ร่างหลักเกณฑ์ของ KDIGO IgAN ปี 2024 สำหรับความคิดเห็นที่เผยแพร่ พร้อมการอัปเดตที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์การรักษา

อิมมูโนโกลบูลินโรคไต (IgAN) เป็นโรคไตปฐมภูมิที่พบบ่อยที่สุดในโลก แต่อัตราการเกิดจะแตกต่างกันไปในแต่ละภูมิภาคทั่วโลก โดยมีอัตราการเกิดของ IgAN สูงที่สุดในเอเชีย IgAN คิดเป็นประมาณ 54.3% ของการตัดชิ้นเนื้อไตทั้งหมดในประเทศจีน [1 ] ในอดีตยังไม่มียารักษาโรคเฉพาะสำหรับ IgAN นับตั้งแต่องค์กรปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลกด้านโรคไต (KDIGO) เปิดตัวแนวทางการจัดการโรคไตในปี 2564 (ต่อไปนี้จะเรียกว่าแนวทางฉบับเก่า) [2] ยาใหม่จำนวนมากสำหรับการรักษา IgAN ได้รับการพัฒนา ได้รับการอนุมัติทางคลินิกในหลายประเทศ และการรักษาในสาขา IgAN ยังคงมีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญ จากข้อมูลนี้ KDIGO จึงเผยแพร่ "แนวทางปฏิบัติสำหรับการรักษาทางคลินิกของ IgAN และ IgAV (ร่างสำหรับความคิดเห็น)" เวอร์ชันปี 2024 (ต่อไปนี้จะเรียกว่าแนวทางเวอร์ชันใหม่) [3] มีการปรับปรุงครั้งใหญ่เกี่ยวกับยารักษาโรค โดยให้คำแนะนำที่สำคัญสำหรับแนวทางปฏิบัติในการรักษาทางคลินิกของ IgAN ในอีกห้าปีข้างหน้า ยาจำนวนมากจะได้รับการอนุมัติ โดยมีตัวเลือกการรักษาทางคลินิกใหม่ๆ มากมายเพื่อชะลอหรือป้องกันการสูญเสียการทำงานของไตใน IgAN!

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

แนวปฏิบัติเวอร์ชันใหม่นี้เป็นการปรับปรุงครั้งใหญ่สำหรับยารักษา IgAN ซึ่งทำลายข้อจำกัดในการใช้ทางคลินิกก่อนหน้านี้

เมื่อเทียบกับแนวทางฉบับเก่า แนวทางฉบับใหม่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรค ยังคงเน้นย้ำว่า IgAN สามารถวินิจฉัยได้จากการตรวจชิ้นเนื้อไตเท่านั้น นอกเหนือจากอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) และโปรตีนในปัสสาวะแล้ว ยังไม่มีการทดสอบในขณะนี้ ตัวชี้วัดทางชีวภาพในซีรั่มและปัสสาวะที่ผ่านการตรวจสอบแล้วสามารถใช้เพื่อช่วยในการวินิจฉัยได้ เมื่อวินิจฉัย IgAN หลัก การแบ่งชั้นทางพยาธิวิทยาของผู้ป่วยควรถูกกำหนดตามการจำแนกประเภท Oxford MEST-C ที่แก้ไข ในเวลาเดียวกัน ข้อมูลทางคลินิกและเนื้อเยื่อวิทยา ณ เวลาที่ทำการตรวจชิ้นเนื้อไตสามารถใช้เพื่อเสี่ยงในการแบ่งชั้นผู้ป่วยได้ และเครื่องมือทำนาย IgAN ระหว่างประเทศก็เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการประเมินปริมาณความเสี่ยงของการลุกลามของโรคในระยะสั้น (ภายใน 7 ปีนับจาก การตรวจชิ้นเนื้อไต) และชี้แนะการตัดสินใจทางคลินิก ในด้านการรักษา แนวปฏิบัติฉบับใหม่มีรายละเอียดและเป็นมาตรฐานมากขึ้น ทั้งเป้าหมายการรักษา การบำบัดแบบประคับประคอง และคำแนะนำสำหรับยาใหม่ๆ

การอัปเดตเป้าหมายการรักษา: เป้าหมายในอุดมคติสำหรับการควบคุมภาวะโปรตีนในปัสสาวะคือ<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

เป้าหมายการรักษาของแนวทางฉบับเก่าคือภาวะโปรตีนในปัสสาวะ<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

การศึกษาแนะนำว่ายาที่ลดโปรตีนในปัสสาวะผ่านผลกระทบทางโลหิตวิทยาอาจไม่ให้ผลการป้องกันต่อการทำงานของไตเช่นเดียวกับยาที่ลดโปรตีนในปัสสาวะโดยการลด IgA ที่ทำให้เกิดโรค แต่เพียงลดโปรตีนในปัสสาวะผ่านผลกระทบทางโลหิตวิทยาเท่านั้น อาจลดความสามารถของโปรตีนในปัสสาวะเพื่อสะท้อนการอักเสบและความเสียหายของไต . ดังนั้นคนไข้ที่เป็นโรคโปรตีนในปัสสาวะ<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

การอัปเดตอัลกอริทึมการรักษา: การจัดการไดรเวอร์สองตัวที่สูญเสีย Nephron เฉพาะ IgAN พร้อมกัน

จุดเด่นของเวอร์ชันใหม่ของการอัปเดตแนวปฏิบัติก็คือ ไม่มีการเน้นย้ำถึง 3-ระยะเวลาการสังเกตการณ์เดือนสำหรับการดูแลแบบประคับประคองที่เหมาะสมที่สุดอีกต่อไป แต่เสนอเป็นครั้งแรกว่าปัจจัยขับเคลื่อนพื้นฐานสองตัวของการสูญเสียไตอย่างต่อเนื่องใน IgAN ควรเป็น จัดการพร้อมกัน:

1. วิถีทางที่ทำให้เกิดโรคจำเพาะของ IgAN นำไปสู่การผลิต IgA ที่ทำให้เกิดโรค ส่งเสริมการก่อตัวของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนของ IgA และสะสมในโกลเมอรูลัส ทำให้เกิดการกระตุ้นของวิถีที่ทำให้เกิดการอักเสบและโปรไฟโบรติก

2 เช่นเดียวกับโรคไตที่ลุกลามทุกรูปแบบ การสูญเสียไตที่เกิดจาก IgAN ทำให้เกิดปฏิกิริยาต่างๆ มากมาย รวมถึงการพัฒนาของภาวะความดันโลหิตสูง/การกรองมากเกินไปของไต ปฏิกิริยา tubulointerstitial ของโปรตีนในปัสสาวะที่คงอยู่ และการพัฒนาของความดันโลหิตสูงทั้งระบบ ปรากฏขึ้นและ/หรือแย่ลง

จุดเด่นของการอัปเดตนี้ชี้ให้เห็นว่าในทางปฏิบัติทางคลินิก จำเป็นต้องใช้ยาที่ลด IgA และ IgA ภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนโดยเร็วที่สุดในการรักษา lgAN เพื่อควบคุมกิจกรรมของโรคโดยเร็วที่สุดจากแหล่งที่มาของการเกิดโรค

