ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและการเผาผลาญของ Cistanche Deserticola ใน Vivo และในหลอดทดลอง Ⅱ

2 การศึกษาการเผาผลาญในหลอดทดลองและในร่างกายของ Cistanche Deserticola โดยอาศัยการเผาผลาญในทางเดินอาหาร

ลักษณะเฉพาะที่แพทย์แผนจีนรับประทานทางปากเป็นหลักเป็นตัวกำหนดว่าประสิทธิภาพของยาจีนโบราณมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับผลต่อระบบทางเดินอาหาร ในปีที่ผ่านมา การค้นพบฐานสารของการแพทย์แผนจีนตามการเผาผลาญในทางเดินอาหารและการกลไกทางเภสัชวิทยาของยาแก้ซึมเศร้าตามแกน "ลำไส้-สมอง" ได้รับความสนใจจากนักวิจัยมากขึ้นเรื่อยๆ โดยทั่วไปแล้ว สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดที่รุนแรงในกระเพาะอาหารและการมีอยู่ของเปปซินสามารถไฮโดรไลซ์ไกลโคไซด์ให้เป็นน้ำตาล ไกลโคไซด์หรืออะไกลโคนทุติยภูมิ เอนไซม์ย่อยอาหารในลำไส้ (ส่วนใหญ่เป็นเอนไซม์ตับอ่อน) ในน้ำลำไส้เล็กของลำไส้เล็ก และเอนไซม์เมตาบอลิซึมในเซลล์เยื่อบุผิวของ ผนังลำไส้ (รวมถึงเอนไซม์เมตาบอลิซึมระยะที่ 1 และเอนไซม์เมตาบอลิซึมเฟส Ⅱ มากมาย) รวมถึงเอนไซม์เมตาบอลิซึมที่ผลิตโดยพืชในลำไส้ จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพต่างๆ ของส่วนผสมยาจีนโบราณ

CISTANCHE ใช้เวลานานเท่าใดในการทำงาน?

ดังนั้น การศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในทางเดินอาหารของส่วนผสมยาจีนโบราณจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการอธิบายพื้นฐานของสารในการแพทย์แผนจีน ตัวอย่างเช่น การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ได้ยืนยันว่าการดูดซึมสัมบูรณ์ทางปาก (F,%) ของเอ็กไคนาซีไซด์ ซึ่งเป็นหนึ่งในส่วนผสมออกฤทธิ์หลักและส่วนผสมอันเป็นเอกลักษณ์ของ Cistanche Deserticola อยู่ที่เพียง 0.83% และ T... เพียง 15 นาที Tn คือ 74.4 นาที…. นอกจากนี้ ในแบบจำลองเซลล์ Caco-2 ความสามารถในการซึมผ่านของลำไส้ยังต่ำมากเช่นกัน (PPmm=0.98x10 cm')4 ผลลัพธ์ที่ดูเหมือนจะขัดแย้งกันนี้ชี้ให้เห็นว่าเอ็กไคนาเซียมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นมากที่สุดหลังจากการเผาผลาญในระบบทางเดินอาหาร สารออกฤทธิ์ออกฤทธิ์เป็นยาหลังจากถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดมนุษย์ การวิจัยแสดงให้เห็นว่า... อิชินาซีไซด์จะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วเป็นกรดคาเฟอิก (CA) และไฮดรอกซีไทโรซอล (HT) ในแบคทีเรียในลำไส้ของมนุษย์ ในขณะที่กรดคาเฟอิกจะยังคงถูกเผาผลาญในแบคทีเรียในลำไส้ต่อไป มันคือ 3-ไฮดรอกซีฟีนิลโพรพิโอนิก (3-HPP) กรดคาเฟอีน 3-HPP และไฮดรอกซีไทโรซอลมีสารต้านอนุมูลอิสระเหมือนกันต้านการอักเสบ, และกิจกรรมทางชีวภาพที่ป้องกันระบบประสาทเช่นอิชินาเซียไซด์และเวอร์บาสโคไซด์- ดังนั้นจึงสามารถคาดเดาได้ว่าฟีนิลเอธานอลไกลโคไซด์ส่วนใหญ่เป็นยาตั้งต้น หลังจากการบริหารช่องปาก มันจะถูกเผาผลาญโดยพืชในลำไส้ให้เป็นไฮดรอกซีไทโรโซลที่ออกฤทธิ์เดียวกันและ 3-HPP ซึ่งถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดและออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่สอดคล้องกันในลักษณะเสริมฤทธิ์กัน การศึกษาเมแทบอลิซึมภายในและภายนอกของของเหลวยาต้ม Cistanche Deserticola ได้พิสูจน์แล้วว่าองค์ประกอบทางเคมีหลักของมันคือฟีนิลเอธานอล ผ่านการเผาผลาญของระบบทางเดินอาหาร ไกลโคไซด์จะผลิตสารฟีนิลเอธานอล อะไกลโคน ไฮดรอกซีไทโรซอลและกรดคาเฟอิก และอนุพันธ์ของพวกมัน 3-กรดไฮดรอกซีฟีนิลโพรพิโอนิกที่มีฤทธิ์เดียวกันกับส่วนประกอบต้นแบบและอิริดอยด์ไกลโคไซด์ถูกเผาผลาญเป็นอะไกลโคนของพวกมัน

