ความก้าวหน้าในการรักษาโรคไตอักเสบลูปัสมีอะไรบ้าง?

โรคไตอักเสบลูปัส (LN) คือความเสียหายของไตที่เกิดจากโรคลูปัส erythematosus (SLE) ผู้ป่วย SLE ประมาณ 50% มีอาการทางคลินิกของความเสียหายของไต และการตรวจชิ้นเนื้อไตแสดงให้เห็นว่าการมีส่วนร่วมของไตเกือบ 100% LN เป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของภาวะไตวายระยะสุดท้ายในประเทศของฉัน [1]

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

วันที่ 14 มีนาคม ปีนี้เป็นวันไตโลก โดยมีธีมคือ Kidney Health for All: Promoting Equitable Medical Services and Optimized Drug Treatment Practices. ในปีที่ผ่านมาในด้าน LN ความคืบหน้าการวิจัยยาใดที่ควรค่าแก่ความสนใจ?

เนื้อหาของบทความนี้อิงจากการทบทวนการจัดการ CKD ที่ให้คะแนนสูงซึ่งตีพิมพ์ใน British Medical Journal (BMJ) [2] โดยคำนึงถึงความก้าวหน้าที่ล้ำสมัยในการรักษา LN มาดูสิ!

โวโคลสปอริน

การศึกษา AURORA 1 (NCT03021499) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบปกปิดสองทาง สุ่มหลายศูนย์ และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งยืนยันว่า Voclosporin ร่วมกับไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล (MMF) และสเตียรอยด์ขนาดต่ำมีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการรักษา แอลเอ็น [3 ].

หลังจากการศึกษา AURORA 1 ผู้ป่วย 216 รายเข้าร่วมการศึกษา AURORA 2 และรับการรักษาด้วย Voclosporin ต่อไปเป็นเวลา 2 ปี โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาว ความสามารถในการทนต่อยา และประสิทธิภาพทางคลินิกของ Voclosporin

ผลการวิจัยพบว่าลักษณะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ของกลุ่ม Voclosporin และกลุ่มยาหลอกมีความคล้ายคลึงกับลักษณะเฉพาะของการศึกษา AURORA 1 และยอมรับได้ดี อัตราการกรองไตเฉลี่ยที่แก้ไขแล้ว (eGFR) ในทั้งสองกลุ่มถูกคงรักษาไว้อย่างเสถียรภายในช่วงปกติ

ที่การรักษา 2 ปี ความชันของ eGFR อยู่ที่ -5.4 มล./นาที/1.73 ม.2 ในกลุ่มยาหลอกและ -0.2 มล./นาที/1.73 ม.2 ในกลุ่มโวโคลสปอริน

หลังจากการรักษาเป็นเวลา 3 ปี โปรตีนในปัสสาวะยังคงดีขึ้นอย่างต่อเนื่องในกลุ่มที่ได้รับ Voclosporin และอัตราการบรรเทาอาการของไตโดยสมบูรณ์นั้นสูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก การศึกษาพบว่า Voclosporin ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษา LN ในระยะยาว [4]

นอกจากนี้ การศึกษา VOCAL (NCT05288855) เป็นการศึกษาแบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก และการเพิ่มขนาดยา ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และเภสัชจลนศาสตร์ของโวโคลสปอรินในการรักษา LN ในวัยรุ่นเป็นเวลา 24 สัปดาห์ คาดว่าจะแล้วเสร็จเบื้องต้นในปี 2567[5]

หลังจากการศึกษา VOCAL ผู้ป่วยเข้าสู่การศึกษา VOCAL-EXT และยังคงได้รับการรักษา Voclosporin ต่อไปเป็นเวลา 12 เดือน โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Voclosporin ในระยะยาวในการรักษา LN ในวัยรุ่น การศึกษานี้คาดว่าจะแล้วเสร็จในขั้นต้นในปี พ.ศ. 2569 [6]

อะตาซิเซ็ป

การศึกษา APRIL-LN (NCT00573157) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ II/III แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Atacicept ร่วมกับมาตรฐานการดูแล (SoC) ในผู้ป่วยที่มี LN แบบออกฤทธิ์ อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ยุติลงก่อนกำหนดเนื่องจากมีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงในผู้ป่วย [7]