เกี่ยวกับปัจจัยสำคัญประการแรก แนวปฏิบัติใหม่ระบุว่าการปิดกั้นการผลิต IgA ที่ทำให้เกิดโรคนั้นคาดว่าจะปิดเส้นทางการทำให้เกิดโรคที่อยู่ปลายน้ำทั้งหมด กลไกการออกฤทธิ์คือการลดการเกิดโรคโดยการลดประสิทธิภาพของเซลล์บี/พลาสมา หรือการปรับการทำงานของเซลล์บี/พลาสมา ระดับของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน IgA และ IgA ทางเพศ รูปแบบขนาดยาที่ได้รับการปรับปรุงของแคปซูลเคลือบลำไส้กลูโคคอร์ติคอยด์ บูเดโซไนด์ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดในจีนในปัจจุบันทำงานโดยกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ B ของเยื่อเมือกในลำไส้ Tatacept ซึ่งเป็นยาตัวใหม่ Class I ดั้งเดิมที่พัฒนาขึ้นในประเทศจีน ยังถูกนำมาใช้ในทางคลินิกในฐานะตัวแทนทางชีวภาพแบบสองเป้าหมาย มันสามารถกำหนดเป้าหมายลิแกนด์ที่กระตุ้นการแพร่กระจายแบบยับยั้ง (APRIL) และปัจจัยกระตุ้นเม็ดเลือดขาวบีลิมโฟไซต์ (BLyS) ได้พร้อมกัน ซึ่งจึงยับยั้งพลาสมา เซลล์จะหลั่ง IgA1 ที่ขาดกาแลคโตส (Gd-IgA1) และแอนติบอดีของมัน ซึ่งลดการสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันใน ไตและยับยั้งการแพร่กระจายและการพัฒนาของบีเซลล์ ซึ่งช่วยควบคุมการพัฒนาของโรคในอนาคต [4-6] การศึกษาพบว่า Tatacept สามารถปรับปรุงโปรตีนในปัสสาวะและ eGFR ในผู้ป่วย IgAN ได้อย่างมีนัยสำคัญ ลดระดับ IgA/IgG/IgM ในซีรั่ม และมีประวัติด้านความปลอดภัยที่ดี [7] ปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของ Tatasercept ได้เสร็จสิ้นการลงทะเบียนแล้ว [8] ซึ่งบ่งชี้ว่า Tatasercept จะเปิดการเดินทางครั้งใหม่ในสาขา IgAN!

เนื่องจากการรักษาแบบใหม่สำหรับ IgAN ยังคงได้รับการสำรวจและอนุมัติ การมุ่งเน้นไปที่วิธีการรักษาโรคไตที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนนี้จึงได้รับการเปลี่ยนแปลงขั้นพื้นฐานนับตั้งแต่มีการเผยแพร่แนวปฏิบัติเก่า ปัจจุบัน การเลือกใช้ยารักษา IgAN ค่อยๆ มีความหลากหลาย และในอีก 4-5 ปีข้างหน้า ยาใหม่ๆ หลายชนิดจะได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา IgAN

ในเวลาเดียวกัน มีความก้าวหน้าที่สำคัญในการกำหนดเป้าหมายปัจจัยสำคัญประการที่สอง และยาจำนวนมากที่เดิมพัฒนาขึ้นสำหรับโรคไตจากเบาหวาน ขณะนี้กำลังเปลี่ยนไปสู่โรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่ไม่มีโรคเบาหวาน ซึ่งเป็นสัดส่วนที่มากของผู้ป่วยเหล่านี้ที่มี IgAN ดังนั้น ในการรักษาแบบประคับประคอง แนวทางปฏิบัติเวอร์ชันใหม่ได้เพิ่มคู่ต้านเอนโดเทลินแอนจิโอเทนซินรีเซพเตอร์ (DERA) และตัวยับยั้งโซเดียม-กลูโคส โคทรานสปอร์เตอร์ 2 (SGLT2i) บนพื้นฐานของแนวทางรุ่นเก่าที่แนะนำเฉพาะ RASi เท่านั้น มาตรการรักษา

ยาใหม่ยังคงเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยวาดพิมพ์เขียวการพัฒนาสำหรับโรคไตจากภูมิต้านตนเอง

ด้วยการสำรวจเชิงลึกเกี่ยวกับพยาธิกำเนิดของโรคไตภูมิต้านตนเองและการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการวิจัยทางชีวการแพทย์ ปัจจุบันมีการรักษาทางคลินิกใหม่ๆ สำหรับโรคไตที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมากขึ้นเรื่อยๆ ชุมชนโรคไตของจีนมีส่วนสนับสนุนอย่างโดดเด่นในการกำหนดกลยุทธ์การรักษาและการวิจัยและพัฒนายาใหม่สำหรับ IgAN ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา ซึ่งรวมถึงสูตรการรักษากลูโคคอร์ติคอยด์ การเลือกใช้ยากดภูมิคุ้มกัน (ไฮดรอกซีคลอโรควิน ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล) และยาใหม่ๆ (Tetacept) การวิจัยและพัฒนา ฯลฯ ซึ่งผลการวิจัยมีอิทธิพลต่อการกำหนดและปรับปรุงแนวทางการรักษาไตอักเสบระดับสากลของ KDIGO [9]

นอกจากนี้ ยังมีการพัฒนาหลายอย่างในโรคไตภูมิต้านตนเองอื่นๆ ที่พบบ่อย เช่น โรคไตอักเสบแบบเยื่อหุ้มเซลล์ (MN) และโรคไตอักเสบลูปัส (LN) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การบำบัดรักษาด้วยการทำลายเซลล์ B ที่ใช้แอนติบอดีเป็นสื่อกลางได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคภูมิต้านทานตนเองหลายชนิด และการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ B ที่ถูกทำลายจะครองตำแหน่งสำคัญในการรักษาเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยที่มีไตภูมิต้านตนเอง โรค [10 ]. ด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วและการใช้สารชีวภาพอย่างกว้างขวาง rituximab จึงได้รับผลลัพธ์ที่ดีในการรักษา MN ประเทศของฉันกำลังพัฒนาการทดลองทางคลินิกของ Tatacept อย่างรวดเร็วในด้านโรคอื่นๆ เช่น LN, MN เป็นต้น เราหวังว่าจะได้รับผลการดำเนินงานที่ดีของ Tatacept ในโรคต่างๆ มากขึ้น เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมากขึ้น และส่งเสริมการพัฒนาด้านโรคไตจากภูมิต้านตนเอง

บทสรุป

ก้าวสู่ "ใหม่" "คุณภาพ" ชนะอนาคต! แนวทางฉบับใหม่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการปรับปรุงระดับการจัดการของ IgAN ส่งเสริมการพัฒนาสาขา IgAN และความร่วมมือที่เป็นไปได้ในอนาคตในสาขาวิชาโรคไตระหว่างประเทศ ในแง่ของการรักษา IgAN ปัจจัยผลักดันทั้งสองจำเป็นต้องได้รับการจัดการไปพร้อมๆ กัน และยาที่ลดความซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน IgA และ IgA จะต้องเริ่มให้เร็วที่สุด ในบรรดายาเหล่านั้น Tatacept ซึ่งเป็นยาใหม่คลาส 1 ดั้งเดิมที่พัฒนาขึ้นในประเทศของฉัน เป็นผู้นำในการดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสาขา IgAN และผลลัพธ์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดี เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการนำเสนอการศึกษาที่เกี่ยวข้องจำนวนหนึ่งเกี่ยวกับการรักษา IgAN ด้วย tatasercept ในการประชุมประจำปีครั้งที่ 61 ของสมาคมไตแห่งยุโรป (ERA 2024) และการประชุมวิชาการโรคไตแห่งเอเชียแปซิฟิกครั้งที่ 22 และการประชุมประจำปีครั้งที่ 44 ของสมาคมโรคไตแห่งเกาหลี (APCN&KSN 2024). ข้อมูลทางคลินิกได้รับการยอมรับในระดับสากล ซึ่งแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลระดับโลก คาดว่ายาตัวใหม่นี้สามารถปรับปรุงผลการรักษาของผู้ป่วย IgAN ได้อย่างมาก ด้วยการสำรวจ lgAN อย่างต่อเนื่อง การทดลองทางคลินิกในอนาคตจำเป็นต้องแสวงหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเป้าหมายการรักษาใหม่ๆ อย่างจริงจัง และพัฒนายาใหม่ๆ ที่เป็นต้นฉบับมากขึ้น เพื่อช่วยส่งเสริมการพัฒนาคุณภาพสูงของการวินิจฉัยและการรักษา lgAN!

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม