ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและการเผาผลาญของ Cistanche ใน Vivo และ ในหลอดทดลอง

เชิงนามธรรม: ซิสแทนเช่คือลำต้นเนื้อแห้งมีใบเป็นสะเก็ดซิซานเช เดซิริโคลา YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wighที เป็นยาบำรุงกำลังที่มีชื่อเสียงของจีน การวิจัยทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันว่า Cistancheมีผลการป้องกันระบบประสาทที่สำคัญ, และมันผลยากล่อมประสาทยังได้รับการยืนยันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ทั้งนี้พื้นฐานและกลไกของมันสารออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้ายังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างครบถ้วน ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพดั้งเดิมของ Cistanche เราได้ดำเนินกิจกรรมต้านอาการซึมเศร้าและการศึกษาการเผาผลาญในหลอดทดลองและในร่างกาย ที่นี่เราสรุปแนวคิดการวิจัยเพื่อให้ข้อมูลและการอ้างอิงสำหรับการพัฒนายาในภายหลังที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพยาแก้ซึมเศร้าของ Cistanche . 

คำสำคัญ: ซิสแทนเช่ , กิจกรรมการเผาผลาญภาวะซึมเศร้า

CISTANCHE ใช้เวลานานเท่าใดในการทำงาน?

อาการซึมเศร้าเป็นโรคที่มีลักษณะผิดปกติทางอารมณ์ อาการหลัก ได้แก่ ความโศกเศร้า หมดความสนใจ ภาวะโลหิตจางสูญเสียความกระหาย, ความรู้สึกผิด, การเห็นคุณค่าในตนเองต่ำ,ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความเหนื่อยล้า, ความเข้มข้นต่ำฯลฯ n1 และในกรณีร้ายแรง แนวคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายได้กลายเป็นโรคที่มีอัตราการฆ่าตัวตายสูงสุดในด้านจิตเวช จากสถิติขององค์การอนามัยโลกในปี 2560 ทั่วโลกมีผู้ป่วยโรคซึมเศร้าประมาณ 350 ล้านคน ภายในปี 2563 โรคนี้จะกลายเป็นโรคที่ใหญ่เป็นอันดับสองของโลก โดยมีอัตราการเกิดสูงถึง 20% อาการซึมเศร้าเป็นโรคทางจิตที่ซับซ้อนซึ่งมีสาเหตุมาจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงพันธุกรรม พัฒนาการ และสภาพแวดล้อมในการดำรงชีวิต¨51 ความเครียดถือเป็นสาเหตุหลักของภาวะซึมเศร้า161

ปัจจุบัน ยาทางคลินิกหลักสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า ได้แก่ ยาซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก ยากลุ่มโมโนเอมีนออกซิเดส และยากลุ่มเลือกเซโรโทนินเก็บคืน ยาเหล่านี้โดยทั่วไปมีข้อบกพร่อง เช่น คลื่นความถี่ของยาแก้ซึมเศร้าที่แคบ การดื้อยา และมีพิษและผลข้างเคียงสูง 1. เนื่องจากการเกิดโรคของภาวะซึมเศร้าค่อนข้างซับซ้อนและมีปัจจัยกระตุ้นหลายประการ จึงมักเป็นเรื่องยากสำหรับยาที่มุ่งเป้าไปที่การเชื่อมโยงเดียวเพื่อให้ได้ประสิทธิภาพที่น่าพึงพอใจ ดังนั้น นักวิจัยในประเทศและต่างประเทศจึงให้ความสำคัญกับการพัฒนาและการใช้ยาธรรมชาติมากขึ้นเรื่อยๆ ที่ปลอดภัย มีประสิทธิภาพมากขึ้น และมีผลข้างเคียงน้อยลงในการพัฒนายาแก้ซึมเศร้า" 2.1"

Cistanche Deserticola Y.C. แม่วันที่ได้รับ: 2018-06-10 วันที่แก้ไข: 2018-07-15 หรือ Cistanche C. เกล็ดแห้งของ tubulosa (Schenk) Wight

