ความสัมพันธ์ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพพร้อมฟังก์ชั่นการรับรู้ในผู้ชายสูงอายุ

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง:

การรับรู้ที่ลดลงตามอายุอาจได้รับอิทธิพลจากสถานะของฮอร์โมนเพศชาย อย่างไรก็ตาม, การศึกษาประเมินผลกระทบของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ, ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอิสระที่ออกฤทธิ์ต่อการทำงานของการรับรู้นั้นยังไม่เพียงพอ การศึกษาของเราระบุความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้กับประสิทธิภาพการรับรู้ในผู้ชายสูงอายุ

เมื่ออายุมากขึ้น หลายๆ คนจะพบว่าความจำเสื่อมลง คนส่วนใหญ่จะถือว่าสิ่งนี้เกิดจากความสามารถทางปัญญาที่ลดลง อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างการเสื่อมถอยทางสติปัญญาและความจำนั้นไม่ง่ายอย่างนั้น

ประการแรก ความสามารถทางปัญญาไม่ได้เป็นเพียงสิ่งเดียวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงหลายแง่มุมอีกด้วย ตัวอย่างเช่น ความสนใจ การคิด ความสามารถทางภาษา การวางแนวเชิงพื้นที่ ฯลฯ ล้วนแสดงถึงความสามารถทางปัญญา ในบรรดาอาการเหล่านี้ ความทรงจำเป็นเพียงสิ่งเดียวเท่านั้น ดังนั้นแม้ว่าความสามารถทางปัญญาจะลดลง แต่ความจำก็ไม่จำเป็นต้องลดลงตามไปด้วย

ประการที่สอง ความทรงจำของมนุษย์เกี่ยวข้องกับหลายปัจจัย เช่น สุขภาพกาย สุขภาพจิต และรูปแบบการใช้ชีวิต หากเราสามารถจัดการชีวิตและสุขภาพของเราทางวิทยาศาสตร์ได้ เราก็สามารถปรับปรุงความจำของเราได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งไม่จำเป็นต้องเกี่ยวข้องกับความเสื่อมถอยของการรับรู้

สุดท้ายเราต้องมีความมั่นใจ เมื่อเราอายุมากขึ้น การสูญเสียความทรงจำถือเป็นกฎธรรมชาติอย่างหนึ่งของการพัฒนามนุษย์ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าเราจะจำสิ่งต่างๆ ไม่ได้หรือความสามารถทางปัญญาของเราจะลดลง เราสามารถปรับปรุงความสามารถด้านการรับรู้และความจำของเราได้ผ่านความพยายามของเรา เช่น การรักษาการออกกำลังกาย คุณภาพการนอนหลับที่ดี การรับประทานอาหารและโภชนาการที่เหมาะสม ทัศนคติในแง่ดี ฯลฯ

กล่าวโดยสรุป อย่าถือว่าการเสื่อมถอยทางสติปัญญาและการสูญเสียความทรงจำเป็นแนวคิดเดียวกัน และอย่าล้มเลิกความพยายามเพราะคุณอายุมากขึ้น การคิดบวกเท่านั้นที่ทำให้เรามีชีวิตที่มีสุขภาพดี มั่นใจ และชาญฉลาดได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของเนื้อสับมาจากส่วนผสมออกฤทธิ์ต่างๆ เช่น กรด โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ เป็นต้น ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

วิธีการ:

เราใช้ข้อมูลจากการสำรวจการตรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (NHANES) ระหว่างปี 2013 ถึง 2014 การศึกษานี้ประกอบด้วยผู้ชาย 208 คนที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพคำนวณจากฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มทั้งหมด โกลบูลินที่มีผลผูกพันกับฮอร์โมนเพศ และระดับอัลบูมิน ในขณะที่ประสิทธิภาพการรับรู้ได้รับการประเมินผ่าน Consortium เพื่อสร้างการลงทะเบียนสำหรับโรคอัลไซเมอร์ (CERAD) การทดสอบการเรียนรู้รายการคำศัพท์ (WLLT) รายการคำศัพท์ การทดสอบการเรียกคืน (WLRT) และการทดสอบการนับจำนวนคำที่บุกรุก (WLLT-IC และ WLRT-IC) การทดสอบความคล่องแคล่วของสัตว์ (AFT) และการทดสอบการแทนที่สัญลักษณ์ตัวเลข (DSST) การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายรายการดำเนินการตามการปรับเปลี่ยนอายุ ชาติพันธุ์ สถานะทางเศรษฐกิจและสังคม ระดับการศึกษา ประวัติทางการแพทย์ ดัชนีมวลกาย พลังงาน ปริมาณแอลกอฮอล์ ระดับการออกกำลังกาย และระยะเวลาการนอนหลับ

