การวิเคราะห์การทำงานของไตและความเสี่ยงของมะเร็งโดยใช้ Creatinine และ Cystatin C ในการศึกษาตามรุ่น
Feb 25, 2022
ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com
เจนนิเฟอร์ เอส. ลีส์ และคณะ
เชิงนามธรรม:
พื้นหลัง:เราตรวจสอบว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งและการเสียชีวิตเกี่ยวข้องกับไตการทำงานและ albuminuria และระบุความเสี่ยงได้ง่ายกว่าเมื่อประเมินการทำงานของไตโดยใช้ cystatin C
วิธีการ:ผู้เข้าร่วมมาจาก UK Biobank (การรับสมัครที่ครอบคลุม 2007-2010) ยกเว้นผู้ที่มีการวินิจฉัยโรคมะเร็งมาก่อน อัตราการกรองไตโดยประมาณ (มล./นาที/1.73 ตร.ม.) คำนวณโดยใช้ครีเอตินีน (eGFRcr), ซิสตาติน C (eGFRcys) และครีเอตินีน-ซิสตาติน C (eGFRcr-cys) แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ได้ทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง eGFR, อัลบูมินในปัสสาวะ: อัตราส่วนครีเอตินิน (ACR) และอุบัติการณ์ของมะเร็งและการเสียชีวิต
ผลการวิจัย:In 431,263 participants over median follow-up of 11.3 (IQR 10.6-12.0) years, there were 41,745incident cancers and 11,764 cancer deaths. eGFRcys was most strongly associated with cancer incidence anddeath (HR 1.04 (95% CI 1.03- 1.04) and 1.06 (1.05-1.07) per 10 ml/min/1.73m2 decline, respectively). eGFRcrwas not associated with either outcome (incidence: HR 1.00 (1.00-1.01); death: HR 0.99 (0.98-1.01) per10 ml/min/1.73m2 decline). Relative to eGFRcys>90 หรือ uACR<3 mg/mmol,="" egfrcys60-89="" (hr="" 1.04="" (95%="" ci1.02-1.07)),=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14-1.24))="" and="" uacr="">3 มก./มิลลิโมล (HR 1.09 (1.06-1.12)) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเกิดมะเร็ง eGFRcys60-89 (HR 1.15 (1.10-1.21)); eGFRcys<60 (hr="" 1.48(1.38-1.59))="" and="" uacr="">3 มก./มิลลิโมล (HR 1.17 (1.11 1.24)) สัมพันธ์กับการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง
การตีความ:ความเสี่ยงที่มากเกินไปของการเกิดมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็งนั้นถูกจับได้ง่ายกว่าในระยะเริ่มต้นเรื้อรังไต โรคโดย eGFRcys มากกว่าตามมาตรการปัจจุบัน ความสัมพันธ์ระหว่างไต การทำงาน, ACR และการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องและรับประกันให้มีการตรวจสอบเพิ่มเติม
เงินทุน:หัวหน้าสำนักงานนักวิทยาศาสตร์; ANID Becas ชิลี; สภาวิจัยทางการแพทย์; สมาคมการแพทย์อังกฤษ; มูลนิธิหัวใจอังกฤษ
คลิกที่นี่เพื่อรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Cistanche
1. บทนำ
มะเร็งพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรคเรื้อรังระยะลุกลามไต โรค(CKD) และ/หรือไตความล้มเหลวต้องการไตการบำบัดทดแทน (KRT) [1]. ยังไม่มีความชัดเจนว่าเมื่อใดที่ความเสี่ยงมะเร็งที่สูงขึ้นจะเริ่มขึ้นในความสัมพันธ์กับเส้นทางชีวิตของ CKD
เนื่องจากไต การทำงานกำหนดโดยอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ต่ำกว่า 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดที่อธิบายไว้อย่างดี [2] แต่สิ่งนี้ไม่ชัดเจนสำหรับความเสี่ยงต่อมะเร็ง การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างเครื่องหมายของ CKD (ต่ำกว่า eGFR 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับอัลบูมินูเรีย) กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของอุบัติการณ์และการเสียชีวิตโดยรวม [3 6] และปัสสาวะเฉพาะจุด [3 6] ,7 9], มะเร็งปอด[3] และมะเร็งทางโลหิตวิทยา [10] อย่างไรก็ตาม ข้อมูลไม่สอดคล้องกัน [1,4,7,11] เป็นไปได้ว่าการศึกษาส่วนใหญ่ได้ประเมินความสัมพันธ์กับ eGFR ที่คำนวณจากซีรั่มครีเอตินิน [1,3,5,7 12] ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีรูปร่างยู สัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็ง [12]. โดยอิสระจากผลของ eGFR และโรคเบาหวาน อัลบูมินูเรียสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งโดยรวม [4,5,13] และโดยเฉพาะอย่างยิ่งปอด [4,5,13,14] และทางเดินปัสสาวะ [4,5,13,14] และทางเดินปัสสาวะ [4, 14] มะเร็ง
เมื่อเปรียบเทียบกับครีเอตินีนแล้ว ซีสแตตินซีไม่ได้รับอิทธิพลจากมวลกล้ามเนื้อ อายุ เชื้อชาติ และเพศ และเมื่อรวมเข้ากับสมการครีเอตินีนแล้ว จะสามารถประมาณค่าของไตการทำงานมากกว่าครีเอตินีนเพียงอย่างเดียว [15] สำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด การทำนายความเสี่ยงใน CKD จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ cystatin C ในการประมาณค่าไตการทำงาน[2,16]. ก่อนหน้านี้ยังไม่เคยมีการสำรวจผลลัพธ์ของมะเร็ง
