ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดต่ำของ Cistanche Tubulosa

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

ฤทธิ์ต้านภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดต่ำของหนู Cistanche tubulosain type 2 diabetic db/db

Wen-Ting Xiong และคณะ

เชิงนามธรรม

ความเกี่ยวข้องทางชาติพันธุ์วิทยา:ลำต้นฉ่ำแห้งของCistanchetubulosa (Schenk) R. Wight เป็นส่วนประกอบหนึ่งของใบสั่งยาจีนโบราณสำหรับโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตาม มีรายงานทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่ที่ยืนยันการอ้างสิทธิ์ดั้งเดิมสำหรับสายพันธุ์ Cistanche จนถึงปัจจุบัน ดังนั้น เราจึงตรวจสอบผลกระทบของCistanchetubulosaเกี่ยวกับภาวะธำรงดุลของกลูโคสและไขมันในซีรัมในหนู BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) เพศผู้ ซึ่งเป็นแบบจำลองของโรคเบาหวานประเภท 2

วัสดุและวิธีการ:เนื้อหา verbascoside และ echinacoside ของCistanchetubulosaผงถูกประเมินโดยใช้ HPLC ปริมาณฟีนอลิกทั้งหมด ปริมาณโพลีแซ็กคาไรด์ และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของCistanchetubulosaแป้งถูกประเมินด้วย จากนั้นให้ปริมาณ . ที่แตกต่างกันCistanche tubulosa(เทียบเท่ากับ 120.9, 72.6 หรือ 24.2 มก. เวอร์บาสโคไซด์/กก.) ถูกบริหารให้ทางปากวันละครั้งเป็นเวลา 45 วันแก่ db/dbmice เพศผู้ หนูเมาส์ db/þ ที่จับคู่ตามอายุถูกใช้เป็นตัวควบคุมปกติ วัดน้ำหนักตัว ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน และการทดสอบความทนทานต่ออินซูลินในระหว่างการทดลอง ในช่วงเวลาของการเสียสละ เลือดถูกเก็บเพื่อวัดระดับอินซูลิน การประเมินแบบจำลอง homeostatic ของการดื้อต่ออินซูลิน (HOMA-IR) และระดับโคเลสเตอรอลทั้งหมด, ไตรกลีเซอไรด์, HDL-c, LDL-c และ VLDL-c; กล้ามเนื้อตับและตับถูกเก็บเกี่ยวเพื่อวัดระดับไกลโคเจน

ผลลัพธ์: Cistanchetubulosaยับยั้งระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารที่เพิ่มขึ้นและระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ ความต้านทานต่ออินซูลินที่ดีขึ้นและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และยับยั้งการสูญเสียน้ำหนักในร่างกายของหนู indb/db อย่างไรก็ตาม,Cistanchetubulosaไม่มีผลต่อระดับอินซูลินในซีรัมหรือระดับไกลโคเจนในตับและกล้ามเนื้อ

บทสรุป:การศึกษานี้ให้หลักฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการใช้แบบดั้งเดิมของCistanchetubulosaเพื่อรักษาโรคเบาหวาน โดยเสนอว่าCistanchetubulosaมีศักยภาพในการพัฒนาเป็นส่วนผสมในอาหารหรือยาที่ช่วยป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงได้

คำสำคัญ:Cistanchetubulosa, เบาหวานชนิดที่ 2,ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดสูง, ฤทธิ์ลดไขมันในเลือด

1. บทนำ

โรคเบาหวาน (DM) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่ก้าวหน้าและซับซ้อน ซึ่งส่วนใหญ่มีลักษณะเฉพาะโดยระดับน้ำตาลในเลือดสูงผิดปกติ (น้ำตาลในเลือดสูง) (Tiwari and Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009) ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเบาหวาน 347 ล้านคนทั่วโลกมี DM ชนิดที่ 2 (ไม่พึ่งอินซูลิน) (Danaei et al., 2011) ข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมที่สำคัญสามประการมีส่วนทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มี DM ชนิดที่ 2 ได้แก่ การหลั่งอินซูลินที่ไม่เพียงพอ การส่งออกกลูโคสในตับที่สูง และการดื้อต่ออินซูลิน (Bavenholm et al., 2001) ประเภทที่ 2 DM สามารถทำให้อายุขัยสั้นลงและแสดงถึงภาระทางการแพทย์และเศรษฐกิจที่สำคัญ (Gakido et al., 2011)

การเกิดโรคของ DM ชนิดที่ 2 มีหลายปัจจัยและเชื่อมโยงกับปัจจัยทางพันธุกรรมและรูปแบบการใช้ชีวิต (Stumvoll et al., 2005) การแทรกแซงรูปแบบการใช้ชีวิตร่วมกับช่องปากต่อต้าน-น้ำตาลในเลือดสูงยาเป็นวิธีการทั่วไปในการจัดการ DM ชนิดที่ 2 ยาในช่องปากexert anต่อต้าน-น้ำตาลในเลือดสูงผลโดยการแก้ไขข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมหลักสามประการที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือโดยการลดระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้นภายหลังตอนกลางวันผ่านการขัดขวางการย่อยคาร์โบไฮเดรตและการดูดซึมในลำไส้

แม้ว่ายาที่มีประสิทธิภาพหลายกลุ่มจะกลายเป็นทางเลือกในการรักษาทางการแพทย์ในผู้ป่วย DM ชนิดที่ 2 ส่วนใหญ่ แต่ยาสังเคราะห์หลายชนิดมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ตัวอย่างเช่น rosiglitazone และ pioglitazone เพิ่มอุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจล้มเหลว และอาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย และ เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดสารก่อมะเร็งและแม้กระทั่งการเสียชีวิตหลังจากใช้งานเป็นเวลานาน (Nissen and Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009) ดังนั้นจึงมีความจำเป็นอย่างยิ่งในการค้นพบสารทางเลือกที่จะออกฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด แต่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า เมื่อเทียบกับสารเคมีสังเคราะห์ ได้มาจากธรรมชาติป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงสารต่างๆ เช่น สมุนไพรและยาแผนโบราณ มีประวัติการใช้มาอย่างยาวนาน และอาจเป็นตัวแทนของแหล่งที่มาของนวนิยายที่มีแนวโน้มว่าจะปลอดภัยโดยทั่วไปป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงยาเสพติด (Yeh et al., 2003).

Cistanche ซึ่งเป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในตระกูล Orobanchaceae มักใช้เป็นยาแผนโบราณในการรักษาความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและภาวะมีบุตรยาก ตามรายงานของ Chinese Pharmacopeia (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010) ดังที่บันทึกไว้ในหนังสือการแพทย์แผนจีน เช่น BenCao TuJing และ Nature ofDrug สกุล Cistanche ยังถูกต้มกับเนื้อแกะ มันฝรั่ง หรือข้าวเพื่อผลิตอาหารบำรุงกำลังเพื่อรักษาอาการบกพร่องที่เกิดจากการทำงานมากเกินไปเป็นเวลาหลายร้อยปี ซึ่งบ่งชี้ว่าสกุล Cistanche มีความปลอดภัย รับประทาน

ในการแพทย์แผนจีน DM เรียกว่าอาการ "Xiao Ke" และได้รับการรักษามานานหลายศตวรรษโดยใช้สมุนไพรจีน ก้านแห้งฉ่ำของสายพันธุ์ Cistanche นั้นใช้ในแบบดั้งเดิมเป็นส่วนประกอบของใบสั่งยาป้องกันโรคเบาหวาน 9 ชนิด ("Xiao Ke Fang") ในหนังสือยาจีนโบราณ Sengji Zonglu อย่างไรก็ตาม จนถึงขณะนี้ ยังไม่มีรายงานทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่ที่ยืนยันการอ้างสิทธิ์ดั้งเดิมสำหรับ Cistanchespecies

Cistanchetubulosa(Schenk) R. Wight ซึ่งเป็นสายพันธุ์ Cistanche ที่ทำลายรากของต้น Tamarix ซึ่งส่วนใหญ่ปลูกในทะเลทราย Taklamakan เพิ่งถูกนำมาใช้เพื่อผลิตชาสำเร็จรูปเพื่อใช้เป็นอาหารที่มีประโยชน์ (DaZhongWeiShengBao,2010; Baidu Pedia, 2011) .

Cistanchetubulosaประกอบด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ (PhGs) ในปริมาณที่เห็นได้ชัดเจน เช่น อิริดอยด์ ลิกแนน อัลดิทอล โอลิโกแซ็กคาไรด์ โพลีแซ็กคาไรด์ และสารประกอบระเหยง่าย เช่น กรดปาล์มิคาซิดและกรดลิโนเลอิก (Song et al., 2000; Jiang และ Tu, 2009) ส่วนประกอบสำคัญของสายพันธุ์ Cistanche ถือเป็น PhGs (Xie et al., 2006; Jiang and Tu, 2009)Cistanchetubulosaและส่วนประกอบของมัน เช่น PhGs, polysaccharides และ polyphenols ได้รับรายงานว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ดี (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), การต่อต้านความดันโลหิตสูง (Ahmad et al., 1995) และผลกระทบของคอเลสเตอรอลในเลือดต่ำ (Shimoda et al., 2009) รายงานจำนวนมากระบุว่า PhGs, polysaccharides และ polyphenols ออกแรงป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงผลกระทบหรือมีอิทธิพลที่เป็นประโยชน์ในประเภท 2 DM ผ่านการขับอนุมูลอิสระและการปรับความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากกลูโคส (Pinto et al., 2010; Saltiel,2001; Gulati et al., 2012) ส่วนประกอบเหล่านี้และฤทธิ์ทางชีวภาพของCistanchetubulosaแนะนำว่าอาจใช้สำหรับการรักษา DM ชนิดที่ 2 เนื่องจากไม่มีรายงานอธิบายผลกระทบของCistanchetubulosaในการรักษา DM เราคิดว่ามันคุ้มค่าที่จะตรวจสอบกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านโรคเบาหวานของCistanchetubulosa. ดังนั้นเราจึงตรวจสอบผลกระทบของCistanchetubulosaเกี่ยวกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติในหนู BKSdb/db (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, Jackson Laboratory stocknumber 00642) ซึ่งเป็นแบบจำลองของ DM ชนิดที่ 2 ที่แสดงลักษณะหลายประการของ DM ของมนุษย์ รวมทั้งภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแบบก้าวหน้า การดื้อต่ออินซูลิน และโรคอ้วน (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan and Ramarao, 2007)

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. เคมีภัณฑ์

Verbascoside (ความบริสุทธิ์ 493 เปอร์เซ็นต์) และ echinacoside (ความบริสุทธิ์ 493 เปอร์เซ็นต์) ถูกซื้อจากสถาบันแห่งชาติเพื่อการควบคุมอาหารและยา (ปักกิ่ง ประเทศจีน) ซื้อเมทานอลเกรด HPLC จากซิกมา-อัลดริช (เซนต์หลุยส์ รัฐมิสซูรี สหรัฐอเมริกา) ซื้อ Acarbose จากBayer (West Haven, CT, USA) ผลิตน้ำบริสุทธิ์โดยใช้ระบบ Millipore Milli-Q Integral 3 และ Q-POD Milli-Q System (Bedford, MA, USA)

2.2. การเตรียมผง Cistanche tubulosa

ลำต้นฉ่ำแห้งของCistanchetubulosa(รหัสตัวอย่าง109092 ปลูกในเหอเทียน ซินเจียง จีน) ซื้อมาจากซินเจียงกูรูชีววิทยา Co. Ltd. (เหอเทียน ซินเจียง จีน) รากแห้งบดเป็นผง ร่อนผ่าน200-ตะแกรงตาข่าย ผสม ปิดผนึกอย่างทั่วถึงในบรรจุภัณฑ์ขนาดเล็กเพื่อแยกผงออกจากแสงและความชื้น และเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 4 1C

2.3. บัตรประจำตัวของ Cistanche tubulosa

ก้านฉ่ำแห้งของตัวอย่าง 109092 ถูกระบุจากลักษณะทางสัณฐานวิทยาของพวกมันโดย Prof. DeXiang Gu และ Prof.Xin Liu ซึ่งเป็นผู้เชี่ยวชาญในสายพันธุ์ Cistanche ตัวอย่างถูกระบุเพิ่มเติมโดยการจัดลำดับดีเอ็นเอ จีโนม DNA ทั้งหมดถูกแยกออกจากตัวอย่าง 109,092 โดยใช้ AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, CA, USA) ขอบเขต ITS ที่มีชิ้นส่วน 5.8S rDNA ถูกขยายโดยใช้ลำดับไพรเมอร์ของ ITS1/ITS2 5′ CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3′ และ 5′ TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3′ (BGI Genomics, เซินเจิ้น ประเทศจีน) ด้วยวิธีการอธิบายโดย Schneeweiss et al. (Schneeweiss et al.,2004). DNA ที่ขยายแล้วถูกจัดลำดับโดย BGI (BGI Genomics,Shenzhen, China) และเปรียบเทียบผลลัพธ์กับCistanchetubulosaลำดับ rDNA 5.8 วินาทีบน GenBank

2.4. การวิเคราะห์ HPLC

มีการใช้ PhGs สองชนิด ได้แก่ echinacoside และ verbascoside เป็นมาตรฐานคุณภาพสำหรับCistanchetubulosaตามเภสัชตำรับจีน (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010) HPLC เป็น HPLC ที่ใช้บ่อยที่สุดในเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของ PhGs ดังนั้นเนื้อหา verbascoside และ echinacoside ของCistanchetubulosaถูกกำหนดโดยวิธี HPLC ที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ของเรา (Zhao et al., 2011) โดยสังเขป 0.1 gCistanchetubulosaผงถูกเติมลงในน้ำบริสุทธิ์ 1{{10}} มล. และกวนด้วยกระแสน้ำวนอย่างเข้มข้นบนเชคเกอร์แบบโคจร (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Bohemia, New York, USA) เป็นเวลา 10 นาทีที่อุณหภูมิห้อง ของแข็งถูกสกัดซ้ำสองครั้งภายใต้สภาวะเดียวกัน สารสกัดถูกผสม, ปรับเป็น 50 มล., และปั่นเหวี่ยงที่ 12,000ก. เป็นเวลา 5 นาที ส่วนลอยเหนือตะกอนถูกกรองผ่านตัวกรองเข็มฉีดยาโพลีเตตราฟลูออโรเอทิลีน (PTFE) ที่มีรูพรุน 0.45 ไมโครเมตร (Pall, Ann Arbor, MI, USA) จากนั้น 20 ul ของ supernatant ถูกฉีดเข้าไปในระบบ HPLC (Binary HPLC Pump 1525, RefractiveIndex Detector 2414, Photodiode Array Detector 2996; Waters,Milford, MA, USA) ซึ่งรวมถึงคอลัมน์ Symmetry C18 (4.6 มม. 250 มม., 5 μm; น่านน้ำ) และเสาป้องกัน (3.9 มม. 20 มม., 5 มม. น้ำ); ระบบถูกควบคุมโดยใช้ซอฟต์แวร์ EmpowerPros (Waters, Milford, MA, USA) ด้วยอัตราการไหล 1 มล./นาที ที่ 30 1C เฟสเคลื่อนที่ถูกสร้างขึ้นโดยการผสมตัวทำละลายA (0.5 เปอร์เซ็นต์ (V/V) สารละลายกรดอะซีติกที่เป็นน้ำ) และตัวทำละลาย B (เมทานอล) เพื่อสร้างเกรเดียนท์เชิงเส้นที่ 25–40 เปอร์เซ็นต์ B ใน 0–10 นาที เวลาในการเก็บรักษาของอิไคนาโคไซด์และเวอร์บาสโคไซด์คือ 10.4 นาทีและ13.6 นาที ที่ค่าการดูดกลืนแสงยูวีสูงสุด 330 นาโนเมตร

2.5. การวิเคราะห์ปริมาณฟีนอลิกทั้งหมด ปริมาณโพลีแซ็กคาไรด์ และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Cistanche tubulosa

2.5.1. การเตรียมตัวอย่าง

Cistanchetubulosaสารสกัดถูกเตรียมด้วยน้ำบริสุทธิ์โดยใช้วิธีการที่เราเผยแพร่ก่อนหน้านี้ (Zhao et al., 2011) โดยมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อยสำหรับการกำหนดปริมาณฟีนอลิกทั้งหมด ปริมาณโพลีแซ็กคาไรด์ และกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ (รูปที่ 1) โดยสังเขป 1 กรัมCistanchetubulosaผงถูกเติมลงในน้ำบริสุทธิ์ 15 มล. ที่อุณหภูมิห้อง กวนด้วยกระแสน้ำวนอย่างเข้มข้นโดยใช้เครื่องเขย่าแบบออร์บิทัลเป็นเวลา 5 นาที และส่วนลอยเหนือตะกอนถูกนำกลับคืนมาโดยการหมุนเหวี่ยงที่ 3000 กรัม เป็นเวลา 15 นาที การตกตะกอนถูกสกัดซ้ำสองครั้งภายใต้สภาวะเดียวกัน ส่วนลอยเหนือตะกอนที่รวมกันถูกปรับเป็น 50 มล. ด้วยน้ำบริสุทธิ์ และผ่านตัวกรองเข็มฉีดยา PTFE ที่มีรูพรุนขนาด 0.45 ไมโครเมตร (Pall) ก่อนทำการวิเคราะห์

2.5.2. การวิเคราะห์เนื้อหาฟีนอลิกทั้งหมด

ปริมาณฟีนอลิกทั้งหมดถูกกำหนดโดยใช้ Folin–Ciocalteureagent และกรดแกลลิกเป็นสารประกอบอ้างอิงตามที่อธิบายโดยซิงเกิลตันและรอสซี (Dubois et al., 1956; Singleton and Rossi, 1965) โดยมีการดัดแปลงเล็กน้อย โดยสังเขป 0.1 มล. ของCistanchetubulosaสารสกัดผสมกับน้ำบริสุทธิ์ {{0}}.9 มล. และสารทำปฏิกิริยา Folin–Ciocalteu 5 มล. (ก่อนหน้านี้เจือจาง 10-เท่าด้วยน้ำกลั่น) ปล่อยให้ยืนที่ 25 1C สำหรับ 3.5 นาที จากนั้นสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต 4 มิลลิลิตร (7.5 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก) ถูกเติมไปยังของผสมและบ่มที่ {{10}}C เป็นเวลา 60 นาที วัดค่าการดูดกลืนแสงที่ 765 นาโนเมตรโดยใช้สเปกโตรโฟโตมิเตอร์ (Perkin Elmer λ 25 UV–visible,Waltham, MA, USA) ปริมาณฟีนอลิกทั้งหมดถูกกำหนดโดยใช้เส้นโค้งมาตรฐานที่สร้างด้วยกรดแกลลิก (0–0.6 มก./มล.) เป็นมาตรฐาน ผลลัพธ์ถูกคำนวณเป็นมิลลิกรัมเทียบเท่ากรดแกลลิก (GAE)/1 gCistanchetubulosaผงหยาบ การทดสอบทั้งหมดทำซ้ำสี่ครั้ง

2.5.3. การวิเคราะห์ปริมาณพอลิแซ็กคาไรด์

ปริมาณพอลิแซ็กคาไรด์ของCistanchetubulosaวัดโดยใช้วิธีกรดฟีนอล–ซัลฟิวริก (Dubois et al., 1951; Duboiset al., 1956) โดยย่อ สารสกัด Cistanchetubulosa ที่เจือจางอย่างเหมาะสม 1 มล. และสารละลายฟีนอล 0.5 มล. ถูกใส่ลงในหลอดฝาเกลียวซึ่งปิดฝาและกวนด้วยกระแสน้ำวน จากนั้นเติมกรดซัลฟิวริกเข้มข้น 2.5 มล. ลงในพื้นผิวของเหลวโดยตรงภายใน 5 วินาที จากนั้นปิดหลอด กระแสน้ำวนกวนเป็นเวลา 5 วินาที บ่มเป็นเวลา 2 นาทีที่ 100 1C และปล่อยให้เย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้องก่อนทำการวิเคราะห์ วัดการดูดกลืนที่ 490 นาโนเมตรโดยใช้สเปกโตรโฟโตมิเตอร์ (Perkin Elmer λ25 UV–มองเห็นได้) เทียบกับเมทานอลเปล่า 70 เปอร์เซ็นต์ กำหนดหาปริมาณพอลิแซ็กคาไรด์โดยใช้เส้นโค้งมาตรฐานที่สร้างด้วยกลูโคส (0-100 มก./มล.) เป็นมาตรฐาน ผลลัพธ์คำนวณเป็นเปอร์เซ็นต์พอลิแซ็กคาไรด์/Cistanchetubulosaผงหยาบ การทดสอบทั้งหมดทำซ้ำสามครั้ง

2.5.4. การวิเคราะห์ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระทั้งหมด

ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของCistanchetubulosaสารสกัด อะคาร์โบส และโรซิกลิตาโซนถูกกำหนดโดย 2,2′-อะมิโน-ได(2-กรดเอทิลเบนโซไทอะโซลีนซัลโฟนิก-6)การทดสอบเกลือแอมโมเนียม (ABTS) และเฟอร์ริกไอออน (Fe3þ) รีดิวซ์ ( FRAP) โดยใช้ชุดเครื่องมือทางการค้า (Beyotime, Haimen, China) ด้วยสารออกซิไดซ์ที่เหมาะสม ABTS สามารถออกซิไดซ์เป็นสีเขียว ABTS þ; สารต้านอนุมูลอิสระสามารถยับยั้งกระบวนการนี้ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระทั้งหมดของสารต้านอนุมูลอิสระสามารถสะท้อนได้โดยการดูดซึมของ ABTS þ ที่ 734 นาโนเมตร การดูดซับถูกวัดที่ 734 นาโนเมตร (ABTS) โดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA) ร่วมกับ Trolox (ABTS) มาตรฐานสารต้านอนุมูลอิสระอาซัน ผลการทดสอบ ABTS คำนวณเป็น mM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC)/1 g powder

ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด สารต้านอนุมูลอิสระสามารถคืนค่า ferrictripyridyltriazine (Fe3þ-TPTZ) ให้เป็น Fe2þ-TPTZ สีฟ้าได้ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระทั้งหมดของสารต้านอนุมูลอิสระสามารถสะท้อนได้โดยการดูดซึมของ Fe2þ-TPTZ ที่ 593 นาโนเมตร วัดการดูดกลืนที่ 593 นาโนเมตร (FRAP) โดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท (Epoch) โดยมี FeSO4 (FRAP) เป็นมาตรฐานสารต้านอนุมูลอิสระ ผลลัพธ์ของการทดสอบ FRAP ถูกคำนวณเป็น mM FeSO4 Equivalent Antioxidant Capacity (FEAC)/1 g แบบผง การทดสอบทั้งหมดถูกทำซ้ำสี่ครั้ง

2.6. ผลของ Cistanche tubulosa ต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในหนู db/db

2.6.1. Animals and treatment groups

BKS.Cg-Dock7m เพศผู้ þ/þ Leprdb/J (db/db) หนูและลูกครอกเฮเทอโรไซโกตที่ไม่เป็นเบาหวานที่เข้าคู่กันอายุ (db/þ) ได้รับการจัดให้เมื่ออายุ 5-6 สัปดาห์โดย National ResourceCenter for Mutant Mice Model ศูนย์วิจัยสัตว์มหาวิทยาลัยหนานจิง (หนานจิง ประเทศจีน) การดูแลสัตว์และขั้นตอนการทดลองได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของสัตว์ในห้องปฏิบัติการของ School of Life Sciences มหาวิทยาลัยซุนยัตเซ็น (รหัสการอนุมัติ 0046500) และดำเนินการตามระเบียบสำหรับการทดลองในสัตว์ของจีน สัตว์เหล่านี้ถูกเลี้ยงไว้ในห้องเกรด 2272 1C ที่ปราศจากเชื้อโรค (SPF) ที่ความชื้น 6075 เปอร์เซ็นต์ภายใต้วัฏจักรมืดและมืด 12 ชั่วโมง และเลี้ยงด้วยอาหารบริสุทธิ์AIN-93G (อาหารสัตว์ที่ให้สารอาหารสูง tech Co., Ltd. เมืองหนานทง ประเทศจีน) และจัดหาน้ำบริสุทธิ์ให้บริบูรณ์

เจ็ดวันหลังจากมาถึง หนูเมาส์ db/þ ที่ไม่ได้เป็นเบาหวานได้รับน้ำบริสุทธิ์ (พาหนะ) เป็นกลุ่มควบคุมปกติสำหรับกลุ่มผู้ป่วยเบาหวาน (n¼7) ในขณะที่หนูเมาส์ที่เป็นเบาหวาน db/db ถูกชั่งน้ำหนักและแบ่งแบบสุ่มเป็น 6 กลุ่ม (n¼8) เพื่อตรวจสอบ ผลกระทบของCistanchetubulosaในหนูเบาหวานชนิดที่ 2 db/db (ตารางที่ 1) หนูเมาส์ Thedb/þ ถูกบริหารให้ทางปากกับกระสายยา และหนู db/db ถูกบริหารให้ทางปากกับกระสายยา, โรซิกลิตาโซน (0.52 มก./กก./วัน), อะคาร์โบส (19.5 มก./กก./วัน) หรือขนาดยาสามขนาดCistanchetubulosa(เทียบเท่ากับ verbascoside 120.9, 72.6 หรือ 24.2 มก./กก./วันและอ้างอิงเป็น CT120.9, CT72.6 หรือ CT24.2 ตามลำดับ) เป็นระยะเวลา 45 วัน ปริมาณของCistanchetubulosaถูกกำหนดตามปริมาณแป้งดิบที่แนะนำโดยเภสัชตำรับแห่งสาธารณรัฐประชาชนจีน (PPRC);Cistanchetubulosaขนาดยา 120.9, 72.6 และ 24.2 มก. verbascoside/กก./วันซึ่งสอดคล้องกับ 5-เท่า, 3-เท่า และ 1-เท่าของการเจือจางขนาดยาดินดิบที่แนะนำโดย PPRC ตัวอย่างทดสอบทั้งหมดสำหรับการบริหารช่องปากถูกละลายในน้ำบริสุทธิ์ที่ความเข้มข้นที่เหมาะสมเพื่อจัดการตัวอย่างทดสอบในปริมาตรที่ใกล้เคียงกันให้กับหนูที่มีน้ำหนักตัวเท่ากัน ปริมาตรทั้งหมดที่บริหารให้คือ o1 มล. และตัวอย่างทดสอบถูกบริหารให้ทางปากแก่หนูเมาส์แต่ละกลุ่มทุกวันระหว่าง 16:30 ถึง 17:30 น. เป็นเวลา 45 วัน ตรวจสอบน้ำหนักตัวและระดับน้ำตาลในเลือดตลอดระยะเวลาทดลอง ในตอนท้ายของการทดลอง (วันที่ 50) หนูเมาส์อดอาหารเป็นเวลา 14 ชั่วโมง และเก็บตัวอย่างเลือดจากหลอดเลือดดำที่เกี่ยวกับตา ฟักที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 30 นาที ปั่นแยกส่วนและเก็บตัวอย่างซีรัมที่ 70 1C สำหรับ การทดสอบเพิ่มเติม ต่อมาหนูถูกทำการุณยฆาต ตับและกล้ามเนื้อโครงร่างถูกเก็บเกี่ยว ล้างในน้ำเกลือเย็นเพื่อเอาเลือด แช่แข็งอย่างรวดเร็วในไนโตรเจนเหลว และเก็บไว้ที่ 70 1C สำหรับการทดสอบเพิ่มเติม

2.6.2. การทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (FBG), การทดสอบความทนทานต่ออินซูลินในช่องท้อง (ITT) และระดับอินซูลินในซีรัมในการอดอาหาร (FINS)

วัดระดับน้ำตาลในเลือดหลังอดอาหาร 14 ชั่วโมงก่อนเริ่มการทดลองในสัตว์ (0 วัน) ในวันที่ 1{{10}} และทุกๆ 5 วันในช่วงวันที่ 20–45 ของการทดลอง โดยใช้ระบบตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือด (ACCU-CHEK Active, Roche DiagnosticsGmbH, Mannheim, Germany) เปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นในค่า FBG (ค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG: เปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG) ในวันที่ x (วันที่ 20–45) คำนวณโดยใช้ (BGday x BGday 0)/BG0 วันที่ 100 เพื่อแสดงถึงการเพิ่มขึ้นของค่า FBG สำหรับแต่ละค่า groupcompared กับค่า FBG เริ่มต้นของพวกเขา ระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันถูกกำหนดหา 120 นาทีหลังการบริหารให้กลูโคสทางปาก (2 กรัม/กิโลกรัม BW) ในวันที่ 40

ITT ถูกดำเนินการในวันที่ 45 ของการทดลอง ตามหลังการอดอาหารข้ามคืน (14 ชั่วโมง) ระดับน้ำตาลในเลือดของเลือดจากหลอดเลือดดำส่วนหางวัดก่อนการฉีดอินซูลิน (0 นาที) และที่ 30 นาที 60 นาทีหลังการฉีดอินซูลินในช่องท้อง (0.1 IU/kg BW) การตอบสนองของกลูโคสในระหว่าง ITT ถูกแสดงเป็นพื้นที่รวมภายใต้เส้นโค้งสำหรับอินซูลิน (AUCinsulin) ซึ่งคำนวณโดยใช้ trapezoidrule (Vishwakarma et al., 2003) ในตอนท้ายของการทดลอง วิเคราะห์ระดับอินซูลินในซีรัมที่อดอาหารโดยใช้ชุด ELISA ในหนู/เมาส์อินซูลินจากเมอร์ค (Bedford, MA, USA); ตัวอย่างเซรั่มถูกจัดทำขึ้นตามคำแนะนำของชุดคิท การประเมินแบบจำลอง Homeostatic ของการดื้อต่ออินซูลิน (HOMA-IR) คำนวณโดยใช้สูตรต่อไปนี้: HOMA-IR¼fasting insulin (ng/ml) fasting blood glucose (mmol/L)/22.5(Matthews et al., 1985)

2.6.3. การตรวจระดับไขมันในเลือด

ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมในซีรัม (TC) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-c) และความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ (TG) ถูกกำหนดโดยใช้ชุดเอนไซม์เชิงพาณิชย์ (Biosino Biotechnology &Science Inc., Beijing, China) ระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-c) คำนวณเป็น TC-TG/5 – HDL-c ในขณะที่ระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL-c) คำนวณเป็น TG/5 ตามสมการของฟรีดวาลด์ (ฟรีดวาลด์) et al., 1972) ดัชนี atherogenic คำนวณเป็น (TC HDL-c)/HDL-c

2.6.4. การทดสอบระดับไกลโคเจนของตับและกล้ามเนื้อโครงร่าง

ตับและกล้ามเนื้อโครงร่างที่แช่แข็งถูกแปรรูปเพื่อการวิเคราะห์ไกลโคเจนในทันทีหลังจากนำออกจากช่องแช่แข็ง 70 1C ปริมาณ Theglycogen ของตับและกล้ามเนื้อโครงร่างถูกวัดโดยใช้ชุดไกลโคเจนเชิงพาณิชย์ (Jiancheng, Nanjing, China) ตามวิธี Keppler และ Decker (Keppler and Decker, 1974) การดูดซับของตัวอย่างที่ 505 นาโนเมตรถูกวัดหลังจากการทำให้หลอดเย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง ปริมาณไกลโคเจนในแต่ละตัวอย่างเนื้อเยื่อแสดงเป็นมิลลิกรัมต่อกรัมของเนื้อเยื่อ

2.7. การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์ทั้งหมดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย 7SEM และวิเคราะห์ด้วย ANOVA ของแพ็คเกจทางสถิติ Social Science Software (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA) หรือ GraphPad Prism 5 (La Jolla, CA,USA) ดัชนี HOMA-IR ยังได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบ t อิสระสองตัวอย่างหลังการแปลงลอการิทึม ค่า AUC คำนวณโดยใช้ GraphPad Prism 5 ค่า P ที่น้อยกว่า 0.05 ได้รับการพิจารณาเพื่อบ่งชี้ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ

3. ผลลัพธ์

3.1. การระบุตัวอย่าง Cistanche

ผลการจัดตำแหน่งลำดับบ่งชี้ว่าลำดับที่ขยายจะเหมือนกันกับCistanche tubulosaยีนสำหรับ 5.8S rDNA ลำดับบางส่วนและสมบูรณ์ (614 นิวคลีโอไทด์; หมายเลขทะเบียน Gen-Bank AB217871) บนพื้นฐานของลักษณะทางสัณฐานวิทยาและลำดับยีน rDNA 5.8S ตัวอย่าง 109,092 ถูกระบุว่าเป็นCistanchetubulosa.

