ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Paulina Mertowska 1, Sebastian Mertowski 1 ❿,Julia Wojnicka 2, Izabela Korona-Glowniak ,

Ewelina Grywalska 1 的,Anna BlaZewicz 2的 และ Wojciech Zaluska 4©

1ภาควิชาภูมิคุ้มกันวิทยาทดลอง Medical University of Lublin, 4a Chodzki Street,

20-093 ลูบลิน โปแลนด์; paulinamertowska@gmail.com (PM); mertowskisebastian@gmail.com (เอสเอ็ม);

ewelina.grywalska@umlub.pl (เช่น)

2ภาควิชาพยาธิวิทยาและการประยุกต์ใช้สหวิทยาการของไอออนโครมาโตกราฟี

Medical University of Lublin, 1 Chodzki Street, 20-093 ลูบลิน, โปแลนด์; ญ_wojnicka@onet.eu (JW);

anna.blazewicz@umlub.pl (AB)

3ภาควิชาจุลชีววิทยาเภสัช, Medical University of Lublin, 1 Chodzki Street,

20-093 ลูบลิน โปแลนด์

4Department of Nephrology, Medical University of Lublin, 8 Jaczewskiego Street, 20-954 ลูบลิน, โปแลนด์;

wojciech.zaluska@umlub.pl*

จดหมายโต้ตอบ: iza.glowniak@umlub.pl

เชิงนามธรรม:โรคไตเรื้อรัง (CKD)โดยทั่วไปมีความก้าวหน้าและไม่สามารถย้อนกลับได้ มีโครงสร้างหรือการทำงานของไตบกพร่องเป็นเวลา 3 เดือนขึ้นไปที่ส่งผลต่อวิถีการเผาผลาญหลายอย่าง เมื่อเร็ว ๆ นี้องค์ประกอบ พลวัต และความเสถียรของไมโครไบโอตาของผู้ป่วยได้รับการตั้งข้อสังเกตว่ามีบทบาทสำคัญในระหว่างที่เริ่มมีอาการหรือลุกลามของโรค การเพิ่มความเข้มข้นของยูเรียในช่วง CKD สามารถนำไปสู่การเร่งกระบวนการของการบาดเจ็บที่ไตซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ในลำไส้ที่สามารถเพิ่มการผลิตสารพิษที่ได้รับในลำไส้และเปลี่ยนแปลงอุปสรรคเยื่อบุผิวในลำไส้ การวิเคราะห์โดยละเอียดของความสัมพันธ์ระหว่างบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้กับการพัฒนาของการอักเสบภายในจุลินทรีย์ในลำไส้ที่มีชีวิตแบบพึ่งพาอาศัยกันและผิดปกติ แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการทำงานของไต ผลการศึกษาล่าสุดหลายชิ้นระบุว่าปัจจัยด้านอาหารมีอิทธิพลอย่างมากต่อการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและผู้ไกล่เกลี่ย นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของอาหารอาจส่งผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อความสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ จุดมุ่งหมายของการทบทวนนี้คือการนำเสนอความสำคัญและปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อความแตกต่างของจุลินทรีย์ในมนุษย์ในการลุกลามของโรคไต เช่น CKD, IgA nephropathy, idiopathic nephropathy และ diabetic kidney disease โดยเน้นที่บทบาทของภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะ ระบบ. นอกจากนี้ ยังได้ทบทวนผลกระทบของสารอาหาร สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่อระบบภูมิคุ้มกันในการพัฒนาโรคไตเรื้อรัง

คำสำคัญ: จุลินทรีย์ในลำไส้; โรคไตเรื้อรัง; อาหาร; โภชนาการ

เพาะกาย cistancheสามารถบรรเทาไต

1. บทนำ

พัฒนาการทางสังคม ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคม-ภูมิศาสตร์มีส่วนทำให้การสังเกตโรคไตเพิ่มขึ้น ในปัจจุบัน นอกจากโรคไตที่เป็นอิสระแล้ว เช่น โรคไตเรื้อรัง (CKD) และอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) แล้ว ยังระบุถึงการมีส่วนร่วมของอวัยวะเหล่านี้ในภาวะแทรกซ้อนของโรคอื่นๆ ไม่จำเป็นต้องกล่าวถึงความสำคัญของไตสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของร่างกายมนุษย์ ไตมีบทบาทสำคัญในกระบวนการต่างๆ เช่น การกำจัดของเสียออกจากเลือด และรักษาความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์และน้ำในร่างกายให้ถูกต้อง ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว เลือด 4 ถึง 6 ลิตรสามารถหมุนเวียนในร่างกายมนุษย์ได้ ซึ่งหมายความว่าทุกๆ วันประมาณ 1,500 ลิตรของเลือดสามารถไหลผ่านไตได้ และถูกทำให้บริสุทธิ์ด้วยตัวกรองขนาดเล็กเกือบหนึ่งล้านตัวในรูปของ nephrons [2]. แม้จะทำหน้าที่สำคัญเช่นนี้ ไตก็เป็นหนึ่งในอวัยวะที่ถูกละเลยมากที่สุด มันเกี่ยวข้องไม่เพียง แต่กับการขาดความรู้และการกระทำที่เพียงพอในด้านการป้องกัน แต่ยังเนื่องจากโรคไตส่วนใหญ่ในระยะเริ่มแรกนั้นไม่มีอาการ

เป็นผลให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์สายเกินไปและความผิดปกติของไตก็มากจนส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของอวัยวะอื่น ๆ ในร่างกาย [3] ข้อมูลวรรณกรรมประมาณการว่า CKD เกิดขึ้นใน 1 ใน 10 ของประชากรโลก ในขณะที่ในโปแลนด์ ปัญหานี้อาจส่งผลกระทบประมาณ 4 ล้านคน [4] การวินิจฉัยโรคไตยังมีข้อ จำกัด อย่างมากเนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีเครื่องหมายโมเลกุลที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่บ่งบอกถึงการพัฒนาของโรคโดยเฉพาะ ดังนั้นจึงมีการแสวงหาวิธีการและเครื่องมือในการวินิจฉัยใหม่ๆ บ่อยขึ้น โดยมีเป้าหมายเพื่อค้นหาตัวบ่งชี้โรคใหม่ๆ ที่ไม่เพียงแต่ช่วยให้สามารถวินิจฉัยได้อย่างแม่นยำและเร็วขึ้นเท่านั้น แต่ยังช่วยทำนายความเสี่ยง เพิ่มการพยากรณ์โรค และเลือกการรักษาเฉพาะบุคคลที่เหมาะสม [5] ปัจจัยหนึ่งที่มีศักยภาพในการวินิจฉัยเพิ่มขึ้นคือการวิเคราะห์องค์ประกอบของจุลินทรีย์ในมนุษย์ การทำความเข้าใจองค์ประกอบ พลวัต และความเสถียรของไมโครไบโอตาของผู้ป่วยในส่วนต่างๆ ของร่างกาย และการระบุการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นระหว่างที่เริ่มมีอาการของโรคหรือลุกลามสามารถช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใช้ไมโครไบโอตาเฉพาะบุคคล แม้ว่าวรรณกรรมจะเต็มไปด้วยรายงานเกี่ยวกับบทบาทของจุลินทรีย์ในมนุษย์ในการลุกลามของโรคต่างๆ เช่น โรคอ้วน โรคเบาหวาน และมะเร็ง แต่ความสำคัญในการพัฒนาโรคไตก็ยังเป็นเรื่องที่ยังไม่มีการสำรวจ [4,6] .

จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อนำเสนอความสำคัญและปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของจุลินทรีย์ในมนุษย์ในการลุกลามของโรคไต เช่น CKD, IgA nephropathy, idiopathic nephropathy และโรคไตจากเบาหวาน โดยเน้นที่บทบาทของ ระบบภูมิคุ้มกัน. นอกจากนี้ ยังได้ทบทวนการประเมินผลกระทบของสารอาหาร สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ และอาหารทั้งแบบธรรมดาและแบบมีประโยชน์ต่อระบบภูมิคุ้มกันในการพัฒนาโรคไตเรื้อรัง

2. ความสำคัญของจุลินทรีย์มนุษย์

คำจำกัดความของจุลินทรีย์มนุษย์ครอบคลุมจุลินทรีย์ทั้งหมดที่อาศัยอยู่ในร่างกายมนุษย์ ซึ่งประกอบด้วยสามโดเมนหลักของชีวิต: แบคทีเรีย อาร์เคีย และยูคาริโอต การพัฒนาเทคนิคการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล ซึ่งรวมถึงจีโนมิกส์และโปรตีโอมิกส์ ได้แสดงให้เห็นว่าแต่ละคนมีรูปแบบจุลินทรีย์ที่เป็นเอกลักษณ์เฉพาะของตนเองในแง่ขององค์ประกอบเชิงปริมาณและคุณภาพ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาสุขภาพและการเกิดโรค [7-9 ]. เมื่ออายุมากขึ้น องค์ประกอบของจุลินทรีย์พื้นฐานของมนุษย์ ซึ่งรวมถึง Firmicutes (60 เปอร์เซ็นต์ของจุลินทรีย์ในลำไส้ทั้งหมด), Bacteroides (15 เปอร์เซ็นต์ของจุลินทรีย์ในลำไส้ทั้งหมด) จะเปลี่ยนแปลงไป ขั้นตอนของชีวิตมนุษย์และการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้นในระหว่างนั้น ตลอดจนปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น เชื้อชาติและที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์ (รูปที่ 1) [10-14]

ภายใต้เงื่อนไขของสภาวะสมดุล ไมโครไบโอมในลำไส้จะทำหน้าที่สำคัญหลายประการเพื่อสนับสนุนร่างกายมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแง่ของการเสริมความผิดปกติของการเผาผลาญของระบบย่อยอาหาร จุลินทรีย์ในลำไส้ที่ทำหน้าที่เป็น symbionts มีหน้าที่ในการย่อยคาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อน การสังเคราะห์วิตามิน การบำรุงรักษาเยื่อบุผิวในลำไส้ การป้องกันการติดเชื้อจากจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค และการควบคุมภูมิคุ้มกัน (รูปที่ 2) [15] ด้วยการทำงานที่เหมาะสมของสิ่งมีชีวิต (เข้าใจว่าไม่มีอาการที่ทำให้เกิดโรค) จุลินทรีย์ในลำไส้ทำให้เกิดชุมชนที่เรียกว่า enterotypes ซึ่งมีผลแตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิงในลำไส้ ควรสังเกตว่า enterotypes ที่มีอยู่ในบุคคลนั้นไม่คงที่และอาจมีการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกซึ่งกำหนดโดยปัจจัยหลายประการ เช่น อาหาร วิถีชีวิต หรือความเครียดจากสิ่งแวดล้อม (ตารางที่ 1) [16-18]

รูปที่ 1 ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงในการสร้างความแตกต่างของไมโครไบโอมขึ้นอยู่กับระยะของชีวิตมนุษย์ (ตาม [11])

