ความทันสมัยของคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินอยด์ในโรคเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนที่ 3

เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์เหล่านี้ จรูญวิชชาวรรณ และคณะ ประเมินความสามารถของเคอร์คูมินในการลดการผลิต A และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ SH-SY5Y ที่สัมผัสกับพาราควอต

เคอร์คูมินเป็นสารประกอบธรรมชาติที่คิดว่ามีประโยชน์มากมายต่อสุขภาพสมองและร่างกาย และความสัมพันธ์กับความทรงจำก็ได้รับความสนใจอย่างมากเช่นกัน

การศึกษาพบว่าเคอร์คูมินสามารถปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหายโดยการลดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น สารประกอบนี้กระตุ้นการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทและการเชื่อมต่อ จึงช่วยเพิ่มความจำ นอกจากนี้เคอร์คูมินยังสามารถส่งเสริมการเผาผลาญของเซลล์ประสาท เพิ่มการเผาผลาญพลังงานของสมองและการไหลเวียนโลหิต และปรับปรุงความจำและความสามารถในการเรียนรู้

ไม่เพียงเท่านั้น เคอร์คูมินยังถือว่ามีประโยชน์อย่างมากในการป้องกันการเกิดโรคอัลไซเมอร์อีกด้วย โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคสมองเสื่อมที่มีสาเหตุที่ซับซ้อนซึ่งมักมาพร้อมกับความจำเสื่อมและความสามารถทางปัญญาลดลง เคอร์คูมินอาจลดความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์โดยการยับยั้งการรวมตัวของอะไมลอยด์และลดระดับธาตุเหล็กในสมอง

เป็นที่น่าสังเกตว่าเคอร์คูมินไม่ได้ช่วยปรับปรุงการทำงานของสมองในทันที ต้องใช้การสะสมในระยะยาวเพื่อให้ได้ผลดีที่สุด ดังนั้นเราจึงควรยืนยันการบริโภคอาหารที่อุดมด้วยเคอร์คิวมิน เช่น ขิง ผงขมิ้น ฯลฯ ในปริมาณที่พอเหมาะเสมอ ในเวลาเดียวกันอย่าลืมรักษานิสัยการใช้ชีวิตที่ดี เช่น การรับประทานอาหารอย่างเหมาะสม การออกกำลังกายในระดับปานกลาง การนอนหลับที่ดี เป็นต้น เพื่อส่งเสริมผลเชิงบวกของเคอร์คูมินที่มีต่อสุขภาพของเรา

โดยสรุป เคอร์คูมินมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความจำ การบริโภคเคอร์คูมินในระดับปานกลางมีประโยชน์ต่อการปรับปรุงการทำงานของสมองและปกป้องสุขภาพ เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับเราในการรักษาทัศนคติเชิงบวกต่อชีวิตและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

เซลล์ SH-SY5Y ได้รับการบำบัดด้วยพาราควอต (0.5 มิลลิโมลาร์) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง โดยประเมินผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของ AD ในรายละเอียด การรักษาด้วยพาราควอตแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของการถอดรหัส mRNA ของยีน APP และ PSEN1 หลังจากการบำบัดล่วงหน้า 2 ชั่วโมงด้วยเคอร์คูมิน (5 และ 10 µM) พบว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของการแสดงออกของ APP และโปรตีน APP

นอกจากนี้ การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราส่วน Bax/Bcl-2 ที่เกิดจากเคอร์คูมินจะเป็นหลักฐานถึงผลต้านการตายของเซลล์ของสารประกอบนี้ นอกจากนี้ การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินยังเน้นศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระโดยการเพิ่มระดับ SOD และ GSH-Px เคอร์คูมินช่วยเพิ่มกิจกรรมการกินอัตโนมัติโดยการควบคุม LC3I/II ที่น่าสังเกต