ก้านใบเนื้อ [15.6] เป็นยาบำรุงกำลังที่มีชื่อเสียงของจีน ได้รับการบันทึกครั้งแรกใน "Materia Medica ของ Shen Nong" และได้รับการจัดอันดับให้เป็นเกรดสูงสุด มีหน้าที่ในการบำรุงไตหยาง เติมสาระสำคัญและเลือด ทำให้ลำไส้ชุ่มชื้นและเป็นยาระบาย ฯลฯ และมักใช้สำหรับอาการขาดหยางของไต , การขาดสารสำคัญและเลือด, ความอ่อนแอและภาวะมีบุตรยาก, ปวดและอ่อนแรงของเอวและเข่า, กล้ามเนื้อและกระดูกอ่อนแรง, ลำไส้แห้งและท้องผูก เป็นยารักษาโรคไตที่ใช้บ่อยที่สุดในราชวงศ์ที่ผ่านมา เริ่มต้นจากประสิทธิภาพแบบดั้งเดิม เราได้สำรวจฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche และการเผาผลาญ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย โดยพิจารณาจากองค์ประกอบทางเคมีและรายงานที่เกี่ยวข้อง บทความนี้สรุปและทบทวนแนวคิดการวิจัยนี้เพื่อให้ข้อมูลและการอ้างอิงสำหรับการพัฒนายาในภายหลังที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพยาแก้ซึมเศร้าของ Cistanche

1 ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche

ปัจจุบัน ยารักษาโรคซึมเศร้าทางคลินิกมักมีข้อบกพร่อง เช่น คลื่นความถี่ของยาแก้ซึมเศร้าแคบ การดื้อยา และมีพิษและผลข้างเคียงสูง (ปฏิกิริยาทางเดินอาหาร สมรรถภาพทางเพศ ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ และผื่น) ยาแก้ซึมเศร้าบรรทัดแรกที่ใช้ในทางคลินิก เช่น เวนลาฟาซีนและฟลูออกซีทีน มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เช่น พิษต่อหัวใจ ความดันโลหิตสูง สมรรถภาพทางเพศ และความผิดปกติของการนอนหลับ เป็นที่น่าสังเกตว่าผลการศึกษาพบว่า 59.1% (604/1,022) ของผู้ป่วยที่ใช้ยาแก้ซึมเศร้ามีผลข้างเคียงที่เป็นพิษจากความผิดปกติทางเพศ และประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้ารายงานว่ายาต้านอาการซึมเศร้าทำให้เกิดความผิดปกติทางเพศถือเป็นผลข้างเคียงที่ยอมรับไม่ได้ ส่งผลร้ายแรงต่อการปฏิบัติตามยา ในหมู่พวกเขา สารยับยั้งการเก็บคืนนอร์เอพิเนฟรินและสารยับยั้งการเก็บเซโรโทนินมีอุบัติการณ์ของความผิดปกติทางเพศสูงที่สุด1'221

ดังนั้น เมื่อพิจารณาถึงวิธีการรักษาทางคลินิกในปัจจุบันสำหรับภาวะซึมเศร้าและข้อบกพร่องของยาที่มีอยู่ Cistanche ซึ่งเป็นยาบำรุงไตที่ใช้บ่อยที่สุดในอดีต จะมีความสำคัญด้านการวิจัยและคุณค่าในการใช้งานอย่างมาก

1.1 ประสิทธิภาพแบบดั้งเดิมและฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche

Cistanche มีประวัติการใช้มายาวนานและได้รับการบันทึกไว้ในยาสมุนไพรมาทุกยุคทุกสมัย บันทึกเกี่ยวกับคุณสมบัติทางยาและประสิทธิภาพของ Cistanche ปรากฏครั้งแรกใน "Shen Nong's Materia Medica" ซึ่งได้รับการระบุว่าเป็นเกรดสูงสุด กล่าวว่า: "Cistanche มีรสหวานและอุ่นเล็กน้อย สามารถรักษาการเจ็บครรภ์ได้ 5 ประเภทและอาการบาดเจ็บ 7 แบบ สามารถบำรุงส่วนกลาง ขจัดความเจ็บปวดจากความเย็นและความร้อนในลำต้น บำรุงอวัยวะภายในทั้ง 5 และเสริมหยิน มันเติมเต็มแก่นแท้และชี่ นำไปสู่เด็กมากขึ้น และทำให้ผู้หญิงติดมัน หากรับประทานเป็นเวลานาน มันจะทำให้ร่างกายสว่างขึ้น” Xin 31. “ตำราว่าด้วยสรรพคุณทางยา” ประกอบด้วย “ผักชีสแตนช์มีประโยชน์ต่อไขกระดูก ช่วยทำให้สี มีอายุยืนยาว รักษาอาการตกเลือดของผู้หญิง ยาโป๊ และให้ประโยชน์มากกว่าดวงอาทิตย์ถึงสองเท่า ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับรอยแดงและความขาว ปรับสภาพความล้มเหลวของสาระสำคัญ ผิวคล้ำ และการบาดเจ็บจากการทำงาน" บันทึก "ภาพประกอบและ Materia Medica": "Cistanche มักใช้เป็นอาหารของชาวตะวันตก ขูดเกล็ดออก ล้างด้วยไวน์ เอาน้ำดำออก หั่นเป็นชิ้นบาง ๆ แล้วผสมกับมันฝรั่งและเนื้อแกะเพื่อทำซุป มันอร่อยมาก อร่อยและมีประโยชน์ต่อผู้คน เป็นอาหารที่ดี"∞,. "บทสรุปของ Materia Medica" บันทึกว่า Cistanche "เติมไฟแห่งประตูแห่งชีวิต บำรุงอวัยวะภายในทั้งห้า เติมเต็มไขกระดูก และเสริมสร้างกล้ามเนื้อ" [261] บันทึก "ตำรับยาจีน" ฉบับปี 2015: "หวาน เค็ม อุ่น กลับคืนสู่ไตและเส้นลมปราณลำไส้ใหญ่ เติมเต็มหยางไต เติมแก่นแท้และเลือด ทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น บรรเทาอาการท้องผูก ใช้สำหรับหยางไตไม่เพียงพอ ขาดสาระสำคัญและเลือด ความอ่อนแอและภาวะมีบุตรยาก ปวดเอวและเข่าอ่อนแรง กล้ามเนื้อและกระดูกอ่อนแรง ลำไส้แห้ง และท้องผูก"

"Materia Medica ของ Shen Nong" บันทึกครั้งแรกว่า Cistanche สามารถ "รักษาการคลอด 5 ครั้งและการบาดเจ็บ 7 ครั้ง" และการคลอด 5 ครั้งและการบาดเจ็บ 7 ครั้ง ได้แก่ "ความโกรธที่ทำร้ายตับ การทำงานหนักเกินไปของจิตใจที่ทำร้ายจิตใจ และความกลัวที่ทำร้ายความตั้งใจ" ฯลฯ "บทสรุปของ Materia Medica" นอกจากนี้ยังมีคำอธิบายของ Cistanche ในการรักษาโรคประสาทอ่อนและความอ่อนแอ [281] ซึ่งบ่งชี้ว่าผลแบบดั้งเดิมของ Cistanche รวมถึงฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า ดังนั้น Cistanche จึงได้รับการบันทึกไว้ในสมัยโบราณเพื่อใช้รักษาโรคซึมเศร้าและโรคทางระบบประสาทอื่นๆ

1.2 องค์ประกอบทางเคมีและฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche

การวิจัยเกี่ยวกับองค์ประกอบทางเคมีของ Cistanche เริ่มขึ้นในต้นปี 1980 การศึกษายืนยันว่า Cistanche ส่วนใหญ่ประกอบด้วยฟีนิลเอธานอลไกลโคไซด์, ไอริดอยด์และไกลโคไซด์, ลิกแนนและไกลโคไซด์, ฟีนิลแอลกอฮอล์ไกลโคไซด์, น้ำตาลแอลกอฮอล์, โอลิโกแซ็กคาไรด์และโพลีแซ็กคาไรด์, น้ำมันหอมระเหย และส่วนผสมอื่นๆ จนถึงปัจจุบัน มีการค้นพบสารประกอบมากกว่า 100 ชนิดใน Cistanche รวมถึง Cistanche ทะเลทราย 120 สายพันธุ์ และ Cistanche แบบท่อ 75 สายพันธุ์ ด้วยการพัฒนาทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี และการสำรวจประสิทธิภาพของ Cistanche ในเชิงลึก การวิจัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ Cistanche จึงมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ยืนยันว่า Cistanche มีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท 0.34,. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แคปซูล "Cistanche Total glycosides" ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยฟีนิลเอธานอลไกลโคไซด์ใน Cistanche ถูกนำมาใช้ในการรักษาทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ 51. Phenylethanoid glycosides สามารถออกฤทธิ์ต้านพาร์กินโซเนียนได้โดยการเพิ่มการแสดงออกของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสใน substantia nigra และเนื้อหาของโดปามีน (DA) ใน striatum "สมมติฐานความไม่สมดุลของเครื่องส่งสัญญาณโมโนเอมีน" ของการเกิดโรคของภาวะซึมเศร้าเชื่อว่าการสังเคราะห์และการปลดปล่อยสารสื่อประสาทที่ลดลง เช่น DA ในสมองเป็นหนึ่งในสาเหตุของภาวะซึมเศร้า -36,371

ดังนั้นฟีนิลเอทานอลไกลโคไซด์ใน Cistanche อาจมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า นอกจากนี้ iridoid glycosides ยังเป็นหนึ่งในองค์ประกอบทางเคมีหลักของ Cistanche ในบรรดา iridoid glycosides catalpol และ genipin ได้รับการยืนยันว่ามีผลต่อการปรับปรุงภาวะซึมเศร้า [38.91. ดังนั้นเราจึงคาดการณ์ว่า Cistanche อาจมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าอยู่บ้าง

1.3 การศึกษาทดลองในสัตว์ทดลองเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche

ตามรายงาน (4) ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์จาก Cistanche สามารถควบคุมพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าในกลุ่มอาการก่อนวัยหมดประจำเดือนในหนูได้ กลไกนี้อาจเกิดจากการควบคุมความผิดปกติของฮอร์โมนเอสโตรเจนในหนูทดลอง ซึ่งจะช่วยปรับปรุงสารสื่อประสาทชนิดโมโนเอมีนในสมอง ระดับ. วังและคณะ III] พบว่ายาต้มน้ำ Cistanche สามารถปรับปรุงเวลาการเคลื่อนที่ไม่ได้สะสมของหนูในการทดสอบสารแขวนลอยหาง และมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าได้ดี การวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า ∞1, Cistanches tubulosa สามารถปรับปรุงลักษณะพฤติกรรมที่คล้ายกับอาการซึมเศร้าของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองสภาพแวดล้อมที่สิ้นหวัง การบริหารสารสกัด Cistanches tubulosa อย่างต่อเนื่องสามารถปรับปรุงผลกระทบของการกระตุ้นเรื้อรังที่ไม่สามารถคาดเดาได้อย่างมีนัยสำคัญ

หนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้าแสดงลักษณะพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้าในการทดสอบพฤติกรรม เช่น การบังคับว่ายน้ำ การเลือกซูโครส การทดสอบในสนามเปิด และการยับยั้งการกินในสภาพแวดล้อมใหม่ การแยกและคัดกรองเพิ่มเติมของสารสกัด Cistanche พบว่า 1"l, Fr. 2 ส่วนสามารถลดเวลาการไม่สามารถเคลื่อนที่สะสมในการทดสอบการระงับส่วนหางของหนูได้อย่างมาก และมีความกระฉับกระเฉงมากกว่าส่วนขั้วอื่น ๆ ส่วนประกอบหลักของ Fr. 2 ส่วน ได้แก่ มีไอริดอยด์ไกลโคไซด์ 3 ชนิด ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ 2 ชนิด และฟีนอลิกไกลโคไซด์ 2 ชนิด โดยส่วนประกอบของไอริดอยด์ไกลโคไซด์ 6-ดีออกซีคาทัลโพล และ 8-กรดอีพิโลกานิก มีปริมาณอีเทอร์สูงที่สุด [3813 91 วงแหวน] terpenes catalpol และ geniposide มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า และมี 6-deoxycatalpol (6-deoxycatalp01) อยู่ใน Fr. ส่วนที่ 2 เป็นอะนาล็อกเชิงโครงสร้างของ catalpol, 8-กรด epiloganic และกลูโรไซด์ อะนาล็อกเชิงโครงสร้างของ geniposide ซึ่งบ่งชี้ว่า iridoid glycosides อาจเป็นหนึ่งในสารต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche tubulosa นอกจากนี้ Fr. 2 ยังมีฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์บางชนิดอีกด้วย ซึ่งบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของสารสกัด Cistanche นั้นสูงกว่าฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของส่วนขั้วของมัน Cistanche tubulosa ยังอาจผลิตฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าด้วยผลเสริมฤทธิ์กันของแต่ละขั้ว ผลลัพธ์นี้จำเป็นต้องได้รับการยืนยันเพิ่มเติม การวิจัยติดตามผลจำเป็นต้องแยกองค์ประกอบทางเคมีของ Cistanche เพิ่มเติม และประเมินประสิทธิภาพของยาแก้ซึมเศร้า

1.4 การวิจัยกลไกการออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche

แม้ว่าฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche จะได้รับการยืนยันแล้ว แต่พื้นฐานและกลไกของสารออกฤทธิ์ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน การวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าสารสกัด Cistanches tubulosa สามารถเพิ่มการแสดงออกของ 5-HT และ BDNF ในฮิบโปแคมปัสของหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า เพิ่มการแสดงออกของ 5-HT ในลำไส้ใหญ่ และปรับปรุงเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสอย่างมีนัยสำคัญ เนื้อเยื่อสมองหนู ฝ่อและมีผลในการป้องกันเซลล์ประสาท มีรายงานว่า catalpol ซึ่งเป็นส่วนประกอบของ iridoid glycoside สามารถปรับปรุงภาวะซึมเศร้าได้โดยการฟื้นฟูความผิดปกติของแกน HPA และควบคุมการแสดงออกของปัจจัย neurotrophic ที่ได้รับจากสมอง (BDNF) Geniposide สามารถปรับปรุงภาวะซึมเศร้าได้โดยการปรับแกน HPA เพื่อให้ได้ผลต้านอาการซึมเศร้า -8'39, ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า iridoids อาจเป็นหนึ่งในฐานสำหรับฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ Cistanche สารสกัดจากซิสแทนช์อาจเพิ่มปริมาณ 5-HT ในร่างกายโดยกระตุ้นการสังเคราะห์ 5-HT ในลำไส้ใหญ่ ดังนั้น

เพิ่มการแสดงออกของ 5-HT ในสมองและปรับปรุงผลการป้องกันของ BDNF ต่อเซลล์ประสาทในสมองเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการต่อต้านอาการซึมเศร้า อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องของเป้าหมายการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาแก้ซึมเศร้าของ Cistanche ยังไม่ชัดเจน เช่น สารสื่อประสาทตัวใดควบคุมตัวรับ และปัจจัยทางระบบประสาทควบคุมตัวรับ

บทบาทที่เกี่ยวข้องของร่างกายยังคงต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติม

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการศึกษาจำนวนมากยืนยันว่าพืชในลำไส้สามารถส่งผลต่อการทำงานทางสรีรวิทยา อารมณ์ และลักษณะพฤติกรรมของระบบประสาทส่วนกลาง โดยส่งผลต่อ "แกนลำไส้และสมอง" มีรายงานว่า H2.31 มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างภาวะซึมเศร้ากับ "แกนลำไส้และสมอง" การเปลี่ยนแปลงของพืชในลำไส้มักส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันและแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (HPA) ) การส่งสัญญาณของสารสื่อประสาท และกลไกอื่นๆ ที่ส่งผลต่อภาวะซึมเศร้า การศึกษาของเรายังพิสูจน์ว่า Cistanche tubulosa สามารถควบคุมพืชในลำไส้ที่ไม่เป็นระเบียบและกรดไขมันสายสั้นสายสั้นของพืชในลำไส้ในหนูที่มีภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากการกระตุ้นเรื้อรังที่ไม่สามารถคาดเดาได้

การผลิตพืชในลำไส้ช่วยคืนเสถียรภาพทางโครงสร้างของพืชในลำไส้ การวิเคราะห์ความสัมพันธ์พบว่า Cistanche tubulosa ช่วยปรับปรุงพืชในลำไส้ของหนูที่มีภาวะซึมเศร้า และสัมพันธ์กับการปรับปรุงตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า ซึ่งบ่งชี้ว่าสารสกัดจากซิสแทนเช่ ทูบูโลซ่าอาจรบกวนเซลล์เดี่ยวของสมองโดยการเปลี่ยนโครงสร้างและองค์ประกอบของพืชในลำไส้ สารสื่อประสาทเอมีน ปัจจัยทางระบบประสาทในสมอง เซโรโทนินในลำไส้ และการเปลี่ยนแปลงในการผลิตกรดไขมันสายสั้นเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการต้านอาการซึมเศร้า