ผลการป้องกัน Reno ของ AM6545 และ AM4113 การรักษาต่อกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม

ติดต่อ : ออเดรย์ Hu Whatsapp / hp : 0086 13880143964 อีเมล์ :audrey.hu@wecistanche.com

ส่วนที่ 1: การรบกวนกับ TGFβ1-ไกล่เกลี่ยการอักเสบและพังผืดรองรับผลกระทบจาก Reno-Protection ของตัวรับ CB1 คู่อริที่เป็นกลาง AM6545 และ AM4113 ในรูปแบบหนูของโรคเมตาบอลิซึม

บาสมา จี.อีด, ธิคริยาต นีมาตัลลาห์, อาเบียร์ ฮานาฟี, ฮานี เอ็ม.เอล-บาสซอสซี &

1. บทนํา

เผา ผลาญกลุ่มอาการ(MetS) เป็นการรวมกันของเผา ผลาญความผิดปกติที่มักปรากฏเป็นความต้านทานต่ออินซูลิน (IR), โรคอ้วนในช่องท้อง, ไขมันในเลือดสูงและความดันโลหิตสูง [1] ผู้ป่วยที่มีเม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด atherosclerotic (CVD) และภาวะไตวาย [2] โรคทั้งหมดเหล่านี้แสดงถึงสภาวะสุขภาพที่ร้ายแรงและมักเป็นอันตรายถึงชีวิตที่แพร่หลายในประเทศส่วนใหญ่ ความชุกของเม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) กําลังเพิ่มขึ้นทั่วโลกโดยมีผู้ได้รับผลกระทบมากกว่าพันล้านคน [3] การเพิ่มขึ้นนี้เกี่ยวข้องกับการไม่ออกกําลังกายการบริโภคอาหารแคลอรี่สูงและเครื่องดื่มที่เสริมด้วยน้ําตาล [4,5] ความสัมพันธ์ระหว่างเม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) และโรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นที่ถกเถียงกัน อย่างไรก็ตามการศึกษาหลายชิ้นรายงานว่าอาหารที่อุดมด้วยฟรุกโตสทําให้เกิด MetS (เผา ผลาญกลุ่มอาการ) ที่ต่อมาดําเนินไปในอาการต่าง ๆ ของโรคไตเช่นการกรองไตลดลง, albuminuria, uricosuria, proteinuria และการเปลี่ยนแปลงในสัณฐานวิทยาของไต [6-8] กลไกที่เป็นไปได้ของการด้อยค่าของไตอาจรวมถึงการปล่อยระบบของผู้ไกล่เกลี่ยไซโตไคน์โปรอักเสบอนุมูลอิสระและความเครียดออกซิเดชันใน MetS (เผา ผลาญกลุ่มอาการ)[9,10]. อันที่จริงอุบัติการณ์ของโรคไตเรื้อรังในผู้ป่วย MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) สูงกว่าบุคคลที่ไม่มี MetS ใด ๆ 2.6 เท่า (เผา ผลาญกลุ่มอาการ) ส่วนประกอบ [11]

ประโยชน์ของสารสกัดจาก cistanche: ต่อต้านแบคทีเรีย

การแทรกแซงการรักษาสําหรับ MetS (เผา ผลาญกลุ่มอาการ) รวมถึงการมอดูเลตของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (EC) ที่โอ้อวดผ่านการยับยั้งชนิดย่อยตัวรับ cannabinoid CB1 |12] การยับยั้งตัวรับ CB1 ได้รับการแสดงเพื่อควบคุมความอยากอาหารการรับประทานอาหารและการสร้างไขมันในหนูอ้วน [13-15] CB1 เป็นตัวรับคู่ G-protein ที่คล้าย Rhodopsin คลาส A (GPCR) ที่กระตุ้นโปรตีน Gαi/o เป็นหลัก [16] ตัวรับ CB1 ที่แพร่หลายนั้นพบได้มากมายในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของความผิดปกติของระบบประสาท [17] เป็นที่ยอมรับกันว่าเอนโดแคนนาบินอยด์มีระบบเต็มรูปแบบในไตและมีบทบาทสําคัญในสภาวะสมดุลของไตรวมถึงการพัฒนาของโรคไตโรคเบาหวานและเงื่อนไขเช่น CKD[18] มีรายงานว่าตัวรับ CB1 และ CB2 มีอยู่ในส่วนต่าง ๆ ของไตรวมถึงเซลล์ไตอื่น ๆ ทั้งในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ [19] นอกจากนี้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในไตยังมีบทบาทสําคัญในการไหลเวียนโลหิตของไต [20]