UK Biobank มีผู้เข้าร่วมกว่า 500,000 รายและติดตามผลผู้เข้าร่วมเกือบ 5 ล้านคน เมื่อใช้ UK Biobank เราทดสอบสมมติฐานที่ว่า CKD marker (eGFR และ albuminuria) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์มะเร็งโดยรวมและเฉพาะตำแหน่ง การเสียชีวิตด้วยมะเร็ง และความเสี่ยงเหล่านี้ไม่ขึ้นกับปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ทราบของมะเร็ง นอกจากนี้เรายังตั้งสมมติฐานว่าไตการทำงานค่าประมาณที่รวม cystatin C ไว้ด้วยกัน เมื่อเทียบกับ creatinine เพียงอย่างเดียว จะมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับอุบัติการณ์ของมะเร็งและผลลัพธ์เฉพาะของมะเร็ง
2. วิธีการ
2.1. ผู้เข้าร่วมและการรวบรวมข้อมูลพื้นฐาน
ข้อมูลถูกรวบรวมจากผู้เข้าร่วม 502,536 ของ UK Biobank ระหว่างปี 2550 ถึง 2553 จากศูนย์การประเมินในสหราชอาณาจักรตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [17,18] ผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรสำหรับการสร้างฟีโนไทป์พื้นฐานและการติดตาม (พร้อมการเชื่อมโยงข้อมูลกับบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์) จนกว่าจะถึงแก่ความตายหรือเพิกถอนความยินยอม UK Biobank ได้รับการอนุมัติด้านจริยธรรมจากคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยหลายศูนย์ทางตะวันตกเฉียงเหนือ (อ้างอิง REC 11/NW/03/820) การศึกษาดำเนินการภายใต้รหัสโครงการ UK Biobank 7155 และรายงานตามหลักการ STROBE
รวมผู้เข้าร่วมที่มีชีวเคมีที่การตรวจวัดพื้นฐานและผู้ที่ให้ความยินยอมอย่างต่อเนื่องเพื่อติดตามผลรวมอยู่ด้วย ผู้เข้าร่วมไม่ได้รับการยกเว้นหากมีการวินิจฉัยโรคมะเร็งที่มีอยู่ก่อนในการประเมิน UK Biobank ครั้งแรก หรือถ้าพวกเขาไม่มีการวัดทางชีวเคมีพื้นฐาน
Biochemical sampling processes have been described and validated previously [19-22]. In brief, serum and spot urine samples were collected and analyzed at a central laboratory. eGFR was calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations using serum creatinine (eGFRcr), cystatin C (eGFRcys), or a combination of creatinine and cystatin C (eGFRcr-cys) [15]. CKD stage was categorised according to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes standard classification [23]: -90 (Reference: eGFR-90), >60-89 (eGFR60- 89), >30 60, >1530-, 15 มล./ นาที/1.73 ตร.ม. ผู้เข้าร่วมกับ eGFR<60 ml/min/1.73m2="" were="" combined="" into="" one="" group="" for="" analysis=""><60) due="" to="" small="" numbers="" with="" egfr=""><30 ml/min/1.73m2="" .="" albuminuria="" was="" calculated="" as="" urine="" albumin:="" creatinine="" ratio="" (uacr)="" and="" categorized="" as=""><3 mg/mmol="" (normal)="" and="" ="" 3="" mg/mmol="" (abnormal)="" owing="" to="" small="" numbers="" of="" participants="" with="" uacr="">30 มก./มิลลิโมล
อายุคำนวณจากวันเดือนปีเกิดและการประเมินพื้นฐาน ดัชนีมวลกาย (BMI) คำนวณจากน้ำหนัก (กก.)/ส่วนสูง (ม.)2 มีการรายงานประวัติเชื้อชาติ การสูบบุหรี่ และแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง ดัชนีการกีดกันทาวน์เซนด์ [24] คำนวณจากรหัสไปรษณีย์ที่อยู่อาศัย
การติดตามได้รับการบันทึกจากวันที่ประเมิน UK Biobank ครั้งแรกจนถึงวันที่ผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง การสิ้นสุดการติดตามหมายถึงวันที่เสียชีวิตเร็วขึ้น การวินิจฉัยโรคมะเร็งครั้งแรก หรือการสิ้นสุดการเก็บรวบรวมข้อมูล (1 มิถุนายน 2020 สำหรับการเสียชีวิต (คอลเซ็นเตอร์) 1 มิถุนายน 2020สำหรับการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในอังกฤษ 31 มีนาคม 2017 สำหรับ การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในสกอตแลนด์และเวลส์)
2.2. ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ
(i) อุบัติการณ์ของมะเร็ง: ผ่านการเชื่อมโยงไปยังทะเบียนมะเร็งแห่งชาติ ได้รับการวินิจฉัยโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องโดยใช้การจำแนกรหัส ICD10 ปัจจุบันและจัดกลุ่มดังนี้: มะเร็งโดยรวม (C00-C97 ไม่รวมมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง (D44)), ทางเดินอาหาร ระบบ(หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ลำไส้เล็ก ลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก ทวารหนัก และทวารหนัก: C1521) มะเร็งศีรษะและลำคอ (ริมฝีปาก ลิ้น เหงือก ปาก เพดานโหว่ ต่อมน้ำลาย ต่อมทอนซิล คอหอยคอหอย โพรงจมูก ไซนัส hypopharynx, ช่องปากอื่นๆ; C00- 14), ระบบทางเดินหายใจ (หลอดลม, หลอดลมและปอด: C33-34), อวัยวะในช่องท้อง (ตับ, ถุงน้ำดี, ทางเดินน้ำดี, ตับอ่อน, การย่อยอาหารอื่นๆ:C2225), มะเร็งทางโลหิตวิทยา ( มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาว มัลติเพิลมัยอีโลมา โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง และโรคร้ายอื่นๆ (C8196), มะเร็งไต (ไต, กระดูกเชิงกรานของไต, ท่อไต, กระเพาะปัสสาวะ: C6467), มะเร็งในเพศหญิง (เต้านม, ช่องคลอด, ช่องคลอด, ปากมดลูก, มดลูก, รังไข่: C 50- 56), มะเร็งในเพศชาย (อวัยวะเพศชาย, ต่อมลูกหมาก, อัณฑะ: C60-62) และมะเร็งผิวหนัง (C43).
