ความทันสมัยของคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คิวมินอยด์ในโรคเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนที่ 2

ในปัจจุบัน การรักษา PD รวมถึงยา เช่น 1,3,4-dihydroxyphenylalanine (LDOPA) หรือ anticholinergic ซึ่งช่วยบรรเทาอาการแต่ไม่ได้ผล นอกจากนี้ ยาเหล่านี้หลายชนิดยังมีผลข้างเคียงที่จำกัดการใช้ยา [72] ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย

Dihydroxyphenylalanine หรือที่เรียกว่า DOPA เป็นกรดอะมิโนธรรมชาติในร่างกายมนุษย์ที่สามารถมีส่วนร่วมในสารสื่อประสาทในฐานะสารสื่อประสาท เนื่องจากผู้คนให้ความสำคัญกับสุขภาพมากขึ้น ผู้คนจึงให้ความสำคัญกับบทบาทของไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนในความทรงจำมากขึ้น

การศึกษาพบว่าไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนสามารถเสริมสร้างการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทในสมอง และส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อยสารสื่อประสาทในสมอง ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความจำ นอกจากนี้ไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนยังช่วยเพิ่มการทำงานของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสในร่างกาย ส่งเสริมการสังเคราะห์สารสื่อประสาท และเอื้อต่อการปรับปรุงความจำของผู้คนมากขึ้น

นอกจากช่วยเพิ่มความจำแล้ว ไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนยังมีประโยชน์ต่อสุขภาพอื่นๆ อีกด้วย สามารถเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ต่อต้านการบุกรุกของแบคทีเรียและโรค และมีผลในการป้องกันที่ดีเยี่ยมต่อสุขภาพของมนุษย์ ในขณะเดียวกันก็มีผลในการควบคุมอารมณ์และระงับอารมณ์แปรปรวน ทำให้ผู้คนมีความสงบและมั่นคงมากขึ้น

โดยสรุป ไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนมีประโยชน์มากมายต่อสุขภาพของมนุษย์ รวมถึงการเสริมสร้างความจำด้วย หากคุณต้องการพัฒนาความจำ คุณสามารถเพิ่มการรับประทานอาหารที่มีไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีน เช่น ถั่ว ถั่ว เนื้อสัตว์ ไข่ ฯลฯ ในเวลาเดียวกัน การจัดชีวิตและการรับประทานอาหารอย่างมีเหตุผล และการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นจะช่วยเพิ่มความจำได้เช่นกัน อย่าลืมรับประทานอาหารที่สมดุลและอย่ารับประทานอาหารที่มีไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีนสูงมากเกินไปเพื่อให้ร่างกายของคุณเติบโตอย่างมีสุขภาพดีและมีความสุข จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาความจำ การเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

ในบริบทนี้ ความสนใจกำลังเพิ่มขึ้นในการใช้เคอร์คิวมินอยด์ ซึ่งมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ และการบำบัดทางเลือก

4.1. ผลการต่อต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คิวมินอยด์ ในแบบจำลองหลอดทดลองของ PD

หลักฐานในหลอดทดลองหลายรายการแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินมีฤทธิ์ต้านพาร์กินโซเนียนเนื่องจากมีสารต้านอนุมูลอิสระ [73] ต้านการอักเสบ [74] และมีคุณสมบัติต้านการตายของเซลล์ [75] เช่นเดียวกับผลในการป้องกันความเสียหายของไมโตคอนเดรีย [76]

ยูและคณะ ประเมินผลของเคอร์คูมินผ่านการทดลองในหลอดทดลองในแอสโตรไซต์มีเซนเซฟาลิกปฐมภูมิที่รักษาด้วย {{0}}เมทิล-4-ฟีนิลไพริดิเนียมไอออน (MPP+) เพื่อชักนำแบบจำลอง PD เซลล์ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยการเพิ่มความเข้มข้นของเคอร์คูมิน (0–16 µM) เป็นเวลา 48 ชั่วโมง

จากการทดสอบความมีชีวิตชีวา พบว่าความเข้มข้นที่มากกว่า 8 µM ทำให้เกิดการมีชีวิตของเซลล์ลดลง ดังนั้นจึงเลือก 8 µM เป็นความเข้มข้นที่เหมาะสม การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์พบว่าการบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในแอสโตรไซต์ที่มีนัยสำคัญ แต่ลดการกระตุ้น MPP+- ลง

นอกจากนี้ สภาวะความเครียดออกซิเดชันได้รับการประเมินผ่านการวัดระดับ ROS และ GSH ในแอสโตรไซต์ ซึ่งเป็นปัจจัยกำหนดในสภาวะพาร์กินโซเนียน เคอร์คิวมินทำให้ ROS ลดลงและการเพิ่มขึ้นของ GSH อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับแอสโตรไซต์หลักที่รักษาด้วย MPP+ คุณสมบัติต้านการอักเสบ ในการศึกษานี้ยังมีการประเมินเคอร์คูมิน โดยเน้นไปที่ Toll-like receptor 4 (TLR4) ซึ่งดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญใน PDneurophysiopathology

การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินช่วยลดความเป็นพิษที่เกิดจาก MPP+- โดยการลดการแสดงออกของ MyD88 และ TRIF ซึ่งยับยั้งวิถี TLR4 ซึ่งเป็นวิถีการส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับ CommonMyD88-

เคอร์คูมินยับยั้งการกระตุ้น NF-κBและIRF3 อย่างมีนัยสำคัญและลดระดับ TLR4 ด้วยวิธีนี้ เคอร์คูมินออกฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านการยับยั้ง TLR4 และวิถีการส่งสัญญาณขั้นปลาย โดยสรุป ข้อค้นพบของการทดลองนี้เน้นทั้งสารต้านอนุมูลอิสระและคุณสมบัติต้านการอักเสบที่เคอร์คูมินทำในเซลล์มีเซนเซฟาลิสโตรไซต์ที่ได้รับการรักษาด้วย MPP+- [77].

คุณ guz AC และคณะ ศึกษาผลทางโมเลกุลของเคอร์คูมินต่อเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ต่างๆ ในแบบจำลองเซลล์ของความเครียดออกซิเดชัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นักวิจัยได้ประเมินผลของเคอร์คูมินต่อการส่งสัญญาณ Ca2+ การวัด ROS ระดับการเปลี่ยนขั้วของไมโตคอนเดรีย และกิจกรรมของแคสเปส-3 และ -9 ในเซลล์ประสาท SH-SY5Y ที่ได้รับการบำบัดด้วย H2O2

เคอร์คูมินปกป้องเซลล์จากการตายของเซลล์ที่เกิดจาก H2O2- โดยลดการเกิดออกซิเดชันของไขมันและความเข้มข้นของ Ca2+ ในเซลล์ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มเซลล์ที่ได้รับ H2O2- ในทางกลับกัน การรักษาด้วยเคอร์คูมินทำให้ระดับ GSH และ GSH-Px เพิ่มขึ้น

นอกจากนี้ การแสดงออกของแคสเพส-3 และแคสเพส-9 ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย H2O2- ที่เพิ่มขึ้นนั้นลดลงด้วยเคอร์คูมิน ซึ่งช่วยปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหายจากออกซิเดชัน [78] Dehghani Z. และคณะแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมิน (25 และ 50 µM) ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ลดการเจริญเติบโตของ -syn fibrils ในไมโตคอนเดรียในสมองของหนู

มีการตั้งข้อสังเกตว่าเคอร์คูมินลดความเป็นพิษต่อเซลล์ของการรวมตัวของ -syn โดยลดการปลดปล่อยของการสร้าง hexokinase และ ROS ของไมโตคอนเดรียชนิดที่ 1 ที่เกิดจากผลิตภัณฑ์ -syn fibrillation [79] แทน Ramkumar และคณะ ประเมิน demethoxycurcumin (DMC) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเคอร์คูมินในแบบจำลองภายนอกร่างกายของ PD ที่เกิดจาก rotenone (ROT) ซึ่งเป็นสารประกอบไฟโตแอกทีฟที่ทำให้เกิดพิษในเซลล์ประสาท

สองชั่วโมงก่อนการบำบัดด้วย ROT (100 นาโนโมลาร์) เซลล์ SH-SY5Yneuroblastoma ถูกบำบัดล่วงหน้าด้วย DMC (5 นาโนโมลาร์, 10 นาโนโมลาร์, 20 นาโนโมลาร์, 50 นาโนโมลาร์, 100 นาโนโมลาร์, 200 นาโนโมลาร์, 500 นาโนโมลาร์ และ 1 ไมโครโมลาร์) การรักษาแสดงให้เห็นว่าปริมาณ DMC ที่สูงกว่า 50 นาโนโมลาร์เป็นพิษต่อเซลล์ SH-SY5Y; ดังนั้นจึงเลือกขนาดยา 50 นาโนโมลาร์ของ DMC เพื่อการตรวจสอบต่อไป

ผลการศึกษาพบว่า DMC เพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์และกระตุ้นให้เกิดกระบวนการ MMP และกระบวนการอะพอพโทติกลดลง ในเรื่องนี้ ได้ทำการวิเคราะห์อิมมูโนล็อตติงเพื่อประเมินการแสดงออกของโปรตีนอะพอพโทติกในไมโตคอนเดรียและไซโตโซล โดยตรวจพบว่า DMC เพิ่มระดับ Bcl-2 และ Bcl-xL ในไมโตคอนเดรีย

นอกจากนี้ การวิเคราะห์พบว่าการบำบัดล่วงหน้าด้วย DMC ช่วยฟื้นฟูการแสดงออกของโปรตีนโปรพอพโทซิสที่เพิ่มขึ้นหลังจากการสัมผัสกับ ROT DMC ปรับปรุงปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจาก ROT ผ่านระดับ ROS ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ SH-SY5Y

โดยสรุป ข้อมูลเหล่านี้เน้นย้ำว่าการบำบัดล่วงหน้าด้วย DMC ยับยั้งกระบวนการอะพอพโทซิสที่ลดโปรตีนโปรอะพอพโทซิส เพิ่มโปรตีนต่อต้านอะพอพโทซิส และบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [80] การศึกษาในหลอดทดลองดำเนินการโดย Buratta และคณะ พิสูจน์คุณสมบัติการรักษาและต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมิน เซลล์ PC12 ได้รับการรักษาพร้อมกันกับ ROT (0.1–1 µM) และเคอร์คูมิน (10 µM) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง

เคอร์คูมินที่ได้รับการรักษาด้วย PC12- ช่วยเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่ลดลงที่เกิดจากการบำบัดด้วย ROT นอกจากนี้ ผู้เขียนยังได้ศึกษาผลของเคอร์คูมินต่อคาร์บอนิลเลชันและไนโตรเซชันของโปรตีนและการทำงานของโปรตีโอโซม

การตรวจสอบอิมมูโนล็อตแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินลดคาร์บอนิลเลชั่นและไนเตรชั่นโปรตีนไทโรซีนอย่างมีนัยสำคัญ PC12 ที่ได้รับการรักษาด้วย ROT ช่วยลดการทำงานของโปรตีโอโซม ซึ่งสะท้อนให้เห็นในการเพิ่มขึ้นของโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์ร่วมกัน

ในทางกลับกัน การรักษาด้วยเคอร์คูมินใน PC12 จะต่อต้านการยับยั้งการทำงานของโปรตีโอโซมอลที่เกิดจาก ROT และฟื้นฟูระดับโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์ การป้องกันกิจกรรมของโปรตีเอโซมอาจเป็นอีกผลดีที่ใช้เคอร์คูมินในการออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [81]

4.2. ผลต่อต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินอยด์ในรุ่น In Vivo ของ PD

ในการศึกษาในสัตว์ทดลองที่ทำกับหนู Sprague-Dawley เพศผู้ที่โตเต็มวัยได้รับบาดเจ็บข้างเดียวด้วย 6-ไฮดรอกซีโดปามีน (6-OHDA) ใน striatum ด้านซ้ายเพื่อกระตุ้นแบบจำลอง PD เคอร์คูมินเพิ่มระดับของตัวขนส่งโดปามีน (DAT ) และไทโรซีน ไฮดรอกซีเลส(TH)

ในทางตรงกันข้าม มันลดระดับของโปรตีนกรด glial fibrillar (GFAP) ด้วยวิธีนี้ เคอร์คูมินสามารถลดความเสียหายของเนื้อเยื่อเฉพาะที่ที่เกิดจาก 6-OHDA นอกจากนี้ หนูที่ได้รับเคอร์คูมินยังแสดงการแสดงออกของ Wnt3a และ -catenin mRNA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดของเส้นประสาท การสร้างความแตกต่าง และการขยายแอกโซนาเล็กซ์ ส่งเสริมการสร้างระบบประสาท การสร้างไซแนปส์ และความเป็นพลาสติก และชักนำให้เกิดการปกป้องระบบประสาท ดังนั้นโดยการเปิดใช้งานเคอร์คูมินเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt / -catenin สามารถปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอยู่รอดของเซลล์ประสาท

นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นการทำงานของทางเดิน Wnt/ -catenin ยังเพิ่มระดับโมเลกุลของสารต้านอนุมูลอิสระภายนอก เช่น GSH-Px, SOD และลดระดับความเข้มข้นของ malondialdehyde (MDA)

ดังนั้น เคอร์คูมินจึงแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระต่อ 6-การบาดเจ็บของ OHDA ในหนู PD ผ่านการกระตุ้นเส้นทาง Wnt/ -cateninsignaling [82] แม้จะมีผลประโยชน์ แต่เคอร์คูมินก็เป็นโพลีฟีนอลในอาหารที่มีการดูดซึมต่ำ

ในเรื่องนี้ ฮิราตะ และคณะ ประเมินผลของสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นไปได้ของ GIF-2165X-G1 ซึ่งเป็นโมเลกุลอะไฮบริดที่มีโครงกระดูกออกซินโดลของ GIF-0726-r และโพลีฟีนอลซึ่งเป็นโครงกระดูกของเคอร์คิวมิน ผลการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า GIF2165X-G1 (10 µM) เพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ เมื่อเทียบกับ GIF-0726-r หรือเคอร์คูมินที่เป็นอนุพันธ์ของออกซินโดลเพียงอย่างเดียว

ในทางกลับกัน GIF-2165X-G1 มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเคอร์คูมิน อย่างไรก็ตาม GIF2165X-G1 ได้รับการเห็นว่าเพิ่มกิจกรรมการถอดรหัสของ ARE ดังนั้น การผลิตเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น heme oxygenase-1 (HO-1) จึงเพิ่มขึ้น

เพื่อยืนยันผลการป้องกันระบบประสาทที่แสดงให้เห็นในการศึกษาในหลอดทดลอง จึงมีการตรวจสอบเพิ่มเติมกับหนูที่ได้รับบาดเจ็บเพียงข้างเดียวโดยมี 6-OHDA ใน striatum GIF-2165X-G1(1.5 ไมโครกรัม) ถูกบริหารให้ในหนูเมาส์ PD ผลการวิจัยพบว่าสารประกอบเหล่านี้ นอกจากมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระแล้ว ยังเพิ่มระดับ TH และ DAT อีกด้วย

ดังนั้น สารประกอบ GIF-2165XG1 จึงแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการรักษาการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคและลดระดับ ROS [83] แต่ MD Pandareesh และคณะ ประเมินผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินโมโนกลูโคไซด์ (CMG), เคอร์คูมินที่ผสมทางชีวภาพ เทียบกับความเป็นพิษที่เกิดจาก ROT ในเซลล์ประสาท N27dopaminergic และแบบจำลองดรอสโซฟิล่า

การบำบัดเซลล์ล่วงหน้าด้วยฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ CMG โดยการเพิ่มระดับ GSH ของเซลล์และลด ROS นอกจากนี้ การวิเคราะห์ PCR เชิงปริมาณแสดงให้เห็นว่า GMC ลดการควบคุมยีนไนตริกออกไซด์ซินเธส 2 (NOS2) และกระตุ้นการควบคุม NAD(P)H: ควิโนน ออกซิโดรีดักเตส 1 (NQO1)

นอกจากนี้ การปรับสภาพด้วยคอนจูเกตสังเคราะห์ของเคอร์คูมินช่วยเพิ่มการทำงานของไมโตคอนเดรียคอมเพล็กซ์ I และ IV ที่ถูกยับยั้งโดย ROT CMG ยังแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านอะพอพโทซิสที่เกิดจากการลดลงของฟอสโฟรีเลชั่นของ JNK3 และ c-jun ซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดการลดลงของโปร-แคสเปส 3

นอกจากนี้ ในร่างกาย ในแบบจำลอง Drosophila ROT ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์ของ CMGenhanced ลดระดับ ROS และป้องกันการสูญเสียโดปามีน [84] เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์เหล่านี้ Dharmendra K. Khatri และคณะ ได้แสดงให้เห็นผลของสารต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินด้วย

ในการศึกษานี้ ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย ROT หลังการรักษา 21 วัน เคอร์คูมินจะลดระดับ MDA และไนไตรท์ เคอร์คูมินทั้งสามขนาด (50, 100 และ 200 มก./กก.) ที่ใช้ยังส่งผลให้กิจกรรมของอะเซทิลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วย ROT

ในทางกลับกัน หลังจากผ่านไป 21 วัน การรักษาด้วยเคอร์คูมินทุกขนาดจะเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD และ GSH นอกจากนี้ ยังช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นด้วยการฟื้นฟูการทำงานของเอนไซม์เชิงซ้อนไมโตคอนเดรียที่ถูกทำลายโดย ROT