ผลลัพธ์:

ตรวจพบความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและคะแนน DSST ( : 0.049, p=.002) โดยไม่มีสัญญาณของผลกระทบที่ราบสูง ไม่มีการเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญกับ CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) และ WLRT-IC (p { {12}} .387) และ AFT (p=.057) ถูกสังเกต

บทสรุป:

ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพมีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญกับความเร็วในการประมวลผล ความสนใจที่ยั่งยืน และความจำในการทำงานของผู้ชายสูงอายุที่อายุมากกว่า 60 ปี มีการรับประกันการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงผลกระทบของการลดลงของฮอร์โมนเพศชายที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ต่อการทำงานของการรับรู้ในผู้ชายสูงอายุ

คำสำคัญ:

การสูงวัย, ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ, ความรู้ความเข้าใจ, ภาวะสมองเสื่อม, ผู้ชายสูงอายุ

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 ล้านล้านดอลลาร์ทั่วโลกภายในปี 2593 (4)

ปัจจุบัน มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมถอยของการรับรู้ตลอดช่วงอายุ รวมถึงความบกพร่องทางพันธุกรรม ภาวะทุพโภชนาการ การไม่ออกกำลังกาย และการขาดแอนโดรเจน (5,6) ปัจจัยที่แสดงถึงจุดสนใจที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคตเพื่อพยายามรักษาและ/หรือ จัดการความเสื่อมถอยทางสติปัญญาในวัยสูงอายุ

หลักฐานเกี่ยวกับอิทธิพลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเพศชายส่วนใหญ่ต่อการทำงานของการรับรู้นั้นขัดแย้งกัน (7–13) ในขณะที่ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งทั้งหมดและทางชีวภาพจะลดลงอย่างต่อเนื่องเมื่ออายุมากขึ้น (14)

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาก่อนหน้านี้ได้สังเกตความสัมพันธ์ระหว่างระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดต่ำและประสิทธิภาพการรับรู้ที่ลดลง (7,8) หรือความรุนแรงของภาวะสมองเสื่อม (9) ในขณะที่การศึกษาอื่น ๆ ไม่มีความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ (10,13) หรือความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างตัวแปรเหล่านี้ (11,12 ). การค้นพบนี้นำไปสู่ความไม่แน่นอนว่าฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในซีรัมเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่การรับรู้จะลดลงในผู้ชายในช่วงสูงวัยหรือไม่

หนึ่งในความท้าทายในการตีความวรรณกรรมที่ตีพิมพ์คือการศึกษาต่างๆ รายงานฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมดหรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพได้แตกต่างกัน ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนส่วนใหญ่ในร่างกายมนุษย์มีความผูกพันกันอย่างแน่นหนา (~60% ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมด) กับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) และในระดับน้อยกว่า (~38%) ผูกพันกับอัลบูมิน มีเพียงส่วนเล็กๆ (~2%) ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมดเท่านั้นที่ไม่ถูกผูกมัดหรือ "อิสระ" และ "มีฤทธิ์ทางชีวภาพ" และมีอยู่ที่ระดับเนื้อเยื่อ (15)

SHBG อาจแตกต่างกันไปตามปัจจัยหลายประการ รวมถึงภาวะโภชนาการ น้ำหนัก ระดับแอนโดรเจน การเจ็บป่วยที่เกิดขึ้น และอายุ (16,17) อิทธิพลที่ตามมานี้มีต่อการจับกับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน และกิจกรรมทำให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพเป็นพารามิเตอร์ที่ดีกว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมดในการแยกเดี่ยว อันที่จริง เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมดจะลดลงตามอายุ ในขณะที่ SHBG มักจะเพิ่มขึ้น (18) ผลกระทบโดยรวมของความชราจะส่งผลต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้มากขึ้น ดังนั้น การศึกษาภาคตัดขวางในปัจจุบันจึงมีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพกับการทำงานของการรับรู้ในผู้ชายสูงอายุ

วิธี
การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม

เราดึงข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณะจากผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปีจากรอบการสำรวจหนึ่งในการสำรวจการตรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ (NHANES): พ.ศ. 2556–2557 NHANES ดำเนินการโดยศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) และศูนย์สถิติสุขภาพแห่งชาติ (NCHS) เพื่อติดตามสุขภาพของประชากรสหรัฐอเมริกา

อายุที่ตัดยอดที่มากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปีถูกนำมาใช้ตามความพร้อมของข้อมูลสำหรับความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มทั้งหมด, SHBG และอัลบูมิน เกณฑ์การยกเว้นไม่รวมข้อมูลที่บันทึกไว้สำหรับความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในซีรั่มทั้งหมด, SHBG และความเข้มข้นของอัลบูมิน, ข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์สำหรับการประเมินการรับรู้ หรือข้อมูลทางประชากรศาสตร์ขาดหายไป ระเบียบการของ NHANES ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมการวิจัยของ NCHS ในขณะที่ผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร

การประเมินฮอร์โมนเพศชายที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในซีรัมที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพได้รับการคำนวณตามวิธีการของ Vermeulen (19) โดยใช้ความเข้มข้นที่วัดได้ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มทั้งหมด, SHBG และอัลบูมิน ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนรวมจากตัวอย่างที่อดอาหารข้ามคืนถูกประเมินด้วยวิธีไอโซโทปเจือจาง–โครมาโทกราฟีของเหลว–แทนเดมแมสสเปกโตรเมตรี (ID–LC–MS/MS) SHBG ถูกทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีภูมิคุ้มกันและการตรวจวัดเคมีเรืองแสงของอนุภาคขนาดเล็กและวัดโดยหลอดโฟโตมัลติพลายเออร์ ความเข้มข้นของอัลบูมินถูกประเมินโดยใช้วิธี DcX800 โดยใช้วิธีการจุดสิ้นสุดดิจิทัลแบบไบโอโครมาติกด้วย Bromcresol Purple

การประเมินความรู้ความเข้าใจ

สมรรถภาพทางปัญญาได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบต่างๆ รวมถึง Consortium toจัดตั้งทะเบียนโรคอัลไซเมอร์ (CERAD) การทดสอบการเรียนรู้รายการคำ (WLLT) การทดสอบการเรียกคืนรายการคำ (WLRT) และการทดสอบการนับจำนวนคำจากการบุกรุก (WLLT-IC และ WLRT- IC) การทดสอบความคล่องแคล่วของสัตว์ (AFT) และการทดสอบการเปลี่ยนตัวสัญลักษณ์ตัวเลข (DSST) การประเมินดำเนินการโดยบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรมและมีคุณสมบัติเหมาะสมเมื่อสิ้นสุดการสัมภาษณ์ส่วนตัวด้วยตนเองที่ศูนย์สอบเคลื่อนที่ รายละเอียดทั้งหมดของการสัมภาษณ์ฟังก์ชันการรับรู้ได้ถูกนำเสนอที่อื่น (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm)

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT และ WLRT-IC ตรวจสอบความสามารถในการเรียนรู้แบบทันทีและแบบล่าช้าสำหรับข้อมูลวาจาแบบใหม่ และประกอบด้วยการทดลองการเรียนรู้แบบก้าวหน้า 3 แบบ ตามด้วยความท้าทายในการเรียกคืนแบบล่าช้าด้วยช่วงคะแนนระหว่าง 0 ถึง 10. AFT ประเมินหน้าที่ของผู้บริหารโดยการประเมินความคล่องแคล่วทางวาจาตามหมวดหมู่ด้วยคะแนนตั้งแต่ 3 ถึง 39

DSST ประกอบด้วยความท้าทายด้านประสิทธิภาพจาก Wechsler Adult Intelligence ScaleIII ซึ่งประเมินความเร็วในการประมวลผล ความสนใจที่ยั่งยืน และหน่วยความจำในการทำงาน และได้คะแนนระหว่าง 0 ถึง 105 คะแนนการทดสอบที่สูงกว่าแสดงถึงประสิทธิภาพการรับรู้ที่ดีขึ้น ผู้เข้าร่วมที่ไม่มีคำตอบสำหรับการทดสอบใดๆ จะถูกแยกออก