(ii) การเสียชีวิตจากมะเร็ง: สาเหตุและวันที่เสียชีวิตได้มาจากใบมรณะบัตร (National Health Service Information Center for England and Wales หรือ NHS Central Register for Scotland)
2.3. การวิเคราะห์ทางสถิติ
สำหรับการวิเคราะห์ทั้งหมด ได้ผลลัพธ์สำหรับหมวดหมู่ eGFR โดยใช้eGFRcr, eGFRcys, eGFRcr-cys การกระจายปัจจัยเสี่ยงพื้นฐานและข้อมูลที่ขาดหายไปแสดงโดยรวมและแยกตามหมวดหมู่ eGFR
ตัวแปรต่อเนื่องแสดงเป็นค่าเฉลี่ย (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน SD) หรือค่ามัธยฐาน (พิสัยระหว่างควอร์ไทล์) หากไม่มีการแจกแจงแบบปกติ ความปกติได้รับการทดสอบโดยการตรวจสอบด้วยสายตาของฮิสโตแกรมและแผนภาพควอนไทล์สำหรับกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งหมดและในหมวดหมู่ eGFR ปัจจัยเสี่ยงตามหมวดหมู่แสดงเป็นตัวเลข ( เปอร์เซ็นต์ ) การทดสอบสำหรับแนวโน้มในหมวดหมู่ต่างๆ ได้รับการประเมินโดย ANOVA, การทดสอบไคสแควร์ หรือการทดสอบผลรวมอันดับของ Wilcoxon ตามความเหมาะสม
ข้อมูลที่ขาดหายไปถูกคูณด้วยสมการลูกโซ่ โดยใช้ค่าเฉลี่ยของชุดข้อมูลห้าชุดที่แยกจากกัน สมมติว่าข้อมูลหายไปโดยการสุ่มและสัดส่วนของข้อมูลที่ขาดหายไปคือ<>
อัตราเหตุการณ์มะเร็งอธิบายไว้ในกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งหมดต่อ 100000ผู้เข้าร่วมและต่อ 100000 คนต่อปี นอกจากนี้ อุบัติการณ์มะเร็งตามชนิดย่อยของมะเร็งยังถูกอธิบายโดยใช้วิธีการเดียวกันต่อผู้เข้าร่วม 100,000 ราย และต่อ 100,000 คนต่อปี
เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการวัด eGFR แต่ละรายการกับอุบัติการณ์ของมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็ง (โดยรวม) ได้มีการวางแผน splines splines ของอัตราส่วนความเป็นอันตรายของ eGFR ของแต่ละผลลัพธ์ หลังจากการปรับอายุ เพศ การสูบบุหรี่และประวัติแอลกอฮอล์ ค่าดัชนีมวลกาย เชื้อชาติ ดัชนีการกีดกัน C - โปรตีนที่ทำปฏิกิริยา, uACR, ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก, โคเลสเตอรอลรวมและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) การใช้ยาลดความดันโลหิต, การใช้ยาลดคอเลสเตอรอล, ความดันโลหิตสูงที่พื้นฐาน, เบาหวาน และโรคหลอดเลือดหัวใจ eGFR 90 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ถือเป็นค่าอ้างอิงสำหรับผลลัพธ์ทั้งหมด
แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox สร้างขึ้นเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างมาตรการ eGFR กับความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง (โดยรวมและตามประเภทย่อย) และการเสียชีวิตด้วยมะเร็ง (โดยรวมและตามประเภทย่อย) ลดลง 10 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ใน eGFR โดยลดลงหนึ่งค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน ใน eGFR และในหมวดหมู่ eGFR (eGFR 90, eGFR60 89, eGFR<60). similar="" models="" were="" conducted="" to="" assess="" the="" effect="" of="" uacr="" on="" cancer="" incidence="" and="" death="" (overall="" and="" by="" subtype)in="" those="" with="" uacr=""><3 versus="" ="" 3="" mg/mmol.="" proportional="" hazard="" assumptions="" were="" checked="" by="" plotting="" schoenfeld="" residuals.="" cox="" models="" have="" adjusted="" for="" known="" risk="" factors="" for="" cancer="" development="" above.="" models="" to="" assess="" the="" impact="" of="" the="" uacr="" category="" were="" adjusted="" for="" egfrcys.="" evidence="" of="" multiplicative="" interaction="" effects="" was="" sought="" between="" age,="" sex,="" egfr,="" uacr,="" and="" type="" 2="" diabetes="" for="" all="" outcomes="" using="" all="" egfr="" measures.="" to="" attenuate="" the="" possibility="" of="" any="" observed="" associations="" between="" egfr="" and="" cancer="" outcomes="" being="" linked="" to="" reverse="" causality,="" we="" conducted="" exploratory="" analyses="" for="" cancer="" incidence="" and="" cancer="" death="" overall:="" (i)="" excluding="" participants="" who="" developed="" multiple="" myeloma="" and="" renal="" tract="" cancers;="" (ii)="" 1-year="" landmark="" analysis,="" excluding="" participants="" who="" developed="" cancer="" or="" died="" within="" 1="" year="" of="" enrolment.="" all="" survival="" models="" were="" censored="" for="" the="" competing="" risk="" of="" non-cancer="">
แบบจำลอง fifit ของแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox เพื่อทำนายอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของมะเร็ง (โดยรวมและตามประเภทย่อย) ได้รับการประเมินโดยสถิติ C ด้วยการเพิ่มการวัด eGFR แต่ละรายการตามข้างต้น Akaike และเกณฑ์ข้อมูล Bayesian (AIC และ BIC ตามลำดับ การทดสอบนัยสำคัญโดย log- อัตราส่วนความน่าจะเป็น)
ระยะเวลาความก้าวหน้าของอัตรา (RAP): เวลาที่ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับอายุ 1 ปี) ประมาณจากค่าสัมประสิทธิ์การถดถอย (b) ในแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่ปรับอย่างสมบูรณ์โดยใช้วิธีการที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [25]: RAP { {3}} bE/bA โดยที่ bE แทนค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้วของตัวแปรการรับแสง และ bA แทนค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยสำหรับอายุ ช่วงความเชื่อมั่นถูกประมาณดังนี้ [25]: bE/bA § 1.96 xvar(bE/bA) สำหรับการวิเคราะห์ RAP ค่าดัชนีมวลกายและดัชนีการกีดกันถูกประเมินตามผลกระทบของการเพิ่มขึ้น 5-หน่วย
การวิเคราะห์ดำเนินการโดยใช้ tidyverse, final fit, ggplot2, Hmisc, nephro, survival, sure miner และ table one package สำหรับซอฟต์แวร์สถิติ R (เวอร์ชัน 4.0.3) [26]
3. บทบาทของเงินทุน
JSL ได้รับทุนจาก Chief Scientist Offifice (Scotland) PostdoctoralLectureship Scheme (PCL/20/10) เอส.พี.เอส. รับเงินช่วยเหลือ
จากรัฐบาลชิลีเพื่อทำปริญญาเอก (ANID-สนามบิน Becas Chile). MKS ได้รับทุนจาก Medical Research Council Clinical ResearchTraining Fellowship (MR/V001671/1) เวลาของ BDJ ได้รับทุนสนับสนุนบางส่วนจากทุนวิจัยของ Dawkins และ Strutt จาก British Medical Association NS ได้รับการสนับสนุนจาก British Heart Foundation CentreResearch Excellence Award (RE/18/6/34217)
4. ผลลัพธ์