นอกจากนี้ การศึกษา COMPASS (NCT05609812) ยังเป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ข้ามชาติ หลายศูนย์ มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Atacicept ในการรักษา LN แบบออกฤทธิ์ คาดว่าจะแล้วเสร็จเบื้องต้นในปี พ.ศ. 2569[8]

แอนนิโฟรลูแมบ

การศึกษา TULIP-LN (NCT02547922) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง หลายศูนย์ มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของอะนิโฟรลูแมบ แอนติบอดี้ตัวรับอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ในการรักษาเกรดออกฤทธิ์ III/ IV แอลเอ็น เพศ.

แม้ว่าการศึกษาจะไม่ถึงจุดสิ้นสุดหลัก เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วยแอนนิโฟรลูแมบอย่างเข้มข้น (IR) ได้ปรับปรุงจุดสิ้นสุดต่างๆ รวมถึงการตอบสนองของไตโดยสมบูรณ์ (CRR) [9]

นอกจากนี้ การศึกษา IRIS (NCT05138133) ยังเป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง หลายศูนย์ มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Anifrolumab ในการรักษาผู้ใหญ่ที่มี LN ที่มีการแพร่กระจายแบบออกฤทธิ์ คาดว่าจะเปิดตัวครั้งแรกในปี 2569 เสร็จสมบูรณ์[10]

ลานาลูแมบ

การศึกษา SIRIUS-LN (NCT05126277) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน กลุ่มคู่ขนาน หลายศูนย์ มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Ianalumab ในการรักษา LN แบบออกฤทธิ์ โดยอิงตามการปฏิบัติตาม SoC และความทนทานซึ่งคาดว่าจะแล้วเสร็จในขั้นต้นในปี พ.ศ. 2570 [11]

เซคิวินูแมบ

การศึกษา SELUNE (NCT04181762) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน กลุ่มคู่ขนาน ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพของ secukinumab 300 มก. ใต้ผิวหนัง (sc) ร่วมกับ SoC เปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับ SoC ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานในผู้ป่วยภาวะ LN เรื้อรัง แต่การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากการวิเคราะห์ที่ไม่ถูกต้อง [12]

โอบินูทูซูแมบ

การศึกษา NOBILITY (NCT02550652) เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง หลายศูนย์ มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Obinutuzumab ร่วมกับ SoC เปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับ SoC ในการรักษา LN

ผลการศึกษาพบว่า หลังจากที่ผู้ป่วย 125 รายได้รับการสุ่มและรับการรักษาแบบตาบอด เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วยในกลุ่ม Obinutuzumab มีคะแนนดีกว่าในสัปดาห์ที่ 52 [22 (35%) เทียบกับ 14 (23%)] และสัปดาห์ 104 [ 26 (41%) เทียบกับ 14 (23%)] อัตราส่วน CRR สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเข้าถึงจุดยุติหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญของการศึกษา และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยอยู่ในเกณฑ์ดี

ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า Obinutuzumab สามารถช่วยปรับปรุงการตอบสนองทางคลินิกของ LN โดยไม่เพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง [13]

นอกจากนี้ การศึกษา REGENCY (NCT04221477) ยังเป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา obinutuzumab ในการรักษา LN (ISN/RPS ปี 2003 ระดับ 3) หรือ IV) การวิจัยคาดว่าจะแล้วเสร็จในขั้นต้นในปี พ.ศ. 2567 [14]

ACTHar เจล

การศึกษา ACTHar (NCT02226341) เป็นการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบ open-label ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเจล ACTHar ในการรักษา LN ที่มีการแพร่กระจาย และคาดว่าจะแล้วเสร็จในขั้นแรกในปี 2567 [15]

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

Cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษเพื่อรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของ Cistanche Deserticola ซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบออกฤทธิ์หลักของซิสทานชี่ ได้แก่ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ เอไคนาโคไซด์ และแอคทีโอไซด์ ซึ่งพบว่ามีประโยชน์ต่อสุขภาพของไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม