NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับอายุ: การใช้โปรไบโอติกเป็นการแทรกแซงการรักษาที่สนับสนุน ส่วนที่ 1

เชิงนามธรรม: ความชราของมนุษย์เป็นกระบวนการทางธรรมชาติที่โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างและสรีรวิทยา นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของกลไกสภาวะสมดุล การลดลงของการทำงานทางชีวภาพ และต่อมา สิ่งมีชีวิตจะอ่อนแอต่อความเครียดหรือความเสียหายจากภายนอก ประชากรสูงอายุมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคต่างๆ เนื่องจากความเสื่อมของระบบทางสรีรวิทยาและชีวภาพ เมื่ออายุมากขึ้น การผลิตรีแอคทีฟออกซิเจนสปีชีส์ (ROS) จะเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นสาเหตุให้ลิพิด โปรตีน และดีเอ็นเอเสียหาย นำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์และกระบวนการของเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป แท้จริงแล้ว ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของความผิดปกติเรื้อรังหลายอย่าง รวมถึงโรคตับ เช่น โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) NAFLD โรคตับที่พบได้บ่อยที่สุดในโลกตะวันตก มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของไขมันในตับ เป็นที่แพร่หลายอย่างมากในประชากรสูงอายุ และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโรคอ้วน ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ความดันโลหิตสูง และภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ในบรรดาปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ NAFLD นั้น จุลินทรีย์ในลำไส้ที่มี dysbiotic มีบทบาทสำคัญ ซึ่งนำไปสู่การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการผลิตสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษต่างๆ จุลินทรีย์ในลำไส้เป็นระบบนิเวศแบบไดนามิกของจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องในการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลทางสรีรวิทยา การเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบและการทำงานของมันในช่วงอายุ มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคตับต่างๆ ดังนั้นการฟื้นฟูจุลินทรีย์ในลำไส้อาจเป็นแนวทางเสริมในการรักษา NAFLD การบริหารโปรไบโอติกซึ่งสามารถบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและกระตุ้นคุณสมบัติต่อต้านความชราหลายประการ อาจเป็นกลยุทธ์ในการปรับเปลี่ยนองค์ประกอบและฟื้นฟูจุลินทรีย์ในลำไส้ให้แข็งแรง แท้จริงแล้ว โปรไบโอติกสามารถเป็นอาหารเสริมที่ถูกต้องเพื่อป้องกันและ/หรือช่วยรักษาโรคบางอย่าง เช่น NAFLD ซึ่งเป็นการปรับปรุงวิธีการทางเภสัชวิทยาที่มีอยู่แล้ว นอกจากนี้ ในวัยชรา การแทรกแซงของพรีไบโอติกและการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ รวมถึงโปรไบโอติก จะให้แนวทางการรักษาแบบใหม่ อย่างไรก็ตาม การวิจัยที่เกี่ยวข้องมีจำกัด และงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์หลายชิ้นจำเป็นต้องดำเนินการในไม่ช้าเพื่อยืนยันประสิทธิภาพ

Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และสามารถกำจัดสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน

คลิกที่อาหารเสริมต่อต้านริ้วรอย Cistanche Root

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. บทนำ

ที่เรียกว่า gut microbiota (GM) ประกอบด้วยประชากรจุลินทรีย์ที่แตกต่างกันจำนวนมาก (แบคทีเรีย อาร์เคีย เชื้อรา และไวรัส) ที่อาศัยอยู่ในระบบทางเดินอาหารของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจอย่างมากเกี่ยวกับไมโครไบโอต้าในลำไส้ได้แพร่กระจายออกไป เนื่องจากถือว่าเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่มีส่วนช่วยในการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ทางสรีรวิทยา การป้องกันเชื้อโรค และการปรับระบบภูมิคุ้มกัน หน้าที่สำคัญทั้งหมดนี้ทำให้ GM เป็นระบบพื้นฐานที่สามารถควบคุมสุขภาพของโฮสต์ได้ [1,2] การวิจัยหลายประเภทเกี่ยวกับองค์ประกอบของจีเอ็มซึ่งดำเนินการทั้งในสัตว์และมนุษย์ ได้เน้นย้ำถึงการมีส่วนร่วมในการโจมตีและความก้าวหน้าของความผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงความเสื่อมของระบบประสาท หัวใจและหลอดเลือด; ระบบทางเดินอาหาร; และโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญอาหาร เช่น โรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) [3]

การเสื่อมของเนื้อเยื่อที่ก้าวหน้าขึ้น พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานของอวัยวะที่เป็นผลตามมา และการสูญเสียสภาวะสมดุลของร่างกาย ทำให้ผู้สูงอายุมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคต่างๆ ได้ง่ายขึ้น [4–6] ในช่วงอายุ มีรายงานอย่างกว้างขวางว่าความไม่สมดุลที่เพิ่มขึ้นระหว่างการผลิต reactive oxygen species (ROS) และการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระนำไปสู่การเริ่มต้นของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (OS) ซึ่งส่งผลให้โปรตีน ดีเอ็นเอ และออร์แกเนลล์ของเซลล์เสียหายตามมา [7] โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ OS ร่วมกับการใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่ง การเปลี่ยนแปลงของอาหารและการบริหารยา ทำให้เกิด GM dysbiosis ซึ่งมีส่วนทำให้การซึมผ่านของลำไส้เพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีการปลดปล่อยแบคทีเรีย เอนโดท็อกซิน และโปรออกซิแดนท์เข้าสู่ร่างกาย การไหลเวียนของระบบ ในที่สุด ปัจจัยเหล่านี้ล้วนมีส่วนทำให้เกิดโรคตับ เช่น NAFLD [8] ปัจจุบัน NAFLD ถือเป็นโรคตับเรื้อรังที่พบได้บ่อยที่สุดในโลกตะวันตก และมีลักษณะเฉพาะคือมีไขมันสะสมในตับมากเกินไป และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคอ้วน ความดันโลหิตสูง และภาวะดื้อต่ออินซูลิน [9] การเกิดโรคของ NAFLD ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่สมมติฐานที่ได้รับการรับรองมากที่สุดคือปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (เช่น อาหารที่มีแคลอรีสูง) การเปลี่ยนแปลงของจีเอ็ม การใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่ง และความบกพร่องทางพันธุกรรม [10] เมื่อเวลาผ่านไป NAFLD สามารถกลายเป็นโรคตับอักเสบชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) และลุกลามเป็นพังผืด ตับแข็ง และมะเร็งเซลล์ตับได้ในที่สุด [11] เพื่อป้องกันความก้าวหน้าของ NAFLD ซึ่งจะทำให้สุขภาพของผู้สูงอายุดีขึ้น การป้องกันโรคจึงมีความสำคัญ การใช้โปรไบโอติกซึ่งเป็นจุลินทรีย์ที่มีชีวิตและมีประโยชน์ต่อสุขภาพมากมาย อาจเป็นกลยุทธ์ที่ถูกต้อง เนื่องจากความสามารถในการฟื้นฟู GM และบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [12]

การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อเน้นย้ำถึงปัจจัยที่เป็นไปได้ที่ก่อให้เกิด GM dysbiosis และการหยุดชะงักของความสามารถในการซึมผ่านของลำไส้ในผู้สูงอายุ โดยเน้นที่ระบบปฏิบัติการเป็นหลัก โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความสัมพันธ์ระหว่าง GM ที่เปลี่ยนแปลงและการพัฒนาของ NAFLD นอกจากนี้ เรายังหารือเกี่ยวกับลายเซ็น GM ที่เกี่ยวข้องกับ NAFLD และการใช้โปรไบโอติกเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพเพื่อฟื้นฟู GM ให้อยู่ในสภาพที่แข็งแรงและต่อต้านการลุกลามของ NAFLD

2. โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์และโรคตับอักเสบจากไขมันในเลือดที่ไม่มีแอลกอฮอล์

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์เป็นคำที่มีความหมายครอบคลุมถึงโรคไขมันพอกตับอย่างง่าย (simple steatosis) หรือไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFL) และการลุกลามของโรคตับอักเสบจากไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ NAFLD เป็นอาการแสดงของตับของ "กลุ่มอาการเมตาบอลิก" ซึ่งประกอบด้วยภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ความดันโลหิตสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และเบาหวาน [13,14] เมื่อเร็ว ๆ นี้ คำว่า NAFDL ถูกเสนอให้แทนที่ด้วยคำจำกัดความทั่วไปของโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึม (MAFLD) แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว ระบบการตั้งชื่อแบบดั้งเดิมยังคงเป็นที่ต้องการของผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ เนื่องจากการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก ขณะนี้กำลังกำหนดเป้าหมายไปที่ NASH โดยเฉพาะ [15] ประมาณหนึ่งในสี่ของประชากรโลกต้องทนทุกข์ทรมานจาก NAFLD [16] โดยมีอัตราผู้ป่วยที่เป็นโรค metabolic syndrome มากกว่า 43 เปอร์เซ็นต์ [17] ความก้าวหน้าของ NASH ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ที่ทุกข์ทรมานจาก NAFLD และโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน (37.7 เปอร์เซ็นต์) ซึ่งมีอัตราความชุกสูงสุดของ NAFL (55.5 เปอร์เซ็นต์) [18] ใน NASH การสะสมของไขมันในตับจะมาพร้อมกับการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอิสระที่เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ซึ่งนำไปสู่สภาวะการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งจะนำไปสู่ความเสี่ยงสูงของการเกิดพังผืด ตับแข็ง และการพัฒนาของมะเร็งเซลล์ตับ [11,19] . ตามเนื้อผ้า เชื่อกันว่า "โรคฮิต" หลัก 2 อย่างเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค NAFLD คือ การสะสมไขมันในตับครั้งแรกที่เกิดจากการใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่ง นิสัยการรับประทานอาหารที่ไม่ดี และการดื้อต่ออินซูลิน ร.ศ. [21]. สมมติฐานตีสอง โดยฉันทามติ บัดนี้ถือว่าง่ายเกินไป และมีการเสนอ "สมมติฐานตีหลายครั้ง" แทน [11] สมมติฐานแบบมัลติเพิลฮิตได้รับการอธิบายว่าเป็น "การตอบสนองแบบบูรณาการ" ของสิ่งมีชีวิตต่อการรวมกันของโภชนาการที่มีแคลอรีสูงและการใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่งในโฮสต์ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งนำไปสู่กลุ่มอาการเมแทบอลิซึมและโรคอ้วน [22] เหตุการณ์เหล่านี้มาพร้อมกับการดื้อต่ออินซูลินในกล้ามเนื้อเพื่อตอบสนองต่อระดับที่เพิ่มขึ้นของกรดไขมันอิสระที่หมุนเวียน ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการสร้างไขมันในตับ (DNL) และความไม่สมดุลในการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมัน ส่งผลให้ระดับกรดไขมันหมุนเวียนสูงขึ้น ส่งไปที่ตับ [22] ความต้านทานต่ออินซูลินยังก่อให้เกิดการปลดปล่อย adipokines และ cytokines ที่อักเสบจากเนื้อเยื่อไขมัน [23] อายุที่มากขึ้นส่งผลต่อกระบวนการ de novo lipogenesis (DNL) โดยส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของตัวกลางในระบบ เช่น อินซูลินและเลปติน ความจริงแล้ว ความชราเป็นสภาวะที่ดื้อต่ออินซูลินและเลปติน [24] มีหลายปัจจัยที่นำไปสู่การต่อต้านอินซูลินในวัยชรา รวมถึงการเพิ่มขึ้นของไขมันในร่างกายและไขมันในอวัยวะภายใน การอักเสบของเนื้อเยื่อไขมันที่เพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ไหลเวียน การใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่ง และการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนการเจริญเติบโต/ปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน I ( GH-IGF) แกน [25] ความต้านทานต่ออินซูลินได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเปอร์เซ็นต์ของ DNL ต่อการสะสมไขมันในตับ [26] ปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนที่จับกับธาตุควบคุมสเตอรอล (SREBP)-1c และโปรตีนจับธาตุที่ตอบสนองต่อคาร์โบไฮเดรต (ChREBP)-1 ซึ่งขับเคลื่อนโดยอินซูลินและกลูโคสตามลำดับ มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้น DNL ใน เซลล์ตับผ่านการเพิ่มการถอดรหัสของเอ็นไซม์ DNL ที่จำกัดอัตรา เช่น การสังเคราะห์กรดไขมัน (FAS), สเตียโรอิล-โคเอเดสตูเรส-1 (SCD1) และอะซิล โคเอ คาร์บอกซิเลส (ACC) [27] ในทำนองเดียวกันกับภาวะดื้อต่ออินซูลิน เมื่ออายุมากขึ้น ระดับเลปตินในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นพร้อมกับการขาดผลกระทบที่ขัดแย้งกันเนื่องจากหลายสาเหตุ รวมถึงการลดความไวของตัวรับ การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเลปตินและตัวรับ เช่นเดียวกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการควบคุมตนเองของเลปติน การสังเคราะห์และการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง [28,29] เลปตินทำหน้าที่เป็น "สัญญาณความอิ่ม" โดยทำหน้าที่หลักที่ระดับไฮโปทาลามัสเพื่อลดความอยากอาหาร ดังนั้น ระดับเลปตินที่ลดลงหรือภาวะดื้อต่อเลปตินจะส่งผลให้ได้รับอาหารมากขึ้น [30] นอกเหนือจากบทบาทหลักแล้ว เลปตินอาจมีผลโดยตรงต่อ DNL; นอกจากนี้ยังพบตัวรับเลปตินในเนื้อเยื่อส่วนปลายรวมถึงตับด้วย [31] ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณเลปตินอาจส่งผลให้เกิดการปรับบวกของเอนไซม์ DNL โดยตรง [24] ในตับ การสะสมไขมันมากเกินไปจะนำไปสู่ความเป็นพิษต่อไขมัน ซึ่งเป็นสภาวะที่ส่งเสริมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และส่งผลต่อการทำงานทางสรีรวิทยาของไมโทคอนเดรียและเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม [32] กระบวนการเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบเรื้อรังของตับพร้อมกับการตายของเซลล์ การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ตับสเตลเลต (HSC) และการเกิดพังผืด อย่างไรก็ตาม สมมติฐานดั้งเดิมที่ว่าภาวะไขมันพอกตับมักเกิดขึ้นก่อนการอักเสบนั้นไม่ถูกต้องเสมอไป ในความเป็นจริง NASH ยังสามารถเป็นอาการบาดเจ็บที่ตับในระยะเริ่มต้นได้ มันคือเวลาและการรวมกันของการดูหมิ่นที่กำหนดว่าภาวะไขมันพอกตับหรือ NASH จะเกิดขึ้นก่อน [33] เมื่อเร็ว ๆ นี้ การขาดดุลของ lipophagy ได้รับการระบุว่าเป็นสาเหตุเพิ่มเติมของการสะสมของไขมันมากเกินไปในการเกิดโรค NAFLD [34] Lipophagy เป็นกระบวนการขั้นตอนที่ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดซึ่งประกอบด้วย (1) การสะสมโปรตีนของหยดไขมันภายในถุงไซโตซิลิกและการก่อตัวของ phagosome; (2) การขนส่งพาโกโซมไปยังไลโซโซมและการก่อตัวของออโตฟาโกไลโซโซม และ (3) การย่อยสลายไขมันโดยไลเปส lysosomal [35] โปรตีนจำนวนมากมีส่วนร่วมในกระบวนการนี้ คาร์โกอะแด็ปเตอร์ p62 มีความสำคัญเนื่องจากเชื่อมต่อคาร์โกไขมันกับออโตฟาโกโซม ระดับ P62 ที่สูงขึ้นมักเป็นเครื่องหมายของ autophagy ที่ลดลง LC3-II ซึ่งเป็นโปรตีนที่มุ่งเป้าไปที่เยื่อออโตฟาโกโซมที่ยืดออก ถูกย่อยสลายโดยไลโซโซมโปรตีเอส ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของ LC3-II บ่งชี้ถึงมูลค่าการซื้อขายที่ลดลง [36] โปรตีนทั้ง P62 และ LC3-II สะสมอยู่ในหนูตัวผู้ C57BL/6J ที่เลี้ยงด้วยอาหารไขมันสูง และเซลล์ Huh7 ที่เพาะเลี้ยงไขมันสูง/กลูโคสสูง [35] นอกจากนี้ ในผู้ป่วย NAFLD คลัสเตอร์ lysosomes ที่เติม lipid droplet และ P62/sequestosome (SQSTM)1 มีความสัมพันธ์กับคะแนนกิจกรรมของ NAFLD (NAS) และระยะพังผืดตามลำดับ เช่นเดียวกับระดับการแสดงออกของยีน lysosomal และยีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy แสดงให้เห็นว่า autophagy ที่บกพร่องนั้นสัมพันธ์กับลักษณะของโรคระยะลุกลาม [35]