ด้วยวิธีนี้เคอร์คูมินปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ จึงแสดงให้เห็นถึงบทบาทในการป้องกันระบบประสาทต่อ PD [85].Cui Q. et al. แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเคอร์คูมินล่วงหน้าช่วยปรับปรุงพฤติกรรมการหมุนของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย ROT

ดังที่แสดงโดยการวิเคราะห์แบบ Western blot การปรับสภาพด้วยเคอร์คูมินช่วยลดการสูญเสียโปรตีน TH ที่เกิดจาก ROT และลดการผลิต ROS และ MDA ใน substantia nigra pars Compact

ในทางกลับกัน การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินทำให้ระดับ GSH เพิ่มขึ้นลดลงโดย ROT เคอร์คูมินแสดงให้เห็นว่าออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Akt/Nrf2 ในเซลล์ประสาทโดปามีน แท้จริงแล้วเคอร์คูมินกระตุ้นให้เกิดการแสดงออกของโปรตีน HO-1 และ NQO1 เพิ่มขึ้น และส่งเสริมฟอสโฟรีเลชั่น Akt/Nrf2

เพื่อยืนยันผลลัพธ์นี้ หนูถูกฉีดด้วย ashNrf2 lentivirus หรือ phosphoinositide 3-kinase inhibitor LY294002 ก่อนการรักษาด้วย ROT หรือเคอร์คูมิน การรักษาด้วย shNrf2 หรือ LY294002 ยับยั้งผลของเคอร์คูมิน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าบทบาทในการป้องกันของเคอร์คูมินสัมพันธ์กับวิถีการส่งสัญญาณ Akt/Nrf2 [86]

เหงียนและคณะ ทำการทดลอง ภายในร่างกาย โดยใช้ดรอสโซฟิล่า ซึ่งนำเสนอซูบิควิติน คาร์บอกซิล-เทอร์มินอล ไฮโดรเลส (dUCH) ซึ่งคล้ายคลึงกับเอนไซม์ของมนุษย์ UCH-L1 และมีประโยชน์ในการทำซ้ำ PD

ดังนั้นจึงมีการศึกษาแบบกำหนดเป้าหมายกับแมลงวันที่ล้มลงของ dUCH โดยเน้นสภาวะความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ผู้เขียนประเมินคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมิน (1 mM)

การศึกษานี้ดำเนินการทั้งในระยะตัวอ่อนและระยะตัวเต็มวัย แมลงวันเผยให้เห็นการลดลงของ ROS ในสมองของผู้ใหญ่และในแผ่นดิสก์จินตภาพของดวงตาด้วย สิ่งที่น่าสนใจอย่างมากคือผลลัพธ์พบว่าเคอร์คูมินช่วยปรับปรุงการขาดดุลของมอเตอร์ที่เกิดจากการล้มลงของ dUCH

เคอร์คูมินมีความเกี่ยวข้องในการรักษาโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนโดยการเพิ่มระดับโดปามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบโดปามีนลดลง 13% ในแมลงวัน dUCH ที่ได้รับเคอร์คูมิน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่กลับพบการสูญเสียโดปามีน 52% ในเคอร์คูมิน dUCHknockdown ที่ไม่ได้รับการรักษาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม

ดังนั้น เคอร์คูมินจึงยืนยันถึงผลประโยชน์ที่มีต่อเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิก [87] ผลการศึกษาในสิ่งมีชีวิตและในหลอดทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คิวมินอยด์สามารถออกฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาททั้งในแบบจำลอง PD ที่เกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมหลายประการ (เช่น 6-OHDA, MPTP, และ ROT) และในแบบจำลอง PD ที่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมรวมถึง -syn และ UCH-L1 (ตารางที่ 1)

การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเคอร์คูมินอยด์ล่วงหน้าจะลดระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย นอกจากนี้ เคอร์คูมินอยด์ยังป้องกันการรวมตัวของซินซินและภาวะกระตุก จึงช่วยปรับปรุงอาการทางการรับรู้และการทำงานของมอเตอร์ที่บกพร่อง

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่สนับสนุนข้อมูลก่อนการศึกษาทางคลินิก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินประสิทธิภาพของเคอร์คูมินอยด์ในผู้ป่วย PD

5. โรคอัลไซเมอร์

AD เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น และสาเหตุสามารถกำหนดได้จากปัจจัยเสี่ยงหลายประการที่เกิดขึ้นพร้อมกัน [88] กรณี AD ส่วนใหญ่เกิดขึ้นประปราย เพียงอย่างเดียวใน 10% ของกรณี AD เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนเช่นโปรตีน amyloid precursor (APP), presenilin 1 (PSEN1) และ presenilin 2 (PSEN2) [89]

AD มีลักษณะพิเศษคือการสะสมของฝากนอกเซลล์ของเปปไทด์อะไมลอยด์- (A) และ neurofibrillary tangles (NFTs) ในเนื้อเยื่อสมอง ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา APP จะเป็นไปตามวิถีทางที่ไม่ใช่อะไมลอยด์เจนิก และถูกแยกออกโดย - และ -สารคัดหลั่ง [90]

ในทางกลับกัน สภาวะทางพยาธิวิทยา APP ดำเนินตามวิถีทางอะไมลอยด์เจนิก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแตกแยกโดยเอนไซม์สองตัว - และ - ซีเครเตส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ A โดยเฉพาะอย่างยิ่ง A 1–40 เป็นเปปไทด์ที่มีมากที่สุดในสมอง

ในผู้ป่วย AD นั้น A 1–42 แสดงถึงรูปแบบที่มีมากที่สุดและเป็นพิษมากที่สุด เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะรวมตัวและฟอร์โมลิโกเมอร์ [91] แต่ NFT นั้นประกอบด้วยโปรตีนเทาว์ที่มีฟอสฟอรัสสูงเกินไป ซึ่งจะทำให้ไมโครทูบูลไม่เสถียรและทำให้เกิดความพันกัน การสะสมของ amyloidplaques และ NFTs เป็นเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทและไซแนปส์ ซึ่งส่งผลให้การส่งสัญญาณประสาทบกพร่องตามมา [92,93]

การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการพัฒนา AD อันที่จริงความไม่สมดุลของออกซิเดชั่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับไมโตคอนเดรียสามารถทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ ROS ซึ่งในทางกลับกันจะนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท [88,94]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นของ N-methylD-aspartate receptor (NMDAR) เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ AD การกระตุ้น NMDA กระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ Ca ในเซลล์2+ ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและส่งผลให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มขึ้น [95]

ด้วยเหตุผลเหล่านี้ การบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระในผู้ป่วย AD จึงอาจมีประโยชน์ ในบริบทนี้ มีการศึกษาหลายอย่างเกี่ยวกับสารประกอบธรรมชาติ เช่น เคอร์คูมิน ซึ่งมีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระเป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลาย [96]

เคอร์คูมินดูเหมือนจะสามารถยับยั้งการก่อตัว A และลดภาวะฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพ ซึ่งช่วยลดความก้าวหน้าของความเสียหายของเซลล์ประสาท [97]

5.1. ผลต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินในรูปแบบ AD ในหลอดทดลอง

ประสิทธิภาพของเคอร์คูมินได้รับการประเมินโดย Qian และคณะ ในการทดลอง ในหลอดทดลอง บนเซลล์ PC12 ที่ได้รับการรักษาด้วย A 25–35 เพื่อสร้างแบบจำลอง AD เซลล์ PC12 A 25–35 ที่รักษาด้วยเคอร์คูมินในขนาดที่แตกต่างกัน (5, 10, 20, 30 µM/L) แสดงให้เห็นว่าเซลล์มีชีวิตเพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา

นอกจากนี้ การรักษาด้วยเคอร์คูมินล่วงหน้า 24 ชั่วโมงในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาทำให้สามารถลดการตายของเซลล์ลงได้อย่างมาก โดยการลดการแสดงออกของแคสเปส 3 และการเพิ่มขึ้นของ Akt phosphorylation

เพื่อประเมินผลของสารต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมิน โดยวัดระดับแลคเตตดีไฮโดรจีเนส (LDH) และ MDA การรักษาด้วยเคอร์คูมินในลักษณะขึ้นอยู่กับขนาดยา ช่วยลดระดับ LDH และMDA

ในที่สุด ผู้เขียนยังได้ประเมินด้วยว่าการเพิ่มปริมาณเคอร์คูมินช่วยส่งเสริมการแสดงออกของ NR2A ซึ่งเป็นหน่วยย่อยของ NMDAR ซึ่งมีความสำคัญต่อการทำงานของเซลล์ประสาท ผู้เขียนในการศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงบทบาทของเคอร์คูมินในการป้องกันระบบประสาทและต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพใน AD [98]

For more information:1950477648@gmail.com