การทบทวนความผิดปกติของระบบประสาทที่พบบ่อย: แนวทางการรักษาในปัจจุบันและบทบาทที่เป็นไปได้ของการบำบัดด้วยนาโน ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม:

ความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อมมักมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์ประสาท ความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน

โรคระบบประสาทเสื่อมเป็นโรคที่ส่งผลกระทบร้ายแรงต่อสุขภาพร่างกายและจิตใจของผู้สูงอายุ อาการหลักคือการทำงานของสมองลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปและสูญเสียความทรงจำ แม้ว่าโรคเกี่ยวกับระบบประสาทจะเป็นโรคที่น่ากลัวมาก แต่เราไม่ควรหมกมุ่นอยู่กับผลเสียของมัน แต่ควรสำรวจวิธีการป้องกันและรักษาโรคนี้อย่างแข็งขัน

ความสัมพันธ์ระหว่างความจำกับโรคทางระบบประสาทมีความใกล้ชิดกันมาก เมื่อเกิดโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม สมองของผู้ป่วยจะถูกทำลายตามระดับที่แตกต่างกัน ความเสียหายนี้จะไม่เพียงส่งผลต่อสุขภาพร่างกายของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อความสามารถทางปัญญาและความจำของผู้ป่วยด้วย ดังนั้นการปกป้องสุขภาพสมองจึงเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในการต่อสู้กับโรคทางระบบประสาท

แล้วจะป้องกันสุขภาพสมองได้อย่างไร? นี่เป็นข้อเสนอแนะบางประการ:

1. ออกกำลังกายอย่างต่อเนื่อง: การออกกำลังกายที่เหมาะสมสามารถส่งเสริมการไหลเวียนโลหิต เพิ่มภูมิคุ้มกันและความอดทนของร่างกาย ช่วยชะลอการเกิดโรคทางระบบประสาท และลดความเสี่ยงของการเจ็บป่วย

2. รักษาอาหารเพื่อสุขภาพ: การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพสามารถช่วยให้สมองได้รับสารอาหารที่เพียงพอ ซึ่งช่วยชะลอการเกิดโรคทางระบบประสาทได้ ใส่ใจกับปริมาณไขมันและน้ำตาลในอาหารและหลีกเลี่ยงการกินมากเกินไป

3. รักษากิจกรรมทางสังคม: การเข้าร่วมกิจกรรมทางสังคมเป็นประจำสามารถส่งเสริมการทำงานของสมองและช่วยชะลอการพัฒนาของโรคทางระบบประสาทได้

4. การเรียนรู้อย่างกระตือรือร้น: การรักษาความกระตือรือร้นในการเรียนรู้สามารถกระตุ้นความมีชีวิตชีวาของสมองและช่วยชะลอการพัฒนาของโรคทางระบบประสาทได้

กล่าวโดยสรุป เราควรเผชิญกับโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทในเชิงบวก แทนที่จะปล่อยใจไปกับผลเสียของมัน มีเพียงการรักษาทัศนคติเชิงบวกเท่านั้นที่เราจะสามารถป้องกันและรักษาโรคทางระบบประสาทเสื่อมได้อย่างมีประสิทธิภาพ และช่วยให้สมองของเราแข็งแรงและมีชีวิตชีวา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้องสุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังสามารถป้องกันการเกิดความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคทางระบบประสาทได้อีกด้วย

คลิกรู้จักหน่วยความจำระยะสั้นว่าจะปรับปรุงอย่างไร

แม้ว่าในปัจจุบันมียาหลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการความผิดปกติของระบบประสาท แต่ยาส่วนใหญ่ช่วยเฉพาะอาการที่เกี่ยวข้องเท่านั้น

การขาดวิธีการรักษาโรคแบบกำหนดเป้าหมายสาเหตุหลักมีสาเหตุหลักมาจากผลกระทบที่จำกัดของอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​ซึ่งทำให้ "สารแปลกปลอม" ทั้งหมดเกือบ 99% ออกจากสมอง

นับตั้งแต่การค้นพบ อนุภาคนาโนได้ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จโดยลืมการส่งผ่านไปยังอวัยวะต่างๆ รวมถึงสมองด้วย การทบทวนนี้อธิบายโดยย่อเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดอะไมโอโทรฟิค และวิธีการจัดการในปัจจุบัน

จากนั้นเราจะเน้นย้ำถึงความท้าทายที่สำคัญของการนำส่งยาบำรุงสมอง ตามด้วยบทบาทของการบำบัดด้วยนาโนในการวินิจฉัยและการรักษาโรคทางระบบประสาทต่างๆ

คำสำคัญ: อนุภาคนาโน; ความผิดปกติของระบบประสาท; การสร้างระบบประสาท; โรคอัลไซเมอร์; โรคพาร์กินสัน; อุปสรรคเลือดสมอง เส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic

1. บทนำ

การเสื่อมของระบบประสาทได้รับการระบุว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสมองส่วนใหญ่ [1] แม้ว่าวิทยาศาสตร์สมัยใหม่จะพยายามอย่างไม่หยุดหย่อนในการสร้างวิธีแก้ปัญหาทางการแพทย์หรือศัลยกรรม แต่ผลลัพธ์กลับไม่เป็นที่น่าพอใจ

ความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม (NDs) เช่น อัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อม ยังคงเป็นข้อกังวลทางคลินิกในผู้สูงอายุส่วนใหญ่ [2,3] อุปสรรคในเลือดและสมองที่มีประสิทธิภาพสูง (BBB) ​​ยังคงเป็นอุปสรรคที่แท้จริงต่อการจัดการ ND ที่ประสบความสำเร็จ

แม้จะมีความสำเร็จหลายประการที่แสดงให้เห็นด้วยการผ่าตัดและเทคนิคที่มีการหลีกเลี่ยงสูง แต่การยอมรับทางคลินิกนั้นมีจำกัด เนื่องจากความกังวลที่แตกต่างกันเกี่ยวกับผลประโยชน์ในระยะยาว เนื่องจากอาจเกิดความเสียหายต่ออุปสรรคของสมอง

ทางเลือกที่เหมาะสมสำหรับการหยุดหรือย้อนกลับการเสื่อมของระบบประสาท มีการเสนอและสาธิตการรักษาด้วยนาโนที่มีศักยภาพในการข้าม BBB (โดยไม่ทำลายสิ่งกีดขวาง) ในหลายกรณี [4,5] การใช้นาโนบำบัดกำลังได้รับความสนใจเนื่องจากคุณประโยชน์หลายประการเมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบขนาดยาทั่วไป [6]

แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมาก แต่ก็ยังมีความจำเป็นที่จะต้องปรับปรุงการบำบัดด้วยนาโนเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ในการทบทวนนี้ เราจะอธิบายพยาธิสรีรวิทยาของ MajorNDs ในขั้นต้นและกลยุทธ์การจัดการในปัจจุบัน

นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับบทบาทของ BBB และความท้าทายอื่นๆ ในการจัดส่งยาที่มุ่งเป้าไปที่สมอง นอกจากนี้เรายังพิจารณาถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของการบำบัดด้วยนาโนในการต่อสู้กับการเสื่อมของระบบประสาท ในที่สุด เราจะหารือถึงความก้าวหน้าและการค้นพบในปัจจุบันในการบำบัดด้วยนาโนเพื่อจัดการ ND และจัดเตรียมมุมมองสำหรับการใช้งานในอนาคต

2. ความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม (NDs)

เซลล์ประสาทเป็นศูนย์กลางของการทำงานที่เหมาะสมของสมองมนุษย์เนื่องจากมีบทบาทสำคัญในการสื่อสาร [7,8] เซลล์ประสาทส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดในสมอง อย่างไรก็ตามมีเซลล์ประสาทอยู่ทุกหนทุกแห่งในร่างกาย [9,10]

ในช่วงวัยเด็ก เซลล์ต้นกำเนิดจากประสาทจะผลิตเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ ซึ่งจำนวนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อโตเต็มวัย [11] แม้ว่าเซลล์ประสาทจะไม่เป็นอมตะ แต่การสูญเสียเซลล์ประสาท โครงสร้างเซลล์ประสาท และ/หรือการทำงานของเซลล์ประสาทที่ก้าวหน้าขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งเรียกว่าการเสื่อมของระบบประสาท เป็นศูนย์กลางของพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของสมองหลายชนิด [12] และยังเป็นปัญหาด้านสุขภาพที่สำคัญอีกด้วย

ความเสื่อมของระบบประสาทเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไซแนปส์และโครงข่ายประสาทเทียม และการสะสมของโปรตีนในสมองที่เปลี่ยนแปลงทางฟิสิกส์เคมี (รูปที่ 1) [13–16]

โรคที่มีการเสื่อมสภาพของระบบประสาทเนื่องจากลักษณะเด่นของพวกมันเรียกรวมกันว่า ND [17,18] ND ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน โรคพรีออน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งด้านข้างของกล้ามเนื้อ (Amyotrophic lateral sclerosis) โรคของเซลล์ประสาทสั่งการ (Motor neuron Disease) โรคฮันติงตัน (Huntington's Disease) โรคกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง (Spinal M Muscleatrophy) และภาวะ Spinocerebellar Ataxia [17, 19–21].

รูปที่ 1 เส้นทางสู่การเสื่อมถอยของระบบประสาท โมโนเมอร์อะไมลอยด์-เบต้า (A ) จับกลุ่มกันเป็นโอลิโกเมอร์ของโครงสร้างที่ต่างกัน ต่อจากนั้น โอลิโกเมอร์จะรวมตัวกันเป็นเส้นใย A ซึ่งจัดเรียงผิดจนกลายเป็นแผ่นโลหะ A การก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ รูปที่ 1 เส้นทางสู่การลดลงของการรับรู้ในการเสื่อมของระบบประสาท

โมโนเมอร์อะไมลอยด์-เบต้า (A ) รวมตัวกันเป็นโอลิโกเมอร์ของโครงสร้างที่ต่างกัน ต่อจากนั้น โอลิโกเมอร์จะรวมตัวกันเป็นเส้นใย A ซึ่งจัดเรียงผิดจนกลายเป็นแผ่นโลหะ A

การก่อตัวของคราบพลัคกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของเอกภาพรวมที่นำไปสู่การเปลี่ยนเซลล์ประสาทที่มีสุขภาพดีไปเป็นเซลล์ประสาทที่เป็นโรค

การปรากฏตัวของเซลล์ประสาทที่เป็นโรคมากขึ้นจะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบอีกครั้ง นำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทมากขึ้นและการสูญเสียการทำงานของสมองตามมา เช่นเดียวกับการรับรู้ที่ลดลง

ความผิดปกติของระบบประสาทส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลก แม้ว่าอายุจะเป็นปัจจัยเสี่ยงที่มีส่วนสำคัญต่อการพัฒนา ND ทั้งหมดมากที่สุด แต่ผลการวิจัยล่าสุดเผยให้เห็นว่าการผสมผสานระหว่างองค์ประกอบทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมสามารถมีส่วนในการเพิ่มความเสี่ยงต่อ ND อย่างเท่าเทียมกัน นอกจากนี้ แม้ว่าการแสดงออกของยีนเฉพาะ (ภายในแต่ละบุคคล) ที่รับผิดชอบต่อ NDs [22] เวลาและขอบเขตของการเสื่อมของระบบประสาทส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมในทันที [23,24]

การศึกษาล่าสุดเผยให้เห็นว่าโรคหลายอย่างอาจเน้นย้ำความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อมเพียงโรคเดียว [25–28] ดังนั้น ND อาจร้ายแรงมากหรือในบางกรณีอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับชนิดและระยะของโรคเท่านั้น

เนื่องจากสมองควบคุมการทำงานของร่างกายหลายด้าน โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมจึงส่งผลต่อการทำงานของมนุษย์หลายด้าน และจำกัดความสามารถในการทำงานทั้งขั้นพื้นฐาน (เช่น การพูด การเคลื่อนไหว ความมั่นคง และความสมดุล) และงานที่ซับซ้อน (เช่น การทำงานของกระเพาะปัสสาวะและลำไส้ และ ความสามารถทางปัญญา)

ND ส่วนใหญ่ดำเนินไปโดยไม่มีการทุเลา ในขณะที่ในบางกรณี การรักษามุ่งเป้าหมายไปที่อาการดีขึ้น การบรรเทาอาการปวดหากมี และ/หรือการฟื้นฟูความสมดุลและการเคลื่อนไหว ในส่วนต่อไปนี้ เราจะพูดคุยสั้นๆ เกี่ยวกับ ND ทั่วไปบางประการ

2.1. โรคอัลไซเมอร์ (AD)

การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคอัลไซเมอร์แสดงให้เห็นว่าการสะสมของโปรตีน amyloid-beta (A ) และเทาว์เป็นส่วนสำคัญของการลุกลามของ AD [29,30]

การก่อตัวของแผ่นที่มีสาร A ภายในสมองซึ่งเชื่อมโยงกับ neurofibrillarytangles (NFTs) ที่ประกอบด้วยเอกภาพที่มีฟอสฟอรัสมากเกินไป ได้รับการระบุว่าเป็นคุณลักษณะคลาสสิกของ AD [31–33]

การก่อตัวของคราบจุลินทรีย์รบกวนวงจร hippocampal ซึ่งนำไปสู่การรวมหน่วยความจำระยะสั้นที่ไม่ดีจนกลายเป็นร่องรอยระยะยาว [34] ใน AD มีการสูญเสียเส้นประสาทอย่างกว้างขวาง การเชื่อมต่อซินแนปติกผิดพลาด และความเสียหายต่อระบบสื่อประสาทที่จำเป็นต่อการทำงานของสมอง รวมถึงความจำ ดังนั้นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดใน AD ระยะเริ่มต้นคือความจำเสื่อมแบบเลือกสรร

นอกจากนี้ ฮิปโปแคมปัสและฟังก์ชันที่ขึ้นกับกลีบขมับด้านใน เช่น ความจำตอนที่ประกาศ ก็มักได้รับผลกระทบเช่นกัน ในที่สุด ความบกพร่องของหน้าที่ของผู้บริหาร การตัดสินใจ และการแก้ปัญหา ถือเป็นอาการทางคลินิกเพิ่มเติมและมักเกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ [35]

2.2. โรคพาร์กินสัน (PD)

โรคพาร์กินสันเป็นโรคทางระบบประสาทที่ลุกลามซึ่งทำให้เกิดอาการสั่น กล้ามเนื้อตึง เดินไม่มั่นคง และมีปัญหาในการทรงตัวและการประสานงาน สิ่งเร้าทั้งทางพันธุกรรมและไม่ใช่ทางพันธุกรรมทำให้เกิด PD

อายุถือเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับ PD [36,37] นอกจากนี้ ปัจจัยอื่นๆ หลายประการ เช่น ปริมาณคาเฟอีนที่มากเกินไป การสูบบุหรี่ และการสัมผัสกับสารพิษจากสิ่งแวดล้อม เป็นที่รู้กันว่าช่วยปรับความเสี่ยงของการเกิด PD [38] แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน [39–41] พยาธิสรีรวิทยาของ PD ส่วนใหญ่รวมถึงการฝ่อของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการขยายตัวของกระเป๋าหน้าท้อง

อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่โดดเด่นที่สุดที่พบในสมอง PD คือการสูญเสียการสร้างเม็ดสีใน locuscoeruleus และ substantia nigra pars Compacta (SNpc) ซึ่งเกิดจากการตายของเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วยโดปามิเนอร์จิก (DA) นิวโรเมลานิน [42]

ใน PD การสูญเสียเซลล์ที่สำคัญนี้ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของทางเดิน nigrostriatal ส่งผลให้ความเข้มข้นของโดปามีนลดลงภายใน striatum และด้วยเหตุนี้จึงเกิดอาการของคาร์ดินัลมอเตอร์ [42]

การสูญเสียเซลล์ในภูมิภาคต่างๆ รวมถึงนิวเคลียสบาซาลิสของเมย์เนิร์ต, นิวเคลียสราฟี, โลคัส โคเอรูเลอุส, นิวเคลียส pedunculopontine, นิวเคลียสของมอเตอร์ด้านหลังของเส้นประสาทเวกัส, ไฮโปทาลามัส และป่องรับกลิ่น เป็นสาเหตุสำหรับอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ของ PD 43].

กลไกหลายอย่างได้รับการระบุเพื่อมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรค PD และสิ่งเหล่านี้รวมถึง - การพับและการรวมกลุ่มของซินนิวคลินผิดปกติ, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย, ระบบการกวาดล้างโปรตีนที่ผิดปกติ, ระบบยูบิควิติน-โปรตีโอโซม และระบบดูดกลืนแสงอัตโนมัติ-ไลโซโซม และการอักเสบของระบบประสาท [37,42, 44].

ด้วยกล้องจุลทรรศน์ การมีอยู่ของ Lewy bodies (การสะสมของไซโตพลาสซึมที่ผิดปกติซึ่งมีปฏิกิริยาตอบสนองของโปรตีน -synuclein) ภายในร่างกายของเซลล์ประสาท พร้อมด้วยเซลล์ประสาท dystrophic (Lewy neurites) แสดงถึงลักษณะของ PD [36,45]

เนื้อลิววี่อาจกลายเป็นฟอสโฟรีเลตและแพร่กระจายไปยังบริเวณอื่นๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับ AD โปรตีนที่พับผิดก็เกิดขึ้นใน PD [45] และโปรตีนที่มักพับผิดคือโปรตีนเทา ภาวะฟอสโฟรีเลชั่นที่ผิดปกติของโปรตีนเอกภาพทำให้เกิดการสร้าง NFT ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วย PD มีโล่ NFT และ amyloid-beta อย่างกว้างขวาง [46]

2.3. เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic (ALS)

ALS หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าโรคเซลล์ประสาทสั่งการหรือโรค Lou Gehrig เป็นโรคที่ก้าวหน้าของเซลล์ประสาทและไขสันหลังส่งผลให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงและเป็นอัมพาต [47,48] ใน ALS เซลล์ประสาทสั่งการจะค่อยๆ เสื่อมลงก่อนที่จะตาย [49]

เมื่อเซลล์ประสาทของมอเตอร์เสียหายหรือตาย สัญญาณที่ควรส่งไปยังสมองจะไม่ถูกส่งอีกต่อไป แม้ว่ายีนที่แตกต่างกันมากกว่า 30 ยีนจะเกี่ยวข้องกับ ALS แต่การกลายพันธุ์ในยีนหลัก 4 ยีน (C9orf72, TARDBP, SOD1 และ FUS) มีสาเหตุมากกว่า 70% ของผู้ป่วย ALS [49]

ยีนทั้งสี่นี้เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของมอเตอร์หลัก เช่น การซ่อมแซม DNA สภาวะสมดุล การทำงานของไมโตคอนเดรีย และการทำงานของเซลล์เกลีย เชื่อกันว่าการทำงานร่วมกันที่บกพร่องเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ประสาทมอเตอร์ที่พบใน ALS การสะสมของการรวมตัวของโปรตีนในเซลล์ประสาทถือเป็นจุดเด่นทางพยาธิวิทยาของ ALS

โปรตีนที่มีมากที่สุดที่พบในผู้ป่วย ALS ส่วนใหญ่คือโปรตีนที่จับกับ TAR DNA; อย่างไรก็ตาม โปรตีนอื่นๆ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส-1และเส้นใยประสาทก็สามารถสร้างมวลรวมได้เช่นกัน [50,51] อย่างไรก็ตามยังไม่ชัดเจนว่าการรวมตัวของโปรตีนหรือโปรตีนเชิงซ้อนนำหน้าความเสียหายของเซลล์ประสาทหรือในทางกลับกัน

3. แนวทางการรักษาในปัจจุบันเพื่อรักษา ND

การจัดการความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อมมักเป็นเฉพาะโรค ปัจจุบันยอมรับแนวทางการจัดการหลายวิธี โดยมุ่งเป้าไปที่การเกิดโรคหรือพยายามปรับปรุงอาการที่เกิดขึ้น ในการทบทวนนี้ เราพิจารณาแนวทางการรักษาในปัจจุบันเพื่อรักษา ND ที่สำคัญ (ตารางที่ 1)

3.1. แนวทางการรักษาสำหรับ AD

แนวทางการรักษาในการจัดการ AD มุ่งเน้นไปที่การกำหนดเป้าหมายเส้นทางที่แตกต่างกันสำหรับการลุกลามของโรคเป็นหลัก ปัจจุบันมียาสามประเภทที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสำหรับการจัดการ AD ซึ่งแต่ละประเภทมีการอธิบายไว้ด้านล่าง

3.1.1. แอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายแผ่นอะไมลอยด์-เบต้า (A)

Aducanumab (Aduhelm) เป็นยาดัดแปลงโรคชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยโรค AD และได้รับการอนุมัติในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2564 [52] เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) ประมาณหนึ่งชั่วโมงทุกๆ สี่สัปดาห์

Aducanumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1 ซึ่งจำเพาะต่อแผ่น A ที่อยู่นอกเซลล์ในสมอง ซึ่งจับและช่วยในการล้างแผ่นโลหะ [52,53] แม้ว่าจะได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไข แต่ข้อมูลทางคลินิกของ aducanumab แสดงให้เห็นว่าปริมาณของแผ่นโลหะ A ลดลง แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับการปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในผู้ป่วย

ข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมจะยังคงถูกเก็บรวบรวมเพื่อเป็นหลักฐานที่แน่ชัดว่ายาช่วยในการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจหรือไม่ อย่างไรก็ตาม การอนุมัติของ aducanumabhas ยังสร้างคลื่นแห่งความตื่นเต้นในผู้ป่วย AD และกลุ่มผู้สนับสนุน นอกจากจะเป็นการบำบัดครั้งแรกที่มุ่งเป้าไปที่การเปลี่ยนแปลงพยาธิสภาพของโรคแล้ว พวกเขาเชื่อว่าสิ่งนี้จะสร้างช่องทางสำหรับการรักษาที่คล้ายคลึงกันในไม่ช้า

มีการทดลองทางคลินิกหลายครั้งโดยใช้โมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่แตกต่างกัน (เช่น สารยับยั้งซีเครเตสและแอนติบอดีในการรักษา) แต่ส่วนใหญ่ได้ยุติลงแล้ว แอนติบอดีกำหนดเป้าหมาย A บางชนิด-AAB-003, MEDI1814, RO7126209 และ SAR228810- ได้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 แล้ว แม้ว่า aducanumab ได้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แล้ว แต่ก็ยังมีความจำเพาะต่อการรวมตัวของ A อีกด้วย

ในทำนองเดียวกัน แอนติบอดีจำเพาะเทาว์หรือ TREM 2 เช่น BIIB076, บีปราเนแมบ, JNJ-63733657 ได้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 แล้ว ขณะที่โกซูราเนแมบอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 [54] ดังนั้นยาที่กำหนดเป้าหมายตามแอนติบอดีเพิ่มเติมอาจได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา AD ในไม่ช้า

For more information:1950477648nn@gmail.com