เป้าหมายทางเลือกในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์: มุ่งเน้นไปที่แอสโตรไซต์ ตอนที่ 4

การศึกษาล่าสุดระบุว่าตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของ Janus kinase 2- ของวิถีการถอดรหัส 3 (JAK2-STAT3) เป็นวิถีทางสำคัญสำหรับการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาปฏิกิริยาของแอสโตรไซต์

ตัวกระตุ้นการถอดเสียงเป็นโปรตีนประเภทหนึ่งที่ส่งเสริมการแสดงออกของยีน และมีบทบาทสำคัญในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์ การศึกษาจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ แสดงให้เห็นว่าตัวกระตุ้นการถอดรหัสยังมีบทบาทสำคัญในความทรงจำของเราอีกด้วย

ประการแรก ตัวกระตุ้นการถอดรหัสสามารถช่วยเซลล์สมองในการสร้างและเสริมสร้างการเชื่อมต่อซินแนปติกใหม่ การเชื่อมต่อแบบซินแนปติกเหล่านี้เป็นพื้นฐานของการส่งข้อมูลประสาทและเป็นรากฐานสำคัญของการเรียนรู้และความทรงจำของเรา ดังนั้นบทบาทของตัวกระตุ้นการถอดเสียงสามารถช่วยให้เราเชี่ยวชาญความรู้และประสบการณ์ใหม่ได้ดียิ่งขึ้น

ประการที่สอง ตัวกระตุ้นการถอดเสียงยังสามารถช่วยให้เรารักษาความทรงจำของเราได้ ผลการศึกษาพบว่าการเปิดใช้งานตัวกระตุ้นการถอดเสียงทำให้เราสามารถทำให้ความทรงจำบางอย่างมีความเสถียรและจดจำได้ง่ายขึ้น นี่เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับข้อมูลที่เราต้องจำในชีวิตประจำวันของเรา เช่น หมายเลขโทรศัพท์ เส้นทาง เป็นต้น

สุดท้ายนี้ ตัวกระตุ้นการถอดรหัสยังสามารถช่วยป้องกันและบรรเทาความผิดปกติของความจำบางอย่างได้ เช่น โรคต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคเหล่านี้มักนำไปสู่การตายของเซลล์สมองและไซแนปส์ ส่งผลให้สูญเสียความทรงจำ การเปิดใช้งานตัวกระตุ้นการถอดรหัสช่วยให้เราสามารถช่วยให้เซลล์สมองและไซแนปส์รักษาความมีชีวิตชีวาได้ดีขึ้น จึงป้องกันและบรรเทาอาการความผิดปกติของความจำเหล่านี้ได้

ดังนั้นเราจึงเห็นได้ว่าตัวกระตุ้นการถอดเสียงและหน่วยความจำแยกจากกันไม่ได้ เราสามารถเพิ่มกิจกรรมของพวกเขาได้ด้วยวิธีการบางอย่าง เช่น การออกกำลังกายและการรับประทานอาหาร เพื่อปรับปรุงความจำของเรา ขอให้เราเผชิญกับปัญหานี้ในเชิงบวก และผมเชื่อว่าเราจะมีความก้าวหน้ามากขึ้นในเรื่องนี้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ผลของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้จักหน่วยความจำระยะสั้นว่าจะปรับปรุงอย่างไร

การใช้เทคนิคการนำส่งอะดีโนไวรัส ผู้เขียนลดการควบคุมหรือควบคุมวิถี JAK2-STAT3 โดยเฉพาะในแอสโตรไซต์ฮิปโปแคมปัส พวกเขาพบว่าวิถีทาง JAK2-STAT3 นั้นมีความจำเป็นและเพียงพอที่จะกระตุ้นปฏิกิริยาของแอสโตรไซต์ในฮิบโปแคมปัสของหนู APP ดัดแปลงพันธุกรรม และยังควบคุมการแสดงออกของยีนของยีนต่างๆ มากมาย ซึ่งหลายยีนเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ

การลดลงของเส้นทางนี้ยังช่วยลดการสะสมของ A และการเรียนรู้เชิงพื้นที่ของหนูที่ดีขึ้น แต่ไม่สามารถเรียกคืนความทรงจำได้ ในทางกลับกัน การควบคุมเส้นทาง JAK2-STAT3 ส่งผลให้เกิดผลลัพธ์ที่ตรงกันข้ามและเป็นอันตราย [207]