โควาเรียต

อายุ (ปี) ชาติพันธุ์ (เชื้อชาติ) สถานะทางเศรษฐกิจและสังคม (อัตราส่วนรายได้ครอบครัวต่อความยากจน [FIPR]) ระดับการศึกษา (วุฒิการศึกษาของโรงเรียน) ประวัติทางการแพทย์ (การสูญเสียการทำงานของหน่วยความจำและการรับรู้และโรคหลอดเลือดสมอง) ดัชนีมวลกาย (BMI; กิโลกรัม /m2 ) ระยะเวลาการนอนหลับในแต่ละวัน (ชั่วโมงการนอนหลับตอนกลางคืนในวันธรรมดาหรือวันทำงาน) และการออกกำลังกาย (นาทีที่ใช้ในการเล่นกีฬา ฟิตเนส หรือกิจกรรมสันทนาการที่มีความเข้มข้นปานกลาง) ปริมาณพลังงานที่ได้รับในแต่ละวัน (kcal) และปริมาณแอลกอฮอล์ (กรัม ) ถือเป็นตัวแปรร่วม โควาเรียตทั้งหมดถูกระบุว่าเป็นตัวกวนในความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและประสิทธิภาพการรับรู้ ผู้เข้าร่วมที่มีใบสั่งยาทางการแพทย์ในปัจจุบันของสารยับยั้งอะโรมาเตสและกลูโคคอร์ติคอยด์ไม่ได้รับการยกเว้น เนื่องจากพวกเขาอาจทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายภายนอกเปลี่ยนแปลงได้ (20)

กลุ่มอายุประกอบด้วยผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี และแบ่งออกเป็น 60–69, 70–79 และอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 80 ปี กลุ่มชาติพันธุ์ประกอบด้วยเม็กซิกันอเมริกัน ฮิสแปนิกอื่นๆ คนผิวขาวที่ไม่ใช่ฮิสแปนิก คนผิวดำที่ไม่ใช่ฮิสแปนิก เอเชียที่ไม่ใช่ฮิสแปนิก และเชื้อชาติอื่นๆ (หลายเชื้อชาติ) สถานะทางเศรษฐกิจสังคมแบ่งเป็นต่ำ-กลาง (FIPR < 1) และปานกลาง-สูง (FIPR มากกว่าหรือเท่ากับ 1) ระดับการศึกษาหมายถึงไม่มีวุฒิการศึกษาระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย ระดับการศึกษาระดับมัธยมศึกษาตอนปลายหรือระดับวิทยาลัยเป็นอย่างต่ำ

ประวัติทางการแพทย์ที่เกิดจากการสูญเสียการทำงานของหน่วยความจำการรับรู้หรือโรคหลอดเลือดสมองถูกจัดประเภทเป็นคำตอบใช่/ไม่ใช่ในแง่ของเหตุการณ์ในอดีตที่รายงานโดยแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่นๆ BMI หมายถึงน้ำหนักของผู้เข้าร่วมเป็นกิโลกรัมหารด้วยส่วนสูงยกกำลังสองเป็นเมตร การออกกำลังกายของ<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

ค่าดัชนีมวลกายของ<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >สูงสุด 9 ชม.

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ทำการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายรายการเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการดูดซึมทางชีวภาพและฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมดและการทำงานของการรับรู้ (ประสิทธิภาพการรับรู้โดยรวมและเฉพาะการทดสอบ) ด้วยการปรับเปลี่ยนโควาเรียตทั้งหมด

มีการใช้ลูกบาศก์สไปน์แบบจำกัดเพื่อจำลองความสัมพันธ์แบบไม่เชิงเส้นและการตอบสนองต่อขนาดยาระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพและฟังก์ชันการรับรู้โดยใช้ 3 นอตหลังจากการปรับเปลี่ยนโควาเรียต มีการกำหนดนัยสำคัญทางสถิติเป็น p < .05 การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์สถิติ IBM SPSS (เวอร์ชัน 28.0, IBM Corp., Armonk, NY)

ผลลัพธ์

ลักษณะของผู้เข้าร่วมการศึกษา

ข้อมูลสำหรับการทำงานของการรับรู้และฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่คำนวณได้มีให้สำหรับผู้เข้าร่วมทั้งหมด 208 คน (รูปที่ 1) ข้อมูลความเป็นมา (เช่น สถานะทางสังคมประชากร มานุษยวิทยา และลักษณะทางโภชนาการ) ของผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกรายงานไว้ในตารางที่ 1 ประชากรที่ศึกษามีอายุเฉลี่ย 69.4 (± 0.5) ปี และประกอบด้วยคนผิวขาวส่วนใหญ่ที่ไม่ใช่ชาวสเปน (53%) สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมสูง (69%) พร้อมวุฒิการศึกษาขั้นต่ำ (67%) ระยะเวลาการนอนหลับอยู่ในระดับปานกลาง (63%) ในกลุ่มผู้เข้าร่วมและมีการออกกำลังกายสูง (55.3%) ปริมาณพลังงานที่บริโภคต่ำกว่าปริมาณการบริโภคที่แนะนำโดยทั่วไป (51%) หรืออยู่ภายในคำแนะนำ (42%)

