APOL1 โรคไต: จากพันธุศาสตร์สู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

เชิงนามธรรม

อุบัติการณ์ของโรคไตรุนแรงหลายประเภทในคนผิวดำสูงกว่ากลุ่มเชื้อชาติอื่น ๆ ส่วนใหญ่มาก ความเหลื่อมล้ำนี้ส่วนใหญ่มาจากความแปรปรวนทางพันธุกรรมในยีน apoL1 (apoL1) ซึ่งเป็นยีนที่พบได้เฉพาะในบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกันล่าสุดเท่านั้น ตัวแปรเหล่านี้เพิ่มอุบัติการณ์ของ ESKD ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง, FSGS, โรคไตที่เกี่ยวข้องกับ HIV และรูปแบบอื่น ๆ ของโรคไตที่ไม่ใช่เบาหวาน เราหารือเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ประชากรของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 และสเปกตรัมทางคลินิกของโรคไต APOL1 จากนั้นเราจะพิจารณาปัญหาทางคลินิกสำหรับฝึกแพทย์โรคไตในการดูแลผู้ป่วยที่อาจมีโรคไต APOL1

คำหลัก

APOL1 โรคไต; พันธุศาสตร์; การประยุกต์ใช้ทางคลินิกประโยชน์ของ Cistanche.

การแนะนำ

อุบัติการณ์ของโรคไตรุนแรงหลายประเภทในคนผิวดำสูงกว่าเชื้อชาติอื่นมาก ในปี 2010 นักวิจัยได้ระบุความแปรปรวนทางพันธุกรรมในยีน apoL1 ซึ่งส่วนใหญ่อธิบายความไม่เท่าเทียมกันทางสุขภาพที่สำคัญนี้ ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา นักวิจัยได้สร้างพื้นฐานทางพันธุศาสตร์ประชากรและระบาดวิทยาของ APOL1 ความเข้าใจทางชีวภาพของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 มีความก้าวหน้าในระดับโมเลกุล แบบจำลองสัตว์ได้สรุปลักษณะสำคัญของโรค การประยุกต์ใช้จีโนไทป์ APOL1 ทางคลินิกในปัจจุบันเป็นที่ถกเถียงกันอย่างกว้างขวาง แม้ว่าแพทย์จะไม่ค่อยเห็นพ้องต้องกันก็ตาม หลายกลุ่มในเทคโนโลยีชีวภาพและสถาบันการศึกษากำลังสำรวจการรักษาโรคไต APOL1 และเราพิจารณาโรคไต APOL1 จากมุมมองของแพทย์ และการเปลี่ยนแปลงในอนาคตอันใกล้นี้

คลิกที่นี่เพื่อทราบผลกระทบของ Cistancheเกี่ยวกับไต

APOL1 ชีววิทยา: พื้นฐาน

ยีน APOL1 เป็นหนึ่งในหกสมาชิกของตระกูลยีน APOL บนโครโมโซมมนุษย์ 22 ที่น่าสังเกตคือ APOL1 ไม่มีอยู่ในสปีชีส์ที่ไม่ใช่ไพรเมตทั้งหมด ซึ่งมีอยู่ในไพรเมตเพียงไม่กี่สปีชีส์ และหายไปจากจีโนมของญาติสนิทของเรา ลิงชิมแปนซี ก่อนที่จะมีการค้นพบว่าเป็นยีนโรคไตที่สำคัญ APOL1 ถูกคิดว่าเป็นปัจจัยละลายทริปพาโนโซมในซีรั่มของมนุษย์ ปกป้องมนุษย์ กอริลล่า ลิงบาบูน และลิงโลกเก่าบางสายพันธุ์จากทริปาโนโซมแอฟริกาทั่วไป ยีน APOL1 ที่ทำให้เกิดโรค 2 สายพันธุ์ปรากฏในมนุษย์ในแอฟริกาตอนใต้ของทะเลทรายซาฮาราเมื่อหลายพันปีก่อน และความถี่ของยีนสายพันธุ์เหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในประชากรแอฟริกัน เนื่องจากพวกมันเพิ่มการป้องกันต่อสายพันธุ์ย่อยที่ร้ายแรงของทริปาโนโซมที่ก่อให้เกิดโรคนอนหลับในแอฟริกาแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง เนื่องจากความแปรปรวนของความเสี่ยงเหล่านี้เกิดขึ้นหลังจากการขยายตัวของประชากรนอกแอฟริกาไปยังส่วนอื่นๆ ของโลก ความแปรปรวนของความเสี่ยงต่อไตของ APOL1 จึงพบได้เฉพาะในบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกันล่าสุดเท่านั้น

ตัวแปรความเสี่ยงที่เรียกว่า G1 มีการแทนที่กรดอะมิโนสองตัว (S342G และ I384M) ใกล้กับปลาย C ของ APOL1 (1,2) (รูปที่ 1) ตัวแปรความเสี่ยงอื่นที่เรียกว่า G2 คือการลบกรดอะมิโนสองตัว (del388N389Y) ที่เกิดขึ้นในโดเมนการทำงานเดียวกันของ APOL1 กับ G1 อัลลีล APOL1 ที่ไม่มีความเสี่ยงเรียกว่า G0 แม้ว่าจะมีลำดับหลายลำดับที่มีคุณสมบัติการทำงานต่างกันเล็กน้อย เนื่องจากคนๆ หนึ่งได้รับยีน APOL1 หนึ่งสำเนาจากพ่อแม่แต่ละคน บุคคลนั้นจึงมีอัลลีลที่มีความเสี่ยง APOL1 เป็นศูนย์ หนึ่งหรือสองรายการ การสืบทอดความเสี่ยงของ APOL1 สองตัว (หนึ่งตัวบนโครโมโซมแต่ละตัว) เพิ่มความเสี่ยงของโรคไตอย่างมาก ในขณะที่การสืบทอดอัลลีลที่มีความเสี่ยงของ APOL1 หนึ่งตัวส่งผลให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย ซึ่งจะไม่เพิ่มขึ้น ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก ความจริงที่ว่าอัลลีลที่มีความเสี่ยงของ APOL1 นั้นดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงของโรคไตในโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับนั้นน่าประหลาดใจเมื่อพิจารณาว่าหลักฐานส่วนใหญ่ในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า G1 และ G2 เป็นตัวแปรที่ได้รับจากการทำงาน ซึ่งหมายความว่าพวกเขาได้รับความสามารถในการทำลาย ไตแทนที่จะสูญเสียการทำงานที่สำคัญบางอย่างไป มีรายงานว่าบุคคลหนึ่งที่ไม่มี APOL1 ที่ทำงานได้ แต่มีการทำงานของไตที่ดูเหมือนปกติอย่างสมบูรณ์ ติดเชื้อ trypanosome ที่ปกติจะติดเชื้อเฉพาะโฮสต์ที่มีการทำงานของภูมิคุ้มกันบกพร่อง APOL1 เป็นยีนภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันเชื้อโรคและมีบทบาทในการพัฒนาไตหรือจำเป็น ไม่ทราบการทำงานของไต ภายใต้สภาวะแวดล้อมบางอย่าง อาจจำเป็นต้องใช้ APOL1 เพื่อสุขภาพไต APOL1 ไหลเวียนในระดับสูงในเลือด อย่างไรก็ตาม ข้อมูลการทดลองชี้ให้เห็นว่า APOL1 ระดับต่ำในเนื้อเยื่ออาจเพิ่มขึ้นอย่างมากในสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบ

สารสกัดจากซิสแตนช์มีการใช้มานานหลายศตวรรษในการแพทย์แผนจีนเพื่อประโยชน์ต่อสุขภาพ รวมทั้งผลต่อการอักเสบของไต การอักเสบเป็นการตอบสนองตามธรรมชาติของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อการบาดเจ็บ การติดเชื้อ หรือความเครียด อย่างไรก็ตาม การอักเสบเรื้อรังสามารถนำไปสู่การพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคไตได้

การศึกษาพบว่าสารสกัดจาก Cistanche มีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่อาจช่วยลดการอักเสบของไต สารสกัดจาก Cistanche ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด รวมทั้ง Echinacoside และ Verbascoside ซึ่งแสดงให้เห็นว่าควบคุมการผลิตไซโตไคน์และเอ็นไซม์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ

การศึกษาหนึ่งที่ดำเนินการในหนูที่มีการอักเสบของไตพบว่าการรักษาด้วยสารสกัด Cistanche ช่วยลดระดับของไซโตไคน์ที่อักเสบและการทำงานของไตดีขึ้น การศึกษาอื่นที่ดำเนินการในเซลล์ไตของมนุษย์พบว่าสารสกัดจาก Cistanche ยับยั้งการเปิดใช้งานของเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบ

แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสารสกัดจาก Cistanche อาจช่วยลดการอักเสบของไตได้ แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันการค้นพบนี้และกำหนดปริมาณและระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสมที่สุด นอกจากนี้ สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าไม่ควรใช้สารสกัดจาก Cistanche แทนการรักษาหรือคำแนะนำทางการแพทย์

สรุปได้ว่าสารสกัดจาก Cistanche มีคุณสมบัติต้านการอักเสบซึ่งอาจช่วยลดการอักเสบของไตได้ อย่างไรก็ตาม, จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันการค้นพบเหล่านี้และกำหนดการใช้สารสกัด Cistanche ที่เหมาะสมที่สุดในการจัดการโรคไต

Cistanche มาตรฐาน

ยังไม่ชัดเจนว่าพฤติกรรมทางชีวภาพของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 G1 และ G2 แตกต่างจาก G0 อย่างไร สมมติฐานที่สำคัญคือตัวแปรที่มีความเสี่ยงของ APOL1 อาจสร้างรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์ไตในลักษณะที่คล้ายกับวิธีที่ APOL1 เจาะเข้าไปในออร์แกเนลล์ของทริปาโนโซม (รูปที่ 2) นักวิจัยคนอื่น ๆ ได้เสนอว่าการแสดงออกที่แปรปรวนของความเสี่ยงมากเกินไปนำไปสู่ความผิดปกติและความเสียหายของไมโทคอนเดรีย อย่างไรก็ตาม น่าแปลกที่ไม่ค่อยมีความเห็นเป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลเฉพาะที่นำไปสู่โรคไต APOL1 หรือแม้กระทั่งชนิดเซลล์ที่ได้รับความเสียหายจาก APOL1 โรคไต APOL1 ในรูปของโปรตีนสูงในปัสสาวะบ่งชี้ว่า podocytes อาจเป็นที่ตั้งของการบาดเจ็บและการแสดงออกที่มากเกินไปของ APOL1 เฉพาะของ podocyte ของหนูทำให้เกิดความผิดปกติของไตในขณะที่ APOL1 ของเซลล์ท่อมีการแสดงออกมากเกินไป โรคไต APOL1 ที่มีโปรตีนในปัสสาวะต่ำ เช่น CKD ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง อาจไม่ได้เกิดจาก podocyte เป็นหลัก การทดลองเกี่ยวกับเซลล์ของมนุษย์ หนูดัดแปรพันธุกรรม ปลาซีเบราฟิช ยีสต์ และแมลงวันล้วนถูกนำมาใช้เพื่อทำความเข้าใจพฤติกรรมทางชีววิทยาของ APOL1 และมุมมองทั่วไปคืออาจจำเป็นต้องมีทั้งยีนที่มีความเสี่ยงสูง (อัลลีลที่มีความเสี่ยงสองตัว) และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้น สำหรับการพัฒนาของโรคไต APOL1 ทริกเกอร์เฉพาะที่สามารถเพิ่มนิพจน์ APOL1 ได้อธิบายไว้ด้านล่าง

APOL1 Nephropathy: หนึ่งยีน, หลายโรคใน APOL1 Spectrum

ตัวแปรความเสี่ยงของ APOL1 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมากในความไวต่อโรคไตประเภทต่างๆ มากมาย ซึ่งก่อนหน้านี้คิดว่าเป็นตัวแทนของบุคคลที่แตกต่างกัน (รูปที่ 3) อัตราส่วนของตัวแปรความเสี่ยงทั้งสองมีค่าประมาณ 7-10 สำหรับ ESKD ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง (H-ESKD), 17 สำหรับ FSGS และ 29-89 สำหรับโรคไตจากเอชไอวี ความจริงที่ว่าอัลลีลเดียวกันมักถูกพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคหลอดเลือด (H-ESKD), โรคไตพอดไซต์ (FSGS) และโรคสาเหตุจากการติดเชื้อ (โรคไตที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี [HIVAN]) เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ครอบงำ แสดงให้เห็นว่า โรคเหล่านี้เกิดจากกลไกที่คล้ายคลึงกันหรืออย่างน้อยก็ทับซ้อนกัน ดังนั้นจึงอาจมีประโยชน์มากกว่าที่จะพิจารณาโรคเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของสเปกตรัมของโรคไต APOL1 แทนที่จะเป็นสถานะของโรคอิสระในบุคคลที่มีพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูง ตัวแปรความเสี่ยงของ APOL1 ยังสัมพันธ์กับอุบัติการณ์สูงของ ESKD ในผู้ป่วยโรคไตอักเสบจากลูปัสและฟีโนไทป์ของโรคไตที่ยุบลงซึ่งทำให้เกิดโรคแทรกซ้อน เช่น โรคไตอักเสบจากลูปัสและโรคไตจากเยื่อหุ้มเซลล์ ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย ภาวะไตเสื่อม (หรือที่เรียกว่า FSGS ยุบลง) ในบุคคลที่มีพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูงของ APOL1 อาจเกิดจากการให้ IFN ในการรักษา สถานะ IFN สูงอาจเป็นความเชื่อมโยงระหว่างโรคไต APOL1 ประเภทต่างๆ ที่มีอาการทรุดลง