ตัวอย่างเช่น Rimonabant (SR141716) เป็นตัวเอกผกผันตัวรับ CB1 ที่ได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์ในเดือนเมษายน 2006 เพื่อรักษาเผา ผลาญภาวะแทรกซ้อนและโรคอ้วนในยุโรป [21] อย่างไรก็ตามการถอนตัวของ rimonabant ยาเสพติดเจาะระบบประสาทส่วนกลางถูกติดตามโดยสํานักงานยาแห่งยุโรปเนื่องจากเกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าและแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นที่จะทําให้เกิดการฆ่าตัวตาย [17]

เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของ neuropsychiatric ของ rimonabant ซึ่งเป็นผลมาจากผลกระทบส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับโปรไฟล์ตัวเอกผกผันเราได้ดําเนินการตามสองกลยุทธ์ในการพัฒนาแอนะล็อกที่มีประสิทธิภาพซึ่งขาดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ สิ่งแรกคือการค้นพบศัตรูตัวกลางของ CB1 สารประกอบเหล่านี้ซึ่งแตกต่างจากคู่หูผกผันของพวกเขาที่ทําหน้าที่โดยการส่งเสริมสถานะที่ไม่ได้ใช้งานของตัวรับป้องกันไม่ให้ endocannabinoids ที่เกิดขึ้นภายนอกจากการโต้ตอบกับ CB1 AM4113 แสดงถึงคู่อริที่เป็นกลางของ CB1 ที่ประสบความสําเร็จซึ่งแบ่งปันผลกระทบที่พึงประสงค์ของ rimonabant แต่ขาดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ กลยุทธ์ที่สองของเราคือการพัฒนาคู่อริตัวรับ CB1 ที่ไม่สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองได้AM6545แสดงถึงลิแกนด์ที่ประสบความสําเร็จในการแสดงต่อพ่วงในขณะเดียวกันก็รักษาโปรไฟล์คู่อริที่เป็นกลางของ CB1 ไว้ มีรายงานว่ายาทั้งสองยังคงรักษากิจกรรมการรักษาในสัตว์ในรูปแบบสัตว์ต่าง ๆ ที่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า rimonabant [22-26]

ในการศึกษาปัจจุบันเรามุ่งเป้าไปที่การตรวจสอบว่าการรักษาด้วยตัวรับ CB1 เป็นปฏิปักษ์กันหรือไม่AM6545และAM4113จะปรับปรุงการทํางานของไตในรูปแบบเกลือสูงฟรุกโตสสูงของเผา ผลาญกลุ่มอาการและสํารวจกลไกพื้นฐานสําหรับฟังก์ชันที่ได้รับการปรับปรุง การศึกษาดังกล่าวจะช่วยให้เราสามารถระบุได้ว่าผลกระทบใด ๆ ของสารประกอบเหล่านี้มีส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกับการปิดใช้งาน CB1 ที่ผลิตจากส่วนกลางหรือไม่

2. ผลลัพธ์

2.1.ผลของการรักษา AM6545 และ AM4113 ต่อเอนโดแคนนาบินอยด์ของไต

การวัด anandamide (AEA) และ 2-arachidonoyl กลีเซอรอล (2-AG) ใน homogenates ไตได้ดําเนินการเพื่อประเมินเสียง endocannabinoid ในไต ดังแสดงในตารางที่ 1 เมื่อหนูควบคุม (C) ได้รับการรักษาด้วยอย่างใดอย่างหนึ่งAM6545(C+ A65) หรือAM4113(C+A41)ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อเนื้อหาของทั้ง AEA และ 2-A Gin ไต สัตว์ที่มีเผา ผลาญกลุ่มอาการ(MetS) แสดงระดับที่สูงขึ้นของทั้ง AEA และ 2-AG เมื่อเทียบกับตัวควบคุม (C) หลังจากการรักษาเผา ผลาญกลุ่มอาการหนูกับอย่างใดอย่างหนึ่งAM6545(M+A65) หรือAM4113(M+A41) สัตว์เหล่านี้ยังคงมีระดับที่สูงขึ้นมากของทั้ง AEA และ 2-AG ในไตเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