ดังที่ทราบกันดีว่าการด้อยค่าของกระบวนการ autophagic อาจมีบทบาทสำคัญในการประมวลผลของ APP การปรับปรุงกระบวนการนี้อาจเป็นกลไกการทำงานของเคอร์คูมินเพื่อป้องกันการเสื่อมของระบบประสาท [99]

นอกจากนี้ Shi และคณะยังประเมินผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินด้วย ในการศึกษาที่ดำเนินการกับเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส HT-22 ของเมาส์ที่ได้รับการรักษาด้วยอะโครลีนเพื่อสร้างแบบจำลอง AD

การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คิวมิน (5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) เป็นเวลา 30 นาทีแสดงให้เห็นว่าเซลล์มีชีวิตเพิ่มขึ้นและกระบวนการอะพอพโทติกลดลง ซึ่งลดผลกระทบต่อระบบประสาทของอะโครลีน นอกจากนี้ การบำบัดล่วงหน้าด้วยการเพิ่มขึ้นของ SOD และระดับ GSH ที่เกิดจากเคอร์คูมิน และแสดงการลดลงของระดับ MDA ในเซลล์ HT-22 ที่ได้รับการบำบัดด้วยอะโครลีน ในทางกลับกัน เคอร์คูมินสามารถต่อต้านการยับยั้งการส่งสัญญาณของ BDNF/TrkB ที่เกิดจากความเป็นพิษของอะโครลีนได้

ผลลัพธ์ยืนยันว่าเคอร์คูมินเป็นสารป้องกันระบบประสาทต่อ AD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเพิ่มขึ้นของ -secretase (ADAM-10) ซึ่งช่วยให้สลาย APP ได้สะดวก

ในขณะเดียวกัน เอนไซม์ที่เปลี่ยนเบต้า-อะไมลอยด์ 1 (BACE1) เพิ่มขึ้นจากการได้รับอะโครลีนกลับคืนมา [100] โมราเลสและคณะ ดำเนินการศึกษาเพื่อประเมินคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ neuroblastoma ของเคอร์คิวมินิน N2a หลังจากได้รับสารประกอบที่เป็นพิษต่อเซลล์

เซลล์ N2a ได้รับการบำบัดแยกกันด้วยเฟอร์ริกไนไตรโลไตรอะซิเตตและ H2O2 และต่อมาได้รับการบำบัดด้วยเคอร์คูมิน (5–15 µM) การรักษาด้วยเคอร์คูมินแสดงให้เห็นว่าเซลล์มีชีวิตเพิ่มขึ้น จึงยืนยันผลการป้องกันเซลล์ในเซลล์ประสาท นอกจากนี้ นักวิจัยยังได้บ่มเพาะมนุษย์เทาว์ (htau40) ในเซลล์ N2a เพื่อสร้างแบบจำลอง AD

เซลล์ N2a ถูกบ่มเป็นเวลา 8 วันด้วยโมโนเมอร์ htau40 และเฮปารินเพื่อก่อรูปสารรวมกลุ่มเทา ผลการทดลองถูกมองเห็นเป็นภาพโดยใช้การวิเคราะห์ฟลูออเรสเซนซ์ของไทโอฟลาวิน-เอส ซึ่งเป็นสัดส่วนโดยตรงกับความเข้มข้นของเทาว์ที่รวมกลุ่มไว้

การรักษาเคอร์คูมินและเฮปารินพร้อมกันหลังจากการฟักตัวหนึ่งวันแสดงให้เห็นว่าการเรืองแสงลดลง ดังนั้นการรวมตัวของเทาว์จึงลดลง อย่างไรก็ตาม การบริหารให้เคอร์คูมินสามวันหลังการรักษาด้วยเฮปารินเพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็นว่าการเรืองแสงลดลงอย่างมาก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการดำเนินการที่รุนแรงต่อการรวมตัวของเทาว์ที่เกิดขึ้นแล้ว [101].

เมื่อพิจารณาถึงข้อค้นพบเหล่านี้ Buccarello และคณะ ประเมินคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินในเซลล์ SH-SY5Y ที่ได้รับ H2O2- เซลล์ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คิวมิน (1, 2.5, 5, 10 และ 15 ไมโครโมลาร์) เป็นเวลา 24 ไมโครโมลาร์ ตามด้วยการบำบัดด้วย H2O2 0.5 มิลลิโมลาร์ เป็นเวลา 30 นาที ปริมาณ LDH และความมีชีวิตของเซลล์แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินป้องกันเซลล์จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจาก H2O2

การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินทำให้ระดับอินแคสเปส-3 ลดลง (ที่ขนาดยาสูง) และอัตราส่วน LC3B II/I (ที่แต่ละขนาดยาที่ทดสอบ) ในทางกลับกัน เซลล์ที่บำบัดด้วยเคอร์คูมิน 10 ไมโครโมลาร์แสดงระดับยูบิควิตินที่เพิ่มขึ้น ยิ่งไปกว่านั้น สังเกตได้ว่าเคอร์คูมินทำให้การอิเลชันของ SUMO-1 และฟอสโฟรีเลชั่นของ c-JNK และ ERK ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

นอกจากนี้ ในบรรดาขนาดยาของเคอร์คูมิน มีเพียง 5 µM เท่านั้นที่เหนี่ยวนำให้ Tau phosphorylation ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งแสดงให้เห็นถึงบทบาทของเคอร์คูมินในการป้องกัน Tau phosphorylation

สิ่งที่น่าสนใจคือการวิเคราะห์ทางอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์แสดงให้เห็นว่าการบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมิน (5 µM) ช่วยลดการแปลร่วมของโปรตีน SUMO-1-p-JNK-Tau ในตัวนิวเคลียร์ที่เกิดจากการบำบัดด้วย H2O2 [102]

ประเมินประสิทธิภาพของการรักษาเคอร์คูมินต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในแมคโครฟาจของผู้ป่วย AD ไจรานี และคณะ ทดลองกับเซลล์ THP ที่เป็นมอนอไซติกของมนุษย์ที่ได้มาจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนไซติกเฉียบพลัน จากนั้นจึงแยกความแตกต่างออกเป็นมาโครฟาจ มาโครฟาจได้รับการบำบัดด้วย H2O2 (500 ไมโครโมลาร์) เพื่อสร้างแบบจำลอง AD ขึ้นมาใหม่

การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าฟาโกไซโตซิสมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในมาโครฟาจที่ได้รับ H2O2- ต่อจากนั้น มาโครฟาจถูกบ่มข้ามคืนด้วยแป้ง HiLyte 488-ที่มีป้ายกำกับ A 1–42 (1 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) เพื่อประเมินการทำให้เป็นภายในของ A 1–42

นอกจากนี้ เครื่องหมายไลโซโซมยังใช้ในการประเมินการทำให้อยู่ภายในไลโซโซม A 1–42 ดังนั้น ผู้เขียนจึงรักษามาโครฟาจด้วยเคอร์คูมิน (10 µM)

เคอร์คูมินปรับปรุงการทำให้เป็นภายใน A 1–42 ในแมคโครฟาจและการแปลแบบไลโซโซม การสอบสวนยังประเมินการมีอยู่ของ ApolipoproteinE (APOE) polymorphisms ในผู้ป่วย AD Macrophages ของผู้ป่วย APOEε3 ที่รักษาด้วยเคอร์คูมินทำให้ภายใน A 1–42 มากกว่าผู้ป่วย APOEε4 ดังนั้นเคอร์คูมินจึงช่วยเร่งการทำงานของฟาโกไซติกในแมคโครฟาจโดยการป้องกันการเสื่อมของระบบประสาท [103]

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นถึงผลในการป้องกันของเคอร์คูมินในเซลล์ SH-SY5Y ที่เปลี่ยนถ่ายด้วยยีน APPswe ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ของสวีเดน ซึ่งทำให้เกิดการสะสมของเปปไทด์ A