มีผู้เข้าร่วม 502,493 คนในชุดข้อมูลทั้งหมด: 33,484 ไม่มีข้อมูลทางชีวเคมีและ 37,746 มีการวินิจฉัยโรคมะเร็งที่การตรวจวัดพื้นฐาน: มีผู้เข้าร่วม 431,263 คนในการวิเคราะห์ จากการติดตามผลเฉลี่ย 11.3 ปี (IQR 10.6 12.0) มีการวินิจฉัยโรคมะเร็งรายใหม่ 41,745 ราย เสียชีวิต 23,525 รายจากสาเหตุใดๆ ซึ่ง 11,674 รายเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง
4.1. การกระจายปัจจัยเสี่ยงพื้นฐานตามหมวดหมู่ eGFR
ข้อมูลพื้นฐานตามระยะ CKD สามารถพบได้ในตารางที่ 1 (eGFRcys), ตารางข้อมูลเสริม 1 (eGFRcr) และ 2 (eGFRcr-cys) โดยรวม 53.4 เปอร์เซ็นต์เป็นเพศหญิง อายุมัธยฐานโดยรวมคือ 570 (IQR 5{{10}}}.0- 63.0) ปีและ 94.2 เปอร์เซ็นต์เป็นคนผิวขาว ( 2.0 เปอร์เซ็นต์เอเชียใต้และ 1.6 เปอร์เซ็นต์คนดำ) ด้วย eGFR ที่ลดลง ปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น: เมื่อเทียบกับกลุ่มอ้างอิง ผู้เข้าร่วมที่มี CKD G3- 5 มีอายุมากกว่า (อายุมัธยฐาน 64 (IQR 61 67) เทียบกับ 52 (IQR 46 59) ปี, p<0.001), with="" higher="" bmi="" (29.9="" (iqr="" 26.6-34.1)="" versus="" 25.7="" (iqr="" 23.4-="" 28.5)="" kg/m2,=""><0.001) and="" systolic="" blood="" pressure="" (142="" (sd="" 20)="" versus="" 135="" (sd="" 18)="" mmhg,=""><0.001). participants="" with=""><60 had="" a="" greater="" burden="" of="" cardiometabolic="" comorbidity="" at="" baseline="" compared="" to="" the="" reference="" group="" (hypertension="" 58.1="" versus="" 18.3%,=""><0.001; type="" 2="" diabetes="" 14.9="" versus="" 3.2%,=""><0.001; cardiovascular="" disease="" 20.6="" versus="" 3.6%,=""><>
4.2. อัตราเหตุการณ์มะเร็งตามหมวดหมู่ eGFR
อัตราและอุบัติการณ์ของเหตุการณ์มะเร็งต่อผู้เข้าร่วม 100 ราย000 และต่อ 100 ราย000 รายต่อปีจะแสดงโดยรวม ตามประเภทย่อยของมะเร็ง และตามหมวดหมู่ eGFR ในตารางเสริม 3 (eGFRcys), 4 (eGFRcr) และ 5 (eGFRcr-cys) จากการวัดทั้งสามนี้ อัตราของอุบัติการณ์มะเร็งโดยรวมและข้ามประเภทย่อยของมะเร็งเพิ่มขึ้นเมื่อ eGFR ลดลง สิ่งนี้ชัดเจนมากขึ้นสำหรับ eGFRcys และ eGFRcr-cys
4.3. การวิเคราะห์การเอาตัวรอด
The risk of cancer incidence and cancer death are displayed graphically across the spectrum of eGFRcr, eGFRcys, and eGFRcr-cys. The relationship between eGFR and both cancer outcomes was largely linear and negative below ~90 ml/min/1.73m2 for eGFRcys and eGFRcr-cys, and below ~75 ml/min/1.73m2 for eGFRcr, suggesting that eGFRcys and eGFRcr-cys can detect the heightened risk of cancer at an earlier stage. However, there was a J-shaped relationship for eGFRcr and eGFRcr-cys, with an elevated risk of cancer incidence and death >90 มล./นาที/1.73 ตร.ม. สิ่งนี้ชัดเจนยิ่งขึ้นสำหรับ eGFRcr สำหรับ eGFR ที่ลดลงแต่ละครั้ง 10 มล./นาที/1.73 ตร.ม. หรือโดยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานหนึ่งค่า มีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นยิ่งขึ้นระหว่างอุบัติการณ์ของมะเร็งและการเสียชีวิตโดยรวมกับ eGFRcys มากกว่า eGFRcr หรือ eGFRcr-cys (ตารางที่ 2) uACR ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสี่ยงของผลลัพธ์ของมะเร็งทั้งสอง โดยที่ uACR อยู่ที่ประมาณ 90 มก./มิลลิโมลสำหรับอุบัติการณ์มะเร็ง และประมาณ 80 มก./มิลลิโมลสำหรับการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง
4.3.1. อุบัติการณ์มะเร็งโดยรวม
ในการวิเคราะห์หลายตัวแปร อายุที่เพิ่มขึ้น เพศชาย ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น โปรตีน C-reactive ประวัติการสูบบุหรี่และแอลกอฮอล์ เชื้อชาติ การกีดกันที่เพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลรวมและ LDL ยาลดคอเลสเตอรอลและยาลดความดันโลหิต และประวัติโรคเบาหวานประเภท 2 ล้วนเกี่ยวข้องอย่างอิสระ ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็ง (p<0.05 for="">
หลังจากการปรับหลายตัวแปร มีอุบัติการณ์มะเร็งเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่สามารถตรวจพบได้ในผู้ที่มี eGFRcys60- 89 (HR 1.04(95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.02-1.07), p<0.001) and="" a="" higher="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr="" 1.19="" (1.14="" 1.24),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" by="" egfrcr.="" uacr-3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" incidence="" (hr="" 1.09(1.06="" 1.12),=""><>
4.3.2. การเสียชีวิตจากมะเร็งโดยรวม
อายุที่เพิ่มขึ้น, เพศชาย, ค่าดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น, โปรตีน C-reactive, ประวัติการสูบบุหรี่และแอลกอฮอล์, เชื้อชาติ, การกีดกันที่เพิ่มขึ้น, uACR, โปรตีน C-reactive, ความดันโลหิตซิสโตลิก, ยาสำหรับคอเลสเตอรอลและความดันโลหิต, คอเลสเตอรอลรวมและ LDL และประวัติของ เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจและหลอดเลือดล้วนสัมพันธ์อย่างอิสระกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง (p<0.05 for="">
หลังการปรับตัว มีการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งเพิ่มขึ้นปานกลางในผู้ที่มี eGFRcys60- 89 (HR 1.15 (1.10- 1.21), p<0.001) and="" a="" more="" pronounced="" increase="" in="" risk="" in="" people="" with=""><60 (hr1.48="" (1.38="" 1.59),=""><0.001). this="" increase="" in="" risk="" was="" not="" detected="" byegfrcr.="" uacr="" 3="" mg/mmol="" was="" independently="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" cancer="" death="" (hr="" 1.17="" (1.11-1.24),=""><>
มีการตรวจพบปฏิสัมพันธ์แบบทวีคูณระหว่างอายุและเพศสำหรับมาตรการ eGFR ทั้งหมดที่มีทั้งอุบัติการณ์มะเร็งและการเสียชีวิตด้วยมะเร็ง (p<0.001), with="" older="" men="" demonstrating="" the="" highest="" increase="" in="" cancer="" risk.="" statistical="" interactions="" between="" egfr="" and="" uacr,="" type="" 2="" diabetes,="" age,="" and="" sex="" were="" variable="" according="" to="" the="" egfr="" measure="" and="" cancer="" outcome="" (supplementary="" table="" 6).="" exploratory="" analyses="" (tables="" 3="" and="" 4)="" suggest="" that=""><60 may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" outcomes="" in="" those="" without="" type="" 2="" diabetes="" (incidence:="" hr="" 1.20="" (1.14-1.25)="" versus="" 1.14="" (1.01-1.30);="" death:="" 1.53="" (1.41-1.65)="" versus="" 1.28="" (1.04-1.57)).="" uacr="" -="" 3="" mg/mmol="" may="" be="" more="" strongly="" associated="" with="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" participants="" (table="" 4).="" similar="" associations="" between="" egfr="" and="" risk="" of="" cancer="" incidence="" were="" observed="" between="" younger="" men="" and="" women="" (table="" 4).=""><60 may="" be="" associated="" with="" a="" higher="" incidence="" of="" cancer="" death="" in="" younger="" compared="" with="" older="" women="" (hr="" 1.49="" (1.271.75)="" versus="" hr="" 1.34="" (1.12-1.60);="" table="">
การเพิ่ม eGFRcys และ eGFRcr-cys แต่ไม่ใช่ eGFRcr ซึ่งเป็นแบบจำลองที่ปรับปรุงให้ดีขึ้นสำหรับอุบัติการณ์มะเร็งโดยรวม (ตารางเสริม 7 และ 8) การปรับปรุงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสังเกตได้จาก eGFRcys
4.3.3. อุบัติการณ์มะเร็ง-subtypes
eGFRcys60 89 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเม็ดเลือด (HR 1.24 (1.14 1.33): 25.1 เปอร์เซ็นต์ multiple myeloma) และมะเร็งของอวัยวะในช่องท้อง (HR 1.12 (1.{13}}.25)), ไต (HR 1.11 (1.01-1.21)) และระบบทางเดินหายใจ (HR 1.11 (1.03-1.20)) และความเสี่ยงนี้เพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งแต่ละชนิดย่อยเมื่อ eGFRcys<60 -.="" egfrcr60="" 89="" was="" not="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" any="" of="" these="" cancer="" subtypes="" but=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.19="" (1.00-1.41))="" and="" renal="" (hr="" 1.30="" (1.10-1.53))="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" convincingly="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" hematological="" (hr="" 1.13="" (1.02-1.24)),="" abdominal="" (hr="" 1.40="" (1.23-1.58)),="" renal="" (hr="" 1.40="" (1.27-1.54))="" and="" respiratory="" (hr="" 1.20="" (1.09-1.32))="" cancers,="" with="" weaker="" associations="" with="" digestive="" and="" head="" and="" neck="">
การเพิ่ม eGFRcys model fifit ที่ปรับปรุงสำหรับอุบัติการณ์มะเร็งในระบบทางเดินหายใจและไต อวัยวะในช่องท้อง และมะเร็งทางโลหิตวิทยา แต่ไม่ใช่ที่ศีรษะและลำคอ ทางเดินอาหาร มะเร็งเฉพาะเพศชาย/เพศหญิง หรือมะเร็งผิวหนัง (ตารางเสริม 7)
4.3.4. มะเร็งชนิดย่อยตาย
eGFRcys60 89 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยา (HR 1.40 (1.20 1.64): 20.8 เปอร์เซ็นต์เสียชีวิตจาก multiple myeloma), ทางเดินอาหาร (HR 1.22 (1.{13}}.35) และมะเร็งทางเดินหายใจ (HR 1.15 (ตรวจพบ 1.03 สำหรับ eGFRcys<60. egfrcys="" 1.27))="" with="" stronger="" associations=""><60 was="" further="" associated="" with="" risk="" of="" death="" from="" the="" abdominal="" solid="" organ="" (hr="" 1.36="" (1.11-1.66)),="" head="" and="" neck="" (hr="" 2.50="" (1.40-="" 4.47)),="" male-specifific="" (hr="" 1.46="" (1.08-1.96))="" and="" renal="" (hr="" 1.77="" (1.34-="" 2.35))="" cancers.=""><60 was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" renal="" tract="" cancers="" only="" (hr="" 1.50="" (1.06-2.12)),="" though="" egfrcr60-89="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" solid="" organ="" and="" malespecifific="" cancers.="" uacr="" -3="" mg/mmol="" was="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="" death="" from="" abdominal="" (hr="" 1.22="" (1.06-1.41)),="" digestive="" (hr="" 1.14="" (1.01-="" 1.30),="" renal="" (hr="" 1.73="" (1.42-="" 2.11)="" and="" respiratory="" (hr="" 1.19="" (1.06="" ="" 1.34)="">
การเพิ่ม eGFR cys ปรับปรุงแบบจำลอง fifit สำหรับการเสียชีวิตจากมะเร็งทางเดินอาหาร ทางเดินหายใจ ช่องท้อง ศีรษะและคอ โลหิตวิทยา และไต (ตารางเสริม 8)
4.3.5. ผลลัพธ์ไม่รวมผู้เข้าร่วมที่เป็น multiple myeloma หรือ renal tract cancers
หลังจากการคัดแยกผู้เข้าร่วม 4524 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งตับ eGFRcys ยังคงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็ง (eGFRcys 60- 89: HR 1.03(1.01- 1.05), p=0 016); eGFRcys<60: hr="" 1.15="" (1.10=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.14="" (1.09=""><0.001);><60 hr="" 1.44="" (1.34="" 1.56),=""><0.001; supplementary="" table="">
4.3.6. การวิเคราะห์จุดสังเกตหนึ่งปี
หลังจากการยกเว้นผู้เข้าร่วม 6386 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งหรือเสียชีวิตภายในหนึ่งปีของการลงทะเบียน eGFRcys ยังคงเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็ง (eGFRcys 60 89: HR1.04 (1.02 1.07), p<0.001);><60: hr="" 1.20="" (1.15=""><0.001) and="" cancer="" death="" (egfrcys60="" 89:="" hr="" 1.16="" (1.11=""><0.001);><60 hr="" 1.51="" (1.40="" 1.63),=""><0.001); supplementary="" table="">
4.3.7. อัตราระยะเวลาความก้าวหน้า
หลังจากการปรับหลายตัวแปร eGFRcys<60 was="" associated="" with="" a="" rap="" of="" 2.8="" (="" 2.5="" ="" 8.1)="" years,="" i.e.,="" an="" advance="" in="" risk="" of="" cancer="" incidence="" equivalent="" to="" an="" average="" of="" 2.8="" years="" of="" additional="" age.="" this="" is="" similar="" to="" that="" observed="" for="" previous="" smoking="" (rap="" 2.3="" (="" 1.6="" ="" 6.1)="" years)="" and="" greater="" than="" observed="" for="" type="" 2="" diabetes="" (rap="" 0.9="" (="" 3.7="" ="" 5.6)="" years;="" table="" 5).="" current="" smoking="" is="" associated="" with="" the="" greatest="" rap="" (6.8="" (="" 0.9="" ="" 14.5)="" years).=""><60 is="" associated="" with="" rap="" of="" 4.5="" (="" 1.3="" 10.3)="" years="" for="" cancer="" death,="" suggesting="" that="" a="" person="" with="" more="" advanced="" ckd="" has="" a="" risk="" of="" cancer="" death="" equivalent="" to="" a="" person="" without="" ckd="" who="" is="" (on="" average)="" 4.5="" years="" older.="" the="" effect="" is="" greater="" than="" that="" observed="" for="" greater="" deprivation:="" rap="" 1.8="" (="" 1.0="" ="" 4.6)="" years="" per="" 5-unit="" increase="" in="" deprivation="" score="" (equivalent="" to="" a="" transition="" up="" at="" least="" one="" deprivation="">
5. อภิปราย
เราได้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็งอาจตรวจพบได้ในช่วงต้นของ CKD และตรวจพบได้ง่ายกว่าโดยใช้ eGFRcys ซึ่งมีความละเอียดอ่อนและเป็นเส้นตรงมากกว่า eGFRcr หรือ eGFRcr-cys eGFRcys และ uACR สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งทางโลหิตวิทยา ไต ทางเดินหายใจ และช่องท้อง eGFRcys ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งและการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในระดับที่ใกล้เคียงกับปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่ทราบ เช่น โรคเบาหวานประเภท 2, BMI ที่สูงขึ้น, การกีดกันที่มากขึ้น และการสูบบุหรี่ก่อนหน้านี้
ตามความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกเพื่อเปรียบเทียบ eGFRcr, eGFRcys และ eGFRcr-cys สำหรับความเสี่ยงมะเร็ง ตรงกันข้ามกับการศึกษาที่ประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง eGFRcr[3,5,7 11,27] หรือ eGFRcr-cys [4] กับอุบัติการณ์และการเสียชีวิตจากมะเร็ง เราได้แสดงให้เห็นว่า eGFRcys 60 89 มล./นาที/1.73 ตร.ม. มีความเกี่ยวข้องกับขนาดเล็ก แต่อัตราการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้นอย่างมาก และมีความสัมพันธ์ที่เด่นชัดมากขึ้นกับการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง
ความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่าง CKD กับมะเร็งทางโลหิตวิทยา [10] อาจเกิดจากปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน เช่น การติดเชื้อไวรัส (ตับอักเสบบี, ซี, เอชไอวี, Epstein-Barr และ cytomegalovirus) และผลของการกดภูมิคุ้มกัน [28] มะเร็งทางโลหิตวิทยาบางชนิด (เช่น มัลติเพิลมัยอีโลมา) อาจทำให้ไตวายโดยตรง: ความผิดปกติของไตที่ลดลงอาจแสดงถึงการสำแดงมะเร็งในระยะเริ่มต้น เราทำการวิเคราะห์ความไว (ยกเว้นผู้เข้าร่วมที่พัฒนามะเร็งไตและ multiple myeloma และการวิเคราะห์จุดสังเกตหนึ่งปี) เพื่อพยายามประเมินและลดผลกระทบของมะเร็งก่อนแสดงอาการต่อมาตรการ eGFR ข้อสรุปของเราไม่เปลี่ยนแปลง แต่เรายอมรับว่ายังมีความเป็นไปได้ที่การค้นพบของเราบางส่วนจะเชื่อมโยงกับสาเหตุย้อนกลับ
มีความสอดคล้องกันมากขึ้นระหว่าง CKD กับมะเร็งของระบบทางเดินปัสสาวะ [1,3,7 9,29] ซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน เช่น กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม การสูบบุหรี่ การตัดไตก่อนกำหนด ภาวะทางพันธุกรรม (เช่น tuberous sclerosis) การประกอบอาชีพ และการใช้ยา การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีส่วนทำให้เกิดการพัฒนา CKD [30] และมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ที่มี CKD ความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก AKI ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมการแพร่กระจายของโคลนของต้นกำเนิดของไตซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการรักษา ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของชนิดย่อยของมะเร็งเซลล์ไตรวมถึงโรคระยะแพร่กระจาย [31] กลยุทธ์ในการป้องกันทั้ง AKI และ CKD (เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AKI) อาจลดความเสี่ยงของมะเร็งไตในประชากรกลุ่มนี้ได้โดยตรง
ก่อนหน้านี้มะเร็งปอดมีความเกี่ยวข้องกับ eGFR ที่ลดลง [3] และมีความสม่ำเสมอมากขึ้นกับอัลบูมินูเรีย [3 5,14] ผลกระทบนี้จะลดลงเล็กน้อยเมื่อพิจารณาถึงประวัติการสูบบุหรี่ [4,14] ซึ่งบ่งชี้ว่าอัลบูมินูเรียอาจเป็นเครื่องหมายของความไวต่อมะเร็งหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ มะเร็งและอัลบูมินูเรียมีความเกี่ยวข้องกับภาวะการอักเสบ [32,33] และอัลบูมินูเรียอาจเป็นเพียงเครื่องหมายของการอักเสบที่เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม อัลบูมินูเรียยังคงสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเป็นโรคทางโลหิตวิทยา ช่องท้อง ไต และระบบทางเดินหายใจโดยรวมและเฉพาะจุด และมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งทางเดินอาหาร มะเร็งศีรษะและลำคอ แม้จะปรับโปรตีน C-reactive เป็นเครื่องหมายของการอักเสบแล้วก็ตาม ควรมีการสำรวจเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกที่เป็นรากฐานของการเชื่อมโยงนี้
CKD เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือด: eGFRcys หรือ eGFRcr-cys ตรวจพบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นก่อนหน้านี้และรุนแรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ eGFRcr [2,16,34] การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่าง cystatin C ที่สูงขึ้นกับโรคหลอดเลือดหัวใจไม่ได้เกิดจากสาเหตุ แต่เป็นสื่อกลางโดย eGFR [35] มะเร็ง โรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคไตมีปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน เช่น อายุที่มากขึ้น การสูบบุหรี่ การอักเสบ และกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม eGFRcys ดูเหมือนจะจับข้อมูลเมตาบอลิซึมและการอักเสบโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับโรคเรื้อรังในลักษณะที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและตรงไปตรงมาสำหรับแพทย์ในการทดสอบและตีความ เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดและมะเร็ง การปรับปรุงความรู้เกี่ยวกับการทำงานของไตอาจช่วยในการแบ่งชั้นความเสี่ยงและการวางแผนด้านการดูแลสุขภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาวะที่ไม่แสดงอาการเป็นส่วนใหญ่จนถึงช่วงปลายของโรค