แอสโตรไซต์มีส่วนเกี่ยวข้องทั้งในการผลิตและการกวาดล้าง ROS ซึ่งสอดคล้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่พบใน AD ซึ่งมีการทดสอบการลดลงว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาที่มีศักยภาพ สิ่งที่น่าสนใจคือสนามแม่เหล็กไฟฟ้าความถี่วิทยุ (EMF) ของโทรศัพท์มือถือได้แสดงให้เห็นว่าลดการผลิต ROS ที่เกิดจาก A และ H2O2- ในปฐมภูมิของมนุษย์และหนู เช่นเดียวกับการแปลร่วมระหว่างไซโตซิลิก (p47-ฟ็อกซ์ ) และหน่วยย่อยของเมมเบรน (gp91-phox) ของ NADPH oxidase ซึ่งบ่งชี้ถึงการยับยั้งการทำงานของมัน [212]

สารประกอบแอนโทไซยานินต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ ได้รับการตรวจสอบเมื่อเร็วๆ นี้ [277] ในบรรดาพวกมัน Pelargonidin ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนได้รับการทดสอบในหนูที่ได้รับการฉีด A ในฮิปโปแคมปัส (25–35)

การรักษาด้วย Pelargonidin ส่งผลให้ประสิทธิภาพการทดสอบเขาวงกตน้ำของ Morris ดีขึ้น ตรวจพบกิจกรรมของฮิปโปแคมปัสคาตาเลสและอะซิติลโคลีนเอสเตอเรสที่สูงขึ้น ร่วมกับการแสดงออกของโปรตีน GFAP ที่ลดลง แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ซินเทส (iNOS) ที่เหนี่ยวนำไม่ได้ เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุม [213] เมื่อเร็ว ๆ นี้ พบว่าสารประกอบโมนาสซินถูกค้นพบเพื่อกระตุ้นการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด เช่น SOD-1, SOD-2, SOD-3 และ HSP16.2 และลดความเป็นพิษของ A ในสายพันธุ์ C. elegans [214] ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระ

นอกจากนี้ เรสเวอราทรอล [278], โทโคไตรอีนอล [279], เอพิคาเทชิน [280], เอช-1,2-ไดไธโอล-3-ไทโอน [281], เคอร์คูมิน, แอนดีพิกัลโลคาเทชิน-3-แกลเลต [282] ได้แสดงคุณสมบัติต้าน/ออกซิแดนท์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ในแบบจำลองหลายรูปแบบของความเป็นพิษที่เป็นสื่อกลางของ A และ AD ในฐานะตัวควบคุมพื้นฐานของสภาวะสมดุลของสมอง แอสโตรไซต์ยังควบคุมความเข้มข้นของ Ca2+ ในเซลล์ ผ่านทางสื่อกลางที่กระตุ้นการทำงานของแคลเซียม โพแทสเซียมแชนเนล KCa3.1

ช่องทางนี้มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์ของแอสโตรเจนต์ระหว่างแอสโทรลิโอซิสที่พบใน AD ด้วยการใช้หนูที่น่าพิศวง KCa3.1 การขาดดุลหน่วยความจำ การสูญเสียเซลล์ประสาท การกระตุ้น glial เทา ฟอสโฟรีเลชั่น และการขาดดุลการส่งสัญญาณอินซูลิน ได้รับการแก้ไขเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุม ทำให้ช่องทางนี้เป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาที่น่าสนใจใน AD [215]

ในระหว่างกระบวนการอักเสบของระบบประสาท ATP และ ADP จะปล่อยออกมารอบๆ แผ่นโลหะ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของตัวรับ purinoreceptors P2Y1 (P2Y1Rs) ที่เกิดจากเมตาโบโทรปิกที่แสดงออกโดยแอสโตรไซต์ ซึ่งจะเพิ่มอัตราของเหตุการณ์แคลเซียมที่เกิดขึ้นเอง [283]

การฉีดสารยับยั้ง P2Y1R ในโพรงสมองแบบเรื้อรังส่งผลให้เกิดการฟื้นฟูโครงสร้างและการทำงานของแอสโตรไซต์และการรักษาภาวะความจำเสื่อม [216] เนื่องจากผู้ป่วย AD แสดงระดับที่เพิ่มขึ้นของ inastrocytes A2A ตัวรับ Gs-ควบคู่กับ adenosine, Orr et al. ศึกษาในสัตว์ทดลองโดยการระเหยของตัวรับ astrocytic A2A ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามันช่วยเพิ่มความจำระยะยาว [284]