ตารางที่ 1. ความหลากหลายของ enterotypes ของจุลินทรีย์ในลำไส้ขึ้นอยู่กับชนิดของจุลินทรีย์ แหล่งพลังงาน กำลังการผลิตวิตามินและส่วนประกอบอาหาร (ตาม [16–20])

การเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพทั้งหมดที่เกิดขึ้นในจุลินทรีย์ในลำไส้เรียกว่า dysbiosis และนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์และเมตาบอลิซึมที่ส่งผลต่อการเกิดขึ้นหรือการลุกลามของโรค สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ dysbiosis คือการพัฒนาของโรคภูมิแพ้, โรคหอบหืด, เบาหวาน, โรคอ้วนและไตโรค (รูปที่ 2). ในกรณีกลุ่มสุดท้าย สาเหตุของลำไส้ dysbiosis อาจเป็นปัจจัย iatrogenic หรือ uremia ซึ่งเป็นสาเหตุไตความผิดปกติ การลดหรือการสูญเสียความสามารถในการกรองของไตทำให้เกิดการหลั่งของยูเรียเข้าไปในทางเดินอาหาร ซึ่งเนื่องจากเอนไซม์ยูเรียที่ผลิตโดยจุลินทรีย์บางชนิด ผ่านการไฮโดรไลซิสและผลิตแอมโมเนียจำนวนมาก การปรากฏตัวของแอมโมเนียมีอิทธิพลอย่างมากต่อการพัฒนาของแบคทีเรียทั่วไปที่อาศัยอยู่ในลำไส้ของมนุษย์และทำให้เกิดการรบกวนทางปริมาณและคุณภาพของจุลินทรีย์ ข้อมูลวรรณกรรมระบุว่ามีปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ dysbiosis ในลำไส้ เช่น การใช้ยา (ยาปฏิชีวนะ ธาตุเหล็กที่รับประทาน) การเปลี่ยนแปลงในอาหาร (ลดปริมาณอาหารที่บริโภค ขาดวิตามินเค) การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม (เมตาบอลิซึม) ภาวะเลือดเป็นกรด ชะลอการผ่านของเยื่อบุผิวในลำไส้) [21-23]

รูปที่ 2 ความสำคัญของ symbiosis และ dysbiosis ใน microbiota ในลำไส้ของมนุษย์ในการรักษาสภาวะสมดุลและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา (ขึ้นอยู่กับ [16-18])

2. กระบวนการปรับภูมิคุ้มกันโดย Human Gut Microbiota

การศึกษาทางวิทยาศาสตร์และการทดลองบ่อยครั้งขึ้นเรื่อยๆ บ่งชี้ถึงบทบาทที่สำคัญของจุลินทรีย์ในลำไส้ ไม่เพียงแต่ในการรักษาสภาวะสมดุลที่เหมาะสมของร่างกายมนุษย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการปรับระบบภูมิคุ้มกันด้วย ในวรรณคดี พบว่าจุลินทรีย์ในลำไส้ถูกเปรียบเทียบกับอวัยวะที่แยกจากกันในร่างกายมนุษย์ ความสามารถในการเผาผลาญซึ่งเกินขอบเขตของปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นในตับ [24] ความสำคัญของจุลินทรีย์ในลำไส้ยังแสดงให้เห็นด้วยปริมาณของมัน การวิจัยแสดงให้เห็นว่าผู้ที่รับประทานอาหารตะวันตกโดยทั่วไปมี 1010-1011 cfu/g ซึ่งในแง่ของน้ำหนักหมายความว่าลำไส้และลำไส้ของมนุษย์มีแบคทีเรีย 250 ถึง 750 กรัมอาศัยอยู่ พวกเขาคำนึงถึงว่าชีวมวลของแบคทีเรียอาจมีมวล 40 ถึง 55 เปอร์เซ็นต์ของมวลของแข็งของอุจจาระ ซึ่งหมายความว่าคนทั่วไปขับถ่ายมวลแบคทีเรียประมาณ 15 กรัมต่อวัน การวิเคราะห์โดยละเอียดพบว่าเกือบ 50 เปอร์เซ็นต์ของแบคทีเรียถูกขับออกมาแม้จะมีสภาวะแอโรบิก (ลำไส้เป็นแบบไม่ใช้ออกซิเจนและการมีอยู่ของออกซิเจนส่งผลเสียต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียบางชนิด) ยังมีชีวิตอยู่ [24-26]

2.1. บทบาทและความสำคัญของเมแทบอไลต์และส่วนประกอบของแบคทีเรียในร่างกายมนุษย์

2.1.1. บทบาทของกรดไขมันสายสั้นซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญแบคทีเรียในลำไส้ในร่างกายมนุษย์

เนื่องจากสภาวะที่ไม่ใช้ออกซิเจนในระบบทางเดินอาหารส่วนปลาย ปฏิกิริยาทางชีวเคมีส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นนั้นจะขึ้นอยู่กับกระบวนการหมัก ซึ่งมีหน้าที่ในการไฮโดรไลซิสของสารอาหารในอาหาร กระบวนการนี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อพอลิแซ็กคาไรด์ โอลิโกแซ็กคาไรด์ และไดแซ็กคาไรด์ ซึ่งถูกย่อยสลายเป็นน้ำตาลธรรมดา ซึ่งเป็นสารประกอบพลังงานที่ย่อยง่ายสำหรับจุลินทรีย์ กระบวนการหมักสารประกอบคาร์โบไฮเดรตจะนำไปสู่การผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFA), H2 และ CO2 ในขณะที่ในกรณีของกรดอะมิโนและโปรตีน กรดไขมันจะก่อตัวขึ้น [27] ในแง่ของสารเคมี SCFA ประกอบด้วยกรดอินทรีย์ที่ประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอมในสายโซ่อะลิฟาติก ซึ่งหมายความว่ากลุ่มนี้ประกอบด้วยสารประกอบต่างๆ เช่น กรดอะซิติก โพรพิโอนิก บิวทิริก วาเลอริก หรือกรดคาโปรอิก [28,29] การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนโมลาร์ของอะซิเตท โพรพิโอเนต และบิวทีเรตนั้นแปรผันเช่นกัน ในลำไส้ใหญ่นี้

อัตราส่วน 60:25:15 ตามลำดับ และจะแตกต่างกันไปในแต่ละส่วนของลำไส้ขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น อาหาร อายุ และโรค ความสำคัญของ SCFA ในร่างกายมนุษย์อาจพิสูจน์ได้จากข้อเท็จจริงที่ว่า 95 เปอร์เซ็นต์ของสารประกอบเหล่านี้ถูกดูดซึมโดยเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ และมีเพียง 5 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ถูกขับออกจากร่างกายด้วยอุจจาระ [30]

จุลินทรีย์ในลำไส้โดยใช้กระบวนการเมแทบอลิซึมจำนวนมากมีหน้าที่ในการผลิต SCFA ในร่างกายมนุษย์ซึ่งเกิดขึ้นที่สามไซต์:

• ในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ที่บิวทิเรตเป็นสารตั้งต้นหลัก (ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานสำหรับเซลล์โคลอน)

• ในเซลล์ตับ ที่ซึ่งอะซิเตทที่ผลิตในกระบวนการกลูโคเนเจเนซิสจะถูกเผาผลาญ เช่นเดียวกับบิวทีเรตและโพรพิโอเนต และ

• ในกล้ามเนื้อ ซึ่งกระบวนการสร้างพลังงานเกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชันของอะซิเตท [31-33]

SCFAs ยังมีบทบาทสำคัญในการปกป้องร่างกายมนุษย์ สิ่งนี้ใช้กับสองลักษณะ: ประการแรกคือการยับยั้งกิจกรรม histone deacetylase (HDAC) และประการที่สองคือการมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณโดยคอมเพล็กซ์ของตัวรับกรดไขมันอิสระควบคู่ไปกับโปรตีน G (GPR) [34,35]

Histone deacetylase เป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่กำจัดกลุ่ม acetyl ออกจาก eN-acetyl lysine ที่พบในฮิสโตน กระบวนการดังกล่าวทำให้ DNA สามารถห่อหุ้มฮิสโตนได้ดีขึ้น ซึ่งส่งผลต่อการแสดงออกของยีน (เฉพาะโครมาตินที่มีความเข้มข้นสูงเท่านั้นที่ออกฤทธิ์ในการถอดรหัส) ข้อมูลวรรณกรรมระบุว่าการยับยั้ง HDAC โดย SCFA ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงชนิดของกรดและประเภทของเซลล์และเนื้อเยื่อที่เกิดกระบวนการนี้ [36] สารยับยั้ง HDAC ที่มีศักยภาพมากที่สุดตัวหนึ่งคือกรดบิวทิริก ซึ่งแม้จะผลิตในปริมาณที่น้อยกว่า แต่ก็มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการนี้ สองแห่งถัดไปคือกรดโพรพิโอนิกและกรดอะซิติก กลไกการยับยั้งการทำงานของ HDAC มีอยู่สองกลไก: ทางตรง (ผ่านการผูกมัดของโมเลกุลบิวทีเรตสองโมเลกุลกับกระเป๋าของเอนไซม์) และทางอ้อม (ผ่านตัวรับ GPR41, GPR43 และ GPR109) [37,38] การศึกษาพบว่าการยับยั้งการทำงานของ HDAC โดย SCFA เกิดขึ้นในทุกเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน ทั้งโดยกำเนิดและที่ได้มา

ด้านการป้องกันที่สองเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณโดยคอมเพล็กซ์ตัวรับกรดไขมันอิสระที่ควบคู่กับโปรตีน G เราแยกความแตกต่างของคอมเพล็กซ์สองประเภท: ตัวรับกรดไขมันอิสระ 2 ควบคู่กับโปรตีน G 一FFAR2/GPR43 ซึ่งมีหน้าที่ในการจับตัวของอะซิเตท บิวไทเรต วาเลอเรต และคาโปรเอต และกรดไขมันที่ปราศจากตัวรับ 3 ควบคู่กับโปรตีน G 一FFAR3/GPR41 ซึ่งมีความสัมพันธ์กับอะซิเตตและโพรพิโอเนตและเพียงเล็กน้อยสำหรับบิวไทเรต วาเลอเรต และคาโปรเอต ตัวรับชนิดแรกสามารถพบได้ในทางเดินอาหารเกือบทั้งหมด (เซลล์หลั่งในลำไส้เล็กส่วนต้น ลำไส้ใหญ่ ลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็กและลำไส้เล็กส่วนต้น) และเซลล์ของภูมิคุ้มกัน (บนอีโอซิโนฟิล เบสโซฟิล นิวโทรฟิล โมโนไซต์ เซลล์เดนไดรต์) และแมสต์เซลล์) และระบบประสาท การศึกษาพบว่าโดยการกระตุ้นการหลั่งของเปปไทด์ YY (PYY) และเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) SCFA สามารถส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักและลดปริมาณอาหารที่มนุษย์บริโภคได้ [ 39-41]. ตัวรับประเภทที่สองแสดงออกมาในนามอื่น ๆ ในเนื้อเยื่อไขมันและในระบบประสาทส่วนปลาย การเปิดใช้งาน GPR41 โดย SCFA ช่วยเพิ่มความทนทานต่อกลูโคสโดยการกระตุ้นการสร้างกลูโคสในลำไส้ นอกจากนี้ การปรากฏตัวของพวกมันได้แสดงให้เห็นในตับอ่อนบนเซลล์ Langerhans ในม้าม และในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ของเลือดส่วนปลาย (PBMC) แต่บทบาทของพวกมันในอวัยวะเหล่านี้ยังไม่ได้รับการอธิบายจนถึงปัจจุบัน [42-44]

จากการวิเคราะห์ผลของ SCFAs ต่อระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ พบว่าพวกเขามีส่วนร่วมในกระบวนการรักษาสมดุลของการตอบสนองต่อการอักเสบและการตอบสนองต่อการอักเสบ ด้วยเหตุนี้ SCFAs จึงกลายเป็นช่องทางการสื่อสารชนิดหนึ่งระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติกับระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า SCFA เกี่ยวข้องโดยตรงกับการสร้างความแตกต่างของ IL-17, IFN-y และ IL-10-การหลั่งทีเซลล์ผ่านการยับยั้ง HDAC และขึ้นอยู่กับตัวรับ GPR41 และ GPR43 โดยอ้อม ผลที่ได้คือ สารประกอบเหล่านี้สามารถกระตุ้นกระบวนการสร้างความแตกต่างของทีเซลล์ไปเป็นเอฟเฟกเตอร์และเซลล์ควบคุม และสามารถมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบและการอักเสบ [45,46]

cistanche อเมซอนสามารถปรับปรุงการทำงานของไต

3.1.2. บทบาทและความสำคัญของอินโดล

การรับประทานอาหารที่อุดมด้วยทริปโตเฟนมีผลอย่างมากต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ กรดอะมิโนอะโรมาติกนี้ถูกทำลายโดยแบคทีเรียทริปโตฟาเนส (จัดระบบโดยแบคทีเรียในลำไส้จำนวนมาก รวมทั้งอี. โคไล) จนถึงอินโดล ความเข้มข้นของสารนี้ในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การศึกษาแสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ E. coli (ทั้งทั่วไปและที่ทำให้เกิดโรค) ผลิตอินโดลประมาณ 500 ไมโครโมลาร์ [47] ในสภาพห้องปฏิบัติการ นอกจากนี้ การศึกษาที่ดำเนินการโดย Karlin et al. และ Zuccato et al. ได้บ่งชี้ว่าความเข้มข้นของอินโดลในอุจจาระของมนุษย์อาจแตกต่างกันตั้งแต่ 250 ถึง 1,000 uM [48,49] สำหรับหน้าที่ของอินโดลในร่างกายมนุษย์ มันคือสารประกอบที่มีหน้าที่ในการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ เช่น การเพิ่มการแสดงออกของยีนของการเชื่อมต่อของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ หรือปัจจัยโปรและต้านการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ทำให้สารประกอบนี้มีหน้าที่ในการรักษาสภาวะสมดุลของโฮสต์-microbiota บนผิวเยื่อเมือก [50,51] ควรกล่าวไว้ว่าอินโดลที่ผลิตจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดจากลำไส้และถูกเผาผลาญเป็นอินด็อกซิลซัลเฟตในตับ สารตกค้างจะถูกขับออกทางปัสสาวะในกรณีที่ทำงานได้ตามปกติไต. ซึ่งหมายความว่าการผลิตอินโดลโดยจุลินทรีย์ในลำไส้และการดูดซึมโดยเซลล์เจ้าบ้านแสดงให้เห็นว่าอาจมีการไล่ระดับความเข้มข้นของอินโดลในลำไส้ การผลิตสารประกอบนี้มากเกินไปโดยแบคทีเรียและการเปลี่ยนเป็นสารพิษในปัสสาวะ (ซึ่งอาจเกิดขึ้นเนื่องจากความจำเพาะส่วนบุคคลขององค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้หรือเป็นผลจาก dysbiosis) อาจส่งผลให้การทำงานที่เหมาะสมของไต[52]. มีการตรวจพบสารประกอบต่างๆ กว่า 600 ชนิดที่อยู่ในกลุ่มอินโดลในร่างกายมนุษย์ ซึ่งกรดอินโดลอะซิติก (IAA) ดูเหมือนจะมีความสำคัญอย่างยิ่ง จากการศึกษาพบว่าสารประกอบนี้ถูกกำจัดออกเพียงบางส่วนโดยการฟอกไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง และการสะสมในร่างกายของผู้ป่วยทำให้เกิดภาวะเส้นโลหิตตีบและพังผืดคั่นระหว่างหน้า ซึ่งอาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของ CKD [53]

3.1.3. บทบาทและความสำคัญของตัวรับ Aryl Hydrocarbon

ตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอนรีเซพเตอร์ (AhR) ถูกค้นพบเพื่อไกล่เกลี่ยปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่เหนี่ยวนำโดยอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนที่มีฮาโลเจนและโพลีไซคลิก อะโรมาติก ไฮโดรคาร์บอน (เช่น 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)) [54 ]. รูปแบบที่ไม่ใช้งานของตัวรับเหล่านี้ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึมเป็นคอมเพล็กซ์ที่มีพี่เลี้ยงเช่น HSP90, P23 และ XAP2 ลิแกนด์สำหรับตัวรับประเภทนี้เป็นสารประกอบจำนวนมากของทั้งเอ็นโด- (ไลพอกซิน A4 บิลิรูบินและไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) และแหล่งกำเนิดจากภายนอก รวมถึงส่วนประกอบอาหาร เมแทบอลิซึมของโฮสต์ ไมโครไบโอมในลำไส้ (ส่วนใหญ่ได้มาจากการเผาผลาญทริปโตเฟน) หรือสารประกอบที่มาจากสิ่งแวดล้อม ที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง AhR ตัวรับเหล่านี้มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในร่างกายมนุษย์ รวมทั้งการกระตุ้นการแสดงออกของยีนของปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ เมแทบอลิซึมของซีโนไบโอติก (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 และ COX-2) หรือการกระตุ้นการย่อยสลายโปรตีนเฉพาะส่วน ข้อมูลวรรณกรรมยังแสดงให้เห็นว่าตัวรับ AhR มีความสัมพันธ์กับ CKD ด้วย ปรากฎว่าสารพิษในปัสสาวะหลายชนิดที่เป็นผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของจุลินทรีย์ในลำไส้ถูกจัดเป็นศัตรูของ AhR การศึกษาล่าสุดพบว่าการกระตุ้น AhR ในผู้ป่วยที่มี CKD ระยะ 3 ถึง 5 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับระดับ eGFR และ IS และพบว่าการแสดงออกของยีนเป้าหมาย AHR ในเลือด (CYP1A1 และ AhRR) เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค CKD เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี ควบคุม [55,56].

3.1.4. บทบาทและความสำคัญของโพลีเอมีน

สารประกอบอีกกลุ่มหนึ่งคือโพลีเอมีน ซึ่งรวมถึงสเปิร์ม (เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของเซลล์และปัจจัยการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในลำไส้บางชนิด) พูเทรสซีน (เกิดจากการสลายโปรตีนโดยแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน) รวมทั้งพอลิเอมีนออกซิเดสและอะโครลีน การศึกษาในแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นว่าสารประกอบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ CKD การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญโพลีเอมีนเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญของจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งส่งผลให้เกิดการพัฒนาของ dysbiosis ในลำไส้และทำให้การลุกลามของ CKD รุนแรงขึ้น การศึกษาในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CKD พบว่าอสุจิลดลงและการเพิ่มขึ้นของ putrescine ในพลาสมา, polyamine oxidase และ acrolein ซึ่งอาจแนะนำว่าสารเหล่านี้อาจทำหน้าที่คล้ายกับสารพิษในปัสสาวะ จนถึงปัจจุบัน การศึกษาทางวิทยาศาสตร์และทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าระดับครีเอตินีนในเลือดถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้สำหรับ CKD อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ครีเอตินินไม่ใช่สารประกอบที่เป็นพิษ และการศึกษาจำนวนหนึ่งเกี่ยวกับความเข้มข้นของอะโครลีน (ซึ่งเป็นสารพิษ) มีความสัมพันธ์กับไตความเสียหายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการเร่งกระบวนการของไตพังผืด ดังนั้น นักวิจัยจึงตั้งสมมติฐานว่าการใช้อะโครลีนร่วมกับการกำหนดระดับครีเอตินีนเป็นตัวบ่งชี้การวินิจฉัยใหม่ของความก้าวหน้าของ CKD [57]

3.2. กฎระเบียบของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดย Gut Microbiota

ในสภาพแวดล้อมของลำไส้ เยื่อบุผิวในลำไส้ทำหน้าที่หลักทางโภชนาการและการป้องกัน มีหน้าที่ในการดูดซึมสารอาหารและเป็นเกราะป้องกันที่มักจะป้องกันไม่ให้เชื้อโรคและแอนติเจนเข้ามา เยื่อบุผิวในลำไส้ประกอบด้วยเซลล์ทรงกระบอกชั้นเดียวที่เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนา แยกเซลล์ลำไส้ออกจากลามินาโพรพรีเรีย ประกอบเป็นตราประทับชนิดหนึ่ง กลุ่มจุลินทรีย์ทั่วไปที่พบในทางเดินอาหารมีหน้าที่ในการสร้าง lishing และ/หรือรักษาสภาวะสมดุลในสภาพแวดล้อมของลำไส้ผ่านกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันและการพัฒนากลไกหลายอย่างที่รับผิดชอบในการรักษาความสมบูรณ์ของการทำงานของลำไส้ [58] กลไกดังกล่าวรวมถึง partici pation ในการบำรุงรักษาโครงสร้างของโปรตีนรอยต่อแน่น (claudins, occludins, โมเลกุลการยึดเกาะทางแยก (JAMs ซึ่งเป็นของอนุวงศ์อิมมูโนโกลบูลิน) และไตรเซลลูลิน) การเหนี่ยวนำของโปรตีนช็อตความร้อนของเยื่อบุผิวเพิ่มการแสดงออกของยีน mucin , การหลั่งเปปไทด์ต้านจุลชีพและการแข่งขันกับแบคทีเรียก่อโรค ซึ่งหมายความว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานหลายอย่างในด้านการเผาผลาญ (ความสามารถของพืชในการทำลายเศษอาหารที่ไม่ได้แยกแยะโดยการหมัก, SCFA), โภชนาการ (การยับยั้งการแข่งขันสำหรับ biotope และสารอาหาร, และการป้องกันการตั้งรกรากที่เป็นอันตรายและการเพิ่มจำนวนของ แบคทีเรียก่อโรค) และกิจกรรมภูมิคุ้มกัน [58,59] การระบุอย่างง่ายของฟังก์ชันกลุ่มหลังเกี่ยวข้องกับกระบวนการกำจัดแอนติเจนที่เป็นอันตรายด้วยวิธีการระดับโมเลกุลโดยการรวมตัวรับ TLR และโดเมน NOD (โดเมนนิวคลีโอไทด์โอลิโกเมอไรเซชัน) กับโครงสร้างของเซลล์แบคทีเรีย เช่น ไลโปโพลีแซคคาไรด์หรือกรดเทโชอิก ซึ่งจะนำไปสู่ การเหนี่ยวนำของน้ำตกสัญญาณที่รับผิดชอบในการหลั่งของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ นอกจากนี้ จุลินทรีย์ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ผ่านทาง phosphatidylinositol 3-kinase หรือ kinase B ผ่านทางปัจจัย MyD88 ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างเกราะป้องกันความเสียหายที่เกิดจากปัจจัยความเครียดได้ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ากระบวนการส่งสัญญาณของจุลินทรีย์ในลำไส้โดย TLRs ที่พบในเยื่อเมือกในลำไส้นั้นจำเป็นต้องรักษาไม่เพียงแต่สภาวะสมดุลของเยื่อบุผิวทั้งหมดเท่านั้น แต่ยังต้องซ่อมแซมด้วย [60,61]

การวิเคราะห์โดยละเอียดของความสัมพันธ์ระหว่างบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้กับการพัฒนาของการอักเสบภายในจุลินทรีย์ในลำไส้ที่มีทั้งแบบอาศัยซิมไบโอติกและ dysbiotic แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญหลายประการ ภายใต้สภาวะของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่อาศัยอยู่ร่วมกัน เราจะเห็นการเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียทั่วไปและการรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวในลำไส้ แนวป้องกันแรกคือชั้นเมือกซึ่งประกอบด้วยส่วนสำคัญสองส่วน: ด้านนอก (อุดมไปด้วยเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่ผลิตโดยเซลล์ Paneth และอิมมูโนโกลบูลิน A ซึ่งสังเคราะห์โดยเซลล์พลาสมา) และภายใน (รับผิดชอบในการให้ความชุ่มชื้น กระบวนการฟื้นฟู และการป้องกัน ต่อต้านการทำงานของเอนไซม์ย่อยอาหารของเซลล์เยื่อบุผิว) สิ่งนี้ทำให้จุลินทรีย์อยู่ห่างจากเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ซึ่งนำไปสู่ความอดทนที่เพิ่มขึ้นของระบบภูมิคุ้มกันต่อจุลินทรีย์ทั่วไปที่อาศัยอยู่ที่นั่น [62,63] เมื่อชั้นป้องกันเมือกถูกทำลาย เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้จะใช้การส่งสัญญาณลดหลั่นกันโดยใช้ TLR เพื่อตรวจหาจุลินทรีย์ ในกรณีของแบคทีเรียแกรมลบ โมเลกุลส่งสัญญาณจะเป็น LPS ซึ่ง TLR4 จะรับไป ในขณะที่แบคทีเรียแกรมบวก TLR2 จะใช้กรด Teichoic แทน เมื่อเชื่อมโยงโมเลกุลสัญญาณเข้ากับ TLR ที่เหมาะสมแล้ว MyD88 จะถูกคัดเลือก ซึ่งกระตุ้นเส้นทาง NFk. และนำไปสู่การผลิตโปรตีนต้านจุลชีพและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ภายใต้สภาวะปกติของจุลินทรีย์ เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้จะถูกลดความรู้สึกโดยการสัมผัส LPS เดียวกันซึ่งได้มาจากแบคทีเรียทั่วไปอย่างต่อเนื่องหรืออาจอ่อนแอลง [64,65] มีสามกลไกที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ ข้อแรกเกี่ยวข้องกับการปรับลดไคเนส 1 ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ IL-1 (IRAKI) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นของน้ำตก NF-Kp ประการที่สองเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของตัวรับ G ซึ่งกระตุ้นโดยการเพิ่มจำนวนของ PPAR peroxisomes (ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ไขมัน และโปรตีนตลอดจนการเพิ่มจำนวนเซลล์และการอักเสบ) ซึ่งสามารถเบี่ยงเบนได้ NF-Kp จากนิวเคลียส กลไกที่สามขึ้นอยู่กับการยับยั้ง polyubiquitylation และการเสื่อมสภาพของ I Kp (ตัวยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์ kappa p) ซึ่งยับยั้ง NF- k|3 การสัมผัสกับ LPS หรือกรด Teichoic กระตุ้นเซลล์เยื่อบุผิวให้หลั่ง TGF-p (เปลี่ยนรูปปัจจัยการเจริญเติบโต-เบต้า), BAFF (ปัจจัยกระตุ้น B เซลล์ในแฟมิลี TNF) และ APRIL (ลิแกนด์ที่กระตุ้นการงอกขยาย) ซึ่งมีหน้าที่ในการพัฒนาภูมิคุ้มกัน เซลล์ที่ทนต่อจุลินทรีย์ที่อาศัยอยู่ กระบวนการนี้ยังเกี่ยวข้องกับเซลล์เดนไดรต์ที่สนับสนุนการพัฒนาของ IL-10 และ TGF-|3 ที่หลั่ง Tregs และกระตุ้น

รูปที่ 3 การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้แบบพึ่งพาอาศัยกัน (A) และ dysbiotic (B) ในบริบทของการอักเสบ(ตาม [64–69])

ในกรณีของ dysbiosis ของจุลินทรีย์ในลำไส้ จำนวน ganisms จุลินทรีย์ทั่วไปจะลดลงเพื่อสนับสนุนจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค การสะสมของสารพิษ (ยูเรียและแอมโมเนียเป็นหลัก) และความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวลำไส้จะหยุดชะงัก ซึ่งจะนำไปสู่ การพัฒนาของการอักเสบ เมื่อความต่อเนื่องของเยื่อบุผิวในลำไส้ถูกขัดจังหวะ แบคทีเรียและส่วนประกอบของเซลล์แบคทีเรียจะถูกเคลื่อนย้าย สิ่งนี้นำไปสู่สถานการณ์ที่ระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้สั่งการตอบสนองต่อการอักเสบเพื่อกำจัดแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค สิ่งนี้เป็นไปได้ผ่านการหลั่ง IL-1 และ IL-6 จากเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ โดยการส่งเสริมการตอบสนองของ Th1 และ Th2 โดยเซลล์เดนไดรต์และมาโครฟาจ และโดยการผลิต IgG จำเพาะในระดับที่สูงขึ้น โดยเซลล์บี เมื่อปัจจัยจากแบคทีเรีย เช่น LPS จับกับสารเชิงซ้อนของตัวรับ (CD14-MD2-TLR4) ภายในมาโครฟาจ จะส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการส่งสัญญาณเรียงซ้อนด้วยการกระตุ้นของเครื่องหมาย p38 (โปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน ไคเนส) ซึ่งนำไปสู่การผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบในปริมาณที่มีนัยสำคัญ เช่น INF -p, INF-y, IL-1b, IL-6, TNF-a และ IL-12 การปรากฏตัวของสารพิษที่เรียกว่า uremic toxins เป็นหนึ่งในสาเหตุของการอักเสบที่ส่งผลต่อการพัฒนาของไตโรค [68,69] (รูปที่ 3B)

4. อิทธิพลของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อการพัฒนาของไตโรคโดยเน้นเฉพาะบทบาทของระบบภูมิคุ้มกัน

ความผิดปกติใด ๆ ของจุลินทรีย์ในลำไส้ทำให้เกิดการไม่เป็นระเบียบอาจนำไปสู่การอักเสบและทำให้เกิดโรคได้หลายอย่าง ได้แก่ไตความผิดปกติ ปัจจุบันการเปลี่ยนแปลงที่พบในจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลต่อไตความผิดปกติรวมถึง:

• ลดความหลากหลายและจำนวนของจุลินทรีย์ โดยมีความโดดเด่นของแบคทีเรียสลายโปรตีน

• ปรากฏการณ์การเคลื่อนตัวของจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโคโลไนเซชั่นของบริเวณทางเดินอาหารที่มีประชากรน้อยกว่ามาก และการเปลี่ยนแปลงในอัตราส่วนของแบคทีเรียแอโรบิกและไม่ใช้ออกซิเจน

• สิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวลำไส้ถูกรบกวน; และ

• การผลิตสารพิษยูรีมิก [70,71]

ในหลายกรณีของคนที่มีไตโรคต่างๆ รวมถึงกรณีที่รุนแรงของไตวาย การสังเคราะห์สารพิษหลายชนิดในร่างกายมนุษย์จะถูกเร่ง ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารพิษในปัสสาวะในพลาสมาและการลุกลามของโรคไต จุลินทรีย์ในลำไส้ปกติจะผลิตสารประกอบที่ปกติขับออกทางไต แต่ก็ถือว่าอาจเป็นพิษได้เช่นกัน นี่เป็นกรณีที่มีการหมักด้วยแบคทีเรียของกรดอะมิโนไทโรซีน ซึ่งได้มาจากอาหารผ่านการบริโภคเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากนม ไปเป็นสารประกอบในรูปของพีครีซอล นี่เป็นกรณีที่มีการหมักทริปโตเฟนเป็นอินโดล หลังจากการดูดซึมในลำไส้ใหญ่ สารประกอบเหล่านี้จะถูกเผาผลาญในตับและแปลงเป็นรูปแบบที่เป็นพิษของ p-cresyl sulphate และ p-indoxyl sulphate [70-73] สารประกอบทั้งสองนี้มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับอัลบูมิน ซึ่งหมายความว่าพวกมันสามารถมีอยู่ในร่างกายมนุษย์ในสองรูปแบบ: เศษอิสระและเศษส่วนในซีรัม สารประกอบที่เป็นอันตรายประเภทที่สามที่เกิดขึ้นคือเอมีน อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น พวกมันเป็นสารประกอบของการหมักโคลีนและฟอสฟาติดิลโคลีนโดยแบคทีเรียในลำไส้เป็นไตรเมทิลลามีน ซึ่งจะถูกแปลงในตับเป็นไตรเมทิลเอมีน N-ออกไซด์ (TMAO) (ตารางที่ 2) สารพิษทั้งหมดเหล่านี้ส่วนใหญ่จะถูกขับออกจากร่างกายโดยไต และโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยท่อไต และสารพิษเหล่านี้ในปริมาณที่มากเกินไปจะนำไปสู่ความเสียหายต่อการทำงานของไต อันเป็นผลมาจากการทำลายความต่อเนื่องของสิ่งกีดขวางในลำไส้ สารประกอบเหล่านี้อาจเข้าสู่ระบบไหลเวียนและมีอิทธิพลต่อการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดตลอดจนอาการของระบบประสาทส่วนกลาง [74-77]