มีคำอธิบายที่เป็นไปได้หลายประการสำหรับการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งส่วนเกินที่พบใน CKD ผู้ที่เป็นโรค CKD อาจได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งในระยะแพร่กระจายมากขึ้น ไม่ว่าจะโดยการรับรู้อาการที่ไม่เหมาะสมหรือโรคที่ลุกลามมากขึ้น ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังมีบทบาทน้อยอย่างเป็นระบบในการทดลองมะเร็งทางคลินิก [36 38]: หลักฐานที่เป็นพื้นฐานสำหรับการรักษามะเร็งในไตเรื้อรังมีความมั่นคงน้อยกว่า และผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังอาจได้รับการรักษาโรคมะเร็งที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าหรือก้าวร้าวน้อยลง ใน CKD ผลข้างเคียง (โดยเฉพาะผลข้างเคียงของไตรวมถึง AKI [39]) อาจพบได้บ่อยกว่า และผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังอาจไม่สามารถทนต่อขนาดยาหรือระยะเวลาของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเพื่อการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ยาที่ใช้ในการรักษา CKD อาจโต้ตอบกับการบำบัดต้านมะเร็งที่เป็นระบบ ซึ่งจำกัดประสิทธิผลของยาเหล่านั้น การสำรวจปัญหาเหล่านี้รับประกันในชุดข้อมูลที่มีข้อมูลที่ละเอียดยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการแสดงละครและการรักษามะเร็งในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค CKD
เรารับทราบข้อจำกัดบางประการสำหรับงานนี้ ประการแรก การทำงานของไตประเมินโดยอิงจากค่าพื้นฐานเดียวของครีเอตินีนหรือซีสแตติน ซี โดยไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความก้าวหน้าของโรคไตเมื่อเวลาผ่านไป ประการที่สอง UK Biobank ไม่ได้เก็บข้อมูลเกี่ยวกับอาการของมะเร็ง ระยะในการวินิจฉัย หรือรูปแบบการรักษา ดังนั้นเราจึงไม่สามารถประเมินผลกระทบของเครื่องหมาย CKD ต่อการรักษาและผลลัพธ์ ประการที่สาม สาเหตุการตายถูกตรวจสอบจากการเชื่อมโยงไปยังบันทึกทะเบียนการตาย แทนที่จะเป็นจุดยุติที่วินิจฉัย เป็นไปได้ว่าการจัดประเภทสาเหตุการตายผิดพลาดอาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งนำไปสู่การประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ eGFR หรืออัลบูมินูเรียสูงเกินไปหรือต่ำเกินไป . ประการที่สี่ เราไม่ได้ปรับสำหรับอิทธิพลของฮอร์โมนในผู้หญิง อย่างไรก็ตาม CKD เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการส่งสัญญาณของฮอร์โมนและภาวะเจริญพันธุ์ [40] และมาตรการ eGFR อาจจับอิทธิพลเหล่านี้บางส่วน นอกจากนี้ จะไม่มีการวัดโปรไฟล์ของฮอร์โมนในการดูแลเบื้องต้นเป็นประจำ ประการที่ห้า มีผู้เข้าร่วม eGFR . น้อยลง<30 ml/min/1.73m2,="" so="" we="" are="" unable="" to="" comment="" on="" the="" impact="" of="" more="" advanced="" ckd.="" sixth,="" the="" included="" participants="" were="" relatively="" young="" (all="" under="" 74="" years="" old),="" therefore="" we="" cannot="" be="" confident="" the="" same="" associations="" would="" be="" observed="" in="" more="" elderly="" people,="" in="" whom="" cancer="" and="" lower="" egfr="" are="" more="" common.="" seventh,="" a="" small="" representation="" of="" non-white="" ethnic="" groups="" may="" limit="" the="" generalisability="" of="" the="" fifindings.="" last,="" uk="" biobank="" is="" not="" representative="" of="" the="" uk="" population="" in="" terms="" of="" lifestyles.="" cancer="" incidence="" in="" uk="" biobank="" is="" around="" 30%="" lower="" than="" in="" the="" general="" population="" [41]="" and="" absolute="" risk="" may="" not="" be="" generalizable.="" however,="" hazard="" ratios="" should="" still="" be="" applicable="" to="" the="" general="" uk="" population="">
มีความเสี่ยงที่มากเกินไปของการเกิดมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็งใน CKD ที่ eGFRcys ตรวจพบได้เร็วกว่าและเร็วกว่าการวัดในปัจจุบัน ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับ eGFR<60 is="" at="" least="" as="" important="" as="" other="" recognized="" risk="" factors="" such="" as="" obesity,="" type="" 2="" diabetes,="" deprivation,="" and="" previous="" smoking.="" the="" impact="" of="" ckd="" markers="" on="" cancer="" death,="" in="" particular,="" is="" concerning="" and="" warrants="" further="">
เงินทุน
สำนักงานหัวหน้านักวิทยาศาสตร์; ANID Becas ชิลี; สภาวิจัยทางการแพทย์; สมาคมการแพทย์อังกฤษ; มูลนิธิหัวใจอังกฤษ
อ้างอิง
[1] Wong G, Staplin N, Emberson J, และคณะ โรคไตเรื้อรังและความเสี่ยงของโรคมะเร็ง: การวิเคราะห์เมตาดาต้าข้อมูลผู้ป่วยแต่ละรายของผู้เข้าร่วม 32,057 รายจากการศึกษาในอนาคต 6 ชิ้น มะเร็ง BMC 2016;16:488–98.
[2] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA และอื่น ๆ อัตราการกรองของไตตามมาตรการที่แตกต่างกัน อัลบูมินูเรียและการทำนายโรคหัวใจและหลอดเลือด การตายและโรคไตระยะสุดท้าย Nat Med 2019;25(11):1753–60 การแก้ไขผู้เขียนใน: Nat. เมดิ. 26, 1308 (2020).
[3] Liu L, Zhu M, Meng Q, และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของไตกับความเสี่ยงของโรคมะเร็ง: ผลลัพธ์จากการศึกษาระยะยาวด้านสุขภาพและการเกษียณอายุของจีน (CHARLS) เจมะเร็ง 2020;11:6429–36.
[4] Mok Y, Ballew SH, Sang Y, และคณะ อัลบูมินูเรีย การทำงานของไต และความเสี่ยงมะเร็งในชุมชน Am J Epidemiol 2020;189:942–50.
[5] Mok Y, Matsushita K, Sang Y, และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างมาตรการโรคไตกับการตายจำเพาะ: การศึกษาโรคหัวใจของเกาหลี ขอหนึ่ง 2016;11:e0153429.
[6] Tu H, Wen CP, Tsai SP และอื่น ๆ ความเสี่ยงมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับโรคเรื้อรังและตัวบ่งชี้โรค: การศึกษาแบบกลุ่มในอนาคต บีเอ็มเจ 2018;360:k134.
[7] Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N และอื่น ๆ CKD และความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง เจ ~ Am Soc Nephrol 2014;25:2327–34.
[8] Weng PH, Hung KY, Huang HL, และคณะ อัตราการเสียชีวิตที่จำเพาะต่อมะเร็งในโรคไตเรื้อรัง: การติดตามผลตามยาวของกลุ่มประชากรรุ่นใหญ่ คลินิก J Am Soc Nephrol 2011;6: 1121–8
[9] Ishii T, Fujimaru T, Nakano E และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างโรคไตเรื้อรังกับการตายในมะเร็งระยะที่ 4 Int J Clin Oncol 2020;25:1587–95.
[10] Park S, Lee S, Kim Y, และคณะ ความเสี่ยงของโรคมะเร็งในโรคไตเรื้อรังก่อนการฟอกไต: การศึกษาตามประชากรทั่วประเทศกับกลุ่มควบคุมที่ตรงกัน Kidney Res Clin Pract 2019;38:60–70.
[11] Christensson A, Savage C, Sjoberg DD, และคณะ การเชื่อมโยงกันของมะเร็งที่มีการทำงานของไตบกพร่องในระดับปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มประชากรตามประชากรขนาดใหญ่ที่เป็นตัวแทนซึ่งติดตามมาเป็นเวลาสูงสุด 30 ปี Int J Cancer 2013;133:1452–8.
[12] Xu H, Matsushita K, Su G และอื่น ๆ อัตราการกรองไตโดยประมาณและความเสี่ยงของโรคมะเร็ง คลินิก J Am Soc Nephrol 2019;14:530–9
[13] Lin YS, Chiu FC, Lin JW และอื่น ๆ สมาคมอัลบูมินูเรียและอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็ง มะเร็ง Epidemiol Biomark ก่อนหน้า 2010;19:2950–7
[14] Jørgensen L, Heuch I, Jenssen T, และคณะ สมาคมอัลบูมินูเรียและอุบัติการณ์มะเร็ง เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2008;19:992–8
[15] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H และอื่น ๆ การประมาณอัตราการกรองไตจากซีรั่มครีเอตินีนและซิสตาติน C. N Engl J Med 2012;367:20–9
[16] Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € ov J, และคณะ Cystatin C กับ Creatinine ในการพิจารณาความเสี่ยงตามการทำงานของไต N Engl J Med 2013;369:932–43.
[17] Allen N, Sudlow C, Downey P และอื่น ๆ UK Biobank: สถานะปัจจุบันและความหมายของระบาดวิทยา เทคโนโลยีนโยบายสุขภาพ 2012;1:123–6.
[18] ธนาคารชีวภาพแห่งสหราชอาณาจักร UK Biobank: โปรโตคอลสำหรับทรัพยากรทางระบาดวิทยาในอนาคตขนาดใหญ่ UK Biobank Coordinating Center Stockport (2007).
[19] เอลเลียต พี, พีคแมน ทีซี. โปรโตคอลการจัดการและการจัดเก็บตัวอย่าง UK Biobank สำหรับการรวบรวม การประมวลผล และการเก็บถาวรของเลือดและปัสสาวะของมนุษย์ Int J Epidemiol 2008;37:234–44.
(20) ธนาคารชีวภาพแห่งสหราชอาณาจักร ตู้โชว์ Biobank ในสหราชอาณาจักร การเก็บตัวอย่างเลือด การแปรรูป และการขนส่ง (2011).
[21] สหราชอาณาจักร Biobank. ตู้โชว์ Biobank ในสหราชอาณาจักร คู่มือตัวอย่างชีวภาพ: การรวบรวมตัวอย่างทางชีวภาพ การประมวลผล และการเก็บรักษา (2011).
[22] สหราชอาณาจักร Biobank. ตู้โชว์ Biobank ในสหราชอาณาจักร เอกสารประกอบที่มาพร้อมกับข้อมูล biomarker ในซีรัม เวอร์ชัน 1.0 (2011).
[23] โรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) คณะทำงานปลูกถ่าย บทที่ 1: ความหมายและการจำแนกประเภทของ CKD ไต Int Suppl 2013;3:19–62.
[24] Townsend P, Phillimore P, Beattie A. สุขภาพและการกีดกัน: ความไม่เท่าเทียมกันและภาคเหนือ ครูมเฮลม์; พ.ศ. 2531
[25] Brenner H, Gefeller O, Greenland S. ระยะเวลาความเสี่ยงและอัตราความก้าวหน้าเป็นมาตรการของผลกระทบจากการสัมผัสต่อการเกิดโรคเรื้อรัง ระบาดวิทยา 1993;4:229–36.
[26] อาร์ คอร์ ทีม. R: ภาษาและสภาพแวดล้อมสำหรับการคำนวณทางสถิติ R Found สถิติ คอมพิวเตอร์ 2020 เวียนนา
[27] Xu Q, Guo H, Cao S และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของสถานะวิตามินเคกับอัตราการเสียชีวิตและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยล้างไตทางช่องท้อง Int Urol Nephrol 2019;51:527–34.
[28] Rosales BM, De La Mata N, Vajdic CM และอื่น ๆ อัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งในผู้รับการปลูกถ่ายไต: การศึกษาตามประชากรตามรุ่นประชากรของออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ พ.ศ. 2523 พ.ศ. 2556 Int J Cancer 2019;146(10):2703–11
[29] Wong G, Hayen A, แชปแมน JR, et al. ความสัมพันธ์ของ CKD กับความเสี่ยงมะเร็งในผู้สูงอายุ J Am Soc Nephrol 2009;20:1341–50.
[30] Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. โรคไตเรื้อรังหลังการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา ไต Int 2012;81:442–8 เจเอส ลีส์ และคณะ / เวชศาสตร์การแพทย์ 38 (2021) 101030 9
[31] จับคู่ AJ, Antonelli G, Angelotti ML, et al. การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันส่งเสริมการพัฒนาของเนื้องอกในเซลล์ไต papillary และมะเร็งจากเซลล์ต้นกำเนิดของไต วิทย์แปล Med 2020;12:eaaw6003.
[32] Coussens L, Werb Z. การอักเสบและมะเร็ง ธรรมชาติ 2002;420:860–7.
[33] Kshirsagar AV, Bomback AS, Bang H และอื่น ๆ สมาคมโปรตีน C-reactive และ microalbuminuria (จากการสำรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ 2542 ถึง 2547) Am J Cardiol 2008;101:401–6.
[34] Lees JS, Welsh CE, Celis-Morales CA และอื่น ๆ อัตราการกรองของไตตามมาตรการที่แตกต่างกัน อัลบูมินูเรียและการทำนายโรคหัวใจและหลอดเลือด การตายและโรคไตระยะสุดท้าย นัท เมด 2019;25:1753–60.
[35] Svensson-F€ arbor P, Almgren P, Hedblad B, et al. Cystatin C ไม่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ ขอหนึ่ง 2015;10:e0129269.
[36] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. ปรับปรุงการดูแลผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง J Clin Oncol 2020;38:188–92.
[37] Mendis S, Anand S, Karasinska JM และอื่น ๆ การเป็นตัวแทนทางเพศในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการอนุมัติยารักษามะเร็งของ FDA นั้นแตกต่างกันระหว่างมะเร็งที่เป็นของแข็งและมะเร็งทางโลหิตวิทยา เนื้องอกวิทยา 2020;25:1–8.
[38] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E และอื่น ๆ การเป็นตัวแทนของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังในการทดลองรักษาโรคมะเร็ง JAMA J Am Med รศ 2018;319:2437–9.
[39] Malyszko J, Tesarova P, Capasso G และอื่น ๆ ความเชื่อมโยงระหว่างโรคไตกับมะเร็ง: ภาวะแทรกซ้อนและการรักษา มีดหมอ 2020;396:277–87.
[40] Ahmed S, Ramesh S. ฮอร์โมนเพศในสตรีที่เป็นโรคไต การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2016;31:1787–95
[41] Batty GD, Gale CR, Kivimaki M และอื่น ๆ การเปรียบเทียบความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยงในสหราชอาณาจักร € Biobank กับตัวแทน การศึกษาตามประชากรทั่วไปที่มีอัตราการตอบสนองแบบปกติ: การศึกษาตามรุ่นในอนาคตและการวิเคราะห์เมตาของผู้เข้าร่วมเป็นรายบุคคล BMJ 2020;368:m131.