โทนอะดีโนซีนบน astrocytic A2Areceptors ยังได้รับการปรับผ่านตัวยับยั้งนิวคลีโอไซด์ทรานสปอร์เตอร์ (ENT) สมดุลที่ซึมผ่านได้ของ BBB ตัวใหม่ J4 ซึ่งทดสอบในหนู APP/PS1

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง J4 ยับยั้งการรีไซเคิลอะดีโนซีนจากพื้นที่นอกเซลล์ที่ทำโดย ENTs ส่งผลให้เกิดการป้องกันการลดลงของหน่วยความจำเชิงพื้นที่ ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปในผู้ป่วย AD [217] นอกจากนี้ istradefylline ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของตัวรับ A2A ได้เพิ่มประสิทธิภาพในการทดสอบพฤติกรรมในหนู APP ดัดแปลงพันธุกรรม [218]

3.7. การปรับแอสโตรไซต์ตามสถานะทางสัณฐานวิทยา: กรณีของพาลมิโตอิลเอทานอลลาไมด์

ใน AD เช่นเดียวกับความผิดปกติของระบบประสาทอื่นๆ แอสโตรไซต์จะมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ชีวเคมี เมแทบอลิซึม และการถอดรหัส เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา

การจัดเรียงใหม่ทั้งหมดนี้อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นหรือการสูญเสียหน้าที่หนึ่งหรือหลายอย่าง [126] ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในแอสโตรไซต์ไม่ควรหมายถึงภาวะเจริญเกินเท่านั้น แท้จริงแล้วการฝ่อทางสัณฐานวิทยาสามารถนำไปสู่ความล้มเหลวของซินแนปติกในช่วงต้นของ AD และการขาดดุลทางปัญญา [126,285] ด้วยเหตุผลเหล่านี้ โมเลกุลที่สามารถปรับสัณฐานวิทยาของแอสโตรไซต์และการทำงานตามสถานะปฏิกิริยาหรือแกร็นของพวกมันอาจเป็นวิธีการบำบัดที่มีคุณค่า

เท่าที่เราทราบ โมเลกุลเดียวที่แสดงให้เห็นข้อบ่งชี้ในการออกฤทธิ์ดังกล่าวคือพาลมิโตอิลเอทานอลเอไมด์ (PEA) กฟภ. เป็นเอไมด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของเอธานอลลาไมด์และกรดปาลมิติก โดยเริ่มแรกแยกได้จากเลซิตินจากถั่วเหลือง ไข่แดง และถั่วลิสงป่น มันทำหน้าที่เป็นตัวส่งไขมันที่เลียนแบบการกระทำที่ขับเคลื่อนด้วยเอนโดแคนนาบินอยด์หลายอย่าง แม้ว่ามันจะไม่ได้จับกับตัวรับแคนนาบินอยด์ก็ตาม [286]

เราและกลุ่มอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่ากฟภ. มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาทในแบบจำลองพรีคลินิกหลายแบบของความเป็นพิษที่เกิดจาก A และ AD [287] กฟภ. ในหลอดทดลอง ลดทอนการแสดงออกของแอสโตรไซต์ที่เกิดจาก GFAP และ S100B และการปล่อยโมเลกุลที่ทำให้เกิดการอักเสบ [273,288] ในรูปแบบการผ่าตัดของการรักษาด้วยความเป็นพิษต่อระบบประสาทของ PEA ช่วยลดการเจริญเติบโตของแอสโตรไซต์มากเกินไปและเครื่องหมายของการอักเสบ รวมถึง iNOS, ไซโคลออกซีเจเนส (COX)-2, IL-1 และ TNF- [289]

กฟภ. ยังแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการปกป้องเซลล์ประสาทที่เกิดจาก A ลดความมีชีวิตและการสูญเสีย ในหลอดทดลอง, ภายนอกร่างกาย และ ในร่างกาย [208,209,286,289,290] ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในปฐมภูมิแอสโทรไซต์ที่ได้มาจากเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนู 3xTg-AD ซึ่งกฟภ. ส่งเสริมความมีชีวิตของเซลล์ประสาท [210] รายงานทั้งหมดเหล่านี้เห็นพ้องต้องกันเพื่อแสดงให้เห็นว่ากฟภ. ออกแรงผลกระทบเหล่านี้ผ่าน PPAR โดยการใช้คู่อริแบบคัดเลือก ซึ่งยืนยันโดยการทดลองในแบบจำลองที่ตัวรับถูกกำจัดทางพันธุกรรม [291–293]