3. จุลินทรีย์ในลำไส้และความเครียดออกซิเดทีฟ

ไมโครไบโอต้าของมนุษย์ประกอบด้วยจุลินทรีย์หลากหลายชนิดที่อาศัยอยู่ในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย รวมถึงผิวหนังและระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินปัสสาวะ และทางเดินหายใจ [37] นอกจากบริเวณร่างกายเหล่านี้แล้ว ท่อปัสสาวะและต่อมน้ำนมยังมีจุลินทรีย์อีกด้วย [38] จีเอ็มเป็นระบบนิเวศที่ซับซ้อนและมีไดนามิกของจุลินทรีย์ในชุมชนหลายล้านล้าน รวมถึงชุมชนต่างๆ ของแบคทีเรียและสมาชิกบางส่วนของอาร์เคีย เชื้อรา และไวรัส ซึ่งอาศัยอยู่ในระบบทางเดินอาหารและก่อให้เกิดความสัมพันธ์ร่วมกันกับโฮสต์ [39,40 ]. การตั้งอาณานิคมของระบบทางเดินอาหารโดยแบคทีเรียเริ่มต้นในมดลูก ผ่านทางรก และน้ำคร่ำของมารดา [41] ในขณะที่หลังคลอด วิธีการคลอด (ตามธรรมชาติหรือการผ่าตัดคลอด) การให้อาหาร (ให้นมบุตรหรือเทียม) การกลืนกินยาปฏิชีวนะหรือโปรไบโอติก ในช่วงชีวิตแรกๆ ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีอิทธิพลต่อองค์ประกอบของ GM [39,42] บิฟิโดแบคทีเรียมส่วนใหญ่ควบคุมรายละเอียดของจุลินทรีย์ในทารก ซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างต่อเนื่องในช่วง 3 ปีแรกของชีวิต [43] ตามปัจจัยต่างๆ เช่น โภชนาการ การกระจายทางภูมิศาสตร์ [44] ภูมิหลังทางพันธุกรรม และสิ่งกระตุ้นทางภูมิคุ้มกัน [45] . หลังจากอายุ 3 ปี GM จะได้รับรูปแบบผู้ใหญ่ที่ซับซ้อนมากขึ้นซึ่งค่อนข้างคงที่ตลอดวัยผู้ใหญ่ [37] กล่าวคือ จีเอ็มของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีประกอบด้วยแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน ซึ่งส่วนใหญ่ (มากกว่าร้อยละ 90 ) อยู่ในไฟลาของแบคเทอรอยเดส (แบคเทอรอยเดส พรีโวเทลลา และพอร์ไฟโรโมแนส) และเฟิร์มมิคิวทีส (Clostridia) รองลงมาคือร้อยละเล็กน้อย (1– 8 เปอร์เซ็นต์ ) ของ Actinobacteria (Bifidobacterium), Proteobacteria และ Verrucomicrobia [46,47] จีเอ็มมีความจำเป็นต่อสุขภาพของมนุษย์ อันที่จริง มันสามารถปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัว ควบคุมการเติบโตของเซลล์ และรักษาการทำงานของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว [48] นอกจากนี้ GM ยังเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน ความสมดุลของพลังงาน การล้างพิษ การสังเคราะห์วิตามินเค และการผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFAs; acetate, propionate และ butyrate) [45,47]

โดยรวมแล้ว ตามองค์ประกอบของมัน GM ถูกอธิบายว่าเป็นอวัยวะที่มีความแปรปรวนและความหลากหลายในระดับสูง สามารถเปลี่ยนและปรับให้เข้ากับความต้องการของร่างกายมนุษย์ที่เป็นโฮสต์ได้ [37] ผลก็คือ GM ของแต่ละคนมีองค์ประกอบเฉพาะตัวที่แตกต่างจากคนอื่นๆ [49] อย่างไรก็ตาม องค์ประกอบของ GM เปลี่ยนแปลงอย่างมากเมื่อคนเรามีอายุมากขึ้นเนื่องจากปัจจัยต่างๆ รวมถึงรูปแบบการใช้ชีวิต พฤติกรรมการบริโภคอาหาร ความเครียด การใช้ยาปฏิชีวนะและยา และสิ่งเร้าจากสิ่งแวดล้อม [39,50] (รูปที่ 1) เหตุการณ์นี้ส่งผลให้เกิดความเสียหายและการสูญเสียสภาวะสมดุลของลำไส้ [51] ดังนั้นในผู้สูงอายุ GM จะได้รับคุณสมบัติเฉพาะ เช่น แบคทีเรียที่มีประโยชน์น้อยลง การเปลี่ยนแปลงของสปีชีส์ในลำไส้ที่โดดเด่น (การลดลงของ Firmicutes และการเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียแอโรบิกเชิงโครงสร้าง) และ การแพร่กระจายของการแพร่กระจายของเชื้อโรค (streptococci, staphylococci, enterobacteria และ enterococci) ซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิดการอักเสบในลำไส้ [37,52,53] ยิ่งไปกว่านั้น จุลินทรีย์ที่มีชีวิตไม่ปกติไม่สามารถทำหน้าที่หลักที่เป็นประโยชน์ของมันได้อีกต่อไป จึงนำไปสู่การผลิตสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษและทำให้เกิดการอักเสบ ซึ่งจะทำให้เกิดการพัฒนาของโรคเมตาบอลิกต่างๆ เช่น ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน โรคอ้วน NAFLD และความคืบหน้าเป็น NASH [54,55]

เนื่องจากผู้สูงอายุมีปัญหาในการบวมและการเคี้ยว ซึ่งสัมพันธ์กับการเคลื่อนไหวของการย่อยอาหารที่ลดลง [56] โภชนาการจึงมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ GM [57] อาหารที่ขาดเส้นใยและโปรตีน เช่น ขาดวิตามินดีและแคลเซียม สามารถเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของ GM ได้ [58,59] นอกจากนี้ การบริโภคโปรตีนจากพืช โปรตีนจากสัตว์ อินนูลิน น้ำมันมะกอก และกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนชนิดโอเมก้า-3 (PUFA) ยังสามารถปรับเปลี่ยน GM [60] นอกจากอาหารแล้ว GM dysbiosis ยังอาจเกิดจากความเครียดออกซิเดชันและการรักษาด้วยยาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์มนุษย์มากกว่าจุลินทรีย์ เช่น ยาต้านเบาหวาน (เมตฟอร์มิน) ยายับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ ยารักษาโรคจิตผิดปกติ (AAPs) [61,62]

การสะสมของ ROS ที่ผลิตโดยกระบวนการเมตาบอลิซึมของเซลล์และการหายใจได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในสาเหตุที่ส่งเสริมความชรา [63] กล่าวคือ ROS และสปีชีส์ไนโตรเจนที่ทำปฏิกิริยา (RNS) มีความจำเป็นสำหรับการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ การปล่อยไซโตไคน์ เมแทบอลิซึม และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน พวกมันถูกสร้างตามธรรมชาติโดยเซลล์ของสิ่งมีชีวิตในระดับต่ำ [7] ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา สิ่งมีชีวิตมีกลไกป้องกันการต่อต้านอนุมูลอิสระหลายอย่าง รวมถึงเอนไซม์ (คาตาเลส กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส) และสารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น วิตามินซี วิตามินอี กรดยูริก แคโรทีนอยด์ และฟลาโวนอยด์) ซึ่งสามารถปกป้องจากสารออกซิแดนท์ สายพันธุ์; เมื่อคนเรามีอายุมากขึ้น ความไม่สมดุลของเซลล์ระหว่างการป้องกันเหล่านี้กับการสร้าง ROS เอื้อต่อสารออกซิแดนท์ ส่งผลให้เกิด OS [7,64] ระบบปฏิบัติการทำให้โมเลกุลและเซลล์เสียหาย โดยเฉพาะกับโปรตีน ลิพิด ดีเอ็นเอ และออร์แกเนลล์ [7,65] จึงมีส่วนทำให้เกิดการเพิ่มจำนวน การอักเสบ และการตายของเซลล์อย่างควบคุมไม่ได้ผ่านกระบวนการอะพอพโทซิส [66]

ในช่วงอายุที่มากขึ้น การเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลขนาดใหญ่ของเซลล์ ตลอดจนความผิดปกติในระดับไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานหลัก และการผลิต ROS ต่อไป ในที่สุดก็นำไปสู่การเริ่มมีอาการของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ [64]

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับลำไส้ การสัมผัสอย่างต่อเนื่องของเยื่อเมือกต่อสารออกซิแดนท์ที่ได้จากอาหารและแบคทีเรียส่งผลให้มีการผลิต ROS มากเกินไปและเกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันตามมา [66] ระบบปฏิบัติการอาจทำลายรอยต่อที่แน่นของเยื่อบุผิวในลำไส้ ทำให้เพิ่มการซึมผ่านของเยื่อบุลำไส้ ซึ่งนำไปสู่ปรากฏการณ์ที่เรียกว่ากลุ่มอาการ "ลำไส้รั่ว" ภาวะนี้มีลักษณะเฉพาะโดยการเคลื่อนย้ายของโปรออกซิแดนท์และแอนติเจน เช่น ลิโพโพลีแซคคาไรด์ (LPS) แบคทีเรีย และเอนโดทอกซินของพวกมันเข้าสู่ระบบไหลเวียนของระบบ ซึ่งพวกมันไปถึงอวัยวะเป้าหมายต่างๆ [40,46] ส่งผลให้เกิดพยาธิสภาพหลายอย่าง ได้แก่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโรคติดเชื้อและระบบต่างๆ (เช่น หัวใจ ระบบประสาทเสื่อม และเนื้องอก) [40,67]

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ในขณะที่องค์ประกอบของ GM ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องโดยตรงกับการผลิต ROS ในลำไส้ [68] ผู้เขียนคนอื่น ๆ [60] ตรงกันข้ามเปิดเผยว่าความอุดมสมบูรณ์และองค์ประกอบของ GM อาจมีอิทธิพลต่อการผลิต ROS ในลำไส้ การบริโภคแบคทีเรียโปรไบโอติกและสารอาหารต้านอนุมูลอิสระที่สามารถเปลี่ยน GM อาจลดการผลิต ROS โดยการยับยั้งเอนไซม์โปรออกซิแดนท์และกระตุ้นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและเส้นทางที่เกี่ยวข้อง [60] นอกจากนี้ GM ยังสามารถผลิตโมเลกุลสารต้านอนุมูลอิสระ (กลูตาไธโอน บิวทีเรต และโฟเลต) ที่สามารถปกป้องลำไส้จากสารพิษและ ROS [69]

ในที่สุด เนื่องจากความไม่สมดุลระหว่างการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระทำให้ลำไส้เสียหาย ROS และ RNS ในปริมาณที่มากเกินไปจะนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์ที่สูงขึ้น ซึ่งมีส่วนทำให้เกิด GM dysbiosis ซึ่งเอื้อต่อสภาวะทางเดินอาหารหลายอย่าง เช่น การอักเสบและความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม เช่น NAFLD [60] การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นปัจจัยสำคัญที่ก่อให้เกิดโรคของ NAFLD และลุกลามเป็น NASH [54] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะ dysbiosis และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันนำไปสู่การควบคุมการซึมผ่านของลำไส้ผิดปกติ ส่งผลให้มีการปลดปล่อยสารเอนโดท็อกซินและสารเมแทบอไลต์ของจุลินทรีย์ที่ได้จากการหมักแซคคาโรไลติกและโปรตีนที่ระดับของตับ ส่งผลให้การสะสมของไขมันในตับเพิ่มขึ้นตามมา และการอักเสบ [8] สัญญาณทั่วไปของโรคนี้ เมื่อเวลาผ่านไป หากอาการเหล่านี้ยังคงอยู่ NAFLD จะพัฒนาไปสู่ ​​NASH ซึ่งเป็นรูปแบบที่รุนแรงกว่า มีลักษณะเฉพาะคือการบาดเจ็บของเซลล์ตับ การอักเสบเรื้อรัง และพังผืด [70] (รูปที่ 2)