เมื่อเปรียบเทียบกับพืชในลำไส้ของผู้ที่มีสุขภาพดี ความอุดมสมบูรณ์ของแบคทีเรียในลำไส้ โปรตีโอแบคทีเรีย และแอคติโนแบคทีเรียในพืชในลำไส้ของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าเพิ่มขึ้น ในขณะที่ Firmicutes มีแนวโน้มลดลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ นอกเหนือจากผลกระทบต่อสถานะทางสรีรวิทยาของผู้ป่วยแล้ว ยังส่งผลต่อเอนไซม์เมตาบอลิซึมและกิจกรรมของปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมต่างๆ ที่เกิดจากพืชในลำไส้ ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการเมแทบอลิซึมของยาในช่องปากทั้งหมดในระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นการศึกษาการเผาผลาญอาหารในทางเดินอาหารของ Cistanche Deserticola ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาของภาวะซึมเศร้าจึงมีความสำคัญทางคลินิกมากขึ้น การศึกษาพบว่าความแตกต่างในการเผาผลาญของสารสกัด Cistanches tubularis ในพืชในลำไส้ของหนูปกติและหนูซึมเศร้านั้นส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในกระบวนการเผาผลาญ ความสามารถในการทำปฏิกิริยากำจัดน้ำตาลและปฏิกิริยาไอโซเมอไรเซชันของพืชในลำไส้ของหนูพยาธิวิทยานั้นอ่อนแอกว่าหนูปกติอย่างมาก พืชในลำไส้ของหนู ความสามารถในการเผาผลาญของพืชในลำไส้ของหนูที่เป็นโรคซึมเศร้านั้นอ่อนแอกว่าหนูปกติอย่างมาก ความแตกต่างในเมแทบอลิซึมของสารสกัด Cistanches tubulosa ในหนูปกติและหนูซึมเศร้าแสดงให้เห็นส่วนใหญ่ในการชะลอตัวของเมตาบอลิซึมของระยะที่ 2 และอัตราการขับถ่ายในหนูพยาธิวิทยา สาเหตุอาจเป็นเพราะสภาวะทางพยาธิวิทยาของภาวะซึมเศร้าทำให้ความสามารถในการเผาผลาญและการเผาผลาญของหนูลดลง ลดระดับเอนไซม์ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ใน Cistanche tubulosa ถูกเผาผลาญโดยพืชในลำไส้ของหนูที่เป็นโรคซึมเศร้าให้เป็นไฮดรอกซีไทโรซอล กรดคาเฟอิก (ที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าที่ชัดเจน) และ 3-กรดไฮดรอกซีฟีนิลโพรพิโอนิก และไอริดอยด์ไกลโคไซด์ถูกเผาผลาญ เนื่องจากอะไกลโคน สารเมตาโบไลต์ในทางเดินอาหารของมันถูกเผาผลาญ ดูดซึมได้ง่ายขึ้นผ่านทางลำไส้และเข้าสู่กระแสเลือดของมนุษย์เพื่อใช้เป็นยา ดังนั้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในระดับของพืชในลำไส้และเอนไซม์เมตาบอลิซึมในร่างกายภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาจึงมีความแตกต่างบางประการในกระบวนการเมตาบอลิซึมของยาในร่างกายปกติและในร่างกายภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาของภาวะซึมเศร้า การศึกษาเกี่ยวกับเมตาบอลิซึมส่วนใหญ่มักจะมุ่งเน้นไปที่เมแทบอลิซึมในร่างกายปกติเท่านั้น ดังนั้นค่าอ้างอิงทางคลินิกของข้อมูลที่ได้รับจึงมีจำกัดมาก การศึกษากฎการเผาผลาญภายในและภายนอกของยาภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาและเปรียบเทียบกับกฎการเผาผลาญภายในและภายนอกของยาในร่างกายปกติมีความสำคัญในการชี้แนะทางคลินิกมากกว่าและเอื้อต่อการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของยาและฐานวัสดุที่เกี่ยวข้องมากกว่า

3 บทสรุป

อาการซึมเศร้าเป็นโรคทางอารมณ์ที่พบบ่อยซึ่งมีสาเหตุมาจากปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยหลายประการ ซึ่งเป็นอันตรายต่อสุขภาพของมนุษย์อย่างร้ายแรง การวิจัยเกี่ยวกับการป้องกันและการรักษาถูกขัดขวางเนื่องจากกลไกนี้ไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน ปัจจุบันยาทั่วไปในการรักษาทางคลินิกสามารถช่วยให้อาการดีขึ้นได้ แต่ยังไม่มีวิธีรักษาและผลข้างเคียงที่รุนแรง การแพทย์แผนจีนมีประสบการณ์มากมายในด้านการป้องกันและรักษาอาการซึมเศร้า- Cistanche เป็นยาชูกำลังที่มีชื่อเสียงในการแพทย์แผนจีน ประสิทธิภาพดั้งเดิมของมันได้รับการบันทึกไว้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าและโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ ขณะเดียวกันก็เป็นยาไตหยางที่ใช้บ่อยที่สุดในอดีต หากมีประสิทธิภาพในการต้านอาการซึมเศร้าที่ดีและยังสามารถแก้ไขข้อบกพร่องของการรักษาอาการซึมเศร้าทางคลินิกและยาที่มีอยู่ และปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศได้ ก็จะมีความสำคัญในการวิจัยและมูลค่าการประยุกต์ใช้อย่างมาก เภสัชวิทยาสมัยใหม่ยังยืนยันว่าส่วนประกอบทางเคมีและสารสกัดหลักมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าที่รุนแรง ดังนั้นจึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการค้นหายารักษาโรคซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพและเป็นพิษต่ำจากยาแบบดั้งเดิม Cistanche Deserticola บนพื้นฐานนี้ ขึ้นอยู่กับบทบาทสำคัญของการเผาผลาญในทางเดินอาหารในประสิทธิภาพของยา การอธิบายพื้นฐานและกลไกของสารออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในร่างกายอย่างเต็มที่จากมุมมองของการเผาผลาญในทางเดินอาหารเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนาและส่งเสริมยาแก้ซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับ Cistanche- ความสำคัญ

อ้างอิง:

ไวท์ฟอร์ด HA, Degenhardt L, Rehm J และคณะ ภาระทั่วโลกของโรคที่เกิดจากความผิดปกติทางจิตและการใช้สารเสพติด: ข้อค้นพบจาก Global Burden of Disease Study 2010 Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A และคณะ Grand2challenges ด้านสุขภาพจิตทั่วโลก การบูรณาการในการวิจัย นโยบาย และการปฏิบัติ ยา PLoS,2013,10(4): el001434.

Strekalova T, โซฟา Y, Kholod N, และคณะ การปรับปรุงวิธีการของกระบวนทัศน์ความเครียดเรื้อรัง: เรื่องการควบคุมภายใน พฤติกรรม BrainFunct, 2011,7: 9

Mathers C, Loncar D. การคาดการณ์การเสียชีวิตและภาระโรคทั่วโลกตั้งแต่ปี 2545 ถึง 2573 ยา PloS, 2549, 3: e442

Xue R, Jin ZL, Chen HX และคณะ ฤทธิ์คล้ายยากล่อมประสาทของ 071031B ซึ่งเป็นสารยับยั้งการรับเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินชนิดใหม่ European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741

Schildkraut JJ สมมติฐาน catecholamine เกี่ยวกับความผิดปกติทางอารมณ์: การทบทวนหลักฐานสนับสนุน วารสารประสาทจิตเวช, 2549, 7(4):524-533

Anderson IM M. การศึกษาเชิงวิเคราะห์เมตาดาต้าเกี่ยวกับยาแก้ซึมเศร้าชนิดใหม่ กระดานข่าวการแพทย์ของอังกฤษ,2001,57(1):161-178

Klerman GL, Cole J0.เภสัชวิทยาคลินิกของอิมิพรามีนและสารประกอบต้านอาการซึมเศร้าที่เกี่ยวข้อง วารสารจิตเวชศาสตร์นานาชาติ1967,17(4):267-304

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. SSRIs ดีกว่า TCA หรือไม่ การเปรียบเทียบ SSRls และ TCAs: การวิเคราะห์เมตา อาการซึมเศร้าและความวิตกกังวล 1997,6(1): 10.

10 Nutt DJ. เภสัชวิทยาของเซโรโทนินและนอร์อะดรีนาลีนในภาวะซึมเศร้า เภสัชวิทยาคลินิกนานาชาติ,2002,17(1):1-12