3.2. การกำหนดปริมาณของเนื้อหา verbascoside และเนื้อหา echinacoside ของ Cistanche tubulosa

เนื้อหาของ verbascoside และ echinacoside ในCistanchetubulosaถูกหาปริมาณโดยใช้มาตรฐานที่เหมาะสม เนื้อหา Theverbascoside และ echinacoside ของCistanchetubulosaคิดเป็นร้อยละ 2.66 และร้อยละ 11.59 ตามลำดับ โครมาโตแกรม HPLC ของCistanchetubulosaสารสกัดแสดงในรูปที่ 2

3.3. ปริมาณฟีนอลิกทั้งหมด ปริมาณโพลีแซ็กคาไรด์ และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Cistanche tubulosa

ปริมาณฟีนอลรวมของCistanchetubulosaคือ 66.2970.44 มก. GA/กรัม ปริมาณพอลิแซ็กคาไรด์ของCistanche tubules เคยเป็น10.1570.26 เปอร์เซ็นต์ . การทดสอบ ABTS และ FRAP ระบุว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระคือ 1.3970.06 mM TEAC/g และ 1.6170.04 mM FEAC/g สำหรับCistanchetubulosa, {{0}}.1570.01 mM TEAC/gand 0.1270.01 mM FEAC/g สำหรับอะคาร์โบส และ 0.1670.01 mMTEAC/g และ 0.1370.01 mM FEAC/g สำหรับ rosiglitazone ตามลำดับ

3.4. ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดของ Cistanche tubulosa ในหนู db/db

ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าCistanche tubulosaสามารถยับยั้งระดับน้ำตาลในเลือดจากการอดอาหารที่เพิ่มขึ้นและระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันที่เพิ่มขึ้น เพิ่มความไวของอินซูลิน และลดการสูญเสียน้ำหนักตัว (BW) ของหนูที่เป็นเบาหวาน db/db โดยทั่วไป,Cistanchetubulosaมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการลดน้ำตาลในเลือดสูงแทนอะคาร์โบสในระหว่างการทดลอง และยิ่งไปกว่านั้น Cistanche tubulosa ยังเหนือกว่าอะคาร์โบสในการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลิน (ค่า p แสดงไว้ด้านล่าง)

3.4.1. ผลของ Cistanche tubulosa ต่อน้ำหนักตัวและตับ

ในกลุ่มควบคุมเบาหวาน BW เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องภายใน 25 วันแรก อย่างไรก็ตาม ด้วยความก้าวหน้าของโรคเบาหวาน ค่า BW ของหนูควบคุมเบาหวานลดลงเล็กน้อยในวันที่ 30 (ตารางเสริมที่ 1) ในCistanchetubulosaกลุ่ม ทั้งสามโดสของCistanchetubulosaลดอัตราการลดน้ำหนักเมื่อเทียบกับหนูควบคุมเบาหวาน (โดยไม่มีนัยสำคัญ ตารางเสริม 1) ในกลุ่มควบคุมเชิงบวก โรซิกลิตาโซนทำให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่วันที่ 20 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เป็นโรคเบาหวาน (po0.05) ในทางตรงกันข้าม acarbose ทำให้อัตราการลดน้ำหนักช้าลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน ในกลุ่มควบคุมปกติ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องระหว่างการทดลองและต่ำกว่ากลุ่มควบคุมเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ (po0.001)

เมื่อสิ้นสุดการทดลอง น้ำหนักตับและอัตราส่วนตับ/น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม rosiglitazone (po0.001) อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เป็นโรคเบาหวาน

3.4.2. ผลของ Cistanche tubulosa ต่อระดับน้ำตาลในเลือด

Cistanchetubulosaแสดงป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงส่งผลต่อหนูเมาส์ indb/db หลังจากการบริหารช่องปากเป็นเวลา 20 วัน และสามารถควบคุมระดับ FBG และค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG ได้เป็นเวลานานบน db/dbmice ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ตามที่ระบุโดยการอดอาหารและการภายหลังตอนกลางวันที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ระดับน้ำตาลในเลือด (รูปที่ 3 ตารางที่ 2) ในกลุ่มควบคุมเบาหวาน ระดับ FBG เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในระหว่างการทดลองและสูงกว่ากลุ่มควบคุมปกติประมาณ 6 เท่าในวันที่ 45 (28.3071.027 มิลลิโมล/ลิตร เทียบกับ 4.6670.350 มิลลิโมล/ลิตร; po0.001) ทั้งสามโดสCistanchetubulosaยับยั้งแนวโน้มที่ FBG จะเพิ่มอย่างมีนัยสำคัญในหนูเมาส์ db/db ในระหว่างการทดลองทั้งหมด โดยที่ CT120.9 แสดงผลภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (วันที่ 20, 35 และ 45: po{{1{{ 16}}}}.001; วันที่ 40: po0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน) ในกลุ่มควบคุมเชิงบวก rosiglitazone(0.52 มก./กก.) และอะคาร์โบส (19.5 มก./กก.) ยังยับยั้งแนวโน้มของ FBG ที่จะเพิ่มขึ้นในหนู db/db ในระหว่างการทดลองทั้งหมด (วันที่ 2{{41} อย่างมีนัยสำคัญ) } ถึง 45: po0.001 วันที่ 10: po0.05, rosiglitazonevs. การควบคุมเบาหวาน วันที่ 35: po0.001 วันที่ 40: po0.01 วันที่ 20 และ45: po0 05, acarbose เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน) อย่างไรก็ตาม อะคาร์โบส (19.5 มก./กก.) มีประสิทธิผลน้อยกว่า rosiglitazone (วันที่ 20: po0.05; วันที่ 30: po0.01; วันที่ 35–45: po0.001) และ CT120.9 (วันที่ 45: po0.001) . ในกลุ่มควบคุมปกติ ระดับ FBG คงที่ตลอดการทดลองทั้งหมดและต่ำกว่ากลุ่มควบคุมเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ (po0.001)

หลังจากให้ยา 20 วันCistanche tubulosaยับยั้งการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดในหนูเมาส์ db/db อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3) ค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG ของกลุ่มควบคุมเบาหวานและกลุ่มอะคาร์โบส (19.5 มก./กก. BW) เพิ่มขึ้นระหว่างการทดลอง ค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG ของสามCistanchetubulosaกลุ่มเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยในวันที่ 30 ค่าเปอร์เซ็นต์ FBG ที่เพิ่มขึ้นของกลุ่ม CT120.9 ยังคงที่ระหว่างวันที่ 30 และวันที่ 45 ในขณะที่ CT72.6 และ CT24.2 เพิ่มขึ้นอย่างไม่มีนัยสำคัญ (p40.05) ภายในวันที่ 45 การทดลอง สามโดสของCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 และ CT24.2) ยับยั้งการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของค่าร้อยละของ FBG ที่เพิ่มขึ้น 181.5 เปอร์เซ็นต์ , 151.72 เปอร์เซ็นต์ และ 123.58 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน (PO{{ 24}}.001) ตามลำดับ ตั้งแต่วันที่ 20 ถึงวันที่ 40 ค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG ของกลุ่ม Cistanche tubulosa สามกลุ่มมีค่าต่ำกว่าหรือคล้ายกันกับกลุ่ม acarbose (p40.05) ณ วันที่ 45 เปอร์เซ็นต์การเพิ่มขึ้น FBG ของกลุ่ม CT120.9 ต่ำกว่ากลุ่ม acarbose (po0.01) อย่างมีนัยสำคัญ

Cistanchetubulosaแสดงฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ขึ้นกับขนาดยา (ตารางที่ 2) เมื่อสิ้นสุดการทดลอง ระดับ FBG ของกลุ่ม CT120.9 ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมเบาหวาน acarbose และอีก 2 กลุ่มอย่างมีนัยสำคัญCistanchetubulosaกลุ่ม (CT120.9 vs.acarbose, CT72.6 และ CT24.2, po0.01; CT120.9 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน,po0.001; ตารางที่ 2) เมื่อสิ้นสุดการทดลอง ระดับ FBG ของทั้งสามCistanchetubulosaกลุ่ม (CT120.9, CT72.6 และ CT24.2) เพิ่มขึ้น 53.41 เปอร์เซ็นต์ 83.19 เปอร์เซ็นต์ และ 111.33 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ เมื่อเทียบกับระดับ FBG เริ่มต้น ขณะที่ระดับ FBG ของกลุ่มควบคุมเบาหวานและกลุ่ม acarbose เพิ่มขึ้น 234.91 เปอร์เซ็นต์ และ 150.76 เปอร์เซ็นต์ จากการทดสอบทั้ง 3 ครั้งของ Cistanche tubulosa มีเพียง CT120.9 เท่านั้นที่ทำให้ระดับ FBG ลดลงอย่างต่อเนื่องตลอดการทดลองทั้งหมด CT72.6 และ CT24.2 มีประสิทธิภาพในการลดระดับ FBG น้อยกว่า CT120.9 (ตารางที่ 2 รูปที่ 1 เพิ่มเติม) ระดับ FBG ของกลุ่ม CT120.9 เพิ่มขึ้นจากวันที่ 30 เท่านั้น ในขณะที่ระดับ FBG ของอีกสองระดับCistanchetubulosaกลุ่มและกลุ่มอะคาโบสเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ตั้งแต่วันที่ 10 ถึง 40 ระดับ FBG ที่สามCistanchetubulosaกลุ่มต่ำกว่าหรือคล้ายกับกลุ่มธีอะคาร์โบส (19.5 มก./กก. BW); ความแตกต่างเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p40.05)