4. Gut Microbiota และการพัฒนา NAFLD ในแบบจำลองสัตว์

ในทศวรรษที่ผ่านมา การทดลองปลูกถ่ายอุจจาระในหนูได้ให้หลักฐานที่เพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับบทบาทเชิงสาเหตุระหว่างการเปลี่ยนแปลงของจีเอ็มและการพัฒนาของ NAFLD/NASH [71,72] จีเอ็มได้รับการศึกษาในแบบจำลองสัตว์ต่างๆ ของ NAFLD และพบว่าการเปลี่ยนแปลงของมันเกี่ยวข้องกับการกำเนิดและความก้าวหน้าของ NAFLD หนูที่ปราศจากเชื้อโรคที่เลี้ยงด้วยอาหารปกติ เมื่อสัมผัสกับไมโครไบโอต้าที่เก็บเกี่ยวจากสัตว์ที่เลี้ยงตามอัตภาพ พบว่ามีปริมาณไขมันในร่างกายเพิ่มขึ้นร้อยละ 60 และการดื้อต่ออินซูลิน อาจเป็นเพราะการดูดซึมโมโนแซ็กคาไรด์ที่เพิ่มขึ้นจาก ลำไส้ทำให้เกิดการเหนี่ยวนำของ lipogenesis ในตับ [73] ในทำนองเดียวกัน หนูป่าที่ปราศจากเชื้อโรคที่เลี้ยงด้วยอาหารแบบตะวันตก ไขมันสูง และอุดมด้วยน้ำตาล มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะไขมันพอกตับน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่เลี้ยงในสภาพปกติ [74,75] ในทางตรงกันข้าม steatosis พัฒนาอย่างสม่ำเสมอในหนูที่ปราศจากเชื้อโรค (KO) ที่ขาดปัจจัยไขมันที่เหนี่ยวนำให้อดอาหาร (FIAF) ซึ่งเป็นสารยับยั้งไลโปโปรตีนไลเปสที่หมุนเวียนตามปกติซึ่งถูกยับยั้งโดย GM ซึ่งบ่งชี้ว่า FIAF เป็นตัวกลางในการจัดเก็บพลังงานที่ควบคุมโดยจุลินทรีย์ [74 ]. การตระหนักถึงบทบาทของ GM ในการพัฒนา NAFLD ยังแสดงถึงแนวคิดที่ว่า NAFLD อาจเป็นกระบวนการที่แพร่เชื้อได้ [76] หนูที่ปราศจากเชื้อโรคตั้งรกรากด้วยเนื้อหาของซีแคลที่รวบรวมจากผู้บริจาค ทั้งผู้ตอบสนองหรือไม่ตอบสนองต่ออาหารที่มีไขมันสูงจะพัฒนาอาการที่เทียบเคียงได้กับผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องเมื่อเลี้ยงด้วยอาหารเดียวกัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง หนูที่ปราศจากเชื้อโรคที่ได้รับไมโครไบโอต้าในลำไส้จากหนูที่ตอบสนองได้พัฒนามาโครสตีโทซิสและน้ำตาลในเลือดสูง หนูที่ได้รับจุลินทรีย์ในลำไส้จากหนูที่ไม่ตอบสนองจะไม่พัฒนา NAFLD เมื่อเลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง [77] ผลที่คล้ายกันนี้พบได้ในหนูที่มี GM ของมนุษย์จากบุคคลที่มีสุขภาพดีหรือผู้ป่วย NAFLD: หนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูงจะมีอาการ NAFLD ที่รุนแรงขึ้นเมื่อได้รับ microbiota จากผู้ป่วย NAFLD และในทางกลับกัน [78] ในงานล่าสุด เคอร์ซิตินถูกบริหารให้กับหนูผู้บริจาคที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูงเพื่อปรับองค์ประกอบของไมโครไบโอต้า การปลูกถ่าย microbiota จากผู้บริจาคที่ได้รับ quercetin ในหนูที่ปราศจากเชื้อโรคส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ในการป้องกันต่อ NAFLD ที่เกิดจากอาหาร [79] นอกจากนี้ ในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารตะวันตก อาการของ NASH ที่แย่ลงนั้นสัมพันธ์กับการลดลงของ CX3CR1 รีเซพเตอร์เคโมไคน์ที่ควบด้วยโปรตีน G; การลดลงของจีเอ็มโดยใช้ยาปฏิชีวนะในวงกว้างยังพบว่าปกป้องหนูจาก NASH ที่เกิดจากอาหาร เช่นเดียวกับที่แสดงให้เห็นในหนูที่ปราศจากเชื้อโรค [80]

อาหารที่ขาดเมไทโอนีน-โคลีน (MCD) เป็นสัตว์จำลองอีกชนิดหนึ่งของ NAFLD ที่เป็นที่ยอมรับ ในแบบจำลองนี้ การขาดโคลีนส่งผลต่อการส่งออกไตรกลีเซอไรด์ผ่านไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDLs) ซึ่งส่งผลให้เกิดไขมันในตับ นอกจากนี้ การขาดเมไธโอนีนยังบั่นทอนการสังเคราะห์กลูตาไธโอน ทำให้เกิดการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มขึ้นอย่างมาก [14] NAFLD ที่เกิดจากอาหาร MCD มีลักษณะเฉพาะคือภาวะบอลลูนในตับ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ทำเครื่องหมายไว้ การอักเสบเรื้อรัง และพังผืด โดยไม่มีการพัฒนาของระดับน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และภาวะดื้อต่ออินซูลิน ดังนั้นจึงเหมาะสำหรับการศึกษาการอักเสบและพังผืด [81] ในหนู การบริหารอาหาร MCD ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องใน GM และความบกพร่องของสิ่งกีดขวางในลำไส้ [82] อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้างในหนู MCD โดยไม่คาดคิด ซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อลดจำนวนไมโครไบโอต้า กลับไม่ก่อให้เกิดผลแบบเดียวกับที่พบในหนูที่ปราศจากเชื้อโรคหรือหนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะซึ่งเลี้ยงด้วยอาหารตะวันตก ส่งผลให้ภาวะไขมันพอกตับรุนแรงขึ้น การอักเสบ คะแนนกิจกรรม NAFLD ทางจุลพยาธิวิทยาที่สูงขึ้น (NAS) และอัตราส่วนน้ำหนักตับต่อร่างกายที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [83] ในทางตรงกันข้าม การปรับ microbiota ผ่านโปรไบโอติกได้แสดงผลที่เป็นประโยชน์ทั้งในแบบจำลอง NAFLD ที่มีไขมันสูงและใน NASH ที่เกิดจาก MCD [84] ซึ่งบ่งชี้ว่าในแบบจำลอง MCD จุลินทรีย์จะคงกิจกรรมการป้องกันไว้ซึ่งสูญเสียไปในระดับสูง - แบบจำลองไขมันและอาหารตะวันตกของ NAFLD ผลงานชิ้นสุดท้ายเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าควรมองว่าไมโครไบโอต้าเป็นทั้งตัวแทนการรักษาที่มีศักยภาพและเป้าหมายของยาสำหรับการรักษา NAFLD

