โรคอัลไซเมอร์: ข้อโต้แย้งในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐาน ทฤษฎีต่างๆ และเหตุผลของการทดลองที่ล้มเหลว

ภาวะสมองเสื่อมประกอบด้วยกลุ่มของอาการทางการรับรู้และประสาทสัมผัส ซึ่งรวมถึงการสูญเสียความทรงจำ ความยากลำบากในการสื่อสาร ความยากลำบากในการวางแผนและการแก้ปัญหา ความสับสนและความสับสน และอาการทางจิต ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพและพฤติกรรม ภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล ประสาทหลอน อารมณ์แปรปรวน กระสับกระส่าย และไม่แยแส

คลิกเพื่อดูสมุนไพรรักษาโรคอัลไซเมอร์

ภาวะสมองเสื่อมอาจเกิดจากความทุกข์ทรมานทางสมองที่แตกต่างกัน สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมคือโรคอัลไซเมอร์ (Alzheimer's disease หรือ AD) หรือภาวะสมองเสื่อมในวัยชราประเภทอัลไซเมอร์ ประเภทอื่นๆ ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด, ภาวะสมองเสื่อมที่มีเนื้อ Lewy, ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า, ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์, กลุ่มอาการดาวน์, ภาวะสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี [1,2]

AD ซึ่งคิดเป็นร้อยละ 60–80 ของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่ได้รับการวินิจฉัย เป็นโรคเด่น ร้ายแรง และเรื้อรังที่เริ่มต้นด้วยความจำเสื่อม (ความจำเสื่อม) และดำเนินไปสู่อารมณ์แปรปรวน บุคลิกภาพเปลี่ยนแปลง การสื่อสารบกพร่อง (ความพิการทางสมอง) และการขาดดุลใน ทักษะการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจ (apraxia) ทำให้ความสามารถทางจิตลดลง (agnosia) และเสียชีวิตอย่างน่าเศร้าในที่สุด

AD มักทำให้ผู้ป่วยทุกข์ทรมานในช่วงทศวรรษที่แปดหรือเก้าของชีวิต โดยอุบัติการณ์ของโรคจะเพิ่มขึ้นหลังจากอายุ 65 ปี สถิติทั่วโลกของความชุกของ AD เป็นลางไม่ดี [3] และภาระทางจิตใจและการเงินในการดูแลครอบครัวที่มีภาวะสมองเสื่อมและระบบการรักษาพยาบาลทั่วโลกนั้นนับไม่ถ้วน สถิติที่ห้ามได้กำหนด AD เป็นวิกฤตสุขภาพทั่วโลกที่น่าตกใจอย่างสุดซึ้ง

แม้จะมีสถิติที่น่าสยดสยอง แต่การวิจัยเกี่ยวกับ ค.ศ. ก็ก้าวหน้าไปอย่างมั่นคงและแข็งแกร่ง ทำให้เกิดวรรณกรรมที่ซับซ้อนมากมายตั้งแต่คำอธิบายดั้งเดิมของ ค.ศ. 1901 โดย Alois Alzheimer [4] วรรณกรรมเกี่ยวกับ AD ที่กว้างขวางและบางครั้งทำให้เกิดความสับสนจำเป็นต้องมีการพิจารณาอย่างถี่ถ้วน วิจารณ์ และเชิงลึกของข้อเท็จจริงเกี่ยวกับ AD ก่อนที่จะออกแบบ ดำเนินการ หรือจัดพิมพ์การศึกษาที่มีจุดประสงค์ คุ้มค่า ให้ข้อมูล ไม่มีอคติ และเป็นผู้บุกเบิก

ทฤษฎีที่แตกต่างกันและบางครั้งขัดแย้งกันเกี่ยวกับสาเหตุของโรค AD มีอยู่มากมาย ในขณะที่การทดลองทางคลินิกหลายครั้งตามทฤษฎีเด่นของสาเหตุโรค AD ล้มเหลวในการสร้างวิธีการรักษาที่ปรับเปลี่ยนหรือรักษาโรคที่มีประสิทธิภาพ [5] ยา AD ที่ยังหลงเหลืออยู่และได้รับการอนุมัติช่วยบรรเทาอาการได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ในฉบับพิเศษด้านชีวเวชภัณฑ์นี้ ฉันหวังว่าจะรวบรวมการอภิปรายและความเข้าใจล่าสุดเกี่ยวกับธรรมชาติหลายปัจจัยของสาเหตุ AD ในขณะเดียวกันก็สนับสนุนให้ผู้เขียน บรรณาธิการ และหน่วยงานให้ทุนพิจารณาแง่มุมอื่นของโรคที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรม อารมณ์ และค่าใช้จ่ายทางการเงินที่ไม่ได้รับการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ การรักษา.

ใน "การสัมผัสกับอนุภาคนาโน CuO เป็นสื่อกลางการเปิดใช้งานNFκBและปรับปรุงการแสดงออกของโปรตีนสารตั้งต้น Amyloid" Mou et al ใช้แบบจำลองเซลลูล่าร์เพื่อแสดงว่าการสัมผัสกับอนุภาคนาโน CuO จะเพิ่มการแสดงออกของNFκB ซึ่งในทางกลับกันจะเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์ - โปรตีน (APP) [6] Redox, การเปิดใช้งาน NFκB และการอักเสบของระบบประสาทถูกแสดงอีกครั้งโดยเชื่อมโยงกับการแสดงออกของ APP [7,8] Mou และเพื่อนร่วมงานยังยืนยันว่าเมื่อ p65 ถูกยับยั้งโดย siRNA การกระตุ้นเซลล์ด้วยอนุภาคนาโน TNF หรือ CuO จะไม่ทำให้เกิดการผลิต APP [6]

Dhakal และ Macreadie ในต้นฉบับของพวกเขาที่มีชื่อว่า "Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy" ได้ประเมินบทบาทของ trace amine, tyramine ในยีสต์ควบคุม และยีสต์ที่ผลิต A 42 หรือ GFP-tagged A 42 [9] ผู้เขียนรายงานว่าการรักษาด้วยไทรามีนของเซลล์ยีสต์ควบคุมเพิ่มการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา ในขณะที่เซลล์ที่แสดง A 42 หรือ GFP–A 42 สร้างระดับออกซิเจนปฏิกิริยาในระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบที่เป็นพิษร่วมกันระหว่างไทรามีนและ A 42 [ 9]. มีรายงานว่า Tyramine ยับยั้งการเจริญเติบโตของระบบทางเดินหายใจของยีสต์และทำลาย mitochondrial DNA เมื่อมี A 42 [9]

Ataur Rahman และคณะ จัดทำบทวิจารณ์เรื่อง "Modulatory Effects of Autophagy on APP Processing as a Potential treatment Target for Alzheimer's Disease" โดยเน้นการค้นพบร่วมสมัยเกี่ยวกับการควบคุมของ autophagy และการประมวลผล APP ใน AD ในขณะที่สรุปการใช้โมเลกุลขนาดเล็กและสารประกอบธรรมชาติที่ปรับ autophagy เพื่ออำนวยความสะดวก APP และการกวาดล้าง [10]

ผู้เขียนให้รายละเอียดเกี่ยวกับภูมิหลังของวิถี autophagy ที่ขึ้นอยู่กับ mTOR และ mTOR ที่ไม่ขึ้นกับ mTOR บทบาทของ APP ในเซลล์ประสาท การประมวลผลด้วยเอนไซม์ของ APP ใน AD, APP และการประมวลผล A โดยวิถี autophagy และผลที่ตามมาของวิถี autophagy ที่ผิดปกติในการประมวลผล A [ 10].

เมื่อพิจารณาถึงความล้มเหลวของการทดลองแอนติบอดีต่อ A และ tau ในบทความชื่อ "เทคนิค MRI ฉบับใหม่ระบุการรั่วของหลอดเลือดและการลดการไหลของหลอดเลือดในโรคอัลไซเมอร์ระยะแรก" ชาร์ลส์ อาร์. โจเซฟแนะนำบทความวิจารณ์ของเขาโดยให้ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับการควบคุมของไหล และเมแทบอไลต์ในเนื้อเยื่อสมองโดยสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง ระบบไกลฟาติก และระบบไมโครเกลีย จากนั้น ผู้เขียนจดจ่ออยู่กับการสลายตัวของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองในช่วงเริ่มต้นของ AD สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง ระบบไกลฟาติก และระบบเฝ้าระวังไมโครเกลีย [11]

โดยเน้นถึงความสำคัญของขั้นตอนที่บุกรุกน้อยที่สุดเพื่อตรวจสอบความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองและระบบน้ำเหลือง และสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิก ผู้เขียนจึงกล่าวถึงจุดแข็งและจุดอ่อนของเทคนิคการถ่ายภาพต่อไปนี้: ความละเอียดสูง ความคมชัดแบบไดนามิกที่เพิ่มขึ้น การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI); MRI หมุนฉลากหลอดเลือดแดง; MRI การติดฉลากของหลอดเลือดแดงปั่น; และ 3-เครื่อง MRI แบบกำหนดฉลากด้วยการหมุนของหลอดเลือดแดงแบบพัลส์ [11]

ผู้เขียนสรุปว่า MRI ที่มีความละเอียดสูงและไดนามิกคอนทราสต์ที่เพิ่มขึ้นสามารถแสดงให้เห็นการรั่วของเลือดและสิ่งกีดขวาง และ 3-MRI แบบหมุนฉลากของหลอดเลือดแดงแบบพัลส์แบบมิติสามารถตรวจพบความล่าช้าอย่างมากในการกวาดล้างต่อมน้ำเหลืองในผู้ป่วย AD [11] ในบทความทบทวนเรื่อง "เหตุผลสำหรับการทดลองที่ล้มเหลวของการรักษาแบบดัดแปลงโรคสำหรับโรคอัลไซเมอร์และส่วนสนับสนุนในการวิจัยล่าสุด" Yiannopoulou et al. อธิบายว่าเหตุใดการทดลองทางคลินิกจึงไม่ให้ยาใหม่ที่ได้รับอนุมัติสำหรับการรักษา AD ตั้งแต่ปี 2546

ก่อนอื่น ผู้เขียนได้สรุปพยาธิสภาพพื้นฐานของโรค AD และอธิบายว่าเหตุใดการรักษาแบบปรับเปลี่ยนโรคของผู้สมัครจึงล้มเหลวจนถึงตอนนี้ ตัวอย่างรวมถึงตัวยับยั้ง secretase, ตัวยับยั้ง BACE1, โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งต่อต้านไฟบริลลาร์และส่วนประกอบ A ที่ละลายน้ำได้ และตัวยับยั้งการรวมตัวของเอกภาพ [12]

ผู้เขียนได้อภิปรายและสรุป biomarkers ใหม่จำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางพยาธิวิทยาพื้นฐานของ AD; สิ่งเหล่านี้รวมถึงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมและการรวมตัวของ A, การอักเสบ, การกระตุ้นของเกลีย, หลอดเลือด, ความผิดปกติของซินแนปติก, พยาธิสภาพของไซนิวคลีอิน, TDP-43, เมแทบอลิซึมของธาตุเหล็ก, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของเส้นประสาท [12] ฉันขอขอบคุณผู้เขียน ผู้ตรวจทาน บรรณาธิการ และทีม Biomedicines ทุกคนที่มีส่วนร่วมในฉบับพิเศษนี้

Cistanche รักษาโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสันได้อย่างไร

Cistanche เป็นสมุนไพรจีนโบราณที่ถูกนำมาใช้เพื่อการรักษาโรคต่างๆ รวมถึงการรักษาโรคอัลไซเมอร์ (AD) และโรคพาร์กินสัน (PD) ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ Cistanche สำหรับเงื่อนไขเหล่านี้สามารถนำมาประกอบกับคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทและต้านการอักเสบ

Cistanche มีสารประกอบต่างๆ ที่สามารถช่วยปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหายและการตาย รวมถึง phenylethanoid glycosides, echinacoside และ acteoside สารเหล่านี้ยังสามารถช่วยปรับปรุงการทำงานของสมอง ลดการสะสมของคราบจุลินทรีย์เบต้า-อะไมลอยด์ (จุดเด่นของ AD) และบรรเทาความเครียดจากอนุมูลอิสระในสมอง

นอกจากนี้ Cistanche ยังสามารถช่วยลดการอักเสบภายในระบบประสาท การอักเสบเรื้อรังเป็นลักษณะทั่วไปของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น AD และ PD และอาจนำไปสู่ความเสียหายเพิ่มเติมต่อเซลล์ประสาท Cistanche สามารถยับยั้งการผลิตโมเลกุลที่ก่อการอักเสบ เช่น ไซโตไคน์และเคโมไคน์ ซึ่งช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบและปกป้องเซลล์ประสาท

อ้างอิง

1 โรคสมองเสื่อมออสเตรเลีย. ประเภทของโรคสมองเสื่อม ดูได้ทางออนไลน์: https://www.dementia.org.au/node/601 (เข้าถึงเมื่อ 27 กุมภาพันธ์ 2021)

2. วินเตอร์ส เอชวี; ตุ้ง ส.; รอยโรคทางพยาธิวิทยาของ Solis, OE ในโรคอัลไซเมอร์และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ—ส่วนประกอบของเซลล์และโมเลกุล ในชุดประกอบโปรตีนอะไมลอยด์เจเนชันที่ไม่ใช่ไฟบริลลา—ไซโตทอกซินทั่วไปที่เป็นสาเหตุของโรคความเสื่อม; Rahimi, F., Bitan, G., Eds.; Springer: Dordrecht เนเธอร์แลนด์ 2555; หน้า 37–60. [ครอสรีฟ]

3. โรคอัลไซเมอร์นานาชาติ. ADI—สถิติภาวะสมองเสื่อม ดูได้ทางออนไลน์: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (เข้าถึงเมื่อ 16 กุมภาพันธ์ 2021)

4. Rosis, S. Alzheimer's Disease Spotlight ดูได้ทางออนไลน์: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (เข้าถึงเมื่อ 21 กุมภาพันธ์ 2021)

5. Lowe, D. ในท่อ: โรคอัลไซเมอร์ เข้าถึงได้ทางออนไลน์: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (เข้าถึงเมื่อ 21 กุมภาพันธ์ 2021)

6. มู, X.; Pilozzi, อ.; ช่างตัดเสื้อ, บี; ยี่, เจ; เคฮิลล์ ซี; โรเจอร์ส เจ; Huang, X. การสัมผัสกับอนุภาคนาโน CuO เป็นสื่อกลางในการเปิดใช้งาน NFkB และปรับปรุงการแสดงออกของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์ Biomedicines 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. พื้นฐานระดับโมเลกุลของสาเหตุเชิงสาเหตุในโรคอัลไซเมอร์: มุ่งเน้นไปที่การอักเสบของระบบประสาท โมล นิวโรบิล 2556, 48, 412–428. [ครอสรีฟ] [PubMed]

8. ซูโอ แอล; เฮมเมลการ์น บีที ; จวง ซีซี ; Best, TM บทบาทของการเปลี่ยนแปลง epigenetic ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันในการผลิตอะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ ออกไซด์ ยา เซลล์ ลองเยฟ 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. ธาคาล เอส; Macreadie, I. Tyramine และ Amyloid Beta 42: การทำงานร่วมกันที่เป็นพิษ Biomedicines 2020, 8, 145 [CrossRef] [PubMed]

10. เราะห์มาน แมสซาชูเซตส์; เราะห์มาน, MS; เราะห์มาน, มินฮ์ ; Rasheduzzaman, ม.; มามุน-อร-ราชิด อ.; อัดดิน เอ็มเจ ; เราะห์มาน, ม.ร.ว. ; ฮวัง เอช.; แปง, ม.-ช.; Rhim, H. ผลการมอดูเลตของ autophagy ในการประมวลผล APP เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ Biomedicines 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Joseph, CR Novel เทคนิค MRI ระบุการรั่วไหลของหลอดเลือดและการลดการไหลของหลอดเลือดในโรคอัลไซเมอร์ระยะแรก Biomedicines 2020, 8, 228 [CrossRef] [PubMed]

12. ยานโนปูลู, KG; อนาสตาซิอู, AI; Zachariou, V.; Pelidou, SH เหตุผลสำหรับการทดลองที่ล้มเหลวของการรักษาแบบปรับเปลี่ยนโรคสำหรับโรคอัลไซเมอร์และผลงานของพวกเขาในการวิจัยล่าสุด Biomedicines 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

ฟาริด ราฮิมี

แผนกชีวการแพทย์และชีวเคมี, Research School of Biology, ANU College of Science, The Australian National University, Canberra, ACT 2600, Australia; farid.rahimi@anu.edu.au