โรคอัลไซเมอร์คืออะไร

กลไกการเกิดโรคอัลไซเมอร์

พยาธิกำเนิดที่แน่นอนของ AD นั้นไม่ชัดเจน แต่เชื่อกันว่าเป็นผลมาจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงอายุ พันธุกรรม และสิ่งแวดล้อม ในปัจจุบัน มีหลายทฤษฎีที่แพร่หลายมากขึ้นคือสมมติฐานน้ำตกแอมีลอยด์ (สมมติฐานน้ำตกแอมีลอยด์)

1. สมมติฐาน Amyloid Cascade สมมติฐานนี้ถือได้ว่าการสะสมของ A ในสมองเป็นการเชื่อมโยงศูนย์กลางของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ AD ซึ่งสามารถกระตุ้นกระบวนการทางพยาธิวิทยาหลายชุดซึ่งส่งเสริมการสะสมของ A จึงก่อให้เกิดปฏิกิริยาการขยายแบบเรียงซ้อน A เป็นผลิตภัณฑ์ปกติในสมอง ซึ่งเกิดขึ้นจากการไฮโดรไลซิสของโปรตีนพรีเคอร์เซอร์อะไมลอยด์ (APP) โดย -secretase และ -secretase A แบ่งออกเป็นสามประเภทหลัก: A 1-40, A 1-42 และ A 1-43 A 42/43 เป็นโครงสร้างแบบแผ่นที่มีความไม่ชอบน้ำสูง การสะสมง่าย และความเป็นพิษต่อระบบประสาท ภายใต้สถานการณ์ปกติ 90 เปอร์เซ็นต์คือ A 40 โดยมีเพียง A 42/43 เพียงเล็กน้อยเท่านั้น เนื่องจากผลกระทบของปัจจัยทางพันธุกรรม (เช่นยีน APP, ยีน presenilin 1, การกลายพันธุ์ของยีน presenilin 2 เป็นต้น) อัตราส่วนของ A 42/A 40 ในสมองของผู้ป่วย AD ไม่สมดุลและ A 42/43 คือ เพิ่มขึ้น. เพิ่มการสะสม A 42/43 ในสมองเพื่อสร้างแกนกลางของเนื้อเยื่อชราซึ่งสามารถกระตุ้น microglia และกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบ มันสามารถทำลายไมโทคอนเดรีย ทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน อนุมูลอิสระออกซิเจนมากเกินไป และนำไปสู่ความเสียหายจากความเครียดออกซิเดชัน สามารถกระตุ้นเซลล์ วิถีอะพอพโทซิส ไกล่เกลี่ยอะพอพโทซิส; นอกจากนี้ยังสามารถส่งเสริมฟอสโฟรีเลชั่นที่ผิดปกติของโปรตีนเอกภาพโดยการกระตุ้นโปรตีนไคเนส A ยังสามารถทำลายเซลล์ประสาท cholinergic และทำให้เกิดรอยโรคของระบบ acetylcholine การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเหล่านี้สามารถส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของการผลิต A และการสะสมที่ผิดปกติ ส่งผลให้เกิดผลตอบรับเชิงบวกต่อน้ำตก ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การลดเซลล์ประสาท เครื่องส่งสัญญาณที่ผิดปกติ และอาการทางปัญญาและพฤติกรรมทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการสะสมเป็นการเชื่อมโยงเริ่มต้นของการเกิดโรค AD หรือไม่ การศึกษาบางชิ้นพบว่าแผ่นโลหะอะไมลอยด์ปรากฏขึ้นเร็วกว่าการพันกันของเส้นประสาทไฟบริลลารีและการสูญเสียเซลล์ประสาท แต่การศึกษาอื่น ๆ พบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของ AD ปรากฏขึ้นครั้งแรกในบริเวณต่อมไร้ท่อ โดยที่ neurofibrillary tangles ปรากฏขึ้นในกรณีที่ไม่มี A deposition

คลิกเพื่อ cistanche ในอินเดียและประโยชน์ของสมุนไพร Cistanche สำหรับโรคอัลไซเมอร์

2. สมมติฐานของการเกิดฟอสโฟรีเลชันที่ผิดปกติของโปรตีนเอกภาพเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูลซึ่งรักษาเสถียรภาพของโครงร่างโครงร่างโดยการจับกับไมโครทูบูล hyperphosphorylation ผิดปกติของโปรตีน tau ในสมองของผู้ป่วย AD โปรตีน tau hyperphosphorylated ในทางกลับกัน เนื่องจากการลดลงของโปรตีนเทาปกติ ไมโครทูบูลจะยุบตัว และการขนส่งแอกโซพลาสมิกจะหยุดหรือถูกรบกวน ส่งผลให้เกิดการเสื่อมของแอกซอนและเซลล์ประสาทตาย อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ใจว่า tau protein phosphorylation เป็นการเชื่อมโยงเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ AD หรือรองจากความผิดปกติ A

3. ปัจจัยและสมมติฐานอื่นๆ เกี่ยวกับการเกิดโรคของ AD มีสมมติฐานอื่นๆ เช่น สมมติฐานทางพันธุกรรม สมมติฐานความเครียดออกซิเดชัน สมมติฐานความผิดปกติของจุลภาค สมมติฐาน cholinergic เป็นต้น แต่ปัจจัยเหล่านี้ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ A หรือทำให้ A เพิ่มขึ้น หรือมีส่วนร่วมในปฏิกิริยา A Cascade ที่สนับสนุนสมมติฐานเกี่ยวกับน้ำตก amyloid จากด้านต่างๆ

(1) สมมติฐานทางพันธุกรรม ตามอายุที่เริ่มมีอาการ AD สามารถแบ่งออกเป็น AD ที่เริ่มแรกได้ (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) สมมติฐานของสารสื่อประสาท มีความผิดปกติของสารสื่อประสาทหลายอย่างในสมองของผู้ป่วย AD เช่น excitatory amino acids, norepinephrine, serotonin, dopamine เป็นต้น แต่ความผิดปกติของระบบ cholinergic นั้นร้ายแรงที่สุดและมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับผู้ป่วย ความผิดปกติทางปัญญาและพฤติกรรมมีความเกี่ยวข้องกันมากที่สุด เซลล์ประสาท Cholinergic ในสมองส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในนิวเคลียสของ Meyrert และนิวเคลียสของผนังกั้นที่อยู่ตรงกลางใน forebrain ฐานซึ่งฉายไปที่ฮิบโปและเยื่อหุ้มสมองในสมอง การศึกษายืนยันว่าเซลล์ประสาท cholinergic ใน forebrain พื้นฐานของผู้ป่วย AD หายไปอย่างมีนัยสำคัญ choline acetyltransferase ลดลงการสังเคราะห์และการปล่อย acetylcholine ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและระดับของการลดลงเกี่ยวข้องกับการทดสอบความรู้ความเข้าใจ ยาที่ใช้รักษา AD ในปัจจุบันส่วนใหญ่กำหนดเป้าหมายระบบ acetylcholine เพื่อปรับปรุงอาการของผู้ป่วย ดังนั้นกิจกรรมที่ต่ำของระบบ cholinergic อาจเป็นตัวเชื่อมโยงที่สำคัญในการเกิดโรคของ AD

(3) สมมติฐานอื่นๆ ได้แก่ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน กลไกการอักเสบของภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติของจุลภาค ความผิดปกติของสารสื่อประสาท เป็นต้น แต่บทบาทในกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของ AD ยังไม่ชัดเจน และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสะสมที่ผิดปกติของ A ซึ่ง อาจเป็น ทั้งสองอยู่ในหมวดหมู่ของสมมติฐานน้ำตก amyloid

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

พยาธิสภาพทั่วไปของผู้ป่วย AD ส่วนใหญ่เป็นสมองลีบ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลัก เช่น neuritic plaques, neurofibrillary tangles, neuron reduction และ cerebral amyloid angiopathy สามารถมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์

1. พยาธิสภาพโดยรวมส่วนใหญ่เป็นสมองลีบ โดยมีไจริตีบแคบ ซัลซีกว้างขึ้น และโพรงที่ขยายใหญ่ขึ้น การฝ่อของสมองเริ่มขึ้นในคอร์เทกซ์ entorhinal และค่อยๆ ขยายไปถึงฮิปโปแคมปัส กลีบระหว่างขมับ และบริเวณหน้าผากในขณะที่โรคดำเนินไป ในขณะที่เยื่อหุ้มสมองส่วนรับความรู้สึกและสั่งการหลัก (คอร์เทกซ์ภาพท้ายทอย พรีเซนทรัล ไจรัส และรอยนูนหลังกลาง) ค่อนข้างจะคงสภาพไว้ได้ค่อนข้างดี

2. พยาธิวิทยาด้วยกล้องจุลทรรศน์ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาด้วยกล้องจุลทรรศน์ส่วนใหญ่เป็น neuritic plaques, neurofibrillary tangles, neuronal reduction, amyloid vascular degeneration นอกจากนี้ hippocampal neuronal granular vacuolar degeneration, gliosis, neuropil filaments ยังสามารถเห็นได้รอ

(1) Neuritic plaques หรือที่เรียกว่า senile plaques (SP) เป็นหนึ่งในรอยโรคหลักของ AD ตั้งอยู่นอกเซลล์ ส่วนประกอบหลักของมันคือ A ที่มีกรดอะมิโน 40-43 ล้อมรอบด้วยมงกุฎที่ประกอบด้วยแอกซอนที่เสื่อมสภาพ เดนไดรต์ เส้นใยอะไมลอยด์ ส่วนที่ยื่นออกมาของเซลล์เกลีย และไมโครเกลีย SP สามารถแบ่งออกเป็นสามขั้นตอน: โล่ดั้งเดิมหรือยุคแรก, โล่คลาสสิกหรือผู้ใหญ่และโล่เหนื่อยหน่ายหรือหนาแน่นซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ AD ตั้งแต่ต้นถึงปลาย การกระจายของ SP ในสมองไม่สม่ำเสมอ และมีความแตกต่างกันอย่างมากระหว่างบุคคล แต่โดยทั่วไป สมองส่วนฮิปโปแคมปัส กลีบขมับ และกลีบหน้าผากเป็นบริเวณที่มีความเข้มข้น

โปรตีน plaques และ neurofibrillary tangles pattern map ภาพแผนที่ของโปรตีน plaques และ neurofibrillary tangles pattern แปลจากเว็บไซต์ของ United States Health Aid Foundation (2) Neurofibrillary tangles (neurofibrillary tangles, NFTs) เป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งใน AD ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึมของ เซลล์ประสาท องค์ประกอบหลักของมันคือโปรตีนเอกภาพที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูลที่มีฟอสโฟรีเลต ภายใต้สถานการณ์ปกติ เทาโปรตีนจับกับไมโครทูบูลและรักษาเสถียรภาพของโครงร่างโครงร่าง ในสมอง AD โปรตีน tau มีฟอสโฟรีเลตผิดปกติ และจุดจับกับไมโครทูบูลจะลดลง โปรตีนเทาเทาที่มีฟอสโฟรีเลตผิดปกติจับตัวมันเองเพื่อสร้างเส้นใยเกลียวคู่ ในที่สุดก็นำไปสู่การก่อตัวของ NFTs การกระจายของ NFT ในสมองมีรูปแบบที่แน่นอน ฮิบโปแคมปัสมีมากที่สุด รองลงมาคือต่อมทอนซิลและกลีบขมับ และสามารถขยายไปถึงกลีบหน้าผากและรอยต่อชั่วขณะในระยะสุดท้าย การกระจายและความหนาแน่นสัมพันธ์กับระดับของภาวะสมองเสื่อม

(3) กระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ ในที่สุดก็นำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทในสมอง AD โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสูญเสียเซลล์ประสาท cholinergic ในสมองส่วนฮิบโปแคมปัสและสมองส่วนฐาน และการสูญเสียเซลล์ประสาทสามารถเข้าถึงได้ถึง 47 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่โรคดำเนินไป ก็จะมีการสูญเสียเซลล์ประสาทอย่างรุนแรงในเยื่อหุ้มสมองขมับและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า โดยมีส่วนร่วมน้อยลงในประสาทสัมผัสหลักและเยื่อหุ้มสมองสั่งการ

(4) โรคหลอดเลือดสมองชนิด Amyloid พบได้บ่อยในผู้ป่วย AD และอุบัติการณ์ใกล้ถึง 90 เปอร์เซ็นต์ อะไมลอยด์ในหลอดเลือดในโปรตีนชนิดเดียวกับ A ในเนื้อเยื่อนิวริติกและการสะสมอื่นๆ หลอดเลือดที่เป็นโรคส่วนใหญ่จะอยู่ในเยื่อเพียและเยื่อหุ้มสมอง . โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ Amyloid ในผู้ป่วย AD แตกต่างจากโรคหลอดเลือดสมองตีบบริสุทธิ์ซึ่งเป็นโรคอิสระโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ AD

Cistanche Echinacoside, เนื้อหาสูงสุดของcistanchephenylethanoidไกลโคไซด์(PhG) สามารถเพิ่มปริมาณโปรตีนทั้งหมดและปริมาณรวมได้อย่างมากสารต้านอนุมูลอิสระความจุของเนื้อเยื่อสมอง ลดกิจกรรมของ acetylcholinesterase และ interleukin ในซีรัม-2 (IL- 2) เนื้อหา:Verbascoside, ส่วนประกอบหลักของ Cistanchephenylethanoidไกลโคไซด์มีฤทธิ์ป้องกัน SH-SY5Y cytotoxicity ที่เกิดจาก A 25-35 ซึ่งสามารถปรับปรุงการอยู่รอดของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ ลดเซลล์อะพอพโทซิสและการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา และยับยั้งเซลล์ การปล่อยเม็ดสี c การลดลงของศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียและการชำระของแคสเปส -3; ผลของ tubulin B และ echinacoside ต่อ tumor necrosis factor-alpha (TNF) - ) การตายของเซลล์ประสาท SH-SY5Y ที่เกิดจาก SH-SY5Y มีผลในการป้องกันเซลล์ การศึกษาข้างต้นชี้ให้เห็นว่าสารประกอบโมโนเมอร์เหล่านี้อาจกลายเป็นยาที่ดีสำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:Ali.ma@wecistanche.com