4.1. โรคไตเรื้อรัง

ความสำคัญของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการลุกลามของโรคไตเรื้อรังจำเป็นต้องมีความเข้าใจในแง่มุมที่เกี่ยวข้องกันมากมาย รวมถึงองค์ประกอบ พลวัต ความเสถียร และปฏิสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียกับร่างกายมนุษย์ การพัฒนาของ CKD ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสะสมของสารพิษในปัสสาวะ เช่น อินด็อกซิลซัลเฟต, พี-ครีซอลซัลเฟต และไตรเมทิลลามีน N-ออกไซด์

สารพิษชนิดแรกคือ p-indoxyl sulphate ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของอินโดลที่เกิดจากการเผาผลาญในตับ สารประกอบนี้เป็นลิแกนด์สำหรับตัวรับอะคริลิกไฮโดรคาร์บอนและทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการถอดรหัส ในผู้ป่วย CKD สารนี้ไม่ถูกขับออกทางปัสสาวะและสะสมในร่างกาย ข้อมูลวรรณกรรมระบุว่าการกำจัดสารพิษนี้ออกจากร่างกายทำได้ยากมาก และอัตราส่วนการลดลงเมื่อใช้การฟอกไตเป็นประจำมีเพียง 31.8 เปอร์เซ็นต์ [78] การศึกษาทางวิทยาศาสตร์ในแบบจำลองสัตว์ยังแสดงให้เห็นว่า p-indoxyl sulphate สามารถทำลายได้ไตเซลล์ท่อและสื่อกลางการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน TGF-p1 และตัวยับยั้งเนื้อเยื่อเมทัลโลโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อพังผืด นอกจากนี้ การศึกษาที่ดำเนินการโดยทีมของ Ichii เกี่ยวกับแบบจำลองเมาส์แสดงให้เห็นผลของสารพิษในปัสสาวะนี้ต่อฟีโนไทป์ของโปรอักเสบที่เปลี่ยนแปลงไปของ podocytes ซึ่งมาพร้อมกับการแสดงออกของยีนที่จำเพาะสำหรับเซลล์เหล่านี้ลดลง เช่นเดียวกับความสามารถในการมีชีวิตที่ลดลง [79] . นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าอินด็อกซิลซัลเฟตในปริมาณที่มากเกินไปยังส่งผลต่อการกระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนในไตของหนูทดลอง [79,80]

สารพิษในปัสสาวะอีกชนิดหนึ่งซึ่งเป็นผลมาจากการสลายตัวของกรดอะมิโนไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนคือ p-cresol sulphate ที่ผลิตในตับ ในกรณีของไตที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ สารประกอบนี้จะถูกขับออกทางปัสสาวะ ซึ่งขึ้นอยู่กับการหลั่งของท่อโดยผู้ขนส่งเฉพาะ ในผู้ป่วย CKD ผู้ขนส่งเหล่านี้มีความบกพร่องและสารพิษสะสมในร่างกาย [81,82] ข้อมูลวรรณกรรมประมาณการว่าสารพิษนี้ไม่สามารถกำจัดได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการฟอกไต และปัจจัยการลดลงมีเพียง 29.1 เปอร์เซ็นต์เมื่อทำการฟอกไตเป็นประจำ [78] ในแบบจำลองของสัตว์ทดลอง สารประกอบนี้แสดงให้เห็นว่านำไปสู่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยการถอดรหัสจำนวนมาก เช่น ไฟโบรเนกตินและแอล-แอคตินในกล้ามเนื้อเรียบภายในเซลล์ท่อส่วนต้น นอกจากนี้ การทดลองในหนูทดลองที่มีการตัดไตบางส่วนพบว่า p-cresol sulfate มีหน้าที่ในการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin-aldosterone ในไต และยังทำให้เกิดภาวะพังผืดคั่นระหว่างหน้าและโรคหลอดเลือดตีบ [80] ข้อมูลการวิจัยที่รวบรวมโดยทีม Meijers ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยเกือบ 500 ราย แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กันระหว่างระดับของ p-cresol sulphate กับการพัฒนาของ CKD สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับอัตราการกรองไตเป็นหลัก ซึ่งค่าต่างๆ จะลดลงตามการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารพิษในปัสสาวะที่ทดสอบ พบความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยระยะสุดท้ายไตความล้มเหลวที่รักษาด้วยการฟอกไต ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีระดับ p-cresol sulphate เพิ่มขึ้น [81] ทีมวิจัยที่นำโดย Lin พบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างระดับของ p-indoxyl sulfate และ p-cresol ในซีรัมและไตทำหน้าที่ในผู้ป่วย CKD จากการศึกษาที่ได้รับ พบว่าสารพิษในปัสสาวะทั้งสองชนิดนี้ส่งผลเสียต่อกระบวนการของเซลล์จำนวนมาก เช่น การกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การเกิดพังผืด และปฏิกิริยาการอักเสบ นอกจากนี้ ระดับของสารพิษทั้งสองในพลาสมาในพลาสมามีความสัมพันธ์กับการลุกลามไปสู่ระยะสุดท้ายไตโรคและอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง [83]

TMAO ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของโคลีน ฟอสฟาติดิลโคลีน และแอล-คาร์นิทีนในอาหาร ถือเป็นสารพิษในระบบทางเดินปัสสาวะที่สำคัญอย่างยิ่ง การศึกษาพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความเข้มข้นของสารประกอบนี้ในเลือดและการมีอยู่ของแบคทีเรียจากตระกูล Clostridiaceae และ Peptostreptococcacea [84] ตัวอย่างการทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของสารประกอบนี้มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเพิ่มขึ้นของพังผืดคั่นระหว่างหน้าในท่อ การสะสมของคอลลาเจน และการเปลี่ยนแปลงในระดับของฟอสโฟรีเลชันของ Smad3 ซึ่งเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของกระบวนการนี้ การศึกษาที่ดำเนินการโดยทีม Tang แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ TMAO กับการพัฒนาและความก้าวหน้าของ CKD ในมนุษย์ด้วย [85] การศึกษาของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าระดับที่สูงของสารพิษในปัสสาวะนี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเกือบร้อยละ 70 ของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง (แม้หลังจากปรับปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิมและโปรตีน CRP แล้ว) เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงที่กล่าวมาทั้งหมดที่เกิดจาก TMAO และการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่มีระดับสารพิษในปัสสาวะนี้มากเกินไป จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งและสมควรที่จะดำเนินการวิจัยต่อไปซึ่งอาจช่วยให้กำหนดรายละเอียดของบทบาทของสิ่งนี้ได้ สารประกอบในความก้าวหน้าของ CKD [86] นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า TMAO เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญของเซลล์ กล่าวคือ ส่งผลต่อการเผาผลาญของคอเลสเตอรอลและกรดน้ำดี มีหน้าที่ในการกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับการขับของบนแมคโครฟาจและปรับเปลี่ยนตัวขนส่งสเตอรอลใน ตับและลำไส้ [84-88]

ผลที่ตามมาของการสะสมของสารพิษในปัสสาวะใน CKD ก็เป็นการเกิดขึ้นของโรคเช่นกัน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไตวายเรื้อรังมีอาหารที่ด้อยกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องบริโภคใยอาหาร มักใช้ยาปฏิชีวนะและการเสริมธาตุเหล็กในช่องปาก และมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกรดแลคติก นอกจากนี้ ผู้ป่วยดังกล่าวมีลักษณะทางเดินที่ช้าลงของเซลล์ลำไส้ใหญ่หรือการเปลี่ยนแปลงของลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณที่มากเกินไปกับความแออัดของผนังลำไส้เช่นเดียวกับอาการบวมน้ำในลำไส้ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สะท้อนให้เห็นในองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรัง มีจำนวน Lactobacillus spp. ลดลง และ Prevotella ssp. แบคทีเรียที่เป็นของจุลินทรีย์ปกติของลำไส้ใหญ่ และแบคทีเรียจากตระกูล Enterobacteriaceae และ Enterococcaceae เพิ่มขึ้นเกือบ 100 เท่า ซึ่งจำนวนจุลินทรีย์ในจุลินทรีย์ปกติต่ำกว่ามากมักพบ [5,89] dysbiosis ที่สังเกตได้ของทางเดินอาหารก็มีผลกระทบต่อร่างกายมนุษย์เช่นกัน นี่เป็นเพราะการเชื่อมต่อที่แน่นหนาระหว่างสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้กับการเคลื่อนย้ายของแบคทีเรียและส่วนประกอบของต้นกำเนิดของแบคทีเรียจะคลายออก ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นการอักเสบ กระบวนการของ dysbiosis ในลำไส้อาจได้รับอิทธิพลจากกลไกอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งยูเรียที่เพิ่มขึ้นจากทางเดินอาหาร ซึ่งหมายความว่าจุลินทรีย์ที่ย่อยสลายได้ของยูเรียจะผลิตแอมโมเนียจำนวนมากซึ่งแบคทีเรียในทางเดินอาหารมีความอ่อนไหว สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเกิดโรคไตเรื้อรัง ได้แก่ การมีอยู่และความก้าวหน้าของ glomerulopathy ระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิ โรคไตจากเบาหวาน และโรคไตจากความดันโลหิตสูง [90,91]

4.2. โรคไตไม่ทราบสาเหตุ

Idiopathic nephrotic syndrome (INS) เป็นหนึ่งในความผิดปกติของไตที่มีอาการบวมน้ำ โปรตีนในปัสสาวะ และภาวะอัลบูมินต่ำ โรคนี้ทำให้เกิด glomerulopathy ในเด็กตั้งแต่ 1 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของกรณีในผู้ใหญ่ และเชื้อโรคเองก็ยังคงเป็นหัวข้อของการวิจัยโดยนักวิทยาศาสตร์หลายคน การวิจัยพบว่าระบบภูมิคุ้มกันมีส่วนอย่างมากในกลไกการเกิด INS กลไกพื้นฐานคือการหยุดชะงักของอุปสรรคการซึมผ่านของไต ซึ่งเกิดจากการกระตุ้นของเซลล์ที่สร้างแอนติเจนและบีลิมโฟไซต์เพื่อตอบสนองต่อการเกิดสารก่อภูมิแพ้หรือการติดเชื้อ ผลของการกระตุ้นดังกล่าว T lymphocytes ยังถูกกระตุ้นผ่านการนำเสนอแอนติเจนและการผลิตไซโตไคน์ ข้อมูลวรรณกรรมแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงมากมายในประชากรทีเซลล์ในผู้ป่วย INS การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตพบบ่อยที่สุด ได้แก่ การลดลงของจำนวน CD4 บวก T helper lymphocytes (Th) ซึ่งสัมพันธ์กับการมีอยู่ของ CD8 ที่เป็นพิษต่อเซลล์และ T lymphocytes ความไม่สมดุลระหว่าง Th2 และ Th1 lymphocytes และความถี่และหน้าที่ของกฎระเบียบ T ที่ลดลง ลิมโฟไซต์ (Tregs) ซึ่งตรงข้ามกับการทำงานของเซลล์ Th17 ที่เพิ่มขึ้น [92]

นอกจากนี้ หน่วยนี้มีประเภททางจุลพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน รวมถึงโรคที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด (MCN), โรคไตจากเยื่อเมือก (MN), โรคเนื้องอกในต่อมน้ำเหลืองโฟกัส (FSGS) และโรคไตอักเสบจากเนื้องอก (MPGN) [93] เนื่องจากโรคนี้มีความหลากหลาย นักวิจัยได้ตรวจสอบว่า dysbiosis ในลำไส้สามารถนำไปสู่การพัฒนา (INS) ได้หรือไม่และปัจจัยใดที่อาจจูงใจให้เกิดการพัฒนาหรือความก้าวหน้าของโรคนี้ การวิเคราะห์โดยละเอียดของจุลินทรีย์ในลำไส้ในระดับของความแตกต่างเชิงปริมาณและคุณภาพของแท็กซ่าที่ดำเนินการโดยทีม He ในปี 2564 [94] แสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างระหว่างไมโครไบโอตาของผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วย INS ในกลุ่มที่มี INS มีแบคทีเรียประเภทต่อไปนี้น้อยกว่า: Acidobacteria, Firmicutes: โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Negativicutes class, Selenomonadales class, Veillonellaceae family, Clostridiaceae และจำพวก: Dialister, Rombousia, Ruminiclostridium, Lachnospira, Alloprevotella, Closstridium ที่ตรวจพบในการเปรียบเทียบและ ให้กับบุคคลที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงชนิดของแบคทีเรีย เช่น Parabacteroides spp., Bilophila spp., Enterococcus spp., Eubacterium spp. ซึ่งพบในผู้ป่วย INS มากกว่ากลุ่มควบคุม การสังเกตเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการสร้างรูปแบบแบคทีเรียเฉพาะที่ชัดเจน ซึ่งลดปริมาณแบคทีเรียที่สามารถผลิต SCFA ในผู้ป่วย INS นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกที่เลือกและการมีอยู่ของแบคทีเรียแต่ละตัว มีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรัมกับการเกิดขึ้นของ Burkholderiales, Barnesiella spp. หรือ Alcaligenaceae เช่นเดียวกับความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างโปรตีนในปัสสาวะกับการเกิด Coriobacteria, Nitrosomonadales, Verrucomicrobia และ Blautia spp. อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกกับปริมาณและความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ต้องการการวิจัยอย่างมากเพื่อให้เข้าใจอย่างถ่องแท้ [95,96]

มาค่าโสม cistancheสามารถปรับปรุงการทำงานของไต

โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์และโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์ Mesangial Proliferative Glomerulonephritis

โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์ (MN) เป็นโรคไตอักเสบชนิดปฐมภูมิชนิดหนึ่ง เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการพัฒนากลุ่มอาการไตในผู้ใหญ่ทั่วโลก โรคนี้เกิดจากความผิดปกติของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการผลิต autoantibodies ต่อ PLA2R (phospholipase A2 receptor) และ HSD7A (Thrombospondin Type 1 Domain Containing 7A) แอนติเจนซึ่งเป็นของ IgG4 immunoglobulin sub class โรคที่ 2 คือ Mesangial proliferative glomerulonephritis (MPGN) ซึ่งสามารถแสดงออกมาเป็น nephrotic syndrome ได้เช่นกัน อาการที่พบบ่อยที่สุดคือโปรตีนในปัสสาวะ ระดับโปรตีนในเลือดต่ำ คอเลสเตอรอลสูง ไตรกลีเซอไรด์สูง และอาการบวมน้ำ ลักษณะเฉพาะของ MPGN คือจำนวนเซลล์ mesangial ที่เพิ่มขึ้นในไต glomeruli ซึ่งนำไปสู่ความเสียหาย เนื่องจากความหลากหลายของโรคเหล่านี้และการจำแนกประเภทเป็นชนิดย่อยทางตรรกะของฮิสโทพาโธของ INS นักวิจัยบางคนได้ตรวจสอบว่าการพัฒนาของโรคเหล่านี้อาจได้รับอิทธิพลจากจุลินทรีย์ในลำไส้ [97,98] หรือไม่ การศึกษาพบว่ามีความแตกต่างระหว่างมาตราส่วนเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพของจุลินทรีย์ในลำไส้ของทั้งสองหน่วยงานที่ศึกษา มีการแสดงแบคทีเรียที่เป็นของ Proteobacteria และ Gammaproteobacteria ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MN มากกว่าด้วย MPGN สิ่งนี้ยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงภายในคำสั่งของ Enterobacteriales, Erysipelotrichales, Enterobacteriaceae, Rikenellaceae, Ruminococcaceae, Coriobacteriia class หรือ Tyzzerella, Alistipes, Lachnospira, Odoribacter genera ซึ่งมีความโดดเด่นในผู้ป่วย MN ในกรณีของ MPGN แบคทีเรียจากลำดับ Rhodobacterales ตระกูล Phyllobacteriaceae และสกุล Terrimonas และ Mesorhizobium ครอบงำ ความแตกต่างที่นำเสนอในแท็กซ่าอาจใช้ในอนาคตเป็นตัวบ่งชี้การวินิจฉัยทางชีววิทยาเพื่อช่วยแยก MPGN ออกจาก MN [94,97]

4.3. IgA โรคไต

โรคไตจาก IgA เป็นภาวะที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับโรคไตวายเรื้อรังระยะแรก จุดเด่นของโรคนี้คือ glomerulonephritis พร้อมกับการสะสมของคลาสย่อย IgA1 ในโครงสร้างเหล่านี้ ตัวรับ IgA หลักคือ CD89 ซึ่งแสดงบนพื้นผิวของโมโนไซต์และมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของโรค ดังที่แสดงโดยผลการศึกษาที่มีอยู่ในวรรณคดี ถือได้ว่าเป็นเครื่องบ่งชี้การพยากรณ์โรคของการพัฒนาโรค IgAs ผลิตโดยแผ่นแปะของ Peyer ในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองของเยื่อบุทางเดินอาหาร บริเวณนี้ประกอบด้วยต่อมน้ำเหลืองที่อุดมไปด้วย B lymphocytes จำนวนมาก และระหว่างนั้น (ในบริเวณระหว่างกอ) เราจะพบ T lymphocytes โครงสร้างทั้งหมดถูกปกคลุมด้วยชั้นของเซลล์ M พิเศษ ซึ่งมีหน้าที่ในการดูดซับแอนติเจน (เช่น แอนติเจนของแบคทีเรีย) จากลำไส้เล็กส่วนต้น ซึ่งจะถูกถ่ายโอนไปยังมาโครฟาจหรือเซลล์เดนไดรต์ที่เกี่ยวข้องกับการนำเสนอของแอนติเจนไปยังทีลิมโฟไซต์ . ด้วยเหตุนี้ ภายใต้อิทธิพลของแอนติเจนของแบคทีเรียที่มีต้นกำเนิดที่ทำให้เกิดโรคหรือแผ่นแปะของ Peyer ที่สามารถสร้าง IgA1 ได้ ปริมาณที่มากเกินไปจึงเป็นขั้นตอนแรกในการพัฒนาโรคไต [13,96,99,100] ไม่ต้องสงสัยเลยว่าจุลินทรีย์ในลำไส้อาจส่งผลต่อการลุกลามของโรคนี้ ดังนั้น นักวิจัยหลายคนจึงได้บันทึกความสัมพันธ์เหล่านี้ไว้ ทีมงานของ De Angelis เข้าหาเรื่องนี้อย่างละเอียดที่สุด โดยเปรียบเทียบ microbiota ของผู้ป่วย IgAN กับกลุ่มควบคุมไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าของ IgAN และผู้ที่ไม่ก้าวหน้าด้วย การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับแนวทางที่ครอบคลุมมาก กับการพัฒนาวิธีการที่ขึ้นอยู่กับวัฒนธรรมและอิสระ ตลอดจนการรวมการวิเคราะห์เมตาบอลิซึม มีการระบุแบคทีเรียแปดชนิดในกลุ่มผู้ป่วยที่ทำการศึกษาทั้งหมด โดยที่โดดเด่นคือตัวแทนของ Firmicutes, Bacteroidetes และ Proteobacteria ซึ่งคิดเป็นมากกว่า 98 เปอร์เซ็นต์ของ 16S rDNA และ 16S rRNA ทั้งหมด นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างระหว่างการวิเคราะห์ 16S rDNA และ 16S rRNA ซึ่งระบุประเภทของแบคทีเรียที่เผาผลาญได้ ในกรณีของแบคทีเรีย Firmicutes กิจกรรมการเผาผลาญของพวกมันเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IgAN (ทั้งสองชนิดย่อย) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในทางกลับกัน มีการระบุความสัมพันธ์แบบผกผันสำหรับแบคทีเรีย Bacteroidetes ซึ่งมีผู้ป่วยจำนวนมากจากกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ ยังพบว่าจำนวนของ Proteobacteria ที่ออกฤทธิ์โดยสมบูรณ์และในการเผาผลาญนั้นต่ำกว่าในคนที่มีสุขภาพดีกว่าในผู้ป่วย IgAN ในขณะที่พบความสัมพันธ์ที่ตรงกันข้ามกับ Actinobacteria ซึ่งมีจำนวนมากในคนที่มีสุขภาพดีมากกว่าที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IgAN [96] .

การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค IgAN มีจำนวนแบคทีเรียในครอบครัวเพิ่มขึ้น เช่น Enterobacteriaceae, Ruminococccaceae, Streptoccaceae, Eubacteriaceae และ Lachnospiraceae นอกจากนี้ยังมีการลดลงของแบคทีเรียจำพวก Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus และ Bifidobacterium แม้ว่าแบคทีเรียชนิดหลังนี้มักถูกมองว่าเป็นจุลินทรีย์ที่มีศักยภาพด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับกลไกการปรับภูมิคุ้มกันจำนวนหนึ่ง ยับยั้งการพัฒนาของเชื้อโรคหรือการผลิต SCFA แต่ควรจำไว้ว่าด้วย dysbiosis ในลำไส้อาจเพิ่มศักยภาพในการแพร่กระจาย . ปริมาณของพวกมันได้รับการยืนยันแล้วว่าสูงกว่าของคนที่มีสุขภาพดีในกรณีที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ซึ่งอาจบ่งชี้ว่าแบคทีเรียบางชนิดมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับโรคนี้ และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับอิทธิพลของพวกมันในการรักษาสภาวะสมดุลในลำไส้ปกติ [13,{ {3}}]. นักวิทยาศาสตร์บางคน เช่นเดียวกับ MN และ MGPN แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างพารามิเตอร์ทางคลินิกกับการมีอยู่ของจุลินทรีย์จำเพาะในหลักสูตรของ IgAN สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์ระหว่างอัลบูมินในระดับสูงกับความชุกของพรีโวเทลลา spp. แบคทีเรียซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคสที่ดีขึ้นและความไวของอินซูลิน นักวิจัยสังเกตเห็นความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างอัลบูมินกับแบคทีเรียในสกุล Klebsiella, Citobacter และ Fusobacterium นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างการเกิด Kleb siella spp. และการสลายตัวที่เพิ่มขึ้นของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ที่ IgAN ก็แสดงให้เห็นเช่นกัน [97]

4.4. โรคไตจากเบาหวาน

โรคไตจากเบาหวานเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สุดของโรคเบาหวานทั่วโลก และดังที่แสดงโดยการศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมาก จุลินทรีย์ในลำไส้ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมัน การทดลองทางคลินิกหลายครั้งพบว่ามีระดับการอักเสบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน สาเหตุของการอักเสบยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเนื้อเยื่อ บาดแผล และความไวต่อการติดเชื้อของผู้ป่วย จากนั้นเซลล์ภูมิคุ้มกันของ T lymphocytes, macrophages และ dendritic cells ของทั้งระบบโดยกำเนิดและระบบที่ปรับตัวได้ตลอดจนสัญญาณการเผาผลาญอื่น ๆ ที่นำไปสู่การลุกลามของโรค มีการสังเกตและบันทึกการรบกวนในจุลินทรีย์ในลำไส้สำหรับทั้งเบาหวานชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ดังนั้น เฉพาะการศึกษารายละเอียดที่สามารถสร้างหลักฐานของความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้กับโรคเบาหวานสามารถช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ไม่เพียงแต่สำหรับตัวเบาหวานเองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคไตจากเบาหวาน สำหรับโรคเบาหวานทั้งสองชนิดย่อย มีความสัมพันธ์กันหลายอย่างระหว่างจุลินทรีย์กับความก้าวหน้าของโรค สิ่งนี้ใช้กับการรบกวนของเยื่อบุลำไส้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายที่เพิ่มขึ้นของแบคทีเรียและส่วนประกอบแบคทีเรียที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาของการอักเสบและการดื้อต่อ sulin นอกจากนี้ การศึกษาการปลูกถ่ายอุจจาระที่ดำเนินการโดยนักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลโดยตรงต่อการเกิดโรคเบาหวานประเภท 1 และชนิดที่ 2 [101] จำนวนและองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ยังเปลี่ยนแปลงอย่างมากในระหว่างการพัฒนาของโรคเบาหวาน มีจำนวนแบคทีเรียลดลง ได้แก่ Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. และ Roseburia spp. ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกัน การผลิต SCFA และกระบวนการสนับสนุนความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวลำไส้โดยการสร้างรอยต่อที่แน่นหนา โปรตีน แทนที่จุลินทรีย์ทั่วไป แบคทีเรียที่มีศักยภาพในการทำให้เกิดโรคสูง เช่น Clostridium spp., Bacteroides spp., Betaproteoovibacter spp., Prevotella spp. หรือ Desulfovibrio spp. ทวีคูณและเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อบุลำไส้โดยการผลิตสารพิษ ในกรณีของโรคเบาหวานประเภทที่ 1 การเจริญเติบโตของ Leptotrichia googfellowii ซึ่งมีแอนติเจนบนพื้นผิวที่กระตุ้น CD8 บวก T เซลล์เพื่อโจมตีเกาะตับอ่อนก็สังเกตเห็นได้เนื่องจากปรากฏการณ์ของการล้อเลียนระดับโมเลกุลซึ่งทำให้การพัฒนาของโรคเบาหวาน . นอกจากนี้ จุลินทรีย์ในลำไส้บางชนิด (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. หรือแบคทีเรียที่ผลิตบิวทีเรต) อาจมีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ Treg ซึ่งมีจำนวนลดลงในประเภทที่ 1 และ 2 โรคเบาหวาน [98,105].

นอกจากนี้ การพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคเบาหวานอาจได้รับอิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของต่อมไร้ท่อของลำไส้และองค์ประกอบของสารที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ แบคทีเรียที่ผลิตบิวทิเรตตามตัวอย่างหนึ่งของ SCFA (Lactobacillus spp., Bifidocacterium spp.) ช่วยป้องกันการพัฒนาของโรคเบาหวานโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์ในมาโครฟาจเกาะตับอ่อน นอกจากนี้ SCFA ยังมีหน้าที่กระตุ้นการหลั่ง GLP-1 (เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1) ซึ่งช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดและลดความต้านทานต่ออินซูลินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 พร้อมกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในประเภท 2 เบาหวาน. มีความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้ เมแทบอลิซึมของลำไส้ การเกิดโรคของโรคเบาหวาน และโรคไตจากเบาหวาน [98,105,106]

5. ความสำคัญของอาหารในการดำเนินโรค CKD

ในผู้ป่วยที่มี CKD ความผิดปกติขององค์ประกอบร่างกายเป็นเรื่องปกติมาก เป็นผลมาจากไขมันในร่างกายส่วนเกิน (นำไปสู่โรคอ้วน) ร่วมกับการสูญเสียกล้ามเนื้อ ปัจจัยทั้งสองนี้ไม่เพียงแต่ส่งผลต่อปัญหาของผู้ป่วยในชีวิตประจำวันเท่านั้น แต่ยังลดการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยด้วย สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เกิดขึ้นระหว่างการเกิดโรค กล่าวคือ ดังที่แสดงไว้ในวรรณกรรม ต่อความไม่สมดุลในสมดุลเมตาบอลิซึมของเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับอินซูลิน ซึ่งหมายความว่าในกล้ามเนื้อของผู้ป่วย CKD มีกระบวนการ catabolic เพิ่มขึ้น (ควบคุมโดย glucagon, glucocorticosteroids, catecholamines หรือ pro-inflammatory cytokines) พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของกระบวนการ anabolic ในเนื้อเยื่อไขมัน การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเกิดจากกิจกรรมทางกายของผู้ป่วยที่ลดลง (เมื่อความแข็งแรงของกล้ามเนื้อลดลง) การพัฒนาของภาวะความเป็นกรดในการเผาผลาญ และภาวะดื้อต่ออินซูลิน [107-109] กระบวนการลุกลามของโรคได้รับอิทธิพลจากภาวะโภชนาการของร่างกายผู้ป่วย กล่าวคือ ความสมดุลระหว่างการบริโภค การดูดซึม และการใช้สารอาหารของร่างกาย ข้อมูลวรรณกรรมประมาณการว่าภาวะทุพโภชนาการมีอยู่ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CKD ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความรุนแรงของโรค [110,111] ดังนั้นในหลายภูมิภาคของโลก ทีมหรือคณะกรรมการของนักวิจัย แพทย์และนักโภชนาการจึงถูกจัดตั้งขึ้นเพื่อเตรียมคำแนะนำโดยละเอียดเกี่ยวกับอาหารที่ใช้ในระหว่างการรักษา CKD เช่น National Kidney Foundation (NKF) [112], American Dietetic Association , Academy of Nutrition and Dietetics (ADA) [113], the International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) [114] และ the European Dialysis and Transplant Nurses Association/European Renal Care Association (EDTNA/ERCA) [115] คำแนะนำของทีมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการ ตั้งแต่คำแนะนำเกี่ยวกับค่าพลังงานของอาหาร ผ่านคำแนะนำเกี่ยวกับปริมาณธาตุอาหารหลักที่บริโภค (โปรตีน ฟอสฟอรัส โพแทสเซียม หรือโซเดียม) วิตามิน (วิตามินซี บี12 ดี โฟลิก กรด) เพื่อการบริโภคแร่ธาตุ บ่อยครั้ง การเลือกสัดส่วนที่เหมาะสมของอาหารขึ้นอยู่กับค่าของอัตราการกรองไต (eGFR) เช่นเดียวกับความรุนแรงของอาการป่วยร่วมด้วย อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ว่าทุกประเทศทั่วโลกจะดำเนินการในลักษณะเดียวกัน และรวมถึงการจัดตั้งทีมผู้เชี่ยวชาญเพื่อพัฒนาแนวทางดังกล่าว นอกจากนี้ ควรพิจารณาว่ารายงานที่จัดทำโดยทีมผู้เชี่ยวชาญจากแต่ละประเทศมีความแตกต่างกัน สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับความหลากหลายของผลิตภัณฑ์อาหารที่บริโภคในภูมิภาคที่กำหนดของโลก เช่นเดียวกับรายละเอียดของพวกเขา เช่น ความโดดเด่นของผลิตภัณฑ์ที่ได้จากพืชในอาหาร แต่ยังรวมถึงความพร้อมของอาหารเฉพาะสำหรับผู้ป่วยและขอบเขตของ การจัดหาเงินทุนบริการด้านสุขภาพที่อนุญาตให้มีการปรับเปลี่ยนองค์ประกอบอาหารของผู้ป่วย CKD ข้อมูลวรรณกรรมจำนวนมากที่ได้รับการสนับสนุนจากการวิจัยระบุว่าการควบคุมอาหารในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคโปรตีน ไขมัน คาร์โบไฮเดรต หรือสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลง ส่งผลต่อความสำเร็จในการรักษา อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงของสารอาหารและมาโครและไมโครอิลิเมนต์หรือแร่ธาตุที่พวกมันมีอยู่อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อองค์ประกอบและการทำงานที่เหมาะสมของไมโครไบโอมของผู้ป่วยเหล่านี้ และอาจมีการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการปรับภูมิคุ้มกัน ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแน่ใจว่าสภาวะสมดุลของโภชนาการของผู้ป่วยและการทำงานของไมโครไบโอมของผู้ป่วยนั้นเหมาะสม เพื่อเพิ่มการพยากรณ์โรคและความสำเร็จในการรักษา [111,116]

6. จะคืนค่า Symbiosis ของ Gut Microbiota ได้อย่างไร?

นักวิทยาศาสตร์หลายคนหารือถึงวิธีการในการฟื้นฟู symbiosis ของ microbiota ในลำไส้อย่างมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตซึ่งเป็นหนึ่งในมาตรการแก้ไขในกระบวนการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่ดำเนินการจนถึงปัจจุบันมีหลักฐานจำกัดและข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับประสิทธิผลของการดำเนินการของนักวิจัย กลยุทธ์แรกที่ชัดเจนคือการเปลี่ยนอาหารของผู้ป่วยดังกล่าว สำหรับโรคไตเรื้อรัง อาหารประเภทนี้มีไฟเบอร์ ฟอสฟอรัส และโพแทสเซียมค่อนข้างต่ำ แน่นอนว่าสิ่งนี้แปลเป็นข้อบกพร่องของสารประกอบพรีไบโอติก รวมถึงการบริโภคผลิตภัณฑ์นมในปริมาณที่เหมาะสมซึ่งอุดมไปด้วยแบคทีเรียกรดแลคติกหรือผักและผลไม้ที่มีเส้นใยสูง การศึกษาหลายชิ้นสรุปว่าการรวมอาหารที่มีเส้นใยสูงไว้ในอาหารช่วยลดระดับของสารพิษในปัสสาวะในร่างกายของผู้ป่วยโรคไต [117-120] อีกวิธีหนึ่งคือการรวมโปรไบโอติก พรีไบโอติก และแม้แต่ไบโอติกส์ในอาหาร (ตารางที่ 3) จุลินทรีย์ที่มีชีวิตถือเป็นโปรไบโอติก ซึ่งในปริมาณที่เลือกอย่างเหมาะสมมีผลดีต่อสุขภาพของมนุษย์ ซึ่งส่วนใหญ่ใช้กับแบคทีเรียกรดแลคติก แต่ยังรวมถึงยีสต์หรือเชื้อราบางสายพันธุ์ด้วย จุลินทรีย์เหล่านี้มีลักษณะเฉพาะด้วยความสามารถในการตั้งรกรากสภาพแวดล้อมต่างๆ ในร่างกายมนุษย์ โดยเฉพาะในลำไส้ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการผ่านของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ และรับประกันการพัฒนาของจุลินทรีย์ทั่วไปอย่างเหมาะสม พรีไบโอติกคือส่วนผสมของอาหารที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนากลุ่มหรือชนิดของจุลินทรีย์เฉพาะที่มีคุณสมบัติโปรไบโอติกในทางเดินอาหาร [121-123]

พรีไบโอติกสามารถเกิดขึ้นได้ตามธรรมชาติในพืชหลายชนิดหรือเป็นสารปรุงแต่งอาหารหรือยาเตรียม คุณลักษณะหนึ่งของพรีไบโอติกคือความจริงที่ว่าพวกมันไม่ได้ถูกย่อยโดยเอ็นไซม์ในร่างกายมนุษย์ และสามารถใช้ได้โดยจุลินทรีย์เฉพาะที่มีอุปกรณ์เอนไซม์สำหรับการสลายตัวเท่านั้น กลุ่มสุดท้ายเป็นแบบพึ่งพาอาศัยกัน กล่าวคือ เป็นการรวมกันของโปรไบโอติกและพรีไบโอติก ซึ่งร่วมกันแสดงผลการทำงานร่วมกันที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาของจุลินทรีย์ในลำไส้ปกติ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถมีส่วนร่วมในการลดความเข้มข้นของสารพิษหรือสารที่ไม่พึงประสงค์ในร่างกายมนุษย์และยังมีส่วนร่วมในกระบวนการป้องกันปฏิกิริยาเน่าเสียในลำไส้และการก่อตัวของอาการท้องผูกหรือท้องร่วง [{{0 }}].

การวิจัยเกี่ยวกับการใช้โปรไบโอติก พรีไบโอติก หรือการผสมผสานของโพรไบโอติกส์ในทางชีวภาพเพื่อความก้าวหน้าของโรคไตนั้นค่อนข้างเป็นนวัตกรรมใหม่ การศึกษาหลายชิ้นรายงานว่าการใช้โปรไบโอติกลดความเข้มข้นของสารพิษในปัสสาวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง p-cresol sulphate และ p-indoxyl sulphate ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต [124] การวิจัยที่ดำเนินการโดยทีม Ranganathan [125] และทีม Alatriste [126] แสดงให้เห็นว่าการใช้โปรไบโอติกในผู้ป่วย CKD ที่ไม่ได้รับการฟอกไตทำให้ระดับยูเรียในซีรัมลดลง นอกจากนี้ การวิเคราะห์องค์ประกอบแต่ละส่วนของระบบภูมิคุ้มกันที่ดำเนินการโดยทีม Wang [127] พบว่าการใช้โปรไบโอติกเป็นระยะเวลา 6 เดือนทำให้สามารถลด TNFa, IL-5 และ IL{{9 }} ระดับ ในกรณีของการใช้พรีไบโอติก ทีมวิจัยจำนวนมากได้แสดงระดับซีรั่มและพลาสมา p-cresyl sulphate ลดลงเกือบ 20 เปอร์เซ็นต์ [128-130] และ TMAO ในซีรัมลดลงในผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นโรค CKD [131] . การใช้พรีไบโอติกยังส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันด้วยการลดระดับ TNFa และ IL-6 เช่นเดียวกับการใช้โปรไบโอติก [132]

การศึกษาไม่กี่ชิ้นยังกล่าวถึงการใช้สารประกอบดูดซับ ซึ่งรวมถึง AST-120 ซึ่งเป็นตัวดูดซับคาร์บอนที่บริหารให้ทางปากซึ่งเกี่ยวข้องกับการกำจัดสารพิษในปัสสาวะ [133,134] แสดงให้เห็นว่าสารประกอบนี้ดูดซับ p-indoxyl sulphate และช่วยให้ลดอัตราการทำงานของไตลดลงหรือชะลอการเริ่มต้นการบำบัดด้วยการล้างไต อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการทำงานขั้นสูงในแบบจำลองสัตว์ การใช้สารประกอบนี้

ในมนุษย์ได้รับการอนุมัติเฉพาะในบางประเทศในเอเชีย เช่น ญี่ปุ่น เกาหลี และฟิลิปปินส์ [135] ยาแผนปัจจุบันกำลังค้นหาวิธีการใหม่ ๆ ที่ล้ำสมัยในการฟื้นฟู symbiosis ในลำไส้มากขึ้น สิ่งนี้ใช้กับการใช้สิ่งที่เรียกว่าในแบคทีเรียที่ฉลาดซึ่งการดัดแปลงทางพันธุกรรมช่วยให้ส่งยารักษาโรคไปยังร่างกายหรือการดูดซึมสารพิษยูริค [24,136,137] นอกจากนี้ยังใช้การบำบัดปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในลำไส้ซึ่งเคยใช้รักษาอาการท้องร่วงที่เกิดจากเชื้อ Clostridial เรื้อรัง และการปรับเปลี่ยนในแบบจำลองสัตว์ช่วยให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีในการคืนสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ในโรคอื่นๆ [138,139]

นอกจากการพิจารณาเรื่องอาหารแล้ว ควรให้ความสนใจอย่างมากกับระดับการออกกำลังกายในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ เมแทบอลิซึมของกล้ามเนื้อบกพร่องอย่างมาก และมีไขมันสะสมในร่างกายมากเกินไป ซึ่งมักเกิดจากการจำกัดการเคลื่อนไหวหรือการใช้ชีวิตอยู่ประจำ ด้วยเหตุนี้ จึงทำให้เกิดโรคร่วมหลายอย่าง เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง และเบาหวาน การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นผู้ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังทำให้พวกเขาสามารถรักษาความเป็นอยู่ที่ดีและปรับปรุงความสามารถในการทำงาน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของการปรับปรุงความสามารถในการเต้นแอโรบิก การทำงานของไต และการลดความเสี่ยงของโรคร่วมอื่นๆ) [140]

เนื่องจากจำนวนกรณีที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาของ CKD ในหมู่คน การวิจัยได้เริ่มกำหนดด้วยว่าการลุกลามของโรคนี้ได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากแง่มุมอื่น ๆ ของชีวิตมนุษย์หรือไม่ รวมถึงไม่เพียงแต่วิถีชีวิต แต่ยังรวมถึงการเสพติดด้วย ตัวอย่างหนึ่งคือการศึกษาผลกระทบของการสูบบุหรี่ต่อการพัฒนาของ CKD อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้นั้นไม่ชัดเจน ในการศึกษาโดย Yacoub และ Habib การสูบบุหรี่แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงต่อ CKD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไตจากความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม การวิจัยที่ดำเนินการโดยทีม Xia จากการวิเคราะห์เมตาของข้อมูลวรรณกรรมที่มีอยู่ พบว่าการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อ CKD จำเป็นต้องมีการวิจัยอย่างละเอียดเพิ่มเติมเพื่อดูว่าการเลิกสูบบุหรี่สามารถลดอุบัติการณ์ของ CKD ในประชากรผู้ใหญ่ทั่วไปได้หรือไม่ [141,142]

cistanche wikungสำหรับบำรุงไต

7. บทสรุป

การเกิดโรคของโรคไตเรื้อรังไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการควบคุมภูมิคุ้มกันบกพร่องเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความอ่อนไหวทางพันธุกรรมของผู้ที่เป็นโรคนี้ด้วย นอกจากนี้ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมจำนวนหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของความก้าวหน้าของโรคไตหลายชนิด ซึ่งอาจส่งผลกระทบโดยตรงและโดยอ้อมต่อจุลินทรีย์ในลำไส้และการมีปฏิสัมพันธ์กับร่างกายมนุษย์ นั่นคือเหตุผลที่การวิจัยรวมแนวทางที่ครอบคลุมเกี่ยวกับบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ในระยะต่างๆ ของการเกิดโรคไตจึงมีความสำคัญมาก อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ต้องการการมีส่วนร่วมของวิธีการทางพันธุกรรม ภูมิคุ้มกัน และการควบคุมอาหารในการกำหนดปฏิสัมพันธ์ในแกนลำไส้และไต โดยการเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกอย่างเหมาะสมจำนวนมากที่มีโรคไตเฉพาะ จุลินทรีย์ที่ใช้งานและไม่ใช้งานที่อาศัยอยู่ในลำไส้ และการมีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันเท่านั้นจึงจะเป็นไปได้ไม่เพียง แต่จะเข้าใจความชุกและความก้าวหน้าของโรคเท่านั้น แต่ยังพัฒนาอย่างมีประสิทธิภาพ วิธีการวินิจฉัยและการรักษา การวิจัยยังควรพิจารณาปัจจัยด้านอาหาร ซึ่งจากการศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็น มีผลกระทบอย่างมากต่อความแตกต่างของจุลินทรีย์และการพัฒนาของ dysbiosis ในลำไส้ การรักษาจุลินทรีย์ในลำไส้ให้อยู่ในสภาพที่อาศัยอยู่ร่วมกันเป็นความท้าทายสำหรับคนที่มีสุขภาพแข็งแรง และยังเป็นสิ่งจำเป็นในการต่อสู้กับโรคทุกชนิด และการเกิดของสายพันธุ์ สกุล หรืออัตราส่วนของแบคทีเรียแต่ละตระกูลก็อาจเป็นไปได้ ในอนาคตจะกลายเป็น biomarkers การวินิจฉัยที่มีศักยภาพและเป้าหมายการรักษาที่แพทย์แผนปัจจุบันกำลังเผชิญอยู่อย่างไม่ต้องสงสัย

ผลงานของผู้แต่ง: Conceptualization, PM, SM, JW, EG และ IK-G.; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ PM, SM, JW, EG, และ AB; การเขียนวิจารณ์และตัดต่อ IK-G. และ WZ ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงที่จะตีพิมพ์ต้นฉบับแล้ว

เงินทุน: งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Research Grant No. UMO-2016/23/B/NZ6/02844 ของศูนย์วิทยาศาสตร์แห่งชาติโปแลนด์ (NCN) และ Research Grant No. DS460 ของ Medical University of Lublin

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์