อย่างไรก็ตาม การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของกฟภ. อาจเกี่ยวข้องกับตัวรับ G-protein ควบคู่กับตัวรับ 55 [294] และช่อง vanilloid ประเภท 1 ของตัวรับชั่วคราว [295]

นอกจากนี้ PEAcan ยังออกแรงกระตุ้นโดยอ้อมของตัวรับ cannabinoid ผ่านทางสิ่งที่เรียกว่า entourage effect [296] โดยทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นปลอมสำหรับกรดไขมัน amide hydrolase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ endocannabinoid anandamide (AEA) [297] อันที่จริงเนื่องจากแคแทบอลิซึมลดลง ระดับ AEA จึงเพิ่มขึ้น ดังนั้น AEA จึงสามารถผูกมัดกับตัวรับ cannabinoid ได้

คุณสมบัติพิเศษอีกอย่างหนึ่งของกฟภ. คือความสามารถในการทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านการบาดเจ็บในท้องถิ่นของ autacoid ดังนั้นจึงทำให้แมสต์เซลล์ลดลงซึ่งปัจจุบันถือว่าเป็นเอฟเฟกต์วิกฤตระหว่างการลุกลามของ AD [298]

ด้วยวิธีนี้ กฟภ. มีส่วนช่วยในการปกป้องเซลล์ประสาทจากความเป็นพิษต่อร่างกาย [297] สิ่งที่น่าสนใจคือการปรับ cross-talk ระหว่างแมสต์เซลล์และเซลล์ glial กลายเป็นแนวทางที่มีคุณค่าในการรักษาโรคทางระบบประสาทอักเสบหลายชนิด รวมถึง AD [299] บทความบางบทความนำเสนอการทบทวนฟังก์ชันทางชีววิทยาของกฟภ. ในระบบประสาทส่วนกลางอย่างละเอียด [296,297,300]

มีการสังเคราะห์สูตรต่างๆ ของกฟภ. เพื่อปรับปรุงการดูดซึมและประสิทธิภาพ ซึ่งรวมถึงรูปแบบอัลตราไมโครไนซ์ (um-PEA) และ PEA-ออกซาโซลีน ตลอดจนการรวมกันของกฟภ. กับลูทีโอลิน (Lut) ซึ่งเป็นสารประกอบต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งมีไมโครไนซ์สูงเป็นพิเศษร่วมกัน (co-ultra PEA/ ลุต) การปรับสภาพด้วย um-PEA ของชิ้นฮิปโปแคมปัสของหนูอย่างท้าทายด้วย A 42 ลดการแสดงออกของ iNOS และ GFAP อย่างมีนัยสำคัญ [301]

นอกจากนี้ยังฟื้นฟูความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ของไกลโอมาและนิวโรบลาสโตมาที่บกพร่องโดยการรักษาด้วยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์และอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา ซึ่งช่วยลดการแสดงออกของโปรตีนของทั้ง iNOS และ COX-2 [211] Um-PEA แสดงให้เห็นการดูดซึมในช่องปากและการบริหารแบบเรื้อรังลดเครื่องหมายการอักเสบของระบบประสาทและแสดงผลการป้องกันระบบประสาทในหนู 3xTg-AD [210,219,302,303]

เมื่อเปรียบเทียบฮิปโปแคมปีของหนูอายุ 6- เดือนกับหนู 3xTg-AD อายุ 12- เดือน สัตว์ที่อายุน้อยกว่าไม่ได้แสดงการเจริญเติบโตมากเกินไปของแอสโตรไซต์ (วัดจากการเพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ GFAP) แต่แสดงกระบวนการอักเสบของระบบประสาทที่รุนแรงอย่างต่อเนื่องกับ iNOS, TNF-, chemokines และ interleukins ในระดับสูง ในขณะที่หนูที่มีอายุมากกว่ามีการฝ่ออย่างมีนัยสำคัญทางสรีรวิทยาโดยไม่มีการยกระดับในเครื่องหมายการอักเสบของระบบประสาท