เซลล์ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมิน (0.625–5 µM) เป็นเวลา 4 ชั่วโมงและต่อมาสัมผัสกับ H2O2 (250 µM) เป็นเวลา 24 ชั่วโมงเพื่อกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การรักษาด้วยเคอร์คูมินช่วยเพิ่มจำนวนเซลล์และลดการปล่อย LDH ซึ่งแสดงให้เห็นว่า H2O2- ลดความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก H2O

เคอร์คูมินช่วยลดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเซลล์ประสาท ทำให้เกิดการควบแน่นของโครมาตินโดยไม่ก่อให้เกิดผลตามมา และส่งผลให้กระบวนการอะพอพโทติกลดลง เพื่อประเมินความเสียหายที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย พบว่าเคอร์คูมินสามารถลดกิจกรรมที่สร้างความเสียหายของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน และลดการเปลี่ยนขั้วของเมมเบรนไมโตคอนเดรียที่เกิดจาก H2O2

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันแสดงให้เห็นว่ามีอิทธิพลต่อการแสดงออกของยีน APP และ BACE1 ซึ่งในทางกลับกัน ได้รับการฟื้นฟูโดยเคอร์คูมิน นอกจากนี้เคอร์คูมินยังป้องกันความแตกแยกของ APP และการสร้าง A ในเซลล์ถูกกระตุ้นจาก H2O2

ดังนั้นฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินยังสามารถลด A ในเซลล์ได้ เสริมสร้างสมมติฐานว่าสามารถใช้รักษาโรค AD ได้ [104] เพื่อให้เป็นไปตามการศึกษาก่อนหน้านี้ Yan et al. ยังแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมิน (6.25–25 µM) ลด H2O2- ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ประสาท PC12 อย่างไรก็ตาม เคอร์คูมินนอกจากจะช่วยลดระดับ ROS แล้ว ยังสามารถคีเลตไอออนโลหะหลายชนิดได้อีกด้วย

อันที่จริง มีการแสดงให้เห็นว่าสารประกอบเชิงซ้อนของเคอร์คูมินที่มีไอออนของโลหะทำงานในลักษณะเดียวกันกับ SOD ในบริบทนี้ ผู้เขียนได้ตรวจสอบผลการป้องกันของสารเชิงซ้อนเคอร์คิวมิน-Cu2+ หรือ-Zn2+ ต่อการบาดเจ็บในเซลล์ PC12 ที่เกิดจาก H2O2

พบว่าสารเชิงซ้อนเคอร์คิวมิน-Cu2+ เพิ่มความอยู่รอดของเซลล์ได้เมื่อเปรียบเทียบกับสารเชิงซ้อนของเคอร์คูมินหรือ curcuminZn2+ นอกจากนี้ สารเชิงซ้อนเคอร์คูมิน-คู2+ ยังแสดงการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในระดับของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD, CAT และ GSH-Px และลดระดับของ MDA, แคสเปส-3 และแคสเปส{{7 }}

ในทางกลับกัน สารเชิงซ้อนของเคอร์คูมินและเคอร์คิวมิน-คู2+หรือ -Zn2+ เพิ่มอัตราส่วน Bcl-2/Bax และลดระดับของ NF-κB p65 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเคอร์คิวมินยับยั้ง การตายของเซลล์

ดังนั้น ผลลัพธ์เหล่านี้จึงเน้นย้ำถึงคุณค่าในการรักษาของเคอร์คูมินเชิงซ้อนกับไอออนของโลหะใน AD [105] อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันว่าเคอร์คูมินมีการดูดซึมต่ำ ซึ่งทำให้ยากต่อการเข้าใจผลทางเภสัชวิทยาอย่างชัดเจน Djiokeng Paka และคณะ เพื่อเพิ่มการดูดซึมของสารประกอบนี้ ได้ทำการทดลองในหลอดทดลองผ่านการห่อหุ้มเคอร์คูมินภายในอนุภาคนาโน (NPs) ของโพลี (แลกไทด์-โค-ไกลโคไลด์) (PLGA) ด้วยอัตราส่วนกรดแลกติก (LA) 50% และกรดไกลโคลิก (GA) 50% (NPs-เคอร์คิวมิน 50:50) หรือด้วยอัตราส่วน 65% LA และ 35% GA (NPs-เคอร์คิวมิน 65:35)

เซลล์ SKN-SH ได้รับการบำบัดด้วยเคอร์คิวมินอิสระ (0.5 µM), NPs-Curcumin 50:50 และ NPs-Curcumin 65:35 เป็นเวลา 1 ชั่วโมง ผลการวิจัยแสดงให้เห็นการดูดซึมที่ดีของ NPs-Curcumin 50:50 ในเซลล์ประสาท เพื่อประเมินผลของสารต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมิน เซลล์จะได้รับ H2O2 NPs-Curcumin 50:50 ลดระดับ ROS อย่างมีนัยสำคัญ

ดังนั้น ผู้เขียนจึงมุ่งความสนใจไปที่เส้นทาง Nrf2/Keap1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเคอร์คูมินอิสระ (0.5 µM) และ NPs-Curcumin50:50 ในเซลล์ที่ได้รับ SK-N-SH H2O2- ลดลง การเปิดใช้งาน Keap1 และผลที่ตามมาของการเปิดใช้งาน Nrf2

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นมีบทบาทสำคัญใน Akt และ Tau phosphorylation ในกรณีนี้ NPsCurcumin 50:50 มีประสิทธิภาพในการลดฟอสโฟรีเลชั่น

นอกจากนี้ยังประเมินการแสดงออกการเปลี่ยนแปลงของยีนที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการต้านอนุมูลอิสระและปกป้องระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NPs-Curcumin เพิ่มการถอดเสียงของกลูตารีด็อกซิน (GLRX), ไทโอรีด็อกซิน (TRX) และการลดลงของอะโพลิโปโปรตีน J (APOJ) ทั้ง NPs-Curcumin 50:50 และ NPs-Curcumin 65:35 ปรากฏว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าเคอร์คูมินอิสระที่ปรับยีนเหล่านี้

โดยสรุป การใช้เคอร์คูมินที่ห่อหุ้มไว้ในอนุภาคนาโนของ PLGA อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาที่ถูกต้องเพื่อเอาชนะปัญหาการใช้งานทางคลินิกของเคอร์คูมินที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมที่ไม่ดีของมัน [106]

ความเสถียรที่ไม่ดีและการดูดซึมของเคอร์คูมินต่ำนั้นเกิดจาก -ไดคีโทนมอยอิตีที่ทำให้เกิดการย่อยสลายอย่างรวดเร็ว ในบริบทนี้ สารอะนาล็อกโมโน-คาร์บอนิลสองตัวของเคอร์คูมิน (1E, 4E)-1,5-บิส(4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซีฟีนิล)เพนตา-1 4-ไดเอน-3-หนึ่ง (CB) และ (1E, 4E)-1-(3,4-เมทอกซีฟีนิล)-5-(4-ไฮดรอกซี{{ 18}}, 5-methoxyphenyl) Penta-1, 4-dien-3-one (FE) ถูกสังเคราะห์ขึ้น

เซลล์ PC12 ได้รับการบำบัดด้วย A 25–35 (1 0 µM) ก่อน พร้อมกัน หรือหลังการรักษาด้วยเคอร์คูมิน, CB และ FE ที่ความเข้มข้นต่างกัน (0.1–20 µM)

การรักษาด้วย CB และ FE แสดงให้เห็นการปรับปรุงความมีชีวิตของเซลล์ และต่อต้านการเพิ่มขึ้นของ ROS ตามความเป็นพิษที่เกิดจาก A 25–35