ผลกระทบของอัลลีลที่มีความเสี่ยงของ APOL1 นั้นแตกต่างกันไปตามสเปกตรัมอายุและได้รับอิทธิพลอย่างมากจากอัตราการเกิดโรคไต สำหรับคนหนุ่มสาว เมื่อความชุกของโรคไตโดยทั่วไปอยู่ในระดับต่ำ อัตราส่วนข้อได้เปรียบที่ได้รับจากตัวแปร APOL1 นั้นสูงมาก ดังที่เห็นใน FSGS ในการศึกษาดั้งเดิมที่เชื่อมโยงตัวแปร APOL1 กับ FSGS อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยคือ 22 ปี ในวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย อัตราส่วนของ APOL1 ที่ก่อให้เกิดโรคไตนั้นต่ำกว่ามาก ส่วนหนึ่งอาจเป็นเพราะอัตราการเกิดโรคเบื้องหลังที่สูงขึ้น แต่เนื่องจากบุคคลที่อ่อนแอที่สุดอาจมีโรคไต APOL1 อยู่แล้ว สิ่งนี้แสดงให้เห็นโดยการศึกษาที่เกณฑ์การรวมและการยกเว้นพิจารณาเฉพาะบุคคลที่ถึงอายุที่กำหนดโดยไม่มี CKD ส่งผลให้ตัวแปรความเสี่ยง APOL1 ในกลุ่มผู้เข้าร่วมได้รับผลกระทบน้อยลง ตัวอย่างคือการวิเคราะห์จาก Atherosclerosis Risk in Communities Study ซึ่งรวมผู้เข้าร่วมที่มีอายุระหว่าง 45 ถึง 64 ปี (ไม่รวมผู้ที่มี CKD ที่เส้นฐาน) โดยที่อัตราส่วนของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 ที่นำไปสู่เหตุการณ์ CKD อยู่ที่ประมาณ 1.5 เท่านั้น การศึกษาตามกลุ่มประชากรที่มีผู้เข้าร่วมอายุน้อย เช่น Dallas Heart Study หรือ CARDIA study มีแนวโน้มที่จะแสดงขนาดของผลกระทบที่มากขึ้นสำหรับ CKD และ/หรือโปรตีนในปัสสาวะ อัตราส่วนที่สูงขึ้นของ APOL1 มักพบในจุดสิ้นสุดที่ชัดเจน (เช่น FSGS ที่ยืนยันชิ้นเนื้อ/โรคไตล้มเหลวหรือ ESKD) ในขณะที่อัตราส่วนที่ต่ำกว่าเป็นเรื่องปกติในตัวแปรต่อเนื่อง (เช่น GFR ที่ลดลงหรือโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น) (รูปที่ 1) การศึกษาขนาดใหญ่เช่นโครงการ Million Veterans และ "All of Us" จะปรับปรุงความรู้ของเราเกี่ยวกับโรคไต APOL1 ในทุกช่วงชีวิต

APOL1 ตัวแปรความเสี่ยงในเด็ก

แต่ละคนเริ่มต้นในวัยเด็ก แม้ว่าอัตราสัมบูรณ์จะต่ำ แต่จีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงของ APOL1 จะเพิ่มโอกาสในการเกิด FSGS/nephrotic syndrome แม้ว่าโรคไต apol1-ที่เป็นสื่อกลางในเด็กที่มีโปรตีนยูริกดำจะได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุมากกว่าสาเหตุที่ไม่ใช่ apol1 แต่โรคนี้อาจลุกลามมากขึ้น โดยมี eGFR ต่ำกว่าในการวินิจฉัยและการลดลงของ eGFR ต่อปีมากกว่า (มากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ต่อ ปีในสองกลุ่มที่แตกต่างกัน) เช่นเดียวกับผู้ใหญ่ โรคไตโปรตีนในเด็กที่มีจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงสูงของ HIV และ APOL1 จะเพิ่มขึ้นอย่างมาก เด็กและคนหนุ่มสาวที่มีจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงสูงและ FSGS มีแนวโน้มที่จะพัฒนา ESKD มากขึ้น ในขณะที่ไม่มีหลักฐานว่าผู้ป่วยที่มีและไม่มีจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยง APOL1 ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสูตรภูมิคุ้มกันมาตรฐานแตกต่างกัน

ตัวแปรความเสี่ยงของ APOL1 อาจมีอิทธิพลก่อนวัยเด็ก การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าจีโนไทป์ APOL1 ของทารกในครรภ์เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษในระหว่างตั้งครรภ์ ในขณะที่จีโนไทป์ของมารดาไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ ในเด็กผิวดำที่มีโรคไต อัตราการคลอดก่อนกำหนดเพิ่มขึ้นมากกว่าสี่เท่าในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ APOL1 ซึ่งสนับสนุนบทบาทที่เป็นไปได้ของ APOL1 ในรก แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว จีโนไทป์ของ APOL1 จะไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการคลอดก่อนกำหนดใน เด็กผิวดำที่ไม่มีโรคไต

อาหารเสริม Cistanche

ภาระทั่วโลกของโรคไต APOL1

รายงานส่วนใหญ่เกี่ยวกับระบาดวิทยาของ APOL1 มาจากสหรัฐอเมริกา การศึกษาอื่น ๆ จากแอฟริกาแสดงให้เห็นว่าโรคไต APOL1 พบได้บ่อยในประชากรเชื้อสายแอฟริกันอื่น ๆ และปัจจัยที่ไม่ใช่พันธุกรรมใด ๆ ที่มีส่วนทำให้เกิดโรคนอกมดลูกจะต้องแพร่หลายทางภูมิศาสตร์ ในแอฟริกา อัลลีลที่มีความเสี่ยงของ APOL1 มีความเข้มข้นสูงในแอฟริกาตะวันตก ในขณะที่พบน้อยกว่าในแอฟริกาตะวันออกและใต้ ตัวอย่างเช่น ประชากรบางส่วนในไนจีเรียหรือกานาอาจมีความถี่อัลลีลของตัวแปรความเสี่ยงรวมกันมากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ (25 เปอร์เซ็นต์สำหรับจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงสูง) ในขณะที่บุคคลในเอธิโอเปีย ซูดาน และโซมาเลียมีความเป็นไปได้ต่ำมากที่จะมี APOL1 สองตัว ตัวแปรความเสี่ยง ดังนั้น บุคคลจากไนจีเรียและบุคคลจากเอธิโอเปียที่ได้รับการประเมินในคลินิกไตสำหรับความผิดปกติของไตจึงมีความน่าจะเป็นที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญก่อนการทดสอบที่จะมีโรคไต APOL1 ซึ่งอาจส่งผลต่อการตัดสินใจทางคลินิกและนโยบายสาธารณสุข

การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับผู้ป่วยผิวสีผสมเชื้อชาติในการล้างไตในบราซิลแสดงให้เห็นว่าอัลลีลที่มีความเสี่ยงของ APOL1 นั้นพบได้ทั่วไปในประชากรโลกที่มีความหลากหลายทางภูมิศาสตร์ และมีส่วนทำให้เกิดภาระโรคไตในประชากรเหล่านี้ เนื่องจากคนเชื้อสายสเปนมักมีเชื้อสายแอฟริกันในระดับหนึ่ง พวกเขาอาจมีจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงสูงของ APOL1 และมีความเสี่ยงต่อโรคไต APOL1 การปรากฏตัวของความแปรปรวนของความเสี่ยง APOL1 นั้นแตกต่างกันไปอย่างมากในประชากรฮิสแปนิกโดยมีความถี่สูงกว่ามากในประชากรแคริบเบียนเมื่อเทียบกับเปอร์เซ็นต์ของบรรพบุรุษแอฟริกันมากกว่าในประชากรเม็กซิกันหรืออเมริกากลาง

APOL1-โรคไตร่วมพบได้บ่อยเพียงใด

ประมาณ 75 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย black FSGS มียีน APOL1 ที่มีความเสี่ยงสูง ในบรรดาผู้ป่วยผิวดำที่มี FSGS ระยะแรก พวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับอพอลโล1- ในทำนองเดียวกัน ประมาณร้อยละ 50 ของผู้ป่วยผิวดำที่มี ESKD ที่เกิดจากความดันโลหิตสูงมียีน APOL1 ที่มีความเสี่ยงสูง ตัวแปรเหล่านี้มักถูกเปรียบเทียบกับตัวแปรโรคไตอื่นๆ ที่มีขนาดผลรุนแรง หากแพทย์โรคไตถามคำถามทางคลินิกว่า "อะไรคือสาเหตุของโรคของผู้ป่วยของฉัน" คำตอบจะพิจารณาจากสถานะพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงของ APOL1 สิ่งนี้ไม่เพียงใช้กับชาวแอฟริกันหรือคนผิวดำเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกลุ่มที่มีเชื้อสายแอฟริกันที่สำคัญ เช่น ฮิสแปนิก มีหลักฐานว่าผู้ป่วย FSGS บางรายที่ระบุว่าตนเองเป็นคนผิวขาวอาจมีอัลลีลที่มีความเสี่ยงต่อไตของ APOL1 และบรรพบุรุษของชาวแอฟริกันล่าสุดที่ไม่รู้จักอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจำเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมว่าสิ่งนี้เกิดขึ้นบ่อยเพียงใด เราทราบว่าแผงทดสอบการวินิจฉัย FSGS จำนวนมากยังไม่รวมตัวแปรความเสี่ยง APOL1 ซึ่งอาจนำไปสู่การวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริง

ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคไตที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในบุคคลที่มีอัลลีลที่มีความเสี่ยง APOL1 ทั้งสองยังคงไม่แน่นอน ในยุคก่อน HAART ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้เป็นพาหะ HIV และทั้งสองอัลลีลที่มีความเสี่ยงจะพัฒนา HIVAN ในประชากรทั่วไป ประมาณร้อยละ 4 ของบุคคลที่มีจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงสูงจะเกิด FSGS เทียบกับประมาณ 0.25 เปอร์เซ็นต์ของบุคคลผิวดำที่มีจีโนไทป์ที่ไม่มีความเสี่ยงสูง ประมาณการบางอย่างแนะนำว่าความน่าจะเป็นตลอดชีวิตของ ESKD ในพาหะของยีนที่มีความเสี่ยงสูงอาจสูงถึงร้อยละ 15 ซึ่งเป็นตัวเลขที่ต้องปรับปรุง เนื่องจาก CKD และโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญก่อนที่จะมี ESKD เราสงสัยว่าบุคคลที่มีพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูงของ APOL1 นั้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคไตที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอย่างน้อยสองเท่าเป็น 15 เปอร์เซ็นต์ที่ประมาณไว้สำหรับ ESKD

ตัวแปรความเสี่ยง APOL1 นั้นผิดปกติโดยมีอยู่ทั่วไปและมีประสิทธิภาพ โรคไต APOL1 ไม่ใช่โรค Mendelian แต่ APOL1 genotype สามารถทำนายได้มากกว่าตัวแปรทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดโรคที่ซับซ้อนทั่วไป เช่น เบาหวาน ความดันโลหิตสูง หรือโรคไตเรื้อรัง คุณลักษณะนี้ทำให้การประยุกต์ใช้การทดสอบทางพันธุกรรมของ APOL1 เป็นเรื่องท้าทายโดยไม่ต้องมีแบบอย่างที่ชัดเจนมากมาย ด้านล่างนี้ เราจะอธิบายสถานการณ์ทางคลินิกต่างๆ และพยายามพิจารณาข้อดีและข้อเสียของการนำการทดสอบ APOL1 ไปใช้กับการดูแลทางคลินิก การทดสอบ APOL1 สามารถช่วยให้แพทย์เข้าใจสาเหตุของโรคไตของผู้ป่วยได้ แต่ในกรณีส่วนใหญ่ ยังไม่สามารถใช้เพื่อเป็นแนวทางในการรักษาได้ (ยกเว้นการตัดสินใจที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย) เราต้องการเน้นย้ำว่าตัวอย่างเหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของการตัดสินทางคลินิกโดยหลักจากชุดข้อมูลเชิงสังเกตที่มีอยู่ และโดยทั่วไปแล้วข้อมูลที่ดีกว่าและการทดสอบอย่างเป็นระบบจะต้องใช้ในการตรวจสอบประสิทธิภาพ

เฮอร์บา ซิสแทนเช่

การปลูกถ่าย: จากกลไกสู่ประโยชน์ทางคลินิก

ข้อมูลจากการปลูกถ่ายช่วยให้เข้าใจชีววิทยาของ APOL1 การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าไตของผู้บริจาค APOL{1}}ที่มีความเสี่ยงจะล้มเหลวในอัตราที่สูงกว่าไตที่ไม่มีความเสี่ยง ในขณะที่จีโนไทป์ APOL1 ของผู้รับไม่ได้แสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อการอยู่รอดของการปลูกถ่ายอวัยวะ (รูปที่ 4) ข้อสังเกตเหล่านี้สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่า APOL1 ของไต แทนที่จะหมุนเวียน APOL1 ที่ผลิตโดยตับเป็นหลัก เป็นปัจจัยหลักในการเกิดโรคไต APOL1 ข้อมูลการทดลองจากระบบแบบจำลองและการขาดความสัมพันธ์ระหว่างระดับ APOL1 ที่ไหลเวียนและโรคไตสนับสนุนข้อมูลการปลูกถ่ายของมนุษย์เพิ่มเติมว่าไตเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรคไต APOL1 แทนที่จะหมุนเวียน APOL1

ความสำคัญทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ไม่ตรงไปตรงมา การศึกษาแบบหลายศูนย์ที่กำลังดำเนินอยู่ APOLLO มีเป้าหมายเพื่อหาผลลัพธ์ของการปลูกถ่าย APOL1 ทั้งในผู้รับและผู้บริจาค ในระหว่างนี้ ศูนย์หลายแห่งได้เริ่มทำการทดสอบทางพันธุกรรมของ APOL1 ในการปลูกถ่าย และคำแนะนำทางคลินิกมักขึ้นอยู่กับผลการทดสอบเหล่านี้

สำหรับผู้บริจาค รายงานได้แสดงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของภาวะไตวายหลังการบริจาคในจีโนไทป์ APOL1 ที่มีความเสี่ยงสูง เมื่อเทียบกับจีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงต่ำ ไม่ชัดเจนว่าความชุกของผู้บริจาคเหล่านี้สูงเพียงใดสะท้อนถึงข้อเท็จจริงที่ว่าการบริจาคไตเป็นการโจมตีครั้งที่สองที่กระตุ้นให้เกิดโรคไต APOL1 การสูญเสียไตสำรองเผยให้เห็นความผิดปกติของไตแบบไม่แสดงอาการที่มีอยู่ก่อน หรือผู้บริจาคที่มีพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูงมักมี ความชุกของประวัติครอบครัวที่เป็นโรคไตสูงขึ้นในระดับพื้นฐาน ขณะนี้ศูนย์บางแห่งไม่สนับสนุนการบริจาคอย่างแข็งขันในผู้ที่อายุน้อยกว่า (50-ปี) ที่มีความเสี่ยงสูง นอกจากนี้ยังควรพิจารณาด้วยว่าผลประโยชน์จำนวนมากของผลลัพธ์ที่ดีกว่าสำหรับผู้รับไตของผู้บริจาคที่มีชีวิตเมื่อเทียบกับการล้างไตอย่างต่อเนื่อง (หรือแม้แต่เมื่อเทียบกับการรับไตของผู้บริจาคที่เสียชีวิต) ในบางกรณีอาจมีค่ามากกว่าความเสี่ยงต่อผู้บริจาคในระดับหนึ่ง อย่างน้อยที่สุด ดูเหมือนว่าจำเป็นต้องให้สิทธิ์ทั้งผู้บริจาคและผู้รับในการรู้ว่าผู้บริจาคอาจมีความเสี่ยงมากกว่าปกติหรือไม่

แม้ว่าสถานะ APOL1 ของผู้รับดูเหมือนจะไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการอยู่รอดของการปลูกถ่ายอวัยวะ แต่ข้อมูลจากการทดลองที่ใหญ่กว่าและได้รับการออกแบบในอนาคตยังคงรอดำเนินการเพื่อทำให้การค้นพบนี้แข็งแกร่งขึ้น ในระหว่างนี้ ผู้รับการปลูกถ่ายและทีมปลูกถ่ายอาจต้องชั่งน้ำหนักจีโนไทป์ APOL1 ของการปลูกถ่ายอวัยวะเมื่อตัดสินใจรับไต การใช้จีโนไทป์ APOL1 ของไตของผู้บริจาคสามารถเปลี่ยนแปลงดัชนีความเสี่ยงของไตของผู้บริจาคได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อมีข้อมูลเพิ่มเติม ความเข้าใจที่ครอบคลุมมากขึ้นเกี่ยวกับความสำคัญของจีโนไทป์ APOL1 ในกลุ่มจีโนไทป์ของผู้บริจาคและผู้รับ และสาเหตุของโรคไตปฐมภูมิจะชัดเจนขึ้น

อ้างอิง

1. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB , Pays E, Pollak MR: ความสัมพันธ์ของตัวแปร trypanolytic ApoL1 กับโรคไตในชาวแอฟริกันอเมริกัน วิทยาศาสตร์ 329: 841–845, 2010

2. Tzur S, Rosset S, Shemer R, Yudkovsky G, Selig S, Tarekegn A, Bekele E, Bradman N, Wasser WG, Behar DM, Skorecki K: การกลายพันธุ์ของ Missense ในยีน APOL1 มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคไตระยะสุดท้าย ความเสี่ยงที่เกิดจากยีน MYH9 ก่อนหน้านี้ ฮัม เจเนท 128: 345–350, 2010

3. Friedman DJ, Pollak MR: Apolipoprotein L1 และโรคไตในชาวแอฟริกันอเมริกัน แนวโน้ม Endocrinol Metab 27: 204–215, 2016

4. Kruzel-Davila E, WasserWG, Skorecki K: โรคไต APOL1: พันธุศาสตร์ประชากรและเรื่องราวนักสืบยาวิวัฒนาการ เซมิน เนฟรอล 37: 490–507, 2017

5. Smith EE, Malik HS: ตระกูล apolipoprotein L ของการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้และยีนภูมิคุ้มกันพัฒนาอย่างรวดเร็วในไพรเมตที่ไซต์ที่ไม่ต่อเนื่องของปฏิสัมพันธ์ของโฮสต์และเชื้อโรค ความละเอียดของจีโนม 19: 850–858, 2009

6. Friedman DJ: ประวัติโดยย่อของ APOL1: วิวัฒนาการของยีน เซมิน เนฟรอล 37: 508–513, 2017

7. Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Poelvoorde P, Nolan DP, Lins L, Van Den Abbeele J, Pays A, Tebabi P, Van Xong H, Jacquet A, Moguilevsky N, Dieu M, Kane JP, De Baetselier P, Brasseur R, Pays E: Apolipoprotein LI เป็น trypanosome lytic factor ของซีรั่มของมนุษย์ ธรรมชาติ 422: 83–87, 2546

8. จ่าย E, Vanhollebeke B: ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของมนุษย์ต่อทริปาโนโซมของแอฟริกา Curr Opin Immunol 21: 493–498, 2009

9. Molina-Portela MP, Samanovic M, Raper J: บทบาทที่แตกต่างของส่วนประกอบ apolipoprotein ภายในคอมเพล็กซ์ trypanosome lytic factor ที่เปิดเผยในรูปแบบเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรมใหม่ J Exp Med 205: 1721–1728, 2008