การปรับสภาพใต้ผิวหนังแบบเรื้อรังด้วย um-PEA เป็นเวลา 3 เดือนป้องกันไม่ให้เกิดกระบวนการ phlogistic ในฮิปโปแคมปีของหนู 3xTg-AD อายุ 6- เดือน เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยานพาหนะ นอกจากนี้ Um-PEA ยังป้องกันการเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพในงานการรับรู้ด้วย และลดการสร้าง A และฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพในฮิบโปแคมปัส [219]

ตรวจพบแอสโตรไซต์ยั่วยวนในเยื่อหุ้มสมองของหนูอายุเดือน 6- ที่ได้รับการรักษาด้วยพาหนะ และการรักษาแบบเรื้อรังด้วย um-PEA ทำให้ทั้ง GFAP mRNA และการแสดงออกของโปรตีนลดลง [210] สิ่งที่น่าสนใจคือ หนู 3xTgAD ที่ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง um-PEA เป็นเวลา 3 เดือน ก่อนที่จะถูกทดสอบเมื่ออายุ 12 เดือน พบว่าหนูทดลอง astrocyte GFAP ที่ได้รับการฟื้นฟูกลับคืนสู่ระดับของกลุ่มควบคุมที่ไม่ใช่ Tg และยังช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ในการประเมินพฤติกรรมของความจำระยะสั้นอีกด้วย [219] .

รายงานเหล่านี้โดยรวมแสดงให้เห็นว่า um-PEA ทำหน้าที่ป้องกันแอสโตรไซต์ยั่วยวนหรือการฝ่อ สิ่งนี้บ่งชี้ว่ากฟภ. ทำตัวเป็นตัวดัดแปลงของสัณฐานวิทยาของแอสโตรไซต์และสถานะปฏิกิริยาของเซลล์ นี่คือจากมุมมองปัจจุบันที่เห็นว่าปฏิกิริยาของแอสโตรไซต์เป็นกระบวนการที่พัฒนาและย้อนกลับได้ซึ่งเกิดจากปัจจัยภายนอก [126,304]

อีกสูตรหนึ่งที่รวมผลของกฟภ. ข้างต้นเข้ากับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Lut ได้รับการทดสอบในแบบจำลอง AD พรีคลินิก Co-ultra PEA/Lut มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการตายของเซลล์ในเซลล์ฮิปโปแคมปัสของหนูที่ท้าทาย 42- และเซลล์นิวโรบลาสโตมา [301]

ในร่างกาย การบริหาร PEA/Lut แบบ co-ultra เป็นเวลาสองสัปดาห์ในหนูที่ได้รับการฉีด A 42 ในฮิปโปแคมปัสเพียงครั้งเดียว ช่วยป้องกัน A -เหนี่ยวนำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไป เช่นเดียวกับการควบคุมการแสดงออกของยีนของไซโตไคน์และเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในหนูที่รักษาด้วย ยานพาหนะ. นอกจากนี้ co-ultra PEA/Lut ยังช่วยป้องกันการลดลงของการแสดงออกของยีนของ neurotrophins ทั้งจาก glial และจากสมอง [35]

แม้จะมีคุณสมบัติที่น่าหวังเหล่านี้ แต่ยังไม่มีการศึกษาใดที่อธิบายกลไกการทำงานร่วมกันของการกระทำของการเชื่อมโยงของ PEA กับ Lut ไม่ว่าเนื่องจากการบริหาร PEA/Lut แบบพิเศษร่วมจะเริ่มต้นในวันเดียวกันของการฉีดยาโดยการผ่าตัด เพื่อสร้างแบบจำลองระยะแรกของ A 42 การสะสมในระยะ prodromal ของ AD การศึกษาที่รายงานข้างต้นเลียนแบบการแทรกแซงการรักษาที่มีศักยภาพในระยะแรกของโรค ผลลัพธ์สนับสนุนวิทยานิพนธ์ที่ว่าการกำหนดเป้าหมายแอสโตรไซต์ที่จุดเริ่มต้นของพยาธิวิทยาอาจส่งผลเชิงบวก