นอกจากนี้ CB และ FE ยังมีประสิทธิภาพในการฟื้นฟูระดับของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น CAT และ SOD นอกจากนี้ยังพบว่าปริมาณ MDA และ LDH ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วยเคอร์คูมินและแอนะล็อก

CB และ FE ยังเพิ่มอัตราส่วน Bcl2/BAX และการลดลงของการปล่อยไซโตโครม c อันเป็นผลมาจากการยับยั้งการตายของเซลล์ อย่างไรก็ตาม โปรตีนของเส้นทางการส่งสัญญาณ Keap1/Nrf2/HO-1 ได้รับการประเมินในเซลล์ PC12 ซึ่งเป็นช่องทางสำคัญในการปกป้องเซลล์จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตายของเซลล์ การแสดงออกของ Curcumin, CB และ FE ลดลง Keap1 และเพิ่มการแสดงออกของ Nrf2 และ HO -1 พร้อมกัน

การศึกษานี้เน้นว่าเคอร์คูมินที่คล้ายคลึงกันแบบโมโนคาร์บอนิลมีประสิทธิภาพที่ดีเยี่ยมในขนาดที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเคอร์คูมิน สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า CB และ FE ใช้กลไกที่คล้ายกันของเคอร์คูมิน และพวกมันแสดงความเสถียรที่สำคัญ

ดังนั้นการปรับเปลี่ยนมอยอิตีโมโนคีโตนสามารถปรับปรุงความคงตัวและการดูดซึมของเคอร์คูมินได้ โดยสรุป ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินที่คล้ายคลึงกันของโมโนคาร์บอนิลอาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษา AD [107] แต่ปิ่นแก้ว และคณะ ประเมินผลการป้องกันระบบประสาท di-O-demethylcurcumin ซึ่งเป็นอะนาล็อกดัดแปลงของเคอร์คูมิน ในการศึกษานี้ เซลล์ SK-N-SH ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วย diO-demethylcurcumin (1–8 µM) เป็นเวลา 2 ชั่วโมงแล้วบ่มด้วย A 25–35 (10 µM) ข้ามคืน

การบำบัดล่วงหน้าด้วย di-O-demethylcurcumin แสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษของเซลล์ลดลงและในระดับ ROS และ NO เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม A 25–35 การปรับสภาพด้วยได-โอเดเมทิลเคอร์คูมินจะลดการแสดงออกของ iNOS ซึ่งจะช่วยลดการผลิต NO นอกจากนี้ การได้รับได-โอ-เดเมทิลเคอร์คิวมินยังช่วยเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน Nrf2 ในนิวเคลียส โดยเป็นผลตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวิถีทาง เช่น H O -1, NQO1 และ เอสโอดี.

นอกจากนี้ di-O-demethylcurcumin ยังแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบโดยหลีกเลี่ยงการเคลื่อนย้ายของ NF-kB p65 เข้าสู่นิวเคลียส ดังนั้น ได-โอ-เดเมทิลเคอร์คิวมินจึงสามารถใช้ได้สำหรับต้านพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจาก A 25–35- [108]

นอกจากนี้ Orteca และคณะยังสำรวจพฤติกรรมอนุพันธ์ของเคอร์คูมินด้วย ในเซลล์ของเมาส์ฮิปโปแคมปัสHT-22 เพื่อปรับปรุงการดูดซึมและความเสถียรของเคอร์คูมิน นักวิจัยได้ปรับเปลี่ยนโมเลกุลของเคอร์คูมินโดยการกำจัดส่วนของคีโต-อีนอล การเติมวงแหวนไพราโซล หรือการแทรกสายโซ่ที่ทำหน้าที่ phthalimide