ปริมาณแอลกอฮอล์ต่ำ (78%) และ BMI สูง (71%) ค่าเฉลี่ยของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพคือ 185.7 (± 4.0) ng/dL คะแนนเฉลี่ยของ CERAD WLLT คือ 19.3 (± 0.3) จาก 30, 6.1 (± 0.2) จาก 10 สำหรับ CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) จาก 12 สำหรับ CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) จาก 10 สำหรับ CERAD WLRT -IC, 18.3 (0.4) ของ 40 สำหรับ AFT และ 49.0 (± 1.0) ของ 100 สำหรับ DSST

ฮอร์โมนเพศชายที่คำนวณได้ทางชีวภาพและฟังก์ชันการรับรู้

ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพมีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญกับคะแนน DSST ( : 0.049, p=.002) (ตารางที่ 2) ไม่พบการเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญกับ CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) และ WLRT-IC ( p=.387) และ AFT (p=.057) การสร้างแบบจำลองลูกบาศก์ spline ไม่แสดงสัญญาณของผลกระทบที่ราบสูงในการกระจายของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่คำนวณได้ ซึ่งสำรวจเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่สำคัญที่สังเกตได้ (รูปที่ 2)

ตามแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นพหุคูณของเรา การเปลี่ยนแปลงในฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพเป็น 100 ng/dL สอดคล้องกับการปรับปรุงประสิทธิภาพ DSST 5% สุดท้าย การวิเคราะห์ที่คล้ายกันของกลุ่มรุ่นเดียวกันที่อิงตามความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนทั้งหมด แสดงให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับการทำงานของการรับรู้ (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 และ WLLRT-IC p=.7

การอภิปราย

การศึกษาในปัจจุบันสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพกับการทำงานของการรับรู้ในชายสูงอายุที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกา ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพกับคะแนน DSST หลังจากปรับค่าโควาเรียตทางสังคมวิทยา มานุษยวิทยา และโภชนาการที่หลากหลาย ผลไม่มีนัยสำคัญต่อคะแนน CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC และ AFT

การศึกษาของเราได้เพิ่มวรรณกรรมที่มีอยู่ซึ่งสนับสนุนบทบาทที่เป็นไปได้ของฮอร์โมนเพศชายในการควบคุมการทำงานของความรู้ความเข้าใจในผู้ชาย ตัวอย่างเช่น ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพในผู้ชายที่มีสุขภาพดีอายุ 20–84 ปีมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงของการเรียนรู้ทางการมองเห็นและการได้ยิน (21) ในทำนองเดียวกัน พบความสัมพันธ์เชิงลบที่มีนัยสำคัญ แม้ว่าจะเล็กน้อย (r=−.222) พบในชายสูงอายุอายุ 55 ปีขึ้นไป ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่วัดได้และการทำงานของผู้บริหารผ่านการทดสอบ Trials B (22)

นอกจากนี้ Chu และคณะ นำเสนอว่าการวัดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในชายสูงอายุชาวจีนที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยและโรคอัลไซเมอร์อายุ 55–93 ปีมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการทดสอบการจำคำ Stroop ที่ล่าช้าและความจำทางวาจาและการมองเห็น (23) นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์เพิ่มเติมในผู้ชายที่อาศัยอยู่อย่างอิสระอายุ 40–80 โดยมีฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพและปรับปรุงความเร็วในการประมวลผลและฟังก์ชั่นผู้บริหาร (24) ในทำนองเดียวกันในชายสูงอายุที่มีสุขภาพดีที่มีอายุมากกว่า 65 ปี ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพนั้นสัมพันธ์กับการทดลอง B และการทดสอบสัญลักษณ์ตัวเลขที่วัดดัชนีการทำงานของการรับรู้หลายอย่าง รวมถึงความสนใจ ความจำในการทำงาน ประสิทธิภาพของจิต และองค์กรถาวร (25)

