94. https://doi.org/10.1073/pnas.1615015114.

62. Wu S, Sun J, วิตามินดี. ตัวรับวิตามินดี, และ macroautophagy ในการอักเสบและการติดเชื้อ ดิสคอฟ เมด. 2011;11(59):325–35.

63. Y, Liu W, Xue P, Zhang Y, Wang Q, Jin Y. จำเป็นต้องมี autophagy ที่เพิ่มขึ้นเพื่อปกป้องเซลล์ต้นกำเนิดเอ็นปริทันต์จากการตายของเซลล์ในสภาวะแวดล้อมจุลภาคที่มีการอักเสบ เจ คลินิก ปริทันตอล. 2016;43(7):618–25. https://doi.org/10.1111/jcpe.12549.

64. Bullon P, Cordero MD, Quiles JL, Ramirez-Tortosa Mdel C, Gonzalez Alonso A, Alfonsi S, และคณะ การกินอัตโนมัติในผู้ป่วยโรคปริทันต์อักเสบและไฟโบรบลาสต์เหงือก: ไขความเชื่อมโยงระหว่างโรคเรื้อรังและการอักเสบ บีเอ็มซี เมด. 2012;10:122. https://doi.org/10.1186/ 1741-7015-10-122

65. Hu X, Niu L, Ma C, Huang Y, Yang X, Shi Y, และคณะ Calcitriol ช่วยลด Porphyromonas gingivalis ที่มีชีวิตอยู่ภายในเซลล์เยื่อบุผิวและโมโนไซต์โดยส่งเสริมการกินอัตโนมัติ เจ ปริทันตอล. 2020;91(7):956–66. https://doi.org/10.1002/JPER.19-0510

66. หวง เอฟซี, หวง เอสซี. วิตามิน D3 ที่ออกฤทธิ์จะลดความรุนแรงของเชื้อ Salmonella colitis ในหนูโดยการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง 2021;9(2):481–91. https://doi.org/10.1002/iid3.408.

67. Das LM, Binko AM, Traylor ZP, Peng H, Lu KQ. วิตามินดีช่วยปรับปรุงอาการผิวไหม้จากแสงแดดโดยการเพิ่มการกินอัตโนมัติใน M2 มาโครฟาจ การกินอัตโนมัติ 2019;15(5):813–26. https://doi.org/10.1080/15548627.2019.1569298.

68. Zhou Y, Xue Y, Bao A, Han L, Bao W, Xia C และอื่นๆ ผลของการขาดวิตามินดีและการเสริมในการให้นมบุตรและชีวิตในวัยเด็กต่อการอักเสบของทางเดินหายใจและการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติในแบบจำลองเมาส์โอวัลบูมิน เจ อินแฟม เรส. 2021;14:4125–41. https://doi.org/10.2147/JIR.S321642.