เพื่อกระตุ้นให้เกิดพิษต่อระบบประสาท เซลล์ HT-22 ได้รับการบำบัดด้วยกลูตาเมต (2 ไมโครโมลาร์) และต่อมาถูกบำบัดร่วมกับเคอร์คูมินและอนุพันธ์ของเคอร์คิวมิน (1 ไมโครโมลาร์) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง เคอร์คิวมินเดอริทีฟเมื่อเปรียบเทียบกับเคอร์คิวมินแสดงให้เห็นว่าผลของพิษต่อเซลล์ลดลงมากกว่าและกระบวนการอะพอพโทติกที่เกิดจากการรักษาด้วยกลูตาเมต

นอกจากนี้ curcuminderivatives ลดการควบคุม iNOS และลดอัตราส่วนของการถอดเสียง Bax / Bcl2 ดังนั้นจึงยืนยันการกระทำของไซโตโปรเทคทีฟและแอนตี้อะพอพโทติกต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น

นอกจากนี้ ได้ทำการวิเคราะห์เรืองแสงเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างอนุพันธ์ของเคอร์คูมินและไฟบริลอะไมลอยด์ ในเรื่องนี้ เซลล์ HT-22 ได้รับการบำบัดด้วย A 1–40 (10 µM) เพื่อเหนี่ยวนำแบบจำลอง AD การบำบัดด้วยอนุพันธ์ของเคอร์คิวมิน (10 µM) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง แสดงให้เห็นว่าสารประกอบเหล่านี้มีสัมพรรคภาพในการจับที่สูงกว่าและดีพอลิเมอร์ไรเซชันของมวลรวมไฟบริลลาร์เมื่อเปรียบเทียบกับเคอร์คิวมิน

ดังนั้นสารประกอบที่ได้มาจากเคอร์คูมินจึงมีการดูดซึมสูงเมื่อเทียบกับเคอร์คูมิน และเผยให้เห็นความสามารถที่น่าพอใจในการต่อต้านความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและสลายการรวมตัวของไฟบริลลาร์ [109]

5.2. ผลของสารต้านอนุมูลอิสระในโมเดล In Vivo AD

ศึกษาผลกระทบของเคอร์คูมินต่อพฤติกรรมและเครื่องหมายทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับอาการคล้าย AD ในแบบจำลองการทดลองในสัตว์ทดลอง

แบบจำลอง AD ถูกชักจูงโดยการฉีดสเตรปโตโซโตซินแบบฮิปโปแคมปัสทวิภาคี (3.0 มก./กก.) ซึ่งสัมพันธ์กับการบริหาร D-กาแลกโตสใต้ผิวหนัง (125 มก./กก.) เป็นเวลา 7 สัปดาห์ ซึ่งทำหน้าที่ส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาทและเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

หนูได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมิน (10 มก./กก.) โดยการฉีดเข้าช่องท้องเป็นเวลา 7 สัปดาห์ หลังการรักษา มีการสังเกตการทำงานของเอนไซม์ GSHPx เพิ่มขึ้นในตัวอย่างเลือดของกลุ่มที่รักษาเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม AD

เคอร์คูมินลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากการรวมกันของสเตรปโตโซโตซินและดี-กาแลคโตส การตรวจสอบทางฮิสโตเคมีช่วยให้เห็นภาพผลของการรักษาที่ใช้เคอร์คูมินเป็นสื่อกลางในเยื่อหุ้มสมองและบริเวณฮิบโปแคมปัส CA1 และ CA3

การรักษาด้วยเคอร์คิวมินเป็นสื่อกลางหลีกเลี่ยงการสูญเสียเซลล์ประสาทในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัสอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้เคอร์คูมินยังช่วยลดความแตกแยกของ APP และการก่อตัวของคล้ายอะไมลอยด์ และลด A 1–42 ในฮิปโปแคมปัสเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม AD นอกจากนี้ในกลุ่มเคอร์คูมินยังพบว่าการแสดงออกของ PSEN1 และ BACE1 ลดลง

ดังนั้นเคอร์คูมินจึงป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทและรักษาความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัส [110]

For more information:1950477648nn@gmail.com