แบบจำลองทางเลือกของ NAFLD ประกอบด้วยการเสริมฟรุกโตสในปริมาณสูงในอาหารปกติ [14] น่าสนใจ การเสริมฟรุกโตสสูงไม่จำเป็นต้องส่งผลให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น แต่แท้จริงแล้วคือการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตับต่ออัตราส่วนน้ำหนักตัว [75] ซึ่งสนับสนุนแนวคิดใหม่ที่ว่าภาวะตับแข็งจากอาหารไม่จำเป็นต้องทำให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น [85 ]. ฟรุกโตสในปริมาณที่สูงนั้นสัมพันธ์กับการเจริญเติบโตของไมโครไบโอต้าและเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของลำไส้ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ตับ Kupffer ที่ขึ้นกับเอนโดท็อกซิน การยับยั้งการกระตุ้น endotoxin-mediated ของเซลล์ Kupffer ใน toll-like receptor (TLR)-4 หนูกลายพันธุ์ส่งผลให้การสะสมไตรกลีเซอไรด์ในตับลดลงประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์เมื่อเปรียบเทียบกับหนูป่าที่เลี้ยงด้วยฟรุกโตส [{{ 11}}]. ไขมันพอกตับที่เกิดจากฟรุกโตสยังไม่มีในหนูที่ปราศจากเชื้อโรค ซึ่งยืนยันว่าผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย เช่น LPS จำเป็นต่อการกระตุ้นให้เกิดไขมันพอกตับ และบ่งชี้ว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคไขมันพอกตับจากการทดลอง [75]

มีการตั้งสมมติฐานหลายประการว่า GM อาจมีส่วนช่วยในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ NAFLD ไปสู่ ​​NASH ได้อย่างไร ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ สิ่งเหล่านี้รวมถึงความสามารถในการซึมผ่านของลำไส้ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การดูดซึมที่เพิ่มขึ้นโดยโฮสต์ของสารพิษและสารเมแทบอไลต์ที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ เช่น LPS, ไตรเมทิลลามีน N-ออกไซด์ (TMAO), โคลีน และเอธานอล ซึ่งกระตุ้นการอักเสบและส่งผลต่อภูมิคุ้มกัน [71] . การแทรกซึมเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่นแมคโครฟาจที่ได้มาจาก monocyte และ neutrophil granulocytes ซึ่งเป็นผู้ไกล่เกลี่ยสองตัวของการอักเสบของตับในช่วง NASH ดูเหมือนจะมีบทบาทที่เกี่ยวข้องในการทำให้ NAFLD แย่ลงโดยใช้ microbiota; ตัวรับคีโมไคน์ (chemokine receptor antagonists) โดยการยับยั้งการรับสมัครของโมโนไซต์ ลดการพองตัวของเซลล์ตับ พังผืด และการอักเสบทั้งในอาหารตะวันตกและอาหาร MCD [87] เซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมจะแสดงตัวรับการจดจำเชื้อโรคในระดับสูง (PRRs) รวมถึงสมาชิกในครอบครัวที่มีการอักเสบ NLR ซึ่งกำหนดให้จดจำสารพิษที่ปล่อยออกมาจากจุลินทรีย์ที่ส่งถึงตับผ่านทางการไหลเวียนของพอร์ทัล [88] ที่น่าสนใจคือในหนูที่มีการอักเสบและขาดสารอาหาร NLRP3 และ NLRP6 จุลินทรีย์ในลำไส้ที่ไม่เอื้ออำนวยนั้นเชื่อมโยงกับการสูญเสียความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้และเพิ่มการเคลื่อนย้ายของสารพิษจากแหล่งกำเนิดของจุลินทรีย์ในตับ ซึ่งพวกมันกระตุ้นการอักเสบของตับ [89] ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าการเคลื่อนย้ายของผลิตภัณฑ์แบคทีเรียจากลำไส้เข้าสู่ตับเป็นส่วนหนึ่งของชุดปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนที่มีการควบคุมอย่างเข้มงวดระหว่างลำไส้ ไมโครไบโอต้า และตับ ซึ่งมักเรียกว่าแกนของลำไส้และตับ และมีส่วนทำให้ตับ การสะสมไขมันและการอักเสบใน NASH [90]

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】