ในวันที่ 40 CT120.9 ยับยั้งระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ (po0.05, ตารางที่ 2) 2 ชั่วโมงหลังการให้กลูโคสแบบรับประทานครั้งเดียว (2 กรัม/กก.) ผลของ CT120.9 ต่อระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันในหนูเมาส์ db/db เทียบได้กับอะคาโบส 19.5 มก./กก. (p40.05) ผลของ CT72.9 และ CT24.2 มีประสิทธิภาพน้อยกว่า rosiglitazone (po0.001)

3.4.3. ผลของ Cistanche tubulosa ต่อระดับอินซูลินในซีรัมในการอดอาหารและความทนทานต่ออินซูลินในช่องท้อง

ผลลัพธ์ของ FINS แสดงให้เห็นว่าหลังจากให้ยาทางปากเป็นเวลา 45 วัน CT120.9 เพิ่มระดับอินซูลินในซีรัม (p40.05) อย่างไม่มีนัยสำคัญในหนูเมาส์ db/db ขึ้น 40.73 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ rosiglitazone ยกระดับระดับอินซูลินในซีรัมอย่างมีนัยสำคัญ 58.90 เปอร์เซ็นต์ (po0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน; ตารางที่ 3)

ดัชนี HOMA-IR คำนวณเพื่อประเมินผลเชิงปริมาณของการดื้อต่ออินซูลินและการทำงานของเซลล์ที่บกพร่องต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากการอดอาหาร เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน CT120.9 ปรับปรุงดัชนีความไวต่อยาต่อร่างกายของ HOMA-IR ขึ้น 15.30 เปอร์เซ็นต์ (p40.05) อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ rosiglitazone ปรับปรุงดัชนี HOMA-IR อย่างมีนัยสำคัญ 35.30 เปอร์เซ็นต์ (PO0.001 เทียบกับ การควบคุมโรคเบาหวาน ตารางที่ 3) ITT ถูกใช้เพื่อประเมินผลกระทบของCistanchetubulosaเกี่ยวกับความไวของอินซูลินหลังการฉีดอินซูลินจากภายนอก ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า CT120.9 ปรับปรุงการตอบสนองของ theinsulin ในหนูเมาส์ที่เป็นเบาหวาน db/db ผลของ CT120.9 เทียบได้กับ rosiglitazone และดีกว่า acarbose.CT12{{10}}.9 และ rosiglitazone ลดระดับน้ำตาลในเลือดที่ 0 นาที (ก่อนอินซูลิน) การฉีด,po0.001 vs. diabeticcontrol) และ 30 min (po0.01 for CT120.9,po0.001 for rosiglitazone) หลังการฉีดอินซูลิน (รูปที่ 4) CT120.9 และ rosiglitazone ลด AUCinsulin ลง 27.92 เปอร์เซ็นต์ และ 43.89 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างระดับน้ำตาลในเลือดในกลุ่ม CT120.9 และกลุ่ม rosiglitazone ทุกช่วงเวลาระหว่าง ITT ระดับน้ำตาลในเลือดของกลุ่ม CT120.9 ต่ำกว่า acarbose อย่างมีนัยสำคัญที่ 0 นาที (ก่อนฉีดอินซูลิน po0.01: CT120.9 เทียบกับ acarbose) 30 นาที (po0.01:CT120.9 เทียบกับ acarbose) และ 60 ขั้นต่ำ (po0.05: CT120.9 เทียบกับ acarbose)หลังการฉีดอินซูลิน (รูปที่ 4) CT120.9 ลด AUCinsulin ลง 28.79 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับ acarbose Acarbose, CT72.6 และ CT24.2 ไม่มีผลที่มีนัยสำคัญต่อระดับ AUCinsulin หรือระดับน้ำตาลในเลือด ณ จุดเวลาใดๆ ของ ITT ผลลัพธ์ FIN และ ITT ของกลุ่มควบคุมปกติต่ำกว่ากลุ่มควบคุมเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ (po0.05: FIN;po0.001: ITT)

3.4.4. ผลของ Cistanche tubulosa ต่อระดับไกลโคเจนในตับและกล้ามเนื้อโครงร่าง

ระดับไกลโคเจนในเนื้อเยื่อต่างๆ เป็นการสะท้อนโดยตรงของความไวของอินซูลิน เนื่องจากอินซูลินส่งเสริมการสะสมไกลโคเจนภายในเซลล์ Rosiglitazone ลดระดับไกลโคเจนในตับลง 59.61 เปอร์เซ็นต์อย่างมีนัยสำคัญ (po0001) และเพิ่มระดับไกลโคเจนในกล้ามเนื้อ 33.93 เปอร์เซ็นต์ (po0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน) CT24.2 ลดระดับไกลโคเจนในตับลง 30.41 เปอร์เซ็นต์ (po0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน) ปริมาณ Cistanche tubulosa ที่ต่ำกว่าไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทั้งระดับไกลโคเจนของตับหรือกล้ามเนื้อโครงร่าง

3.5. ฤทธิ์ลดไขมันในเลือดของ Cistanche tubulosa ในหนู db/db

เพื่อประเมินผลกระทบของCistanchetubulosaเกี่ยวกับภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ เราได้กำหนดระดับของคอเลสเตอรอลรวม TG, HDL-c, LDL-c และVLDL-c ในหนูเมาส์ db/db ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าCistanchetubulosaสามารถปรับปรุงภาวะไขมันในเลือดผิดปกติโดยการเพิ่มระดับ HDL-c, ลดระดับ TG, LDL-c และ VLDL-c นอกเหนือจากการลดระดับคอเลสเตอรอลในหนูเมาส์ db/db CT120.9 (po0.05) และ CT24.2(po0.001) ลดระดับ TC ในผู้ป่วยเบาหวาน db/dbmice อย่างมีนัยสำคัญ (ตารางที่ 3 ) เปรียบเทียบกับการควบคุมโรคเบาหวาน ในกลุ่มทดลองทั้งหมด มีเพียง CT24.2 เท่านั้นที่ลดระดับ TG(po0.05) และ VLDL-c (po0.05) อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน ทั้งสามโดสCistanchetubulosaลดระดับ LDL ลงอย่างมีนัยสำคัญ (po0.01 สำหรับ CT120.9, po0.05 สำหรับ CT72.6, po0.001 forCT24.2 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน) . ทั้งสามโดสCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 และ CT24.2) เพิ่มระดับ HDL อย่างไม่มีนัยสำคัญโดย 9.78 เปอร์เซ็นต์ , 7.32 เปอร์เซ็นต์ และ 7.78 เปอร์เซ็นต์ (p40.05 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน)

จากค่าพารามิเตอร์ไขมันเหล่านี้ ระดับ HDL-c/TC ต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่มีนัยสำคัญมากที่สุดสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ CT120.9 (po0.05) และ CT24.2 (po0.001 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน)เพิ่มระดับ HDL-c/TC อย่างมีนัยสำคัญ ดัชนี atherogenic ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจลดลงทั้งสามโดสCistanchetubulosa(po{{0}}.001 สำหรับ CT120.9 และCT24.2, po0.01 สำหรับ CT72.6 เทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน)

ในกลุ่มควบคุมเชิงบวก โรซิกลิตาโซนเพิ่มระดับของ TC (po{0}}.001) และ LDL-c (po0.01) อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เป็นเบาหวาน Rosiglitazone ยังเพิ่มระดับ HDL c อย่างมีนัยสำคัญด้วย 57.32 เปอร์เซ็นต์ (po0.001) แต่ไม่มีผลดีต่อระดับ HDL-c/TC หรือดัชนีการเกิดมะเร็ง Acarbose ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อดัชนีไขมันในซีรัมในหนูเมาส์ db/db

4. การอภิปราย

การศึกษานี้ได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำที่อาจเกิดขึ้นของCistanchetubulosa.

ผลการทดสอบในหลอดทดลองระบุว่าCistanchetubulosaประกอบด้วยฟีนอลและโพลีแซ็กคาไรด์ในปริมาณที่พอเหมาะ และแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดี ปริมาณฟีนอลรวมของCistanche tubulosaต่ำกว่าปริมาณฟีนอลรวมของชา (Ankolekar et al., 2011) และกาแฟ (Chu et al., 2011) และสูงกว่าอื่นๆน้ำตาลในเลือดสูงสมุนไพร เช่น แอสแครนเบอร์รี่ (Pinto et al., 2010), สาหร่าย (Nwosu et al., 2011), ถั่วชิกพี (Sreerama et al., 2012) และพืชสมุนไพรบางชนิดที่ใช้ในการจัดการโรค DM ชนิดที่ 2 (Gulatiet al., 2555). ปริมาณโพลีแซ็กคาไรด์ของ Cistanche tubulosa ต่ำกว่าปริมาณพอลิแซ็กคาไรด์ของโสม Panax (Wanget al., 2011) และชา (Chu et al., 2011) และสูงกว่าอื่นๆป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงสมุนไพรเช่น Aloe vera L. (Hu et al., 2003),jujuba (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) และบางส่วนของ ยาแผนโบราณที่ใช้ในการจัดการประเภทที่ 2 DM (Gulatiet al., 2012). พืชที่มีสารต้านอนุมูลอิสระสูง เช่น โพลีฟีนอลและฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ (PhGs) มักถูกระบุว่ามีฤทธิ์ต้านเบาหวาน ซึ่งอย่างน้อยก็เนื่องมาจากความสามารถในการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (Pinto et al.,2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). ผลการทดสอบการต้านออกซิเดชันของเราสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ (Arthur et al., 2011;ต่อต้าน-เบาเอ็ท, 2010; Funes et al., 2009) ซึ่งระบุว่าCistanchetubulosaมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญ ค่า TEACvalue และค่า FRAP ของ Cistanche tubulosa สูงกว่ากะหล่ำปลีเขียว แครอท แตงกวา ผักกาดเขียว ขึ้นฉ่ายฝรั่ง (Pellegrini et al.,2003) และพืชอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระที่ดีซึ่งใช้รักษาโรคเบาหวาน (Rahimi et al. , 2005) และสูงกว่าอะคาโบสและโรซิกลิตาโซนมาก การทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่ากรดไลโปอิก (Konrad et al., 1999) หรือสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ (Paolisso et al., 1992) สามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินในผู้ป่วยที่ดื้อต่ออินซูลินและ/หรือผู้ป่วยโรคเบาหวานได้ ดังนั้น Cistanchetubulosa จึงเป็นแหล่งของสารต้านอนุมูลอิสระที่อาจส่งผลในการป้องกันโรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานในระยะยาว

สายพันธุ์ Cistanche ถูกใช้เป็นยาบำรุงหรือยาชูกำลังมาเป็นเวลาหลายร้อยปีแล้ว ซึ่งบ่งชี้ว่าพวกมันปลอดภัยที่จะรับประทานได้ รายงานการทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลัน 14 วันก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าCistanchetubulosaสารสกัดเป็นของปลอดสารพิษที่แท้จริง: ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MTD) ของCistanchetubulosaสารสกัดถูกพบว่าเป็น 410 กรัม/กก. ในหนูเมาส์ ไม่มีการบันทึกการตายใดๆ ตลอดการเฝ้าสังเกต 14 วัน และหนูทดลองของแต่ละกลุ่มไม่แสดงความเป็นพิษมากเกินไปในระหว่างการสังเกต 24 ชั่วโมงและ 14 วัน (Zhang et al.,2012) ปริมาณสูงสุดในการทดลองของเราคือ 5.084 g CTAE /kg BW/วัน ซึ่งเท่ากับ 9.10 g ผงดิบ/กก. ในหนูทดลอง ต่ำกว่า MTD มาก ดังนั้นขนาดยาจึงปลอดภัยในการทดลองของเรา

Type 2 DM เป็นหนึ่งในโรคเมตาบอลิซึมที่แพร่หลายและร้ายแรงที่สุดในโลกและมีลักษณะเฉพาะโดยน้ำตาลในเลือดสูง ในการศึกษานี้ เราได้นำหนู BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J(db/db) มาใช้เป็นแบบจำลองของ DM ชนิดที่ 2 เพื่อตรวจสอบผลกระทบของCistanchetubulosaเกี่ยวกับการเผาผลาญกลูโคสและไขมันในร่างกาย db/dbmice เป็นแบบจำลองสัตว์ฟันแทะทางพันธุกรรมที่ยอมรับอย่างดีของโรคเมตาบอลิที่เกี่ยวข้องกับไลฟ์สไตล์ ซึ่งมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการประเมินสารต้านโรคเบาหวานและสารต้านโรคอ้วน หนูสายพันธุ์นี้มีการเปลี่ยนแปลงในยีนตัวรับเลปติน แสดงภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง การดื้อต่ออินซูลิน และโรคอ้วนเมื่ออายุ 6-7 สัปดาห์ (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; ศรีนิวาสันและรามาเรา, 2550).

ด้วยความก้าวหน้าของโรคเบาหวาน น้ำหนักตัวที่ลดลงเล็กน้อยของกลุ่มควบคุมเบาหวาน (ตารางเสริมที่ 1) อาจทำให้ระดับอินซูลินในพลาสมาลดลงซึ่งเกิดขึ้นในหนูที่เป็นเบาหวาน/db ที่มีอายุ 10-12 สัปดาห์ (Hummel et al., 1966) และ เพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญในหนูเมาส์ db/db ที่เป็นเบาหวาน (Trayhurn, 1979) อัตราการลดน้ำหนักที่ลดลงในยาทั้งสามของซิสแทนเช่ทูบูลส์อาจเป็นเพราะว่าCistanchetubulosaยังเพิ่มระดับอินซูลินเหล่านี้ (ตารางที่ 3) ซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับ DM rosiglitazone ทำให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมากซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่ทราบของ rosiglitazone น้ำหนักตับที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและอัตราส่วนน้ำหนักตับ/น้ำหนักตัวในกลุ่ม rosiglitazone (po0.001) บ่งชี้ว่า rosiglitazone อาจกระตุ้นการสะสมของไขมันและการเปลี่ยนแปลงการทำงานในตับ

ผลการตรวจร่างกายพบว่าCistanche tubules ทำได้ระงับระดับน้ำตาลในเลือดจากการอดอาหารที่เพิ่มขึ้น และเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน และเพิ่มความไวต่ออินซูลินของหนู db/db โดยทั่วไป,Cistanchetubulosaมีประสิทธิภาพในการลดน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ และปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินได้ดีกว่าอะคาโบสในระหว่างการทดลอง

หลังจาก 20 วัน การบริหารช่องปากCistanchetubulosaยับยั้งแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นของระดับ FBG และค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG บนหนู db/db อย่างต่อเนื่อง เมื่อสิ้นสุดการทดลองCistanchetubulosaแสดงให้เห็นว่ามันป้องกันน้ำตาลในเลือดสูงมีผลในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าCistanchetubulosaสามารถทำหน้าที่เป็นตัวลดระดับน้ำตาลในเลือดได้เมื่อให้ในปริมาณที่เหมาะสม การกำจัดกลูโคสส่วนใหญ่เกิดขึ้นในกล้ามเนื้อโครงร่างหลังอาหาร ในขณะที่ระดับ FBG ถูกกำหนดโดยหลักจากปริมาณกลูโคสในตับ ผล FBG พบว่าCistanchetubulosaปรับปรุงการส่งออกกลูโคสในตับของหนู db/db อย่างมีนัยสำคัญ การส่งออกกลูโคสที่ตับไม่ดีเป็นหนึ่งในสามข้อบกพร่องเมตาบอลิซึมที่สำคัญในประเภท 2 DM ที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (Bavenholm et al.,2001) ในวันที่ 30 ค่าเปอร์เซ็นต์ที่เพิ่มขึ้นของ FBG ของกลุ่มควบคุมเบาหวานต่ำกว่าระดับที่คาดไว้ ซึ่งอาจอธิบายความจริงที่ว่ามีเพียง CT72.6 (po0.01), acarbose (po0.05), androsiglitazone ( po0.001) ลดการเพิ่มขึ้นของ inFBG อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเบาหวาน

รวมผลลัพธ์ในตารางที่ 2 ระบุว่าCistanchetubulosaควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากการโหลดกลูโคส ซึ่งบ่งชี้ว่า Cistanche tubulosa เป็นตัวแทนในการบรรเทาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวัน ระดับน้ำตาลในเลือดหลังการนอนในระดับสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ DM ชนิดที่ 2 (Ceriello,2005; Blaak et al., 2012) CT120.9 ยับยั้งการยกระดับระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ โดยบอกว่า CT120.9 ปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่องของ db/dbmice ที่เป็นเบาหวาน และผลที่ได้นั้นเทียบได้กับอะคาโบส 19.5 มก./กก. อย่างไรก็ตาม ฤทธิ์ต้านภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของ CT120 9 มีความเข้มข้นน้อยกว่าของ rosiglitazone

การหลั่งอินซูลินที่ไม่เพียงพอและการดื้อต่ออินซูลินเป็นสองในสามข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมที่สำคัญใน DM ชนิดที่ 2 ที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (Bavenholm et al., 2001) ผลการวิเคราะห์ของเราจาก theFINS พบว่าปริมาณสูงของCistanchetubulosaเรียกคืนการหลั่งอินซูลินที่บกพร่องในหนู db/db ในระดับหนึ่ง ดังนั้น Cistanchetubulosa จึงสามารถยับยั้งระดับน้ำตาลในเลือดสูงและระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังการอดอาหารได้อย่างมีประสิทธิภาพ (ตารางที่ 2) บางส่วนโดยการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและไขมันในเลือดสูงทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มเติมในเซลล์เบต้าและไมโตคอนเดรียนอกเหนือจากการเกิดโรคเบาหวานหลัก มีหลักฐานในหลอดทดลองและในร่างกายว่าเรื้อรัง การได้รับกลูโคสและไขมันในเลือดในระดับสูงเป็นอันตรายต่อโทเบตาเซลล์ ทำให้เกิดการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ การแสดงออกของยีนอินซูลินบกพร่อง และการชักนำให้เซลล์ตายด้วยกระบวนการอะพอพโทซิส (Pitocco et al.,2010) เนื่องจากสารต้านอนุมูลอิสระสามารถปกป้องสายเบต้าเซลล์และเกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกจากกันกับผลข้างเคียงจากการสัมผัสกับความเข้มข้นของกลูโคสในระดับสูง (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), Cistanche tubulosa อาจปรับปรุงการหลั่งอินซูลินผ่านฤทธิ์ต้านออกซิเดชัน

ความทนทานต่ออินซูลินที่ลดลงอย่างรุนแรงของกลุ่มควบคุมเบาหวานยืนยันสถานะการดื้อต่ออินซูลินของหนูเมาส์ db/db ผลลัพธ์ของ ITT พบว่าปริมาณสูงของCistanchetubulosaปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในหนู db/db ซึ่งเทียบได้กับ rosiglitazone และเหนือกว่า acarbose ซึ่งแนะนำว่าCistanchetubulosaมีคุณสมบัติไวต่ออินซูลินที่มีศักยภาพ

สภาวะสมดุลของกลูโคสส่วนใหญ่ควบคุมโดยตับและกล้ามเนื้อโครงร่าง การกำจัดกลูโคสส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับและกล้ามเนื้อโครงร่าง โดยมีไกลโคเจนเป็นรูปแบบหลักภายในเซลล์ของกลูโคสที่จัดเก็บได้ (Saltiel, 2001) ระดับไกลโคเจนในเนื้อเยื่อต่างๆ เป็นภาพสะท้อนทางอ้อมของความไวของอินซูลิน เนื่องจากอินซูลินส่งเสริมการสะสมไกลโคเจนภายในเซลล์ ปริมาณไกลโคเจนที่กระตุ้นอินซูลินจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดในสัตว์ที่มีความต้านทานต่ออินซูลิน ตามสัดส่วนของระดับของการขาดอินซูลิน (Chandramohan et al., 2008) อย่างไรก็ตามCistanchetubulosaไม่มีผลดีต่อการเก็บไกลโคเจนในตับหรือกล้ามเนื้อโครงร่าง

ข้อมูลเมตาบอลิซึมของ DM ชนิดที่ 2 มีลักษณะเฉพาะโดยเมแทบอลิซึมของกลูโคสและการดื้อต่ออินซูลินที่บกพร่อง มักรวมกับภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ (Cha et al., 2005) ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดใน DM ลักษณะเฉพาะของไขมันในเลือดสูงจากเบาหวานคือความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาสูง, ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-c) ต่ำ, ความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-c) ที่เพิ่มขึ้น, การเพิ่มไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำมาก ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอล (VLDL-c) (Mooradian, 2009). ภายหลังได้รับการรักษาด้วยCistanchetubulosaเป็นเวลา 45 วัน ระดับคอเลสเตอรอลรวม TG LDL-c และ VLDL-c ในหนูเมาส์ db/db ลดลงในขณะที่ระดับ HDL-c เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าCistanchetubulosaมีผลดีต่อภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และอาจลดความเสี่ยงต่อหลอดเลือด โรคหลอดเลือดหัวใจ และภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวานได้ (ตารางที่ 3) Cistanche tubulosa ลดระดับ TC ลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ (Shimoda et al., 2009) กลไกที่ Cistanche tubulosa ปรับปรุง dyslipidemia อาจเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยของการแสดงออกของ mRNA ตับที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งคอเลสเตอรอลและการเผาผลาญ (Shimoda et al ., 2552)แม้ว่าความชุกของไขมันในเลือดสูงจะไม่เพิ่มขึ้นใน DM การลดระดับของคอเลสเตอรอลสามารถลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย DM (Mooradian, 2009)Cistanche tubulosa ยกระดับ HDL-c/TC อย่างมีนัยสำคัญและลดการเกิดภาวะหลอดเลือด ดัชนีซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ บ่งชี้ว่า Cistanche tubulosa มีประโยชน์ต่อการจัดการทั้งโรคเบาหวานและโรคหลอดเลือดหัวใจ rosiglitazone ยาควบคุมเชิงบวกยกระดับ TClevel อย่างมีนัยสำคัญซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความก้าวหน้าของโรคเบาหวานและโรคหลอดเลือดหัวใจ

5. สรุป

โดยสรุป เรามีการสาธิตครั้งแรกของการลดน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำเอฟเฟกต์ของCistanchetubulosaหนูเบาหวานชนิดที่ 2 db/dbCistanchetubulosaภาวะน้ำตาลในเลือดสูงปกติช่วยฟื้นฟูความไวของอินซูลินและภาวะไขมันในเลือดสูงลดลง ในระดับหนึ่งCistanchetubulosaปรับปรุงข้อบกพร่องที่สำคัญทั้งสามประการที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงใน DM ชนิดที่ 2 ดังนั้นCistanchetubulosaแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการป้องกันความก้าวหน้าของ DM ชนิดที่ 2 และลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคแทรกซ้อนจากเบาหวาน ในฐานะยาจีนโบราณและอาหารโทนิค Cistanchetubulosa สามารถพัฒนาเป็นยา เภสัชภัณฑ์ หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใน อนาคต. อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพและอธิบายกลไกที่รับผิดชอบในการต่อต้านน้ำตาลในเลือดสูงภาวะไขมันในเลือดต่ำเอฟเฟกต์ของCistanchetubulosa.

รับทราบ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Grants จาก National KeyTechnology R&D Program ในแผน 5 ปีที่ 11 ของจีน (2007BAI32B06) และ State Council Leading Group Office of Poverty Alleviation and Development (2008-3A)

ภาคผนวก A. วัสดุเสริม

ข้อมูลเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับบทความนี้สามารถพบได้ในเวอร์ชันออนไลน์ที่ http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027

จาก: 'ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดต่ำของ Cistanche tubulosa' โดยWen-Ting Xiong และคณะ

---ว.-ที. Xiong และคณะ / Journal of Ethnopharmacology 150 (2013) 935–945