ตารางที่ 1. ปริมาณไตของ anandamide และ 2-arachidonoyl กลีเซอรอล

2.2.ผลของการรักษา AM6545 และ AM4113 ต่อการทํางานของไตในหนู MetS(กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม)

เม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) เนื่องจากการให้อาหารเกลือสูงฟรุกโตสสูงมีความสัมพันธ์กับการเสื่อมสภาพของการทํางานของไตตามที่ระบุโดยอัตราการขับถ่ายอัลบูมินที่เพิ่มขึ้น (AER) และ proteinuria เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม (p<0.05, figure="" 1a,="" b).="" both="">AM6545และAM4113ยับยั้งอย่างมีนัยสําคัญ (p<0.05)the elevated="" proteinuria="" and="" albumin="" excretion="" rate="" to="" similar="" levels="" suggesting="" protection="" of="" renal="" function="" in="">เผา ผลาญกลุ่มอาการ). ไม่AM6545หรือAM4113ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อ AER หรือ proteinuria เมื่อให้ยาในสัตว์ควบคุม (รูปที่ 1A, B) การกวาดล้าง Creatinine ถูกคํานวณและต่ํากว่ามากในเผา ผลาญกลุ่มอาการgroup(M) เมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม (รูปที่ ]C) การบริหารอย่างใดอย่างหนึ่งAM6545(M + A65) หรือ AM4113 (M + A41) ไปยังเผา ผลาญหนูไม่มีผลต่อการกวาดล้าง creatinine (รูปที่ 1C)

รูปที่ 1 คู่อริตัวรับ CB1AM6545และAM4113ปรับปรุงพารามิเตอร์การทํางานของไตในฟรุกโตสสูงเกลือที่เลี้ยงเผา ผลาญกลุ่มอาการหนู

(A)แสดงอัตราการขับถ่ายของอัลบูมิน (AER),(B)แสดงโปรตีน และ (C) แสดงระยะห่างของครีเอตินินที่วัดได้ในการควบคุม

(ค) และเผา ผลาญกลุ่มอาการ(M)หนูเช่นเดียวกับหลังจาก 4 สัปดาห์ของการฉีดในช่องท้องของAM6545ในการควบคุม (C + A65) และเผา ผลาญหนู (M + A65) หรือ AM4113 ในการควบคุม (C + A41) หรือเผา ผลาญหนู (M + A41) ในขนาด 10 มก. / กก. / วัน

ผลลัพธ์จะแสดงเป็นแปลงกล่องและค่าเฉลี่ยจะแสดงเป็น(+)(n=8)*p<0.05 relative="" to="" the="" control="" group=""><0.05 relative="" to="" the="">เผา ผลาญกลุ่มอาการกลุ่มโดย ANOVA ทางเดียวตามด้วยการทดสอบโพสต์เฉพาะกิจของ Tukey

2.3.ผลของการรักษา AM6545 และ AM4113 ต่อความดันโลหิต

การวัดความดันโลหิตโดยใช้วิธีข้อมือหางแบบไม่รุกรานพบว่า MetS (เผา ผลาญกลุ่มอาการ) (M, M+ A65, M+ A41) มีความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกสูงกว่าอย่างมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุม การรักษาสัตว์ด้วยอย่างใดอย่างหนึ่งAM6545หรือAM4113ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สําคัญใด ๆ ในความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (ตารางที่ 2)

ตารางที่ 2. ผลของ AM6545 และ AM4113 ต่อความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (BP) ของโรคเมตาบอลิซึม (MetS) - หนูที่เกิดจาก

