ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังรายใดที่ต้องการการตรวจทางพันธุกรรม? สรุปบทความ (ตอนที่ 2)

1. คาคุต

CAKUT เป็นกลุ่มของความผิดปกติที่มีลักษณะทางกายวิภาคทางกายวิภาคแต่กำเนิดของระบบทางเดินปัสสาวะซึ่งมีฟีโนไทป์ต่างๆ จากสาเหตุต่างๆ รวมถึงความผิดปกติของไต (เช่น ภาวะไตหยุดทำงาน, ไตผิดปกติ, ไตเสื่อม, โรคไตมีถุงน้ำหลายใบ เป็นต้น) dysplasia, ไตนอกมดลูก, ไตเกือกม้า), ความผิดปกติของท่อไตและกระเพาะปัสสาวะ (เช่น การอุดตันทางแยกของท่อไต, การอุดตันหรือความไม่เพียงพอของทางแยกของท่อไต, การเปิดของท่อไตนอกมดลูก, ระบบการเก็บสองครั้ง), ความผิดปกติของท่อปัสสาวะ (เช่น, ลิ้นหลังท่อปัสสาวะ) รอ. เป็นที่น่าสังเกตว่า CAKUT เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะไตวายในเด็ก โดยคิดเป็นประมาณร้อยละ 40 ของเด็กหรือวัยรุ่นที่ล้างไต เทียบกับผู้ใหญ่ที่น้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์ที่ล้างไต สาเหตุของ CAKUT เกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่ผิดปกติของไตและท่อปัสสาวะในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน CAKUT สามารถแสดงเป็นโรคที่มีผลต่อไตหรือทางเดินปัสสาวะเท่านั้น หรือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการที่ส่งผลต่ออวัยวะต่างๆ

คลิกเพื่อ cistanche para que sirve สำหรับโรคไต

ในปัจจุบัน ยีนเชิงสาเหตุของ CAKUT ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ส่วนใหญ่ของ CAKUTs เป็นระยะ ๆ แต่ผู้ป่วยบางรายเห็นได้ชัดว่าเป็นกรรมพันธุ์ ดังนั้นนักวิชาการบางคนจึงสันนิษฐานว่าการเกิด CAKUT นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกรรมพันธุ์และสิ่งแวดล้อม มีการระบุยีนมากกว่า 40 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ CAKUT ซึ่งการกลายพันธุ์ของ HNF1B และ PAX2 ถือเป็นสาเหตุของผู้ป่วย CAKUT ร้อยละ 5 -15 เปอร์เซ็นต์

การนำเสนอทางคลินิกขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความผิดปกติ ตั้งแต่ภาวะไตข้างเดียวผิดปกติ/ผิดรูปไปจนถึงการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ จากความผิดปกติทางโครงสร้างและการทำงาน (เช่น ไตผิดปกติ ไตรูปเกือกม้า ไตในอุ้งเชิงกราน ภาวะไตขาดเลือดแต่กำเนิด การอุดตันของท่อปัสสาวะ กรดไหลย้อน ฯลฯ) ไปจนถึงความดันโลหิตสูงและโปรตีนในปัสสาวะที่เกิดจากการทำงานของไตไม่ดี สถานการณ์ข้างต้นอาจเกิดขึ้นได้ เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อเปรียบเทียบกับคนรอบข้าง ผู้ป่วย CAKUT มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อซ้ำมากกว่า และความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะไตวายหลังการติดเชื้อเพิ่มขึ้น หากผู้ป่วยคลอดสำเร็จ มีแนวโน้มสูงที่จะเป็นโรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) ก่อนถึงวัยผู้ใหญ่

อัลตราซาวนด์ทางสูติกรรมและการตรวจคัดกรองก่อนคลอดมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย CAKUT ในระยะแรก สำหรับผู้ป่วย CAKUT ที่เกิด การรักษาของพวกเขาเกี่ยวข้องกับสหสาขาวิชาชีพและรูปแบบการรักษาที่หลากหลาย ประการแรก ควรใช้การถ่ายภาพและการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อชี้แจงสาเหตุและขอบเขตของความผิดปกติ ประการที่สอง การติดตามผลตามปกติ การผ่าตัด และการบำบัดทดแทนไต (KRT) รวมถึงการล้างไตหรือการปลูกถ่ายไต เป็นทางเลือกในการจัดการที่ดีสำหรับผู้ป่วย CAKUT เนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจลดลง ผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะ KRT มีโอกาสรอดชีวิตได้ดีกว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่

2. เอดีทีเคดี

ชื่อเดิมของ ADTKD ได้แก่ โรคไตเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูก (MCKD), โรคไตอักเสบจากกรดยูริกในเลือดสูงในเด็ก (JHN), โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้าทางพันธุกรรม, ไตอักเสบจากท่อระหว่างไต ฯลฯ สถานการณ์นี้ไม่เอื้อต่อการวินิจฉัยทางคลินิกและการวิจัยที่เกี่ยวข้อง KDIGO ไม่ได้ตั้งชื่อ ADTKD จนถึงปี 2015 ปัจจุบันไม่มีรายงานเฉพาะเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของ ADTKD การกลายพันธุ์ของยีนห้าประเภทอาจนำไปสู่ ​​ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61 หากไม่พบการกลายพันธุ์ของยีนในผู้ป่วย ADTKD การกลายพันธุ์ของยีน SEC61A1/SEC61 จะเป็นชนิดย่อยของ ADTKD-NOS

อาการแสดงทางคลินิกของแต่ละชนิดย่อยจะแตกต่างกันเล็กน้อย การกลายพันธุ์ของ UMOD เป็นสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุด และอาการทางคลินิกคือการลุกลามของ CKD และภาวะกรดยูริกในเลือดสูง อาการทางคลินิกทั่วไปของผู้ป่วยการกลายพันธุ์ของ MUC1 คือซีสต์ไขกระดูกเยื่อหุ้มสมองหรือซีสต์ไขกระดูก; การกลายพันธุ์ของ HNF1B ยังสามารถเป็นที่รู้จักในฐานะคนหนุ่มสาวที่เป็นเบาหวาน (MODY) ประเภท 5 ซึ่งมีถุงน้ำในไตและความผิดปกติของไต อาการแสดงภายนอกไต ได้แก่ ภาวะตับอ่อนผิดปกติ เบาหวานที่เริ่มมีอาการในระยะแรก ความผิดปกติของมดลูก และภาวะแม่เหล็กในเลือดต่ำ อาการทางคลินิกที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ REN สำหรับความดันเลือดต่ำและภาวะโพแทสเซียมสูง การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เป็นรูปแบบการถ่ายทอดลักษณะเด่นของ autosomal และการทำความเข้าใจประวัติครอบครัวของผู้ป่วยจะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคที่เกี่ยวข้องกับ ADTKD เป็นที่น่าสังเกตว่าสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วย ADTKD อาจมีการทำงานของไตผิดปกติ แต่ยังตรวจไม่พบ และการตรวจทางพันธุกรรมสามารถช่วยให้สมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยระบุความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรังได้ตั้งแต่เนิ่นๆ

3. นิ่วในไตและการสะสมแคลเซียมในไต

แม้ว่านิ่วในไตส่วนใหญ่เกิดจากหลายปัจจัย เช่น พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม ฯลฯ การกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวทำให้ผู้ป่วยมากถึง 15 เปอร์เซ็นต์ สำหรับผู้ป่วยนิ่วในไตที่เริ่มมีอาการตั้งแต่อายุยังน้อยและมีประวัติครอบครัวเป็นบวก ควรทำการตรวจพันธุกรรมกับผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัว นอกจากนี้ ปัจจัยนอกไต เช่น การได้ยิน การมองเห็น และความผิดปกติของระบบประสาทก็เป็นสัญญาณสำคัญของการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวเช่นกัน บทสรุปนี้จะสรุปภาวะออกซาลูเรียปฐมภูมิ (PH), ซิสตินูเรีย, นิ่วในปัสสาวะที่เกิดจากความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของพิวรีน, โรคบุ๋ม, กลุ่มอาการบาร์ตเตอร์, ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNPs) และนิ่วในไต

01 ภ

พีเอชเป็นโรคทางพันธุกรรมถอยที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของออโตโซมสามกลุ่ม กลไกดังกล่าวคือการกลายพันธุ์นำไปสู่การขาดเอนไซม์ ซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มการผลิตแคลเซียมออกซาเลตหรือเมตาบอลิซึมที่ลดลง ซึ่งจะทำให้เกิดนิ่วในไตหรือโรคแคลซิโนซิส ค่า pH1~3 ทุกชนิดสามารถนำไปสู่ระดับออกซาเลตที่เพิ่มขึ้น และสาเหตุทั้งหมดเกิดจากการขาดเอนไซม์ แต่เอ็นไซม์เฉพาะที่ขาดนั้นแตกต่างกัน PH1 เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของ PH ซึ่งส่งผลต่อผู้ป่วยประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ แต่ก็เป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดเช่นกัน โดยประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย PH1 จะมี ESKD ตั้งแต่อายุยังน้อย

โรคนี้อาจได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก แต่ผู้ป่วยบางรายไม่พบว่ามีการทำงานของไตผิดปกติหรือมีนิ่วแคลเซียมออกซาเลตจนกว่าจะเป็นผู้ใหญ่ การวินิจฉัยและการแทรกแซงอย่างทันท่วงทีสามารถช่วยชะลอการลุกลามของโรคได้ อาการทางคลินิกที่พบได้บ่อยที่สุดของค่า PH คือระดับออกซาเลตในปัสสาวะที่สูงขึ้น และสารเมแทบอไลต์ในปัสสาวะที่เฉพาะเจาะจงสามารถใช้เพื่อแยกแยะชนิดย่อยได้ในขั้นต้น แต่จำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อการวินิจฉัย แพทย์ควรแทรกแซงตามชนิดย่อย หากไม่จำแนกประเภทย่อย การแทรกแซงอาจไม่ได้ผล สำหรับวิธีการแทรกแซงที่เฉพาะเจาะจงและความแตกต่างของชนิดย่อย โปรดดูที่ "ความเห็นพ้องของแนวทาง 丨 ฉันทามติล่าสุดเกี่ยวกับภาวะออกซาลูเรียปฐมภูมิขั้นปฐมภูมิเผยแพร่คำแนะนำ 48 ข้อสำหรับการวินิจฉัยและการจัดการ"

02 ซิสทีนูเรีย

Cystinuria เป็นโรค autosomal recessive ซึ่งระดับ cystine ในปัสสาวะสูงขึ้นเนื่องจากความบกพร่องในตัวขนส่ง cystine ที่ท่อไต ซึ่งส่งผลให้การดูดซึม cystine ในท่อใกล้เคียงลดลง ซีสทีนละลายได้น้อยในปัสสาวะที่มีค่า pH ปกติ ซึ่งส่งเสริมการก่อตัวของนิ่วซิสทีน SLC3A1 หรือ SLC7A9 เป็นการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดโรคซิสทีนูเรีย หิน ซึ่งมักจะเป็นผลึกเขากวางมักพบในวัยเด็กและมักเกิดขึ้นอีก การวิเคราะห์ปัสสาวะอาจเปิดเผยผลึกซิสทีนหกเหลี่ยม หรือการวิเคราะห์นิ่วอาจพบนิ่วซิสทีน 100 เปอร์เซ็นต์ โดยทั่วไปสามารถวินิจฉัยโรคซิสตินูเรียได้จากลักษณะทางคลินิกข้างต้น ในขณะที่การตรวจทางพันธุกรรมสามารถยืนยันภาวะซีสตินูเรียได้ แต่ไม่จำเป็นต้องตรวจ

เมื่อได้รับการวินิจฉัยแล้ว ผู้ป่วยทุกรายควรเข้ารับการตรวจปริมาณซีสทีนในปัสสาวะ 24-ชั่วโมง ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะขับซีสทีนออกมามากกว่า 400 มก. ใน 24 ชม. ในขณะที่คนปกติจะขับออก 30 มก. การรักษาแบบประคับประคองประกอบด้วยการดื่มน้ำมากๆ ทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง และลดปริมาณโซเดียมและโปรตีนจากสัตว์ในน้ำดื่ม สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง สามารถใช้สารประกอบที่มีไทออลได้ แต่สารประกอบดังกล่าว (เช่น ไทโอโปรนิน หมายเหตุ: การใช้นอกฉลาก) มีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าอณูพันธุศาสตร์อาจเปลี่ยนแปลงการรักษานิ่วในไต เมื่อมีการค้นพบการกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมากขึ้น ความลับของนิ่วในไตและโรคไตอาจถูกเปิดเผยโดยเรา อย่างไรก็ตาม นิ่วในไตและนิ่วในไตไม่ได้เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรมที่ซับซ้อนด้วย การระบุปัจจัยเหล่านี้สามารถช่วยลดความเสี่ยงของโรคที่เกี่ยวข้องกับนิ่วในไต และลดโอกาสที่ผู้ป่วยจะพัฒนา ESKD

โดยทั่วไปแล้ว แนวคิดก่อนหน้านี้เชื่อว่าโรคไตเกี่ยวข้องกับปัจจัยที่เปลี่ยนแปลงได้อื่นๆ ของผู้ป่วย เช่น อาหาร การออกกำลังกาย เป็นต้น แต่การวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรมยังมีผลกระทบต่อการเกิดและการพัฒนาของโรคไตอีกด้วย ด้วยความนิยมของเทคโนโลยีการทดสอบทางพันธุกรรมและการปรับปรุงการวิจัยขั้นพื้นฐาน ความรู้และความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคนี้จะเติบโตอย่างต่อเนื่อง และในที่สุดก็สามารถกำหนดวิธีการจัดการ CKD ที่ผู้ป่วยเป็นศูนย์กลางและวิธีการรักษาใหม่ ๆ เป็นรายบุคคลในที่สุด

ข้อสังเกต: ADPKD เป็นโรคไต polycystic autosomal เด่น, ARPKD เป็นโรคไต polycystic recessive autosomal, aHUS เป็นกลุ่มอาการ hemolytic uremic ผิดปกติ, CAKUT คือไตพิการ แต่กำเนิดและทางเดินปัสสาวะ ADTKD เป็น autosomal ไต polycystic เด่น autosomal ไตทางพันธุกรรม tubeulointerstitial, PH เป็น hyperoxaluria หลัก .

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com