การศึกษาล่าสุดอื่นๆ รับรองมุมมองนี้ รายงานจากกลุ่มของดร. เอสการ์ตินปรับการกระตุ้นการทำงานของแอสโตรไซต์ในหนู 9-month-old3xTg-AD การลดการควบคุมของวิถีทาง JAK2-STAT3 ช่วยฟื้นฟูหนูได้อย่างเต็มที่จากการเปลี่ยนแปลงซินแนปติกในช่วงต้นและการเปลี่ยนแปลงศักยภาพในระยะยาว [207] ปรับปรุงความจำระยะสั้น และลดพฤติกรรมวิตกกังวล [176] ดังนั้นจึงสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการกำหนดเป้าหมายแอสโตรไซต์ในระยะเริ่มแรก ของ AD อาจเป็นประโยชน์

ค่าการแปลที่เป็นไปได้ของกฟภ. ระดับอัลตราไมโครไนซ์หรือโคไมโครไนซ์ในฐานะกลยุทธ์การรักษาเชิงป้องกันใน AD ได้รับการยืนยันจากความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยาดังกล่าว เนื่องจากมีอยู่แล้วในตลาดมนุษย์และสัตวแพทย์ในฐานะอาหารเพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์พิเศษและเป็นอาหารเสริมตามลำดับ

การศึกษาในมนุษย์บางกรณีหรือบางกรณีได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีในการปรับปรุง MCI และภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า [305,306] ในการฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมอง [307] และในการจัดการความเจ็บปวดทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบประสาท [308]

4. ข้อสรุป

แม้จะมีการวิจัยทางการแพทย์และพื้นฐานเกี่ยวกับอาการกระตุกเกร็งและการมีอยู่ของการรักษาที่ได้รับอนุมัติ แต่ก็มีความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมากสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ AD โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษาที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อจัดการกับพื้นฐานทางชีววิทยาของพยาธิวิทยาเพื่อปรับเปลี่ยนหลักสูตรระยะยาวในเกณฑ์ดี ยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันไม่ได้มุ่งเป้าหมายไปที่พยาธิสภาพพื้นฐานของ AD เนื่องจากยาเหล่านี้ให้ผลประโยชน์เพียงเล็กน้อยแก่ผู้ป่วยกลุ่มย่อยเท่านั้น

นอกจากนี้ ไม่มีการรักษาใดที่สามารถรับมือกับ AD ได้ในระยะแรกสุด ซึ่งอาจเป็นจุดเวลาที่ดีที่สุดในการเริ่มการรักษา แท้จริงแล้ว การสะสมตัวของแผ่นอะไมลอยด์ ตามด้วยเครื่องหมายของการเสื่อมของระบบประสาท พยาธิสภาพของเอกภาพ และการลดปริมาตรสมอง เริ่มต้นหลายทศวรรษก่อนเริ่มมีอาการทางคลินิกที่สังเกตได้

ความผิดปกติของแอสโตรไซต์เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่พบใน AD ซึ่งแสดงถึงเป้าหมายที่น่าหวังในการจัดการโรค อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เกิดขึ้นในแอสโตรไซต์จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของพยาธิวิทยา ดังนั้นโมเลกุลที่มีความสามารถในการแก้ไขความผิดปกติของแอสโตรไซต์จึงอาจเป็นตัวแทนของกลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาที่มีแนวโน้ม

จากการทบทวนผลการวิจัย สารประกอบเดียวที่ดูเหมือนว่าจะได้ผลนี้คือกฟภ.

การศึกษาก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นความสามารถของกฟภ. ในการทำให้การเปลี่ยนแปลงของแอสโตรเจนต์เป็นปกติที่สังเกตได้ในแบบจำลองการทดลองของ AD ซึ่งเป็นหนู 3xTg-AD ซึ่งมีใบหน้า โครงสร้าง และความถูกต้องในการทำนาย ทำให้พวกเขากลับสู่สภาวะสมดุล และความเป็นไปได้อื่น ๆ ของแนวทางการรักษาแบบใหม่ ๆ ถือเป็นจุดเริ่มต้นที่สำคัญสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาโรคที่ยังรักษาไม่หาย เช่น AD

ผลงานของผู้เขียน: แนวความคิด, CS; ทรัพยากร CS และ LS; การเขียนร่างการเตรียมต้นฉบับ RF, MV และ CS; การเตรียมตัวเลขและตาราง GM RF และ MV การเขียน-การตรวจทานและการแก้ไข MV, LS และ CS ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: งานวิจัยนี้ไม่ได้รับเงินทุนจากภายนอก

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: Marta Valenza เปิดเผยสัญญาระยะเวลาการทำงานก่อนหน้า (2019–2020) กับ Epitech Group SpA ซึ่งปิดไปแล้วในขณะที่เตรียมบทความทบทวนปัจจุบัน ผู้เขียนคนอื่นๆ ประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. อย. การประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษายาระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทส่วนกลาง (PCNS) 2020. มีจำหน่ายทางออนไลน์:https://www.fda.gov/advisorycommittees/advisory-committee-calendar/november-6-2020-meeting-peripheral-andcentral-nervous-system-drugs-advisory-committee-meeting (เข้าถึงเมื่อ 6 พฤศจิกายน 2563)

2. เซวิญี เจ.; เฉียว พ.; บุสเซียร์, ต.; ไวน์เรบ, พีเอช; วิลเลียมส์, ล.; ไมเออร์ ม.; ดันสแตน ร.; ซัลโลเวย์ ส.; เฉิน ต.; หลิงย.; และคณะ Theantibody aducanumab ช่วยลดคราบจุลินทรีย์ Abeta ในโรคอัลไซเมอร์ ธรรมชาติ 2016, 537, 50–56. [ครอสอ้างอิง]

3. ไอตัน ส.; Bush, AI beta-amyloid: สิ่งที่ไม่รู้จัก ริ้วรอยแห่งวัย ฉบับที่ 2021, 65, 101212. [CrossRef]

4. ข้อเท็จจริงและตัวเลขโรคอัลไซเมอร์ปี 2020 โรคอัลไซเมอร์. 2020, 16, 391–460. [ครอสอ้างอิง]

5. ไรทซ์ ซี.; โรกาเอวา อี.; Beecham, GW โรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการช้าเทียบกับโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มแรก: ความแตกต่างที่ปราศจากความเอาใจใส่? นิวรอล. เจเนท. 2020, 6, e512. [ครอสอ้างอิง]

6. มัตสึซากิ ต.; ซาซากิ, เค.; ทานิซากิ ย.; ฮาตะ เจ.; ฟูจิมิ เค.; มัตซุย ย.; เซกิตะ, อ.; ซูซูกิดังนั้น; คัมบะ ส.; คิโยฮาระ ย.; และคณะ การดื้อต่ออินซูลินสัมพันธ์กับพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์: การศึกษาของฮิซายามะ ประสาทวิทยา 2010, 75, 764–770 [ครอสอ้างอิง]

7. อ็อตต์, บราซิล; ลาเฟลช, ก.; เวลิฮาน, ดับเบิลยูเอ็ม; บูออนจิออร์โน, GW; อัลเบิร์ต มิสซิสซิปปี; Fogel, BS ลดการรับรู้ถึงการขาดดุลในโรคอัลไซเมอร์ โรคอัลไซเมอร์ รศ. ความไม่ลงรอยกัน 1996, 10, 68–76. [CrossRef] [PubMed]

8. กีวิเปลโต ม.; มังเกียลาสเช่ ฟ.; Ngandu, T. การแทรกแซงวิถีชีวิตเพื่อป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญา ภาวะสมองเสื่อม และโรคอัลไซเมอร์ แนท. สาธุคุณนิวรอล. 2018, 14, 653–666. [ครอสอ้างอิง]

9. สตีน อี.; เทอร์รี่ บีเอ็ม; ริเวร่า อีเจ; แคนนอน เจแอล; นีลี TR; ทาวาเรส ร.; ซู เอ็กซ์เจ; ไม้กายสิทธิ์ เจอาร์; de la Monte, SM อินซูลินบกพร่องและการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินและกลไกการส่งสัญญาณของโรคอัลไซเมอร์ - เบาหวานชนิดที่ 3 นี้หรือไม่ เจ. อัลไซเมอร์โรค. 2548, 7, 63–80. [ครอสอ้างอิง]

10. เครน พีเค; วอล์คเกอร์อาร์.; ฮับบาร์ด, RA; หลี่ ก.; นาธาน DM; เจิ้ง เอช.; ฮาเนอุส ส.; คราฟต์, ส.; มอนทีน, ทีเจ; คาห์น เซาท์อีสต์; และคณะระดับกลูโคสและความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม น. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด. 2013, 369, 540–548. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com