ตรงกันข้ามกับการค้นพบของเรา การศึกษาหลายชิ้นล้มเหลวในการรายงานความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างฮอร์โมนเพศชายและการทำงานของการรับรู้ เกียร์ลิงส์ และคณะ เปิดเผยว่าในชายชาวอเมริกันเชื้อสายญี่ปุ่นที่มีอายุ 71–93 ปีที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ดูดซึมได้ทางชีวภาพที่คำนวณได้โดยใช้วิธีการทดสอบอิมมูโนแอสเสย์เชิงปริมาณซึ่งเป็นวิธีการประเมินที่ด้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ LC–MS- ทั่วทั้งซีรัมความเข้มข้นของเทอร์ไทล์ไม่มีความเกี่ยวข้องใด ๆ กับคะแนนเครื่องมือคัดกรองความสามารถทางปัญญา (26 ). อย่างหลังคือการประเมินเชิงปริมาณของความสนใจ สมาธิ การปฐมนิเทศ หน่วยความจำระยะสั้นและระยะยาว การสร้างภาษาและการมองเห็น ความคล่องแคล่วทางวาจา การแสดงนามธรรม และการตัดสิน (27)

ในทำนองเดียวกัน อาลีไบ และคณะ รายงานว่าความเข้มข้นสูงของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพในชายสูงอายุที่มีหรือไม่มีมะเร็งต่อมลูกหมากอายุ 50–87 ปี ไม่ได้เชื่อมโยงกับความเร็วในการประมวลผล (การทดลอง A และการทดสอบการรบกวนคำของระบบการทำงานของ Delis–Kaplan) ความสนใจ (ตัวเลขและเชิงพื้นที่) คะแนนสแปนไปข้างหน้า) ความคล่องแคล่วทางวาจา (การเชื่อมโยงคำด้วยวาจาที่ควบคุมและการทดสอบความคล่องแคล่วของสัตว์) ความสามารถด้านการมองเห็น (การหมุนเวียนการ์ดและการตัดสินคะแนนดิบของการวางแนวบรรทัด) และหน่วยความจำในการทำงาน (การทดสอบการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงตามเงื่อนไข) (28)

มีรายงานหลักฐานของความสัมพันธ์ที่ไม่มีนัยสำคัญระหว่างระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่วัดได้ทางชีวภาพและการวัดความรู้ความเข้าใจ เช่น การรบกวนความจำทั้งหมดในผู้ชายที่อาศัยอยู่ในชุมชนอายุ 35–80 ปี (29)

การค้นพบของเราเมื่อรวมกับการศึกษาก่อนหน้านี้อาจขัดแย้งกัน อย่างไรก็ตาม แนวทางระเบียบวิธีที่หลากหลายที่นำมาใช้สามารถให้คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความคลาดเคลื่อนเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ความแปรปรวนในการศึกษาบางส่วนอาจอธิบายได้ด้วยความซับซ้อนของการวัดการรับรู้ที่แตกต่างกันและเครื่องมือการประเมินที่ใช้สำหรับการประเมินดัชนีการรับรู้ คะแนนสำหรับการทดสอบหนึ่งครั้งที่เราพบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพนั้นมีลักษณะเฉพาะคือมีความกะทัดรัดและมีความไวสูงในการระบุบุคคลที่มีความบกพร่องทางสติปัญญา DSST แสดงให้เห็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่ามีความไวต่อการตรวจจับทั้งความผิดปกติทางสติปัญญาตลอดจนการเปลี่ยนแปลงในความผิดปกติทางการรับรู้ในกลุ่มประชากรทางคลินิก (30) นอกจากนี้ การศึกษาหลายฉบับได้คัดเลือกผู้เข้าร่วมที่มีช่วงอายุที่กว้างซึ่งอาจเป็นตัวสับสนในการประเมินความสัมพันธ์ของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่คำนวณหรือวัดได้ในกลุ่มผู้สูงอายุที่คล้ายกับการศึกษาของเรา (60 ปีขึ้นไป)

ข้อค้นพบจากการทบทวนวรรณกรรมที่ขัดแย้งกันสามารถนำมาประกอบกับวิธีการทดสอบฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน (เช่น อิมมูโนแอสเสย์ เทียบกับ LC/MS) ที่ใช้ ตัวอย่างเช่น ความแม่นยำและความแม่นยำของวิธีการตรวจอิมมูโนแอสเสย์เพิ่งถูกตั้งคำถาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อประเมินระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในระดับต่ำ ซึ่งเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความชรา อันที่จริงในช่วงที่ต่ำกว่าของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ผลลัพธ์มากถึง 40% จากอิมมูโนแอสเสย์นั้นแปรผันมากกว่า 20% จากผลการทดสอบอ้างอิงที่ได้มาจากวิธี LC / MS – MS มาตรฐานทองคำ (31) ด้วยเหตุนี้ ค่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ได้มาจาก LC/MS จึงเป็นมาตรฐานที่ต้องการเมื่อใช้ร่วมกับ SHBG และอัลบูมินเพื่อให้ได้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพหรือออกฤทธิ์ นอกจากนี้ ในการวิเคราะห์ของเรา ระยะเวลาการนอนหลับเป็นหนึ่งในตัวแปรร่วมที่สำคัญที่สุดที่สามารถส่งผลต่อความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพได้

พบว่าปริมาณการนอนหลับตอนกลางคืนที่วัดโดยการตรวจการนอนหลับหลายส่วนเป็นตัวทำนายอิสระของระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนทั้งหมดในตอนเช้าและฟรีของผู้เข้าร่วม (32) นอกจากนี้ การจำกัดการนอนหลับ 7 วัน (นอน 5 ชั่วโมงต่อคืน) ในผู้ชายอายุน้อยกว่าส่งผลให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเวลากลางวันลดลง ~10%–15% (33) ในการศึกษาส่วนใหญ่ที่ได้สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่คำนวณ/วัดได้ (21–26,28,29) ระยะเวลาการนอนหลับไม่ถือเป็นตัวแปรร่วม ดังนั้น นี่อาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความคลาดเคลื่อนในวรรณกรรมที่มีอยู่ ในกรณีของเรา การรวมระยะเวลาการนอนหลับเป็นตัวแปรร่วมอาจส่งผลให้ขนาดตัวอย่างของเราลดลงอย่างมาก อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมั่นในข้อมูลและการวิเคราะห์ของเราถูกรวมเข้าด้วยกันโดยรวมระยะเวลาการนอนหลับด้วย

ในที่สุด จุดแข็งอีกประการหนึ่งของการศึกษาของเราคือการวิเคราะห์ทางสถิติที่ใช้ โดยที่เราสำรวจความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างฮอร์โมนเพศชายและประสิทธิภาพการรับรู้ แทนที่จะตรวจสอบความเสี่ยงในการทำนาย (อัตราส่วนอัตราต่อรอง) ของประสิทธิภาพการรับรู้ตามระดับฮอร์โมนเพศชายเหมือนกับที่คนอื่นทำ (12) การประมาณค่าจากแบบจำลองเชิงเส้นจะสำรวจการกระจายตัวของตัวแปรทั้งหมด แทนที่จะแบ่งขั้วข้อมูลออกเป็นเกณฑ์ด้านบนหรือด้านล่าง นี่เป็นข้อมูลเชิงลึกมากกว่า เนื่องจากจากแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้น เราสามารถทำนายขนาดของการเปลี่ยนแปลงได้ ซึ่งตรงข้ามกับการเกิดขึ้นเพียงอย่างเดียว

ดังนั้น วิธีการต่างๆ ในการวัดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพ ช่วงอายุที่แตกต่างกัน ความแปรปรวนร่วม การวิเคราะห์ทางสถิติ และเครื่องมือประเมินประสิทธิภาพการรับรู้ในการศึกษาต่างๆ อาจเป็นสาเหตุถึงความสัมพันธ์ที่แตกต่างกันของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีการดูดซึมทางชีวภาพกับการทำงานของการรับรู้ในผู้ชายสูงอายุ

ไม่ต้องสงสัยเลยว่า จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่เป็นไปได้นี้ เนื่องจากการตีความที่จำกัดของเรานั้นขึ้นอยู่กับความขาดแคลนของวรรณกรรมที่ว่าฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนอาจเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของสมองได้อย่างไร และการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพการรับรู้อย่างไร

ตัวอย่างเช่น ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอาจส่งผลต่อความจำเชิงพื้นที่โดยการเพิ่มปริมาตรเซลล์ประสาทของ rostral hippocampus (34) การเปลี่ยนแปลงที่อาจเป็นผลมาจากผลโดยตรงของตัวรับแอนโดรเจนในฮิบโปแคมปัส (35) และอิทธิพลที่มีต่อความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก (36) เนื่องจาก ได้รับการแสดงให้เห็นว่าการด้อยค่าของเยื่อหุ้มสมองที่มีลักษณะคล้ายพลาสติกที่มีศักยภาพในระยะยาวเป็นปรากฏการณ์สำคัญในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ (37) ในขณะที่การด้อยค่านี้มีความสัมพันธ์กับความจำทางวาจาที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่า (37) นอกจากนี้ คำอธิบายอีกประการหนึ่งรองรับระดับที่เพิ่มขึ้นของนิวโรโทรฟิน รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทในฮิบโปแคมปัสและการควบคุมตัวรับโดยเซลล์ประสาทส่วนหน้า (38) พร้อมกับการสลับขั้วของตัวรับ N-methyl-d-aspartate ในเซลล์เสี้ยมฮิปโปแคมปัสและ การสร้างสารสื่อประสาทใหม่ทำให้เกิดการกระทำ (39)

การศึกษาในอนาคตที่ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อยืนยันอิทธิพลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในระดับซีรั่มที่แตกต่างกันต่อการทำงานของการรับรู้และขอบเขตของฮอร์โมนนั้นได้รับการรับรอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาระยะยาวเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตลอดชีวิต วิธีการดังกล่าว แม้ว่าจะมีความท้าทายด้านลอจิสติกส์ แต่ก็ไม่ต้องสงสัยเลยว่าจะให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของการลดลงของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจอย่างไม่ต้องสงสัย การปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผลกระทบของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อการทำงานของการรับรู้ในวัยสูงอายุอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการพัฒนาวิธีการรักษาเพื่อปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยและผลลัพธ์ และขยายช่วงสุขภาพ

จุดแข็งและข้อจำกัด

การศึกษาเชิงวิเคราะห์ย้อนหลังของเราใช้ข้อมูลตัวแทนระดับประเทศจำนวนมาก (เช่น NHANES) ซึ่งอยู่ภายใต้การควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวด นอกจากนี้ มีการปรับเปลี่ยนโควาเรียตหลายตัวในระหว่างการวิเคราะห์เพื่อตรวจสอบ (และแยก) ความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและการทำงานของการรับรู้ในผู้สูงอายุได้อย่างแม่นยำ ในการทำเช่นนั้น ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่อดอาหารในชั่วข้ามคืน เมื่อเทียบกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทั้งหมด ถูกนำมาใช้ในการสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและการทำงานของการรับรู้ การเอาชนะผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอายุของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโดย SHBG และระดับอัลบูมิน (40)

อย่างไรก็ตาม เป็นที่น่าสังเกตว่าการศึกษาของเราก็มีข้อจำกัดหลายประการเช่นกัน การศึกษาเชิงสังเกตโดยใช้แบบจำลองภาคตัดขวางไม่สามารถเปิดเผยความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผลระหว่างตัวแปรตามและตัวแปรอิสระได้ นอกจากนี้ สภาวะอารมณ์อาจส่งผลต่อปัจจัยทางจิตที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิภาพการรับรู้ซึ่งอาจไม่เชื่อมโยงโดยตรงกับระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนทั้งหมดและ/หรือทางชีวภาพ ฮอร์โมนเพศชายอาจเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของต่อมทอนซิลและการเชื่อมต่อ ลดการมีเพศสัมพันธ์กับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในระหว่างการตัดสินใบหน้า และเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่องานใบหน้าทางอารมณ์ (41–43) สุดท้ายนี้ การทดสอบการทำงานของการรับรู้ที่รวบรวมจาก NHANES มุ่งเน้นไปที่แง่มุมต่างๆ ของประสิทธิภาพการรับรู้ และอาจไม่ได้แสดงถึงฟังก์ชันการรับรู้โดยรวมทั้งหมด เนื่องจากพารามิเตอร์ทางจิตและเครื่องมือการประเมินหลายอย่างนั้นรับประกัน ตัวอย่างเช่น การทดสอบการเรียกคืนจำนวนย้อนหลังอาจกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม ท้ายทอย หน้าผาก และขมับในขอบเขตที่มากกว่าเมื่อเทียบกับการทดสอบการเรียกคืนไปข้างหน้า (44)

บทสรุป

ในประชากรผู้สูงอายุที่มีอายุเกิน 60 ปี ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนที่คำนวณได้ทางชีวภาพมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับดัชนีเฉพาะของการทำงานของการรับรู้ เช่น ความเร็วในการประมวลผล แต่ไม่แสดงผลกระทบต่อการเรียนรู้ ความจำตอนที่พูดได้อย่างคล่องแคล่ว และการบุกรุกของความทรงจำ ลักษณะที่ไม่ชัดเจนของความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผลกระทบของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อการทำงานของการรับรู้ทำให้เกิดความจำเป็นในการศึกษาในอนาคตที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อยืนยันอิทธิพลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในระดับซีรั่มที่แตกต่างกันต่อการทำงานของการรับรู้และโดเมนของมัน