2.4.ผลกระทบของการรักษา AM6545 และ AM4113 ต่อจุลพยาธิวิทยาไตในหนู MetS (เมตาบอลิซึมซินโดรม)

การตรวจสอบส่วนที่เปื้อน H&E จาก MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนูแสดงการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่ทําเครื่องหมายไว้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมองของไตที่เห็นการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติส่วนใหญ่ใน glomeruli และท่อที่ซับซ้อนใกล้เคียงและ stroma ไตเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ไตของหนูควบคุมแสดงโครงสร้างปกติของเยื่อหุ้มสมองของไต (รูปที่ 2A, B) ซึ่งมีคลังข้อมูลไตส่วนใหญ่ประกอบด้วยเส้นเลือดฝอยในไตล้อมรอบด้วยแคปซูลของ Bowman นอกจากนี้ยังมีช่องว่าง capsular ระหว่างใกล้เคียง (PCT) และท่อที่ซับซ้อนส่วนปลาย (DCT) เซลล์ทรงลูกบาศก์สูงที่มีไซโตพลาสซึม eosinophilic ที่มีนิวเคลียสกลมกลางเรียงรายอยู่ตามท่อที่ซับซ้อนใกล้เคียง ไมโครวิลลี่สูงเติมลูเมนของท่อซึ่งแสดงให้เห็นเส้นขอบเรืองแสงของแปรง ท่อที่ซับซ้อนส่วนปลายนั้นหายากเมื่อเทียบกับ PCT ในเม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนูไตแสดงระดับการเปลี่ยนแปลงที่แปรผัน (รูปที่ 2C-E) ซึ่ง glomeruli บางตัวถูก hypertrophied ด้วยเส้นเลือดฝอยไตขยายในขณะที่ glomeruli อื่น ๆ ปรากฏเป็นตีบ นอกจากนี้ PCT ส่วนใหญ่ขยายออกด้วยการสูญเสียเส้นขอบแปรง เซลล์ของพวกเขามีไซโตพลาสซึม vacuolated และนิวเคลียส pyknotic สีเข้ม นอกจากนี้ DCT ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมบางอย่างกับผนังและไซโตพลาสซึม vacuolated นอกจากนี้ยังมีช่องว่างคั่นระหว่างหน้าเลือดออกในช่องท้องและการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ mononuclear ที่พบในพื้นที่ต่าง ๆ ของเยื่อหุ้มสมองของไต ที่น่าสนใจคือ เม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนูรับการรักษาด้วยAM6545(รูปที่ 3A, B) และ AM4113 (รูปที่ 3C, D) แสดงให้เห็นการปรับปรุงที่ชัดเจนในรายละเอียดทางเนื้อเยื่อวิทยาของไตที่ประจักษ์โดย glomeruli และ PCT เกือบปกติโดยไม่มีสัญญาณของการเสื่อมสภาพและ / หรือการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ

รูปที่ 2 โฟโตกราฟที่เป็นตัวแทนของโครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยาของเยื่อหุ้มสมองไตในการควบคุมและเผา ผลาญกลุ่มอาการหนู

กลุ่มควบคุม (A, B) แสดง glomeruli ไตปกติ (G) และ tubules (PCT, DCT), ในขณะที่อยู่ในเผา ผลาญกลุ่มอาการกลุ่ม (C-E) glomeruli บางตัวดูเสื่อมโทรม (G1) ในขณะที่คนอื่น ๆ ปรากฏ hypertrophied (G2) ด้วยเส้นเลือดฝอยขยาย ()

PCT ส่วนใหญ่ดูเสื่อมโทรมลงด้วยลูเมนที่กว้างขึ้นการสูญเสียเส้นขอบแปรงและนิวเคลียส pyknotic (ภายในวงกลม)

สังเกตการปรากฏตัวของช่องว่างกว้างคั่นระหว่างหน้า (*) การฟุ่มเฟือยของเลือด (*) และการแทรกซึมด้วยเซลล์อักเสบ (ICI) (H&E—A, C ×200—B, D, E×400)

รูปที่ 3 โฟโตมิคกราฟที่เป็นตัวแทนของโครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยาของเยื่อหุ้มสมองไตในกลุ่มของหนูเผา ผลาญกลุ่มอาการรับการรักษาด้วยAM6545(A, B) และAM4113(C, D) คู่อริตัวรับ CB1

สังเกตการฟื้นฟูลักษณะเกือบปกติเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเกี่ยวกับ glomeruli (G) และ tubules (PCT, DCT) (H&E—A, C×200—B, D ×400)

2.5. ผลของการรักษา AM6545 และ AM4113 ต่อระดับกรดยูริคในหนู MetS (เมตาบอลิซึมซินโดรม)

เมื่อพิจารณาถึงความสําคัญของกรดยูริคในการอักเสบของไตและการลุกลามไปสู่ความผิดปกติของไตเรื้อรังรูปที่ 4 แสดงให้เห็นว่า MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) สัตว์มีปริมาณกรดยูริคในปัสสาวะเพิ่มขึ้นสิบเท่าเมื่อเทียบกับการควบคุม (p<0.05). however,="" both="" cb1="" antagonists,="">AM6545และAM4113อย่างมีนัยสําคัญ (p<0.05) inhibited="" this="" increased="" uric="" acid="" content="" while="" restoring="" it="" to="" near="" normal="" values.="" meanwhile,="" neither="">AM6545หรือAM4113ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อปริมาณปัสสาวะของกรดยูริคในสัตว์ควบคุม

2.6 ผลของAM6545และAM4113การรักษาในระดับ TGFβ1 ใน MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนู

การศึกษาได้ตรวจสอบเพิ่มเติมถึงบทบาทของ TGFβ1 ในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยหลักของการอักเสบโปรและพังผืด ดังแสดงในรูปที่ 5 ความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของ TGFβ1 ในไตที่แยกได้จาก MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนูถูกทําเครื่องหมาย (p<0.05) increased="" than="" in="" normal="" animals.="" however,="" the="" four="" weeks="" of="" treatment="" with="">AM6545และAM4113ส่งผลให้มีนัยสําคัญ (p<0.05)reduction of="" tgfβ1="" concentrations,="" restoring="" it="" to="" normal="" values.="" while="" neither="">AM6545หรือAM4113ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นของเนื้อเยื่อ TGFβ1 อย่างมีนัยสําคัญในไตควบคุม ผลนี้แสดงให้เห็นว่าตัวรับ CB1 มีบทบาทสําคัญในการไกล่เกลี่ยการอักเสบและพังผืดในไต

ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ถูกคํานวณเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการขับถ่ายของอัลบูมินและระดับไตของ TGFβ1 (ตารางที่ 3) มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่าง AER และ TGFβ1 ในการควบคุมและเผา ผลาญกลุ่มอาการความสัมพันธ์ยังมีอยู่ในสัตว์ที่ได้รับการปฏิบัติด้วยAM6545แต่ไม่ใช่กับAM4113.

รูปที่ 4 คู่อริตัวรับ CB1AM6545และAM4113ปิดกั้นระดับความสูงสิบเท่าของปริมาณกรดยูริคในปัสสาวะในเกลือฟรุกโตสสูงที่เกิดจากเผา ผลาญกลุ่มอาการหนู

ความเข้มข้นของกรดยูริคถูกวัดในปัสสาวะของตัวควบคุม (C) และเผา ผลาญกลุ่มอาการ(M) หนูรวมทั้งการควบคุมและเผา ผลาญหนูรับการรักษาด้วยAM6545(C+ A65) และ (M+A65) ตามลําดับ หรือAM4113(C+A41)และ (M+A41) ตามลําดับที่ขนาด 10 มก./กก./วัน ผลลัพธ์จะแสดงเป็นแปลงกล่องและค่าเฉลี่ยจะแสดงเป็น (+)(n=8)*p<0.05relative to="" the="" control="" group="" and=""><0.05 relative="" to="" the="">เผา ผลาญกลุ่มอาการกลุ่มโดย ANOVA ทางเดียวตามด้วยการทดสอบโพสต์เฉพาะกิจของ Tukey

รูปที่ 5 คู่อริตัวรับ CB1AM6545และAM4113ลดการผลิต TGFβ1 ในฟรุกโตสที่เกิดจากฟรุกโตสเผา ผลาญกลุ่มอาการหนู

ความเข้มข้นของ TGFβ1 ถูกวัดในการควบคุม (C) และเผา ผลาญกลุ่มอาการ(M) หนูรวมทั้งการควบคุมและเผา ผลาญหนูรับการรักษาด้วยAM6545(C+A65) และ (M+ A65) ตามลําดับ หรือ AM4113(C+A41) และ (M+A41) ตามลําดับ ในขนาด 10 มก./กก./วัน ผลลัพธ์จะแสดงเป็น boxplots และค่าเฉลี่ยจะแสดงเป็น (+) (n = 8) * p<0.05 relative="" to="" the="" control="" group=""><0.05 relative="" to="" the="">เผา ผลาญกลุ่มอาการกลุ่มโดย ANOVA ทางเดียวตามด้วยการทดสอบโพสต์เฉพาะกิจของ Tukey

ตารางที่ 3. ผลของ AM6545 และ AM113 ต่อความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการขับถ่ายอัลบูมิน (AER) และระดับไตของปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง -beta 1 (TGF1)

2.7.ผลของAM6545และAM4113การรักษาพังผืดของไตใน MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนู

รูปที่ 6 แสดงส่วนไตจากกลุ่มต่างๆ ที่ย้อมสีโดย Trichrome ของ Masson เพื่อประเมินเส้นใยคอลลาเจน ซึ่งปรากฏเป็นสีน้ําเงิน เยื่อหุ้มสมองของไตแสดงให้เห็นว่าเส้นใยคอลลาเจนในไตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดซึ่งนํามาจาก MetS(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) หนู (รูปที่ 6B) เมื่อเทียบกับหนูควบคุม (รูปที่ 6A) ใน interstitium และ glomeruli มีการสะสมเส้นใยคอลลาเจนส่วนเกิน ในทางตรงกันข้ามมีการสะสมของเส้นใยคอลลาเจนในเยื่อหุ้มสมองของไตลดลงด้วยAM6545(รูปที่ 6C) และ AM4113 (รูปที่ 6D) การรักษา การหาปริมาณการย้อมสี Trichrome ของ Masson เผยให้เห็นเปอร์เซ็นต์ที่สูงขึ้นในเผา ผลาญกลุ่มอาการ(M) เช่นเดียวกับในเผา ผลาญกลุ่มที่ได้รับการรักษา (M + A65, M + A41) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตามการรักษาเม็ตส์(เผา ผลาญกลุ่มอาการ) สัตว์ที่มีAM6545และAM4113ทําให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสําคัญของการย้อมสีของ Masson เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษาเผา ผลาญกลุ่ม

รูปที่ 6 โฟโตกราฟที่เป็นตัวแทนของเยื่อหุ้มสมองของไตของกลุ่มต่าง ๆ ที่เปื้อนด้วย Trichrome ของ Masson สังเกตการเพิ่มขึ้นของเส้นใยคอลลาเจนที่ทําเครื่องหมายไว้

(A)ในไตของเผา ผลาญกลุ่มอาการ(B) รอบ glomeruli (G) และ tubules (PCT, DCT) เมื่อเทียบกับการควบคุม (A) ในทางตรงกันข้ามAM6545-รับการรักษาเผา ผลาญกลุ่มอาการ

(C) และ AM4113 ที่ได้รับการปฏิบัติเผา ผลาญกลุ่มอาการ(D) แสดงให้เห็นถึงการลดลงของเส้นใยคอลลาเจนที่เห็นได้ชัดเจน (ไตรโครมของแมสสัน, A, B, C&D×200)

(E) แสดงปริมาณของการย้อมสี Trichrome ของ Masson ที่แสดงเป็น % ผลลัพธ์จะแสดงเป็นแปลงกล่องและค่าเฉลี่ยจะแสดงเป็น (+) (n = 8) * แตกต่างอย่างมากจาก "C" ที่ p<0.05,# significantly="" different="" from"m"="" at="" p=""><>

คลิกที่นี่เพื่อดูตอนที่ 2