10. Friedman DJ, Pollak MR: พันธุศาสตร์ของไตวายและเรื่องราวที่พัฒนาของ APOL1 J Clin ลงทุน 121: 3367–3374, 2011

11. Lannon H, Shah SS, Dias L, Blackler D, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: Apolipoprotein L1 (APOL1) ความเป็นพิษของตัวแปรที่มีความเสี่ยงขึ้นอยู่กับพื้นหลังของ haplotype ไต อินท์ 96: 1303–1307, 2019

12. Vanhollebeke B, Truc P, Poelvoorde P, จ่าย A, Joshi PP, Katti R, Jannin JG, จ่าย E: การติดเชื้อ Trypanosoma evansi ในมนุษย์ที่เชื่อมโยงกับการขาด apolipoprotein LI N Engl J Med 355: 2752–2756, 2549

13. Johnstone DB, Shegokar V, Nihalani D, Rathore YS, Mallik L, Ashish, Zare V, Ikizler HO, Powar R, Holzman LB: APOL1 อัลลีลว่างจากหมู่บ้านในชนบทในอินเดียไม่มีความสัมพันธ์กับ glomerulosclerosis กรุณาหนึ่ง 7: e51546, 2012

14. Taylor HE, Khatua AK, Popik W: apolipoprotein L1 ปัจจัยภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดจะจำกัดการติดเชื้อ HIV-1 เจ วิโรล 88: 592–603, 2014

15. ทอมสัน R, Genovese G, Canon C, Kovacsics D, Higgins MK, Carrington M, Winkler CA, Kopp J, Rotimi C, Adeyemo A, Doumatey A, Ayodo G, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ, RaperJ: Evolution ของไพรเมต trypanolytic factor APOL1 Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 111: E2130–E2139, 2014

16. Kruzel-Davila E, Wasser WG, Aviram S, Skorecki K: APOL1 nephropathy: จากยีนไปจนถึงกลไกการบาดเจ็บของไต การปลูกถ่าย Nephrol Dial 31: 349–358, 2016

17. Thomson R, Samanovic M, Raper J: กิจกรรมของ trypanosome lytic factor: องค์ประกอบใหม่ของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ไมโครไบโอลในอนาคต 4: 789–796, 2009

18. Samanovic M, Molina-Portela MP, Chessler AD, Burleigh BA, Raper J: Trypanosome lytic factor, lipoprotein ความหนาแน่นสูงต้านจุลชีพ, ปรับปรุงการติดเชื้อ Leishmania กรุณา Pathog 5: e1000276, 2009

19. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, Bosch RJ, Gupta S, Pollak MR, Sedor JR, Kalayjian RC: ระดับ apolipoprotein L1 ในพลาสมาไม่สัมพันธ์กับ CKD เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 25: 634–644, 2014

20. Weckerle A, Snipes JA, Cheng D, Gebre AK, Reisz JA, Murea M, Shelness GS, Hawkins GA, Furdui CM, Freedman BI, Parks JS, Ma L: ลักษณะของคอมเพล็กซ์โปรตีน APOL1 ที่ไหลเวียนในแอฟริกันอเมริกัน J Lipid Res 57: 120–130, 2016

21 Nichols B, Jog P, Lee JH, Blackler D, Wilmot M, D'Agati V, Markowitz G, Kopp JB, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: เส้นทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติควบคุมยีน Apolipoprotein L1 ของโรคไต ไต อินท์ 87: 332–342, 2015

22. Aghajan M, Booten SL, Althage M, Hart CE, Ericsson A, Maxvall I, Ochaba J, Menschik-Lundin A, Hartleib J, Kuntz S, Gattis D, Ahlstro¨m C, Watt AT, Engelhardt JA, Monia BP , MagnoneMC, Guo S: การรักษาด้วย Antisense oligonucleotide ช่วยปรับปรุงภาวะโปรตีนในปัสสาวะที่เกิดจาก IFN-g ใน APOL1-หนูดัดแปลงพันธุกรรม ข้อมูลเชิงลึกของ JCI 4: 126124, 2019

23. Olabisi OA, Zhang JY, VerPlank L, Zahler N, DiBartolo S 3rd, Heneghan JF, Schlo¨ndorff JS, Suh JH, Yan P, Alper SL, Friedman DJ, Pollak MR: APOL1 ตัวแปรเสี่ยงของโรคไตทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์โดยการทำให้หมดสิ้นไป โพแทสเซียมระดับเซลล์และกระตุ้นไคเนสโปรตีนกระตุ้นความเครียด Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 113: 830–837, 2016

24. Vanwalleghem G, Fontaine F, Lecordier L, Tebabi P, Klewe K, Nolan DP, Yamaryo-Botte´ Y, Botte´ C, Kremer A, Burkard GS, Rassow J, Roditi I, Pe'rez-Morga D, Pays E: การมีเพศสัมพันธ์ของการซึมผ่านของเมมเบรน lysosomal และไมโทคอนเดรียในทริปาโนไลซิสโดย APOL1 นัท คอมมูน 6: 8078, 2015

25. Heneghan JF, Vandorpe DH, Shmukler BE, Giovinazzo JA, Raper J, Friedman DJ, Pollak MR, Alper SL: ความเป็นพิษของ apolipoprotein L1 ที่ไม่ขึ้นอยู่กับโดเมน BH3 ได้รับการช่วยเหลือโดยโปรตีน BCL2 prosurvival [การแก้ไขที่ตีพิมพ์ปรากฏใน Am J Physiol Cell Physiol 309: C856, 2015]. Am J Physiol เซลล์ Physiol 309: C332–C347, 2015

26. Bruno J, Pozzi N, Oliva J, Edwards JC: Apolipoprotein L1 ให้ค่า pH-switchable ion permeability ไปยัง phospholipid vesicles เจ ไบโอล เคม 292: 18344–18353, 2017

27. Thomson R, Finkelstein A: ปัจจัย trypanolytic ของมนุษย์ APOL1 สร้างช่องทางเลือกไอออนบวกที่มี pH-gated ใน bilayers ไขมันระนาบ: ความเกี่ยวข้องกับการสลายของ trypanosome Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 112: 2894–2899, 2015

28. Ma L, Chou JW, Snipes JA, BharadwajMS, Craddock AL, Cheng D, Weckerle A, Petrovic S, Hicks PJ, Hemal AK, Hawkins GA, Miller LD, Molina AJ, Langefeld CD, Murea M, Parks JS, Freedman BI: ตัวแปรที่มีความเสี่ยงต่อไตของ APOL1 ทำให้เกิดความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 28: 1093–1105, 2017

29. Granado D, Mu¨ller D, Krausel V, Kruzel-Davila E, Schuberth C, Eschborn M, Wedlich-So¨ldner R, Skorecki K, Pavensta¨dt H, Michgehl U, Weide T: Intracellular APOL1 ปัจจัยเสี่ยงทำให้เกิด ความเป็นพิษต่อเซลล์พร้อมกับการสูญเสียพลังงาน เจ แอม ซอก เนฟรอล 28: 3227–3238, 2017

30. Shah SS, Lannon H, Dias L, Zhang JY, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: APOL1 ความเสี่ยงของไตทำให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านการโยกย้ายไมโทคอนเดรียและการเปิดรูขุมขนเปลี่ยนการซึมผ่านของไมโทคอนเดรีย เจ แอม ซอก เนฟรอล 30: 2355–2368, 2019

31. Beckerman P, Bi-KarchinJ, ParkAS, QiuC, Dummer PD, SoomroI, Boustany-KariCM, Pullen SS, MinerJH, HuCA, Rohacs T, Inoue K, Ishibe S, Saleem MA, Palmer MB, Cuervo AM, Kopp JB, Susztak K: การแสดงออกทางพันธุกรรมของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 ของมนุษย์ใน podocytes ทำให้เกิดโรคไตในหนู นัท เมด 23: 429–438, 2017

32. Friedman DJ, Pollak MR: APOL1 และโรคไต: จากพันธุศาสตร์สู่ชีววิทยา Annu Rev Physiol 82: 323–342, 2020

33. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA: APOL1 ตัวแปรทางพันธุกรรมใน glomerulosclerosis ส่วนโฟกัสและโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 22: 2129–2137, 2011

34. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, DixPeek T, Limou S, Sezgin E, Nelson GW, Fogo AB, Goetsch S, Kopp JB, Winkler CA, Naicker S: ตัวแปรความเสี่ยง APOL1 มีความเกี่ยวข้องอย่างมาก กับโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีในชาวแอฟริกาใต้ผิวดำ เจ แอม ซอก เนฟรอล 26: 2882–2890, 2015

35. Freedman BI, Langefeld CD, Andringa KK, Croker JA, Williams AH, Garner NE, เบอร์มิงแฮม DJ, Hebert LA, Hicks PJ, Segal MS, Edberg JC, Brown EE, Alarco´n GS, Costenbader KH, Comeau ME, Criswell LA, Harley JB, James JA, Kamen DL, Lim SS, Merrill JT, Sivils KL, Niewold TB, Patel NM, Petri M, Ramsey-Goldman R, Reveille JD, Salmon JE, Tsao BP, Gibson KL, Byers JR, Vinnikova AK, Lea JP, Julian BA, Kimberly RP; Lupus Nephritis–End-Stage Renal Disease Consortium: โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายในชาวแอฟริกันอเมริกันที่มีโรคไตอักเสบจากลูปัสมีความสัมพันธ์กับ APOL1 โรคข้ออักเสบรูมาทอล 66: 390–396, 2014

36. Larsen CP, BeggsML, SaeedM, Walker PD: ตัวแปรความเสี่ยง Apolipoprotein L1 ที่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส erythematosus ที่เกี่ยวข้องกับการยุบตัวของ glomerulopathy เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 24: 722–725, 2013

37 Larsen CP, Beggs ML, Walker PD, Saeed M, Ambruzs JM, Messias NC: ผลทางจุลพยาธิวิทยาของอัลลีลที่มีความเสี่ยง APOL1 ใน PLA2Rassociated membranous glomerulopathy Am J Kidney Dis 64: 161–163, 2014

38. Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD: การรักษาด้วย IFN-alpha, -beta หรือ -gamma มีความเกี่ยวข้องกับการยุบตัวของ glomerulosclerosis Clin J Am Soc Nephrol 5: 607–615, 2010

39. Foster MC, Coresh J, Fornage M, Astor BC, Grams M, Franceschini N, Boerwinkle E, Parekh RS, Kao WH: สายพันธุ์ APOL1 ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคไตวายเรื้อรังในหมู่ชาวแอฟริกันอเมริกัน เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 24: 1484–1491, 2013

40. Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR: การประเมินความเสี่ยงตามประชากรของ APOL1 ต่อโรคไต JAm Soc Nephrol 22: 2098–2105, 2011

41 Peralta CA, Bibbins-Domingo K, Vittinghoff E, Lin F, Fornage M, Kopp JB, Winkler CA: APOL1 จีโนไทป์และความแตกต่างทางเชื้อชาติในภาวะอัลบูมินูเรียที่เกิดขึ้นและการทำงานของไตลดลง เจ แอม ซอก เนฟรอล 27: 887–893, 2016

42. Ng DK, Robertson CC, Woroniecki RP, Limou S, Gillies CE, Reidy KJ, Winkler CA, Hingorani S, Gibson KL, Hjorten R, Sethna CB, Kopp JB, Moxey-Mims M, Furth SL, Warady BA, Kretzler M, Sedor JR, Kaskel FJ, Sampson MG: APOL1-โรคที่เกี่ยวข้องกับไตในเด็กแอฟริกัน-อเมริกัน: การทำงานร่วมกันของ Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) และ Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE) การปลูกถ่าย Nephrol Dial 32: 983–990, 2017

43. Ekulu PM, Nkoy AB, Betukumesu DK, Aloni MN, Makulo JRR, Sumaili EK, Mafuta EM, Elmonem MA, Arcolino FO, Kitetele FN, Lepira FB, van den Heuvel LP, Levtchenko EN: APOL1 จีโนไทป์ที่มีความเสี่ยงเกี่ยวข้องกับช่วงต้น ความเสียหายของไตในเด็กใน Sub-Saharan Africa ไต Int ตัวแทน 4: 930–938, 2019

44. Kopp JB, Winkler CA, Zhao X, Radeva MK, Gassman JJ, D'Agati VD, Nast CC, Wei C, Reiser J, Guay-Woodford LM, Pollak MR, Hildebrandt F, Moxey-Mims M, Gipson DS, Trachtman H, ฟรีดมัน อัล, คาสเคล เอฟเจ ; FSGS-CT Study Consortium: ลักษณะทางคลินิกและมิญชวิทยาของ apolipoprotein L1-ที่เกี่ยวข้องกับโรคไตในการทดลองทางคลินิกของ FSGS เจ แอม ซอก เนฟรอล 26: 1443–1448, 2015

45. Robertson CC, Gillies CE, Putler RKB, Ng D, Reidy KJ, Crawford B, Sampson MG: การตรวจสอบจีโนไทป์ความเสี่ยงของ APOL1 และการคลอดก่อนกำหนดในกลุ่มประชากรชาวแอฟริกันอเมริกัน การปลูกถ่าย Nephrol Dial 32: 2051–2058, 2017

46. ​​Ulasi II, Tzur S, Wasser WG, Shemer R, Kruzel E, Feigin E, Ijoma CK, Onodugo OD, Okoye JU, Arodiwe EB, Ifebunandu NA, Chukwuka CJ, Onyedum CC, Ijoma UN, Nna E, Onuigbo M, Rosset S, Skorecki K: ความถี่ประชากรสูงของตัวแปรความเสี่ยง APOL1 นั้นสัมพันธ์กับความชุกที่เพิ่มขึ้นของโรคไตเรื้อรังที่ไม่ใช่เบาหวานในคน Igbo จากไนจีเรียตะวันออกเฉียงใต้ Nephron Clin ปฏิบัติ 123: 123–128, 2013

47. Riella C, Siemens TA, Wang M, Campos RP, Moraes TP, Riella LV, Friedman DJ, Riella MC, Pollak MR: APOL1-ที่เกี่ยวข้องกับโรคไตในบราซิล ไต Int ตัวแทน 4: 923–929, 2019

48 Udler MS, Nadkarni GN, Belbin G, Lotay V, Wyatt C, Gottesman O, Bottinger EP, Kenny EE, Peter I: ผลกระทบของบรรพบุรุษแอฟริกันทางพันธุกรรมต่อ eGFR และโรคไต เจ แอม ซอก เนฟรอล 26: 1682–1692, 2015

49. Kramer HJ, Stilp AM, Laurie CC, Reiner AP, Lash J, Daviglus ML, Rosas SE, Ricardo AC, Tayo BO, Flessner MF, Kerr KF, Peralta C, Durazo-Arvizu R, Conomos M, Thornton T, Rotter J, Taylor KD, Cai J, Eckfeldt J, Chen H, Papanicolau G, Franceschini N: อัลลีลเฉพาะของบรรพบุรุษแอฟริกันและความเสี่ยงของโรคไตในละตินอเมริกา/ละติน เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 28: 915–922, 2017

50 Nadkarni GN, Gignoux CR, Sorokin EP, Daya M, Rahman R, Barnes KC, Wassel CL, Kenny EE: ความถี่ทั่วโลกของตัวแปรความเสี่ยงต่อไต APOL1 N Engl J Med 379: 2571–2572, 2018

51 Reidy KJ, Hjorten R, Parekh RS: ความเสี่ยงทางพันธุกรรมของ APOL1 และโรคไตในเด็กและผู้ใหญ่ที่มีเชื้อสายแอฟริกัน Curr Opin Pediatr 30: 252–259, 2018

52 Freedman BI, Julian BA, Pastan SO, Israni AK, Schladt D, Gautreaux MD, Hauptfeld V, Bray RA, Gebel HM, Kirk AD, Gaston RS, Rogers J, Farney AC, Orlando G, Stratta RJ, Mohan S, Ma L, Langefeld CD, Hicks PJ, Palmer ND, Adams PL, Palanisamy A, Reeves-Daniel AM, Divers J: ยีน Apolipoprotein L1 ในผู้บริจาคอวัยวะที่เสียชีวิตมีความสัมพันธ์กับความล้มเหลวของไต allograft Am J ปลูกถ่าย 15: 1615–1622, 2015

53 ฟรีดแมน BI, Pastan SO, Israni AK, Schladt D, Julian BA, Gautreaux MD, Hauptfeld V, Bray RA, Gebel HM, Kirk AD, Gaston RS, Rogers J, Farney AC, Orlando G, Stratta RJ, Mohan S, Ma L, Langefeld CD, Bowden DW, Hicks PJ, Palmer ND, Palanisamy A, Reeves-Daniel AM, Brown WM, Divers J: APOL1 จีโนไทป์และผลการปลูกถ่ายไตจากผู้บริจาคชาวแอฟริกันอเมริกันที่เสียชีวิต การปลูกถ่าย 100: 194–202, 2016

54. รีฟส์-แดเนียล AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, Langefeld CD, Bowden DW, Hicks PJ, Stratta RJ, Lin JJ, Kiger DF, Gautreaux MD, Divers J, Freedman BI: The ยีน APOL1 และการอยู่รอดของ allograft หลังการปลูกถ่ายไต AmJ ปลูกถ่าย 11: 1025–1030, 2011

55. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhard, Dyer C, Conte S, GenoveseG, RossMD, FriedmanDJ, Gaston R, Milford E, Pollak MR, Chandraker A: ยีน APOL1 ของผู้รับการปลูกถ่ายไตชาวแอฟริกันอเมริกันทำ ไม่ส่งผลกระทบต่อการอยู่รอดของ allograft 5-ปี Am J ปลูกถ่าย 12: 1924–1928, 2012

56. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, Berg AH: ApoL1 ส่วนใหญ่หลั่งออกมาจากตับ เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 28: 1079–1083, 2017

57. KozlitinaJ, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, Du X, Rimmer E, Reilly DF, Roddy TP, Cully DF, Vogt TF, Blom D, Hoek M: ระดับพลาสมาของ APOL1 ที่มีความเสี่ยง ไม่เกี่ยวข้องกับโรคไตในกลุ่มตามประชากร เจ แอม ซอก เนฟรอล 27: 3204–3219, 2016

58 Freedman BI, Moxey-Mims M: เครือข่ายผลลัพธ์การปลูกถ่ายไตระยะยาวของ APOL1-APOLLO คลินิก J Am Soc Nephrol 13: 940–942, 2018

59. Doshi MD, Ortigosa-Goggins M, Garg AX, Li L, Poggio ED, Winkler CA, Kopp JB: APOL1 จีโนไทป์และการทำงานของไตของผู้บริจาคที่มีชีวิตผิวดำ เจ แอม ซอก เนฟรอล 29: 1309–1316, 2018

60. Locke JE, Sawinski D, Reed RD, Shelton B, MacLennan PA, Kumar V, Mehta S, Mannon RB, Gaston R, Julian BA, Carr JJ, Terry JG, KilgoreM, Massie AB, Segev DL, Lewis CE: Apolipoprotein ความเสี่ยง L1 และโรคไตเรื้อรังในผู้บริจาคไตที่ยังมีชีวิตอายุน้อย แอน Surg 267: 1161–1168, 2018

61. Mena-Gutierrez AM, Reeves-Daniel AM, Jay CL, Freedman BI: ข้อพิจารณาเชิงปฏิบัติสำหรับ APOL1 จีโนไทป์ในการประเมินผู้บริจาคไตที่มีชีวิต การปลูกถ่าย 104: 27–32, 2020

62 Julian BA, Gaston RS, Brown WM, Reeves-Daniel AM, Israni AK, Schladt DP, Pastan SO, Mohan S, Freedman BI, Divers J: ผลของการแทนที่เชื้อชาติด้วย apolipoprotein L1 genotype ในการคำนวณดัชนีความเสี่ยงของผู้บริจาคไต . Am J ปลูกถ่าย 17: 1540–1548, 2017

เดวิด เจ. ฟรีดแมน และมาร์ติน อาร์. พอลลัค