ระดับความสัมพันธ์ของอินเตอร์ลิวคิน-6 กับการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019(COVD-19)

สรุป:ค่าพยากรณ์โรคของอินเตอร์ลิวคิน-6(ลิตร-6)ในโรคไวรัสโคโรน่า 2019(โควิด-19)จำเป็นต้องได้รับการชี้แจง ในเรื่องนี้การศึกษาย้อนหลัง, ผู้ป่วยโควิด-19รักษาที่โรงพยาบาล Renmin แห่งมหาวิทยาลัยอู่ฮั่น ตั้งแต่วันที่ 7 มกราคม ถึง 8 กุมภาพันธ์ 2563 โดยมีการวัดขนาดระดับ lL-6 ในซีรั่มภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากรวมเข้าแล้ว ข้อมูลเกี่ยวกับประชากร ลักษณะทางคลินิก การทดสอบในห้องปฏิบัติการ ภาวะแทรกซ้อน และผลลัพธ์ถูกรวบรวมและวิเคราะห์ ผู้ป่วยหกสิบหกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโควิด-19ถูกรวมอยู่ในการศึกษาครั้งนี้ (ผู้ป่วย 31 รายเป็นเพศหญิง) พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มปกติ (ซีรั่ม IL-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), อาการบาดเจ็บที่หัวใจเฉียบพลัน(P= 0.002), หัวใจไม่เพียงพอ(P=0.039)อัตราการช่วยหายใจด้วยกลไก (P=0.002) และอัตราการเสียชีวิต (P= 0.021) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ผิดปกติ ความเข้มข้นของ IL ในซีรั่ม-6 เป็นตัวพยากรณ์ที่เป็นอิสระต่อผลลัพธ์การเสียชีวิต (P=0.04) ค่าจุดตัดที่เหมาะสมที่สุดของความเข้มข้นของ IL ในซีรั่ม-6 สำหรับการทำนายผลลัพธ์ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตคือ 26.09 pgmL (P<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

การแนะนำ

โรคไวรัสโคโรน่า 2019(C0VID-19) เกิดจากโรคทางเดินหายใจรุนแรงเฉียบพลันไวรัสโคโรนา2(SARS-CoV-2)เกิดขึ้นในเดือนธันวาคม 2019 และกลายเป็นภัยคุกคามด้านสุขภาพทั่วโลกอย่างต่อเนื่อง (1) ณ วันที่ 16 ตุลาคม 2020 มีผู้ป่วยติดเชื้อ 39,023,292 ราย และมีรายงานผู้เสียชีวิตทั่วโลก 1,099,586 ราย(2) การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโรคซาร์สได้เสนอแนะว่ามีหลายปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเกิดโรคของการติดเชื้อโคโรนาไวรัส, เช่นระดับของการติดเชื้อไวรัส, ภูมิคุ้มกันของโฮสต์และการเหนี่ยวนำของไซโตไคน์ (3) ได้รับการแนะนำว่ากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติพร้อมด้วยพายุไซโตไคน์มีส่วนร่วมในการเกิดโรคของโรคโคโรนาไวรัสในมนุษย์เช่น โรคซาร์ส และกลุ่มอาการทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (3) การศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับโรคซาร์สระบุว่าการลุกลามของโรคซาร์สสัมพันธ์กับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันวิทยา มากกว่าการติดเชื้อไวรัสที่ไม่สามารถควบคุมได้ (4) มีการตรวจพบระดับที่เพิ่มขึ้นของคีโมไคน์และไซโตไคน์ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ในผู้ป่วยโรคซาร์ส (5) การเพิ่มขึ้นของระดับเคโมไคน์/ไซโตไคน์ในซีรัมเกิดจากการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อปอด (6) หลักฐานล่าสุดจากการชันสูตรพลิกศพชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่ผิดปกติและพายุไซโตไคน์ที่อักเสบในความเสียหายจากการแลกเปลี่ยนก๊าซในถุง (7) เนื่องจากคีโมไคน์/ไซโตไคน์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเคมีบำบัดและการกระตุ้นของนิวโทรฟิลและโมโนไซต์ (8) ซึ่งอาจก่อให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะเป้าหมาย เช่น ปอด ระดับของคีโมไคน์/ไซโตไคน์เหล่านี้จึงอาจเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรค . IL-6 เป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยต้นน้ำของวิถีการอักเสบ (9,10) และเกี่ยวข้องกับทั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบเฉียบพลันและการอักเสบเรื้อรัง (11.12) 1-6 สามารถใช้เป็นเครื่องหมายเชิงปริมาณของการอักเสบทั่วร่างกาย (13) และถูกนำมาใช้ในการประเมินการพยากรณ์โรค (14) การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของระดับ IL-6 กับการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วย COVlD-19 ซึ่งอาจให้หลักฐานที่แสดงถึงประโยชน์ของ IL-6 ในการแบ่งชั้นความเสี่ยงและการตัดสินใจทางคลินิก

ผู้เข้าร่วมและวิธีการ

การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม: ในการศึกษาย้อนหลังในศูนย์เดียวนี้ เราได้ตรวจสอบผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันทั้งหมดของ COVID-19 ซึ่งเข้ารับการรักษาตั้งแต่วันที่ 7 มกราคม ถึง 8 กุมภาพันธ์ 2020 ที่แผนกแยกโรคของโรงพยาบาล Renmin (มหาวิทยาลัยหวู่ฮั่น เมืองหวู่ฮั่น ประเทศจีน) ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนทั้งหมดได้รับการวินิจฉัยตามคำแนะนำชั่วคราวสำหรับโรคปอดบวมจากเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ซึ่งเผยแพร่โดยคณะกรรมการสุขภาพแห่งชาติของสาธารณรัฐประชาชนจีน (15)

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/นาที ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือด<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>50 % ของสนามปอดภายใน 24-48 ชั่วโมง) และวิกฤต (ความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจที่ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ - ขากหรือความล้มเหลวของอวัยวะอื่น ๆ ที่ต้องได้รับการดูแลอย่างเข้มข้น) อัตราส่วน PaO/FiO ได้มาจากการหาร PaO ด้วย FiO ซึ่งแสดงเป็นทศนิยม การศึกษานี้ WDRY2020-K032) ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาล Renmin แห่งมหาวิทยาลัยหวู่ฮั่น ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรได้รับการยกเว้นโดยคณะกรรมการชุดเดียวกัน

ขั้นตอน: PCR แบบเรียลไทม์ที่กำหนดเป้าหมายไปที่กรดนิวคลีอิกเฉพาะของ SARS-CoV-2 ถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคโควิด-19 ระดับ IL-6 ในซีรั่มถูกกำหนดโดยการทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ตามคำแนะนำของผู้ผลิต (ET Healthcare Inc.. PaloAlto, CA, USA) และช่วงปกติคือ

เช่น หายใจลำบาก, orthopnea และอาการบวมน้ำที่ส่วนล่าง การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันสามารถระบุได้ตามโรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลกของคำจำกัดความ (18)

ผลลัพธ์: ผลลัพธ์หลักคือการเสียชีวิต ณ วันที่ 9.2 เมษายน นับจากการรับเข้าครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ต่อไปนี้จะออกจากโรงพยาบาล อาการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ไม่มีไข้เป็นเวลาอย่างน้อย 3 วัน มีการดูดซึมการอักเสบอย่างเห็นได้ชัดจากการถ่ายภาพปอด และให้ผลเป็นลบจากการตรวจกรดนิวคลีอิก SARS-CoV2 ติดต่อกันอย่างน้อย 2 ครั้ง ผู้ป่วยที่ไม่ผ่านเกณฑ์การจำหน่ายยังคงรักษาในโรงพยาบาลต่อไปเพื่อรับการรักษาและสังเกตอาการ

การวิเคราะห์ทางสถิติ: การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ SPSS เวอร์ชัน 260 ทดสอบความปกติของตัวแปรต่อเนื่องโดยใช้การทดสอบ Kolmogorov.Smirnov ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มย่อย (ที่มีระดับ IL ในซีรั่มปกติหรือสูง-6) ตัวแปรต่อเนื่องและหมวดหมู่ถูกสรุปเป็นจำนวนนับ (เปอร์เซ็นต์) และค่ามัธยฐาน (ช่วงระหว่างควอไทล์) ตามลำดับ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มได้รับการทดสอบ การทดสอบสมมติฐานโดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney U และการทดสอบ Chi-squared ตามลำดับ ประเมินความสัมพันธ์แบบไบวาเรียตระหว่าง 1-6 และตัวแปรอื่น ๆ โดยใช้สัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ของสเปียร์แมน การถดถอยโลจิสติกแบบตัวแปรเดียวและหลายตัวแปรถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างระดับ I-6 ที่เพิ่มขึ้น และผลลัพธ์และอัตราส่วนอัตราต่อรอง (OR) และช่วงความเชื่อมั่น 95 % (CI) ถูกคำนวณ ตามลำดับชั้นต่อไปนี้! ใช้แบบจำลองการถดถอย: แบบจำลอง 1 ยังไม่ได้ปรับแต่ง แบบจำลอง 2 ปรับตามอายุและเพศ โมเดล 3 ได้รับการปรับตามอายุ เพศ และโรคร่วม รวมถึงความดันโลหิตสูง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคหลอดเลือดสมอง เบาหวาน โรคไตเรื้อรัง และโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง โมเดล 4 ถูกปรับสำหรับตัวแปรในโมเดล 3 บวกกับโพรแคลซิโทนิน

เส้นโค้งลักษณะการทำงานของตัวรับ (ROC) ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความสามารถในการเลือกปฏิบัติเชิงคาดการณ์ (19) ค่าจุดตัดที่แม่นยำที่สุดคำนวณโดยใช้ดัชนี Olden ระดับนัยสำคัญทั้งหมดได้รับการคำนวณสำหรับการทดสอบ 2- และการตัดนัยสำคัญถูกตั้งค่าที่ P<0.05.